JP2000517327A - 固体の発泡作用物質調合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、揮発性の生理学的に無害の膨張剤を含浸させそして膨張させた１種もしくは複数の重合体の作用物質を含有する溶融物を押し出すことにより得られる、熱可塑的に加工された重合体を基にした固体の発泡作用物質調合物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 固体の発泡作用物質調合物 詳細な説明 本発明は、溶融−加工可能な重合体を基にした、固体の、部分的にまたは完全 に発泡した作用成分形に関する。 本発明は、さらにこのタイプの作用成分形を製造する方法にも関する。 揮発性発泡剤を含んでなる溶融物を押し出すことにより発泡したプラスチック を製造できることは一般的に既知である。 作用成分を含有する重合体溶融物を押し出し、その後に成形することにより固 体の医薬品形を製造することも、例えばＥＰ−Ａ ２４０ ９０４から既知であ る。 速放出性医薬品形は、原則として、不溶性であるが膨潤性である崩壊剤を使用 して医薬品形の急速崩壊をもたらすことにより得られる。 比較的低分子量の水溶性の熱可塑性重合体をマトリックス重合体として使用す ることによっても、溶融押し出しにより製造される医薬品形について急速放出が 得られる。しかしながら、これの欠点は、そのような重合体を使用した時に完成 医薬品形の貯蔵安定性に関する問題が頻繁に起きることである。 本発明の目的は、経済的に魅力のある溶融−押し出し法により得られ、かつ作 用成分の調節放出を可能にする作用成分を含有する調合物を見出すことである。 我々は、この目的が冒頭で定義した作用成分形により達成されることを見出し た。我々はそのような作用成分形を製造する方法も見出した。 本発明による固体の発泡作用成分調合物は、加工条件下で重合体溶融物中に分 解させずに加えることができる全ての物質を作用成分として含有できる。 適する作用成分の例は以下のものである：アセブトロール、アセチルシステイ ン、アセチルサリチル酸、アシクロビル、アルプラゾラム、アルブミン、アルフ ァカルシドール（alfacalcidol）、アラントイン、アロプリノール、アンブロキ ソール、アミカシン、アミロリド、アミノ酢酸、アミオダロン、アミトリプチリ ン、アムロジピン（amlodipine）、アモキシシリン、アンピシリン、アスコルビ ン酸、アスパルテーム、アステミゾール（astemizole）、アテノロール、アゼメ タシン（azemetacin）、ベクロメタゾン、ベンスセラジド（benscerazid）、水 酸化ベンズアルコニウム、ベンゾカイン、安息香酸、ベタメタソン（betametaso n）、ベザフィブレート（bezafibrate）、ビオチン、ビペリデン、ビソプロロー ル（bisoprolol）、ブロマゼパム、ブロムヘキシン、ブロモクリプチン、ブデソ ニド（budesonid）、ブフェキサマック、ブフロメジ ル（buflomedil）、ブスピロン（buspiron）、カフェイン、カンファー（camphe r）、カプトプリル、カルバマゼピン、カルビドーパ、カルボプラチン（carbopl atin）、セファクロル（cefachlor）、セファレキシン、セファドロキシル、セ ファゾリン、セフィキシム（cefixime）、セフォタキシム、セフタジジン（ceft azidine）、セフトリアキソン、セフロキシム、クロラムフェニコール、クロル ヘキシジン、クロルフェニラミン、クロルタリドン、コリン、シクロスポリン、 シラスタチン（cilastatin）、シメチジン、シプロフロキサシン（ciprofloxasi n）、シサプリデ（cisapride）、シスプラチン、クラリスロマイシン（clarithr omycin）、クラブラン酸、クロミブラミン（clomibramine）、クロナゼパム、ク ロニジン、クロトリマゾール、クロザピン、コデイン、コレスチラミン、クロモ グリク酸、シアノコバラミン、シプロテロン、デソゲストレル（desogestrel） 、デキサメタゾン、デキサパンテノール、デキシスロメソルファン（dexthromet horphan）、デキストロプロポキシフェン（dextropropoxiphene）、ジアゼパム 