CZ299669B6 - Lécivo pro imunoterapii maligních nádoru - Google Patents
Lécivo pro imunoterapii maligních nádoru Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299669B6 CZ299669B6 CZ20030179A CZ2003179A CZ299669B6 CZ 299669 B6 CZ299669 B6 CZ 299669B6 CZ 20030179 A CZ20030179 A CZ 20030179A CZ 2003179 A CZ2003179 A CZ 2003179A CZ 299669 B6 CZ299669 B6 CZ 299669B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tumor
- cells
- dendritic cells
- composition
- induced
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 27
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 26
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 5
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 5
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 5
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 5
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 5
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 claims description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 4
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 101150085390 RPM1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000004041 dendritic cell maturation Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007261 sc medium Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- YEENEYXBHNNNGV-XEHWZWQGSA-M sodium;3-acetamido-5-[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodobenzoate;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound [Na+].CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YEENEYXBHNNNGV-XEHWZWQGSA-M 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0639—Dendritic cells, e.g. Langherhans cells in the epidermis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4615—Dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4622—Antigen presenting cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/38—Vitamins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/02—Compounds of the arachidonic acid pathway, e.g. prostaglandins, leukotrienes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/22—Colony stimulating factors (G-CSF, GM-CSF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/24—Interferons [IFN]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/25—Tumour necrosing factors [TNF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Predmetem predloženého rešení je kompozice použitelná jako lécivo pro imunoterapii nádoru nebo vakcinaci nádoru. Rešení se rovnež týká zpusobu výrobyléciv pro imunoterapii nádoru nebo vakcinaci nádoru.
Description
Oblast techniky
Předmětem předloženého vynálezu jsou kompozice, které jsou vhodné zejména pro imunoterapii maligních nádoru, a rovněž způsob jejich výroby a použití těchto kompozic pro výrobu léčiv.
Dosavadní stav techniky
Terapeutické ošetření nádorů se obvykle provádí radikálním chirurgickým zákrokem, chemoterapií, radioterapií nebo hormonální terapií. Tyto terapie mají početné nežádoucí vedlejší účinky a přinášejí s sebou pro pacienty značnou zátěž. Kromě toho se u některých forem nádorů těmito léčbami nedosahuje téměř žádných zlepšení, takže jejich využili s ohledem na vedlejší účinky se neukazuje smysluplné. K tomu patří zejména maligní nádory, maligní melanomy. ledvinné karcinomy, střevní karcinomy a pankreatické karcinomy. Proto je například u ledvinných karcinomů úmrtnost 85 %.
V posledních letech se ve zvýšené míře získávaly poznatky o komplexní interakci mezi nádory a imunitním systémem. Přitom se do středu zájmu dostaly strategie léčby nádorů, li kterých se stimuluje imunitní systém. Obecně je cílem takových terapií dosažení toho. aby imunitní systém rozpoznával specifické antigeny nádorových buněk, které se u zdravých buněk nevyskytují nebo se vyskytují v malých množstvích. Dosahuje se toho například aplikací jistého léčiva, jak se
2? popisuje v Antieancer Research [(1997) č. 17, str. 289 - 288 a 31 í 7 - 3120]. Při tom se pacientovi odebírá nádorová tkáň a zpracuje sc na autologní lyzát nádorových buněk, který se injektuje pacientovi. Provádělo sc to v očekávání, že proti nádorovým antígenům v lyzátu vznikne imunita. Další strategie se popisuje ve zveřejněné patentové přihlášce WQ-A 99/47687. Zde se zveřejňuje, že se pacientům injektují buňky prezentující autologní antigen, které na svém povrchu expriio mují speciální nádorovou determinantu.
Cílem terapií nádorů není pouze zabraňování zvětšování nádorů a tvorbě metastáz. nýbrž rovněž podporování jejich regrese. Střední délka života pacienta se má zvyšovat a jeho zdraví a kvalita života se má zlepšovat. O úspěchu imunoterapii se dá v současnosti konstatovat, že dosavadní terapeutická ošetřování mohou bohužel docílit pouze ojedinělé nebo dílčí úspěchy. Základním problémem přitom je, že mnoho nádorových markérů existuje v jistých stádiích diference a v jistých množstvích rovněž v zdravých buňkách. Proto se aktivace imunitního systému proti takovým nádorovým markérům často ne uskutečňuje v žádoucím rozsahu nebo se žádoucí specifitou.
