BG107482A - Лекарствено средство за имунотерапия на злокачествени тумори - Google Patents
Лекарствено средство за имунотерапия на злокачествени тумори Download PDFInfo
- Publication number
- BG107482A BG107482A BG107482A BG10748203A BG107482A BG 107482 A BG107482 A BG 107482A BG 107482 A BG107482 A BG 107482A BG 10748203 A BG10748203 A BG 10748203A BG 107482 A BG107482 A BG 107482A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- tumor
- dendritic cells
- cells
- cell suspension
- induced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title abstract description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 27
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims description 9
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 8
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 8
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 6
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 6
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 6
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 5
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 claims description 3
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 claims description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 3
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 claims description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000006855 networking Effects 0.000 claims description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 5
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000028149 female reproductive system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007433 macroscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- YEENEYXBHNNNGV-XEHWZWQGSA-M sodium;3-acetamido-5-[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodobenzoate;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound [Na+].CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YEENEYXBHNNNGV-XEHWZWQGSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000732 tissue residue Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0639—Dendritic cells, e.g. Langherhans cells in the epidermis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4615—Dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4622—Antigen presenting cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/38—Vitamins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/02—Compounds of the arachidonic acid pathway, e.g. prostaglandins, leukotrienes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/22—Colony stimulating factors (G-CSF, GM-CSF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/24—Interferons [IFN]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/25—Tumour necrosing factors [TNF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до състав, който може да бъде прилаган като лекарствено средство или за получаване на лекарствено средство за имунотерапия натумори, или за противотуморна ваксинация. Изобретението се отнася също до методи за получаване на лекарствени средства за имунотерапия на тумори или за противотуморна ваксинация.
Description
Област на техниката
Настоящата заявка се отнася до състави, които са особено подходящи за имунотерапия на злокачествени тумори, до методи за тяхното получаване и до приложението на съставите за производство на лекарствени средства.
Предшестващо състояние на техниката
Обикновено терапевтичното лечение на туморите се извършва чрез радикална хирургия, химиотерапия, лъчелечение или хормонално лечение. Тези терапии имат множество нежелани странични ефекти и са съпроводени със значително натоварване на пациента. Нещо повече, при някои туморни форми почти не се постига подобрение с тези видове лечение, така че тяхното приложение не изглежда оправдано по отношение на страничните ефекти. Тези туморни форми включват най-вече злокачествените тумори, злокачествените меланоми, бъбречните карциноми, чревните карциноми и панкреатичните карциноми. Поради това, смъртността, например при бъбречни карциноми,е 85%.
В последните години нараснаха познанията за комплексното взаимодействие между туморите и имунната система, като интересът бе фокусиран върху стратегиите за лечение на тумори, при които се стимулира имунната система. Общо, обектът на такива терапии е да се накара имунната система да разпознае специфични антигени от туморните клетки, които не са налични в здравите клетки, или пък са налице, но в по-ниско съдържание. Това се постига, например, чрез приложение на лекарствено средство, както е описано н Anticancer Research [(1997) No. 17, стр. 2879-2882 и 3117-3120]: туморната тъкан се отстранява от пациента и се преработва до автоложен лизат от туморни клетки, който се инжектира на пациента. Това се извършва с очакването, че имунитетът срещу туморните антигени се осигурява чрез лизата. Друга стратегия е описана в публикуваната патентна заявка WO-A 99/47687. В нея се разкрива, че автоложните антигенсъдържащи клетки, експресиращи специална туморна детерминанта по повърхността си, се инжектират на пациента.
Обект на противотуморните терапии е не само предотвратяването нарастването на тумора и образуването на метастази, но и предизвикване на неговото обратно развитие. Очакванията на пациента са за удължаване на живота и за подобряване на неговото здраве и качество на живот. За успеха на имунните терапии понастоящем може да се каже, че прилаганите терапевтични лечения за жалост могат да постигнат успех само в единични случаи или само частично. Основен проблем е фактът, че много туморни маркери се намират също така и в здрави клетки в определени етапи от диференцирането им, както и в определени количества. Поради това, активацията на имунната система срещу такива туморни маркери често не настъпва в желаната степен или с необходимата специфичност.
