NO323447B1 - Ny <alfa>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt - Google Patents
Ny <alfa>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt Download PDFInfo
- Publication number
- NO323447B1 NO323447B1 NO20030024A NO20030024A NO323447B1 NO 323447 B1 NO323447 B1 NO 323447B1 NO 20030024 A NO20030024 A NO 20030024A NO 20030024 A NO20030024 A NO 20030024A NO 323447 B1 NO323447 B1 NO 323447B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- formula
- ethyl acetate
- pharmaceutical composition
- solution
- Prior art date
Links
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical class CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 title claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 claims description 3
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 6
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny a-krystallinsk form av perindopril-tert-butylaminsalt med formel (I):
en fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den.
Perindopril og dens farmasøytisk akseptable salter, og mer spesielt dens tert-butylaminsalt, har verdifulle farmakolo-giske egenskaper.
Deres prinsipielle egenskap er den å hemme angiotensin I konvertase (eller kininase II), som forhindrer, på den ene side, konversjon av dekapeptidet angiotensin I til oktapep-tidet angiotensin II (en vasokonstriktor) og, på den andre side, degradering av bradykinin (en vasodilator) til et in-aktivt peptid.
Disse to virkninger bidrar til perindoprils fordelaktige effekter i kardiovaskulære sykdommer, mer spesielt i arteriell hypertensjon og hjertesvikt.
Perindopril, dens fremstilling og dens anvendelse i terapi har blitt beskrevet i europeisk patentbeskrivelse EP 0 049-€58.
I lys av denne forbindelses farmasøytiske verdi har det vært av primær betydning å erholde den med utmerket renhet. Det har også vært viktig å være i stand til å syntetisere den ved hjelp av en fremgangsmåte som lett kan omformes til industriell skala, spesielt i en form som tillater hurtig filtrering og tørking. Til sist måtte denne form vasre fullstendig reproduserbar, lett formulert og tilstrekkelig stabil til å tillate dens lagring i lange perioder uten spesielle krav til temperatur, lys, fuktighet eller oksygennivå.
Patentbeskrivelsen EP 0 308 341 beskriver en industriell synteseprosess for perindopril. Imidlertid spesifiserer ikke det dokument betingelsene for å erholde perindopril i en form som foreviser disse karakteristika på en reproduserbar måte.
Søkeren har nå funnet at et spesielt salt av perindopril, tert-butylaminsaltet, kan erholdes i en godt definert, per-fekt reproduserbar krystallinsk form som spesielt foreviser verdifulle karakteristika ved filtrering, tørking og lett-het ved formulering.
Mer spesielt vedrører den foreliggende oppfinnelse den a-krystallinske form av forbindelsen med formel (I), karakterisert ved det følgende pulverrøntgendiffraksjonsdiagram, målt ved å anvende et Siemens D5005-diffraktometer (kopper antikatode) og uttrykket i interplanær avstand d, Braggs vinkel 2 theta, intensitet og relativ intensitet (uttrykket som en prosent av den mest intense stråle):
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstillingen av den ct-krystallinske form av forbindelsen med formel (I), hvilken fremgangsmåte er karakterisert ved at en løsning av perindopril-tert-butylaminsalt i etylacetat varmes ved refluks og avkjøles gradvis inntil krystallisasjon er fullstendig. • I krystallisasjonsprosessen i henhold til oppfinnelsen er det mulig å anvende forbindelsen med formel (I) erholdt ved enhver prosess. Fordelaktig anvendes forbindelsen med formel (I) erholdt ved fremstillingsprosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 308 341. • Konsentrasjonen av forbindelsen med formel (I) i etyl-acetatet er fortrinnsvis fra 70 til 90 g/liter. • Fordelaktig avkjøles først løsningen av forbindelsen med formel (I) i etylacetat ved refluks til en temperatur på 55 til 65 °C ved en hastighet på 5 til 10 °C/time, fortrinnsvis fra 6 til 8 "C/time, og deretter til omgivelsestemperatur . • Løsningen kan fordelaktig kimes under avkjølingstrinnet ved en temperatur på 76 til 65 °C.
• Perindopril-tert-butylaminsaltet som derved erholdes er
i form av individuelle nåler ca 0,2 mm lange. Denne homogene fordeling har fordelen av å tillate spesielt hurtig og effektiv filtrering og tørking, samt å tillate fremstillingen av farmasøytiske formuleringer som har en uniform og reproduserbar sammensetning, som er spesielt fordelaktig når disse formuleringer er ment for oral administrasj on. • Den derved erholdte form er tilstrekkelig stabil til å tillate dens lagring i lange perioder uten spesielle krav til temperatur, lys, fuktighet eller oksygennivå.
