CZ297672B6 - Nová alfa-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují - Google Patents

Nová alfa-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují Download PDF

Info

Publication number
CZ297672B6
CZ297672B6 CZ20030357A CZ2003357A CZ297672B6 CZ 297672 B6 CZ297672 B6 CZ 297672B6 CZ 20030357 A CZ20030357 A CZ 20030357A CZ 2003357 A CZ2003357 A CZ 2003357A CZ 297672 B6 CZ297672 B6 CZ 297672B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
crystalline form
formula
pharmaceutical composition
ethyl acetate
Prior art date
Application number
CZ20030357A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2003357A3 (cs
Inventor
Pfeiffer@Bruno
Ginot@Yves-Michel
Coquerel@Gérard
Beilles@Stéphane
Original Assignee
Les Laboratoires Servier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8852172&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ297672(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Les Laboratoires Servier filed Critical Les Laboratoires Servier
Publication of CZ2003357A3 publication Critical patent/CZ2003357A3/cs
Publication of CZ297672B6 publication Critical patent/CZ297672B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
    • C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Rešení se týká .alfa.-krystalické formy slouceniny vzorce I charakterizovanou svým diagramem práškové rentgenové difrakce. Tato forma je využitelná pri príprave léciv.

Description

Nová α-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, způsob její přípravy a farmaceutické kompozice jež ji obsahují
Oblast techniky
Tento vynález se týká nové α-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu vzorce (1):
. tBuNHj (I), způsobu její přípravy a farmaceutických kompozic, jež ji obsahují.
Perindopril a jeho farmaceuticky přijatelné soli, zvláště terc-butylaminová sůl, mají cenné farmakologické vlastnosti.
Jejich nejdůležitější vlastnosti je, že inhibují enzym, který konvertuje angiotensin I (nebo kininázu II), čímž na jedné straně umožňují prevenci konverze dekapeptidu angiotensinu I na oktapeptid angiotensin II (což je vazokonstriktor) a na druhé straně prevenci degradace bradykininu (což je vazodilatátor) na neaktivní peptid.
Tyto dvě aktivity přispívají k příznivým účinkům perindoprilu při kardiovaskulárních poruchách, zvláště při arteriální hypertenzi a při srdečních poruchách.
Dosavadní stav techniky
Perindopril, jeho příprava a terapeutické užití byly popsány v evropském patentovém dokumentu EP 0 049 658.
Z hlediska farmaceutické hodnoty této sloučeniny bylo mimořádně důležité získat ji ve vynikající čistotě. Rovněž byla důležitá schopnost syntetizovat ji způsobem schopným transformace na průmyslové měřítko, zejména ve formě umožňující rychlou filtraci a sušení. Konečně bylo třeba, aby tato forma byla dokonale reprodukovatelná, snadno formulovatelná a dostatečné stabilní, aby bylo možné její dlouhodobé skladování bez zvláštních nároků na teplotu, světlo, vlhkost nebo 35 obsah kyslíku.