Úkolem předloženého vynálezu bylo vyvinout léčiva pro léčbu nádoru, která ve vysoké míře dosahují výše uvedených cílů. Léčby nádorů by měly být při použití léčiv podle předloženého vynálezu proveditelné rovněž relativně rychle a jednoduše.
i? Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká kompozice pro imunoterapii nádorů, l ato kompozice je připravitelná způsobem, při kterém se nádorový materiál vyhodnotí, rozmělní a převede na vyčištěnou buněčnou suspenzi, která se inkubuje s interferoncm γ a lokoferolacetátem a zmrazí, čímž
5i) vznikne lyzát nádorových buněk, a při kterém se izolují monocyty z buffy coat nebo z plné krve a potom se inkubací s cytokiny stimulují k diferenciaci na dendritické buňky a převedou do neadherentního stadia, načež se rozmrazí vypočtené množství předtím zmrazeného lyzátu nádorových buněk, přidá jako antigen, přidají se cytokiny. provede se inkubace a vzniklé zralé dendritické buňky sc sesbírají.
- 1 CZ 299669 B6
Pod výrazem „vyhodnocení“ nádorového materiálu se rozumí makroskopické posouzení tkáně, po kterém se identifikují zřetelné rozeznatelné podíly tukových, pojivových a funkčních ledvinnych tkání, krevních cév a dalších nenádorových tkání a potom se odstraní a vyhodí,
Ve zvláštní formě provedení se při výrobě kompozice používá autologní nádorový materiál. Při výrobě kompozice se pro diferenciaci na nezralé dendritieke buňky přidává přednostně IL^t a GM-CS L a/nebo i h Ν-γ.
Kompozice podle předloženého vynálezu je vhodná zejména jako léčivo nebo pro výrobu léčiva pro imunoterapii. Léčiva, která obsahují buněčný lyzát podle předloženého vynálezu, se přednostně injektu|i inlrakutánně nebo subkutánně.
Léčivy podle předloženého vynálezu se mohou léčit všechny možné druhy pevných nádorů. Léčiva, která obsahují kompozici podle předloženého vynálezu, se hodí zejména k léčení nádorů, i? při kterých jsou málo úspěšné jiné léčebné metody. Tyto zahrnují kromě jiných maligních pevných nádoru zejména maligní melanomy. led vin né karcinomy, střevní karcinomy, pakreatické karcinomy, lymfomy, karcinomy, bronchů a gynekologické nádory.
Při léčení pacientů léčivy podle vynálezu v rámci terapie nádorů se zjistily neočekávaně výrazné pozitivní účinky pro pacienty. V překvapující míře se mohlo zabránit růstu nádorů a tvorbě metastáz, zatímco se podporovala regrese nádorů. Zdraví, kvalita života a předpokládaná délka života pacientů se zřetelně zvýšila. Pravděpodobně se mohlo těchto účinků dosáhnout kvůli tomu, že léčivo podle vynálezu se v podstatných aspektech odlišuje od známých léčiv. Zvláštním rozdílem od mnoha známých způsobu je to. že se pacientovi nádorové markéry neaplikují jednoduše, ale tyto se zavádějí v dendritických buňkách jako vchikulum přímo do imunitního systému pacienta. Překvapivě přitom postačuje zavádět do dendritických buněk in vitro surový buněčný lyzát z. nádorových buněk, zatímco podle WO-A 99/47687 se buňky prezentující antigen smíchají nebo transfekují s vyčištěným antigenem. Způsob podle vynálezu je proto rovněž rychleji a jednodušeji proveditelný než známé způsoby. To má při výrobě takových léčebných látek zvláštní význam, aby se udržovalo nízké riziko kontaminace. Kromě toho buněčný lyzát má tu výhodu, že celý soubor antigenů je dostupný v jedné nádorové buňce.
Předložený vynález se týká rovněž způsobu přípravy léčiva, při kterém se připraví suspenze nádorových buněk, nádorové buňky se usmrtí a z krve se izolují monocyty, u kterých se indukuje diferenciace na dendritieké buňky, a takto získané „nezralé“ dendritieke buňky se inkubují s buněčným lyzátem usmrceným nádorových buněk, indukuje se zrání dendritických buněk a „zralé dendritieke buňky se sesbírají.
