CZ295090B6 - Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik - Google Patents
Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295090B6 CZ295090B6 CZ20021014A CZ20021014A CZ295090B6 CZ 295090 B6 CZ295090 B6 CZ 295090B6 CZ 20021014 A CZ20021014 A CZ 20021014A CZ 20021014 A CZ20021014 A CZ 20021014A CZ 295090 B6 CZ295090 B6 CZ 295090B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- antihistamine
- loteprednol
- medicament
- pharmaceutically acceptable
- acceptable ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Předložené řešení se týká nové kombinace soft-steroidu, zejména loteprednolu a nejméně jednoho antihistaminika, jako např. azelastinu a/nebo levokabastinu pro simultánní, sekvenciální nebo separátní aplikaci při lokálním ošetřování alergií a onemocnění dýchacích cest, například při alergické rinitidě (rinokonjunktivitidě).ŕ
Description
Předložený vynález se týká nové kombinace soft-steroidu, zejména loteprednolu a nejméně jednoho antihistaminika, jako např. azelastinu a/nebo levokabastinu pro simultánní, sekvenciální nebo separátní aplikaci při lokálním ošetřování alergií a onemocnění dýchacích cest, například při alergické rinitidě (rinokonjunktivitidě).
Dosavadní stav techniky
Celosvětově přibývá počet alergických onemocnění. Ze studií vyplynulo, že na celém světě trpí rinokonjuktivitidou (sennou rýmou kombinovanou s oční symptomatikou) průměrně 7,5 % všech dětí a mladistvích [Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and atopic eczema: ISAAC, Lancet, 351, 1225-1332 (1998)].
V západoevropských zemích je prevalence s cca 14 % zřetelně výše [Anessi-Maesano I. a Oryszcyn MP: Rhinitis in adolescents. Results of the ISAAC survey, Revue Francaise ďAllergologie et ďlmmunologie Clinique, 38, 283-289 (1998); Norma E., Nystrom L., Jonsson E. a Stjernberg N.: Prevalence and incidence of asthma and rhinoconjunctivitis in Swedish teenagers, European Joumal of Allergy and Clinical Immunology, 53, 28-35 (1998)]. Přes intenzivní aktivity ve výzkumu není patogeneze rinokonjunktivitidy stále ještě zcela vysvětlena. I když v minulých letech byly docíleny zřetelné pokroky v mediakamentozním ošetřování této choroby, není terapie stále ještě uspokojivá. Akutní symptomy rinokonjunktivitidy (svědění, zčervenání, otékání, tok z nosu resp. slzení) mohou být mimo jiné dobře ovládány pomocí antihistaminik. Mají však sotva relevantní vliv na stále pokračující zánět, které je základem choroby. Alergická rinitida (rinokonjunktivitida) bývá často, jak od pacientů tak také od lékaře, považována za bagatelní onemocnění a tomu odpovídajícím způsobem jen nedostatečně ošetřována. Avšak následkem toho může dojít ktzv. etážové výměně, tj. z relativně neškodné rinitidy se vyvine asthma bronchiale, které se musí brát velice vážně. Z tohoto důvodu je nezbytné dostatečně a intenzivně ošetřovat již alergickou rinokonjunktivitidu. Teprve potom mohou pacienti žít bez potíží a teprve potom může být zabráněno, podle okolností až život ohrožující, etážové výměně.
U krajních případů nelze často pro ošetřujícího lékaře s konečnou jistotou stanovit, zda jde ještě Jen“ o rinokonjunktivitidu nebo již o onemocnění dýchacích cest jako asthma bronchiale. Je výhodné, že kombinace podle vynálezu může být nasazována také při ošetřování nemocí horních a dolních cest dýchacích.
Zánět, který je základem rinokonjunktivitidy, mohou do současné doby nej účinněji potírat kortikosteroidy. Mnozí pacienti, ale i lékaři, však tyto medikamenty vzhledem k jejich možným systemickým vedlejším účinkům (např. zpožďování růstu, osteoporóza) nenasazují vůbec anebo velice zdráhavé, většinou teprve v pozdní fázi onemocnění.
