CZ20021014A3 - Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik - Google Patents

Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik Download PDF

Info

Publication number
CZ20021014A3
CZ20021014A3 CZ20021014A CZ20021014A CZ20021014A3 CZ 20021014 A3 CZ20021014 A3 CZ 20021014A3 CZ 20021014 A CZ20021014 A CZ 20021014A CZ 20021014 A CZ20021014 A CZ 20021014A CZ 20021014 A3 CZ20021014 A3 CZ 20021014A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
antihistamine
medicament
loteprednol
treatment
steroid
Prior art date
Application number
CZ20021014A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ295090B6 (cs
Inventor
Istvan Szelenyi
Degenhard Marx
Sabine Heer
Jürgen Engel
Original Assignee
Viatris Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Viatris Gmbh & Co. Kg filed Critical Viatris Gmbh & Co. Kg
Publication of CZ20021014A3 publication Critical patent/CZ20021014A3/cs
Publication of CZ295090B6 publication Critical patent/CZ295090B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/14Decongestants or antiallergics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16Otologicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká nové kombinace soft-steroidu, zejména loteprednolu a nejméně jednoho antihistaminika, jako např. azelastinu a/nebo levokabastinu pro simultánní, sekvenciální nebo separátní aplikaci při lokálním ošetřování alergií a onemocnění dýchacích cest, na příklad při alergické rinitidě (rinokonjunktivitidě).
Dosavadní stav techniky
Celosvětově přibývá počet alergických onemocnění. Ze studií vyplynulo, že na celém světě trpí rinokonjuktivitidou (sennou rýmou kombinovanou s oční symptomatikou) průměrně 7,5 % všech dětí a mladistvých [Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and atopic eczema: ISAAC, Lancet, 35/, 1225-1332 (1998)]. V západoevropských zemích je prevalence s cca 14 % zřetelně výše [Anessi-Maesano I. a Oryszcyn MP: Rhinitis in adolescents. Results of the ISAAC survey, Revue Francaise ďAllergologie et ďlmmunologie Clinique, 38, 283-289 (1998); Norman E., Nystrom L., Jonsson E. a Stjernberg N.: Prevalence and incidence of asthma and rhinoconjunctivitis in Swedish teenagers, European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 53, 28-35 (1998)]. Přes intensivní aktivity ve výzkumu není patogeneze rinokonjunktivitidy stále ještě zcela vysvětlena. I když v minulých letech byly docíleny zřetelné pokroky v medikamentozním ošetřování této choroby, není terapie stále ještě uspokojivá. Akutní symptomy rinokonjunktivitidy (svědění, zčervenání, otékání, tok z nosu resp. slzení) mohou být mimo jiné dobře ovládány pomocí antihistaminik. Mají však sotva relevantní vliv na stále pokračující zánět, který je základem choroby. Alergická rinitida (rinokonjunktívitida) bývá často, jak od pacientů tak také od lékaře, považována za bagatelní onemocnění a tomu odpovídajícím způsobem jen nedostatečně ošetřována. Avšak následkem toho může dojít k tzv. etážové výměně, tj. z relativně neškodné rinitidy se vyvine asthma bronchiale, které se musí brát velice vážně. Z tohoto důvodu je nezbytné dostatečně a intenzivně ošetřovat již alergickou • · · · · ·
rinokonjunktivitidu. Teprve potom mohou pacienti žít bez potíží a teprve potom může být zabráněno, podle okolností až život ohrožující, etážové výměně.
U krajních případů nelze často pro ošetřujícího lékaře s konečnou jistotou stanovit, zda jde ještě jen o rinokonjunktivitidu nebo již o onemocnění dýchacích cest jako asthma bronchiale. Je výhodné, že kombinace podle vynálezu může být nasazována také při ošetřování nemocí horních a dolních cest dýchacích.
