UA57188C2 - <font face="Symbol">a</font>-КРИСТАЛІЧНА ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМІНОВОЇ СОЛІ ПЕРІНДОПРИЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ І ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЇЇ МІСТИТЬ - Google Patents
<font face="Symbol">a</font>-КРИСТАЛІЧНА ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМІНОВОЇ СОЛІ ПЕРІНДОПРИЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ І ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЇЇ МІСТИТЬ Download PDFInfo
- Publication number
- UA57188C2 UA57188C2 UA2003021020A UA200321020A UA57188C2 UA 57188 C2 UA57188 C2 UA 57188C2 UA 2003021020 A UA2003021020 A UA 2003021020A UA 200321020 A UA200321020 A UA 200321020A UA 57188 C2 UA57188 C2 UA 57188C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- compound
- pharmaceutical composition
- perindopril
- fact
- Prior art date
Links
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title claims description 14
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical class CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 claims 3
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 claims 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 2
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 102100026678 Carboxypeptidase N catalytic chain Human genes 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010085169 Lysine carboxypeptidase Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. α кристалічна форма періндоприл трет-бутиламінової солі формули (І) , (І) яка характеризується своєю рентгеноструктурною діаграмою порошку.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нової со. кристалічної форми трет-бутиламінної солі периндоприлу формули (1):
Н ()
В со, - ВОМН, 70 Но сн, т 4
Ще
МН
5) со, до способу її приготування і до фармацевтичних композицій, що її містять,
Периндоприл і його фармацевтичне прийнятні солі, і особливо його трет-бутиламінна сіль, мають цінні фармакологічні властивості.
Їхня основна властивість полягає в інгібуванні ферменту, що перетворює ангіотензин | (або кініназу І), яке запобігає, з одного боку, перетворенню декапептиду ангіотензину | на октапептид ангіотензин Її (судинозвужувальний засіб) і, з іншого боку, розщепленню брадикініну (судинорозширювальний засіб) до неактивного пептиду.
Ці дві дії сприяють позитивному впливу периндоприлу при серцево-судинних захворюваннях, особливо при артеріальній гіпертензії і серцевій недостатності. с
Периндоприл, його приготування і його терапевтичне застосування були охарактеризовані в європейському патентному описі ЕР 0049658. о
Беручи до уваги фармацевтичну цінність цієї сполуки, найважливіше значення мало її одержання з відмінною чистотою. Також було важливим зуміти синтезувати її за допомогою способу, який легко може бути переведений у промисловий масштаб, особливо у формі, яка дозволяє швидке фільтрування і висушування. Нарешті, ця с форма мала бути цілком відтворюваною, легко виготовлюваною і достатньо стабільною, щоб дозволити Її зберігання протягом тривалого періоду часу без особливих вимог до температури, світла, вологості або рівня со кисню. «-
Патентний опис ЕР 0308341 характеризує спосіб промислового синтезу периндоприлу. Однак цей документ не визначає точно умови для одержання периндоприлу у формі, яка проявляє ці властивості у відтворюваний в
З5 спосіб. ю
У даний час заявник виявив, що конкретна сіль периндоприлу, трет-бутиламінна сіль, може бути одержана у цілком визначеній, повністю відтворюваній кристалічній формі, яка особливо проявляє цінні властивості фільтрування, висушування і простоти виготовлення.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до с кристалічної форми сполуки формули (І), яка « характеризується наступною рентгеноструктурною діаграмою порошку, виміряною з використанням - с дифрактометра Зіетепз 05005 (мідний антикатод) і вираженою в показниках міжплощинної відстані а, ц бреггівського кута 2 тета, інтенсивності і відносної інтенсивності (вираженої як відсоток від найбільш "» інтенсивного випромінювання): 1 сл в. - о со о веж 111зав000013610000068 т бо б5 24121 3,60 137 зи
Даний винахід відноситься також до способу приготування о кристалічної форми сполуки формули (1), способу, який відрізняється тим, що розчин трет-бутиламінної солі периндоприлу в етилацетаті нагрівають із /о зворотним холодильником і поступово охолоджують доти, поки кристалізація не буде повною.
У способі кристалізації згідно з даним винаходом можливо використовувати сполуку формули (І), одержану за допомогою будь-якого способу. Переважно, використовують сполуку формули (І), одержану за допомогою способу приготування, охарактеризованого у патентному описі ЕР 0308341.
Концентрація сполуки формули (І) в етилацетаті складає, переважно, від 70 до ООг/л.
Переважно, розчин сполуки формули (І) в етилацетаті зі зворотним холодильником спочатку охолоджують до температури від 55 до 65"С із швидкістю від 5 до 10"С/годину, переважно від б до 8"С/годину, і потім до температури навколишнього середовища.
До розчину переважно може бути введена затравка під час етапу охолодження при температурі від 76 до 6576.
Трет-бутиламінна сіль периндоприлу, одержана таким чином, представлена у формі окремих голчастих кристалів довжиною приблизно 0,2мм. Такий однорідний розподіл має перевагу, дозволяючи особливо швидке і ефективне фільтрування та висушування, а також дозволяючи приготування фармацевтичних композицій, які мають постійний і відтворюваний склад, що особливо корисно, коли ці композиції призначені для перорального прийому. с
Форма, одержана таким чином, є достатньо стабільною, щоб дозволити її зберігання протягом тривалого періоду часу без особливих вимог до температури, світла, вологості або рівня кисню. і)
Даний винахід відноситься також до фармацевтичних композицій, що включають як активний інгредієнт со, кристалічну форму сполуки формули (І) разом з одним або більшою кількістю придатних, інертних, нетоксичних наповнювачів. Серед фармацевтичних композицій відповідно до даного винаходу можуть бути згадані, головним со
Зо чином, ті, які є придатними для перорального, парентерального (внутрішньовенного або підшкірного) або назального введення, таблетки або драже, під'язичні таблетки, желатинові капсули, пастилки, супозиторії, со креми, мазі, гелі для нанесення на шкіру, ін'єкційні препарати, суспензії для прийому всередину | т.д. «-
Придатне дозування може бути різним відповідно до характеру і тяжкості захворювання, способу введення і віку та ваги пацієнта. Воно варіює від 1 до 50Омг на добу за один або більше прийомів. -
Фармацевтичні композиції згідно з даним винаходом можуть також включати діуретик, такий як індапамід. ю
Наступні приклади ілюструють даний винахід, жодним чином не обмежуючи його.
Рентгеноструктурний спектр порошку був виміряний за наступних експериментальних умов; дифрактометр Зіетепз Ю5005, сцинтиляційний детектор, мідний антикатод (7, - 1,5405А), напруга 40кВ, сила струму 40мА, « розміщення 6 - 6, - с діапазон вимірювань; від 5" до ЗО", ц приріст між кожним вимірюванням 0,027, "» час вимірювання на етап: 2 секунди, змінні щілини: Мб, фільтр Кор (МІ), 1 відсутній внутрішній стандарт, - процедура обнуління з використанням щілин Зіетепв, експериментальні дані обробляють із використанням програмного забезпечення ЕМА (версія 5.0). - Приклад 1: о, кристалічна форма трет-бутиламінної солі периндоприлу со 50 125г трет-бутиламінної солі периндоприлу, одержаної відповідно до способу, охарактеризованого у патентному описі ЕР 0308341, розчиняють у 1,68л етилацетату, нагріваючи зі зворотним холодильником. со Температуру розчину потім доводять до 6б0"С протягом 2 годин 30 хвилин і потім охолоджують до температури навколишнього середовища.
Одержану тверду речовину збирають за допомогою фільтрування.