41) yy
Monocyty se př: tom přednostně izvlují /. buffy coai, ze separace kmenových buněk, z produktů leukofereze nebo z plné krve. Diferenciace monoeytů na „nezralé“ dendritieké buňky se indukuje přednostně prostřednictvím cytokinů, IL-4 a GM-CSL. Pro indukci zrání „nezralých“ dendritických buněk na „zralé dendritieké buňky sc hodí zejména prostaglandín L2 a TNF-α a/nebo II—ip a 1L-6 přídavně k 1L1 a GM CSL. Příprava suspenze nádorových buněk se provádí obecně izolací nádorového materiálu, který se popřípadě vyhodnotí, rozmělní a převede na vyčištěnou buněčnou suspenzi. V jedné zvláštní formě provedení způsobu podle vynálezu se suspenze nádorových buněk připraví zautologního nádorového materiálu. V další přednostní formě provedení se v suspenzi nádorových buněk před usmrcením nádorových buněk indukuje exprese membránových proteinových komplexů. Indukce se provádí přednostně pomocí interferonu γ a tokoferolacetátu. Usmrcení nádorových buněk se provádí zejména zntrazováním. Sklízení zralých dendritických buněk se přednostně provádí za přítomnosti typických morfologických znaků (například tvorba závoje), zhodnotí mikroskopickou kontrolou a/nebo charakterizací povrchových antigenů za použití fluorescenčních protilátek. Předmětem předloženého vynálezu je rovněž použití popsané kompozice a předloženého vynálezu je rovněž použití popsané kompozice a její možné formy provedení pro výrobu léčiva pro léčbu nádorů.
a
CZ 299669 Ft6
Popsaná kompozice a její možné formy provedení se podle vynálezu používají rovněž pro výrobu léčiv pro vakeinaci nádoru.
Příklady provedení vynálezu
Příprava kompozice pro icčbu nádoru
A) Příprava lyzátu nádorových buněk
Pro přípravu nádorové tkáně se pečlivě sesbírají a vyhodí makroskopicky zrciemc rozezndivmc podíly nenádorových tkání, například tukových, pojivových a funkčních ledvinnyeh tkání, a rovněž krevních cév a nekrotiekých tkání. Připravená tkáň se co nejjemnějt rozmělní (kousky o průměru přibližně 2 až 3 mm) a/nebo enukleuje a potom se s okolním médiem přenese na sterilní síto (50 až 100 mm1). Skleněnou tyčinkou sc všechny kousky tkáně nacházející se na sítu propasírují za pomalého míchání bez tlaku. Protlačené buňky sc s médiem (RPMI 1640) přenesou do sterilní kádinky a zbytky tkáně na sítu se po přidání 15 ml média RPM1 (RPMI 1640 s 25 mmol HEPES) znovu pasíruji skleněnou tyčinkou.
Buněčná suspenze se navrství na 45% perkolační polštářek. Tento stupeň slouží k odstranění popřípadě přítomných erytrocytů a k obohacení jcdnojadernýeh buněk na pcrkolačním polštářku. Naplněné zkumavky se centrifugu j í a mezi fáze s jednojadernými buňkami se odsaje, přenese do zkumavky, odstředí a promyje roztokem NaCl a glukózy. Celkový počet živých buněk se stanoví mikroskopicky pomocí Neubauerovy sčílací komůrky po barvení buněk trypanovou modří. Kromě toho se provádí typizace buněk pomocí Testsimplets(R) (Boehringer, Mannheim), které jsou vhodné pro převedení karcinomových buněk na odlišitelné od jiných buněk v procesu rychlého barvení. Po resuspendování buněk v roztoku chloridu sodného a glukózy se přidá vitamin E (700 pg/připravovanou dávku) a interferon γ (I 500 IlJ/připravovanou dávku). Směs se inkubuje dvě hodiny při 37 °C ve vodní lázni, odstředí a dvakrát promyje roztokem chloridu sodného a glukózy . Vytvoří se alikvoty směsi v kryoskopických zkumavkách a zmrazováním při
-85 °C i 5 °C převedou na lyzát nádorových buněk. Kontrola kvality zahrnuje zkoušky podle specifikace na počet buněk, sterilitu a devitalizaci.