Loteprednol náleží k tak zvaným „soft“ steroidům. Na rozdíl od jiných kortikosteroidů, které jsou teprve v játrech odbourávány na farmakodynamicky inaktivní metabolity, u „soft“ steroidů probíhá metabolická inaktivace zčásti již na místě jejich aplikace (intranazálně, okulámě a intrapulmonálně). Následkem této parciální lokální metabolizace se do systemického krevního oběhu nedostane žádná, nebo jen velmi malá část farmakodynamicky aktivní substance, takže se prakticky nemusí počítat se steroidně specifickými vedlejšími účinky. Loteprednol je pro terapii alergické konjunktivitidy a uveitidy již schválen.
Antihistaminika jsou nasazována ke zmírnění často trýznivých symptomů v akutní fázi alergické rinokonjunktivitidy. Výhodná je zejména topická aplikace těchto medikamentů, protože tak mohou být dosaženy vysoké koncentrace účinné látky, aniž by se muselo počítat s vedlejšími účinky stojícím za zmínku. V současné době jsou na trhu dvě lokálně podávaná antihistaminika, azelastin a levokabastin. Obě jsou vysoce účinná a velmi dobře se snáší.
Nyní bylo překvapujícím způsobem zjištěno, že při ošetřování alergií a/nebo nemocí dýchacích cest je při topické aplikaci nová kombinace soft-steroidu a nejméně jednoho antihistaminika výhodná. Aplikace při tom může probíhat simultánně, sekvenciálně nebo separátně. Vynález slouží ke zlepšení terapie alergické rinitidy (rinokonjunktivitidy). Antihistaminikum se stará o rychlé odstranění akutních symptomů (např. zčervenání, svědění, otékání). Kortikosteroidem obsaženým v kombinaci může být úspěšně potírán zánět, který je hlavním rysem obrazu nemoci.
Podle jednoho způsobu provedení vynálezu je zvlášť vhodným soft-steroidem loteprednol a jeho farmaceuticky přijatelný ester, zejména loteprednol-etabonát. Příprava loteprednolu a loteprednol-etabonátu je popsána například v německém patentu DE 31 36 732, odpovídajícím US patentu 4 996 335 a odpovídajícím japonském patentu JP-89 011 037.
Další podle vynálezu vhodné sofit-steroidy jsou popsány například v německém patentu 37 86 174, odpovídajícím evropském patentu EP 0 334 853 stejně jako v odpovídajícím US patentu 4 710 495.
Ve formě farmaceuticky snášenlivých solí mohou být použity i soli azelastinu a levokabastinu.
Topickou aplikací komponent (steroid a antihistaminikum) mohou být dosahovány terapeuticky účinné koncentrace již při nízkém dávkování. Kombinovaná dávka obou substancí (antihistaminikum + loteprednol) umožňuje potírat obtížné reakce ranné fáze jako svědění a tok z nosu antihistaminikem a pokračování zánětu loteprednolem. Vedle toho je tím na minimum redukováno nebezpečí výskytu nežádoucích účinků a tak lze očekávat u pacientů lepší pohodu.
Podstata vynálezu
Předložený vynález popisuje novou kombinaci, ve které jsou podávány sofit-steroid (zejména loteprednol) a antihistaminikum (zejména azelastin a/nebo levokabastin) současně, po sobě jako jednotlivé substance, nebo jako kombinace (intranazálně nebo intraokulámě). Touto kombinací nedochází pouze k rychlému nástupu účinku, ale i vysoké terapeutické účinnosti, která přichází spolu se silným protizánětlivým účinkem. Při jednom z výhodných provedení jsou účinné komponenty této kombinace ve formě fixní kombinace, čímž se stává aplikace pro pacienta jednodušší, protože obě účinné látky jsou obsaženy v jednom a témž obalu.
Podle dalšího způsobu provedení vynálezu může být antihistaminikum podáváno také orálně.
Předpokládané dávkování probíhá dvakrát denně, při čemž jednotlivá dávka „soft“ steroidu (loteprednolu) leží mezi 10 a 500 pg, nejlépe mezi 50 a 200 pg. Dávka antihistaminika obnáší 50 až 500 pg, nejlépe 100 až 200 pg. Skutečná dávka závisí na celkovém stavu pacienta (stáří, váha atd.) a stupni závažnosti onemocnění.