Patentový dokument EP 0 308 341 uvádí způsob průmyslové syntézy perindoprilu. Tento dokument však nespecifikuje podmínky pro získání perindoprilu ve formě vykazující uvedené vlastnosti jako vlastnosti reprodukovatelné.
Podstata vynálezu
Přihlašovatel nyní objevil, že určitou sůl perindoprilu, a to terc-butylaminovou sůl, lze získat s v dobře definované, dokonale reprodukovatelné krystalické formě, jež zejména vykazuje cenné vlastnosti při filtraci a sušení, a je snadno formulovatelná.
Specifičtěji se tento vynález týká α-krystalické formy sloučeniny podle vzorce (I), charakterizované následujícím diagramem práškové rentgenové difrakce, jenž byl pořízen difraktometrem fy. io Siemens D5005 s měděnou antikatodou a který vyjadřuje parametry mezirovinné vzdálenosti d,
Braggova úhlu 2 theta, intenzity a relativní intenzity (jež je vyjádřena v procentech nejintenzivnějšího paprsku):
Úhel 2 theta (°) Mezirovinná vzdálenost d (Angstróm) Intenzita Relativní intenzita (%)
7,680 11,50 390 8,8
8,144 10,85 230 5,2
9,037 9,78 4 410 100
10,947 8,08 182 4,1
13,150 6,73 82 1,9
13,687 6,46 83 1,9
14,627 6,05 582 13,2
15,412 5,74 770 17,5
16,573 5,34 1 115 25,3
17,357 5,10 340 7,7
18,109 4,89 193 4,4
19,922 4,45 306 6,9
20,609 4,31 375 8,5
21,412 4,15 226 5,1
21,832 4, 07 217 4,9
22,158 4,01 483 11
22,588 3,93 386 8,8
23,323 3,81 107 2,4
24,200 3,67 448 10,2
-2CZ 297672 B6
24,727 3,60 137 3,1
25,957 3,43 125 2,8
26,932 3,31 75 1,7
27,836 3,20 197 4,5
28,966 3,08 129 2,9
29,213 3,05 117 2,7
Vynález se též týká způsobu přípravy α-krystalické formy sloučeniny vzorce (I), přičemž způsob je charakterizován tím, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v ethylacetátu zahřívá za varu pod zpětným chladičem a postupně se ochladí do úplné krystalizace tak, že se nejdříve ochladí rychlostí 5 až 10 °C/h na teplotu od 55 do 65 °C a potom až na teplotu okolí.
- Při způsobu krystalizace podle vynálezu je možno použít sloučeninu vzorce (I) získanou jakýmkoliv způsobem. Výhodně se použije sloučenina vzorce (1) získaná způsobem přípravy popsaným v patentovém dokumentu EP 0 308 341.
- Je výhodné, když je koncentrace sloučeniny vzorce (I) v ethylacetátu od 70 do 90 g/1.
- Je výhodné, když se roztok sloučeniny vzorce (I) v ethylacetátu za varu pod zpětným chladičem nejdříve ochladí rychlostí 6 až 8 °C/h na teplotu od 55 do 65 °C a potom na okolní teplotu.
- Je výhodné roztok ve stupni chlazení při teplotě od 76 do 65 °C naočkovat.
- Terc-butylaminová sůl perindoprilu se přitom získá ve formě jednotlivých jehliček dlouhých asi 0,2 mm. Výhodou jejich homogenní distribuce je, že umožňuje zvláště rychlou a účinnou filtraci a sušení, stejně jako že umožňuje přípravu farmaceutických formulací se stejnorodým a reprodukovatelným složením, jež je zvláště výhodné, když jsou tyto formulace určeny pro orální podání.
- Takto získaná forma je natolik stabilní, že umožňuje dlouhodobé skladování bez zvláštních nároků na teplotu, světlo, vlhkost a obsah kyslíku.