B) Příprava dendritických buněk a kompozice pro léčbu nádorů
Použitá média:
Médium A: médium RPMI + I % autologní plazma
Médium B: médium A + RM-CSP (800 U/ml) + IL-4 (1000 U/ml) i TNE-u (i 000 U/mi j * prostagiandin i.2 (1 pg/ml) ío Buffy coal z poskytnuté darované krve, z leukofereze nebo plné krve ze sáčku s krví se přenesou do centr ifugaěních zkumavek a centrifuguji. Meziťázc obsahuje jednojaderné buňky (- buffycoat) a oddělí se od erytrocytů (dolní část) a plazmy (horní část). Plazma a jednojaderné buňky se navrství na Lymphoprep® (Nyeomed) a centrifuguj í. Potom se plazma a jednojaderné buňky odpipetují a znovu centrifugují. Plazma se odebere a použije pro přípravu médií. Zbylá plazma se uloží při +2 až +8 °C pro přípravu popřípadě přídavného média A. Buněčný sediment se promyje dvakrát roztokem NaCl (0,9%) a eentrifuguje. Před druhým stupněm promývání se spočítají vitální buňky po barvení trypanovou modří. Centrifugační zbytek se extrahuje v médiu A s koncentrací buněk 4 x 10(7ml. Buněčná suspenze se nanese na Petriho misky a inkubuje dvě hodiny při 37 °C 1 °C/5 % CO2. Provede se mikroskopická kontrola a adherentní buňky (monoeyty) a
5(i potom se opatrně odsaje médium A, aby se odstranily neadherentní buňky.
Na Petriho misky se přidá médium B a provádí se inkubace při 37 °C ± 1 °C/5 % C()>. V den 1 se odsaje médium B a přidá se čerstvé médium. V den 2 sc médium B částečně odsaje (3 ml) a přidá se čerstvé médium B (3 ml). V den 5 se provede mikroskopická kontrola, zda se adherentní
- j CZ 299669 IJ6 buňky převedly do neadherentního stadia. Buňky jedné dávky se spojí a po zbarvení trypanovou modří se spočítají vitální buňky. Buňky se odstředí a vyjmou ve vypočteném množství (5 x 104/jamku/3 ml) do média C. přičemž objem odpovídá desetině konečného objemu, smíchají se vypočteným množstvím lyzátu nádorových buněk (5 x 104/jamku/3 ml), homogenizují a inkubují jednu hodinu při 37 °C a- I °C/5 % CO2, potom se doplní medium C na konečný objem. Buněčná suspenze se nanese na 6-jamkové plotny a dále inkubuje pří 37 ŮC ± I °C/5 % CO). V den 6 a 7 se provádí mikroskopická kontrola; Proces zrání dendritíckých buněk se projevuje „tvorba závoje“. V den 8 se provádí při výrazné „tvorbě závoje“ při mikroskopické kontrole „sklízení“ zralých dendritíckých buněk. Zralé dendritíeké buňky se odstředí a dvakrát prornyjí. Centriio fugační zbytek se vyjme do 0,9% roztok NaCI, Vitální buňky se po zbarvení trypanovou modří spočítají a 0,9% roztokem NaCI se nastaví na požadovaný počet buněk.
Claims (16)
1. Kompozice pro imunoterapii maligních nádorů, přípravitelná způsobem, při kterém se nádo20 rový materiál vyhodnotí, rozmělní a převede na vyčištěnou buněčnou suspenzi, která sc inkubuje s inlerferonem γ a tokoferolaeetátem a zmrazí k získání lyzátu nádorových buněk, a při kterém se izolují nionoeyty zbuffv coat nebo z plné krve a potom se inkubací s cytokiny stimulují k diferenciaci na dendritíeké buňky a převedou do neadherentního stádia, načež se rozmrazí vypočtené množství zmrazeného lyzátu nádorových buněk a přidá jako antigen. přidají se
25 cytokiny, provede se inkubace a vzniklé zralé dendritíeké buňky se sesbírají.
2. Kompozice podle nároku I, při jejíž přípravě se používá autologní nádorový materiál.
3. Kompozice podle nároku 1, při jejíž přípravě se pro diferenciaci na „nezralé“ dendritíeké
30 buňky přidává IL 4 a GM -CSF.
4. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje kompozici podle alespoň jednoho z nároků I až 3.
