CZ290146B6 - Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové a meziprodukty pro tento způsob - Google Patents
Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové a meziprodukty pro tento způsob Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290146B6 CZ290146B6 CZ19973A CZ397A CZ290146B6 CZ 290146 B6 CZ290146 B6 CZ 290146B6 CZ 19973 A CZ19973 A CZ 19973A CZ 397 A CZ397 A CZ 397A CZ 290146 B6 CZ290146 B6 CZ 290146B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- process according
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- QONPFLRQHPPESJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(chloromethyl)phenyl]-2-oxoacetic acid Chemical class OC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CCl QONPFLRQHPPESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title abstract description 8
- -1 chloroformic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N Methoxyamine Chemical compound CON GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000002912 oxalic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N ethoxymethoxyethane Chemical compound CCOCOCC KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N lithium;hexane Chemical compound [Li+].CCCCC[CH2-] CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical class NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BNHFWQQYLUPDOG-UHFFFAOYSA-N lithium;1,2,2,3-tetramethylpiperidine Chemical compound [Li].CC1CCCN(C)C1(C)C BNHFWQQYLUPDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 8
- FYOYBTLIVVBPHD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(aminomethyl)phenyl]-2-oxoacetic acid Chemical compound NCC1=C(C=CC=C1)C(C(=O)O)=O FYOYBTLIVVBPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 18
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N lithium tetramethylpiperidide Chemical compound [Li]N1C(C)(C)CCCC1(C)C ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxylic acid Chemical class OC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQGVWMIRCZEUBB-AWNIVKPZSA-N (ne)-n-[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C(/C)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 QQGVWMIRCZEUBB-AWNIVKPZSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNORAQHPDCDDJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,10a-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1=CCCCN2CCCNC21 BGNORAQHPDCDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZVZVGPYTICZBZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCCCC1 NZVZVGPYTICZBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLKSCLQIGHXRQF-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxyiminocyclohexa-2,4-dien-1-yl)-2-oxoacetic acid Chemical class CON=C1C=CC=CC1C(=O)C(O)=O MLKSCLQIGHXRQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGXXOUGMPVOZFH-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylaminomethyl)phenol Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC=C1O IGXXOUGMPVOZFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 2-oxobutanoyl chloride Chemical compound CCC(=O)C(Cl)=O GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDGREZIAELIHHM-UHFFFAOYSA-N CN(C)COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CN(C)COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 BDGREZIAELIHHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N Glyoxylic acid Natural products OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 150000005524 benzylchlorides Chemical class 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAHVPYNDLCTDTE-UHFFFAOYSA-N dipentyl oxalate Chemical compound CCCCCOC(=O)C(=O)OCCCCC XAHVPYNDLCTDTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- IKRPKFILUIBSBL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(chloromethyl)phenyl]-2-methoxyiminoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(=NOC)C1=CC=CC=C1CCl IKRPKFILUIBSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXBMEZYLDRGLIB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxo-2-[2-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CN1CCCCC1 NXBMEZYLDRGLIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKLCQKPAECHXCQ-UHFFFAOYSA-N ethyl phenylglyoxylate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 QKLCQKPAECHXCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 1
- AMANDCZTVNQSNB-UHFFFAOYSA-N glyoxamide Chemical compound NC(=O)C=O AMANDCZTVNQSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- MWQGXVKNBHHBES-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-(chloromethyl)phenyl]-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CCl MWQGXVKNBHHBES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGIDNCSTPPQRGQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CN(C)C ZGIDNCSTPPQRGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloro-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)=O ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- YLHXLHGIAMFFBU-UHFFFAOYSA-N methyl phenylglyoxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YLHXLHGIAMFFBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- JUKSBGYKHNOMIT-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-[2-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-2-oxoacetate Chemical compound CCCCCOC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CN(C)C JUKSBGYKHNOMIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCZHEYYLHHKFQ-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-oxo-2-[2-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetate Chemical compound CCCCCOC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1CN1CCCCC1 BQCZHEYYLHHKFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
- C07C251/52—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
- C07C251/60—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Zp sob p° pravy deriv t kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylov obecn ho vzorce I, spo vaj c v tom, e se esterov² deriv t kyseliny aminomethylfenylglyoxylov obecn ho vzorce V v n sleduj c m nebo obr cen m po°ad c1) oximuje O-methylhydroxylaminem nebo oximuje hydroxylaminem a potom methyluje nebo fluormethyluje anebo difluormethyluje a c2) uvede v reakci s esterem kyseliny chlormraven , jako i meziprodukty pro tento zp sob.\
Description
(57)Anotace:
Způsob přípravy derivátů kyseliny ochlormethylfenylglyoxylové obecného vzorce I, spočívající v tom, že se esterový derivát kyseliny aminomethylfenylglyoxylové obecného vzorce
V v následujícím nebo obráceném pořadí cl) oximuje Omethylhydroxylaminem nebo oximuje hydroxylaminem a potom methyluje nebo fluormethyluje anebo difluormethyluje a c2) uvede v reakci s esterem kyseliny chlormravenčí, jakož i meziprodukty pro tento způsob.
| (51) Int. Cl | |
| C 07 C | 249/08 |
| C 07 C | 251/48 |
| C 07 C | 251/52 |
| C 07 C | 229/36 |
| C 07 C | 69/716 |
(V)
Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové a meziprodukty pro tento způsob
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové a meziproduktů pro tento způsob.
Dosavadní stav techniky
ZOrganic Reactions, 26, str. 1 a další (1979) je známo, že terc.benzylaminy mohou být lithiovány v orto-poloze organolithnou sloučeninou a potom mohou být substituovány v poloze orto elektrofilním substituentem. Tato citace však neuvádí jako elektrofilní substituenty odvozené od kyseliny oxalové. Kromě toho se v uvedeném dokumentu na str. 48 až 75 v obecných pojmech uvádí, že fenyllithiové sloučeniny mohou být vedeny v reakci s estery kyseliny oxalové z vzniku esterů kyseliny fenylglyoxylové. Avšak v příkladech není připravena žádná fenyllithná sloučenina substituovaná v poloze orto amino-skupinou. Kromě toho se pro metalaci použije směs butyllithia a terc.butoxidu draselného. Dále je známo, že terc.benzylaminy mohou být konvertovány na odpovídající benzylchloridy pomocí esteru kyseliny chlormravenčí. Tak například podle Indián Joumal of Chemistry, sv. 31B, str. 626 (1992) se o-hydroxybenzyldiethylamin uvede v reakci s ethylesterem kyseliny chrommravenčí za vzniku odpovídajícího bezlychloridu.
Nyní bylo nově zjištěno, že benzylaminy mohou být uvedeny v reakci s organolithnou sloučeninou a potom s derivátem kyseliny oxalové za vzniku esterů kyseliny fenylglyoxylové. Dále bylo nově zjištěno, že analogická reakce, jaká je uvedena výše pro terc.benzylaminy může být provedena v dobrém výtěžku rovněž za použití benzylaminů, které nesou v orto-poloze 1,2-dioxo- nebo l-ketoximino-2-oxo-skupinu, přičemž tato skupina zůstává v molekule zachována, což je překvapující vzhledem k reaktivitě této skupiny.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové obecného vzorce I
ve kterém
X znamená skupinu inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,
R3 znamená atom vodíku nebo skupinu CH3, CH2F nebo CHF2,
Y znamená skupinu OR4, N(Rs)2 nebo N(CH3)OCH3,
-1 CZ 290146 B6
R4 a R5 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (R5)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R5 vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný kruh, jehož podstata spočívá v tom, že se esterový derivát kyseliny aminomethylfenylglyoxylové obecného vzorce V
(V), ve kterém X, m a Y mají významy uvedené pro obecný vzorec I a Ri a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo Ri a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může případně obsahovat další atom dusíku, v následujícím nebo obráceném pořadí cl) oximuje O-methylhydroxylaminem nebo oximuje hydroxylaminem a potom methyluje nebo fluormethyluje anebo difluormethyluje a c2) uvede v reakci s esterem kyseliny chlormravenčí.
Výhodně se jako sloučenina obecného vzorce V, ve kterém X, m, Y, Ri a R2 mají výše uvedené významy, použije sloučenina obecného vzorce V připravená
a) reakcí N-benzylaminového derivátu obecného vzorce Π
(II), ve kterém X, m, Ri a R2 mají výše uvedené významy pro obecný vzorec V, vaprotickém rozpouštědle s organolithnou sloučeninou obecného vzorce ΙΠ lí-r7 (m), ve kterém R7 znamená organickou aniontovou skupinu, a
b) reakcí získaného lithného komplexu se sloučeninou obecného vzorce IV
Y1-CO-CO-Y1 (IV ), ve kterém každý ze substituentů Yb které mohou být stejné nebo odlišné, znamená skupinu OR4, N(R<s)2 nebo N(CH3)OCH3 nebo imidazolovou skupinu nebo atom halogenu,
-2CZ 290146 B6
R4 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
Ré znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (Ró)í společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R^ vázány, tvoří 5— nebo 6-členný nesubstituovaný kruh, a v případě, že Yi znamená imidazolovou skupinu nebo atom halogenu, nahrazením této imidazolové skupiny nebo tohoto atomu halogenu substituentem Y, který má výše uvedené významy pro obecný vzorec I.
Výhodně se reakční stupeň a) provádí při teplotě 0 až 120 °C a reakční stupeň b) se provádí při teplotě -50 až 30 °C. Výhodně se reakční stupně a) a b) provádějí v rozpouštědle, kterým je ether nebo uhlovodík anebo jejich směs, přičemž uhlovodíkem je výhodněji hexan, benzen, toluen nebo xylen a etherem je tetrahydrofuran, diethylether, methyl-terc.butylether, diizopropylether, dimethoxyethan, diethoxyethan nebo diethoxymethan. Organolithnou sloučeninou obecného vzorce ΙΠ je výhodně butyllithium, sek.butyllithium, hexyllithium, lithiumdiizopropylamid, lithiumhexamethyldisilazid nebo lithiumtetramethylpiperidin, přičemž organolithnou sloučeninou obecného vzorce ΙΠ je výhodněji butyllithium. Ve sloučenině obecného vzorce IV Y] výhodně znamená skupinu OR4, zejména skupinu OC2H5. Ve sloučenině obecného vzorce Π výhodně m znamená 0, Rj a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo R] a R2 společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou skupinu. Výhodně se vreakčním stupni a) použije 0,5 až 1,5 mol. ekvivalentu organolithné sloučeniny obecného vzorce ΙΠ, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce Π. Výhodně se v reakčním stupni b) použije 0,9 až 4 mol. ekvivalenty derivátu kyseliny oxalové obecného vzorce IV, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce Π. Výhodně se po reakčním stupni b) pH reakční směsi nastaví na hodnotu 7 nebo na hodnotu nižší. Výhodně se v reakčním stupni c2) použije ethylester kyseliny chlormravenčí. Výhodně v obecných vzorcích I, Π a V m znamená 0.
Předmětem vynálezu je rovněž esterový derivát kyseliny aminomethylfenylglyoxylové obecného vzorce V (X)m
(V), ve kterém
X znamená skupinu inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,
Y znamená skupinu OR4, N(R5)2 nebo N(CH3)OCH3,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (R5)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R5 vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný kruh, a
-3CZ 290146 B6
Ri a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo Ri a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může případně obsahovat ještě další atom dusíku, jako meziprodukt pro provádění výše uvedeného způsobu přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové obecného vzorce I. Výhodně v meziproduktu obecného vzorce V m znamená 0, Y znamená skupinu OR,, R, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, výhodněji ethylovou skupinu, a R, a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodněji methylovou skupinu, nebo R, a R2 společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou skupinu.
Předmětem vynálezu je dále derivát kyseliny chlormethylfenylglyoxylové vzorce Vllb
(VIIb>
jako meziprodukt pro provádění výše uvedeného způsobu přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové obecného vzorce I.
Skupina X může být zvolena podle potřeby libovolně sjedinou výhradou, spočívající vtom, že tato skupina bude inertní vůči použitým reakčním podmínkám, přičemž touto skupinou může být například alkylová skupina, alkenylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nitro-skupina nebo alkoxy-skupina.
V závislosti na vymezeném počtu uhlíkových atomů jsou alkylové skupiny přímými nebo rozvětvenými alkylovými skupinami, kterými jsou například methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, izopropylová skupina, n-butylová skupina, sek.butylová skupina, izobutylová skupina, terc.butylová skupina, sek.amylová skupina, 1-hexylová skupina nebo 3-hexylová skupina.
Pod pojmem alkenylová skupina je třeba rozumět přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu, jakou je například allylová skupina, metallylová skupina, 1-methylvinylová skupina nebo but-2-en-l-ylová skupina. Výhodnými alkenylovými skupinami jsou alkenylové skupiny, jejichž řetězec obsahuje 3 nebo 4 uhlíkové atomy.
Atom halogenu znamená atom fluoru, atom bromu, atom chloru nebo atom jodu, přičemž výhodnými halogenovými atomy jsou atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu.
Alkoxy-skupinou je například methoxy-skupina, ethoxy-skupina, propyloxy-skupina, izopropyloxy-skupina, n-butyloxy-skupina, izobutyloxy-skupina, sek.butyloxy-skupina a terc.butyloxy-skupina, výhodně methoxy-skupina a ethoxy-skupina.
Cykloalkylovou skupinou je cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina nebo cyklohexylová skupina.
Způsob podle vynálezu umožňuje nový způsob syntézy mikrobicidně účinných látek ze skupiny esterů kyseliny methoximinofenylglyoxylové obecného vzorce IX, které jsou například popsané
-4CZ 290146 B6 v patentových dokumentech EP 254 426, WO 95/187 789 a WO 95/21 153, přičemž tento nový způsob se odlišuje od dosavadních způsobů snadnou dostupností výchozích látek, dobrými výtěžky v jednotlivých reakčních stupních a dobrou technickou proveditelností jednotlivých reakčních stupňů.
Tento nový způsob může být ilustrován následujícím reakčním schématem 1.
Reakční schéma 1
-5CZ 290146 B6
Jednotlivé reakční stupně jsou výhodně prováděny následujícím způsobem:
Reakční stupeň a)
Reakční teplota se pohybuje mezi 0 a 120 °C, přičemž výhodně se tato reakční teplota pohybuje od teploty 20 °C do teploty varu rozpouštědla. Organolithnou sloučeninou obecného vzorce ΠΙ je butyllithium, sek.butyllithium, hexyllithium, lithiumdiizopropylamid (LDA), lithiumhexamethyldisilazid nebo lithiumtetramethylpiperidid (LTMP). Výhodnou organolithnou sloučeninou je butyllithium. Výhodně se použije 0,5 až 1,5 mol. ekvivalentů organolithné sloučeniny, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce H. Výhodně se použijí jako výchozí látky sloučeniny obecného vzorce Π, ve kterém m znamená 0 a Ri a R2 znamenají alkylové skupiny obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo Ri a R2 společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou skupinu.
Reakční stupeň b)
Reakční teplota se pohybuje od teploty -50 °C do teploty varu rozpouštědla, přičemž výhodně se reakční teplota pohybuje mezi -20 až 30 °C. Použije se 0,9 až 4 mol. ekvivalenty derivátu kyseliny oxalové obecného vzorce IV, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce Π. Derivát kyseliny oxalové, zejména ester, může být rovněž použit jako rozpouštědlo.
Vhodnými rozpouštědly pro reakční stupně a) a b) jsou ether nebo uhlovodík nebo jejich směs, zejména hexan, benzen ,toluen, xylen, tetrahydrofuran, diethylether, methyl-terc.butylether, diizopropylether, dimethoxyethan, diethoxyethan a diethoxymethan. Uvedené dva reakční stupně se výhodně provádí ve stejné směsi rozpouštědel.
V případě, že Yt znamená v derivátu kyseliny oxalové obecného vzorce IV atom halogenu nebo imidazolovou skupinu, potom se halogenid kyseliny glyoxylové nebo odpovídající imidazolový derivát obecného vzorce V uvede v reakci se sloučeninou HOR4 nebo HN(Rs)2 za bazických podmínek za vzniku odpovídajícího esteru nebo amidu. Ester kyseliny glyoxylové může být také převeden na požadovaný amid kyseliny glyoxylové aminolýzou za použití HN(R5)2 nebo může být transesterifikován alkoholem, přičemž v tomto případě se ethylester výhodně převede na methyl- nebo n-pentylester. Použitým derivátem kyseliny oxalové je výhodně ester, zejména ethylester.
Po reakčním stupni b) se reakční směs výhodně okyselí na hodnotu pH 7 nebo na hodnotu ještě nižší, například vodným roztokem kyseliny, jakou je například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, nebo bezvodou kyselinou, jakou je například karboxylová kyselina, jako kyselina propionová nebo kyselina octová, nebo amonnou solí. Organická fáze se potom důkladně promyje vodou a produkt obecného vzorce V se přečistí destilací nebo krystalizaci. Získaný produkt může být také přečištěn kyselou extrakcí vedlejších produktů. Rovněž je možné provést reakční stupeň cl) nebo c2) bezprostředně po reakčním stupni b) a to bez čištění meziproduktu obecného vzorce V.
Reakční stupeň cl)
Sloučenina obecného vzorce V se buď uvede v reakci s O-methylhydroxylaminem nebo se oximuje hydroxylaminem nebo jeho solí, jakou je například hydrochlorid nebo sulfát, a potom se methyluje, například methyljodidem, methylchloridem nebo dimethylsulfátem, nebo fluormethyluje za použití činidla BrCH2F anebo difluormethyluje za použití činidla C1CHF2 za bazických podmínek.
Reakční stupeň c2)
Pro nahrazení amino-skupiny chlorem je výhodné použít ethylester kyseliny chlormravenčí. Tato reakce může být provedena v bezvodém aprotickém rozpouštědle nebo bez rozpouštědla, přičemž
-6CZ 290146 B6 je rovněž možné použít jako rozpouštědlo ester kyseliny chlormravenčí. Výhodnými rozpouštědly jsou uhlovodíky, halogenované uhlovodíky, estery, ethery, ketony, nitrily nebo ester kyseliny chlormravenčí, zejména benzen, toluen, xylen, chlorbenzen, nitrobenzen, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, trichlormethan, dichlorethan, trichlorethan nebo ethylester kyseliny chlormravenčí a obzvláště ethylacetát, terc.butylmethylether, methylizobutylketon a acetonitril. Reakční teplota se výhodně pohybuje od teploty 0 °C do teploty varu rozpouštědla, zejména od teploty 20 °C do teploty 120 °C.
V některých případech je výhodné provádět uvedenou reakci v přítomnosti báze, která se například použije v množství od 1 do 50 mol.%, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce V. Výhodnými bázemi jsou hydrogenuhličitany nebo uhličitany alkalických kovů alkalických zemin.
Ester kyseliny chlormravenčí může být použit v libovolném požadovaném přebytku, přičemž nezreagovaný podíl tohoto esteru může být regenerován. Výhodně se použije množství od 100 do 200 mol.%, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce V.
Alkoholový zbytek uvedeného esteru kyseliny chlormravenčí může být zvolen podle potřeby sjedinou výhradou spočívající vtom, že nevstoupí do žádné nežádoucí reakce. Výhodně má tento alkoholový zbytek nejvýše 8 uhlíkových atomů a přednostně se používají případně halogenované alkylestery, kde alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, případně halogenované alkenylestery, kde alkenylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo nesubstituovaný nebo substituovaný benzyl- nebo fenylester. Obzvláště výhodným esterem je ethylester kyseliny chlormravenčí.
Ri a R2 výhodně znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo Ri a R2 společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou, piperazinovou, hexahydroazepinovou nebo tetrahydroizochinolinoVou skupinu, zejména piperidinovou skupinu. V případě, že se použije amin mající dvě amino-skupiny, například piperazin, potom mohou být pro reakci využity obě aminoskupiny, což znamená, že v tomto případě je zapotřebí pouze polovina molámího ekvivalentu aminu.
Vodnými bázemi jsou například hydroxidy, hydridy, amidy, alkoxidy nebo uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, dialkylamidy nebo alkylsilylamidy, alkylaminy, alkylendiaminy, N-nesubstituované nebo N-alkylované, nasycené nebo nenasycené cykloalkylaminy, bazické heterocykly, amoniumhydroxidy a také karbocyklické aminy. Jako příklady těchto bází mohou být například uvedeny hydroxid sodný, hydrid sodný, amid sodný, methoxid sodný a uhličitan sodný, terc.butoxid draselný, uhličitan draselný, lithiumdiizopropylamid, kaliumbis(trimethylsilyl)amid, hydrid vápenatý, triethylamin, triethylendiamin, cyklohexylamin, N-cyklohexyl-N,N-dimethylamin, Ν,Ν-diethylanilin, pyridin, 4-(N,N-dimethylamino)pyridin, N-methylmorfolin, benzyltrimethylamoniumhydroxid a také l,8-diazabickyklo/5.4.0/undec-5en (DBU).
