CZ291601B6 - Způsob výroby formylimidazolů - Google Patents
Způsob výroby formylimidazolů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291601B6 CZ291601B6 CZ19983665A CZ366598A CZ291601B6 CZ 291601 B6 CZ291601 B6 CZ 291601B6 CZ 19983665 A CZ19983665 A CZ 19983665A CZ 366598 A CZ366598 A CZ 366598A CZ 291601 B6 CZ291601 B6 CZ 291601B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrogen
- water
- platinum
- butyl
- catalyst
- Prior art date
Links
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical class O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- ZOMATQMEHRJKLO-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-ylmethanol Chemical class OCC1=NC=CN1 ZOMATQMEHRJKLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims description 9
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- -1 alkali metal acetate Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 11
- PTHGVOCFAZSNNA-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1h-imidazole-5-carbaldehyde Chemical compound CCCCC1=NC=C(C=O)N1 PTHGVOCFAZSNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UZKBZGAMRJRWLR-UHFFFAOYSA-N (2-butyl-1H-imidazol-4-yl)methanol Chemical compound CCCCC1=NC=C(CO)N1 UZKBZGAMRJRWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000020897 Formins Human genes 0.000 description 1
- 108091022623 Formins Proteins 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- ZOKDWBDDYVCACM-UHFFFAOYSA-N bismuth platinum Chemical compound [Pt].[Bi] ZOKDWBDDYVCACM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N cumene hydroperoxide Chemical compound OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
- B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
- B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
- B01J23/56—Platinum group metals
- B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
- B01J23/622—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead
- B01J23/628—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead with lead
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
- B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
- B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
- B01J23/56—Platinum group metals
- B01J23/64—Platinum group metals with arsenic, antimony, bismuth, vanadium, niobium, tantalum, polonium, chromium, molybdenum, tungsten, manganese, technetium or rhenium
- B01J23/644—Arsenic, antimony or bismuth
- B01J23/6447—Bismuth
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Je pops n nov² zp sob katalytick p°em ny hydroxymethylimidazol na formylimidazoly. Katal²za p°itom prob h v p° tomnosti peroxidu. Formylimidazoly jsou d le it meziprodukty pro farmaceutick · inn l tky.\
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká nového způsobu výroby formylimidazolů obecného vzorce I nebo Π
nebo
(I) (II) kde R1 znamená atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, R2 znamená atom vodíku, popřípadě substituovanou alkylovou, arylovou nebo arylalkylovou skupinu a R3 znamená atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, katalytickou oxidací hydroxymethylimidazolů obecného vzorce ΙΠ nebo IV
R
nebo (III)
(IV), kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam.
Dosavadní stav techniky
Formylimidazoly jsou důležité meziprodukty například pro výrobu farmaceutických účinných látek, jako jsou diuretika nebo antihypertonika (WO-A 92/20651). Je známo více způsobů výroby formylimidazolů. Ve spise CH-A 685496 se popisuje postup, při kterém se katalytická oxidace hydroxymethylimidazolů za vzniku formylimidazolů provádí v přítomnosti katalyzátorů na bázi vzácných kovů, jako jsou platina-vizmut, platinová čerň, platina nebo paladium na
-1 CZ 291601 B6 aktivním uhlí za přifoukání kyslíku. Nevýhodou při tomto postupu jsou dlouhé reakční doby o délce několik hodin a tvorba vedlejších produktů.
Úkolem vynálezu tedy bylo poskytnout ekonomický způsob výroby formylimidazolů, který nemá 5 výše uvedené nevýhody.
Podstata vynálezu
Úkol se podle vynálezu řeší způsobem podle patentového nároku 1. Zde se katalyticky oxidují hydroxymethylimidazoly obecného vzorce ΙΠ nebo IV
(III) (IV) kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, v přítomnosti katalyzátoru na bázi vzácného kovu a peroxidu za vzniku formylimidazolů obecného vzorce I nebo Π
nebo (I)
/
(II)
kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam.