Oppfinnelsen vedrører også farmasøytiske sammensetninger omfattende som aktiv ingrediens den a-krystallinske form av forbindelsen med formel (I) sammen med en eller flere passende, inerte, ikke-toksiske eksipienter. Blant de farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen, kan det nevnes mer spesielt de som er egnet for oral, parenteral (intravenøs eller subkutan) eller nasal admini-strasjon, tabletter eller dragéer, sublingvale tabletter, gelatinkapsler, lozengere, suppositorier, kremer, salver, dermale geler, injiserbare preparater, drikkbare suspen-sjoner etc.
Den nyttige dosering kan varieres i henhold til forstyr-relsens natur og alvorlighet, administrasjonsruten og pasientens alder og vekt. Den varierer fra 1 til 500 mg per dag i en eller flere administrasjoner.
De farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen kan også omfatte et diuretikum slik som indapamid.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, men begren-ser den ikke på noen måte.
Pulverrøntgendiffraksjonspektrumet ble målt under de føl-gende eksperimentelle betingelser:
- Siemens D5005-diffraktometer, scintillasjonsdetektor,
- kopper antikatode (A.=l,5405 Å), spenning 40 kV, intensitet 40 mA,
- Oppsett 6- 6,
- måleområde: 5° til 30°,
- trinnvis økning mellom hver måling: 0,02<*>,
- måletid per trinn: 2 s,
- variable spalter: v6,
- filter K/3 (Ni),
- ingen intern referanse,
- nullstillingsprosedyre ved å anvende Siemens-spaltene, . - eksperimentelle data prosessert ved å anvende EVA soft-
ware (versjon 5,0). EKSEMPEL 1 : a-krystallinsk forn av perindopril-tert-butylaminsalt 125 g perindopril-tert-butylaminsalt erholdt i henhold til prosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 308 341 løses 1 1,68 liter etylacetat varmet ved refluks. Løsningens temperatur bringes deretter til 60 °C i løpet av 2 timer 30 minutter og avkjøles deretter til omgivelsestemperatur.
Det erholdte faste stoff samles ved filtrering.
Pulverrøntgendiffraksjonsdia gram:
Pulverrøntgendiffraksjonsprofilen (avbøyningsvinkler) til a-formen av perindopril-tert-butylaminsalt er gitt ved de signifikante stråler kollatert i den følgende tabell sammen med intensiteten og den relative intensitet (uttrykket som en prosent av den mest intense stråle).
EKSEMPEL 2: Farmasøytisk sammensetning
Preparatformulering for 1000 tabletter hver inneholdende 4 mg aktiv ingrediens:
Claims (13)
1. a-krystallinsk form av forbindelsen med formel (I):
karakterisert ved det følgende pulverrønt-gendif fraksjonsdiagram, målt ved å anvende et diffraktome-ter (kopper antikatode) og uttrykket i interplanære av-stander d, Braggs vinkel 2 theta, intensitet og relative intensitet (uttrykket som en prosent med hensyn på den mest intense stråle):
2. Fremgangsmåte for fremstillingen av den a-krystallinske form av forbindelsen med formel (I) ifølge krav 1, karakterisert ved at en løsning av perindopril-tert-butylaminsalt i etylacetat varmes ved refluks
og deretter avkjøles gradvis inntil krystallisasjon er fullstendig.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at forbindelsen med formel (I) erholdt ved framstillingsprosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 308 341 anvendes.
4. Fremgangsmåte ifølge enten krav 2 eller krav 3, karakterisert ved at konsentrasjonen av forbindelsen med formel (I) i etylacetaten er fra 70 til 90 g/liter.
5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 4,
karakterisert ved at løsningen av forbindelsen med formel (I) i etylacetat ved refluks først av-kjøles til en temperatur på 55 til 65 °C ved en hastighet på 5 til 10 "C/time, og deretter til omgivelsestemperatur.
6. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 4,
karakterisert ved at løsningen av forbin-deisen med formel I i etylacetat kimes under avkjølings-trinnet ved en temperatur på 76 til 65 °C.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at løsningen av forbindelsen med formel (I) i etylacetat ved refluks først av-kjøles til en temperatur på 55 til 65 °C ved en hastighet på 6 til 8 °C/time, og deretter til omgivelsestemperatur.
8. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 7,
karakterisert ved at perindopril-tert-butylaminsaltet som derved erholdes er i form av lett filtrerbare individuelle nåler.