Vynález se též týká farmaceutických kompozic obsahujících jako aktivní složku a-krystalickou formu sloučeniny vzorce (I) spolu s jednou nebo více vhodnými inertními netoxickými přísadami. Mezi farmaceutickými kompozicemi podle vynálezu je zde možno zvláště zmínit kompozice vhodné pro orální, parenterální (intravenózní nebo subkutánní) nebo nazální podání, tablety nebo dražé, sublingvální tablety, želatinová pouzdra, pastilky, čípky, krémy, masti, kožní gely, injikovatelné preparáty, nápojové suspenze a podobně.
Použitelné dávkování se může měnit podle povahy a závažnosti zdravotní poruchy, způsobu podání, věku a hmotnosti pacienta. Pohybuje se v rozpětí od 1 do 500 mg na den při jednom nebo více podáních.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může též obsahovat diuretikum jako například indapamid.
Následující příklady vynález ilustrují, ale v žádném případě jej neomezují.
- 3 ’
Příklady provedení vynálezu
Spektrum práškové rentgenové difrakce se měřilo při následujících experimentálních podmínkách:
- difraktometr Siemens 5005 se scintilačním detektorem,
- měděná antikatoda (λ = 1,5405 Angstróm), napětí 40 kV, proudová hustota 40 mA,
- stoupání Θ-Θ,
- rozsah měření: 5 až 30°,
- inkrement mezi jednotlivými měřeními: 0,02°,
- doba měření projeden krok: 2 s,
- variabilní štěrbiny: v6,
- filtr Κβ (Ni),
- bez vnitřního standardu,
- nastavení na nulu pomocí štěrbin Siemens,
- experimentální údaje zpracovány pomocí softwaru EVA (verze 5,0).
Příklad 1 α-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu
125 g terc-butylaminové soli perindoprilu získané způsobem popsaným v patentovém dokumentu EP 0 308 341 se rozpustí v 1,68 litrů ethylacetátu zahřívaného za varu pod zpětným chladičem.
Teplota roztoku se potom během 2 hodin a 30 minut uvede na 60 °C a potom se ochladí až na teplotu okolí.
Získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
Diagram práškové rentgenové difrakce:
Profil práškové rentgenové difrakce (difrakční úhly) α-formy terc-butylaminové soli perindoprilu charakterizují významné paprsky vyhodnocené v následující tabulce spolu s intenzitou a relativní intenzitou (vyjádřenou jako procento nej intenzivnějšího paprsku).
Uhel 2 theta (°) Mezirovinná vzdálenost d (Angstróm) Intenzita Relativní intenzita (%)
7,680 11,50 390 8,8
8,144 10,85 230 5,2
9,037 9,78 4410 100
10,947 8,08 182 4,1
-4CZ 297672 B6
13,150 6,73 82 1,9
13,687 6,46 83 1,9
14,627 6,05 582 13,2
15,412 5,74 770 17,5
16,573 5,34 1115 25,3
17,357 5,10 340 7,7
18,109 4,89 193 4,4
19,922 4,45 306 6,9
20,609 4,31 375 8,5
21,412 4,15 226 5,1
21,832 4,07 217 4,9
22,158 4,01 483 11
22,588 3,93 386 8,8
23,323 3,81 107 2,4
24,200 3,67 448 10,2
24,727 3,60 137 3,1
25,957 3,43 125 2,8
26,932 3,31 75 1,7
27,836 3,20 197 4,5
28,966 3,08 129 2,9
29,213 3,05 117 2,7
Příklad 2
Farmaceutická kompozice
Předpis pro přípravu 1000 tablet obsahujících 4 mg aktivní složky:
ío Sloučenina podle Příkladu 1
Hydroxypropylcelulóza
Pšeničný škrob
Laktóza
Stearát hořečnatý
Talek
4g
2g
10g
100 g
3g
3g
- 5 CZ 297672 B6