Обект на настоящото изобретение е да се разработят лекарствени средства за лечение на тумори, които да постигат до голяма степен горепосочените цели. Също така, когато се прилагат лекарствените средства съгласно изобретението, би било възможно да се провежда лечение на тумори относително бързо и просто.
Техническа същност на изобретението
Настоящото изобретение се отнася до състав за имунотерапия на тумори. Съставът може да бъде получен чрез метод, при който туморен материал се изследва, стрива и превръща в пречистена клетъчна суспензия, която след това се инкубира с интерферон-гама и токоферол ацетат и се замразява до образуване на туморно-клетъчен лизат, в който моноцитите се изолират от левкоцитния слой или цялостнага кръв, след това се индуцира диференцирането им в дендритни клетки чрез инкубация с цитокини, преминават в неадхерентен стадий, след което изчислено количество от горепосочения туморно-клетъчен лизат се размразява, добавя се антиген, добавят се цитокини, извършва се инкубация и се събират получените зрели дендритни клетки.
“Изследване” на туморния материал означава макроскопска оценка на тъканта, при която ясно видимите участъци от мастна, съединителна и функционална бъбречна тъкан, кръвоносни съдове и други не-туморни тъкани се идентифицират и след това се отстраняват и изхвърлят.
В особено изпълнение автоложният туморен материал се използва за производство на състава. Когато съставът е произведен, IL-4 (интерлевкин-4) и GM-CSF (гранулоцитно-макрофагеален колониястимулиращ фактор), и/или IFN-γ (гама-интерферон) се добавят предпочитано към незрелите дендритни клетки за диференциране.
Съставът съгласно изобретението е особено подходящ като лекарствено средство или за изготвяне на лекарствено средство за имунотерапия. Медикаментите, съдържащи клетъчния лизат съгласно изобретението, предпочитано се инжектират вътрекожно или подкожно.
Всички възможни видове солидни туморни заболявания могат да бъдат лекувани с лекарственото средство съгласно изобретението. Медикаментите, съдържащи състава съгласно изобретението, са особено подходящи за лечение на тумори, при които други лечебни методи са с малък успех. В частност, в допълнение към злокачествените солидни тумори, те включват злокачествените меланоми, бъбречните карциноми, чревните карциноми, панкреатичните карциноми, лимфомите, бронхиалните карциноми и гинекологичните тумори.
Когато пациенти са лекувани с медикамента съгласно изобретението в рамките на противотуморното лечение, неочаквано са наблюдавани положителни ефекти за пациентите. Растежът на туморите и образуването на метастази могат да бъдат предотвратени до изненадващо висока степен, като успоредно се подпомага обратното развитие на туморите. Здравето, качеството на живот и очакванията за живота на пациентите са били явно увеличени. Тези ефекти могат да бъдат постигнати вероятно поради това, че лекарственото средство от изобретението е различно от известните медикаменти в основните си аспекти. Една значима разлика от многото познати методи е тази, че туморните маркери не просто се прилагат при пациента, но директно се включват в имунната система на пациента чрез дендритните клетки, служещи като носители. Изненадващо е било установено, че е достатъчно да се добави суров клетъчен лизат от туморни клетки към дендритните клетки ин витро, докато съгласно WO-A-99/47687 антиген съдържащите клетки се смесват или трансфектират с пречистен антиген. Поради това, методът съгласно изобретението може да бъде извършен по-бързо и по-просто в сравнение с известните методи. Това е особено важно в изготвянето на такива терапевтични субстанции поради необходимостта да се поддържа нисък риск от контаминации. В допълнение, клетъчният лизат има предимството, че е наличен целият антигенен репертоар на туморната клетка.
Настоящото изобретение се отнася също до методи за получаване на лекарствено средство, при които се изготвя суспензия от туморни клетки, туморните клетки се убиват и моноцитите се изолират от кръвта, индуцира се тяхното диференциране в дендритни клетки и така получените “незрели” дендритни клетки се инкубират с клетъчния лизат от убитите туморни клетки, индуцира се узряването на дендритните клетки и се добиват “зрелите” дендритни клетки.