Zánět, který je základem rinokonjunktivitidy, mohou do současné doby nejúčinněji potírat kortikosteroidy. Mnozí pacienti, ale i lékaři, však tyto medikamenty vzhledem k jejich možným systemickým vedlejším účinkům (např. zpožďování růstu, osteoporóza) nenasazují vůbec anebo velice zdráhavé, většinou teprve v pozdní fázi onemocnění.
Loteprednol náleží k tak zvaným soft steroidům. Na rozdíl od jiných kortikosteroidů, které jsou teprve v játrech odbourávány na farmakodynamicky inaktivní metabolity, u soft steroidů probíhá metabolická inaktivace zčásti již na místě jejich aplikace (intranazálně, okulárně a intrapulmonálně). Následkem této parciální lokální metabolizace se do systemického krevního oběhu nedostane žádná, nebo jen velmi malá část farmakodynamicky aktivní substance, takže se prakticky nemusí počítat se steroidně specifickými vedlejšími účinky. Loteprednol je pro terapii alergické konjunktivitidy a uveitidy již schválen.
Antihistaminika jsou nasazována ke zmírnění často trýznivých symptomů v akutní fázi alergické rinokonjunktivitidy. Výhodná je zejména topická aplikace těchto medikamentů, protože tak mohou být dosaženy vysoké koncentrace účinné látky, aniž by se muselo počítat s vedlejšími účinky stojícími za zmínku. V současné době jsou na trhu dvě lokálně podávaná antihistaminika, azelastin a levokabastin. Obě jsou vysoce účinná a velmi dobře se snáší.
Nyní bylo překvapujícím způsobem zjištěno, že při ošetřování alergií a/nebo nemocí dýchacích cest je při topické aplikaci nová kombinace soft-steroidu a nejméně jednoho antihistaminika výhodná. Aplikace při tom může probíhat simultánně, sekvenciálně nebo separátně. Vynález slouží ke zlepšení terapie alergické rinitidy (rinokonjunktivitidy). Antihistaminikum se stará o rychlé odstranění akutních symptomů (např. zčervenání, svědění, otékání). Kortikosteroidem obsaženým v kombinaci může být úspěšně potírán zánět, který je hlavním rysem obrazu nemoci.
Podle jednoho způsobu provedení vynálezu je zvlášť vhodným soft-steroidem loteprednol a jeho farmaceuticky přijatelný ester, zejména loteprednol-etabonát. Příprava loteprednolu a loteprednol-etabonátu je popsána na příklad v německém patentu č. DE 31 36 732, odpovídajícím US patentu č. 4 996 335 a odpovídajícím japonském patentu č. JP- 89 011 037.
Další podle vynálezu vhodné soft-steroidy jsou popsány například v německém patentu č. 37 86 174, odpovídajícím evropském patentu č. EP 0 334 853 stejně jako v odpovídajícím US patentu č. 4 710 495.
Ve formě farmaceuticky snášenlivých solí mohou být použity i soli azelastinu a levokabastinu.
Topickou aplikací komponent (steroid a antihistaminikum) mohou být dosahovány terapeuticky účinné koncentrace již při nízkém dávkování. Kombinovaná dávka obou substancí (antihistaminikum + loteprednol) umožňuje potírat obtížné reakce ranné fáze jako svědění a tok z nosu antihistaminikem a pokračování zánětu loteprednolem. Vedle toho je tím na minimum redukováno nebezpečí výskytu nežádoucích účinků a tak lze očekávat u pacientů lepší pohodu.
Podstata vynálezu
Předložený vynález popisuje novou kombinaci, ve které jsou podávány softsteroid (zejména loteprednol) a antihistaminikum (zejména azelastin a/nebo levokabastin) současně, po sobě jako jednotlivé substance, nebo jako kombinace (intranazálné nebo intraokulárné). Touto kombinací nedochází pouze k rychlému nástupu účinku, ale i k vysoké terapeutické účinnosti, která přichází spolu se silným protizánětlivým účinkem. Při jednom z výhodných provedení jsou účinné komponenty této kombinace ve formě fixní kombinace, čímž se stává aplikace pro pacienta jednodušší, protože obě účinné látky jsou obsaženy v jednom a témž obalu.