Рентгеноструктурна діаграма порошку; о Рентгеноструктурний профіль порошку (кути дифракції) о форми трет-бутиламінної солі периндоприлу поданий за допомогою значимих променів, зіставлених у наступній таблиці разом з інтенсивністю та відносною о інтенсивністю (вираженою як відсоток від найбільш інтенсивного випромінювання). во ов 13,687 646 83 19 пгт В НИМИ У ЗИ НЕТ ПО о і
Приклад 2: Фармацевтична композиція
Склад препарату для 1000 таблеток, кожна з яких містить 4 мг активного інгредієнта: с
Сполука за прикладом 1 Аг
Гідроксипропілцелюлоза --2г о
Пшеничний крохмаль 1ог
Лактоза 100г
Магнію стеарат Зг (ее)
Тальк Зг со
Claims (12)
1. А-кристалічна форма періндоприл трет-бутиламінової солі формули (І) Н ЩО) В « - ІМ" сон «ВОМ, з» Н о 2 нс СН, 3 в) о Мн -І 8) а Со, яка характеризується наступною рентгеноструктурною діаграмою порошку, виміряною з використанням бо дифрактометра (мідний антикатод) і вираженою у показниках міжплощинної відстані 4, бреггівського кута 2 тета, со інтенсивності і відносної інтенсивності (вираженої як відсоток по відношенню до найбільш інтенсивного випромінювання): Кут 2 тета (") Міжплощинна відстань а А Інтенсивність Відносна інтенсивність (95) 7,680 11,50 390 8,8 (Ф) 8,144 10,85 230 52 ка 9,037 9,78 4410 100 10,947 8,08 182 41 во 13,150 6,73 82 19 13,687 6,46 83 19 14,627 6,05 5В2 13,2 15,412 БА 770 17,5 16,573 5,ЗА 1115 25,3 65 17,357 БО 340 т 18,109 4,89 193 АА
19,922 А АБ 306 6,9 20,609 4,31 375 8,5 21,12 415 226 Би 21,832 4,07 217 49 22158 4,01 483 11 22,588 3,93 386 8,8 23,323 3,81 107 2А 24,200 3,67 448 10,2 24,127 3,60 137 зи 25,957 3,АЗ 125 2,8 26,932 3,31 75 17 27,836 3,20 197 45 28,966 3,08 129 2,9 29,213 3,05 117 2,1.
2. Спосіб одержання А-кристалічної форми періндоприл трет-бутиламінової солі формули (І) за п. 1, який відрізняється тим, що розчин трет-бутиламінової солі періндоприлу в етилацетаті нагрівають із зворотним холодильником і потім поступово охолоджують доти, поки кристалізація не буде повною.
З. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що використовують сполуку формули (І), одержану за допомогою способу одержання, охарактеризованого у патентному описі ЕР 0308341.
4. Спосіб за будь-яким із п. 2 або 3, який відрізняється тим, що концентрація сполуки формули (І) в етилацетаті складає від 70 до 90 г/л.
5. Спосіб за будь-яким із пп. 2-4, який відрізняється тим, що розчин сполуки формули (І) в етилацетаті зі Га зворотним холодильником спочатку охолоджують до температури від 55 до 65 "С із швидкістю від 5 до 10"С/годину, і потім до температури навколишнього середовища. і9)
б. Спосіб за будь-яким із пп. 2-4, який відрізняється тим, що до розчину сполуки формули (І) в етилацетаті вводять затравку під час етапу охолодження при температурі від 76 до 6570.
7. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що розчин сполуки формули (І) в етилацетаті зі зворотним ее) холодильником спочатку охолоджують до температури від 55 до 657С із швидкістю від 6 до 8"С/годину, і потім до температури навколишнього середовища. со
8. Спосіб за будь-яким із пп. 2-7, який відрізняється тим, що трет-бутиламінова сіль періндоприлу, «ч- одержана таким чином, представлена у формі окремих голчастих кристалів, які легко фільтруються.
9. Фармацевтична композиція, що включає як активний інгредієнт сполуку за п. 1, у поєднанні з одним або - більшою кількістю фармацевтично прийнятних інертних нетоксичних носіїв. ю
10. Фармацевтична композиція за п. 9 для використання у виробництві ліків для застосування як інгібіторів ферменту, що перетворює ангіотензин І.