Моноцитите предпочитано се изолират от левкоцитния слой, от отделени стволови клетки, от левкаферезни продукти или от цялостна кръв.
Диференциацията на моноцитите до “незрели” дендритни клетки предпочитано се индуцира чрез цитокини, IL-4 или GM-CSF. Особено удачни за индукция на узряването от “незрели” до “зрели” дендритни клетки са простагландин Е2 и TNF-α (туморно-некротичен фактор-а) и/или IL-Ιβ и IL-6 в допълнение към IL-4 и GM-CSF. Изготвянето на туморно-клетъчните суспензии най-общо се осъществява чрез изолиране и евентуално изследване на туморния материал, който след това се стрива и се превръща в пречистена клетъчна суспензия. В особено изпълнение на метода съгласно изобретението суспензията от туморни клетки се получава от автоложен туморен материал. В друго предпочитано изпълнение експресията на мембранно-произлизащи протеинови комплекси се индуцира в туморно-клетъчната суспензия преди убиването на туморните клетки. Индукцията предпочитано се извършва чрез интерферон-гама и токоферол-ацетат. Убиването на туморните клетки се извършва, в частност, чрез замразяване. Събирането на зрелите дендритни клетки предпочитано се извършва, когато са налице типичните морфологични характеристики (например образуване на мрежа) при оценка чрез микроскопско изследване и/или чрез характеризиране на повърхностните антигени посредством флуоресцентни антитела. Изобретението се отнася също до приложението на описания състав и неговите възможни изпълнения за получаване на лекарствени средства за лечение на тумори.
Съгласно изобретението, описаният състав и неговите възможни изпълнения се използват също за получаване на лекарствени средства за противотуморни ваксини.
Примери за изпълнение на изобретението
Изготвяне на състав за лечение на тумори
А) Получаване на лизат от туморни клетки
За получаване на туморна тъкан участъците с мастна, съединителна и функционална бъбречна тъкан, както и кръвоносните съдове и некротични тъкани, които са ясно забележими макроскопски, се отстраняват внимателно и се изхвърлят. Вече получената тъкан се стрива до възможно най-малък размер (парченца с диаметър 2-3 мм) и/или се енуклеира, като след това се прехвърля в стерилно сито (50100 меш) заедно с обкръжаващата я среда. Тъканните парченца в ситото се прекарват през него посредством стъклена пръчка при бавно разбъркване под налягане. Преминалите клетки се прехвърлят в стерилна мензура със среда RPMI 1640 и след добавяне на 15 мл среда RPMI (RPMI 1640 с 25 ммол HEPES) тъканните остатъци в него отново се прекарват през ситото чрез стъклената пръчка.
Клетъчната суспензия се наслоява върху 45% Percoll-ова възглавница. Този етап служи за отстраняване на всички налични еритроцити и за обогатяване на мононуклеарните клетки върху Percollовата възглавница. Напълнените тръбички се центрофугират и междинната фаза с мононуклеарните клетки се изсмуква, прехвърля се в тръбичка, пелетизира се чрез центрофугиране и се промива с разтвор на NaCI/глюкоза. Общият брой от живи клетки се определя микроскопски чрез Neubauer-ова броячна камера след оцветяване на клетките с трипаново синьо. В допълнение се извършва клетъчно типизиране чрез TestSimplets® (Boehringer Mannheim), който е подходящ за превръщане на карциномните клетки в различими от други клетки чрез процес на бързо оцветяване. След повторно суспендиране на клетките в разтвор на натриев хлорид/глюкоза, се добавят витамин Е (изготвя се в 700 цд/доза) и интерферон-гама (изготвя се в 1500 МЕ/доза). Сместа се инкубира на водна баня при 37°С за два часа, центрофугира се и се промива двукратно с разтвор на натриев хлорид/глюкоза. Сместа се прехвърля в криотръбички и се превръща в туморно-клетъчен лизат чрез замразяване при ~85ОС ± 5°С. Качествените контроли включват тестове съгласно спецификация за клетъчно броене, стерилност и девитализация.