Pro podporu popisovaného vynálezu byly provedeny následující farmakologické výzkumy.
In vitro byly provedeny pokusy na ovlivnění uvolňování prozánětlivého cytokinu TNFa v 1 : 5 zředěné lidské krvi od různých dárců. Stimulace probíhala pomocí lipopolysacharidu (LPS) od Salmonella abortus equi (10 pg/ml) během 24 hod. při 37 °C a 5 % CO2 ve skříni pro kultivaci. Stanovení uvolňování TNFa se provádělo metodou ELISA, obsahující antilátky fy Pharmingen. Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální potlačení uvolňování TNFa indukovaného LPS a jsou uvedeny v tabulce 1.
-2CZ 295090 B6
Tabulka 1
Účinná látka | Koncentrace [pmol/l] | Potlačení uvolňování TNFa |
Azelastin | 10 | 2% |
0,001 | 1 % | |
Loteprednol | 0,01 | 2% |
0,03 | 8% | |
10 + 0,001 | 12 %* | |
Azelasin + Loteprednol | 10 + 0,01 | 18 %* |
10 + 0,03 | 22 %* |
* Signifikantně (p < 0,05)
Jsou-li antihistaminikum azelastin, nebo „soft“ steroid loteprednol, aplikovány samostatně, zůstává LPS indukované uvolňování TNFa prakticky nezměněno. V přítomnosti azelastinu (10 pmol/l) je uvolňování TNFa loteprednolem v závislosti na koncentraci zesíleně potlačováno.
In vivo byly provedeny pokusy na mladých, antigenem (extrakt z Ascaris suum) aktivně senzibilizovaných domácích prasatech. Po třech týdnech byla vystavena provokaci alergenem, která byla provedena intranazální instilací extraktu Ascaris. Tato lokální intranazální provokace alergenem vede k velice silnému vzestupu nazální sekrece (rinorea). Množství sekretu bylo stanoveno gravimetricky. Výsledky jsou sestaveny v tabulce 2.
Tabulka 2
Účinná látka | Dávka pg do nosní dírky | Potlačení nazální sekrece | Počet zvířat |
Azelastin | 10 | 15% | 5 |
Loteprednol | 20 | 8% | 5 |
Azelastin a Loteprednol | 10 + 20 | 48 %* | 5 |
* Signifikantně (p < 0,05)
Když je použito antihistaminikum azelastin nebo „soft“ steroid loteprednol v dávkování 10 resp. 20 pg do nosní dírky dochází pouze k marginálnímu potlačení alergicky indukované nazální hypersekrece. Když jsou však obě účinné látky podány současně je rinorea snižována o 48 % (signifikantně).
Pro topickou aplikaci mohou přicházet v úvahu různé farmaceutické formulace, např. nosní spreje, nosní kapky a oční kapky.
Předložený vynález popisuje kombinaci, ve které „soft“ steroid, např. loteprednol a antihistaminikum, např. azelastin, a/nebo levokabastin, jsou podávány současně, jako jednotlivé substance po sobě, anebo jako fixní kombinace.
Na základě rozpustnosti hydrochloridu azelastinu jako účinné látky ve vodě, mohou být formulace s touto účinnou látkou formulovány zejména jako roztoky. Naproti tomu etabonát loteprednolu je ve vodě prakticky nerozpustný, a proto je formulován jako vodná suspenze. Ve formulaci, ve které jsou obě účinné látky kombinovány, existuje tudíž hydrochlorid azelastinu rozpuštěn ve vodě a etabonát loteprednolu suspendován ve vodě.
Vedle účinných součástí, antihistaminika, např. hydrochloridu azelastinu a „soft“ steroidu, např. etabonátu loteprednolu, mohou farmaceutické přípravky podle vynálezu obsahovat další součásti jako konzervační látky, stabilizátory, izotonizující prostředky, zahušťovadla, stabilizátory suspenze, pomocné látky pro nastavení hodnoty pH, pufrovací systémy a smáčedla.
Jako konzervační prostředky přicházejí v úvahu například: benzalkoniumchlorid, chlorbutanol, thiomersal, methylparaben, propylparaben, kyselina sorbová a její soli, edetát sodný, fenylethylalkohol, hydrochlorid chlorhexidinu, acetát chlorhexidinu, diglukonát chlorhexidinu, cetylpyridiniumchlorid, cetylpyridiniumbromid, chlorkresol, fenylmerkuriacetát, fenylmerkurinitrát, fenylmerkuriboritan, fenoxyethanol.
Přednostně se pro konzervaci používá kombinace edetátu sodného a benzalkoniumchloridu. Edetát sodný se přitom používá v koncentracích od 0,05 až 0,1% a benzalkoniumchlorid v koncentracích od 0,005 až 0,05 %. Přednostně bývá nasazována i kombinace edetátu sodného, benzalkoniumchloridu a fenylethylalkoholu.
Vhodné pomocné látky pro nastavování izotonie formulací jsou například chlorid sodný, chlorid draselný, mannitol, glukóza, sorbitol, glycerol, propylenglykol. Tyto pomocné látky se obvykle aplikují v koncentracích od 0,1 do 10 %.
Formulace podle vynálezu mohou právě tak obsahovat vhodné pufrovací systémy nebo jiné pomocné látky pro nastavení pH, aby se nastavila a udržovala hodnota pH rozmezí velikosti od 4-8, zejména od 5 do 7,5. Vhodnými pufrovacími systémy jsou citrát, fosfát, tromethamol, glycin, borát, acetát. Tyto pufrovací systémy mohou být připravovány ze substancí jako je kyselina citrónová, fosfát monosodný, fosfát disodný, glycin, kyselina boritá, tetraborit sodný, kyselina octová, laktát sodný. Pro nastavení pH mohou být rovněž použity další pomocné látky jako kyselina solná nebo hydroxid sodný.
Aby se připravila stabilní vodná suspenze s účinnou látkou ve vodě nerozpustnou, loteprednoletabonátem, jsou dále nezbytné vhodné stabilizátory suspenzí, jakož i smáčedla, aby se účinná látka vhodným způsobem dispergovala a stabilizovala.
Jako stabilizátory suspenze přicházejí v úvahu ve vodě rozpustné nebo částečně ve vodě rozpustné polymery: k nim náleží například methylcelulóza (MC), sodná sůl karboxymethylcelulózy (Na-CMC), hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), polyvinylalkohol (PVAL), polyvinylpyrrolidon (PVP), kyselina polyakrylová, polyakrylamid, gellanová klovatina (Gelrite®), hydrát oxidu hlinitého (Unemul®), dextrin, cyklodextrin, jakož i směsi zmikrokrystalinické celulózy a sodné soli karboxymethylcelulózy (Avicel RC 501®, Avicel RC 581®, Avicel RC 591®, Avicel CL 611®).
Tyto látky mohou současně sloužit jako zahušťovadla, aby se zvýšila viskozita a tím se na místě aplikace prodloužil kontakt účinných látek s tkání.
Jako smáčedla pro formulace přicházejí v úvahu: benzalkoniumchlorid, cetylpyriniumchlorid, tyloxapol, různé polysorbáty (Tween®), právě tak jako další polyethoxylované substance a poloxamery.
-4CZ 295090 B6
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady vynález ilustrují, aniž by jej omezovaly.
Příklad 1
Nosní sprej s azelastin-hydrochloridem
Azelastin-hydrochlorid | 0,1000 g |
Hydroxypropylmethylcelulóza | 0,1000 g |
Edetát sodný | 0,0500 g |
Benzalkoniumchlorid | 0,0125 g |
Hydroxid sodný | kolik stačí na pH 6,0 |
Roztok sorbitolu (70 %) | 6,6666 g |
Čištěná voda | do 100 ml |
Příprava roztoku:
Do vhodné nádoby s míchadlem předložit cca 45 kg čištěné vody. Potom do ní po sobě přidávat účinnou látku, hydroxypropylmethylcelulózu, edetát sodný, benzalkoniumchlorid a roztok sorbitolu a za míchání rozpustit. Vzniklý roztok doplnit čištěnou vodou na objem 49,5 litru. Nastavit hodnotu pH roztoku pomocí 1 N hydroxidu sodného na pH 6. Doplnit čištěnou vodou na konečný objem 50,0 litrů a míchat. Roztok zfíltrovat vhodným filtrem a naplnit do lahviček, které se potom opatří vhodnou pumpičkou pro nosní sprej ování.