9. Farmasøytisk sammensetning omfattende som aktiv ingrediens forbindelsen ifølge krav 1, i kombinasjon med en eller flere farmasøytisk akseptable, inerte, ikke-toksiske bærere.
10. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 9 for anvendelse i fremstillingen av medikamenter for anvendelse som inhibitorer av angiotensin I konvertase.
11. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 10 for anvendelse i fremstillingen av medikamenter for anvendelse i behandlingen av kardiovaskulære sykdommer.
12. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 9 til 11,
karakterisert ved at den også omfatter et diuretikum.
13. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 12, hvori diuretikumet er indapamid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0008793A FR2811320B1 (fr) | 2000-07-06 | 2000-07-06 | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| PCT/FR2001/002167 WO2001087835A1 (fr) | 2000-07-06 | 2001-07-06 | FORME CRISTALLINE α DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20030024D0 NO20030024D0 (no) | 2003-01-03 |
| NO20030024L NO20030024L (no) | 2003-01-03 |
| NO323447B1 true NO323447B1 (no) | 2007-05-07 |
Family
ID=8852172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20030024A NO323447B1 (no) | 2000-07-06 | 2003-01-03 | Ny <alfa>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030186896A1 (no) |
| EP (1) | EP1296947B1 (no) |
| JP (2) | JP3602826B2 (no) |
| KR (1) | KR100513570B1 (no) |
| CN (1) | CN1328259C (no) |
| AP (1) | AP1537A (no) |
| AR (1) | AR034124A1 (no) |
| AT (1) | ATE258918T1 (no) |
| AU (2) | AU2001276418B2 (no) |
| BG (1) | BG64868B1 (no) |
| BR (1) | BR0112367A (no) |
| CA (1) | CA2415438C (no) |
| CZ (1) | CZ297672B6 (no) |
| DE (1) | DE60101968T2 (no) |
| DK (1) | DK1296947T3 (no) |
| EA (1) | EA005008B1 (no) |
| EE (1) | EE05268B1 (no) |
| ES (1) | ES2214434T3 (no) |
| FR (1) | FR2811320B1 (no) |
| GE (1) | GEP20043361B (no) |
| HK (1) | HK1055425A1 (no) |
| HR (1) | HRP20030077B1 (no) |
| ME (1) | ME00443B (no) |
| MX (1) | MXPA02012949A (no) |
| NO (1) | NO323447B1 (no) |
| NZ (1) | NZ523173A (no) |
| OA (1) | OA12304A (no) |
| PL (1) | PL206359B1 (no) |
| PT (1) | PT1296947E (no) |
| RS (1) | RS50915B (no) |
| SK (1) | SK285714B6 (no) |
| TR (1) | TR200400238T4 (no) |
| UA (1) | UA57188C2 (no) |
| WO (1) | WO2001087835A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200210092B (no) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2838648B1 (fr) * | 2002-04-18 | 2004-05-21 | Servier Lab | Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
| GB2395195A (en) | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
| EP1636185B1 (de) * | 2003-06-24 | 2012-01-11 | Les Laboratoires Servier | Neue kristalline formen von perindopril erbumine |
| ATE452124T1 (de) | 2003-10-21 | 2010-01-15 | Servier Lab | Verfahren zur herstellung kristallinem perindopril erbumin |
| SI21703A (en) | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| EA011712B1 (ru) * | 2004-03-29 | 2009-04-28 | Ле Лаборатуар Сервье | Способ производства твёрдой фармацевтической композиции |
| US20050250706A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-10 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| WO2005108365A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| SI21881A (sl) | 2004-10-15 | 2006-04-30 | Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. | Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine |
| SG125975A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SG125976A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| JP2006290825A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Shiono Chemical Co Ltd | アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法 |
| WO2007017894A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE |
| US20070032661A1 (en) * | 2005-08-03 | 2007-02-08 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of intermediates of perindopril |
| AU2006281681A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Sandoz Ag | New crystalline form of perindopril erbumine |
| ATE502045T1 (de) * | 2005-08-12 | 2011-04-15 | Lek Pharmaceuticals | Verfahren zur herstellung von perindoprilerbumin |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| WO2007092758A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline forms of perindopril erbumine |
| FR2897865B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2897866B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EA200600630A1 (ru) * | 2006-04-20 | 2007-02-27 | ИСМАГИЛОВ, Искандар Халиуллович | ζ-ЗЕТА ФОРМА ПЕРИНДОПРИЛ ЭРБУМИНА |