、ジクロフェナク、ジゴキシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロエルゴタミン、ジ ルチアゼム（dilthiazem）、ジフェンヒドラミン、ジピリダモール、ジピロン、 ジソピラミド、ドンペリドン、ドーパミン、ドキソシクリン（doxocyclin）、エ ナラプリル、エンロフロキサシン（enrofloxacin）、 エフェドリン、エピネフリン、エルゴカルシフェロール、エルゴタミン、エリス ロマイシン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エトポシド（etop oside）、ユーカリノキ、ファモチジン、フェロジピン（felodipine）、フェノ フィブレート（fenofibrate）、フェノテロール、フェンタニール、フラビンモ ノヌクレオチド、フルコナゾール（fluconazole）、フルナリジン、フルオロウ ラシル、フルオキセチン（fluoxetine）、フルルビプロフェン、フルタミド（fl utamid）、フロセミド、ゲムフィブロジル（gemfibrozil）、ゲンタマイシン、 イチョウ、グリベンクラミン（glibenclamine）、グリピジド（glipizide）、カ ンゾウ、グアイフェネシン、ハロペリドール、ヘパリン、ヒアルロン酸、ヒドロ クロロチアジド、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルホン、ヒドロキ シテトラサイクリン、水酸化イプラトロピウム、イブプロフェン、イミペネム（ imipenem）、インドメタシン、イオヘキソール（iohexol）、イオパミドール、 二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、イソトレジノイン（isotredinoin） 、ケトチフェン、ケトコナゾール（ketoconazole）、ケトプロフェン、ケトロラ ック（ketorolac）、ラベタロン（labetalon）、ラクツロース、レシチン、レボ カルニチン（levocarnitine）、レボドーパ、レボグルタミド（ievoglutamide） 、レボノルゲステレル（levonorgestrel）、レボチロ キシン、リドカイン、リパーゼ、リシノプリル（lisinopril）、ロペラミド、ロ ラゼパム、ロバスタチン（lovastatine）、メドロキシプロゲステロン、メント ール、メトトレキセート、メチルドーパ、メチルプレドニゾロン、メトクロプラ ミド、メトプロロール、ミコナゾール、ミダゾラム（midazolam）、ミノサイク リン、ミノキシジル、ミソブロストール（misobrostol）、モルフィン、マルチ ビタミン類およびミネラル類、ニスタチン、Ｎ−メチルエフェドリン、ナフチド ロフリル（naftidrofuril）、ナプロキセン、ネオマイシン、ニカルジピン、ニ セルゴリン（nicergoline）、ニコチンアミド、ニコチン、ニコチン酸、ニフェ ジピン、ニモジピン（nimodipine）、ナイトレンジピン（nitrendipine）、ニザ チジン（nizatizine）、ノルエチステロン、ノルフロキサシン、ノルゲステレル 、ノルトリフチリン（nortriphthyline）、オフロキサシン、オメプラゾール（o meprazole）、オンダンセトロン（ondansetron）、パンクレアチン、パンテノー ル、パントプラゾール（pantoprazol）、パントテン酸、パラセタモール、ペニ シリンＧ、ペニシリンＶ、フェノバルビタール、フェノキシフィリン（phenoxyf ylline）、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニトイム（phen ytoim）、ピロキシカム、ポリミキシンＢ、ポビドン−ヨード、プラバスタチン （pravastatine）、プラゼパム、プラゾシン、プレ ドニゾロン、プレドニゾン、プログルメタシン（proglumetacine）、プロパフェ ノン（propafenone）、プロプラノロール、偽性エフェドリン、ピリドキシン、 キニジン、ラミプリル（ramipril）、ラニチジン、レセルピン、レチノール、リ ボフラビン、リファンピシン、ルトシド（rutoside）、サッカリン、サルブタモ ール、サルカトニン（salcatonin）、サリチル酸、シンバスタチン（simvastati n）、成長ホルモン、ソタロール、スピロノラクトン、スクラルフェート、スル バクタム、スルファメトキサゾール、スルピリド、タモキシフェン、テガフール 、テノキシカム（tenoxicam）、テプレノン、テラゾシン（terazosin）、テルブ タリン、テルフェナジン（terfenadine）、テオフィリン、チアミン、チアプロ フェン酸（thiaprofen ic acid）、チクロピジン、チモロール、トラネキサム酸 、トレチノイン、トリアンシノロンアセトニド、トリアムテレン、トリメトプリ ム、トロキセルチン、ウラシル、バルプロ酸、バンコマイシン、ベラパミル、ビ タミンＥ、ボリン酸（volinic acid）、ジドブジン（zidovudine）、ゾテピン。 ビタミン類を本発明に従い処方することもできる。それらはA群、Ｂ群のビタ ミン類を含み、すなわちB１、B２、B６およびB１２並びにニコチン酸およびニコ チンアミドの他にビタミンＢ特性を有する化合物、例えばアデニン、コリン、パ ントテン酸、ビオチン、ア デニル酸、葉酸、オロチン酸、パンガミン酸、カルニチン、p−アミノ安息香酸 、ミオ−イノシトールおよびα−リポ酸を意味する。さらに、Ｃ群、Ｄ群、Ｅ群 、Ｆ群、Ｈ群、ＩおよびＪ群、Ｋ群およびＰ群のビタミン類。 本発明によるとりわけ好ましい作用成分はイブプロフェン、アセチルサリチル 酸、パラセタモル、アンチピリン、フルルビプロフェン、カプトプリル、ニフェ ジピン、アセチルシステイン、ナフチドロフリル、ベラパミルおよびフロセミド である。 作物保護剤、他の殺菌剤または動物用医薬物質も作用成分として適する。 重合体マトリックス用に適する熱可塑性に加工可能な重合体は、本発明では非 晶質熱可塑性重合体である。 特に適する重合体は、Ｎ−ビニルピロリドンの水溶性の熱可塑性に加工可能な ホモ−もしくは共重合体、または該重合体の混合物である。重合体は一般的には ８０〜１９０、好ましくは９０〜１７５℃の範囲内のガラス転移温度を有する。 適するホモ重合体の例は１０〜３０の範囲内のフィッケンチャーＫ値を有する重 合体である。適する共重合体は共単量体として不飽和カルボン酸、例えばメタク リル酸、クロトン酸、マレイン酸、イタコン酸、および炭素数１〜１２、好まし くは１〜８のアルコールとのそれらのエステル類、並 びにアクリル酸およびメタクリル酸ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピル 、（メタ）アクリルアミド、マレイン酸およびイタコン酸の無水物およびモノエ ステル（モノエステルは好ましくは重合後にのみ製造される）、またはビニル単 量体、例えばＮ−ビニルカプロラクタム、酢酸ビニル、酪酸ビニルおよびプロピ オン酸ビニル、或いは該共単量体の混合物を含有できる。それゆえ、適する例は Ｎ−ビニルピロリドン、酢酸ビニルおよびプロピオン酸ビニルの三元共重合体で ある。 好ましい共単量体はアクリル酸、そして特に好ましくは酢酸ビニルである。共 単量休は２０〜７０重量％の量で存在できる。本発明による非常に特に好ましい 共重合体はＮ−ビニルピロリドン６０重量％および酢酸ビニル４０重量％から得 られたものである。 適する重合体の例は、塩化ビニルのホモ−もしくは共重合体、ポリビニルアル コール、ポリスチレン、ポリ…レート、ポリヒドロキシブチレートまたはエチレ ンと酢酸ビニルとの共重合体でもある。 作用成分調合物はさらに、溶融物中で一般的な可塑剤を添加して加工しうるマ トリックス成分として、澱粉、変性澱粉、カゼイン、ペクチン、キチン、キトサ ン、ゼラチンまたはセラックを含んでなっていてもよい。 本発明による調合物がさらに、一般的な製薬助剤、 例えば充填剤、滑剤、離型剤、流動性調節剤、可塑剤、染料および安定剤を約５ ０重量％までの量で含んでなることも可能である。これらの量および以下で述べ られるものは各場合とも調合物の合計重量（＝１００％）を基にしている。 充填剤の例として挙げられるものは、マグネシウム、アルミニウム、珪素およ びチタンの酸化物、並びにラクトース、マンニトール、ソルビトール、キシリト ール、ペンタエリスリトールおよびその誘導体であり、充填剤の量は約０．０２ 〜５０、好ましくは０．２〜２０重量％である。 