Příklad 2
Suspenze nosního spreje s loteprednol-etabonátem (1 %)
Loteprednol-etabonát | 1,0000 g |
Avicel RC 591 | 1,1000 g |
Polysorbát 80 | 0,1000 g |
Roztok sorbitolu (70 %) | 6,0000 g |
Edetát sodný | 0,0500 g |
Benzalkoniumchlorid | 0,0200 g |
Čištěná voda | do 100 ml |
Příprava:
Do vhodné nádoby s homogenizačním zařízením předložit 45 kg čištěné vody a do ní za vysokých obrátek zhomogenizovat AvicelRC591. Potom po sobě za míchání rozpustit látky: polysorbát 80, roztok sorbitolu, edetát sodný a benzalkoniumchlorid. Na to mísit a za vysokých obrátek homogenizovat s účinnou látkou, loteprednol-etabonátem, až vznikne rovnoměrná suspenze. Potom doplnit čištěnou vodou na objem 50 litrů a dále homogenizovat. Posléze suspenzi evakuovat, aby se odstranily vzniklé bubliny. Vzniklá suspenze se naplní do lahviček, které se potom opatří vhodnou pumpičkou pro nosní sprej ování.
Příklad 3
Nosní sprej s loteprednol-etabonátem (1 %, suspendovaný) a azelastin-hydrochloridem (0,1 %, rozpuštěný)
Loteprednol-etabonát | 1,0000 g |
Azelastinhydrochlorid | 0,1000 g |
Avicel RC 591 | 1,1000 g |
Polysorbát 80 | 0,1000 g |
Roztok sorbitolu (70 %) | 6,0000 g |
Edetát sodný | 0,0500 g |
Benzalkoniumchlorid | 0,0200 g |
Čištěná voda | do 100 ml |
Příprava:
Do vhodné nádoby s homogenizačním zařízením předložit 45 kg čištěné vody a do ní za vysokých obrátek zhomogenizovat Avicel RC 591. Potom po sobě za míchání rozpustit účinnou látku azelastinhydrochlorid, jakož i pomocné látky: polysorbát 80, roztok sorbitolu, edetát sodný a benzalkoniumchlorid. Na to za vysokých obrátek zhomogenizovat s účinnou látkou, loteprednoletabonátem, až vznikne rovnoměrná suspenze. Potom doplnit čištěnou vodou na objem 50 litrů a dále homogenizovat. Posléze suspenzi evakuovat, aby se odstranily vzniklé bubliny. Vzniklá suspenze se naplní do lahviček, které se potom opatří vhodnou pumpičkou pro nosní sprejování.
Claims (11)
1. Farmaceutická směs, vyznačující se tím, že obsahuje loteprednol nebo jeho farmaceuticky snášenlivý ester a nejméně jedno antihistaminikum.
2. Směs podle nároku 1, vyznačující se tím, že se u antihistaminikajedná o topicky aplikovatelné antihistaminikum.
3. Směs podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, žeseu antihistaminikajedná o azelastin a/nebo levokabastin.
4. Směs podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se u farmaceuticky snášenlivého esteru jedná o loteprednol-etabonát.
5. Léčivo pro ošetřování nemocí dolních a/nebo horních cest dýchacích a/nebo k ošetřování alergií, vyznačující se tím, že jako účinné látky obsahuje loteprednol a nejméně jedno topicky aplikovatelné antihistaminikum, případně dohromady s obvyklými pomocnými látkami nebo nosiči, pro simultánní, sekvenciální nebo separátní aplikaci.
6. Léčivo podle nároku 5, vyznačující se tím, že může být podáváno intranazálně nebo intraokulárně současně, po sobě, nebo nezávisle na sobě.