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    5 1. a-Krystalická forma sloučeniny vzorce (I):
    . tBuNH2 (I), charakterizovaná následujícím diagramem práškové rentgenové difrakce, jenž byl pořízen difrakio tometrem s měděnou antikatodou a vyjádřen parametry mezirovinné vzdálenosti d, Braggovým úhlem 2 theta, intenzitou a relativní intenzitou (jež je vyjádřena v procentech nej intenzivnějšího paprsku):
    Uhel 2 theta (°) Mezirovinné vzdálenost d (Angstróm) Intenzita Relativní intenzita (%) 7,680 11,50 390 8,8 8,144 10,85 230 5,2 9,037 9,78 4410 100 10,947 8,08 182 4,1 13,150 6,73 82 1,9 13,687 6,46 83 1,9 14,627 6,05 582 13,2 15,412 5,74 770 17,5 16,573 5, 34 1115 25,3 17,357 5,10 340 7,7 18,109 4,89 193 4,4 19,922 4,45 306 6,9
    -6CZ 297672 B6 i
    20,609 4,31 375 8,5 21,412 4,15 226 5,1 21,832 4,07 217 4,9 22,158 4,01 483 11 22,588 3,93 386 8,8 23,323 3,81 107 2,4 24,200 3,67 448 10,2 24,727 3,60 137 3,1 25,957 3,43 125 2,8 26,932 3,31 75 1,7 27,836 3,20 197 4,5 28,966 3,08 129 2,9 29,213 3,05 117 2,7
  2. 2. Způsob přípravy α-krystalické formy sloučeniny vzorce (I) podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v ethylacetátu zahřívá za varu pod zpětným chladičem a pak se chladí nejprve na teplotu od 55 do 65 °C rychlostí od 5 do 10 °C/h a potom až na teplotu okolí.
  3. 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že koncentrace sloučeniny vzorce (I) v ethylacetátu je od 70 do 90 g/1.
  4. 5. Způsob podle nároku 2 nebo 3, v y z n a č uj í c í se t í m , že se roztok sloučeniny vzorce (I) v ethylacetátu naočkuje ve stupni chlazení při teplotě od 76 do 65 °C.
  5. 6. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se roztok sloučeniny vzorce (I) v ethylacetátu za varu pod zpětným chladičem nejprve chladí na teplotu od 55 do 65 °C rychlostí od 6 do 8 °C/h, a potom se ochladí na teplotu okolí.
  6. 7. Farmaceutická kompozice, vyznačující se t í m , že obsahuje jako aktivní přísadu krystalickou formu sloučeniny podle nároku 1 v kombinaci s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými inertními a netoxickými nosiči.
  7. 8. Farmaceutická kompozice vhodná pro výrobu léků použitelných jako inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin 1, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní přísadu krystalickou formu sloučeniny podle nároku 1 v kombinaci s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými inertními a netoxickými nosiči.
  8. 9. Farmaceutická kompozice vhodná pro výrobu léků použitelných při léčbě kardiovaskulárních chorob, vyznačující se tí m , že obsahuje jako aktivní přísadu krystalickou formu sloučeniny podle nároku 1 v kombinaci s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými inertními a netoxickými nosiči.
  9. 10. Farmaceutická kompozice podle kteréhokoliv z nároků 7 až 9, vy z n ač uj í c í se tím, že též obsahuje diuretikum.
    5 11. Farmaceutická kompozice podle nároku 10, vyznačující se t í m , že diuretikem je indapamid.
CZ20030357A 2000-07-06 2001-07-06 Nová alfa-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují CZ297672B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0008793A FR2811320B1 (fr) 2000-07-06 2000-07-06 Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2003357A3 CZ2003357A3 (cs) 2003-05-14
CZ297672B6 true CZ297672B6 (cs) 2007-02-28