Podle dalšího způsobu provedení vynálezu může být antihistaminikum podáváno také orálně.
Předpokládané dávkování probíhá dvakrát denně, při čemž jednotlivá dávka soft steroidu (loteprednolu) leží mezi 10 a 500 pg, nejlépe mezi 50 a 200 pg. Dávka antihistaminika obnáší 50 - 500 pg, nejlépe 100 - 200 pg. Skutečná dávka závisí na celkovém stavu pacienta (stáří, váha atd.) a stupni závažnosti onemocnění.
* · • · · ···· ·· · ·
Pro podporu popisovaného vynálezu byly provedeny následující farmakologické výzkumy.
In vitro byly provedeny pokusy na ovlivnění uvolňování prozánětlivého cytokinu TNFa v 1 : 5 zředěné lidské krvi od různých dárců. Stimulace probíhala pomocí lipopolysacharidu (LPS) od Salmonella abortus equi (10 pg/ml) během 24 h při 37°C a 5 % CO2 ve skříni pro kultivaci. Stanovení uvolňování TNFa se provádělo metodou ELISA, obsahující antilátky fy Pharmingen. Výsledky byly vyjádřeny jako procentuální potlačení uvolňování TNFa indukovaného LPS a jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
Účinná látka Koncentrace [pmol /1] Potlačení uvolňování TNFa
Azelastin 10 2%
0,001 1%
Loteprednol 0,01 2 %
0,03 8%
10 + 0,001 12 %’
Azelasin + Loteprednol 10 + 0,01 18 %‘
10 + 0,03 22 %
Signifikantně (p < 0,05)
Jsou-li antihistaminikum azelastin, nebo soft-steroid loteprednol, aplikovány samostatně, zůstává LPS indukované uvolňování TNFa prakticky nezměněno. V přítomnosti azelastinu (10 pmol /1) je uvolňování TNFa loteprednolem v závislosti na koncentraci zesíleně potlačováno.
In vivo byly provedeny pokusy na mladých, antigenem (extrakt z Ascaris suum) aktivně sensibilizovaných domácích prasat. Po třech týdnech byla vystavena provokaci alergenem, která byla provedena intranazální instilací extraktu Ascaris. Tato lokální intranazální provokace alergenem vede k velice silnému vzestupu nazální sekrece (rinorea). Množství sekretu bylo stanoveno gravimetricky. Výsledky jsou sestaveny v tabulce 2.
• · • ·
Tabulka 2
Účinná látka Dávka pg do nosní dírky Potlačení nazální sekrece Počet zvířat
Azelastin 10 15% 5
Loteprednol 20 8% 5
Azelastin a loteprednol 10 + 20 48 %* 5
Signifikantně (p < 0,05)
Když je použito antihistaminikum azelastin nebo soft steroid loteprednol v dávkování 10 resp. 20 gg do nosní dírky dochází pouze k marginálnímu potlačení alergicky indukované nazální hypersekrece. Když jsou však obě účinné látky podány současně je rinorea snižována o 48 % (signifikantně).
Pro topickou aplikaci mohou přicházet v úvahu různé farmaceutické formulace, např. nosní spreje, nosní kapky a oční kapky.
Předložený vynález popisuje kombinaci, ve které soft-steroid, např. loteprednol a antihistaminikum, např. azelastin, a/nebo levokabastin, jsou podávány současně, jako jednotlivé substance po sobě, anebo jako fixní kombinace.