流動性調節剤の例として挙げられるものは、例えばＣ₁₂、Ｃ₁₄、Ｃ₁₆およびＣ₁₈ 脂肪酸の如き長鎖脂肪酸のモノ−、ジ−およびトリグリセリド類、ワックス類 、例えばカルナウバ蝋、並びにレシチン類であり、量は約０．１〜３０、好まし くは０．１〜５、重量％である。 可塑剤の例として挙げられるものは、例えばポリエチレングリコール、ポリプ ロピレングリコールおよびポリエチレン／プロピレングリコールの如き低分子量 ポリアルキレンオキシド類の他に、多価アルコール類、例えばプロピレングリコ ール、グリセロール、ペンタエリスリトールおよびソルビトール、並びにスルホ 琥珀酸ジエチルナトリウム、一−、二−および三酢酸グリセロール並びにポリエ チレングリコールステアリ ン酸エステルである。可塑剤の量はさらに約０．５〜１５、好ましくは０．５〜 ５重量％である。 滑剤の例として挙げられるものは、アルミニウムまたはカルシウムのステアリ ン酸塩、並びにタルクおよびシリコーン類であり、その量は約０．１〜５、好ま しくは０．１〜３重量％である。 安定剤の例として挙げられるものは、光安定剤、酸化防止剤、ラジカルスカベ ンジャーおよび微生物の攻撃に対する安定剤であり、その量は好ましくは約００ １〜０．０５重量％である。 本発明による調合物を製造するためには、作用成分を予め重合体と混合しそし て引き続き押し出すか、または押し出し中に発泡剤を含んでなる重合体溶融物中 に計量添加することができる。 調合物中の個々の成分（原文のまま）の量比は広い範囲内で変えることができ る。作用成分の量は、有効投与量および作用成分の放出速度によるが、作用成分 調合物の重量の０．１〜９０％でありうる。重合体の量は１０〜９９．９重量％ でありうる。さらに、０〜５０重量％の１種もしくはそれ以上の補助物質も存在 しうる。本発明による完全に発泡した作用成分調合物は好ましくは、１種もしく はそれ以上の作用成分の他に１種もしくはそれ以上の溶融−加工可能な重合体お よび適宜一般的な助剤を含んでなる溶融物の押し出しにより製造され、溶融物に は揮発性の生理学的に許容 可能な発泡剤が含浸させてある。 適する揮発性の生理学的に許容可能な発泡剤は気体状の発泡剤、例えば二酸化 炭素、窒素、空気、不活性気体、例えばヘリウムもしくはアルゴン、クロロフル オロカーボンまたは酸化二窒素（笑気ガス）であり、二酸化炭素および／または 窒素が好ましい。 溶融物は好ましくは押し出し機、特に好ましくは二軸スクリュー押し出し機の 中で製造される。作用成分(類)と重合体および適宜他の添加剤との混合は、重合 体を工業的に一般的な方法により溶融する前または後に行うことができる。特に 温度敏感性作用成分では、これらを熱可塑物が溶融した後にのみ加えることが推 奨される。溶融物は５０〜２００、好ましくは１００〜１８０℃の温度で得られ 、適する温度は特に重合体(類)のガラス転移温度に依存する。重合体は一般的に はそれらのガラス転移温度より上の温度で溶融するであろう。 溶融物に発泡剤を好ましくは１０〜３００バール、特に好ましくは５０〜２０ ０バールの圧力下で含浸させる。これらの条件下では、１〜１５重量％の発泡剤 が溶融物中に溶解する。 例えばＣＯ₂の如き発泡剤の可塑化を伴う含浸が溶融物の粘度を低下させて、 発泡剤を含んでなる溶融物の押し出しを、発泡剤を含まない対応する溶融物より 低い温度で行うことができる。発泡剤を含んでなる重 合体溶融物のこの性質が、熱的に不安定な作用成分の添加には有利である。 発泡剤を含んでなる溶融物は好ましくは、発泡剤を含まない重合体または重合 体の混合物のガラス転移温度より０〜５０℃ほど上の範囲の温度に冷却される。 特に温度−敏感性作用成分を発泡剤の添加および温度低下後に溶融物に加える ことが推奨される。 本発明による方法は、異なる温度区域を有する一軸押し出し機中で実施するこ とができる。しかしながら、重合体の溶融および溶融物中への発泡剤の充填が行 われる第１の押し出し機が、好ましくは効果的な混合作用を有する二軸スクリュ ー押し出し機でありそして第２の押し出し機が小さいせん断効果および高い冷却 効率を有する一軸スクリュー押し出し機であるような、一緒に連結されている２ つの押し出し機からなるタンデム押し出しシステムが好ましい。 ダイから出た依然として可塑性である押し出し物は、押し出し機の外側を覆っ ている大気圧下で膨張して発泡する。 作用成分調合物の発泡度は、加えられる発泡剤の量および押し出し温度により 調節することができる。高い発泡度は、比較的低い密度およびその結果として作 用成分形態の高い溶解割合をもたらす。比較的高い密度が要求されるなら、調合 に必要な高い発泡剤含有量をダイギャップの近接部でガス抜きすることにより、 わずかに発泡した生成物が得られるような程度まで減少させることができる。発 泡した作用成分調合物を引き続き、各場合とも、例えば既知の方法によるペレッ ト形成、造粒またはタブレット形成により要求される作用成分形に成形する。 固体の、完全に発泡した作用成分調合物は、一般的には２００〜１０００ｇ／ ｌ、好ましくは２００〜８００ｇ／ｌの範囲内の密度を有する。 本発明による方法の他の態様は、共押し出しによる作用成分を含んでなる多層 の部分的にまたは完全に発泡した形の製造に関する。これは少なくとも２種の組 成物を必要とし、組成物の各々は少なくとも１種の該熱可塑性結合剤を含んでな り、そしてその少なくとも１種は作用成分を含んでなり、そしてその少なくとも １種には気体状の生理学的に許容可能な発泡剤が上記の方法で含浸させられてお り、共押し出しされ、引き続き、要求される投与形に成形される。 共押し出しの前に、作用成分形の各層のための組成物を別個に製造する。この 目的のためには、関連する出発成分を、別個の押し出し機中で前述の変法に関し て記載された条件下で加工して、作用成分を含んでなる溶融物にする。この場合 には、各層中の個別物質に関して最適な条件下で操作することができる。例えば 、各層に関して異なる加工温度を選択することができる。組成物の各々に、例え ば、異なる量の発泡剤を含 浸させて、異なる発泡度の層を製造することもできる。 個々の押し出し機からの溶融したまたは可塑性の組成物を、共押し出しダイの 中に加えそして押し出す。共押し出しダイの形状は要求される作用成分形態に依 存する。例えば、スリットダイと称するフラットギャップを有するダイおよび環 状ダイが適する。ダイのデザインは使用する重合体結合剤および要求される形状 に依存する。 共押し出しダイからの押し出し後に、要求される作用成分形または医薬品形に 成形される。これに関しては、共押し出しダイおよび成形方式によって多くの形 状を製造することができる。例えば、特に２つまたは３つの層を有する開放多層 タブレットは、穿孔または例えば白熱線を用いる切断により、スリットダイから の押し出し物から製造することができる。或いは、ホットカット法により、すな わち押し出し物をダイから出た直後に切断もしくは分割することにより、または 好ましくはコールドカット法により、すなわち押し出し物を少なくとも部分的に 冷却した後に切断もしくは分割することにより、開放多層タブレットを環状ダイ を通して分離することができる。 閉鎖作用成分形態、すなわち作用成分を含んでなる層が作用成分を含まない層 により完全に包囲されている形、は特に環状ダイを通して押し出し物を適当なニ ップ装置中で処理することにより得られる。この場合には、外側層を冷却した後 に、依然として多層タブレットの内層がニップ装置中に可塑変形状で入りうるこ とが有利である。この方法で、特に、タブレット、好ましくは長方形のタブレッ ト、コーティングタブレット、パスティルおよびペレットを製造することができ る。 この方法の他の変法では、１種もしくはそれ以上の作用成分の他に少なくとも １種の熱可塑性結合剤を含んでなる溶融物を押し出し、依然として可塑性である 溶融物を成形にかけ、そして次に例えば１０〜３００バール、好ましくは５０〜 ２００バール、の範囲内の圧力下の一般的なオートクレーブ中で作用成分を含ん でなる固体形態に、圧力下で上記の気体状発泡剤の１種を含浸させ、そして引き 続き膨張させることにより、作用成分を含んでなる発泡した形態を形成すること ができる。大気圧への圧力解除で、含浸形態は部分的にまたは完全に発泡した形 態に膨張する。 発泡度は含浸工程の期間に依存しており、そして要求に応じて設定することが できる。この変法は、外側の発泡した殻および発泡していない芯を有し、従って 段階的な放出特徴を示す部分的に発泡した形態を製造するのに好ましい。 発泡した形態に作用成分に不透過性である一般的なコーティングを付与するこ ともでき、それにより浮遊 形態が簡単な方法で得られる。そのような浮遊形態は製薬目的のためにまたは動 物用医学もしくは農業工学製品用に、例えばゆっくり沈む魚の餌を製造するため に、使用できる。 本発明により得られる固体の発泡した作用成分調合物は、重合体マトリックス 中に均質に分散された作用成分を含んでなり、非常に急速に溶解し、従って作用 成分の急速放出を可能にする。発泡した作用成分調合物は、本発明による方法に より簡単でかつ経済的に得られる。発泡剤の粘度低下効果のために、押し出しを 発泡剤を含まない場合より明らかに低い温度で実施できるため、作用成分がより 熱応力にさらされないことも有利である。 実施例１ イブプロフェン２０重量％、およびＮ−ビニルピロリドン６０重量％と酢酸ビ ニル４０重量％との３０のＫ値を有する重合体８０重量％の混合物を、二軸スク リュー押し出し機の中で１５０℃で溶融し、そして押し出し機の内部で１００バ ールの圧力下で二酸化炭素を含浸させて、４重量％の二酸化炭素を溶融物の中に 溶解させた。発泡剤が充填された溶融物を８０℃に冷却しそしてフランジ付きの 一軸スクリュー押し出し機の中に押し出した。同時に室温に冷却しながら大気圧 へ押し出し物を放出することにより、固体の発泡した 作用成分調合物を生じた。顕微鏡下での視覚的検査で、作用成分を含んでなるフ ォームは、発泡剤の不在下で押し出しにより得られた対応する密な作用成分形態 より３０倍ほど高い水中での溶解速度を示した。 実施例２ イブプロフェン２６重量％、およびＮ−ビニルピロリドン６０重量％と酢酸ビ ニル４０重量％との３０のＫ値を有する共重合体７４重量％の混合物を、二軸ス クリュー押し出し機の中で１５０℃で溶融しそして押し出した。依然として熱可 塑性である押し出し物をＥＰＡ ２４０９０６に記載された方法により６５０ｍ ｇの重量の長方形のタブレットに成形し、それを引き続きオートクレーブ中で１ ００バールの二酸化炭素圧力下で４０℃において４時間にわたり含浸させ、引き 続き圧力解除しそして室温に冷却した。ＵＳＰ ＸＩＩパドル装置を用いて放出 速度を測定した。３０分後に、作用成分の８５％が放出された。これと比べて、 同様の方法で製造されたが含浸させておらずかつ発泡していない長方形のタブレ ットからは、３０分後に作用成分の４０％だけが放出された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ， ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. 少なくとも一種の熱可塑性重合体を含んでなる、固体の、部分的にまたは完 全に発泡した作用成分形。 2. 熱可塑性重合体としてＮ−ビニルピロリドンの単独重合体または共重合体を 含んでなる、請求項１記載の作用成分形。 3. イブプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、アセチルサリチル 酸、ベラパミル、パラセタモール、ニフェジピン、カフェイン、カプトプリルお よびビタミン類またはこれらの作用成分の２種もしくはそれ以上の混合物から選 択される作用成分を含んでなる、請求項１または２に記載の作用成分形。 4. １種もしくはそれ以上の作用成分の他に、少なくとも１種の熱可塑性重合体 および揮発性の生理学的に許容可能な発泡剤を含んでなる溶融物を押し出し、そ して膨張した押し出し物を、要求される作用成分形に成形することを含んでなる 、請求項１から３項のいずれか１項に記載の作用成分形の製造方法。 5. 各々が熱可塑性重合体を含んでなり、そしてそれらの少なくとも１種が１種 もしくはそれ以上の作用成分を含んでなり、そしてその少なくとも１種が生理学 的に許容可能な発泡剤を含んでなるような少な くとも２種の溶融物を共に押し出し、そして膨張した押し出し物を、要求される 作用成分形に成形することを含んでなる、請求項１から３のいずれか１項に記載 の作用成分形の製造方法。 6. １種もしくはそれ以上の作用成分の他に、少なくとも１種の熱可塑性結合剤 を含んでなる溶融物を押し出し、依然として可塑性である溶融物を成形にかけ、 固体の作用成分形に、圧力下で、揮発性の生理学的に許容可能な発泡剤を含浸さ せ、そして引き続き膨張させることを含んでなる、請求項１から３のいずれか１ 項に記載の作用成分形の製造方法。 7. 請求項４に記載の方法により得られる作用成分形。 8. 請求項５に記載の方法により得られる作用成分形。 9. 請求項６に記載の方法により得られる作用成分形。