Family

ID=8852172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20030357A CZ297672B6 (cs) 2000-07-06 2001-07-06 Nová alfa-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují

Country Status (35)

Country Link
US (2) US20030186896A1 (cs)
EP (1) EP1296947B1 (cs)
JP (2) JP3602826B2 (cs)
KR (1) KR100513570B1 (cs)
CN (1) CN1328259C (cs)
AP (1) AP1537A (cs)
AR (1) AR034124A1 (cs)
AT (1) ATE258918T1 (cs)
AU (2) AU7641801A (cs)
BG (1) BG64868B1 (cs)
BR (1) BR0112367A (cs)
CA (1) CA2415438C (cs)
CZ (1) CZ297672B6 (cs)
DE (1) DE60101968T2 (cs)
DK (1) DK1296947T3 (cs)
EA (1) EA005008B1 (cs)
EE (1) EE05268B1 (cs)
ES (1) ES2214434T3 (cs)
FR (1) FR2811320B1 (cs)
GE (1) GEP20043361B (cs)
HK (1) HK1055425A1 (cs)
HR (1) HRP20030077B1 (cs)
ME (1) ME00443B (cs)
MX (1) MXPA02012949A (cs)
NO (1) NO323447B1 (cs)
NZ (1) NZ523173A (cs)
OA (1) OA12304A (cs)
PL (1) PL206359B1 (cs)
PT (1) PT1296947E (cs)
RS (1) RS50915B (cs)
SK (1) SK285714B6 (cs)
TR (1) TR200400238T4 (cs)
UA (1) UA57188C2 (cs)
WO (1) WO2001087835A1 (cs)
ZA (1) ZA200210092B (cs)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2811318B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811319B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2838648B1 (fr) * 2002-04-18 2004-05-21 Servier Lab Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
GB2395195A (en) 2002-11-18 2004-05-19 Cipla Ltd Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
WO2004113293A1 (de) 2003-06-24 2004-12-29 Les Laboratoires Servier Neue kristalline formen von perindopril erbumine
DK1675827T3 (da) 2003-10-21 2010-04-19 Servier Lab Ny fremgangsmåde til fremstilling af krystallint perindopril erbumin
SI21703A (en) 2004-01-14 2005-08-31 Lek Farmacevtska Druzba Dd Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia
EA011712B1 (ru) * 2004-03-29 2009-04-28 Ле Лаборатуар Сервье Способ производства твёрдой фармацевтической композиции
WO2005108365A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-17 Glenmark Pharmaceuticals Limited Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine
US20050250706A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-10 Glenmark Pharmaceuticals Limited Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine
SI21800A (sl) 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila
SI21881A (sl) 2004-10-15 2006-04-30 Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine
SG125976A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
SG125975A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
JP2006290825A (ja) * 2005-04-13 2006-10-26 Shiono Chemical Co Ltd アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法
WO2007017894A2 (en) * 2005-05-05 2007-02-15 Arch Pharmalabs Limited PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE
US20070032661A1 (en) * 2005-08-03 2007-02-08 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of intermediates of perindopril
US20090099370A1 (en) * 2005-08-12 2009-04-16 Sandoz Ag Crystalline Form of Perindopril Erbumine
EA014773B1 (ru) * 2005-08-12 2011-02-28 Лек Фармасьютиклз Д.Д. Способ получения эрбумина периндоприла
EP1815857A1 (en) 2006-02-02 2007-08-08 LEK Pharmaceuticals D.D. A pharmaceutical composition comprising perindopril
WO2007092758A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Crystalline forms of perindopril erbumine
FR2897866B1 (fr) * 2006-02-28 2008-04-18 Servier Lab Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2897865B1 (fr) * 2006-02-28 2008-04-18 Servier Lab Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EA007988B1 (ru) * 2006-04-20 2007-02-27 ИСМАГИЛОВ, Искандар Халиуллович ξ-ЗЕТА ФОРМА ПЕРИНДОПРИЛ ЭРБУМИНА
EP1964836A3 (en) * 2006-11-06 2008-11-19 IPCA Laboratories Limited A process for the preparation of perindopril erbumine in alpha crystalline form
GB0624087D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril combination salt
GB0624090D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amine salts
GB0624084D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amino acid salts
EP2137148A1 (en) * 2007-03-22 2009-12-30 Aarti Healthcare Limited Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof
WO2008120241A2 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Ipca Laboratories Limited Novel alcohol solvates of perindopril erbumine
SI22543A (sl) * 2007-06-27 2008-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove soli perindoprila
AU2013201812B2 (en) * 2007-06-27 2015-04-02 Les Laboratoires Servier Salts of perindopril
SI23149A (sl) * 2009-09-21 2011-03-31 Silverstone Pharma Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni
PT105315B (pt) 2010-09-29 2013-01-16 Inst Superior Tecnico Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas
CN103822996A (zh) * 2014-03-20 2014-05-28 东英（江苏）药业有限公司 一种培哚普利叔丁胺盐含量的测定方法
CN105395497B (zh) * 2015-12-04 2019-06-18 杭州新诺华医药有限公司 一种稳定的α晶型培哚普利叔丁胺片及制备方法
EP3842035A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 KRKA, d.d., Novo mesto Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0049658A1 (fr) * 1980-10-02 1982-04-14 Adir Iminodiacides substitués, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0308341A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse
EP0308339A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2 (2S, 3aS, 7aS). Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2620744A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-24 Degremont Procede de traitement par l'ozone de materiaux ligno-cellulosiques, notamment de pates a papier et reacteur pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2771010B1 (fr) * 1997-11-19 2003-08-15 Adir Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires
FR2811319B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811318B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0049658A1 (fr) * 1980-10-02 1982-04-14 Adir Iminodiacides substitués, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0308341A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse
EP0308339A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2 (2S, 3aS, 7aS). Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides

Also Published As

Publication number Publication date
AP2002002691A0 (en) 2002-12-31
PT1296947E (pt) 2004-05-31
BR0112367A (pt) 2003-05-13
EE200300001A (et) 2004-08-16
PL206359B1 (pl) 2010-07-30
FR2811320B1 (fr) 2002-08-23
EA200300107A1 (ru) 2003-06-26
HK1055425A1 (en) 2004-01-09
CZ2003357A3 (cs) 2003-05-14
NO20030024L (no) 2003-01-03
AR034124A1 (es) 2004-02-04
AU2001276418B2 (en) 2005-07-28
US20030186896A1 (en) 2003-10-02
PL348492A1 (en) 2002-01-14
JP2005047902A (ja) 2005-02-24
MXPA02012949A (es) 2003-05-15
DE60101968T2 (de) 2004-12-23
ES2214434T3 (es) 2004-09-16
KR100513570B1 (ko) 2005-09-09
NO20030024D0 (no) 2003-01-03
RS50915B (sr) 2010-08-31
UA57188C2 (uk) 2003-06-16
BG64868B1 (bg) 2006-07-31
AP1537A (en) 2006-01-10
ZA200210092B (en) 2003-12-12
DE60101968D1 (de) 2004-03-11
OA12304A (en) 2003-12-29
US20050059609A1 (en) 2005-03-17
EP1296947A1 (fr) 2003-04-02
GEP20043361B (en) 2004-06-10
ME00443B (me) 2011-10-10
YU100402A (sh) 2003-08-29
SK285714B6 (sk) 2007-06-07
CN1328259C (zh) 2007-07-25
TR200400238T4 (tr) 2004-03-22
JP2003533507A (ja) 2003-11-11
HRP20030077A2 (en) 2003-04-30
ATE258918T1 (de) 2004-02-15
NO323447B1 (no) 2007-05-07
NZ523173A (en) 2004-04-30
EA005008B1 (ru) 2004-10-28
CN1440387A (zh) 2003-09-03
CA2415438C (fr) 2009-01-20
HRP20030077B1 (en) 2011-07-31
KR20030024773A (ko) 2003-03-26
SK1492003A3 (en) 2003-06-03
EE05268B1 (et) 2010-02-15
DK1296947T3 (da) 2004-06-01
EP1296947B1 (fr) 2004-02-04
CA2415438A1 (fr) 2001-11-22
WO2001087835A1 (fr) 2001-11-22
JP5016185B2 (ja) 2012-09-05
BG107532A (en) 2003-12-31
JP3602826B2 (ja) 2004-12-15
FR2811320A1 (fr) 2002-01-11
AU7641801A (en) 2001-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ297672B6 (cs) Nová alfa-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují
CZ2003358A3 (cs) Nová gama-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, způsob její přípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují
CZ2003356A3 (cs) Nová beta-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, způsob její přípravy a farmaceutické kompozice jež ji obsahují
AU2006235841A1 (en) Novel beta crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
HU225340B1 (en) New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it

Legal Events

Date Code Title Description
MC4A Patent revocation (annulment)

Effective date: 20100610