В) Получаване на дендритните клетки и на състава за лечение на тумори
Използвани среди:
Среда A: RPMI среда + 1% автоложна плазма
Среда В: среда A + GM-CSF (800 Е/мл) + IL-4 (1000 Е/л)
Среда С: среда В + TNF-a (1000 Е/л) + простагландин Е2 (1 pg/ml)
Левкоцитен слой от дарена кръв, от левкаферези или цялостна кръв от кръвно сакче се прехвърлят в центрофужни тръбички и се центрофугират. Междинната фаза съдържа мононуклеарните клетки (= левкоцитен слой) и се отделя от еритроцитите (на дъното) и плазмата (горния слой). Плазмата и мононуклеарните клетки се наслояват върху Lymphoprep® (Nycomed) и се центрофугират. След това плазмата и мононуклеарните клетки се отделят с пипета и отново се центрофугират. Остатъчната плазма се съхранява при +2°С до +8°С с цел да се изготви допълнителна среда А, ако е необходима. Клетъчната пелета се промива двукратно с разтвор на NaCI (0.9%) и се центрофугира. Преди втория етап на промиване живите клетки се изброяват след оцветяване с трипаново синьо. Утайката от центрофугирането се отделя в среда А при клетъчна концентрация 4 х 106/мл. Клетъчната суспензия се слага в Петри-панички и се инкубира при 37°С ± 1°С и 5% СО2 за два часа. След това се извършва микроскопската проверка за адхерентни клетки (моноцити), след което средата А се изсмуква внимателно, за да се отделят не-адхерентните клетки.
Среда В се добавя в Петри-паничките, последвано от инкубация при 37°С ± 1°С и 5% СО2. В ден 1 среда В се изсмуква и се добавя прясна среда. В ден 2 среда В се изсмуква частично (3 мл) и се добавя прясна среда В (3 мл). В ден 5 се извършва микроскопска проверка, за да се види дали адхерентните клетки са претърпели преход в неадхерентния етап. Клетките от една доза се комбинират и живите клетки се изброяват след оцветяване с трипаново синьо. Клетките се центрофугират и се вземат в отброено количество (5 х 105/ямка/Змл) в среда С - обемът, отговарящ на една десета от крайния обем; добавя се отброено количество от туморно-клетъчния лизат (5 х 104/ямка/Змл), последвано от хомогенизиране и инкубация за 1 час при 37°С ± 1°С и 5% СО2, след което среда С се допълва до крайния обем. Клетъчната суспензия се поставя в 6-ямкови плочки и се инкубира при 37°С ± 1°С и 5% СО2. В дни 6 и 7 се извършва микроскопска проверка; процесът на узряване на дендритните клетки започва да се демонстрира чрез “мрежообразуване”. На ден 8 зрелите дендритни клетки се “добиват” след микроскопската проверка, при която “мрежообразуването” става изразено. Зрелите дендритни клетки се пелетизират чрез центрофугиране и двукратно промиване. Утайката от центрофугирането се слага в 0.9% NaCI-разтвор, изброяват се живите клетки след оцветяване с трипаново синьо, като се използва 0.9% NaCIразтвор за нагласяване на желания клетъчен брой.
Claims (16)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Състав, който се получава чрез метод, при който туморният материал се изследва, стрива и превръща в пречистена клетъчна суспензия, която след това се инкубира с интерферон-гама и токоферол ацетат и се замразява до образуване на туморно-клетъчен лизат, при който моноцитите се изолират от левкоцитен слой и цялостна кръв, като след това се индуцира диференцирането им в дендритни клетки чрез инкубация с цитокини, които преминават в не-адхерентен стадий, след което изчислено количество от горепосочения замразен туморен лизат се размразява, добавя се като антиген, добавят се цитокини, извършва се инкубация и се добиват получените зрели дендритни клетки.
- 2. Състав съгласно претенция 1, за получаването на който се използва автоложен туморен материал.
- 3. Състав съгласно претенция 1, за получаването на който за диференциарането до “зрели “ дендритни клетки се използват IL-4 и GM-CSF.
- 4. Лекарствено средство, съдържащо състав съгласно поне една от претенции 1 до 3.
- 5. Метод за получаване на лекарствено средство, при който се изготвя туморно-клетъчна суспензия, туморните клетки се убиват, изолират се моноцити от кръв, индуцира се тяхното диференциране до дендритни клетки, и така получените “незрели” дендритни клетки се инкубират с клетъчния лизат от убитите туморни клетки, индуцира се съзряването на дендритните клетки и се добиват “зрелите” дендритни клетки.
- 6. Метод съгласно претенция 5, при който моноцитите се изолират от левкоцитен слой, цялостна кръв, левкаферези или отделени стволови клетки.
- 7. Метод съгласно претенция 5 и/или 6, при който диференцирането а моноцитите до “незрели” дендритни клетки се извършва с цитокини, IL4 и GM-CSF, със или без интерферон-гама.
- 8. Метод съгласно поне една от претенции 5 до 7, при който съзряването на “незрелите” дендритни клетки до “зрели” дендритни клетки се индуцира чрез простагландин Е2 и TNF-α и/или IL-1 β и IL-6 в допълнение към IL-4 и GM-CSF.
- 9. Метод съгласно поне една от претенции 5 до 8, при който туморноклетъчната суспензия се изготвя чрез изолиране и евентуално изследване на туморен материал, който след това се стрива и превръща в пречистена клетъчна суспензия.
- 10. Метод съгласно поне една от претенции 5 до 9, при който туморноклетъчната суспензия се изготвя чрез изолиране и евентуално изследване на автоложен туморен материал, който след това се стрива и превръща в пречистена клетъчна суспензия.
- 11. Метод съгласно поне една от претенции 5 до 10, при който експресията на мембранно-произлизащи протеинови комплекси се индуцира в туморно-клетъчната суспензия преди убиването на туморните клетки.
- 12. Метод съгласно претенция 11, при който експресията на мембраннопроизлизащи протеинови комплекси се индуцира чрез интерферонгама и токоферол ацетат.
- 13. Метод съгласно претенция 5, при който туморните клетки се убиват чрез замразяване.
- 14. Метод съгласно претенция 5, при който “зрелите” дендритни клетки се събират, когато са налице типични морфологични характеристики (например мрежообразуване), като се изследват чрез микроскопска проверка и/или чрез характеризиране на повърхностни антигени посредством флуоресцентни антитела.
- 15. Приложение на състав съгласно претенция 1 за получаване на лекарствено средство за лечение на тумори.
- 16. Приложение на състав съгласно претенция 1 за получаване на лекарствено средство за противотуморни ваксини.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00116362 | 2000-07-28 | ||
| PCT/EP2001/008455 WO2002009745A1 (de) | 2000-07-28 | 2001-07-21 | Arzneimittel zur immuntherapie maligner tumoren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG107482A true BG107482A (bg) | 2003-11-28 |
Family
ID=8169380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG107482A Pending BG107482A (bg) | 2000-07-28 | 2003-01-21 | Лекарствено средство за имунотерапия на злокачествени тумори |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030129206A1 (bg) |
| EP (1) | EP1305041B1 (bg) |
| JP (1) | JP2004505058A (bg) |
| AT (1) | ATE330626T1 (bg) |
| AU (1) | AU2001279775A1 (bg) |
| BG (1) | BG107482A (bg) |
| CA (1) | CA2417374A1 (bg) |
| CY (1) | CY1105179T1 (bg) |
| CZ (1) | CZ299669B6 (bg) |
| DE (1) | DE50110274D1 (bg) |
| DK (1) | DK1305041T3 (bg) |
| ES (1) | ES2267800T3 (bg) |
| HK (1) | HK1055562A1 (bg) |
| HU (1) | HUP0300772A3 (bg) |
| NO (1) | NO20030420L (bg) |
| PL (1) | PL358675A1 (bg) |
| PT (1) | PT1305041E (bg) |
| SI (1) | SI1305041T1 (bg) |
| SK (1) | SK822003A3 (bg) |
| WO (1) | WO2002009745A1 (bg) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030211971A1 (en) * | 2001-09-17 | 2003-11-13 | Srivastava Pramod K. | Compositions and methods for prevention and treatment of primary and metastatic neoplastic diseases and infectious diseases with compositions comprising unfractionated cellular proteins |
| KR20050109498A (ko) * | 2003-02-20 | 2005-11-21 | 유니버시티 오브 코네티컷 헬스 센터 | 암 또는 전염병 치료에서 열 충격 단백질 또는알파-2-마크로글로불린을 포함하는 조성물을 사용하는 방법 |
| US7674456B2 (en) * | 2004-06-14 | 2010-03-09 | Charles Wiseman | Breast cancer cell lines and uses thereof |
| MY160857A (en) * | 2006-02-03 | 2017-03-31 | Malaysian Palm Oil Board | A cancer vaccine |
| EP1974742A1 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-01 | LipoNova AG | A method for improving the manufacturing process of a tumour vaccine |
| CN102470167A (zh) | 2009-07-02 | 2012-05-23 | Ith免疫治疗控股公司 | 基于外泌体的癌症治疗 |
| CN105807053B (zh) | 2016-04-15 | 2019-04-02 | 苏州药明康德新药开发股份有限公司 | 一种肿瘤解离试剂在流式细胞检测中的应用 |
| ES2908885T3 (es) | 2017-07-05 | 2022-05-04 | Vcc Medical Deutschland Gmbh | Método para fabricar una vacuna tumoral |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6077519A (en) * | 1993-01-29 | 2000-06-20 | University Of Pittsburgh | Methods for isolation and use of T cell epitopes eluted from viable cells in vaccines for treating cancer patients |
| DE19633731A1 (de) * | 1996-08-21 | 1998-02-26 | Johann Hinrich Prof Dr Peters | Hybridzellen zur Steigerung der Immunogenität von Tumorzellen |
| WO1999042564A2 (en) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | The Rockefeller University | Apoptotic cell-mediated antigen presentation to dendritic cells |
| DE19812004A1 (de) * | 1998-03-19 | 1999-09-30 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Dehydrogenasen mit verbesserter NAD-Abhängigkeit, deren Herstellung und Verwendung |
| EP1064390A4 (en) * | 1998-03-20 | 2002-06-12 | Genzyme Corp | IMPROVED ANTI-TUMOR IMMUNITY |
| CA2326739A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | The Regents Of The University Of California | Methods for enhancing antigen-presenting cells and anti-tumor responses in a human patient |
| US6045990A (en) * | 1998-07-09 | 2000-04-04 | Baust; John M. | Inclusion of apoptotic regulators in solutions for cell storage at low temperature |
-
2001
- 2001-07-21 DE DE50110274T patent/DE50110274D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-21 EP EP01958002A patent/EP1305041B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-21 DK DK01958002T patent/DK1305041T3/da active
- 2001-07-21 HU HU0300772A patent/HUP0300772A3/hu unknown
- 2001-07-21 PT PT01958002T patent/PT1305041E/pt unknown
- 2001-07-21 CA CA002417374A patent/CA2417374A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 SK SK82-2003A patent/SK822003A3/sk unknown
- 2001-07-21 PL PL01358675A patent/PL358675A1/xx unknown
- 2001-07-21 CZ CZ20030179A patent/CZ299669B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-21 AT AT01958002T patent/ATE330626T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-21 ES ES01958002T patent/ES2267800T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-21 JP JP2002515298A patent/JP2004505058A/ja not_active Abandoned
- 2001-07-21 AU AU2001279775A patent/AU2001279775A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 US US09/926,630 patent/US20030129206A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 WO PCT/EP2001/008455 patent/WO2002009745A1/de active IP Right Grant
- 2001-07-21 SI SI200130618T patent/SI1305041T1/sl unknown
-
2003
- 2003-01-21 BG BG107482A patent/BG107482A/bg active Pending
- 2003-01-27 NO NO20030420A patent/NO20030420L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-10-27 HK HK03107742A patent/HK1055562A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-29 CY CY20061101216T patent/CY1105179T1/el unknown
- 2006-11-06 US US11/593,132 patent/US20070134275A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0300772A3 (en) | 2005-11-28 |
| SI1305041T1 (sl) | 2006-12-31 |
| DE50110274D1 (de) | 2006-08-03 |
| CY1105179T1 (el) | 2010-03-03 |
| PL358675A1 (en) | 2004-08-09 |
| EP1305041A1 (de) | 2003-05-02 |
| HUP0300772A2 (en) | 2003-08-28 |
| JP2004505058A (ja) | 2004-02-19 |
| US20030129206A1 (en) | 2003-07-10 |
| DK1305041T3 (da) | 2006-10-23 |
| NO20030420D0 (no) | 2003-01-27 |
| EP1305041B1 (de) | 2006-06-21 |
| US20070134275A1 (en) | 2007-06-14 |
| CZ299669B6 (cs) | 2008-10-08 |
| AU2001279775A1 (en) | 2002-02-13 |
| HK1055562A1 (en) | 2004-01-16 |
| PT1305041E (pt) | 2006-09-29 |
| ES2267800T3 (es) | 2007-03-16 |
| NO20030420L (no) | 2003-01-27 |
| CZ2003179A3 (cs) | 2004-01-14 |
| WO2002009745A1 (de) | 2002-02-07 |
| ATE330626T1 (de) | 2006-07-15 |
| SK822003A3 (en) | 2004-05-04 |
| CA2417374A1 (en) | 2003-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5986196B2 (ja) | 高静水圧によって死滅させた腫瘍細胞および樹状細胞を用いた活性細胞癌免疫療法のための手段および方法 | |
| AU2008303453B2 (en) | An ex vivo, fast and efficient process to obtain activated antigen-presenting cells that are useful for therapies against cancer and immune system-related diseases | |
| JPH11501656A (ja) | 腫瘍を処置する方法 | |
| JP2005515781A (ja) | 機能樹状細胞への単球の分化を誘導するための方法およびかかる樹状細胞を含む免疫療法組成物 | |
| JP6235085B2 (ja) | 高静水圧によって死滅させた腫瘍細胞および樹状細胞を用いた活性細胞癌免疫療法のための手段および方法 | |
| US20080213895A1 (en) | Method for culturing dendritic cells (DC) and cytokine-induced killer cells (D-CIK) and applications thereof | |
| CN106943432B (zh) | 一种脐带间充质干细胞来源的外泌体及其在制备治疗肝癌药物中的应用 | |
| RU2484134C2 (ru) | Клеточные линии, содержащие их композиции для лечения меланом, способы получения композиций и способы лечения | |
| US20070134275A1 (en) | Medicaments for the immunotherapy of malignant tumors | |
| Liu et al. | Synthetic MUC1 breast cancer vaccine containing a Toll‑like receptor 7 agonist exerts antitumor effects | |
| EP1078043A1 (en) | New apoptotic bodies, monocyte derived cells containing the same, a process for their preparation and their uses as vaccines | |
| CN111117964B (zh) | 一种肿瘤来源外泌体及其制备方法和用途 | |
| JP2015504423A (ja) | 腫瘍免疫療法のためのワクチン | |
| CN108642013A (zh) | 一种从脐带血中分离cd34造血干细胞扩大培养后大规模诱导制备树突状细胞方法 | |
| JP2006124383A (ja) | 樹状細胞活性化剤 | |
| US20030219420A1 (en) | Methods for inducing the differentiation of monocytes into functional dendritic cells and immunotherapeutic compositions including such dendritic cells | |
| Xie et al. | Inhibitory effects of a dendritic cell vaccine loaded with radiation-induced apoptotic tumor cells on tumor cell antigens in mouse bladder cancer | |
| KR100562274B1 (ko) | 수지상 세포를 제조하는 방법 및 상기 수지상 세포를 유효 성분으로 함유하는 약학 조성물 | |
| JP5807769B2 (ja) | 頭頚部癌の治療に用いる、腫瘍栄養動脈に投与される抗癌細胞組成物の使用 | |
| WO2009008666A2 (en) | Autologous dendritic cell mediated by photodynamic therapy having the ability to suppress the growth of tumor | |
| CN116370496A (zh) | 胀果甘草多糖在制备治疗和/或预防肝癌的药物中的应用 | |
| EP1577381A1 (en) | Tumor/B-cell hybrid cells and uses thereof | |
| CZ22766U1 (cs) | Sada pro přípravu protínádorové vakcíny a protinádorová vakcína | |
| EA011421B1 (ru) | Способ получения противоопухолевой вакцины |