55
5, Způsob výroby léčiva podle nároku 4, v y z n a č u j í c í se tím, že se připraví suspenze nádorových buněk, nádorové buňky se usmrtí a z krve se izolují monocyty, u kterých se indukuje diferenciace na dendritíeké buňky a takto získané „nezralé“ dendritíeké buňky se inkubují s buněčným lyzátem usmrcených nádorových buněk, indukuje se zrání dendritíckých buněk a „zrale deíidriíicixc οιπικν xv scsouaji.
6. Způsob podle nároku 5. vy zn ač u j í c í se tím. že monocyty se izolují zbuffy coat. plné krve. leukafereze nebo ze separace kmenových buněk.
7. Způsob podle nároku 5 a/nebo 6, vyznačující se tím, že diferenciace rnonocytů
45 na „nezralé“ dendritíeké buňky se indukuje prostřednictvím cytokinů, 11,-4 a GM-CSE s interferonem γ nebo bez něho.
8. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 5 až 7. vyznačující sc tím. že zrání „nezralých dendritíckých buněk na „zralé“ dendritíeké buňky se indukuje prostaglandinem E2 a
5í) TNF-α a/nebo ΙΕ -I (3 a 1L-6 přídavně k ΪL—4 a GM-CSE.
9. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 5 až 8, v y z n a Č u j í c í se tím. že se připraví suspenze nádorových buněk izolací nádorového materiálu, který se popřípadě vyhodnotí, rozmělní a převede na vyčištěnou buněčnou suspenzi.
-4CZ 299669 B6
10. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 5 až 9, vyznačující se tím, že se připraví suspenze nádorových buněk izolací autologního nádorového materiálu, který' se popřípadě vyhodnotí, rozmělní a převede na vyčištěnou buněčnou suspenzi.
5
11. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 5 až 10. vyznačující se tím, že v suspenzi nádorových buněk se před usmrcením nádorových buněk indukuje exprese membránových proteinových komplexů.
12. Způsob podle nároku 11. vyznačující se tím, že exprese membránových prolo te i nový ch komplexů se indukuje interferonem γ a tokoferolacctátem
13. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že nádorové buňky se usmrcují zrn rázováním.
i5
14. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím. že „zralé“ dendritické buňky se sklízejí za přítomnosti typických morfo logický cli znaků, například tvorba závoje, zhodnotí mikroskopickou kontrolou a/nebo charakterizací povrchových antigenů za použití fluorescenčních protilátek.
2d
15. Použití kompozice podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčbu nádorů.
16, Použití kompozice podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro vakcínaci nádorů.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00116362 | 2000-07-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2003179A3 CZ2003179A3 (cs) | 2004-01-14 |
| CZ299669B6 true CZ299669B6 (cs) | 2008-10-08 |
Family
ID=8169380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20030179A CZ299669B6 (cs) | 2000-07-28 | 2001-07-21 | Lécivo pro imunoterapii maligních nádoru |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030129206A1 (cs) |
| EP (1) | EP1305041B1 (cs) |
| JP (1) | JP2004505058A (cs) |
| AT (1) | ATE330626T1 (cs) |
| AU (1) | AU2001279775A1 (cs) |
| BG (1) | BG107482A (cs) |
| CA (1) | CA2417374A1 (cs) |
| CY (1) | CY1105179T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299669B6 (cs) |
| DE (1) | DE50110274D1 (cs) |
| DK (1) | DK1305041T3 (cs) |
| ES (1) | ES2267800T3 (cs) |
| HK (1) | HK1055562A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0300772A3 (cs) |
| NO (1) | NO20030420L (cs) |
| PL (1) | PL358675A1 (cs) |
| PT (1) | PT1305041E (cs) |
| SI (1) | SI1305041T1 (cs) |
| SK (1) | SK822003A3 (cs) |
| WO (1) | WO2002009745A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030211971A1 (en) * | 2001-09-17 | 2003-11-13 | Srivastava Pramod K. | Compositions and methods for prevention and treatment of primary and metastatic neoplastic diseases and infectious diseases with compositions comprising unfractionated cellular proteins |