Na základě rozpustnosti hydrochloridu azelastinu jako účinné látky ve vodě, mohou být formulace s touto účinnou látkou formulovány zejména jako roztoky. Naproti tomu etabonát loteprednolu je ve vodě prakticky nerozpustný, a proto je formulován jako vodná suspenze. Ve formulaci, ve které jsou obě účinné látky kombinovány, existuje tudíž hydrochlorid azelastinu rozpuštěn ve vodě a etabonát loteprednolu suspendován ve vodě.
Vedle účinných součástí, antihistaminika, např. hydrochloridu azelastinu a soft-steroidu, např. etabonátu loteprednolu, mohou farmaceutické přípravky podle vynálezu obsahovat další součásti jako konservační látky, stabilizátory, isotonizující prostředky, zahuštovadla, stabilizátory suspenze, pomocné látky pro nastavení hodnoty pH, pufrovací systémy a smáčedla.
Jako konzervační prostředky přicházejí v úvahu na příklad:
benzalkoniumchlorid, chlorbutanol, thiomersal, methylparaben, propylparaben, kyselina sorbová a její soli, edetát sodný, fenylethylalkohol, hydrochlorid • · • · · · · « chlorhexidinu, acetát chlorhexidinu, diglukonát chlorhexidinu, cetylpyridiniumchlorid, cetylpyridiniumbromid, chlorkresol, fenylmerkuriacetát, fenylmerkurinitrát, fenylmerkuriboritan, fenoxyethanol.
Přednostně se pro konzervaci používá kombinace edetátu sodného a benzalkoniumchloridu. Edetát sodný se při tom používá v koncentracích od 0,05 0,1 % a benzalkoniumchlorid v koncentracích od 0,005-0,05 %. Přednostně bývá nasazována i kombinace edetátu sodného, benzalkoniumchloridu a fenylethylalkoholu.
Vhodné pomocné látky pro nastavování isotonie formulací jsou na příklad chlorid sodný, chlorid draselný, mannitol, glukosa, sorbitol, glycerol, propylenglykol. Tyto pomocné látky se obvykle aplikují v koncentracích od 0,1 do 10 %.
Formulace podle vynálezu mohou právě tak obsahovat vhodné pufrovací systémy nebo jiné pomocné látky pro nastavení pH, aby se nastavila a udržovala hodnota pH v rozmezí velikosti od 4-8, zejména od 5 do 7,5. Vhodnými pufrovacími systémy jsou citrát, fosfát, tromethamol, glycin, borát, acetát. Tyto pufrovací s#émy mohou být připravovány ze substancí jako je kyselina citrónová, fosfát monosodný, fosfát disodný, glycin, kyselina boritá, tetraboritan sodný, kyselina octová, laktát sodný. Pro nastavení pH mohou být rovněž použity další pomocné látky jako kyselina solná nebo hydroxid sodný.
Aby se připravila stabilní vodná suspenze s účinnou látkou ve vodě nerozpustnou, loteprednol-etabonátem, jsou dále nezbytné vhodné stabilizátory suspenzí, jakož i smáčedla, aby se účinná látka vhodným způsobem dispergovala a stabilizovala.
Jako stabilizátory suspenze přicházejí v úvahu ve vodě rozpustné nebo částečně ve vodě rozpustné polymery: k nim náleží na příklad methylcelulosa (MC), sodná sůl karboxymethylcelulosy (Na-CMC), hydroxypropylmethylcelulosa (HPMC), polyvinylalkohol (PVAL), polyvinylpyrrolidon (PVP), kyselina polyakrylová, polyakrylamid, gellanová klovatina (Gelrite®), hydrát oxidu hlinitého (Unemul®), dextrin, cyklodextrin, jakož i směsi z mikrokrystalinické celulosy a sodné soli karboxymethylcelulosy (Avicel RC 501®, Avicel RC 581®, Avicel RC 591®, Avicel CL 611®).
Tyto látky mohou současně sloužit jako zahušťovadla, aby se zvýšila viskozita a tím se na místě aplikace prodloužil kontakt účinných látek s tkání.
• · *·
• · · · · · · · • · · · · · · ·· »· · · ·· · ·
Jako smáčedla pro formulace přicházejí v úvahu: benzalkoniumchlorid, cetylpyriniumchlorid, tyloxapol, různé polysorbáty (Tween®), právě tak jako další polyethoxylované substance a poloxamery.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady vynález ilustrují, aniž by jej omezovaly.
Příklad 1
Nosní sprej s azelastin-hydrochloridem
Azelastin-hydrochlorid 0,1000 g
Hydroxypropylmethylcelulosa 0,1000 g
Edetát sodný 0,0500 g
Benzalkoniumchlorid 0,0125 g
Hydroxid sodný kolik stačí na pH 6,0
Roztok sorbitolu (70 %) 6,6666 g
Čištěná voda do 100 ml
Příprava roztoku:
Do vhodné nádoby s míchadlem předložit cca 45 kg čištěné vody. Potom do ní po sobě přidávat účinnou látku, hydroxypropylmethylcelulosu, edetát sodný, benzalkoniumchlorid a roztok sorbitolu a za míchání rozpustit. Vzniklý roztok doplnit čištěnou vodou na objem 49,5 litru. Nastavit hodnotu pH roztoku pomocí 1 N louhu sodného na pH 6. Doplnit čištěnou vodou na konečný objem 50,0 litrů a míchat. Roztok zfiltrovat vhodným filtrem a naplnit do lahviček, které se potom opatří vhodnou pumpičkou pro nosní sprejování.
• · · ·
Příklad 2
Suspenze nosního spreje s loteprednol-etabonátem (1 %)
Loteprednol-etabonát 1,0000 g
Avicel RC 591 1,1000 g
Polysorbát 80 0,1000 g
Roztok sorbitolu (70 %) 6,0000 g
Edetát sodný 0,0500 g
Benzalkoniumchlorid 0,0200 g
Čištěná voda do 100 ml
Příprava:
Do vhodné nádoby s homogenizačním zařízením předložit 45 kg cítěné vody a do ní za vysokých obrátek zhomogenizovat Avicel RC 591. Potom po sobě za míchání rozpustit látky: polysorbát 80, roztok sorbitolu, edetát sodný a benzalkoniumchlorid. Na to mísit a za vysokých obrátek homogemizovat s účinnou látkou, loteprednoletabonátem, až vznikne rovnoměrná suspenze. Potom doplnit čištěnou vodou na objem 50 litrů a dále homogenizovat. Posléze suspenzi evakuovat, aby se odstranily vzniklé bubliny. Vzniklá suspenze se naplní do lahviček, které se potom opatří vhodnou pumpičkou pro nosní sprejování.
Příklad 3
Nosní sprej s loteprednol-etabonátem (1 %, suspendovaný) a azelastinhydrochloridem (0,1 %, rozpuštěný)
Loteprednol-etabonát 1,0000 g
Azelastinhydrochlorid 0,1000 g
Avicel RC 591 1,1000 g
Polysorbát 80 0,1000 g
Roztok sorbitolu (70 %) 6,0000 g
Edetát sodný 0,0500 g
Benzalkoniumchlorid 0,0200 g
Čištěná voda do 100 ml
• * · · · · w · ·* ·· • · · · · · · · • · · · · · · • · · · ♦ · · 9 9
9 9 9 9 ··· ·· 9 · · · · 9 99 9 9
Příprava:
Do vhodné nádoby s homogenizačním zařízením předložit 45 kg čžtěné vody a do ní za vysokých obrátek zhomogenizovat Avicel RC 591. Potom po sobě za míchání rozpustit účinnou látku azelastinhydrochlorid, jakož i pomocné látky: polysorbát 80, roztok sorbitolu, edetát sodný a benzalkoniumchlorid. Na to za vysokých obrátek zhomogernizovat s účinnou látkou, loteprednol-etabonátem, až vznikne rovnoměrná suspenze. Potom doplnit čištěnou vodou na objem 50 litrů a dále homogenizovat. Posléze suspenzi evakuovat, aby se odstranily vzniklé bubliny. Vzniklá suspenze se naplní do lahviček, které se potom opatří vhodnou pumpičkou pro nosní sprejování.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY (Původní)
    1. Směs vyznačující se tím, že obsahuje soft-steroid a nejméně jedno antihistaminikum ve fixní nebo volné kombinaci.
  2. 2. Směs podle nároku 1 vyznačující se tím, že se u antihistaminika jedná o topicky aplikovatelné antihistaminikum.
  3. 3. Směs podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že se u antihistaminika jedná o azelastin a/nebo levokabastin.
  4. 4. Směs podle některého z předcházejících nároků vyznačující se t í m, ž e. se u soft-steroidu jedná o loteprednol nebo jeho farmaceuticky snášenlivý ester.
  5. 5. Směs podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že se u soft-steroidu jedná o loteprednol-etabonát.
  6. 6. Léčivo pro ošetřování onemocnění dolních a/nebo horních cest dýchacích a/nebo k ošetřování alergií, vyznačující se tím, že jako účinné látky obsahuje soft-steroid a nejméně jedno topicky aplikovatelné antihistaminikum ve fixní nebo volné kombinaci, případně dohromady s obvyklými pomocnými látkami nebo nosiči.
  7. 7. Léčivo podle nároku 6 vyznačující se tím, že může být podáváno intranazálně nebo iontraokulárně současně, po sobě, nebo nezávisle na sobě.
  8. 8. Léčivo podle některého z nároků 6 nebo 7 vyznačující se tím, že se jedná o inhalovatelný kapalný nebo tuhý přípravek
  9. 9. Léčivo podle nároku 6 vyznačující se tím, že antihistaminikum může být podáváno také orálně.
  10. 10. Způsob výroby léčiva pro ošetřování a profylaxi nemocí cest dýchacích a/nebo alergií, jako účinné látky obsahující soft-steroid a nejméně jedno antihistaminikum, vyznačující se tím, že sp soft-steroid a antihistaminikum nebo antihistaminika, jednotlivě nebo dohromady, případně dohromady s obvyklými pomocnými látkami nebo nosiči, smísí a takto získaná směs převede na vhodné formy pro podávání.
  11. 11. Použití fixní nebo volné kombinace soft-steroidu a antihistaminika pro výrobu léčiva pro ošetřováni a k profylaxi nemocí cest dýchacích a/nebo alergií.
  12. 12. Použití fixní nebo volné kombinace soft-steroidu a antihistaminika pro výrobu léčiva pro ošetřování alergické rinitidy a rinokpnjunktivitidy.
  13. 13. Použití fixní nebo volné kombinace soft-steroidu a antihistaminika pro výrobu léčiva pro ošetřování rinorey.
CZ20021014A 1999-09-30 2000-09-26 Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik CZ295090B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19947234A DE19947234A1 (de) 1999-09-30 1999-09-30 Neue Kombination von Loteprednol und Antihistaminika

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20021014A3 true CZ20021014A3 (cs) 2002-06-12
CZ295090B6 CZ295090B6 (cs) 2005-05-18

Family

ID=7924100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021014A CZ295090B6 (cs) 1999-09-30 2000-09-26 Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7022687B1 (cs)
EP (1) EP1216046B1 (cs)
JP (2) JP5524438B2 (cs)
AR (1) AR025923A1 (cs)
AT (1) ATE241988T1 (cs)
AU (1) AU7907300A (cs)
BR (1) BR0014312B1 (cs)
CA (1) CA2387398C (cs)
CZ (1) CZ295090B6 (cs)
DE (2) DE19947234A1 (cs)
DK (1) DK1216046T3 (cs)
EE (1) EE04997B1 (cs)
ES (1) ES2199868T3 (cs)
HU (1) HU229606B1 (cs)
MX (1) MXPA02003174A (cs)
PL (1) PL196843B1 (cs)
PT (1) PT1216046E (cs)
TW (1) TWI224968B (cs)
WO (1) WO2001022955A2 (cs)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005511724A (ja) * 2001-12-05 2005-04-28 アルコン,インコーポレイテッド 鼻炎を処置するためのh1アンタゴニストおよび安全なステロイドの使用
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
US20090035260A1 (en) * 2002-07-29 2009-02-05 Therapicon Srl Enhanced nasal composition of active peptide
UA82323C2 (uk) * 2002-08-09 2008-04-10 Меда Фарма Гмбх & Ко. Кг Нова комбінація глюкокортикоїду та pde-інгібітору для лікування респіраторних захворювань, алергічних захворювань, астми та хронічних обструктивних легеневих захворювань
DK1545548T3 (da) 2002-08-30 2010-09-27 Nycomed Gmbh Anvendelsen af kombinationen af ciclesonid og antihistaminer til behandingen af allergisk rhinitis
CN1297275C (zh) * 2002-11-12 2007-01-31 爱尔康公司 抗过敏剂和类固醇用于治疗过敏性鼻炎的用途
DK1572217T3 (da) 2002-12-12 2008-12-15 Nycomed Gmbh Kombinationsmedikament af R,R-formoterol og ciclesonid
DK1670482T4 (da) 2003-09-16 2022-08-22 Covis Pharma B V Anvendelse af ciclesonid til behandlingen af respiratoriske sygdomme
US20060263350A1 (en) * 2003-09-26 2006-11-23 Fairfield Clinical Trials Llc Combination antihistamine medication
ITMI20040235A1 (it) * 2004-02-13 2004-05-13 Therapicon Srl Preparazione farmaceutica per il cavo orale
EP1744759B1 (en) * 2004-03-25 2009-09-02 Bausch & Lomb Incorporated Use of loteprednol etabonate for the treatment of dry eye
MX2007006233A (es) 2004-11-24 2007-11-23 Medpointe Healthcare Inc Composiciones que comprenden azelastina y metodos de uso de la misma.
US8758816B2 (en) 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
KR101546596B1 (ko) * 2011-01-04 2015-08-21 이스타 파머슈티컬즈, 인크. 베포타스틴 조성물
US8709508B2 (en) * 2012-05-25 2014-04-29 Xlear, Inc. Xylitol-based anti-mucosal compositions and related methods and compositions
US11744833B2 (en) 2019-04-12 2023-09-05 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treatment of insomnia
US11318144B2 (en) 2019-04-12 2022-05-03 LA PharmaTech Inc. Compositions and methods for treating Alzheimer's disease and Parkinson's disease
US10639314B1 (en) 2019-04-30 2020-05-05 LA PharmaTech Inc. Method of treating Alzheimer's disease
US11938139B2 (en) 2019-04-12 2024-03-26 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anxiety, depression and other psychiatric disorders
US11690849B2 (en) 2019-04-12 2023-07-04 LA PharmaTech Inc. Method of treating dementia
US10898493B2 (en) 2019-04-12 2021-01-26 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for psychiatric symptoms of patients with Alzheimer's disease
US11389458B2 (en) 2019-04-12 2022-07-19 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating parkinson's and huntington's disease
US10966989B2 (en) 2019-04-12 2021-04-06 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating mental, behavioral, cognitive disorders
US11351179B1 (en) 2021-08-05 2022-06-07 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treatment of psychiatric disorders

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4710495A (en) 1980-07-10 1987-12-01 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Soft steroids having anti-inflammatory activity
US4996335A (en) 1980-07-10 1991-02-26 Nicholas S. Bodor Soft steroids having anti-inflammatory activity
EP0709099A3 (en) * 1994-09-28 1996-07-24 Senju Pharma Co Aqueous suspension for nasal administration containing cyclodextrin
WO1997001337A1 (en) * 1995-06-29 1997-01-16 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
AU3153797A (en) * 1996-06-04 1998-01-05 Procter & Gamble Company, The A nasal spray containing an intranasal steroid and an antihistamine
JP4453987B2 (ja) * 1997-01-16 2010-04-21 千寿製薬株式会社 点鼻用水性懸濁液

Also Published As

Publication number Publication date
CA2387398A1 (en) 2002-03-28
HU229606B1 (en) 2014-02-28
EP1216046B1 (de) 2003-06-04
DE50002478D1 (de) 2003-07-10
JP2012001558A (ja) 2012-01-05
JP2003510275A (ja) 2003-03-18
HUP0202862A3 (en) 2003-10-28
AU7907300A (en) 2001-04-30
CZ295090B6 (cs) 2005-05-18
WO2001022955A3 (de) 2001-05-17
PT1216046E (pt) 2003-10-31
CA2387398C (en) 2009-05-12
AR025923A1 (es) 2002-12-18
BR0014312B1 (pt) 2012-09-04
EP1216046A2 (de) 2002-06-26
US7022687B1 (en) 2006-04-04
DK1216046T3 (da) 2003-09-29
WO2001022955A2 (de) 2001-04-05
PL353486A1 (en) 2003-11-17
TWI224968B (en) 2004-12-11
MXPA02003174A (es) 2003-08-20
PL196843B1 (pl) 2008-02-29
BR0014312A (pt) 2002-05-21
JP5524438B2 (ja) 2014-06-18
DE19947234A1 (de) 2001-04-05
ES2199868T3 (es) 2004-03-01
EE04997B1 (et) 2008-04-15
EE200200146A (et) 2003-04-15
HUP0202862A2 (hu) 2003-01-28
ATE241988T1 (de) 2003-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20021014A3 (cs) Nová kombinace loteprednolu a antihistaminik
US10751353B2 (en) Compositions and methods for treating an aggregation disease or disorder
SK4862002A3 (en) Extended release formulations of erythromycin derivatives
WO2001060407A2 (de) Neue kombination nichtsedierender antihistaminika mit substanzen, die die leukotrienwirkung beeinflussen, zur behandlung der rhinitis/konjunktivitis
EA002967B1 (ru) Фармацевтические композиции для нанесения на слизистую оболочку
JPH03181422A (ja) 炎症の治療方法及び炎症の治療用合成薬
SK4402003A3 (en) Pharmaceutical solutions of modafinil compounds
EA006015B1 (ru) Содержащая циклезонид фармацевтическая композиция, предназначенная для нанесения на слизистую оболочку
PL190505B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna i sposób jej wytwarzania
EP4122483A1 (en) Oral pharmaceutical composition
EA025203B1 (ru) Фармацевтический состав для назального применения, содержащий флутиказон
KR20090024248A (ko) Cxcr2의 선택적 길항제 또는 cxcr1과 cxcr2 둘다의 선택적 길항제의 약제학적 제형 및 조성물, 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 사용방법
CN113694177B (zh) 器官损伤的预防和治疗
US20220288096A1 (en) Compositions and methods for treating an aggregation disease or disorder
KR20160090312A (ko) 조산 조건의 치료에서 사용을 위한 용량 단위의 조합
EP0906107B1 (en) Compositions comprising vx 478 and a water soluble vitamin e compound such as vitamin e-tpgs
UA150749U (uk) Спосіб одержання фармацевтичної композиції для інтраназального введення
JPWO2018034351A1 (ja) 生薬成分を含む肺高血圧症の予防又は治療剤
CN107737105A (zh) 一种鼻腔用盐酸氮卓斯汀组合物喷雾剂及生产工艺

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20170926