| EP1964836A3 (en) * | 2006-11-06 | 2008-11-19 | IPCA Laboratories Limited | A process for the preparation of perindopril erbumine in alpha crystalline form |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| EP2137148A1 (en) * | 2007-03-22 | 2009-12-30 | Aarti Healthcare Limited | Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof |
| WO2008120241A2 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Ipca Laboratories Limited | Novel alcohol solvates of perindopril erbumine |
| AU2013201812B2 (en) * | 2007-06-27 | 2015-04-02 | Les Laboratoires Servier | Salts of perindopril |
| SI22543A (sl) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| SI23149A (sl) * | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| PT105315B (pt) | 2010-09-29 | 2013-01-16 | Inst Superior Tecnico | Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas |
| CN103822996A (zh) * | 2014-03-20 | 2014-05-28 | 东英（江苏）药业有限公司 | 一种培哚普利叔丁胺盐含量的测定方法 |
| CN105395497B (zh) * | 2015-12-04 | 2019-06-18 | 杭州新诺华医药有限公司 | 一种稳定的α晶型培哚普利叔丁胺片及制备方法 |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2620703B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-10-04 | Adir | Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2620744A1 (fr) * | 1987-09-17 | 1989-03-24 | Degremont | Procede de traitement par l'ozone de materiaux ligno-cellulosiques, notamment de pates a papier et reacteur pour la mise en oeuvre de ce procede |
| FR2771010B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2003-08-15 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2000
- 2000-07-06 FR FR0008793A patent/FR2811320B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-07 UA UA2003021020A patent/UA57188C2/uk unknown
- 2001-07-06 PT PT01954058T patent/PT1296947E/pt unknown
- 2001-07-06 ES ES01954058T patent/ES2214434T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 OA OA1200200397A patent/OA12304A/en unknown
- 2001-07-06 WO PCT/FR2001/002167 patent/WO2001087835A1/fr active IP Right Grant
- 2001-07-06 DK DK01954058T patent/DK1296947T3/da active
- 2001-07-06 DE DE60101968T patent/DE60101968T2/de not_active Revoked
- 2001-07-06 CA CA002415438A patent/CA2415438C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 EP EP01954058A patent/EP1296947B1/fr not_active Revoked
- 2001-07-06 PL PL348492A patent/PL206359B1/pl unknown
- 2001-07-06 AU AU2001276418A patent/AU2001276418B2/en not_active Ceased
- 2001-07-06 AU AU7641801A patent/AU7641801A/xx active Pending
- 2001-07-06 NZ NZ523173A patent/NZ523173A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 SK SK149-2003A patent/SK285714B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 US US10/312,961 patent/US20030186896A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-06 AR ARP010103226A patent/AR034124A1/es unknown
- 2001-07-06 RS YUP-1004/02A patent/RS50915B/sr unknown
- 2001-07-06 AT AT01954058T patent/ATE258918T1/de active
- 2001-07-06 BR BR0112367-0A patent/BR0112367A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 EE EEP200300001A patent/EE05268B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 EA EA200300107A patent/EA005008B1/ru unknown
- 2001-07-06 TR TR2004/00238T patent/TR200400238T4/xx unknown
- 2001-07-06 MX MXPA02012949A patent/MXPA02012949A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 CN CNB018123546A patent/CN1328259C/zh not_active Ceased
- 2001-07-06 GE GE5075A patent/GEP20043361B/en unknown
- 2001-07-06 KR KR10-2003-7000115A patent/KR100513570B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 CZ CZ20030357A patent/CZ297672B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 AP APAP/P/2002/002691A patent/AP1537A/en active
- 2001-07-06 ME MEP-2008-673A patent/ME00443B/me unknown
- 2001-07-06 JP JP2001584232A patent/JP3602826B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-12-12 ZA ZA200210092A patent/ZA200210092B/xx unknown
-
2003
- 2003-01-03 NO NO20030024A patent/NO323447B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-05 BG BG107532A patent/BG64868B1/bg unknown
- 2003-02-06 HR HR20030077A patent/HRP20030077B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-10-22 HK HK03107631A patent/HK1055425A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-03-03 US US10/792,355 patent/US20050059609A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-13 JP JP2004206158A patent/JP5016185B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO323447B1 (no) | Ny <alfa>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt | |
| NO323445B1 (no) | Ny <gamma>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO323446B1 (no) | Ny <beta>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den | |
| US20090186934A1 (en) | Beta Crystalline form of the Arginine Salt of Perindopril, a Process for its Preparation and Pharmaceutical Compositions Containing it. | |
| WO2007020009A1 (en) | New crystalline form of perindopril erbumine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |