EA025203B1 - Фармацевтический состав для назального применения, содержащий флутиказон - Google Patents
Фармацевтический состав для назального применения, содержащий флутиказон Download PDFInfo
- Publication number
- EA025203B1 EA025203B1 EA201391686A EA201391686A EA025203B1 EA 025203 B1 EA025203 B1 EA 025203B1 EA 201391686 A EA201391686 A EA 201391686A EA 201391686 A EA201391686 A EA 201391686A EA 025203 B1 EA025203 B1 EA 025203B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- fluticasone
- nasal
- composition
- pharmaceutical formulation
- fluticasone propionate
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 4
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 title description 18
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 title description 18
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 6
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 9
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- -1 triamcinoline Chemical compound 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 description 2
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000152447 Hades Species 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 125000005501 benzalkonium group Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтическому составу в форме аэрозоля для назального применения, содержащему в качестве активного ингредиента флутиказона пропионат, а также к способу профилактики или лечения сезонного или круглогодичного аллергического ринита или риноконъюктивита.
Description
Настоящее изобретение относится к составу для назального применения, содержащему в качестве активного ингредиента интраназальный кортикостероид. В предпочтительном варианте реализации изобретение относится к составу для назального применения, содержащему флутиказон или его фармацевтически приемлемые эфиры или соли. В особенно предпочтительном варианте реализации изобретение относится к составу для назального применения, содержащему флутиказона пропионат.
Настоящее изобретение также относится к способу профилактики или лечения сезонного или круглогодичного аллергического или неаллергического ринита и риноконъюктивита, а также лечения носовых полипов, профилактики повторного появления полипа после хирургического удаления назальных полипов, вспомогательной терапии острых и хронических синуситов, синдрома обструктивного апноэ во сне, храпа или обструктивных нарушений сна воспалительного характера с помощью состава для назального применения, содержащего в качестве активного ингредиента интраназальный кортикостероид, предпочтительно флутиказон или его фармацевтически приемлемые эфиры или соли. В особенно предпочтительном варианте реализации изобретение относится к способу профилактики или лечения сезонного или круглогодичного аллергического или неаллергического ринита и риноконъюктивита с помощью состава для назального применения, содержащего флутиказона пропионат.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения состава для назального применения, содержащего в качестве активного ингредиента интраназальный кортикостероид, предпочтительно флутиказон или его фармацевтически приемлемые эфиры или соли. В предпочтительном варианте реализации изобретение относится к способу получения состава для назального применения, содержащего флутиказона пропионат.
Аллергический ринит представляет собой проблему для здравоохранения по всему миру, при этом растет частота случаев данного заболевания. В настоящее время около 500 млн человек по всему миру подвержены этому заболеванию. Симптомы аллергического ринита влияют на социальную жизнь человека, его сон, возможность учиться и работать и, таким образом, вызывают значительный стресс (Воиксще! е! а1., А11егду.2008 Арг.; 63 8ирр1 86:8-160).
Для пациентов с более выраженными симптомами, в частности заложенностью носа, интраназальные кортикостероиды являются предпочтительным средством лечения (ЬаРогсе 1. А11егду СПп 1ттипо1. 1999; 103; р. 388-94; Вго/ек е! а1., 1. А11егду С1т 1ттипо1., 2010; 126: 466-76, \Уа11асе 1. А11егду С1ш 1ттипо1. 2008 Аид; 122 (2 8ирр1): р. 1-84).
Флутиказон представляет собой активный ингредиент класса кортикостероидов и применяется для лечения сезонного или круглогодичного аллергического ринита. Составы для назального применения, представленные на фармацевтическом рынке, включают, например, Флутид (ЫнОбе). Флонас (Ыоиаке) или Флутиказон пропионат (ЫнОсакопе Ргорюпа!е) назальный спрей 50 мкг (Кохапе ЬаЪогаФпек). В суспензиях активный ингредиент флутиказон находится в виде дисперсии микрочастиц в жидкости.
Однако исследования показали, что более 60% пациентов, страдающих от аллергического ринита, не удовлетворены получаемым в настоящее время лечением, в частности, из-за его недостаточной эффективности (Воиксщей 1. А11егду СПп 1ттипо1., 2009 8ер.; 124(3): 428-33). Таким образом, существует необходимость разработки улучшенных лекарственных средств для лечения аллергического ринита.
Задачей настоящего изобретения является обеспечение лекарственного средства, содержащего кортикостероид, для лечения аллергического ринита с повышенной эффективностью. Указанная задача решена с помощью состава флутиказона, в частности флутиказона пропионата, для назального применения, содержащего микрокристаллическую целлюлозу + карбоксиметилцеллюлозу натрия (Ауюе1 СЬ 611), динатрия эдетат, полисорбат 80, глицерин, бензалкония хлорид и фенилэтиловый спирт в качестве вспомогательных веществ. Номинальная доза флутиказона пропионата составляет 50 мкг.
Основной характеристикой местно применяемых и местно действующих веществ является номинальная доза вводимого активного ингредиента. Как правило, предполагается, что лекарственные средства, содержащие одинаковую номинальную дозу одного и того же активного ингредиента, обнаруживают сопоставимый эффект (Ье8оиеР, А11егду 1999, 54, р. 93-96).
Преимущество состава согласно настоящему изобретению по сравнению с известным уровнем техники состоит в том, что кортикоид флутиказон при той же номинальной дозе характеризуется лучшей местной доступностью в носовой полости (ЪегепбогГ е! а1., 2012 Вг 1. С1ш РЬагтасок ассер!еб) и может оказывать более сильное действие.
В таблице показано сравнение состава по настоящему изобретению согласно примеру 1 с составом, известным из уровня техники (назальный спрей Флутиказона пропионат 50 мкг (Кохапе ЬаЪогаФпек)) при применении одинаковой номинальной дозы. В случае если не указано иное, результаты представлены в виде разницы относительно исходных значений (τΤΝδδ: ретроспективная оценка по шкале общих назальных симптомов; ίΤΝδδ: мгновенная оценка по шкале общих назальных симптомов; ΤΘ88: шкала общих офтальмологических симптомов).
- 1 025203
| Показатель | Состав согласно изобретению | Сравнение с Флутиказоном 50 мкг от Кохане |
| гТЫЗЗ | -5,1 | -3,8 |
| ΪΤΝ88 | -4,60 | -3,46 |
| гТОЗЗ | -2,71 | -2,17 |
| Заложенность носа | -1,10 | -0,86 |
| Назальный зуд | -1,10 | -0,91 |
| Глазной зуд | -0,96 | -0,70 |
| Слезотечение | -0,96 | -0,82 |
| τΤΝδδ (исходное значение >18,9) | -5,42 | -4,76 |
| ΓΤΝ88 (ингибитор) | -4,95 | -3,92 |
| Заложенность носа (ингибитор) | -1,26 | -0,90 |
По сравнению с показателями до лечения оценка по шкале назальных и офтальмологических симптомов, а также жалобы отдельных пациентов более очевидно снижаются при лечении составом согласно изобретению, чем при лечении традиционным назальным спреем флутиказона в той же номинальной дозе. В то время как применение традиционного флутиказона изменяет общую оценку по четырем значимым назальным симптомам (заложенность носа, чихание, ринорея, назальный зуд) в среднем только на 3,8 балла по шкале от 0 до 24 в течение 14-дневного лечения (Натре1 с1 а1., Апп А11егду Λδΐΐιιηα 1ттипо1. 2010; 105: р. 168-73), новый состав демонстрирует значительно лучшее действие - 5,1 балла (Сагг е! а1., 1 А11егду С1ш 1ттипо1., 129(5) 2012 р. 1282-1289).
Согласно описанному выше большая эффективность обусловлена лучшей доступностью активного ингредиента, находящей отражение в улучшении общесистемной биодоступности. Общедоступный флутиказон всасывается в основном через слизистую оболочку носа, поскольку при пероральном введении его всасывание составляет лишь около 1%. Улучшенная биодоступность описана в исследовании ПетепйогГе! а1., 2012. В одном из двух рандомизированных трехэтапных шестикратных трехвариантных перекрестных исследований каждому из 19 клинически здоровых добровольцев однократно интраназально вводили 200 мкг флутиказона (номинально 50 мкг, по два впрыскивания в каждую ноздрю) в виде традиционного лекарственного средства (Назальный спрей Флутиказона пропионата 50 мкг (Кохапе ЬаЪотаЮпеЦ) и в виде состава (нового) согласно настоящему изобретению, описанному в примере 1. Концентрацию флутиказона в сыворотке крови измеряли спустя 24 ч. На чертеже представлен график средней концентрации флутиказона (пг/мл) как функции от времени, а также показана степень улучшения биодоступности.
Дополнительные варианты реализации настоящего изобретения представляют собой составы, содержащие вместо флутиказона или его фармацевтически приемлемой соли или эфира один или несколько активных ингредиентов из группы интраназальных кортикостероидов, состоящей из будесонида, беклометазона, мометазона, триамцинолина, дексаметазона, циклесонида или их фармацевтически приемлемых солей или эфиров.
Состав согласно настоящему изобретению может содержать одно или более вспомогательных веществ, выбранных из группы, состоящей из суспендирующих веществ/сгустителей, таких как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, желатин, поливинилпирролидон, полиэтилен гликоль, поливиниловый спирт, предпочтительно выбранных из микрокристаллической целлюлозы + карбоксиметилцеллюлозы натрия (Ау1ее1 СЬ 611), хелатирующих веществ, предпочтительно динатрия эдетата, смачивающих веществ, таких как полиоксиэтиленовые производные жирных кислот или полиоксиэтиленовые производные сложных эфиров жирных кислот и ангидрида сорбитола, предпочтительно таких как полисорбат 80, осмотически активных веществ, таких как сахароза, глюкоза, сорбитол, пропиленгликоль, ЫаС1, предпочтительно таких как глицерин, а также консервантов, таких как мертиолят ртути, бензиловый спирт, алкониевые и бензалкониевые соли, глюконат хлоргексидина, предпочтительно таких как бензалконий хлорид и фенилэтиловый спирт.
Состав согласно настоящему изобретению изготавливают, например, следующим способом: нагревают дистилированную воду до 30-40°С. Затем последовательно добавляют динатрия эдетат и глицерин и перемешивают в течение приблизительно 5 мин. Затем при помешивании добавляют микрокристаллическую целлюлозу и карбоксиметилцеллюлозу натрия, просеянные через сито с размером отверстий 40 меш, и полученную смесь дополнительно перемешивают в течение приблизительно 30 мин.
В отдельном сосуде полисорбат 80 перемешивают с дистиллированной водой в течение приблизительно 5 мин. При перемешивании добавляют флутиказона пропионат и полученную смесь перемеши- 2 025203 вают дополнительно в течение приблизительно 30 мин.
Две суспензии объединяют и перемешивают далее в течение приблизительно 10 мин. Добавляют 10 вес.% раствор бензалкония хлорида и смесь перемешивают в течение приблизительно 10 мин.
Затем добавляют фенилэтиловый спирт и смесь перемешивают в течение приблизительно 10 мин. После добавления дистиллированной воды суспензию гомогенизируют с течение приблизительно 30 мин и пропускают через сито с размером отверстий 200 меш.
Введение состава осуществляется с помощью аэрозольных баллончиков, содержащих коммерчески доступные распылители, такие как распылители от Лр1ат или МсайХУсЧтасо Сотротайоп. Особенно предпочтительным распылителем является распылитель УР3/140Р С820-ЛО от Лр1ат.
Размер капель состава согласно настоящему изобретению при распылении составляет не более 150 мкм, предпочтительно от 50 до 100 мкм, более предпочтительно от 75 до 95 мкм для половины капель применяемой единицы дозы.
Одна единица дозирования содержит от 10 до 200 мкг, предпочтительно от 25 до 100 мкг, особенно предпочтительно от 40 до 60 мкг интраназального кортикостероида. Например, одна единица дозирования содержит 50 мкг флутиказона пропионата.
Единицу дозирования интраназального кортикостероида применяют в объеме от 50 до 250 мкл, предпочтительно от 100 до 150 мкл. Например, единицу дозирования флутиказона пропионата вводят в объеме 137 мкл на спрей.
1-2 впрыскивания в каждую ноздрю производят один или два раза в день; следовательно, в общей сложности в день производят 2-8 впрыскиваний, особенно предпочтительно производить одно впрыскивание утром и одно впрыскивание вечером в каждую ноздрю, и, следовательно, в общей сложности 4 впрыскивания в день.
Примеры
Следующие композиции приведены в качестве примеров, не ограничивающих настоящее изобретение.
Пример 1.
| Ингредиент | Содержание [г/100 г] |
| Флутиказона припионат | 0.0365 |
| Микрокристаллическая целлюлоза+ карбоксиметилцеллюлозу натрия (Ανίοβΐ СЬ 611) | 2.00 |
| Динатрия эдетат | 0.01 |
| Полисорбат 80 | 0.005 |
| Глицерин | 2.30 |
| Бензалконий хлорид | 0.01 |
| Фенилэтиловый спирт | 0.25 |
| Дистиллированная вода | до 100 |
- 3 025203
Пример 2.
| Ингредиент | Содержание [г/100 г] |
| Флутиказона припионат | 0.025 |
| Микрокристаллическая целлюлоза+ карбоксиметилцеллюлозу натрия (Ανίοβΐ СЬ 611) | 2.00 |
| Динатрия эдетат | 0.01 |
| Полисорбат 80 | 0.005 |
| Глицерин | 2.30 |
| Бензалконий хлорид | 0.01 |
| Фенилэтиловый спирт | 0.25 |
| Дистиллированная вода | до 100 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (3)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фармацевтический состав в форме аэрозоля для назального применения, содержащий флутиказона пропионат и в качестве суспендирующего вещества микрокристаллическую целлюлозу и карбоксиметилцеллюлозу натрия (Ау1се1 СЕ 611), в качестве хелатирующего вещества динатрия эдетат, в качестве смачивающего вещества полисорбат 80, в качестве осмотически активного вещества глицерин и по меньшей мере один консервант, выбранный из группы, включающей бензалкония хлорид и фенилэтиловый спирт, причем размер капель указанного фармацевтического состава в форме аэрозоля составляет от 75 до 95 мкм для половины капель применяемой единицы дозы.
- 2. Состав по п.1, отличающийся тем, что указанный состав вводят с помощью распылителя.
- 3. Способ профилактики или лечения сезонного или круглогодичного аллергического ринита или риноконъюктивита у субъекта, включающий введение указанному субъекту состава по п. 1 или 2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102011103347.9A DE102011103347B4 (de) | 2011-05-27 | 2011-05-27 | Nasale pharmazeutische Formulierung |
| PCT/EP2012/002222 WO2012163501A1 (de) | 2011-05-27 | 2012-05-24 | Nasale pharmazeutische formulierung enthaltend fluticason |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201391686A1 EA201391686A1 (ru) | 2014-03-31 |
| EA025203B1 true EA025203B1 (ru) | 2016-11-30 |
Family
ID=46642459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201391686A EA025203B1 (ru) | 2011-05-27 | 2012-05-24 | Фармацевтический состав для назального применения, содержащий флутиказон |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20140194400A1 (ru) |
| EP (1) | EP2714005A1 (ru) |
| JP (1) | JP2014515360A (ru) |
| CN (1) | CN103561721A (ru) |
| AU (1) | AU2012265231B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013030260A2 (ru) |
| CA (1) | CA2836025A1 (ru) |
| DE (1) | DE102011103347B4 (ru) |
| EA (1) | EA025203B1 (ru) |
| GE (1) | GEP201606577B (ru) |
| IL (1) | IL229497A0 (ru) |
| MX (1) | MX2013013879A (ru) |
| WO (1) | WO2012163501A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201308905B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103893120A (zh) * | 2012-12-27 | 2014-07-02 | 重庆华邦制药有限公司 | 提高了稳定性的丙酸氟替卡松喷雾剂 |
| CA2908232A1 (en) * | 2013-03-26 | 2014-10-02 | Optinose As | Nasal administration of fluticasone and carbon dioxide |
| US11554229B2 (en) | 2013-03-26 | 2023-01-17 | OptiNose Inc. | Nasal administration |
| CN106470724A (zh) * | 2014-06-25 | 2017-03-01 | 奥普蒂诺斯公司 | 鼻腔给药 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020165211A1 (en) * | 2000-08-05 | 2002-11-07 | Keith Biggadike | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
| US20040208830A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-10-21 | Imtiaz Chaudry | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| WO2010141834A1 (en) * | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Aciex Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations of fluticasone and methods of use |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006516262A (ja) * | 2002-12-17 | 2006-06-29 | ナステック・ファーマシューティカル・カンパニー・インコーポレーテッド | Ｙ２受容体結合ペプチドの粘膜送達促進のための組成物および方法ならびに肥満症の治療法および予防法 |
| US20070178051A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Sterilized nanoparticulate glucocorticosteroid formulations |
| JP2009526064A (ja) * | 2006-02-09 | 2009-07-16 | シェーリング コーポレイション | 薬学的調合物 |
| PT2035004E (pt) * | 2006-06-09 | 2012-11-21 | Parion Sciences Inc | Bloqueadores dos canais de sódio de pirazinoilguanidona substituída com fenilo que possuem actividade agonista beta |
| JP2010195716A (ja) * | 2009-02-25 | 2010-09-09 | Takeda Chem Ind Ltd | 点鼻睡眠導入剤 |
| EP2509943A4 (en) * | 2009-11-30 | 2013-05-01 | Wisconsin Alumni Res Found | 2-METHYLENE-19,26-NOR- (20S) -L6-HYDROXYVITAMINE D3 |
-
2011
- 2011-05-27 DE DE102011103347.9A patent/DE102011103347B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-05-24 EA EA201391686A patent/EA025203B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-05-24 CN CN201280024623.1A patent/CN103561721A/zh active Pending
- 2012-05-24 JP JP2014511774A patent/JP2014515360A/ja active Pending
- 2012-05-24 WO PCT/EP2012/002222 patent/WO2012163501A1/de active Application Filing
- 2012-05-24 US US14/122,561 patent/US20140194400A1/en not_active Abandoned
- 2012-05-24 CA CA2836025A patent/CA2836025A1/en not_active Abandoned
- 2012-05-24 BR BR112013030260A patent/BR112013030260A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-05-24 GE GEAP201213337A patent/GEP201606577B/en unknown
- 2012-05-24 EP EP12745769.5A patent/EP2714005A1/de not_active Withdrawn
- 2012-05-24 AU AU2012265231A patent/AU2012265231B2/en not_active Ceased
- 2012-05-24 MX MX2013013879A patent/MX2013013879A/es not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-11-19 IL IL229497A patent/IL229497A0/en unknown
- 2013-11-25 ZA ZA2013/08905A patent/ZA201308905B/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020165211A1 (en) * | 2000-08-05 | 2002-11-07 | Keith Biggadike | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
| US20040208830A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-10-21 | Imtiaz Chaudry | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| WO2010141834A1 (en) * | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Aciex Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations of fluticasone and methods of use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DERENDORF H, MUNZEL U, PETZOLD U, MAUS J, MASCHER H, HERMANN R, BOUSQUET J.: "Bioavailability and disposition of azelastine and fluticasone propionate when delivered by MP29-02, a novel aqueous nasal spray", BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY., BLACKWELL SCIENTIFIC PUBL., GB, vol. 74, no. 1, 1 July 2012 (2012-07-01), GB, pages 125 - 133, XP002685929, ISSN: 0306-5251, DOI: 10.1111/j.1365-2125.2012.04222.x * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2836025A1 (en) | 2012-12-06 |
| DE102011103347B4 (de) | 2014-10-30 |
| MX2013013879A (es) | 2014-01-23 |
| WO2012163501A9 (de) | 2013-03-07 |
| WO2012163501A1 (de) | 2012-12-06 |
| JP2014515360A (ja) | 2014-06-30 |
| DE102011103347A1 (de) | 2012-11-29 |
| ZA201308905B (en) | 2015-03-25 |
| EA201391686A1 (ru) | 2014-03-31 |
| GEP201606577B (en) | 2016-11-25 |
| AU2012265231B2 (en) | 2016-09-08 |
| US20140194400A1 (en) | 2014-07-10 |
| CN103561721A (zh) | 2014-02-05 |
| EP2714005A1 (de) | 2014-04-09 |
| NZ616149A (en) | 2015-11-27 |
| BR112013030260A2 (pt) | 2016-12-06 |
| IL229497A0 (en) | 2014-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5683719B2 (ja) | ベポタスチン組成物 | |
| JP5524438B2 (ja) | ロテプレドノールと抗ヒスタミン薬の新規な組み合わせ物 | |
| JP6768733B2 (ja) | モメタゾンおよびオロパタジンの組み合わせを使用するアレルギー性鼻炎の治療 | |
| JP5759553B2 (ja) | ベポタスチン組成物 | |
| JP4827725B2 (ja) | 医薬品組成物 | |
| RU2472499C2 (ru) | Лекарственное средство, включающее комбинацию активных веществ, содержащую пантотеновую кислоту или ее производные, для лечения аллергических симптомов | |
| EA025203B1 (ru) | Фармацевтический состав для назального применения, содержащий флутиказон | |
| US20050288265A1 (en) | Novel combination of glucocorticoids and pde-4 inhibitors for treating respiratory diseases, allegic diseases, asthma and copd | |
| KR20150095896A (ko) | 염증성 및/또는 알레르기 질환의 치료를 위한 레보카바스틴 및 플루티카손 푸로에이트의 조합물 | |
| JP6051315B2 (ja) | 乾癬を処置するためのピドチモドの使用 | |
| TWI499419B (zh) | 基於激肽ｂ２受體拮抗劑及皮質類固醇之醫藥組成物，及其用途 | |
| US11351145B2 (en) | Quercetin-based composition for treating rhinosinusitis | |
| JP2023503380A (ja) | ペプチド及び炎症の治療におけるそれらの使用 | |
| JP2004075571A (ja) | 点鼻剤およびその製造方法 | |
| EA037259B1 (ru) | Применение фармацевтической композиции с фиксированной дозой, содержащей мометазон и азеластин, для лечения аллергического ринита и способ лечения аллергического ринита | |
| RU2798030C2 (ru) | Лечение аллергического ринита у субъектов детской возрастной категории с применением комбинации мометазона и олопатадина | |
| NZ616149B2 (en) | Nasal Pharmaceutical Formulation Comprising Fluticasone | |
| RU2799761C2 (ru) | Лечение аллергического ринита с использованием комбинации мометазона и олопатадина | |
| RU2470667C2 (ru) | Средство интраназальное, обладающее противовоспалительным и иммуностимулирующим действием (варианты) | |
| UA150749U (uk) | Спосіб одержання фармацевтичної композиції для інтраназального введення |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |