CZ2003179A3 - Léčivo pro imunoterapii maligních nádorů - Google Patents
Léčivo pro imunoterapii maligních nádorů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2003179A3 CZ2003179A3 CZ2003179A CZ2003179A CZ2003179A3 CZ 2003179 A3 CZ2003179 A3 CZ 2003179A3 CZ 2003179 A CZ2003179 A CZ 2003179A CZ 2003179 A CZ2003179 A CZ 2003179A CZ 2003179 A3 CZ2003179 A3 CZ 2003179A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tumor
- cells
- dendritic cells
- cell suspension
- medicament
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 27
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 22
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims description 7
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 6
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 6
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 6
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims description 3
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims description 3
- 230000004041 dendritic cell maturation Effects 0.000 claims description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 3
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 claims description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 claims description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- YEENEYXBHNNNGV-XEHWZWQGSA-M sodium;3-acetamido-5-[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodobenzoate;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound [Na+].CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YEENEYXBHNNNGV-XEHWZWQGSA-M 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0639—Dendritic cells, e.g. Langherhans cells in the epidermis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4615—Dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4622—Antigen presenting cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/38—Vitamins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/02—Compounds of the arachidonic acid pathway, e.g. prostaglandins, leukotrienes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/22—Colony stimulating factors (G-CSF, GM-CSF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/23—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/24—Interferons [IFN]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
- C12N2501/25—Tumour necrosing factors [TNF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Léčivo pro imunoterapii maligních nádorů
Oblast techniky
Předmětem předloženého vynálezu jsou kompozice, které jsou vhodné zejména pro imunoterapii maligních nádorů, a rovněž způsob jejich výroby a použití těchto kompozic pro výrobu léčiv.
Dosavadní stav techniky
Terapeutické ošetření nádorů se obvykle provádí radikálním chirurgickým zákrokem, chemoterapií, radioterapií nebo hormonální terapií. Tyto terapie mají početné nežádoucí vedlejší účinky a přinášejí s sebou pro pacienty značnou zátěž. Kromě toho se u některých forem nádorů těmito léčbami nedosahuje téměř žádných zlepšení, takže jejich využití s ohledem na vedlejší účinky se neukazuje smysluplné. K tomu patří zejména maligní nádory, maligní melanomy, ledvinné karcinomy, střevní karcinomy a pankreatické karcinomy. Proto je například u ledvinných karcinomů úmrtnost 85 %.
V posledních letech se ve zvýšené míře získávaly poznatky o komplexní interakci mezi nádory a imunitním systémem. Při tom se do středu zájmu dostaly strategie léčby nádorů, u kterých se stimuluje imunitní systém. Obecně je cílem takových terapií dosažení toho, aby imunitní systém rozpoznával specifické antigeny nádorových buněk, které se u zdravých buněk nevyskytují nebo se vyskytují v malých množstvích. Dosahuje se toho například aplikací jistého léčiva, jak se popisuje v Anticancer Research [(1997) č. 17,
str. 2879 - 2882 a 3117 - 3120]. Při tom se pacientovi odebírá nádorová tkáň a zpracuje se na autologní lyzát nádorových buněk, který se injektuje pacientovi. Provádělo se to v očekávání, že proti nádorovým antigenům v lyzátu vznikne imunita. Další strategie se popisuje ve zveřejněné patentové přihlášce WOA99/47687. Zde se zveřejňuje, že se pacientům injektují buňky prezentující autologní antigen, které na svém povrchu exprimují speciální nádorovou determinantu.
Cílem terapií nádorů není pouze zabraňování zvětšování nádorů a tvorbě metastáz, nýbrž rovněž podporování jejich regrese. Střední délka života pacienta se má zvyšovat a jeho zdraví a kvalita života se má zlepšovat. 0 úspěchu imunoterapií se dá v současnosti konstatovat, že dosavadní terapeutická ošetřování mohou bohužel docílit pouze ojedinělé nebo dílčí úspěchy. Základním problémem při tom je, že mnoho nádorových markérů existuje v jistých stádiích diferenciace a v jistých množstvích rovněž v zdravých buňkách. Proto se aktivace imunitního systému proti takovým nádorovým markérům často neuskutečňuje v žádoucím rozsahu nebo se žádoucí specifitou.
Úkolem předloženého vynálezu bylo vyvinout léčiva pro léčbu nádorů, která ve vysoké míře dosahují výše uvedených cílů. Léčby nádorů by měly být při použití léčiv podle předloženého vynálezu proveditelné rovněž relativně -rychle a j ednoduše.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká kompozice pro imunoterapií nádorů. Tato kompozice je připravitelná způsobem, při kterém se nádorový materiál vyhodnotí, rozmělní a přejede ba
vyčištěnoubuněčnóususpenzá., která se inkubuje s interferonem γ a tokoferolacetátem a zmrazí, čím vznikne lyzát nádorových buněk, a při kterém se izolují monocyty z buffycoat nebo z plné krve a potom se inkubací s cytokiny stimulují k diferenciaci na dendritické buňky a převedou do neadherentního stadia, načež se rozmrazí vypočtené množství předtím zmrazeného lyzátu nádorových buněk, přidá jako antigen, přidají se cytokiny, provede se inkubace a vzniklé zralé dendritické buňky se sesbírají.
Pod výrazem „vyhodnocení nádorového materiálu se rozumí makroskopické posouzení tkáně, po kterém se identifikují zřetelné rozeznatelné podíly tukových, pojivových a funkčních ledvinných tkání, krevních cév a dalších nenádorových tkání a potom se odstraní a vyhodí.
Ve zvláštní formě provedení se při výrobě kompozice používá autologní nádorový materiál. Při výrobě kompozice se pro diferenciaci na nezralé dendritické buňky přidává přednostně IL-4 a GM-CSF a/nebo IFN-γ.
Kompozice podle předloženého vynálezu je vhodná zejména jako léčivo nebo pro výrobu léčiva pro imunoterapii. Léčiva, která obsahují buněčný lyzát podle předloženého vynálezu, se přednostně injektují itrakutánně nebo subkutánně.
Léčivy podle předloženého vynálezu se mohou léčit všechny možné druhy pevných nádorů. Léčiva, která obsahují kompozici podle předloženého vynálezu, se hodí zejména k léčení nádorů, při kterých jsou málo úspěšné jiné léčebné metody. Tyto zahrnují kromě jiných maligních pevných nádorů zejména maligní melanomy, ledvinné karcinomy, střevní • · · ·
karcinomy, pankreatické karcinomy, lymfomy, karcinomy bronchů a gynekologické nádory.
Při léčeni pacientů léčivy podle vynálezu v rámci terapie nádorů se zjistily neočekávaně výrazné pozitivní účinky pro pacienty. V překvapující míře se mohlo zabránit růstu nádorů a tvorbě metastáz, zatímco se podporovala regrese nádorů. Zdraví, kvalita života a předpokládaná délka života pacientů se zřetelně zvýšila. Pravděpodobně se mohlo těchto účinků dosáhnout kvůli tomu, že léčivo podle vynálezu se v podstatných aspektech odlišuje od známých léčiv. Zvláštním rozdílem od mnoha známých způsobů je to, že se pacientovi nádorové markéry neaplikují jednoduše, ale tyto se zavádějí v dendritických buňkách jako vehikulum přímo do imunitního systému pacienta. Překvapivě při tom postačuje zavádět do dendritických buněk in vitro surový buněčný lyzát z nádorových buněk, zatímco podle WOA99/47687 se buňky prezentující antigen smíchají nebo transfekují s vyčištěným antigenem. Způsob podle vynálezu je proto rovněž rychleji a jednodušeji proveditelný než známé způsoby. To má při výrobě takových léčebných látek zvláštní význam, aby se udržovalo nízké riziko kontaminace. Kromě toho buněčný lyzát má tu výhodu, že celý soubor antigenů je dostupný v jedné nádorové buňce.
Předložený vynález se týká rovněž způsobu přípravy léčiva, při kterém se připraví suspenze nádorových buněk, nádorové buňky se usmrtí a z krve se izolují monocyty, u kterých se indukuje diferenciace na dendritické buňky, a takto získané „nezralé dendritické buňky se inkubují s buněčným lyzátem usmrcených nádorových buněk, indukuje se zrání dendritických buněk a „zralé dendritické buňky se sesbí r.a j i .
··· ·
Monocyty se při tom přednostně izolují z buffycoat, ze separace kmenových buněk, z produktů leukafereze nebo z plné krve. Diferenciace monocytů na „nezralé dendritické buňky se indukuje přednostně prostřednictvím cytokinů, IL-4 a GM-CSF. Pro indukci zrání „nezralých dendritických buněk na „zralé dendritické buňky se hodí zejména prostaglandín E2 a TNF-a a/nebo IL-Ιβ a IL-6 přídavně k IL-4 a GM-CSF. Příprava suspenze nádorových buněk se provádí obecně izolací nádorového materiálu, který se popřípadě vyhodnotí, rozmělní a přejede ha vyčištěndtibuněčnou suspenzí. V jedné zvláštní formě provedení způsobu podle vynálezu se suspenze nádorových buněk připraví z autologního nádorového materiálu. V další přednostní formě provedení se v suspenzi nádorových buněk před usmrcením nádorových buněk indukuje exprese membránových proteinových komplexů. Indukce se provádí přednostně pomocí interferonu γ a tokoferolacetátu. Usmrcení nádorových buněk se provádí zejména zmrazováním. Sklízení zralých dendritických buněk se přednostně provádí za přítomnosti typických morfologických znaků (například tvorba závoje), zhodnotí mikroskopickou kontrolou a/nebo charakterizací povrchových antigenů za použití fluorescenčních protilátek. Předmětem předloženého vynálezu je rovněž použití popsané kompozice a její možné formy provedení pro výrobu léčiv pro léčbu nádorů.
Popsaná kompozice a její možné formy provedení se podle vynálezu používají rovněž pro výrobu léčiv pro vakcinaci nádorů.
Příklady provedení vynálezu
Příprava kompozice pro léčbu nádorů
a) Příprava lyzátu nádorových buněk • ·
Pro přípravu nádorové tkáně se pečlivě sesbírají a vyhodí makroskopicky zřetelně rozeznatelné podíly nenádorových tkání, například tukových, pojivových a funkčních ledvinných tkání, a rovněž krevních cév a nekrotických tkání. Připravená tkáň se co nej jemněji rozmělní (kousky o průměru přibližně 2 až 3 mm) a/nebo enukleuje a potom se s okolním médiem přenese na sterilní síto (50 až 100 mesh). Skleněnou tyčinkou se všechny kousky tkáně nacházející se na sítu propasírují za pomalého míchání bez tlaku. Protlačené buňky se s médiem (RPMI 1640) přenesou do sterilní kádinky a zbytky tkáně na sítu se po přidání 15 ml média RPMI (RPMI 1640 s 25 mmol HEPES) znovu pasírují skleněnou tyčinkou.
Buněčná suspenze se navrství na 45% perkolační polštářek. Tento stupeň slouží k odstranění popřípadě přítomných erytrocytů a k obohacení jednojaderných buněk na perkolačním polštářku. Naplněné zkumavky se centrifugují a mezifáze s jednojadernými buňkami se odsaje, přenese do zkumavky, odstředí a promyje roztokem NaCl a glukózy. Celkový počet živých buněk se stanoví mikroskopicky pomocí Neubauerovy sčítací komůrky po barvení buněk trypanovou modří. Kromě toho se provádí typizace buněk pomocí Testsimplets® (Boehringer, Mannheim), které jsou vhodné pro převedení karcinomových buněk na odlišitelné od jiných buněk v procesu rychlého barvení. Po resuspendování buněk v roztoku chloridu sodného a glukózy se přidá vitamin E (700 μg/připravovanou dávku) a interferon γ (1 500 IU/ připravovanou dávku). Směs se inkubuje dvě hodiny při 37 °C ve vodní lázni, odstředí a dvakrát promyje roztokem chloridu sodného a glukózy. Vytvoří se alikvoty směsi v kryoskopických zkumavkách a zmrazováním při -85 °C ± 5 °C převedou na lyzát • 9 ·· • 9 · • 9 999
9 9 9 nádorových buněk. Kontrola kvality zahrnuje zkoušky podle specifikace na počet buněk, sterilitu a devitalizaci.
B) Příprava dendritických buněk a kompozice pro léčbu nádorů
Použitá média:
Medium A: medium RPMI + 1 % autologní plazma
Médium B: médium A + GM-CSF (800 U/ml) + IL-4 (1000 U/ml) Médium C: médium B + TNF-a (1000 U/ml) + prostaglandin E2 (1 pg/ml)
Buffycoat z poskytnuté darované krve, z leukafereze nebo plné krve ze sáčku s krví se přenesou do centrifugačních zkumavek a centrifuguji. Mezifáze obsahuje jednojaderné buňky (= buffycoat) a oddělí se od erytrocytů (dolní část) a plazmy (horní část). Plazma a jednojaderné buňky se navrství na Lymphoprep® (Nycomed) a centrifugují. Potom se plazma a jednojaderné buňky odpipetují a znovu centrifugují. Plazma se odebere a použije pro přípravu médií. Zbylá plazma se uloží při +2 °C až +8 °C pro přípravu popřípadě přídavného média A. Buněčný sediment se promyje dvakrát roztokem NaCl (0,9%) a centrifuguje. Před druhým stupněm promývání se spočítají vitální buňky po barvení trypanovou modří. Centrifugační zbytek se extrahuje v médiu A s koncentrací buněk 4 x 106/ml. Buněčná suspenze se nanese na Petriho misky a inkubuje dvě hodiny při 37 °C ± 1 °C/5 % CO2. Provede se mikroskopická kontrola na adherentní buňky (monocyty) a potom se opatrně odsaje médium A, aby se odstranily neadherentní buňky.
Na Petriho misky se přidá médium B a provádí se inkubace pří 37 °C ± 1 °C/5 % CO2. V den 1 se odsaje médium B a přidá se čerstvé médium. V den 2 se médium B částečně odsaje (3 ml) a přidá se čerstvé médium B (3 ml). V den 5 se provede
9 9 • · · 9 9 • 9 9 9 9 • · · 9 9 9 9 ·· ·· 999 99 mikroskopická kontrola, zda se adherentní buňky převedly do neadherentního stadia. Buňky jedné dávky se spojí a po zbarvení trypanovou modří se spočítají vitální buňky. Buňky se odstředí a vyjmou ve vypočteném množství (5 x 105/jamku/3 ml) do média C, přičemž objem odpovídá desetině konečného objemu, smíchají s vypočteným množstvím lyzátu nádorových buněk (5 x 104/jamku/3 ml), homogenizují a inkubují jednu hodinu při 37 °C ± 1 °C/5 % C02, potom se doplní médiem C na konečný objem. Buněčná suspenze se nanese na 6-jamkové plotny a dále inkubuje při 37 °C ± 1 °C/5 % C02. V den 6 a 7' se provádí mikroskopická kontrola: Proces zrání dendritických buněk se projevuje „tvorbou závoje. V den 8 se provádí při výrazné „tvorbě závoje při mikroskopické kontrole „sklízení zralých dendritických buněk. Zralé dendritické buňky se odstředí a dvakrát promyjí. Centrifugační zbytek se vyjme do 0,9% roztoku NaCl, vitální buňky se po zbarvení trypanovou modří spočítají a 0,9% roztokem NaCl se nastaví na požadovaný počet buněk.
···«
Claims (16)
- ···PATENTOVÉ NÁROKY1. Kompozice připravitelná způsobem, při kterém se nádorový materiál vyhodnotí, rozmělní a převede na vyčištěnou buněčnou suspenzi, která se inkubuje s interferonem γ a tokoferolacetátem a zmrazí, čím vznikne lyzát nádorových buněk, a pří kterém se izolují monocyty z buffycoat nebo z plné krve a potom se inkubací s cytokiny stimulují k diferenciaci na dendritické buňky a převedou do neadherentního stadia, načež se rozmrazí vypočtené množství předtím zmrazeného lyzátu nádorových buněk, přidá jako antigen, přidají se cytokiny, provede se inkubace a vzniklé zralé dendritické buňky se sesbírají.
- 2. Kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že při její přípravě se používá autologní nádorový materiál.
- 3. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že při její přípravě se pro diferenciaci na „nezralé dendritické buňky přidává IL-4 a GM-CSF.
- 4. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje kompozici podle alespoň jednoho z nároků 1 až 3.
- 5. Způsob výroby léčiva, vyznačující se tím, že se připraví suspenze nádorových buněk, nádorové buňky se usmrtí a z krve se izolují monocyty, u kterých se indukuje diferenciace na dendritické buňky, a takto získané „nezralé dendritické buňky se inkubují s buněčným lyzátem usmrcených nádorových buněk, indukuje se ·· ···· • · · · · zrání dendritických buněk a „zralé dendritické buňky se sesbíráj i.
- 6. Způsob podle nároku 5,vyznačující se tím, že monocyty se izoluji z buffycoat, plné krve., leukafereze nebo ze separace kmenových buněk.
- 7. Způsob podle nároku 5 a/nebo 6, vyznačuj ící se t í m , že diferenciace monocytů na „nezralé dendritické buňky se indukuje prostřednictvím cytokinů, IL-4 a GM-CSF s interferonem γ nebo bez něho.
- 8. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 5 až 7, vyznačující se tím, že zrání „nezralých dendritických buněk na „zralé dendritické buňky se indukuje prostaglandínem E2 a TNF-α a/nebo IL-Ιβ a IL-6 přídavně k IL-4 a GM-CSF.
- 9. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 5 až 8, vyznačující se tím, že se připraví suspenze nádorových buněk izolací nádorového materiálu, který se popřípadě vyhodnotí, rozmělní a převede na vyčištěnou buněčnou suspenzi.
- 10. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 5 až 9, vyznačující se tím, že se připraví suspenze nádorových buněk izolací autologního nádorového materiálu, který se popřípadě vyhodnotí, rozmělní a převede na vyčištěnou buněčnou suspenzi.
- 11. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 5 až 10, vyznačující se tím, že v suspenzi nádorových buněk se před usmrcením nádorových buněk indukuje exprese .membránových proteinových komplexů.
- 12. Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že exprese membránových proteinových komplexů se indukuje ínterferonem γ a tokoferolacetátem.
- 13. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že nádorové buňky se usmrcují zmrazováním.
- 14. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že „zralé dendritické buňky se sklízejí za přítomnosti typických morfologických znaků (například tvorba závoje), zhodnotí mikroskopickou kontrolou a/nebo charakterizací povrchových antigenů za použití fluorescenčních protilátek.
- 15. Použití kompozice podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčbu nádorů.
- 16. Použití kompozice podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro vakcinaci nádorů.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP00116362 | 2000-07-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2003179A3 true CZ2003179A3 (cs) | 2004-01-14 |
CZ299669B6 CZ299669B6 (cs) | 2008-10-08 |
Family
ID=8169380
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20030179A CZ299669B6 (cs) | 2000-07-28 | 2001-07-21 | Lécivo pro imunoterapii maligních nádoru |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20030129206A1 (cs) |
EP (1) | EP1305041B1 (cs) |
JP (1) | JP2004505058A (cs) |
AT (1) | ATE330626T1 (cs) |
AU (1) | AU2001279775A1 (cs) |
BG (1) | BG107482A (cs) |
CA (1) | CA2417374A1 (cs) |
CY (1) | CY1105179T1 (cs) |
CZ (1) | CZ299669B6 (cs) |
DE (1) | DE50110274D1 (cs) |
DK (1) | DK1305041T3 (cs) |
ES (1) | ES2267800T3 (cs) |
HK (1) | HK1055562A1 (cs) |
HU (1) | HUP0300772A3 (cs) |
NO (1) | NO20030420L (cs) |
PL (1) | PL358675A1 (cs) |
PT (1) | PT1305041E (cs) |
SI (1) | SI1305041T1 (cs) |
SK (1) | SK822003A3 (cs) |
WO (1) | WO2002009745A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030211971A1 (en) * | 2001-09-17 | 2003-11-13 | Srivastava Pramod K. | Compositions and methods for prevention and treatment of primary and metastatic neoplastic diseases and infectious diseases with compositions comprising unfractionated cellular proteins |
KR20050109498A (ko) * | 2003-02-20 | 2005-11-21 | 유니버시티 오브 코네티컷 헬스 센터 | 암 또는 전염병 치료에서 열 충격 단백질 또는알파-2-마크로글로불린을 포함하는 조성물을 사용하는 방법 |
US7674456B2 (en) * | 2004-06-14 | 2010-03-09 | Charles Wiseman | Breast cancer cell lines and uses thereof |
MY160857A (en) * | 2006-02-03 | 2017-03-31 | Malaysian Palm Oil Board | A cancer vaccine |
EP1974742A1 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-01 | LipoNova AG | A method for improving the manufacturing process of a tumour vaccine |
CN102470167A (zh) | 2009-07-02 | 2012-05-23 | Ith免疫治疗控股公司 | 基于外泌体的癌症治疗 |
CN105807053B (zh) | 2016-04-15 | 2019-04-02 | 苏州药明康德新药开发股份有限公司 | 一种肿瘤解离试剂在流式细胞检测中的应用 |
ES2908885T3 (es) | 2017-07-05 | 2022-05-04 | Vcc Medical Deutschland Gmbh | Método para fabricar una vacuna tumoral |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6077519A (en) * | 1993-01-29 | 2000-06-20 | University Of Pittsburgh | Methods for isolation and use of T cell epitopes eluted from viable cells in vaccines for treating cancer patients |
DE19633731A1 (de) * | 1996-08-21 | 1998-02-26 | Johann Hinrich Prof Dr Peters | Hybridzellen zur Steigerung der Immunogenität von Tumorzellen |
WO1999042564A2 (en) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | The Rockefeller University | Apoptotic cell-mediated antigen presentation to dendritic cells |
DE19812004A1 (de) * | 1998-03-19 | 1999-09-30 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Dehydrogenasen mit verbesserter NAD-Abhängigkeit, deren Herstellung und Verwendung |
EP1064390A4 (en) * | 1998-03-20 | 2002-06-12 | Genzyme Corp | IMPROVED ANTI-TUMOR IMMUNITY |
CA2326739A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | The Regents Of The University Of California | Methods for enhancing antigen-presenting cells and anti-tumor responses in a human patient |
US6045990A (en) * | 1998-07-09 | 2000-04-04 | Baust; John M. | Inclusion of apoptotic regulators in solutions for cell storage at low temperature |
-
2001
- 2001-07-21 DE DE50110274T patent/DE50110274D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-21 EP EP01958002A patent/EP1305041B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-21 DK DK01958002T patent/DK1305041T3/da active
- 2001-07-21 HU HU0300772A patent/HUP0300772A3/hu unknown
- 2001-07-21 PT PT01958002T patent/PT1305041E/pt unknown
- 2001-07-21 CA CA002417374A patent/CA2417374A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 SK SK82-2003A patent/SK822003A3/sk unknown
- 2001-07-21 PL PL01358675A patent/PL358675A1/xx unknown
- 2001-07-21 CZ CZ20030179A patent/CZ299669B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-21 AT AT01958002T patent/ATE330626T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-21 ES ES01958002T patent/ES2267800T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-21 JP JP2002515298A patent/JP2004505058A/ja not_active Abandoned
- 2001-07-21 AU AU2001279775A patent/AU2001279775A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 US US09/926,630 patent/US20030129206A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-21 WO PCT/EP2001/008455 patent/WO2002009745A1/de active IP Right Grant
- 2001-07-21 SI SI200130618T patent/SI1305041T1/sl unknown
-
2003
- 2003-01-21 BG BG107482A patent/BG107482A/bg active Pending
- 2003-01-27 NO NO20030420A patent/NO20030420L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-10-27 HK HK03107742A patent/HK1055562A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-29 CY CY20061101216T patent/CY1105179T1/el unknown
- 2006-11-06 US US11/593,132 patent/US20070134275A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0300772A3 (en) | 2005-11-28 |
SI1305041T1 (sl) | 2006-12-31 |
DE50110274D1 (de) | 2006-08-03 |
CY1105179T1 (el) | 2010-03-03 |
PL358675A1 (en) | 2004-08-09 |
EP1305041A1 (de) | 2003-05-02 |
HUP0300772A2 (en) | 2003-08-28 |
JP2004505058A (ja) | 2004-02-19 |
US20030129206A1 (en) | 2003-07-10 |
DK1305041T3 (da) | 2006-10-23 |
NO20030420D0 (no) | 2003-01-27 |
EP1305041B1 (de) | 2006-06-21 |
US20070134275A1 (en) | 2007-06-14 |
BG107482A (bg) | 2003-11-28 |
CZ299669B6 (cs) | 2008-10-08 |
AU2001279775A1 (en) | 2002-02-13 |
HK1055562A1 (en) | 2004-01-16 |
PT1305041E (pt) | 2006-09-29 |
ES2267800T3 (es) | 2007-03-16 |
NO20030420L (no) | 2003-01-27 |
WO2002009745A1 (de) | 2002-02-07 |
ATE330626T1 (de) | 2006-07-15 |
SK822003A3 (en) | 2004-05-04 |
CA2417374A1 (en) | 2003-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6869994B2 (ja) | Nk細胞培養用培地添加キット、及びキットを用いるnk細胞培養方法 | |
JP5986196B2 (ja) | 高静水圧によって死滅させた腫瘍細胞および樹状細胞を用いた活性細胞癌免疫療法のための手段および方法 | |
US20070134275A1 (en) | Medicaments for the immunotherapy of malignant tumors | |
US20170128557A1 (en) | Dendritic Cell Therapeutic Agent and Immunotherapeutic Agent Comprising Peptide Derived from Telomerase, and Therapeutic Methods Using the Same | |
CN106943432B (zh) | 一种脐带间充质干细胞来源的外泌体及其在制备治疗肝癌药物中的应用 | |
CN108379569B (zh) | 高效荷载肿瘤抗原的dc疫苗及其诱导扩增肿瘤抗原特异性ctl的方法 | |
JPH11501656A (ja) | 腫瘍を処置する方法 | |
JP6235085B2 (ja) | 高静水圧によって死滅させた腫瘍細胞および樹状細胞を用いた活性細胞癌免疫療法のための手段および方法 | |
TW200829269A (en) | Methods for the cultivation of DC/D-CIK cells and applications | |
AU2008303453A1 (en) | An ex vivo, fast and efficient process to obtain activated antigen-presenting cells that are useful for therapies against cancer and immune system-related diseases | |
KR20140035102A (ko) | 100㎖ 이하 말초혈액으로부터 nk세포의 대량 증식 방법 | |
CN113663056B (zh) | Tnfsf15蛋白作为淋巴细胞免疫增强剂的应用及其活化方法 | |
JP7096639B2 (ja) | テロメラーゼ由来のペプチドを含む樹状細胞治療剤及び免疫治療剤、及びこれを用いる治療方法 | |
CN114209814A (zh) | Tnfsf15蛋白在促进骨髓干细胞分化为巨噬细胞并扩增中的用途 | |
CN114134114A (zh) | 从胎盘组织中扩增自然杀伤细胞的方法 | |
CN111117964B (zh) | 一种肿瘤来源外泌体及其制备方法和用途 | |
CN108642013A (zh) | 一种从脐带血中分离cd34造血干细胞扩大培养后大规模诱导制备树突状细胞方法 | |
WO2008061392A1 (fr) | Procédé de préparation de populations cellulaires présentant une réponse immunitaire antitumorale | |
KR20220031462A (ko) | 타가면역세포배양방법, 그 방법으로 얻어진 면역세포배양액 및 이를 포함하는 면역세포치료제 | |
KR102566680B1 (ko) | 면역세포 및 자연살해세포 배양을 위한 신규한 이중배양 제조방법 및 이의 용도 | |
JP7044429B1 (ja) | 腫瘍を縮小、又は消失させるための組成物 | |
CN116904400B (zh) | 可利霉素在体外car/tcr-t细胞产品制备过程优化中的应用 | |
CN107496912B (zh) | 一种乙肝病毒抗原肽联合肝癌细胞抗原信息的抗原提呈信号群及其应用 | |
KR100562274B1 (ko) | 수지상 세포를 제조하는 방법 및 상기 수지상 세포를 유효 성분으로 함유하는 약학 조성물 | |
CN116370496A (zh) | 胀果甘草多糖在制备治疗和/或预防肝癌的药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20010721 |