| KR20050109498A (ko) * | 2003-02-20 | 2005-11-21 | 유니버시티 오브 코네티컷 헬스 센터 | 암 또는 전염병 치료에서 열 충격 단백질 또는알파-2-마크로글로불린을 포함하는 조성물을 사용하는 방법 |
| US7674456B2 (en) * | 2004-06-14 | 2010-03-09 | Charles Wiseman | Breast cancer cell lines and uses thereof |
| MY160857A (en) * | 2006-02-03 | 2017-03-31 | Malaysian Palm Oil Board | A cancer vaccine |
| EP1974742A1 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-01 | LipoNova AG | A method for improving the manufacturing process of a tumour vaccine |
| CN102470167A (zh) | 2009-07-02 | 2012-05-23 | Ith免疫治疗控股公司 | 基于外泌体的癌症治疗 |
| CN105807053B (zh) | 2016-04-15 | 2019-04-02 | 苏州药明康德新药开发股份有限公司 | 一种肿瘤解离试剂在流式细胞检测中的应用 |
| ES2908885T3 (es) | 2017-07-05 | 2022-05-04 | Vcc Medical Deutschland Gmbh | Método para fabricar una vacuna tumoral |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19633731A1 (de) * | 1996-08-21 | 1998-02-26 | Johann Hinrich Prof Dr Peters | Hybridzellen zur Steigerung der Immunogenität von Tumorzellen |
| WO1999047684A2 (de) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Forschungszentrum Jülich GmbH | Dehydrogenasen mit verbesserter nad-abhängigkeit, deren herstellung und verwendung |
| WO1999051257A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | The Regents Of The University Of California | Methods for enhancing antigen-presenting cells and anti-tumor responses in a human patient |
| US6077519A (en) * | 1993-01-29 | 2000-06-20 | University Of Pittsburgh | Methods for isolation and use of T cell epitopes eluted from viable cells in vaccines for treating cancer patients |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999042564A2 (en) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | The Rockefeller University | Apoptotic cell-mediated antigen presentation to dendritic cells |
| EP1064390A4 (en) * | 1998-03-20 | 2002-06-12 | Genzyme Corp | IMPROVED ANTI-TUMOR IMMUNITY |
| US6045990A (en) * | 1998-07-09 | 2000-04-04 | Baust; John M. | Inclusion of apoptotic regulators in solutions for cell storage at low temperature |
-
2001
- 2001-07-21 DE DE50110274T patent/DE50110274D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-21 EP EP01958002A patent/EP1305041B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-21 DK DK01958002T patent/DK1305041T3/da active
- 2001-07-21 HU HU0300772A patent/HUP0300772A3/hu unknown
- 2001-07-21 PT PT01958002T patent/PT1305041E/pt unknown
- 2001-07-21 CA CA002417374A patent/CA2417374A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 SK SK82-2003A patent/SK822003A3/sk unknown
- 2001-07-21 PL PL01358675A patent/PL358675A1/xx unknown
- 2001-07-21 CZ CZ20030179A patent/CZ299669B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-21 AT AT01958002T patent/ATE330626T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-21 ES ES01958002T patent/ES2267800T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-21 JP JP2002515298A patent/JP2004505058A/ja not_active Abandoned
- 2001-07-21 AU AU2001279775A patent/AU2001279775A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 US US09/926,630 patent/US20030129206A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 WO PCT/EP2001/008455 patent/WO2002009745A1/de active IP Right Grant
- 2001-07-21 SI SI200130618T patent/SI1305041T1/sl unknown
-
2003
- 2003-01-21 BG BG107482A patent/BG107482A/bg active Pending
- 2003-01-27 NO NO20030420A patent/NO20030420L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-10-27 HK HK03107742A patent/HK1055562A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-29 CY CY20061101216T patent/CY1105179T1/el unknown
- 2006-11-06 US US11/593,132 patent/US20070134275A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6077519A (en) * | 1993-01-29 | 2000-06-20 | University Of Pittsburgh | Methods for isolation and use of T cell epitopes eluted from viable cells in vaccines for treating cancer patients |
| DE19633731A1 (de) * | 1996-08-21 | 1998-02-26 | Johann Hinrich Prof Dr Peters | Hybridzellen zur Steigerung der Immunogenität von Tumorzellen |
| WO1999047684A2 (de) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Forschungszentrum Jülich GmbH | Dehydrogenasen mit verbesserter nad-abhängigkeit, deren herstellung und verwendung |
| WO1999051257A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | The Regents Of The University Of California | Methods for enhancing antigen-presenting cells and anti-tumor responses in a human patient |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Anticancer. Res. 1997 Jul.-Aug., 17, s.3117-9 (abstrakt) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0300772A3 (en) | 2005-11-28 |
| SI1305041T1 (sl) | 2006-12-31 |
| DE50110274D1 (de) | 2006-08-03 |
| CY1105179T1 (el) | 2010-03-03 |
| PL358675A1 (en) | 2004-08-09 |
| EP1305041A1 (de) | 2003-05-02 |
| HUP0300772A2 (en) | 2003-08-28 |
| JP2004505058A (ja) | 2004-02-19 |
| US20030129206A1 (en) | 2003-07-10 |
| DK1305041T3 (da) | 2006-10-23 |
| NO20030420D0 (no) | 2003-01-27 |
| EP1305041B1 (de) | 2006-06-21 |
| US20070134275A1 (en) | 2007-06-14 |
| BG107482A (bg) | 2003-11-28 |
| AU2001279775A1 (en) | 2002-02-13 |
| HK1055562A1 (en) | 2004-01-16 |
| PT1305041E (pt) | 2006-09-29 |
| ES2267800T3 (es) | 2007-03-16 |
| NO20030420L (no) | 2003-01-27 |
| CZ2003179A3 (cs) | 2004-01-14 |
| WO2002009745A1 (de) | 2002-02-07 |
| ATE330626T1 (de) | 2006-07-15 |
| SK822003A3 (en) | 2004-05-04 |
| CA2417374A1 (en) | 2003-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070134275A1 (en) | Medicaments for the immunotherapy of malignant tumors | |
| KR20200068762A (ko) | 면역자극성 항원제시세포를 수득하기 위한 장치 및 방법 | |
| CN108379569B (zh) | 高效荷载肿瘤抗原的dc疫苗及其诱导扩增肿瘤抗原特异性ctl的方法 | |
| JPH11501656A (ja) | 腫瘍を処置する方法 | |
| WO2006006720A1 (ja) | γδＴ細胞の培養方法、γδＴ細胞及び治療・予防剤 | |
| JP3428025B2 (ja) | 新規な抗原提示細胞、その調製方法、および細胞性ワクチンとしてのその用途 | |
| CN106943432B (zh) | 一种脐带间充质干细胞来源的外泌体及其在制备治疗肝癌药物中的应用 | |
| TW200829269A (en) | Methods for the cultivation of DC/D-CIK cells and applications | |
| Liu et al. | Synthetic MUC1 breast cancer vaccine containing a Toll‑like receptor 7 agonist exerts antitumor effects | |
| WO2007043630A1 (ja) | 上気道粘膜下に投与されるｎｋｔ細胞刺激剤 | |
| JP2002514408A (ja) | 新規アポトーシス小体、それを含有する単球由来細胞、それらの調製方法、及びワクチンとしてのそれらの使用 | |
| CN113663056B (zh) | Tnfsf15蛋白作为淋巴细胞免疫增强剂的应用及其活化方法 | |
| Martinson et al. | Activated platelets rapidly up-regulate CD40L expression and can effectively mature and activate autologous ex vivo differentiated DC | |
| WO2004055053A1 (fr) | Vaccin antitumoral | |
| JP5825966B2 (ja) | Ｃｄ５６陽性ｔ細胞増強方法 | |
| CN114480279A (zh) | 一种高效的人类血液免疫细胞cd4t分离培养技术 | |
| WO2004083392A2 (en) | Methods for inducing the differentiation of monocytes into functional dendritic cells and immunotherapeutic compositions including such dendritic cells | |
| CN113980901B (zh) | 一种制备高纯度的成熟人树突状细胞的方法及应用 | |
| CN107496912B (zh) | 一种乙肝病毒抗原肽联合肝癌细胞抗原信息的抗原提呈信号群及其应用 | |
| JP2023091619A (ja) | 腫瘍を縮小、又は消失させるための組成物 | |
| CA2252505C (en) | New antigen presenting cells, a process for preparing the same and their use as cellular vaccines | |
| KR20230164448A (ko) | 혈청대체제를 사용한 nk세포의 대량 증식 방법 | |
| WO2014087217A1 (en) | Allogenic mesendritic vector for ovarian cancer | |
| CN114657124A (zh) | 一种对肿瘤细胞具有高杀伤能力的复合型免疫细胞制备方法 | |
| CN117586967A (zh) | 胰腺癌相关多肽、复合物、药物组合物及用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20010721 |