7. Léčivo podle některého z nároků 5 nebo 6, vyznačující se tím, že se jedná o inhalovatelný kapalný nebo tuhý přípravek.
8. Léčivo podle nároku 5, vyznačující se tím, že antihistaminikum může být podáváno také orálně.
-6CZ 295090 B6
9. Způsob výroby léčiva pro ošetřování a profylaxi nemocí cest dýchacích a/nebo alergií, jako účinné látky obsahující loteprednol nebo jeho farmaceuticky snášenlivý ester a nejméně jedno antihistaminikum, vyznačující se tím, že se loteprednol nebo jeho farmaceuticky snášenlivý ester a antihistaminikum nebo antihistaminika, jednotlivě nebo dohromady, případně dohromady s obvyklými pomocnými látkami nebo nosiči, smísí a takto získaná směs se převede na vhodné formy pro podávání.
10. Použití kombinace loteprednolu nebo jeho farmaceuticky snášenlivého esteru a antihistaminika pro simultánní, sekvenciální nebo separátní aplikaci pro výrobu léčiva pro ošetřování a k profylaxi nemocí cest dýchacích a/nebo alergií.
11. Použití kombinace loteprednolu nebo jeho farmaceuticky snášenlivého esteru a antihistaminika pro simultánní, sekvenciální nebo separátní aplikaci pro výrobu léčiva pro ošetřování alergické rinitidy a rinokonjunktivitidy.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19947234A DE19947234A1 (de) | 1999-09-30 | 1999-09-30 | Neue Kombination von Loteprednol und Antihistaminika |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20021014A3 CZ20021014A3 (cs) | 2002-06-12 |
CZ295090B6 true CZ295090B6 (cs) | 2005-05-18 |
Family
ID=7924100
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20021014A CZ295090B6 (cs) | 1999-09-30 | 2000-09-26 | Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7022687B1 (cs) |
EP (1) | EP1216046B1 (cs) |
JP (2) | JP5524438B2 (cs) |
AR (1) | AR025923A1 (cs) |
AT (1) | ATE241988T1 (cs) |
AU (1) | AU7907300A (cs) |
BR (1) | BR0014312B1 (cs) |
CA (1) | CA2387398C (cs) |
CZ (1) | CZ295090B6 (cs) |
DE (2) | DE19947234A1 (cs) |
DK (1) | DK1216046T3 (cs) |
EE (1) | EE04997B1 (cs) |
ES (1) | ES2199868T3 (cs) |
HU (1) | HU229606B1 (cs) |
MX (1) | MXPA02003174A (cs) |
PL (1) | PL196843B1 (cs) |
PT (1) | PT1216046E (cs) |
TW (1) | TWI224968B (cs) |
WO (1) | WO2001022955A2 (cs) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE317268T1 (de) * | 2001-12-05 | 2006-02-15 | Alcon Inc | Verwendung eines h1-antagonisten und von rimexolon als sicheres steroid zur behandlung von rhinitis |
GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
US20090035260A1 (en) * | 2002-07-29 | 2009-02-05 | Therapicon Srl | Enhanced nasal composition of active peptide |
UA82323C2 (uk) * | 2002-08-09 | 2008-04-10 | Меда Фарма Гмбх & Ко. Кг | Нова комбінація глюкокортикоїду та pde-інгібітору для лікування респіраторних захворювань, алергічних захворювань, астми та хронічних обструктивних легеневих захворювань |
EP1545548B1 (en) * | 2002-08-30 | 2010-06-30 | Nycomed GmbH | The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis |
CA2504200A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Alcon, Inc. | The use of an anti-allergy agent and a steroid to treat allergic rhinitis |
JP4755495B2 (ja) | 2002-12-12 | 2011-08-24 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 組合せ医薬品 |
EP1670482B2 (en) | 2003-09-16 | 2022-06-29 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
US20060263350A1 (en) * | 2003-09-26 | 2006-11-23 | Fairfield Clinical Trials Llc | Combination antihistamine medication |
ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
ATE441419T1 (de) * | 2004-03-25 | 2009-09-15 | Bausch & Lomb | Verwendung von loteprednoletabonat zur behanldung von trockenen augen |
PL2486942T3 (pl) | 2004-11-24 | 2019-05-31 | Meda Pharmaceuticals Inc | Kompozycje zawierające azelastynę oraz sposoby ich stosowania |
US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
BR112013017183A2 (pt) * | 2011-01-04 | 2017-07-25 | Bausch & Lomb | composições de bepostatina |
WO2013177594A2 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Xlear, Inc. | Xylitol-based anti-mucosal compositions and related methods and compositions |
US10898493B2 (en) | 2019-04-12 | 2021-01-26 | LA PharmaTech Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for psychiatric symptoms of patients with Alzheimer's disease |
US11389458B2 (en) | 2019-04-12 | 2022-07-19 | LA PharmaTech Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating parkinson's and huntington's disease |
US11744833B2 (en) | 2019-04-12 | 2023-09-05 | LA PharmaTech Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treatment of insomnia |
US10639314B1 (en) | 2019-04-30 | 2020-05-05 | LA PharmaTech Inc. | Method of treating Alzheimer's disease |
US10966989B2 (en) | 2019-04-12 | 2021-04-06 | LA PharmaTech Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treating mental, behavioral, cognitive disorders |
US11938139B2 (en) | 2019-04-12 | 2024-03-26 | LA PharmaTech Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for anxiety, depression and other psychiatric disorders |
US11318144B2 (en) | 2019-04-12 | 2022-05-03 | LA PharmaTech Inc. | Compositions and methods for treating Alzheimer's disease and Parkinson's disease |
US11690849B2 (en) | 2019-04-12 | 2023-07-04 | LA PharmaTech Inc. | Method of treating dementia |
US11351179B1 (en) | 2021-08-05 | 2022-06-07 | LA PharmaTech Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for treatment of psychiatric disorders |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4710495A (en) | 1980-07-10 | 1987-12-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Soft steroids having anti-inflammatory activity |
US4996335A (en) | 1980-07-10 | 1991-02-26 | Nicholas S. Bodor | Soft steroids having anti-inflammatory activity |
EP0709099A3 (en) * | 1994-09-28 | 1996-07-24 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration containing cyclodextrin |
WO1997001337A1 (en) * | 1995-06-29 | 1997-01-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
EP0954318A1 (en) * | 1996-06-04 | 1999-11-10 | The Procter & Gamble Company | A nasal spray containing an intranasal steroid and an antihistamine |
JP4453987B2 (ja) * | 1997-01-16 | 2010-04-21 | 千寿製薬株式会社 | 点鼻用水性懸濁液 |
-
1999
- 1999-09-30 DE DE19947234A patent/DE19947234A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-09-26 TW TW089119859A patent/TWI224968B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-09-26 JP JP2001526167A patent/JP5524438B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-26 AU AU79073/00A patent/AU7907300A/en not_active Abandoned
- 2000-09-26 DK DK00969303T patent/DK1216046T3/da active
- 2000-09-26 US US10/089,436 patent/US7022687B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-26 EP EP00969303A patent/EP1216046B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-26 CZ CZ20021014A patent/CZ295090B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-09-26 CA CA002387398A patent/CA2387398C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-26 ES ES00969303T patent/ES2199868T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-26 HU HU0202862A patent/HU229606B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-09-26 DE DE50002478T patent/DE50002478D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-26 PL PL353486A patent/PL196843B1/pl unknown
- 2000-09-26 EE EEP200200146A patent/EE04997B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-09-26 AT AT00969303T patent/ATE241988T1/de active
- 2000-09-26 WO PCT/EP2000/009391 patent/WO2001022955A2/de active IP Right Grant
- 2000-09-26 BR BRPI0014312-0A patent/BR0014312B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-09-26 PT PT00969303T patent/PT1216046E/pt unknown
- 2000-09-26 MX MXPA02003174A patent/MXPA02003174A/es active IP Right Grant
- 2000-09-29 AR ARP000105166A patent/AR025923A1/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-09-12 JP JP2011198367A patent/JP2012001558A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7022687B1 (en) | 2006-04-04 |
EP1216046A2 (de) | 2002-06-26 |
EE04997B1 (et) | 2008-04-15 |
DE19947234A1 (de) | 2001-04-05 |
CA2387398C (en) | 2009-05-12 |
JP2003510275A (ja) | 2003-03-18 |
DE50002478D1 (de) | 2003-07-10 |
CZ20021014A3 (cs) | 2002-06-12 |
AU7907300A (en) | 2001-04-30 |
HUP0202862A2 (hu) | 2003-01-28 |
EE200200146A (et) | 2003-04-15 |
WO2001022955A2 (de) | 2001-04-05 |
PL353486A1 (en) | 2003-11-17 |
JP2012001558A (ja) | 2012-01-05 |
CA2387398A1 (en) | 2002-03-28 |
BR0014312B1 (pt) | 2012-09-04 |
WO2001022955A3 (de) | 2001-05-17 |
AR025923A1 (es) | 2002-12-18 |
TWI224968B (en) | 2004-12-11 |
EP1216046B1 (de) | 2003-06-04 |
JP5524438B2 (ja) | 2014-06-18 |
ATE241988T1 (de) | 2003-06-15 |
HUP0202862A3 (en) | 2003-10-28 |
ES2199868T3 (es) | 2004-03-01 |
MXPA02003174A (es) | 2003-08-20 |
BR0014312A (pt) | 2002-05-21 |
PL196843B1 (pl) | 2008-02-29 |
PT1216046E (pt) | 2003-10-31 |
DK1216046T3 (da) | 2003-09-29 |
HU229606B1 (en) | 2014-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ295090B6 (cs) | Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik | |
EP1490091B1 (en) | Enhancement of endogenous gonadotropin production | |
US20070232548A1 (en) | Enhancement of Endogenous Gonadotropin Production | |
SK285990B6 (sk) | Kombinácia nesedatívnych antihistaminík so substanciami, ktoré ovplyvňujú pôsobenie leukotriénu, naošetrovanie rinitídy/konjunktivitídy | |
KR20130135296A (ko) | 베포타스틴 조성물 | |
EA002967B1 (ru) | Фармацевтические композиции для нанесения на слизистую оболочку | |
BG66221B1 (bg) | Фармацевтични разтвори на модафинилови съединения | |
EA008981B1 (ru) | Композиция и лекарственное средство для лечения респираторных заболеваний, аллергических заболеваний, астмы и/или хронических обструктивных заболеваний легких и способ получения лекарственного средства | |
KR20030012852A (ko) | 특정 혈장 농도 수준에서 아포모르핀을 사용한 성기능부전의 치료 방법 | |
RU2367442C2 (ru) | Способ нормализации мочеиспускания при нарушении функции почек | |
JP4295913B2 (ja) | フェキソフェナジンおよびその誘導体のバイオアベイラビリティーを強化する方法 | |
AP1141A (en) | A pharmaceutical composition comprising lamivudine or its derivatives that can be effectively preserved by parabens. | |
JPH04210924A (ja) | カルシトニンの経口投与用の製薬組成物及び投薬形態 | |
EA025203B1 (ru) | Фармацевтический состав для назального применения, содержащий флутиказон | |
KR20090024248A (ko) | Cxcr2의 선택적 길항제 또는 cxcr1과 cxcr2 둘다의 선택적 길항제의 약제학적 제형 및 조성물, 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 사용방법 | |
CN113694177B (zh) | 器官损伤的预防和治疗 | |
KR20160090312A (ko) | 조산 조건의 치료에서 사용을 위한 용량 단위의 조합 | |
JP2022125347A (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 | |
UA150749U (uk) | Спосіб одержання фармацевтичної композиції для інтраназального введення | |
JPWO2018034351A1 (ja) | 生薬成分を含む肺高血圧症の予防又は治療剤 | |
EP0500003A2 (en) | Topical use of calcitonin for the preparation of medications in senile idiopathic cataract and a pharmaceutical composition thereof | |
SK284244B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok na liečenie HIV infekcie na orálne podanie | |
NZ616149B2 (en) | Nasal Pharmaceutical Formulation Comprising Fluticasone | |
JP2003081828A (ja) | 医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170926 |