Reakční stupeň d)
Sloučenina obecného vzorce I uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce HOR, ve kterém R je organická skupina, za bazických podmínek v rozpouštědle a použití o sobě známých metod. Získaná sloučenina obecného vzorce IX může být v případě, že Y znamená skupinu OR4, transesterifikována nebo amidována o sobě známými metodami.
V reakčním stupni d) je obzvláště výhodné uvést v reakci sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém m znamená 0, R3 znamená methylovou skupinu a Y znamená methoxy-skupinu nebo ethoxy-skupinu, se sloučeninou obecného vzorce Al nebo A2
-7CZ 290146 B6
(A1) (A2)
Při transesterifikaci je alkylester, ve kterém alkylový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, zejména ethylester, výhodně převeden na odpovídající methylester methanolem.
Uvedené reakce mohou být provedeny v přítomnosti katalyzátoru fázového přechodu v organickém rozpouštědle, jakým je například methylenchlorid ne toluen, v přítomnosti vodného bazického roztoku, jakým je například roztok hydroxidu sodného, přičemž katalyzátorem fázového přechodu je například tetrabutylamoniumhydrogensulfát.
Typické reakční podmínky jsou uvedeny v dále zařazených příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Methylester kyseliny o-(N,N-dimethylaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Va
(Ila)
Příklad 1.1.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15 %, 107,6 g, 0,25 mol) se dávkuje při okolní teplotě v průběhu 20 minut da roztoku N-benzyldimethylaminu vzorce Ha (24,1 g, 0,175 mol) v diethyletheru (60 ml) a směs se potom udržuje pod zpětným chladičem na teplotě varu (50 °C) po dobu 3 hodin. Získaná směs se potom dávkuje při teplotě -50 °C do roztoku dimethyloxalátu (50,1 g, 0,42 mol) v tetrahydrofuranu (160 ml) a získaná směs se ohřeje na okolní teplotu. Přidá se methylchlorformiát (20,3 g, 0,21 mol) a získaná směs se míchá při okolní teplotě po dobu 1,5 hodiny, načež se zahustí odpařením za vakua. Ke zbytku se přidá 100 ml methylenchloridu a 100 ml vody a organická fáze se oddělí a zahustí odpařením. Zbytkem je 38,1 g produktu (obsah 80 %, výtěžek 79 %).
-8CZ 290146 B6
Příklad 1.2.
Roztok n-butyllithia v toluenu (20 %, 82,3 g, 0,26 mol) se dávkuje v průběhu 10 až 15 minut do roztoku N-benzyldimethylaminu (24,1 g, 0,175 mol) v tec.butylmethyletheru (60 ml). Získaná směs se potom udržuje po dobu 3 hodin na teplotě mezi 55 a 60 °C, načež se ochladí na okolní teplotu a přidá při teplotě -50 °C k roztoku dimethyloxalátu (20,1 g, 0,42 mol) v toluenu (138,7 g). Reakční směs se potom zahřeje na teplotu okolí a míchá se při teplotě asi 25 °C po dobu 13 hodin. Přidá se methylchlorformiát (20,3 g, 0,21 mol) a směs se míchá po dobu jedné hodiny při okolní teplotě, načež se zahustí odpařením za vakua. Přidá se methylenchlorid (100 ml) a voda (100 ml) a organická fáze se oddělí. Zbytkem je 26,6 g produktu (obsah 87 %, výtěžek 69 %).
Příklad 1.3.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 89,7 g, 0,21 mol) se přidá v průběhu 10 až 15 minut k roztoku N-benzyldimethylaminu (24,1 g, 0,17 mol) v diethyletheru (60 ml) a směs se zahřívá pod zpětným chladičem na teplotě varu (55 °C) po dobu 3 hodin. Směs se ochladí na okolní teplotu a přidá k roztoku, předběžně ochlazenému na teplotu -20 °C, methylaxalylchloridu (66,3 g, 0,52 mol) v diethyletheru (160 ml). Po 30 minutách míchání při teplotě od -10 °C do 0 °C se reakční směs opět ochladí na teplotu -20 °C a zředí diethyletherem (100 ml)-. Zatímco se udržuje teplota mezi teplotu -20 a -10 °C, přidá se roztok methoxidu sodného v methanolu (30%, 56,8 g, 0,31 mol). Směs se potom ohřeje na teplotu okolí, načež se kní přidá methylenchlorid (200 ml) a směs se míchá přes noc. Soli se odfiltrují. Koncentrát se vyjme toluenem (200 ml) a zbývající soli se odfiltrují a promyjí toluenem (50 ml). Filtrát poskytne
23,1 g produktu (obsah 72 %, výtěžek 43,1 %).
Příklad 1.4.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 52 g, 0,12 mol) se přidá v průběhu 10 až 15 minut k roztoku N-benzyldimethylaminu (13,8 g, 0,10 mol) v diethyletheru (60 ml). Získaná směs se potom udržuje pod zpětným chladičem na teplotě varu (40 až 45 °C) po dobu 3 hodin, načež se ochladí na okolní teplotu. Rezultující směs se potom přidá při teplotě -20 až -10 °C k předběžně připravené směsi 31 g triethylaminu (0,30 mol) a 37,9 g methyloxalylchloridu (0,30 mol) ve 160 ml diethyletheru. Získaná směs se ochladí na teplotu -20 °C, načež se kní přidá 32 g methanolu, přičemž v průběhu tohoto přídavku vystoupí teplota na okolní teplotu. Směs se potom míchá při okolní teplotě přes noc, zfiltruje, dvakrát promyje 100 ml diethyletheru a zahustí odpařením za vakua. Zbytek se rozpustí ve 100 ml methylenchloridu, načež se k roztoku přidá 50 ml vody a organická fáze se oddělí a zahustí odpařením. Získá se 16,4 g produktu (obsah 69 %, výtěžek 51 %).
-9CZ 290146 B6
Příklad 2
Ethylester kyseliny o-(N,N-dimethylaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Vb
(Ila) (Vb)
Příklad 2.1.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15 %, 183,8 g, 0,43 mol) se přidá v průběhu 15 minut k roztoku 48,3 g N-benzyldimethylaminu (0,35 mol) ve 120 ml methyl-terc.butyletheru. Získaná směs se zahřívá po dobu 4 hodin na teplotu 50 až 55 °C, načež se v průběhu 30 minut dávkuje do chladné (-20 °C) suspenze 124 g diethyloxalátu (0,84 mol) ve 320 ml methyl-terc.butyletheru. Reakční směs se potom zahřeje na okolní teplotu, načež se k ní přidá kyselina octová (100 %, 25,2 g, 0,42 mol) a potom směs 100 g rozdrceného ledu a 200 g vody. Fáze se oddělí a organická fáze se promyje 100 ml vody a zahustí za vakua odpařením. Získá se 78 g produktu (obsah 86,4 %, výtěžek 82 %).
Příklad 2.2.
Postupuje se stejně jako v předcházejícím příkladu s výjimkou spočívající v tom, že se namísto butyllithia v hexanu použije butyllithium v toluenu (20 %). Výtěžek: 72 g (obsah 84,8 %, výtěžek 74 %).
Příklad 2.3.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 54,2 g, 0,13 mol) se přidá v průběhu 10 až 15 minut k roztoku N-benzyldimethylaminu (0,10 mol) v 60 ml diethyletheru a získaná směs se zahřívá pod zpětným chladičem na teplotu varu (35 až 45 °C) po dobu 3 hodin. Reakční směs se ochladí na okolní teplotu, načež se přidá v průběhu 5 minut do předběžně ochlazeného roztoku (-20 °C)
42,2 g ethyloxalylchloridu (0,30 mol) ve 160 ml diethyletheru. Reakční směs se míchá pří teplotě 30 °C po dobu 30 minut, načež se ochladí na teplotu -20 °C. Při teplotě mezi -20 a 0 °C se přidá 46 g ethanolu (1,0 mol) a 36,4 g triethylaminu (0,35 mol), přičemž oba přídavky se provedou postupně. Reakční směs se potom ohřeje na okolní teplotu a míchá po dobu jedné hodiny, načež se odfiltrují soli, které se promyjí 3* 50 ml diethyletheru. Sloučené filtráty se zahustí odpařením za vakua. Získaný zbytek se rozpustí ve 200 ml methylenchloridu a 50 ml vody, načež se organická fáze oddělí a zahustí odpařením. Získá se 19,3 g produktu (obsah 77 %, výtěžek 63 %).
-10CZ 290146 B6
Příklad 3 n-Pentylester kyseliny o-(N,N-dimethylaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Vc
Příklad 3.1.
Postupuje se stejně jako v příkladu 1.1. s výjimkou spočívající vtom, že se namísto dimethyloxalátu použije di-n-pentyloxalát. Výtěžek: 62 %.
Příklad 3.2.
Roztok n-butyllithia v hexanu (15%, 92,7 g, 0,22 mol) se přidá v průběhu 10 až 15 minut k roztoku N-benzyldimethylaminu (0,175 mol) v 60 ml diethyletheru a směs se zahřívá pod zpětným chladičem na teplotu varu (50 až 55 °C) po dobu 3 hodin. Směs se ochladí na okolní teplotu, načež se přidá v průběhu 5 minut k předběžně ochlazenému roztoku (-20 °C) 93,8 g n-pentyloxalylchloridu (0,52 mol) ve 160 ml diethyletheru a směs se míchá po dobu 30 minut, přičemž v průběhu této doby se teplota reakční směsi ponechá vystoupit na 30 °C. Při teplotě od -20 °C do 0 °C se přidá směs 10 g methanolu (0,31 mol) a 32,5 g triethylaminu (0,31 mol) a reakční směs se potom míchá přes noc při okolní teplotě, načež se směs zahustí odpařením za vakua a zbytek se vymyje 200 ml methylenchloridu a 150 ml vody. Organická fáze se oddělí a zahustí odpařením. Získá se 98,5 g produktu (obsah 32 %, výtěžek 65 %).
Příklad 4
Methylester kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové vzorce Vila
15,9 g methylchlorformiátu (165 mmol) se přidá při teplotě od 20 do 25 °C k roztoku 18,3 g methylesteru kyseliny o-(N,N-dimethlyaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Va (obsah 88,6 %,
73,3 mol) ve 100 ml toluenu. Reakční směs se míchá přes noc při okolní teplotě, načež se zahřívá
- 11 CZ 290146 B6 na teplotu 60 °C po dobu jedné hodiny, ochladí a zahustí odpařením za vakua. Získá se 15,3 g produktu (obsah 83 %, výtěžek 82 %).
Příklad 5
Ethylester kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové vzorce VIIb
(Vb) (VIIb)
11,5 g methylchlorformiátu (119 mmol) se přidá při teplotě od 20 do 25 °C k roztoku 10,3 g ethylesteru kyseliny (N,N-dimethlyaminomethyl)fenylglyoxylové vzorce Vb (obsah 91,3 %, 40 mmol) ve 40 ml toluenu. Reakční směs se míchá při okolní teplotě přes noc. Směs se potom zahustí odpařením za vakua, přičemž se získá 10,1 g produktu (obsah 85 %, výtěžek 94 %).
Příklad 6
O-Methyloxim-methylester kyseliny o-(N,N-dimethlyaminomethyl)-fenylglyoxylové vzorce
Via
14,4 g ketoesteru vzorce Va (obsah 72 %, 46,9 mmol) se přidá ke směsi 4,2 g O-methylhydroxylamin-hydrochloridu (49,3 mmol), 100 g toluenu, 20 ml methanolu a 0,4 g kyseliny p-toluensulfonové. Reakční směs se zahřívá na teplotu 50 až 55 °C po dobu 10 hodin, načež se zahustí odpařením za vakua. Rezultující soli se rozpustí ve 100 ml methylenchloridu a 8 g uhličitanu sodného, načež se soli odfiltrují a roztok se zahustí odpařením za vakua. Získá se 11,9 g produktu (obsah 82 %, výtěžek 83 %).
-12CZ 290146 B6
Příklad 7
O-methyloxim-n-pentylester kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové vzorce Ic
(viib)
(Ic)
Roztok 10,1 g ketoesteru vzorce Vllb (přibližně 80%, 36 mmol) a monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové (0,18 g, 1 mmol) ve 39 g n-pentanolu se zahřívá na teplotu 90 až 95 °C po dobu 4 hodin. Potom se oddestiluje přibližně 6 g rozpouštědla a toto oddestilované rozpouštědlo se nahradí pentanolem, načež se reakce dokončí. Po ochlazení na okolní teplotu se přidá 3,7 g methoxylamin-hydrochloridu (44,5 mmol) a reakční směs se míchá při teplotě 60 °C po dobu 20 hodin, načež se ochladí na okolní teplotu a přidá ke směsi 60 g ledu a 40 g vody. Rezultující směs se neutralizuje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, organická fáze se oddělí, promyje 30 ml vody a zahustí odpařením za vakua. Získá se 10,3 g surového produktu ve formě směsi pentylesteru vzorce Ic (přibližně 50 %) a ethylesteru vzorce la (přibližně 30 %).
Příklad 8
Ethylester kyseliny o-piperidinomethylfenylglyoxylové vzorce Ve
Roztok n-butyllithia v toluenu (20%, 65,6 g, 0,20 mol) se přidá v průběhu 10 až 15 minut k roztoku 31 g N-benžylpiperidinu (0,175 mol) v 60 ml terc.butylmethyletheru. Reakční směs se zahřívá na teplotu 55 až 60 °C po dobu přibližně 18 hodin, načež se dávkuje při okolní teplotě do chladného roztoku (-20 °C) 50,1 g diethyloxalátu (0,42 mol) ve 160 ml toluenu. Směs se zahřeje na okolní teplotu a míchá při teplotě 20 až 25 °C po dobu 30 minut. K reakční směsi se potom přidá kyselina octová (100%, 12,6 g 0,21 mol) a směs 50 g rozdrceného ledu a 100 g vody. Oddělí se fáze a organická fáze se promyje 50 ml vody a zahustí odpařením za vakua. Získá se 43,2 g produktu (obsah 89 %, výtěžek 80 %).
- 13CZ 290146 B6
Příklad 9 n-Pentylester kyseliny o-piperidinomethylfenylglyoxylové vzorce Vf
Z roztoku produktu Ve (51,8 g, 92 %, 0,2 mol) a methoxidu sodného (95 %, 0,57 g, 10 mmol) ve 180 g n-pentanolu se plynule oddestilovává ethanol zahříváním na teplotu varu za refluxu (při 70 až 75 °C) a Za vakua (20 kPa)(refluxní poměr 1 : 20). Po přibližně 2 hodinách se směs ochladí na okolní teplotu a nalije do směsi 50 g ledu, 50 g vody a 0,6 g kyseliny octové. Oddělí se fáze organická fáze se promyje 50 ml vody a zahustí odpařením za vakua. Získá se 59,4 g produktu (obsah 86,5 %, výtěžek 98 %).
Příklad 10
Methylester kyseliny 2-(alfa-chlormethylfenyl)-2-methoximinooctové vzorce Ia
Ve 100 ml sulfonační baňce se rozpustí 15,7 g esteru kyseliny methoximinokarboxylové vzorce Via (dest., 91,3%, 49,4 mmol) ve 20 ml toluenu a k získanému roztoku se přidá 0,3 g (2,15 mmol) práškového uhličitanu draselného. Potom se při okolní teplotě rychle po kapkách přidá 7,1 ml ethylesteru kyseliny chlormravenčí (74,6 mmol), přičemž teplota stoupne v průběhu 10 minut na 41 °C. Když proběhla exotermní reakce, směs se zahřeje na teplotu 95 °C a stanoví se stupeň konverze pomocí plynové chromatografie: 86%. Potom se přidá další 1,41 ml podíl ethylesteru kyseliny chlormravenčí (14,8 mmol) a po 15 minutách se znovu stanoví stupeň konverze: 98 %. Po celkové reakční době rovné jedné hodině se reakční směs ochladí, nalije do roztoku solanky a mírně se okyselí 1M kyselinou chlorovodíkovou. Potom se provede extrakce ethylacetátem, načež se provede zpracování produktu obvyklým způsobem. Výtěžek surového produktu činí 22,4 g, přičemž tento produkt má formu oranžového oleje. Za účelem přesného stanovení izomemího výtěžku (E/Z) se provede chromatografie na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1 : 6, načež se karbamát, který byl eluován společně s produktem, oddestiluje (7,18 g) za vysokého vakua a mírného zahřívání. Výtěžek produktu činí 11,81 a produkt má formu žlutého oleje (99% teoretického výtěžku, čistota 96,5 %, celkový výtěžek: 95,4 % teoretického výtěžku). Poměr (E/Z) stanovený
-14CZ 290146 B6 plynovou chromatografií: 80 : 20. V tomto příkladu se použijí 4 mol. % uhličitanu draselného a 180 mol. % ethylesteru kyseliny chlormravenčí, vztaženo na výchozí látku.
Izomerace:
Po odstavení přes noc vykrystalizuje z oleje forma E a může být odfiltrována a promyta methylcyklohexan-terc.butylmethyletherem a potom vysušena za hlubokého vakua do konstantní hmotnosti.
První krystalizát: 6,37 g bílých krystalů.
5,44 g směsi (E/Z) z matečného louhu se rozpustí za horka ve 20 ml methylcyklohexanu a získaný roztok se ochladí na okolní teplotu, načež se do něj zavádí po dobu 5 hodin mírný proud plynného chlorovodíku. Barva roztoku, která je původně tmavě fialová se změní v temně zelenou, přičemž se vyloučí izomer E a může být takto odfiltrován.
Druhý krystalizát: 3,26 g tmavěhnědých krystalů.
Celkový výtěžek izomerů E: 9,63 g, což představuje 81 % teoretického výtěžku.
Příklad 11
Ethylester kyseliny 2-(alfa-chlormethylfenyl)-2-methoximinooctové vzorce Ib
g chlormethylketoethylesteru (0,071 mol) se zavede do sulfonační baňky společně s 6,6 g o-methylhydroxylaminhydrochloridu (0,08 mol) a 30 g absolutního ethanolu a takto získaná směs se zahřívá na teplotu 50 až 55 °C. Po třech hodinách míchání při teplotě 50 až 55 °C se v průběhu 30 minut při téže teplotě zavede do směsi 10 g (0,27 mol) plynného chlorovodíku. Po 17 hodinovém míchání při teplotě 50 až 55 °C provedeném za účelem dokončení reakce se reakční směs ochladí na teplotu 0 až 5 °C a pH se nastaví na hodnotu 7 až 9 roztokem hydroxidu sodného. Rezultující produkt se odfiltruje a třikrát promyje vždy 10 ml chladné vody. Vlhký surový produkt se potom vysuší za vakua v sušárně při teplotě 30 °C. Produkt, kterým je ethylester kyseliny (2-chlormethylfenyl)methoxyiminooctové, se získá ve výtěžku 87% teoretického výtěžku a má obsah 90,5 % (sestává z 82,8 % izomerů E a 7,7 % izomerů Z). Obsah izomerů E může být zvýšen na více než 95 % rekrystalizací. Teplota tání izomerů E (99 %) je 73 °C. Izomer Z je kapalný při okolní teplotě.
-15CZ 290146 B6
Příklad 12
6,1 g 30 % roztoku methoxidu sodného v methanolu se po kapkách přidá v průběhu 10 minut do roztoku 7,0 g 3-trifluormethylacetofenonoximu (A) (0,034 mol) v 8 ml dimethylacetamidu. Z roztoku se potom oddestiluje při teplotě 55 až 70 °C a tlaku 5 až 25 kPa 3,5 ml rozpouštědla. Po přidání 0,07 g KI se přidá 9,25 g 90 % ethylesteru kyseliny 2-(alfa-chlormethylfenyl)-2methoximinooctové vzorce Ib (0,032 mol) rozpuštěného ve 12 ml dimethylacetamidu v průběhu 20 minut a při teplotě 55 až 65 °C. Po 3 hodinovém míchání provedeném za účelem dokončení reakce se reakční směs dávkuje při teplotě 20 až 25 °C a v průběhu 30 minut do směsi 30 ml vody a 18 ml toluenu, přičemž se pH nastaví na hodnotu 4 až 5 32 % kyselinou chlorovodíkovou. Spodní vodná fáze se extrahuje dvakrát vždy 10 ml toluenu. Sloučené organické fáze se extrahují 10 ml vody a rozpouštědlo se oddestiluje za vakua při teplotě 60 °C. Získá se 14,8 g surového olejového produktu, kterým je sloučenina IXb mající obsah 78 %. Po přečištění se získá pevný produkt mající teplotu tání 47 °C a obsah 95 %. Tato reakce může být rovněž provedena například v dimethylformamidu nebo N-methylpyrrolidonu za stejných podmínek nebo v acetonitrilu za použití uhličitanu draselného jako báze.
Příklad 13
Transesterifikace
Roztok 14,8 g ethylesterové sloučeniny vzorce IXb (obsah: 78 %, 0,027 mol) v 53 ml methanolu a 1,5 g 30 % methoxidu sodného v methanolu se míchá po dobu 2 hodin při teplotě 40 až 45 °C. Reakční směs se potom dávkuje při teplotě 20 až 25 °C do směsi 53 ml toluenu, 10 ml vody a 1 g 32 % kyseliny chlorovodíkové, přičemž se pH udržuje na hodnotě mezi 3 a 3,5 kyselinou chlorovodíkovou. Po rozdělení fází se vodná fáze dvakrát extrahuje vždy 10 ml toluenu. Sloučené organické fáze se extrahují dvakrát vždy 16 ml vody. Po odpaření organického rozpouštědla za vakua při teplotě 60 až 65 °C se získá 13,4 g surového produktu, který se rozpustí při teplotě 55 až 60 °C ve 27 ml methylcyklohexanu. V průběhu chlazení na teplotu 0 až 5 °C se produkt vyloučí, odfiltruje a promyje methylcyklohexanem při teplotě 0 až 5 °C. Po vysušení za vakua při teplotě 40 °C se získá 9 g produktu vzorce IXa majícího teplotu tání 69 až 71 °C.
Claims (18)
1. Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové obecného vzorce I ve kterém
X znamená skupinu inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,
R3 znamená atom vodíku nebo skupinu CH3, CH2F nebo CHF2,
Y znamená skupinu OR4, N(R5)2 nebo N(CH3)OCH3,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (R5)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R5 vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný kruh, vyznačený tím, že se esterový derivát kyseliny aminomethylfenylglyoxylové obecného vzorce V (V), ve kterém X, m a Y mají významy uvedené pro obecný vzorec I a R3 a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo Rj a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může případně obsahovat další atom dusíku, v následujícím nebo obráceném pořadí cl) oximuje O-methylhydroxylaminem nebo oximuje hydroxylaminem a potom methyluje nebo fluormethyluje anebo difluormethyluje a c2) uvede v reakci s esterem kyseliny chlormravenčí.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se jako sloučenina obecného vzorce V, ve kterém X, m, Y, Ri a R2 mají významy uvedené v nároku 1, použije sloučenina obecného vzorce V připravená
-17CZ 290146 B6
a) reakcí N-benzylaminového derivátu obecného vzorce Π ve kterém X, m, Rj a R2 mají významy uvedené v nároku 1 pro obecný vzorec V, v aprotickém rozpouštědle s organolithnou sloučeninou obecného vzorce III
Li-R7 (ΙΠ), ve kterém R7 znamená organickou aniontovou skupinu, a
b) reakcí získaného lithného komplexu se sloučeninou obecného vzorce IV
Yj-CO-CO-Yj (IV ), ve kterém každý ze substituentů Yb které mohou být stejné nebo odlišné, znamená skupinu OR4, N(Re)2 nebo N(CH3)OCH3 nebo imidazolovou skupinu nebo atom halogenu,
R4 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
Ré znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (Ró)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou Ró vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný kruh, a v případě, že Yi znamená imidazolovou skupinu nebo atom halogenu, nahrazením této imidazolové skupiny nebo tohoto atomu halogenu substituentem Y, který má významy uvedené v nároku 1 pro obecný vzorec I.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že se reakční stupeň a) provádí při teplotě 0 až 120 °C a reakční stupeň b) se provádí při teplotě -50 až 30 °C.
4. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že se reakční stupně a) a b) provádí v rozpouštědle, kterým je ether nebo uhlovodík anebo jejich směs.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že uhlovodíkem je hexan, benzen, toluen nebo xylen a etherem je tetrahydrofuran, diethylether, methyl-terc.butylether, diizopropylether, dimethoxyethan, diethoxyethan nebo diethoxymethan.
6. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že organolithnou sloučeninou obecného vzorce ΙΠ je butyllithium, sek.butyllithium, hexyllithium, lithiumdiizopropylamid, lithiumhexamethyldisilazid nebo lithiumtetramethylpiperidin.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že organolithnou sloučeninou obecného vzorce ΙΠ je butyllithium.
8. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že ve sloučenině obecného vzorce IV Y1 znamená skupinu OR4, zejména skupinu OC2H5.
- 18CZ 290146 B6
9. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že ve sloučenině obecného vzorce Π m znamená 0, Ri a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo Ri a R2 společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou skupinu.
10. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že v reakčním stupni a) se použije 0,5 až 1,5 mol. ekvivalentu organolithné sloučeniny obecného vzorce ΙΠ, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce Π.
11. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že se v reakčním stupni b) použije 0,9 až 4 mol. ekvivalenty derivátu kyseliny oxalové obecného vzorce IV, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce H.
12. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že se po reakčním stupni b) pH reakční směsi nastaví na hodnotu 7 nebo na hodnotu nižší.
13. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se vreakčním stupni c2) použije ethylester kyseliny chlormravenčí.
14. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že v obecných vzorcích I, Π a V m znamená 0.
15. Esterový derivát kyseliny aminomethylfenylglyoxylové obecného vzorce V (V), ve kterém
X znamená skupinu inertní k reakcím, m znamená 0 až 4,
Y znamená skupinu OR4, N(R5)2 nebo N(CH3)OCH3,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo (R5)2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou R5 vázány, tvoří 5- nebo 6-členný nesubstituovaný kruh, a
Ri a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo Ri a R2 společně s atomem dusíku tvoří nesubstituovaný 6- nebo 7-členný kruh, který může kromě uvedeného atomu dusíku obsahovat ještě další atom dusíku, jako meziprodukt pro provádění způsobu podle nároku 1.
16. Sloučenina podle nároku 15 obecného vzorce V, ve kterém m znamená 0, Y znamená skupinu OR4, R4 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, R] a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů
-19CZ 290146 B6 nebo R] a R2 společně s atomem dusíku tvoří piperidinovou skupinu, jako meziprodukt pro provádění způsobu podle nároku 1.
17. Sloučenina podle nároku 16 obecného vzorce V, ve kterém R» znamená ethylovou skupinu 5 aRi a R2 znamenají methylovou skupinu, jako meziprodukt pro provádění způsobu podle nároku 1.
18. Esterový derivát kyseliny chlormethylfenylglyoxylové vzorce Vllb
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH196 | 1996-01-03 | ||
| CH111296 | 1996-05-02 | ||
| CH187496 | 1996-07-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ397A3 CZ397A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ290146B6 true CZ290146B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=27171705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973A CZ290146B6 (cs) | 1996-01-03 | 1997-01-02 | Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové a meziprodukty pro tento způsob |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5756811A (cs) |
| EP (1) | EP0782982B1 (cs) |
| JP (1) | JP4621308B2 (cs) |
| KR (2) | KR100540153B1 (cs) |
| CN (3) | CN1073554C (cs) |
| AR (1) | AR005362A1 (cs) |
| AT (1) | ATE193010T1 (cs) |
| AU (1) | AU714429B2 (cs) |
| BR (1) | BR9700009A (cs) |
| CA (1) | CA2194203C (cs) |
| CZ (1) | CZ290146B6 (cs) |
| DE (1) | DE59605241D1 (cs) |
| DK (1) | DK0782982T3 (cs) |
| ES (1) | ES2147357T3 (cs) |
| GR (1) | GR3033714T3 (cs) |
| HK (2) | HK1048982A1 (cs) |
| HU (1) | HUP9603547A1 (cs) |
| IL (1) | IL119922A (cs) |
| MX (1) | MX9700003A (cs) |
| PL (1) | PL184464B1 (cs) |
| PT (1) | PT782982E (cs) |
| SK (1) | SK168996A3 (cs) |
| TW (1) | TW477785B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR19990036612A (ko) * | 1997-10-08 | 1999-05-25 | 고사이 아끼오 | 벤질 브로마이드 유도체의 제조 방법 |
| GB9908530D0 (en) | 1999-04-14 | 1999-06-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2008125592A1 (en) * | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg | Improved process for preparing o-chloromethylphenylglyoxylic esters, improved process for preparing (e)-2-(2-chloromethylphenyl)-2-alkoximinoacetic esters, and novel intermediates for their preparation |
| WO2009037230A2 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg | Improved process for preparing (e)-2-(2-chloromethylphenyl)-2-alkoximinoacetic esters |
| CN108358797A (zh) * | 2018-04-20 | 2018-08-03 | 南京农业大学 | 一种烷基甘氨酸的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ213630A (en) * | 1984-10-19 | 1990-02-26 | Ici Plc | Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions |
| GB8617648D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Fungicides |
| DE3835028A1 (de) * | 1988-10-14 | 1990-04-19 | Basf Ag | Oximether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide |
| DE3843439A1 (de) * | 1988-12-23 | 1990-06-28 | Basf Ag | Schwefelhaltige oximether und diese enthaltende fungizide |
| DE3932542A1 (de) * | 1989-09-29 | 1991-04-11 | Basf Ag | Neue anilinderivate und diese enthaltende fungizide |
| ATE144494T1 (de) * | 1992-08-29 | 1996-11-15 | Basf Ag | N-methylamide, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung sowie verfahren zur bekämpfung von schädlingen |
| DE4305502A1 (de) * | 1993-02-23 | 1994-08-25 | Basf Ag | Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylamide |
| AP654A (en) * | 1994-01-05 | 1998-07-31 | Novartis Ag | New methoxyacrylic ester-and methyloxim glyoxylic acid ester derivatives, their preparation and their use as pesticides. |
| ATE195509T1 (de) | 1994-02-04 | 2000-09-15 | Basf Ag | Phenylessigsäurederivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und sie enthaltende mittel |
| CZ297235B6 (cs) * | 1994-06-10 | 2006-10-11 | Basf Aktiengesellschaft | Zpusob prípravy derivátu methylamidu alfa-methoxyiminokarboxylové kyseliny a meziprodukty pro tentozpusob |
| US5583249A (en) * | 1994-08-19 | 1996-12-10 | Ciba-Geigy Corporation | Pesticides |
-
1996
- 1996-12-17 EP EP96810878A patent/EP0782982B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-17 ES ES96810878T patent/ES2147357T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-17 AT AT96810878T patent/ATE193010T1/de active
- 1996-12-17 PT PT96810878T patent/PT782982E/pt unknown
- 1996-12-17 DK DK96810878T patent/DK0782982T3/da not_active Application Discontinuation
- 1996-12-17 DE DE59605241T patent/DE59605241D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-19 HU HU9603547A patent/HUP9603547A1/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-12-26 IL IL11992296A patent/IL119922A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-30 PL PL96317751A patent/PL184464B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-30 CN CN96123428A patent/CN1073554C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-30 SK SK1689-96A patent/SK168996A3/sk unknown
- 1996-12-30 KR KR1019960082484A patent/KR100540153B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-30 US US08/774,470 patent/US5756811A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-31 CA CA002194203A patent/CA2194203C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-31 TW TW085116323A patent/TW477785B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-02 CZ CZ19973A patent/CZ290146B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-02 AU AU10003/97A patent/AU714429B2/en not_active Ceased
- 1997-01-03 BR BR9700009A patent/BR9700009A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-03 AR ARP970100032A patent/AR005362A1/es unknown
- 1997-01-06 JP JP01181297A patent/JP4621308B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-07 MX MX9700003A patent/MX9700003A/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-10-19 US US09/174,966 patent/US6124493A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-06-16 GR GR20000401404T patent/GR3033714T3/el not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-29 CN CNB011174870A patent/CN1185208C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-29 CN CNB011174889A patent/CN1185209C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101145.9A patent/HK1048982A1/zh unknown
- 2003-02-18 HK HK03101146.8A patent/HK1048983A1/zh unknown
-
2005
- 2005-08-26 KR KR1020050079026A patent/KR100540148B1/ko not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2009090320A1 (fr) | Procede de preparation d'une piperidine disubstituee et intermediaires | |
| WO2008125592A1 (en) | Improved process for preparing o-chloromethylphenylglyoxylic esters, improved process for preparing (e)-2-(2-chloromethylphenyl)-2-alkoximinoacetic esters, and novel intermediates for their preparation | |
| CZ290146B6 (cs) | Způsob přípravy derivátů kyseliny o-chlormethylfenylglyoxylové a meziprodukty pro tento způsob | |
| JP2012516868A (ja) | ２−ハロゲノメチルフェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| KR100309533B1 (ko) | 페닐아세트산유도체의제조방법 | |
| US6417388B1 (en) | Method for producing alkenyl-substituted bis(oxime ether) derivatives | |
| US20040199002A1 (en) | Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor | |
| RU2177472C2 (ru) | Способ получения производных о-хлорметилфенилглиоксиловой кислоты | |
| US5977414A (en) | 2,3-Dihalogeno-6-trifluoromethylbenzene derivatives and processes for the preparation thereof | |
| EP0811612B1 (en) | Process for preparing dithiocarbonimide derivatives | |
| JP3499595B2 (ja) | ２−シアノイミダゾール系化合物の製造方法 | |
| JP2000256244A (ja) | ４−メチルテトラフルオロベンジルアルコール誘導体の製造法 | |
| JPH0657698B2 (ja) | ピラゾ−ルオキシム誘導体及びその製造方法 | |
| FI66863B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tiazolidin-4-onaettiksyraderivat | |
| EP0434074A2 (en) | Process for the production of 1-lower alkoxy-1-lower alkyl-3-substituted phenylurea, and intermediate thereof and process for the production of the intermediate | |
| JP4104697B2 (ja) | フェニルグリオキシル酸エステル類の製造法、それを用いたメトキシイミノアセトアミド誘導体の製造法およびそれらの中間体 | |
| JPH06329609A (ja) | ２−オキシミノ酢酸誘導体の製造法 | |
| JP2002371049A (ja) | ３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法 | |
| JPH0368546A (ja) | 置換グリシン誘導体の製造方法 | |
| JPH0414114B2 (cs) | ||
| JP2002265449A (ja) | ２−アミノ−３−ベンゾイルピリジン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130102 |