11. Фармацевтична композиція за п. 10 для використання у виробництві ліків для застосування при лікуванні серцево-судинних захворювань. «
12. Фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 9-11, яка відрізняється тим, що вона додатково містить 8 с діуретик. ц 13. Фармацевтична композиція за п. 12, яка відрізняється тим, що діуретиком є індапамід. и? Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Мікросхем", 2003, М б, 15.06.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ос науки України. -І - о 50 ІЧ е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0008793A FR2811320B1 (fr) | 2000-07-06 | 2000-07-06 | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| PCT/FR2001/002167 WO2001087835A1 (fr) | 2000-07-06 | 2001-07-06 | FORME CRISTALLINE α DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA57188C2 true UA57188C2 (uk) | 2003-06-16 |
Family
ID=8852172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003021020A UA57188C2 (uk) | 2000-07-06 | 2001-06-07 | <font face="Symbol">a</font>-КРИСТАЛІЧНА ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМІНОВОЇ СОЛІ ПЕРІНДОПРИЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ І ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЇЇ МІСТИТЬ |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030186896A1 (uk) |
| EP (1) | EP1296947B1 (uk) |
| JP (2) | JP3602826B2 (uk) |
| KR (1) | KR100513570B1 (uk) |
| CN (1) | CN1328259C (uk) |
| AP (1) | AP1537A (uk) |
| AR (1) | AR034124A1 (uk) |
| AT (1) | ATE258918T1 (uk) |
| AU (2) | AU2001276418B2 (uk) |
| BG (1) | BG64868B1 (uk) |
| BR (1) | BR0112367A (uk) |
| CA (1) | CA2415438C (uk) |
| CZ (1) | CZ297672B6 (uk) |
| DE (1) | DE60101968T2 (uk) |
| DK (1) | DK1296947T3 (uk) |
| EA (1) | EA005008B1 (uk) |
| EE (1) | EE05268B1 (uk) |
| ES (1) | ES2214434T3 (uk) |
| FR (1) | FR2811320B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20043361B (uk) |
| HK (1) | HK1055425A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20030077B1 (uk) |
| ME (1) | ME00443B (uk) |
| MX (1) | MXPA02012949A (uk) |
| NO (1) | NO323447B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ523173A (uk) |
| OA (1) | OA12304A (uk) |
| PL (1) | PL206359B1 (uk) |
| PT (1) | PT1296947E (uk) |
| RS (1) | RS50915B (uk) |
| SK (1) | SK285714B6 (uk) |
| TR (1) | TR200400238T4 (uk) |
| UA (1) | UA57188C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001087835A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200210092B (uk) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2838648B1 (fr) * | 2002-04-18 | 2004-05-21 | Servier Lab | Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
| GB2395195A (en) | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
| KR20060035636A (ko) * | 2003-06-24 | 2006-04-26 | 르 라보레또레 쎄르비에르 | 신규한 결정형의 페린도프릴 에르부민 |
| WO2005037788A1 (en) * | 2003-10-21 | 2005-04-28 | Lupin Ltd. | Novel method for preparation of crystalline perindopril erbumine |
| SI21703A (en) | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| JP4948392B2 (ja) * | 2004-03-29 | 2012-06-06 | レ ラボラトア セルビエ | 固形薬学的組成物を調製するためのプロセス |
| WO2005108365A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| US20050250706A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-10 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| SI21881A (sl) | 2004-10-15 | 2006-04-30 | Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. | Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine |
| SG125975A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SG125976A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| JP2006290825A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Shiono Chemical Co Ltd | アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法 |
| WO2007017894A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE |
| US20070032661A1 (en) * | 2005-08-03 | 2007-02-08 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of intermediates of perindopril |
| MX2008002066A (es) * | 2005-08-12 | 2008-04-16 | Sandoz Ag | Neuva forma cristalina de perindopril-erbumina. |
| AU2006281684B2 (en) * | 2005-08-12 | 2012-08-02 | Lek Pharmaceuticals D.D. | A process for the preparation of perindopril erbumine |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| WO2007092758A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline forms of perindopril erbumine |
| FR2897865B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2897866B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EA200600630A1 (ru) * | 2006-04-20 | 2007-02-27 | ИСМАГИЛОВ, Искандар Халиуллович | ζ-ЗЕТА ФОРМА ПЕРИНДОПРИЛ ЭРБУМИНА |
| EP1964836A3 (en) * | 2006-11-06 | 2008-11-19 | IPCA Laboratories Limited | A process for the preparation of perindopril erbumine in alpha crystalline form |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| EP2137148A1 (en) * | 2007-03-22 | 2009-12-30 | Aarti Healthcare Limited | Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof |
| WO2008120241A2 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Ipca Laboratories Limited | Novel alcohol solvates of perindopril erbumine |
| AU2013201812B2 (en) * | 2007-06-27 | 2015-04-02 | Les Laboratoires Servier | Salts of perindopril |
| SI22543A (sl) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| SI23149A (sl) | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| PT105315B (pt) | 2010-09-29 | 2013-01-16 | Inst Superior Tecnico | Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas |
| CN103822996A (zh) * | 2014-03-20 | 2014-05-28 | 东英（江苏）药业有限公司 | 一种培哚普利叔丁胺盐含量的测定方法 |
| CN105395497B (zh) * | 2015-12-04 | 2019-06-18 | 杭州新诺华医药有限公司 | 一种稳定的α晶型培哚普利叔丁胺片及制备方法 |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2620744A1 (fr) * | 1987-09-17 | 1989-03-24 | Degremont | Procede de traitement par l'ozone de materiaux ligno-cellulosiques, notamment de pates a papier et reacteur pour la mise en oeuvre de ce procede |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2620703B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-10-04 | Adir | Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2771010B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2003-08-15 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2000
- 2000-07-06 FR FR0008793A patent/FR2811320B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-07 UA UA2003021020A patent/UA57188C2/uk unknown
- 2001-07-06 AT AT01954058T patent/ATE258918T1/de active
- 2001-07-06 DE DE60101968T patent/DE60101968T2/de not_active Revoked
- 2001-07-06 PL PL348492A patent/PL206359B1/pl unknown
- 2001-07-06 KR KR10-2003-7000115A patent/KR100513570B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 RS YUP-1004/02A patent/RS50915B/sr unknown
- 2001-07-06 WO PCT/FR2001/002167 patent/WO2001087835A1/fr active IP Right Grant
- 2001-07-06 OA OA1200200397A patent/OA12304A/en unknown
- 2001-07-06 US US10/312,961 patent/US20030186896A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-06 GE GE5075A patent/GEP20043361B/en unknown
- 2001-07-06 BR BR0112367-0A patent/BR0112367A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 AR ARP010103226A patent/AR034124A1/es unknown
- 2001-07-06 AU AU2001276418A patent/AU2001276418B2/en not_active Ceased
- 2001-07-06 ME MEP-2008-673A patent/ME00443B/me unknown
- 2001-07-06 AU AU7641801A patent/AU7641801A/xx active Pending
- 2001-07-06 EA EA200300107A patent/EA005008B1/ru unknown
- 2001-07-06 MX MXPA02012949A patent/MXPA02012949A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 CN CNB018123546A patent/CN1328259C/zh not_active Ceased
- 2001-07-06 TR TR2004/00238T patent/TR200400238T4/xx unknown
- 2001-07-06 EE EEP200300001A patent/EE05268B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 EP EP01954058A patent/EP1296947B1/fr not_active Revoked
- 2001-07-06 SK SK149-2003A patent/SK285714B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 ES ES01954058T patent/ES2214434T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 CZ CZ20030357A patent/CZ297672B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 JP JP2001584232A patent/JP3602826B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 AP APAP/P/2002/002691A patent/AP1537A/en active
- 2001-07-06 NZ NZ523173A patent/NZ523173A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 PT PT01954058T patent/PT1296947E/pt unknown
- 2001-07-06 DK DK01954058T patent/DK1296947T3/da active
- 2001-07-06 CA CA002415438A patent/CA2415438C/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-12-12 ZA ZA200210092A patent/ZA200210092B/xx unknown
-
2003
- 2003-01-03 NO NO20030024A patent/NO323447B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-05 BG BG107532A patent/BG64868B1/bg unknown
- 2003-02-06 HR HR20030077A patent/HRP20030077B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-10-22 HK HK03107631A patent/HK1055425A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-03-03 US US10/792,355 patent/US20050059609A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-13 JP JP2004206158A patent/JP5016185B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA57188C2 (uk) | <font face="Symbol">a</font>-КРИСТАЛІЧНА ФОРМА ТРЕТ-БУТИЛАМІНОВОЇ СОЛІ ПЕРІНДОПРИЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ І ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЇЇ МІСТИТЬ | |
| JP3592296B2 (ja) | ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩の新しいγ結晶形、その製造方法及びこれを含む医薬組成物 | |
| JP3592297B2 (ja) | ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩の新しいβ結晶形、その製造方法及びこれを含む医薬組成物 | |
| AU2007220434B2 (en) | Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same | |
| HU225340B1 (en) | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |