CZ397A3 - Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové - Google Patents
Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ397A3 CZ397A3 CZ973A CZ397A CZ397A3 CZ 397 A3 CZ397 A3 CZ 397A3 CZ 973 A CZ973 A CZ 973A CZ 397 A CZ397 A CZ 397A CZ 397 A3 CZ397 A3 CZ 397A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- compound
- group
- nitrogen atom
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 54
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 43
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- -1 chloroformate ester Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N Methoxyamine Chemical compound CON GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 61
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 50
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 40
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000002912 oxalic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N ethoxymethoxyethane Chemical compound CCOCOCC KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N lithium;hexane Chemical compound [Li+].CCCCC[CH2-] CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BNHFWQQYLUPDOG-UHFFFAOYSA-N lithium;1,2,2,3-tetramethylpiperidine Chemical compound [Li].CC1CCCN(C)C1(C)C BNHFWQQYLUPDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract description 3
- FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 2
- TVMUHOAONWHJBV-UHFFFAOYSA-N dehydroglycine Chemical class OC(=O)C=N TVMUHOAONWHJBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000005799 fluoromethylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 18
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N Glyoxylic acid Natural products OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical group OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N lithium tetramethylpiperidide Chemical compound [Li]N1C(C)(C)CCCC1(C)C ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloro-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)=O ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical class [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQGVWMIRCZEUBB-AWNIVKPZSA-N (ne)-n-[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C(/C)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 QQGVWMIRCZEUBB-AWNIVKPZSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNORAQHPDCDDJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,10a-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1=CCCCN2CCCNC21 BGNORAQHPDCDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZVZVGPYTICZBZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCCCC1 NZVZVGPYTICZBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- MLKSCLQIGHXRQF-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxyiminocyclohexa-2,4-dien-1-yl)-2-oxoacetic acid Chemical class CON=C1C=CC=CC1C(=O)C(O)=O MLKSCLQIGHXRQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGXXOUGMPVOZFH-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylaminomethyl)phenol Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC=C1O IGXXOUGMPVOZFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- BYFDDFMFSLWMRY-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-pentoxyacetic acid Chemical compound CCCCCOC(=O)C(O)=O BYFDDFMFSLWMRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 2-oxobutanoyl chloride Chemical compound CCC(=O)C(Cl)=O GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDGREZIAELIHHM-UHFFFAOYSA-N CN(C)COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CN(C)COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 BDGREZIAELIHHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000005524 benzylchlorides Chemical class 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- IKRPKFILUIBSBL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(chloromethyl)phenyl]-2-methoxyiminoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(=NOC)C1=CC=CC=C1CCl IKRPKFILUIBSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXBMEZYLDRGLIB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxo-2-[2-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CN1CCCCC1 NXBMEZYLDRGLIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 1
- AMANDCZTVNQSNB-UHFFFAOYSA-N glyoxamide Chemical compound NC(=O)C=O AMANDCZTVNQSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- MWQGXVKNBHHBES-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-(chloromethyl)phenyl]-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CCl MWQGXVKNBHHBES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGIDNCSTPPQRGQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CN(C)C ZGIDNCSTPPQRGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- YLHXLHGIAMFFBU-UHFFFAOYSA-N methyl phenylglyoxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YLHXLHGIAMFFBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid group Chemical group C(C(=O)O)(=O)O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUKSBGYKHNOMIT-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-[2-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-2-oxoacetate Chemical compound CCCCCOC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CN(C)C JUKSBGYKHNOMIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCZHEYYLHHKFQ-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-oxo-2-[2-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetate Chemical compound CCCCCOC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CN1CCCCC1 BQCZHEYYLHHKFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
- C07C251/52—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
- C07C251/60—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Oblast techniky
Podstata vynalezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy sloučeniny o^ec-^.’·*’1 něho vzorce I •V9i ve kterém X
(I znamená skupinu, která je inertní k reakcím, znamená 0 až 4, znamená atom vodíku, CH^, Cf^F nebo CHF2, znamená skupinu OR^, NfR^^ nebo N(CH^)OCH^, a R^každý nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (R^^ společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R^ vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, jehož podstata spočívá v tom, že se
a) sloučenina obecného vzorce II m
R.
Y
R,
R.
(II) ve kterém
X a m mají významy definované pro obecný vzorec I a rg a í?2 každý nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R1 a R£ společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný nebo substituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může obsahovat kromě uvedeného atomu dusíku ještě další atom dusíku, uvede v reakci s organolithnou sloučeninou obecného vzorce III
Li-R? (III) ve kterém znamená organickou aniontovou skupinu, načež se b) získaný lithný komplex uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce IV
Y -CO-CO-Y1 (IV) ve kterém každý ze substituentu Y^, které mohou být stejné nebo odlišné, znamená skupinu OR^, ISKRg^ nebo NÍCH^JOCH^ nebo imidazolovou skupinu nebo atom halogenu,
R^ znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
Rg znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (Rg)^ společně s atomem dusíku, ke kterému jsou Rg vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, a potom v případě, že Y^ znamená imidazolovou skupinu nebo atom halogenu, se tento substituent nahradí substituentem Y, který má význam definovaný pro obecný vzorec I, za vzniku sloučeniny obecného vzorce V
c) tato sloučenina v následujícím nebo obráceném pořadí se cl) oximuje působením O-methylhydroxylaminu nebo oximuje působením hydroxylaminu a potom methyluje, fluormethyluje nebo difluormethyluje a c2) uvede v reakci s esterem kyseliny chlormravěnčí.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou důležitými meziprodukty při přípravě mikrobicidně účinných látek ze skupiny este rů kyseliny methoximinofenylglyoxylové, jak je to například popsáno v patentových dokumentech EP 254 426, WO 95/18789 a WO 95/21153.
Pokud není výslovně uvedeno jinak, mají výše uvedené výrazy následující významy.
Skupina X může být zvolena podle potřeby libovolně s je dinou výhradou, spočívající v tom, že tato skupina bude inertní vůči použitým reakčním podmínkám, přičemž touto skupinou může být například alkylová skupina, alkenylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nitro-skupina nebo alkoxyskupina. m výhodně znamená 0.
V závislosti na počtu uhlíkových atomů jsou alkylové skupiny přímými nebo rozvětvenými alkylovými skupinami, kterými jsou například methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, sek.butylová skupina, isobutylová skupina, terč.butylová skupina, sek.amylová skupina, 1-hexylová skupina nebo 3-hexylová skupina.
Pod pojmem alkenylová skupina je třeba rozumět přímou nebo rozvětvenou alkenyiovou skupinu, jakou je například allylová skupina, metallylová skupina, 1-methylvinylová skupina nebo but-2-en-1-ylová skupina. Výhodnými alkenylovými skupinami jsou alkenylové skupiny, jejichž řetězec obsahuje 3 nebo 4 uhlíkové atomy.
Atom halogenu znamená atom fluoru, atom bromu, atom chloru nebo atom jodu, přičemž výhodnými halogenovými atomy jsou atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu.
Halogenalkylová skupina může obsahovat stejné nebo různé halogenové atomy, přičemž halogenalkylovou skupinou může například být fluormethylová skupina, difluormethylová skupina, difluorchlormethylová skupina, trifluormethylová skupina, chlormethylová skupina, dichlormethylová skupina, trichlormethylová skupina, 2,2,2-trifluorethylová skupina. 2-fluorethylová skupina, 2-chlorethylová skupina, 2,2,2-trichlorethylová skupina a 3,3,3-trifluorpropylová skupinaAlkoxy-skupinou je například methoxy-skupina, ethoxyskupina, propyloxy-skupina, isopropyloxy-skupina, n-butyloxyskupina, isobutyloxy-skupina, sek.butyloxy-skupina a terč.butyloxy-skupina, výhodně methoxy-skupina a ethoxy-skupina.
Cykloalkylovou skupinou je cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina nebo cyklohexylová skupina.
Z Organic Reactions, 26, str.1 a následující (1979) je známo, že terč.benzylaminy mohou být lithiovány v ortho-poloze organolithnou sloučeninou a potom mohou být substituovány v poloze ortho elektrofilním substituentem. Tato citace však neuvádí jako elektrofilní substituenty substituenty odvozené od kyseliny oxalové.
Kromě toho v patentovém dokumentu EP-A-178826 se na stranách 48 až 75 v obecných pojmech uvádí, že fenyllithiové sloučeniny mohou být uvedeny v reakci s estery kyseliny oxalové za vzniku esterů kyseliny fenylglyoxylové. Avšak v příkladech není připravena žádná fenyllithná sloučenina substituovaná v poloze ortho amino-skupinou. Kromě toho se pro metalaci použije směs butyllithia a terč.butoxidu draselného.
Nyní bylo nově zjištěno, že benzylaminy obecného vzorce II mohou být uvedeny v reakci s organolithnou sloučeninou a potom s derivátem kyseliny oxalové obecného vzorce V za vzniku esterů kyseliny fenylglyoxylové obecného vzorce V.
Dále je známo, že terč.benzylaminy mohou být konvertovány na odpovídající benzylchloridy pomocí esteru kyseliny chlormravenčí. Tak například podle Indián Journal of Chemistry, sv.31B, str.626 ( 1 992 ) se o-hydroxybenzyldiethylamin uvede v reakci s ethylesterem kyseliny chlormravenčí za vzniku odpovídajícího benzylchloridu.
Nyní bylo nově zjištěno, že analogická reakce může být provedena v dobrém výtěžku rovněž za použití benzylaminů, které nesou v ortho poloze 1,2-dioxo- nebo 1-ketoximino-2-oxo-skupinu, přičemž tato skupina zůstává v molekule zachována, což je překvapující vzhledem k reaktivitě této skupiny.
Způsob podle vynálezu poskytuje nový způsob syntézy mikrobicidně účinných látek ze skupiny esterů kyseliny methoximi nofenylglyoxylové obecného vzorce IX, které jsou například popsané v patentových dokumentech EP 254 426, WO 95/187789 a WO 95/21153, přičemž tento nový způsob se odlišuje od dosavadních způsobů snadnou dostupností výchozích látek, dobrými výtěžky v jednotlivých reakčních stupních a dobrou technickou proveditelností jednotlivých reakčních stupňů.
Tento nový způsob může být ilustrován následujícím reakčním schématem 1.
Reakční schéma 1
Y1-C0-C0-Y1 (IV)
(X)m
IX
Jednotlivé reakční stupně jsou výhodně prováděny následujícím způsobem:
Reakční stupeň a)
Reakční teplota se pohybuje mezi 0 a 120 °C, přičemž výhodně se tato reakční teplota pohybuje od teploty 20 °C do teploty varu rozpouštědla. Organolithnou sloučeninou obecného vzorce III je butyllithium, sek.butyllithium, hexyllithium, lithiumdiisopropylamid (LDA), lithiumhexamethyldisilazid nebo lithiumtetramethylpiperidid (LTMP). Výhodnou organolithnou sloučeninou je butyllithium. Výhodně se použije 0,5 až 1,5 mol.ekvivalentů organolithné sloučeniny, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce II. Výhodně se použijí jako výchozí látky sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém m znamená 0 a R^ a R^ znamenají alkylové skupiny obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo R^ a R2 společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou skupinu.
Reakční stupeň b)
Reakční teplota se pohybuje od teploty -50 °C do teploty varu rozpouštědla, přičemž výhodně se reakční teplota pohybu je mezi -20 až 30 °C. Použije se 0,9 až 4 mol.ekvivalenty derivátu kyseliny oxalové obecného vzorce IV, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce II. Derivát kyseliny oxalové, zejména ester, může být rovněž použit jako rozpouštědlo.
Vhodnými rozpouštědly pro reakční stupně a) a b) jsou ether nebo uhlovodík nebo jejich směs, zejména hexan, benzen, toluen, xylen, tetrahydrofuran, diethylether, methyl-terc.butylether, diisopropylether, dimethoxyethan, diethoxyethan a diethoxymethan. Uvedené dva reakční stupně se výhodně provádí ve stejné směsi rozpouštědel.
V případě, že Y1 znamená v derivátu kyseliny oxalové obecného vzorce IV atom halogenu nebo imidazolovou skupinu, potom se halogenid kyseliny glyoxylové nebo odpovídající imida8 zolový derivát obecného vzorce V uvede v reakci se sloučeninou HOR^ nebo HN(R^)2 za bazických podmínek za vzniku odpovídajícího esteru nebo amidu. Ester kyseliny glyoxylové může být také převeden na požadovaný amid kyseliny glyoxylové aminolýzou za použití HN(R,-)2 nebo může být transesterifikován alkoholem, přičemž v tomto případě se ethylester výhodně převede na methylnebo n-pentylester. Použitým derivátem kyseliny oxalové je výhodně ester, zejména ethylester.
Po reakčním stupni b) se reakční směs výhodně okyselí na hodnotu pH 7 nebo na hodnotu ještě nižší, například vodným roztokem kyseliny, jakou je například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, nebo bezvodou kyselinou, jakou je například karboxylová kyselina, jako kyselina propionová nebo kyselina octová, nebo amonnou solí. Organická fáze se potom důkladně promyje vodou a produkt obecného vzorce V se přečistí destilací nebo krystalizací. Získaný produkt může být také přečištěn kyselou extrakcí vedlejších produktů. Rovněž je možné provést reakční stupeň c1 ) nebo c2) bezprostředně po reakčním stupni b) a to bez čištění meziproduktu obecného vzorce V.
Reakční stupeň cl)
Sloučenina obecného vzorce V se buď uvede v reakci s O-methylhydroxylaminem nebo se oximuje hydroxylaminem nebo jeho solí, jakou je například hydrochlorid nebo sulfát, a potom se methyluje, například methyljodidem, methylchloridem nebo dimethylsulfátem, nebo fluormethyluje za použití činidla BrCH2F anebo difluormethyluje za použití činidla CICHF2 za bázických podmínek.
Reakční stupeň c2)
Pro nahrazení amino-skupiny chlorem je výhodné použít ethylester kyseliny chlormravenčí. Tato reakce může být provedena v bezvodém aprotickém rozpouštědle nebo bez rozpouštědla, přičemž je rovněž možné použít jako rozpouštědlo ester kyselinychlormravenčí. Výhodnými rozpouštědly jsou uhlovodíky, halogenované uhlovodíky, estery, ethery, ketony, nitrily nebo ester kyseliny chlormravenčí, zejména benzen, toluen, xylen, chlorbenzen, nitrobenzen, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, trichlormethan, dichlorethan, trichlorethan nebo ethylester kyseliny chlormravenčí a ozvláště ethylacetát, terc.butylmethylether, methylisobutylketon a acetonitril. Reakční teplota se výhodně pohybuje od teploty 0°C do teploty varu rozpouštědla, zejména od teploty 20 °C do teploty 120 °C.
V některých případech je výhodné provádět uvedenou reakci v přítomnosti báze, která se například použije v množství od 1 do 50 mol.%, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce V. Výhodnými bázemi jsou hydrogenuhličitany nebo uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.
Ester kyseliny chlormravenčí může být použit v libovolném požadovaném přebytku, přičemž nezreagovaný podíl tohoto esteru může být regenerován. Výhodně se použije množství od 100 do 200 mol.%, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce V.
Alkoholový zbytek uvedeného esteru kyseliny chlormravenčí může být zvolen podle potřeby s jedinou výhradou spočívající v tom, že nevstoupí do žádné nežádoucí reakce. Výhodně má tento alkoholový zbytek nejvýše 8 uhlíkových atomů a přednostně se používají případně halogenované alkylestery, kde alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, případně halogenované alkenylestery, kde alkenylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo nesubstituovaný nebo substituovaný benzyl- nebo fenylester.7 Obzvláště výhodným esterem je ethylester kyseliny chlormravenčí.
R.j a R2 výhodně znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo R^ a R2 společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou, piperazinovou, hexahydroazepinovou nebo tetrahydroisochinolinovou skupinu, zejména piperidinovou skupinu. V případě, že se použije amin mající dvě amino-skupiny, například piperazin, potom mohou být pro reakci využity obě amino-skupiny, což znamená, že v tomto případě je zapotřebí pouze polovina molárního ekvivalentu aminu.
V odnými bázemi jsou například hydroxidy, hydridy, amidy, alkoxidy nebo uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, dialkylamidy nebo alkylsilylamidy, alkylaminy, alkylendiaminy, N-nesubstituované nebo N-alkylované, nasycené nebo nenasycené cykloalkylaminy, bázické heterocykly, amoniumhydroxidy a také karbocyklické aminy. Jako příklady těchto bází mohou být například uvedeny hydroxid sodný, hydrid sodný, amid sodný, methoxid sodný a uhličitan sodný, terc.butoxid draselný, uhličitan draselný, lithiumdiisopropylamid, kaliumbis(trimethylsilyl)amid, hydrid vápenatý, triethylamin, triethylendiamin, cyklohexylamin, N-cyklohexyl-N,N-dimethylamin, Ν,Ν-diethylanilin, pyridin, 4-(N,N-dimethylamino)pyridin, Nmethylmorfolin, benzyltrimethylamoniumhydroxid a také 1,8-diazabicyklo/5.4.0/undec-5-en (DBU).
Reakční stupeň d)
Sloučenina obecného vzorce I se uvede v reakcí se sloučeninou obecného vzorce HOR, ve kterém R je organická skupina, za bázických podmínek v rozpouštědle a použití o sobě známých metod. Získaná sloučenina obecného vzorce IX může být v případě, že Y znamená skupinu OR^, transesterifikována nebo amidována o sobě známými metodami.
V reakčním stupni d) je obzvláště výhodné uvést v reakci sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém m znamená 0, R^ znamená methylovou skupinu a Y znamená methoxy-skupinu nebo ethoxy skupinu, se sloučeninou obecného vzorce A1 nebo A2
(A1 ) (A2)
Při transesterifikaci je alkylester, ve kterém alkylový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, zejména ethylester, výhodně převeden na odpovídající methylester methanolem.
Uvedené reakce mohou být provedeny v přítomnosti katalyzátoru fázového přechodu v organickém rozpouštědle, jakým je například methylenchlorid nebo toluen, v přítomnosti vodného bázického roztoku, jakým je například roztok hydroxidu sodného, přičemž katalyzátorem fázového přechodu je například tetrabutylamoniumhydrogensulfát.
Typické reakční podmínky jsou uvedeny v dále zařazených příkladech.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce V
ve kterém
X znamená skupinu, která je inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,
R1 a R2 každý nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R^ a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný nebo substituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který kromě uvedeného atomu dusíku může obsahovat ještě další atom dusíku,
Y znamená skupinu OR^, NjR^ty nebo NfCH^JOCH^,
R4 a R^každý nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových ato12 mů nebo (R,.^ společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, jehož podstata spočívá v tom, že se a) sloučenina obecného vzorce II
ve kterém X, m, R^ a R2 mají významy definované pro obecný vzorec V, uvede v reakci v aprotickém rozpouštědle s organolithnou sloučeninou obecného vzorce III
Li-R? (III) ve kterém R^ znamená organickou aniontovou skupinu, načež se
b) získaný lithný komplex uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce IV
Y1-CO-CO-Y1 (IV) ve kterém každý ze substituentů Y,, které mohou být stejné nebo odlišné, znamená skupinu OR^, NÍRg^ nebo NÍCH^ÍOCH^ nebo imidazolovou skupinu nebo atom halogenu,
R4 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
Rg znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo společně s atomem dusíku, ke kterému jsou Rg vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, a potom se v případě, že Y^ znamená imidazolovou skupinu nebo atom halogenu, nahradí tento substituent substituentem Y, který má významy definované pro obecný vzorec I, za vzniku sloučeniny obecného vzorce V.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
X znamená skupinu, která je inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,
Rg znamená atom vodíku nebo skupinu CHg, C^F nebo Cí^,
Y znamená skupinu OR^, NÍRg^ nebo N(CHg)OCHg,
R^ a Rg nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (^5)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou Rg vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce
V
ve kterém X, m a Y mají významy definované pro obecný vzorec I a R.j a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R1 a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný nebo substituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může případně obsahovat další atom dusíku, v následujícím nebo obráceném pořadí cl) oximuje O-methylhydroxylaminem nebo oximuje hydroxylaminem a potom methyluje nebo fluormethyluje anebo difluormethyluje a c2) uvede v reakci s esterem kyseliny chlormravenčí. Vynález se rovněž týká nových sloučenin obecného vzorce
V a VII
CO-Y
(VII)
X znamená skupinu, která je inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,
Y znamená skupinu OR^, NÍR^^ nebo NÍCH^IOCH^,
R^ a R,- nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (£5)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R5 vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh,
R.j a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R^ a R^ společně s atomem dusíku tvoří nesubstituo vany nebo substituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může kromě uvedeného atomu dusíku ještě další atom dusíku .
Výhodné jsou sloučeniny, ve kterých znamená 0 znamená skupinu OR^, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, zejména ethylovou skupinu,
R1 a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, zejména methylovou skupinu, nebo R^ a R2 společně s atomem dusíku tvoří p peridinovou skupinu.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce Vb a Vllb
(Vb) (Vllb)
Vynález se rovněž týká sloučenin obecného vzorce I
ve kterém
| X | znamená | skupinu, která je inertní k reakcím, |
| m | znamená | 0 až 4, |
| R3 | znamená | atom vodíku, skupinu CH^, CH2F nebo CHF2, |
| Y | znamená | skupinu OR^, N(R,-)2 nebo NÍCH^JOCH^, |
| R4 | znamená | alkylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové |
| atomy, |
substituenty R^ nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodí ku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (R5 ) 2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R,- vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, pricemz výhodnými jsou sloučeniny, ve kterých m znamená 0,
R^ znamená CH^,
Y znamená skupinu OR^ a
R^ znamená alkylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy, zejména ethylovou skupinu.
Vynález se rovněž týká nových sloučenin vzorců IXb a
IXc
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příkla dy mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků .
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Methylester kyseliny o-(N,N-dimethylaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Va
(Ha)
(Va)
Příklad 1.1.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 107,6 g, 0,25 molu) se dávkuje při okolní teplotě v průběhu 20 minut do roztoku Nbenzyldimethylaminu vzorce Ha (24,1 g, 0,175 molu) v diethyletheru (60 ml) a směs se potom udržuje pod zpětným chladičem na teplotě varu (50 °C) po dobu 3 hodin. Získaná směs se potom dávkuje při teplotě -50 °C do roztoku dimethyloxalátu (50,1 g, 0,42 molu) v tetrahydrofuranu (160 ml) a získaná směs se ohřeje na okolní teplotu. Přidá se methylchlorformiát (20,3 g,
0,21 molu) a získaná směs se míchá při okolní teplotě po dobu 1,5 hodiny, načež se zahustí odpařením za vakua. Ke zbytku se přidá 100 ml methylenchloridu a 100 ml vody a organická fáze se oddělí a zahustí odpařením. Zbytkem je 38,1 g produktu (obsah 80 %, výtěžek 79 %).
Příklad 1.2.
Roztok n-butyllithia v toluenu (20%, 82,3 g, 0,26 molu) se dávkuje v průběhu 10 až 15 minut do roztoku N-benzyldimethylaminu (24,1 g, 0,175 molu) v terč.butylmethyletheru (60 ml) Získaná směs se potom udržuje po dobu 3 hodin na teplotě mezi 55 a 60 °C, načež se ochladí na okolní teplotu a přidá při teplotě -50 °C k roztoku dimethyloxalátu (50,1 g, 0,42 molu) v toluenu (138,7 g). Reakční směs se potom zahřeje na teplotu okolí a míchá se při teplotě asi 25 °C po dobu 13 hodin. Přidá se methylchlorformiát (20,3 g, 0,21 molu) a směs se míchá po dobu jedné hodiny při okolní teplotě, načež se zahustí odpařením za vakua. Přidá se methylenchlorid (100 ml) a voda (100 ml) a organická fáze se oddělí. Zbytkem je 26,6 g produktu (obsah 87 %, výtěžek 69 %).
Příklad 1.3.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 89,7 g, 0,21 molu) se přidá v průběhu 10 až 15 minut k roztoku N-benzyldimethylaminu (24,1 g, 0,17 molu) v diethyletheru (60 ml) a směs se zahřívá pod zpětným chladičem na teplotu varu (55 °C) po dobu hodin. Směs se ochladí na okolní teplotu a přidá k roztoku, předběžně ochlazenému na teplotu -20 °C, methyloxalylchloridu (66,3 g, 0,52 molu) v diethyletheru (160 ml). Po 30 minutách míchání při teplotě od -10 °C do 0 °C se reakční směs opět ochladí na teplotu -20 °C a zředí diethyletherem (100 ml). Zatímco se udržuje teplota mezi -20 a -10 °C, přidá se roztok methoxidu sodného v methanolu (30%, 56,8 g, 0,31 molu). Směs se potom ohřeje na teplotu okolí, načež se k ní přidá methylenchlorid (200 ml) a směs se míchá přes noc. Soli se odfiltrují. Koncentrát se vyjme toluenem (200 ml) a zbývající soli se odfiltrují a promyjí toluenem (50 ml). Filtrát poskytne 23,1 g produktu (obsah 72 %, výtěžek 43,1 %).
Příklad 1.4.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 52 g, 0,12 molu) se přidá v průběhu 10 až 15 minut k roztoku N-benzyldimethylaminu (13,8 g, 0,10 molu) v diethyletheru (60 ml). Získaná směs se udržuje pod zpětným chladičem na teplotě varu (40 až 45 °C) po dobu asi 3 hodin, načež se ochladí na okolní teplotu. Rezultující směs se potom přidá při teplotě -20 až -10 °C k předběžně připravené směsi 31 g triethylaminu (0,30 molu) a 37,9 g methyloxalylchloridu (0,30 molu) ve 160 ml diethyletheru. Získaná směs se ochladí na teplotu -20 °C, načež se k ní přidá 32 g methanolu, přičemž v průběhu tohoto přídavku vystoupí teplota na okolní teplotu. Směs se potom míchá při okolní teplotě přes noc, zfiltruje, dvakrát promyje 100 ml diethyletheru a zahustí odpařením za vakua. Zbytek se rozpustí ve 100 ml methylenchloridu, načež se k roztoku přidá 50 ml vody a organická fáze se oddělí a zahustí odpařením. Získá se 16,4 g produktu (obsah 69 %, výtěžek 51 %).
Příklad 2
Ethylester kyseliny o-(N,N-dimethylaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Vb
CH.
'3
CO-OC2H5 (Ha)
Příklad 2.1.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 183,8 g, 0,43 molu) se přidá v průběhu 15 minut k roztoku 48,3 g N-benzyldimethylaminu (0,35 molu) ve 120 ml methyl-terc.butyletheru. Získaná směs se zahřívá po dobu 4 hodin na teplotu 50 až 55 °C, načež se v průběhu 30 minut dávkuje do chladné (-20 °C) suspenze
124 g diethyloxalátu (0,84 molu) ve 320 ml methyl-terc.butyletheru. Reakční směs se potom zahřeje na okolní teplotu, načež se k ní přidá kyselina octová (100%, 25,2 g, 0,42 molu) a potom směs 100 g rozdrceného ledu a 200 g vody. Fáze se oddělí a organická fáze se promyje 100 ml vody a zahustí za vakua odpařením. Získá se 78 g produktu (obsah 86,4 %, výtěžek 82 %).
Příklad 2.2.
Postupuje se stejně jako v předcházejícím příkladu s výjimkou spočívající v tom, že se namísto butyllithia v hexanu použije butyllithium v toluenu (20%). Výtěžek: 72 g (obsah 84,8 %, výtěžek 74 %) .
Příklad 2.3.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 54,2 g, 0,13 molu) se přidá v průběhu J0 až 15 minut k roztoku 13,8 g N-benzyldimethylaminu (0,10 molu) v 60 ml diethyletheru a získaná směs se zahřívá pod zpětným chladičem na teplotu varu (35 až 45 °C) po dobu 3 hodin. Reakční směs se ochladí na okolní teplotu, načež se přidá v průběhu 5 minut do předběžně ochlazeného rozto ku (-20 °C) 42,2 g ethyloxalylchloridu (0,30 molu) ve 160 ml diethyletheru. Reakční směs se míchá při teplotě 30 °C po dobu minut, načež se ochladí na teplotu -20 °C. Při teplotě mezi -20 a 0 °C se přidá 46 g ethanolu (1,0 mol) a 36,4 g triethyl aminu (0,35 molu), přičemž oba přídavky se provedou postupně. Reakční směs se potom ohřeje na okolní teplotu a míchá po dobu jedné hodiny, načež se odfiltrují soli, které se promyjí 3 x 50 ml diethyletheru. Sloučené filtráty se zahustí odpařením za vakua. Získaný zbytek se rozpustí ve 200 ml methylenchloridu a 50 ml vody, načež se organická fáze oddělí a zahustí odpařením. Získá se 19,3 g produktu (obsah 77 %, výtěžek 63 %).
Příklad 3 n-Pentylester kyseliny o-(N,N-dimethylaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Vc
CH3 CH3 (Ha)
(Vc)
Příklad 3.1.
Postupuje se stejně jako spočívající v tom, že se namísto pentyloxalát. Výtěžek: 62 %.
příkladu 1.1. s výjimkou dimethyloxalátu použije di-nPříklad 3.2.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 92,7 g, 0,22 molu) se přidá v průběhu 10 až 15 minut do roztoku 24,1 g N-benzyldimethylaminu (0,175 molu) v 60 ml diethyletheru a směs se zahřívá pod zpětným chladičem na teplotu varu (50 až 55 °C) po dobu přibližně 3 hodin. Směs se potom ochladí na okolní teplotu, načež se přidá v průběhu 5 minut k předběžně ochlazenému roztoku (-20 °C) 93,8 g n-pentyloxalylchloridu (0,52 molu) ve 160 ml diethyletheru a směs se míchá po dobu 30 minut, při21 čemž v průběhu této doby se teplota reakční směsi ponechá vystoupit na 30 °C. Při teplotě od -20 °C do 0 °C se přidá směs 10 g methanolu (0,31 molu) a 32,5 g triethylaminu (0,31 molu) a reakční směs se potom míchá přes noc při okolní teplotě, načež se směs zahustí odpařením za vakua a zbytek se vyjme 200 ml methylenchloridu a 150 ml vody. Organická fáze se oddělí a zahustí odpařením. Získá se 98,5 g produktu (obsah 32 %, výtěžek 65 %).
Příklad 4
Methylester kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové vzorce Vila
' '3 (Va)
cooch3 (Vila)
15,9 g methylchlorformiátu (165 mmolů) se přidá při teplotě od 20 do 25 °C k roztoku 18,3 g methylesteru kyseliny οί N,N-dimethylaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Va (obsah 88,6 %, 73,3 molu) ve 100 ml toluenu. Reakční směs se míchá přes noc při okolní teplotě, načež se zahřívá na teplotu 60 °C po dobu jedné hodiny, ochladí a zahustí odpařením za vakua. Získá se 15,3 g produktu (obsah 83 %, výtěžek 82 %).
Příklad 5
Ethylester kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové vzorce Vllb
(Vb)
COOC2H5 (Vllb)
11,5 g methylchlorformiátu (119 mmolů) se přidá při teplotě od 20 do 25 °C k roztoku 10,3 g ethylesterukyseliny (N,N dimethylaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Vb (obsah 91,3 %, mmolů) ve 40 ml toluenu. Reakční směs se potom míchá při okolní teplotě přes noc. Směs se potom zahustí odpařením za vakua, přičemž se získá 10,1 g produktu (obsah 85 %, výtěžek 94 % ) .
Příklad 6
O-Methyloxim-methylester kyseliny o-(N,N-dimethylaminomethy1)fenyglyoxylové vzorce Via
(Va) (Via)
14,4 g ketoesteru vzorce Va (obsah 72 %, 46,9 mmolu) se přidá ke směsi 4,2 g O-methylhydroxylamin-hydrochloridu (49,3 mmolu), 100 g toluenu, 20 ml methanolu a 0,4 g kyseliny p-toluensulfonové. Reakční směs se zahřívá na teplotu 50 až 55 °C po dobu 10 hodin, načež se zahustí odpařením za vakua. Rezultující soli se rozpustí ve 100 ml methylenchloridu a 8 g uhličitanu sodného, načež se soli odfiltrují a roztok se zahustí odpařením za vakua. Získá se 11,9 g produktu (obsah 82 % výtěžek 8 3 %) .
Příklad 7
O-methyloxim-n-pentylester kyseliny vé vzorce Ic
O
cooc2h5
Cl (vilb) o-chlormethylfenylglyoxylo
(Ic)
Roztok 10,1 g ketoesteru vzorce Vllb (přibližně 80 %, mmolů) a monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové (0,18 g, mmol) ve 39 g n-pentanolu se zahřívá na teplotu 90 až 95 °C po dobu 4 hodin. Potom se oddestiluje přibližně 6 g rozpouštědla a toto oddestilované rozpouštědlo se nahradí pentanolem, načež se reakce dokončí. Po ochlazení na okolní teplotu se přidá 3,7 g methoxylamin-hydrochloridu (44,5 mmolu) a reakční směs se míchá při teplotě 60 °C po dobu 20 hodin, načež se ochladí na okolní teplotu a přidá ke směsi 60 g ledu a 40 g vody. Rezultující směs se neutralizuje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, organická fáze se oddělí, promyje 30 ml vody a zahustí odpařením za vakua. Získá se 10,3 g surového produktu ve formě směsi pentylesteru vzorce Ic (přibližně 50 %) a ethylesteru vzorce Ia (přibližně 30 %).
Příklad 8
Ethylester kyseliny o-piperidinomethylfenylglyoxylové vzorce Ve
Roztok n-butyllithia v toluenu (20%, 65,6 g, 0,20 molu) se přidá v průběhu 10 až 15 minut k roztoku 31 g N-benzylpiperi dinu (0,175 molu) v 60 ml terč.butylmethyletheru. Reakční směs se zahřívá na teplotu 55 až 60 °C po dobu přibližně 18 hodin, načež se dávkuje při okolní teplotě do chladného roztoku (-20 ° 50,1 g diethyloxalátu (0,42 molu) ve 160 ml toluenu. Směs se zahřeje na okolní na okolní teplotu a míchá při teplotě 20 až 25 °C po dobu 30 minut. K reakční směsi se potom přidá kyselina octová (100%, 12,6 g, 0,21 molu) a směs 50 g rozdrceného ledu a 100 g vody. Oddělí se fáze a organická fáze se promyje 50 ml vody a zahustí odpařením za vakua. Získá se 43,2 g produktu (obsah 89 %, výtěžek 80 %).
Příklad 9 n-Pentylester kyseliny o-piperidinomethylfenylglyoxylové vzorce Vf
Z roztoku produktu Ve (51,8 g, 92 %, 0,2 molu) a methoxidu sodného (95%, 0,57 g, 10 mmolů) ve 180 g n-pentanolu se plynule oddestilovává ethanol zahříváním na teplotu varu za refluxu (při 70 až 75 °C )a za vakua (20 kPa) (ref luxní poměr 1:20). Po přibližně 2 hodinách se směs ochladí na okolní teplotu a na lije do směsi 50 g ledu, 50 g vody a 0,6 g kyseliny octové. Oddělí se fáze a organická fáze se promyje 50 ml vody a zahustí odpařením za vakua. Získá se 59,4 g produktu (obsah 86,5 %, výtěžek 98 %).
Příklad 10
Methylester kyseliny 2-(alfa-chlormethylfenyl)-2-methoximinooctové vzorce la
Ve 100 ml sulfonační baňce se rozpustí 15,7 g esteru kyseliny methoximinokarboxylové vzorce Via (dest.,91,3 %,49,4 mmolu) ve 20 ml toluenu a k získanému roztoku se přidá 0,3 g (2,15 mmolu) práškového uhličitanu draselného. Potom se při okolní teplotě rychle po kapkách přidá 7,1 ml ethylesteru kyseliny chlormravenčí (74,6 mmolu), přičemž teplota stoupne v průběhu 10 minut na 41 °C. Když proběhla exotermní reakce, směs se zahřeje na teplotu 95 °C a stanoví se stupeň konverze pomocí plynové chromatografie: 86 %. Potom se přidá další 1,41 ml podíl ethylesteru kyseliny chlormravenčí (14,8 mmolu) a po 15 minutách se znovu stanoví stupeň konverze: 98 %. Po celkové reakční době rovné jedné hodině se reakční směs ochladí, nalije do roztoku solanky a mírně se okyselí 1N kyselinou chlorovodíkovou. Potom se provede extrakce ethylacetátem, načež se provede zpracování produktu obvyklým způsobem. Výtěžek surového produktu činí 22,4 g, přičemž tento produkt má formu oranžového oleje. Za účelem přesného stanovení izomerního výtěžku (E/Z) se provede chromatografie na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:6, načež se karbamát, který byl eluován společně s produktem, oddestiluje (7,18 g) za vysokého vakua a mírného zahřívání. Výtěžek produktu činí 11,81 a produkt má formu žlutého oleje (99% teoretického výtěžku, čistota 96,5 %, celkový výtěžek: 95,4 % teoretického výtěžku). Poměr (E/Z) stanovený plynovou chromatografií: 80:20. V tomto příkladu se použijí 4 mol.% uhličitanu draselného a 180 mol.% ethylesteru kyseliny chlormravenčí, vztaženo na výchozí látku.
Izomerace:
Po odstavení přes noc vykrystalizuje z oleje forma E a může být odfiltrována a promyta methylcyklohexan-terc.butylmethyletherem a potom vysušena za hlubokého vakua do konstatní hmotnosti.
První krystalizát: 6,37 g bílých krystalů.
5,44 g směsi (E/Z) z matečného louhu se rozpustí za horka ve 20 ml methylcyklohexanu a získaný roztok se ochladí na okolní teplotu, načež se do něj zavádí po dobu 5 hodin mírný proud plynného chlorovodíku. Barva roztoku, která je původně tmavě fialová se změní v temně zelenou, přičemž se vyloučí izomer E a může být takto odfiltrován.
Druhý krystalizát: 3,26 g tmavěhnědých krystalů.
Celkový výtěžek izomeru E: 9,63 g, což představuje 81 % teoretického výtěžku.
Příklad 11
Ethylester kyseliny 2-(alfa-chlormethylfenyl)-2-methoximinooctové vzorce Ib
cooc2hs
-►
Cl (Vllb)
g chlormethylketoethylesteru (0,071 molu) se zavede do sulfonační baňky společně s 6,6 g o-methylhydroxylaminhydro chloridu (0,08 mol) a 30 g absolutního ethanolu a takto získaná směs se zahřívá na teplotu 50 až 55 °C. Po třech hodinách míchání při teplotě 50 až 55 °C se v průběhu 30 minut při téže teplotě zavede do směsi 10 g (0,27 molu) plynného chlorovodíku Po 17 hodinovém míchání při teplotě 50 až 55 °C provedeném za účelem dokončení reakce se reakční směs ochladí na teplotu 0 až 5 °C a pH se nastaví na hodnotu 7 až 9 roztokem hydroxidu sodného. Rezultující produkt se odfiltruje a třikrát promyje vždy 10 ml chladné vody. Vlhký surový produkt se potom vysuší za vakua v sušárně při teplotě 30 °C. Produkt, kterým je ethyl ester kyseliny (2-chlormethylfenyl)methoxyiminooctové, se získá ve výtěžku 87 % teoretického výtěžku a náobsah 90,5 % (sestává z 82,8 % izomeru E a 7,7 % izomeru Z). Obsah izomeru E může být zvýšen na více než 95 % rekrystalizací. Teplota tání izome ru E (99 %) je 73 °C. Izomer Z je kapalný při okolní teplotě.
Příklad 12
6,1 g 30% roztoku methoxidu sodného v methanolu se po kapkách přidá v průběhu 10 minut do roztoku 7,0 g 3-trifluormethylacetofenonoximu (A) (0,034 molu) v 8 ml dimethylacetamidu. Z roztoku se potom oddestiluje při teplotě 55 až 70 °C a tlaku 5 až 25 kPa 3,5 ml rozpouštědla. Po přidání 0,07 g KJ se přidá 9,25 g 90% ethylesteru kyseliny 2-(alfa-chlormethyl fenyl)-2-methoximinooctové vzorce Ib (0,032 molu) rozpuštěného ve 12 ml dimethylacetamidu v průběhu 20 minut a při teplotě 55 až 65 °C. Po 3 hodinovém míchání provedeném za účelem dokončení reakce se reakční směs dávkuje při teplotě 20 až 25 °C a v průběhu 30 minut do směsi 30 ml vody a 18 ml toluenu, přičemž se pH nastaví na hodnotu 4 až 5 32% kyselinou chlorovodíkovou. Spodní vodná fáze se extrahuje dvakrát vždy 10 ml toluenu. Slou čené organické fáze se extrahují 10 ml vody a rozpouštědlo se oddestiluje za vakua při teplotě 60 °C. Získá se 14,8 g surového olejového produktu, kterým je sloučenina IXb mající obsah 78 %. Po přečištění se získá pevný produkt mající teplotu tání 47 °C a obsah 95 %. Tato reakce může být rovněž provedena napři klad v dimethylformamidu nebo N-methylpyrrolidonu za stejných podmínek nebo v acetonitrilu za použití uhličitanu draselného jako báze.
Příklad 13 Transesterifikace
Roztok 14,8 g ethytesterové sloučeniny vzorce IXb (obsah: 78 %, 0,027 molu) v 53 ml methanolu a 1,5 g 30% methoxidu sodného v methanolu se míchá po dobu 2 hodin při teplotě 40 až 45 °C. Reakční směs se potom dávkuje při teplotě 20 až 25 °C do směsi 53 ml toluenu, 10 ml vody a 1 g 32% kyseliny chlorovodíkové, přičemž se pH udržuje na hodnotě mezi 3 a 3,5 kyselinou chlorovodíkovou. Po rozdělení fází se vodná fáze dvakrát extrahuje vždy 10 ml toluenu. Sloučené organické fáze se extrahují dvakrát vždy 16 ml vody. Po odpaření organického rozpouštědla za vakua při teplotě 60 až 65 °C se získá 13,4 g surového produktu, který se rozpustí při teplotě 55 až 60 °C ve 27 ml methylcyklohexanu. V průběhu chlazení na teplotu 0 až 5 °C se produkt vyloučí, odfiltruje a promyje methylcyklohexanem při teplotě 0 až 5 °C. Po vysušení za vakua při teplotě 40 °C se získá 9 g produktu vzorce IXa majícího teplotu tání 69 až 71 °C.
Claims (25)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I ve xmR vR kterém znamená skupinu, která je inertní k reakcím, znamená 0 až 4, znamená atom vodíku, CH^, Cř^F nebo CHF2, znamená skupinu 0R4, N(R5)2 nebo NÍCH^JOCH^, a R^každý nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (R,-^ společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R^ vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, yznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II (II) ve kterémX a m mají významy definované pro obecný vzorec I aR^ a P-2 každý nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou sku pinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R1 a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný nebo substituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může obsahovat kromě uvedeného atomu dusíku ještě další atom dusíku, uvede v reakci s organolithnou sloučeninou obecného vzorce IIILi-R? (III), ve kterém R? znamená organickou aniontovou skupinu, načež se b) získaný lithný komplex uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce IVY1-CO-CO-Y1 (IV), ve kterém každý ze substituentů Y^, které mohou být stejné nebo odlišné, znamená skupinu OR4, N(Rg)2 nebo N(CH3)OCH3 nebo imidazolovou skupinu nebo atom halogenu,R4 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,Rg znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (Rg)2 sP°lečně s dusíku, ke kterému jsou Rg vázány, tvoří 5- nebo β-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, a potom v případě, že Y^ znamená imidazolovou skupinu nebo atom halogenu, se tento substituent nahradí substituentem Y, který má význam definovaný pro obecný vzorec I, za vzniku sloučeniny obecného vzorce V ac) tato sloučenina v následujícím nebo obráceném pořadí se c1) oximuje působením O-methylhydroxylaminu nebo oximuje působením hydroxylaminu a potom methyluje, fluormethyluje nebo difluormethyluje a c2) uvede v reakci s esterem kyseliny chlormravenčí.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se reakční stupeň a) provádí při teplotě 0 až 120 °C a reakční stupeň b) se provádí při teplotě -50 až 30 °C.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se jako rozpouštědlo v reakčních stupních a) a b) použije ether nebo uhlovodík anebo jejich směs.
- 4. Způsob podle nároku 3,vyznačený tím, že uhlovodíkem je hexan, benzen, toluen nebo xylen a etherem je tetrahydrofuran, diethylether, methyl-terc.butylether, diisopro pylether, dimethoxyethan, diethoxyethan nebo diethoxymethan.
- 5. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že organolithnou sloučeninou vzorce III je butyllithium, sek.butyllithium, hexyllithium, lithiumdiisopropylamid (LDA), lithium hexamethyldisilazid nebo lithiumtetramethylpiperidin (LTMP).
- 6. Způsob podle nároku 5,vyznačený tím, že organolithnou sloučeninou vzorce III je butyllithium.
- 7. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že ve sloučenině vzorce IV znamená OR^, zejména
- 8. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že ve sloučenině vzorce II m znamená 0, R^ a nezavisle jsden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo R^ a R£ společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou skupinu.
- 9. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že v reakčním stupni a) se použije 0,5 až 1,5 mol.ekvivalentu organolithné sloučeniny vzorce III, vztaženo na sloučeninu vzorce II.
- 10.Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se v reakčním stupni b) použije 0,9 až 4 mol.ekvivalenty derivátu kyseliny oxalové vzorce IV, vztaženo na sloučeninu vzorceII.
- 11. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že po reakčním stupni b) se pH reakční směsi nastaví na hodnotu 7 nebo na hodnotu nižší.
- 12. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se v reakčním stupni c2) použije ethylester kyseliny chlormravenčí .
- 13. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že ve vzorcích I, II a V m znamená 0.
- 14. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce V ve kterémX znamená skupinu, která je inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,R1 a R2 každý nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupí nu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupí nu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R.j a R^ společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný nebo substituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který kromě uvedeného atomu dusíku může obsahovat ještě další atom dusíku,Y znamená skupinu 0R4, N(R5)2 nebo N(CH3)OCH3, R4 a R^každý nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových ato33 mu nebo (R,-^ společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, jehož podstata spočívá v tom, že se a) sloučenina obecného vzorce IIFL (II.ve kterém X, m, R^ a mají významy definované pro obecný vzorec V, uvede v reakci v aprotickém rozpouštědle s organolithnou sloučeninou obecného vzorce IIILi-R? (III) ve kterém R^ znamená organickou aniontovou skupinu, načež seb) získaný lithný komplex uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce IVY1-CO-CO-Y1 (IV)y ve kterém každý ze substituentů Y^, které mohou být stejné nebo odlišné, znamená skupinu OR^, NÍRgty nebo NÍCH^JOCH^ nebo imidazolovou skupinu nebo atom halogenu, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,Rg znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (Rgty společně s atomem dusíku, ke kterému jsou Rg vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, a potom se v případě, že Y1 znamená imidazolovou skupinu nebo atom halogenu, nahradí tento substituent substituentem Y, kte34 rý má významy definované pro obecný vzorec I, za vzniku sloučeniny obecného vzorce V.
- 15.Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I (I) ve kterémX mR vznamená skupinu, která je inertní k reakcím, znamená 0 až 4, znamená atom vodíku nebo skupinu CH^, Cř^F nebo CHF2, znamená skupinu OR^, N(R5)2 nebo NfCHpoCH^,R^ a R^ nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (r5)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R,- vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce VCO-Y (i), ve kterém X, m a Y mají významy definované pro obecný vzorec I a R^ a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R^ a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný nebo substituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může případně obsahovat další atom dusíku, v následujícím nebo obráceném pořadí cl) oximuje O-methylhydroxylaminem nebo oximuje hydroxylaminem a potom methyluje nebo fluormethyluje anebo difluormethyluje a c2) uvede v reakci s esterem kyseliny chlormravenčí.
- 16. Sloučenina obecného vzorce VCO-Y (V) ve kterémX znamená skupinu, která je inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,Y znamená skupinu 0R4, N(Rg)2 nebo N(CHg)OCHg,R^ a Rg nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (1(5)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou Rg vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh,R^ a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovog skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovcpu skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R^ a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný nebo substituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může kromě uvedeného atomu dusíku ještě další atom dusíku .
- 17. Sloučenina podle nároku 16 vzorce V, ve kterém m znamená 0 , Y znamená skupinu OR^, R^ znamená alkylovou skupinu obsa hující 1 až 8 uhlíkových atomů, R^ a R2 nezávisle jeden na dru hém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo R1 a R^ společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou skupinu.
- 18. Sloučenina podle nároku 17 vzorce V, ve kterém R^ znamená ethylovou skupinu a R^ a R2 znamenají methylovou skupinu.
- 19. Sloučenina obecného vzorce VII (VII), ve kterém X znamená skupinu, která je inertní k reakcím a kte rá je popsána v nároku 1, m znamená 0 až 4, Y znamená skupinu OR^, N(R^)2 nebo NfCH^lOCH^, R^ a R^ nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (^5)2 společně s atomem dusíku, ke které mu jsou R5 vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh.
- 20. Sloučenina podle nároku 19 vzorce VII, ve kterém m znamená 0, Y znamená skupinu OR4 a R4 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů.
- 21. Sloučenina podle nároku 20 vzorce VII, ve kterém zna mená ethylovou skupinu.
- 22. Sloučenina obecného vzorce I ve kterém X znamená skupinu, která je inertní k reakcím, m zna mená O až 4, znamená atom vodíku, CH^, C^F nebo CHF2 , Y znamená skupinu OR4, N(R5>2 nebo N(CH3)OCH3, R4 znamená alkylovou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy a substituenty R^ nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylo vou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R^ vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný nebo substituovaný kruh.
- 23. Sloučenina podle nároku 22 vzorce I, ve kterém m znamená 0 , R3 znamená CH3, Y znamená skupinu 0R4 a R4 znamená alkyl vou skupinu obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy.
- 24. Sloučenina podle nároku 23 vzorce I, ve kterém R4 známe ná ethylovou skupinu.
- 25. Sloučenina vzorce IXb nebo IXc
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH196 | 1996-01-03 | ||
| CH111296 | 1996-05-02 | ||
| CH187496 | 1996-07-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ397A3 true CZ397A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ290146B6 CZ290146B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=27171705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973A CZ290146B6 (cs) | 1996-01-03 | 1997-01-02 | Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové a meziprodukty pro tento způsob |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5756811A (cs) |
| EP (1) | EP0782982B1 (cs) |
| JP (1) | JP4621308B2 (cs) |
| KR (2) | KR100540153B1 (cs) |
| CN (3) | CN1073554C (cs) |
| AR (1) | AR005362A1 (cs) |
| AT (1) | ATE193010T1 (cs) |
| AU (1) | AU714429B2 (cs) |
| BR (1) | BR9700009A (cs) |
| CA (1) | CA2194203C (cs) |
| CZ (1) | CZ290146B6 (cs) |
| DE (1) | DE59605241D1 (cs) |
| DK (1) | DK0782982T3 (cs) |
| ES (1) | ES2147357T3 (cs) |
| GR (1) | GR3033714T3 (cs) |
| HK (2) | HK1048983A1 (cs) |
| HU (1) | HUP9603547A1 (cs) |
| IL (1) | IL119922A (cs) |
| MX (1) | MX9700003A (cs) |
| PL (1) | PL184464B1 (cs) |
| PT (1) | PT782982E (cs) |
| SK (1) | SK168996A3 (cs) |
| TW (1) | TW477785B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR19990036612A (ko) * | 1997-10-08 | 1999-05-25 | 고사이 아끼오 | 벤질 브로마이드 유도체의 제조 방법 |
| GB9908530D0 (en) * | 1999-04-14 | 1999-06-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20100113778A1 (en) * | 2007-04-12 | 2010-05-06 | John-Matthias Wiegand | Process for preparing o-chloromethylphenylglyoxylic esters, improved process for preparing (e)-2-(2-chloromethylphenyl)-2-alkoximinoacetic esters, and novel intermediates for their preparation |
| WO2009037230A2 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg | Improved process for preparing (e)-2-(2-chloromethylphenyl)-2-alkoximinoacetic esters |
| CN108358797A (zh) * | 2018-04-20 | 2018-08-03 | 南京农业大学 | 一种烷基甘氨酸的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ213630A (en) | 1984-10-19 | 1990-02-26 | Ici Plc | Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions |
| GB8617648D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Fungicides |
| DE3835028A1 (de) * | 1988-10-14 | 1990-04-19 | Basf Ag | Oximether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide |
| DE3843439A1 (de) * | 1988-12-23 | 1990-06-28 | Basf Ag | Schwefelhaltige oximether und diese enthaltende fungizide |
| DE3932542A1 (de) * | 1989-09-29 | 1991-04-11 | Basf Ag | Neue anilinderivate und diese enthaltende fungizide |
| ATE144494T1 (de) * | 1992-08-29 | 1996-11-15 | Basf Ag | N-methylamide, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung sowie verfahren zur bekämpfung von schädlingen |
| DE4305502A1 (de) * | 1993-02-23 | 1994-08-25 | Basf Ag | Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylamide |
| HU219157B (hu) * | 1994-01-05 | 2001-02-28 | Novartis Ag. | Peszticid hatású [dioxa-diaza/vagy oxa-triaza/-heptadienil-fenil]-akrilsav- és glioxilsav-származékok, előállításuk és alkalmazásuk |
| MX9603176A (es) | 1994-02-04 | 1997-04-30 | Basf Ag | Derivados del acido fenilacetico, preparacion de los mismos y compuestos intermedios de los mismos y composiciones que los contienen. |
| DK0765304T4 (da) * | 1994-06-10 | 2007-12-03 | Bayer Cropscience Ag | Fremgangsmåde og mellemprodukter til fremstilling af a-methoxyiminocarboxylsyremethylamider |
| US5583249A (en) * | 1994-08-19 | 1996-12-10 | Ciba-Geigy Corporation | Pesticides |
-
1996
- 1996-12-17 DK DK96810878T patent/DK0782982T3/da not_active Application Discontinuation
- 1996-12-17 PT PT96810878T patent/PT782982E/pt unknown
- 1996-12-17 DE DE59605241T patent/DE59605241D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-17 AT AT96810878T patent/ATE193010T1/de active
- 1996-12-17 EP EP96810878A patent/EP0782982B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-17 ES ES96810878T patent/ES2147357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-19 HU HU9603547A patent/HUP9603547A1/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-12-26 IL IL11992296A patent/IL119922A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-30 SK SK1689-96A patent/SK168996A3/sk unknown
- 1996-12-30 PL PL96317751A patent/PL184464B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-30 CN CN96123428A patent/CN1073554C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-30 US US08/774,470 patent/US5756811A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-30 KR KR1019960082484A patent/KR100540153B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-31 TW TW085116323A patent/TW477785B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-12-31 CA CA002194203A patent/CA2194203C/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-01-02 AU AU10003/97A patent/AU714429B2/en not_active Ceased
- 1997-01-02 CZ CZ19973A patent/CZ290146B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-03 AR ARP970100032A patent/AR005362A1/es unknown
- 1997-01-03 BR BR9700009A patent/BR9700009A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-06 JP JP01181297A patent/JP4621308B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-07 MX MX9700003A patent/MX9700003A/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-10-19 US US09/174,966 patent/US6124493A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-06-16 GR GR20000401404T patent/GR3033714T3/el not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-29 CN CNB011174870A patent/CN1185208C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-29 CN CNB011174889A patent/CN1185209C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101146.8A patent/HK1048983A1/zh unknown
- 2003-02-18 HK HK03101145.9A patent/HK1048982A1/zh unknown
-
2005
- 2005-08-26 KR KR1020050079026A patent/KR100540148B1/ko not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH06220004A (ja) | Ｎ−フエニルアセトアミノニトリル類 | |
| CN101711232A (zh) | 邻-氯甲基苯基乙醛酸酯、(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-烷氧亚胺基乙酸酯的改进制备方法以及用于这些制备方法的新型中间体 | |
| CZ397A3 (cs) | Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové | |
| KR100309533B1 (ko) | 페닐아세트산유도체의제조방법 | |
| US6337400B1 (en) | Process for the preparation of tetrahydroindolizines | |
| US10087152B2 (en) | Process for preparing (E)-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazin-3-yl)(2-hydroxyphenyl)methanone O-methyl oxime | |
| RU2362766C2 (ru) | Способ получения производного бензиламина и производное ацилбензиламина | |
| US6417388B1 (en) | Method for producing alkenyl-substituted bis(oxime ether) derivatives | |
| RU2177472C2 (ru) | Способ получения производных о-хлорметилфенилглиоксиловой кислоты | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| JP4138067B2 (ja) | メチン誘導体の製造方法 | |
| EP0811612B1 (en) | Process for preparing dithiocarbonimide derivatives | |
| WO1997014688A1 (en) | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-CHLOROMETHYLPHENYLACETIC ACID DERIVATIVES | |
| US5847158A (en) | Process for preparing 2,4-dioxo-3-azabicyclo 3.1.0!Hexanes | |
| JP3275437B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| JP4104697B2 (ja) | フェニルグリオキシル酸エステル類の製造法、それを用いたメトキシイミノアセトアミド誘導体の製造法およびそれらの中間体 | |
| EP0434074A2 (en) | Process for the production of 1-lower alkoxy-1-lower alkyl-3-substituted phenylurea, and intermediate thereof and process for the production of the intermediate | |
| JPH06329609A (ja) | ２−オキシミノ酢酸誘導体の製造法 | |
| JP2002363171A (ja) | ４−置換−３−アミノイソオキサゾール誘導体の製法 | |
| JP2002371049A (ja) | ３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法 | |
| JPH0368546A (ja) | 置換グリシン誘導体の製造方法 | |
| JPH0414114B2 (cs) | ||
| CZ288344B6 (en) | Process for preparing 2,3-pyridine dicarboximides | |
| JP2003252869A (ja) | ３−アミノ−６−ニトロクマリンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130102 |