R1 a R2 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, zejména Ci_6-alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Jmenovitě je možné uvést methyl, ethyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terc.-butyl, pentyl a jeho izomery, 25 stejně jako hexyl a jeho izomery. R2 může mimo to znamenat popřípadě substituovanou arylovou skupinu nebo arylalkylovou skupinu, zejména fenyl nebo fenylalkyl, přičemž se pod fenyl
-2CZ 291601 B6 alkylem výhodně rozumí fenyl Ci_6alkyl, obzvláště výhodně benzyl. Účelnými substituenty alkylových skupin nebo aromátů ary lově skupiny jsou např. atom halogenu, aminoskupina, alkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, alkoxyskupina nebo hydroxyskupina, přičemž alkyl znamená výhodně jako shora Ci^-alkyl a alkoxy znamená výhodně C]_6-alkoxy, například methoxy nebo ethoxy. Pod výrazem atom halogenu se zde a v následujícím rozumí fluor, chlor, brom nebo jod. Obzvláště výhodně R1 znamená butyl a R2 atom vodíku.
R3 znamená atom vodíku, nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, zejména Ci_6-alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Jmenovitě je možné uvést methyl, ethyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terc.-butyl, pentyl a jeho izomery, stejně jako hexyl a jeho izomery. Jako substituenty se mohou vyskytovat shora uvedené substituenty. Obzvláště výhodně R3 znamená atom vodíku.
Hydroxymethylimidazoly jako výchozí sloučeniny se mohou jednoduchým způsobem vyrobit, např. podle návodu podle WO-A 92/20651 nebo podle E. F. Godefroi a spol., Trav. Chim. Receuil Pays-Bas, 91, 1383 (1972).
Jako katalyzátor na bázi vzácného kovu lze použít platinu, paladium, rhodium nebo zlato. Účelně se používá vzácný kov v kombinaci s kovy jako například s vizmutem, olovem, cerem nebo indiem jako druhou komponentou. Výhodně se používají katalyzátory platina/vizmut nebo platina/olovo.
Katalyzátor na bázi vzácného kovu se používá buď jako takový nebo vázaný na nosič, jako např. aktivní uhlí, oxid křemičitý, oxid hlinitý, oxid hlinitokřemičitý, oxid zirkonu nebo titanu. Výhodné se používá vázaný na aktivní uhlí.
Katalyzátory na bázi vzácných kovů, které jsou vázány na aktivní uhlí, jsou komerčně dostupné, např. je prodává Degussa. Podíl vzácného kovu vázaného na nosič je účelně mezi 0,1 a 15 % hmotn., výhodně mezi 0,5 a 7 % hmotn., vztaženo na nosič. Katalyzátor na bázi vzácného kovu se používá výhodně v množství 0,05 až 1,0 mol. % na bázi vzácného kovu, vztaženo na hydroxymethylimidazol, obzvláště výhodně v množství 0,1 až 0,4 mol. % na bázi vzácného kovu, vztaženo na hydroxymethylimidazol. Jako peroxidy se používají organické nebo anorganické peroxidy. Vhodné jsou například peroxid vodíku, petboráty, perkarboxylová kyselina, terc.-butylhydroperoxid, kumolhydroperoxid, perbenzoová kyselina, m-chlorperbenzoová kyselina, monoperftalová kyselina nebo kyselina peroctová. Obzvláště vhodný je peroxid vodíku, který se účelně používá jako 10 až 30 % vodný roztok.
Účelně se katalytická oxidace provádí v přítomnosti vody, s vodou mísitelného rozpouštědla, s vodou nemísitelného organického rozpouštědla nebo jejich směsí, v alkalickém prostředí. Vhodná s vodou mísitelná rozpouštědla jsou například alkoholy nebo karboxylové kyseliny si až 6 atomy uhlíku nebo ketony, jako například aceton nebo methylethylketon.
Vhodná s vodou nemísitelná organická rozpouštědla jsou např. izobutylmethylketon nebo ethylester kyseliny octové. Výhodně se používá voda.
Jako výhodné se ukázalo, jestliže se alkalické prostředí udržuje přidáním hydroxidu alkalického kovu, uhličitanu alkalického kovu nebo octanu alkalického kovu. Hydroxid alkalického kovu se výhodně používá v poměru 1 : 0,05 až 1,2, výhodně 1 : 0,1 až 1, vztaženo na použité molámí množství hydroxymethylimidazolu obecného vzorce ΙΠ nebo IV.
Katalytická oxidace se účelně provádí při teplotě od 20 až 120 °C, výhodně při 50 až 80 °C.
Po obvyklé době dávkování peroxidu přibližně 1 hodinu, po dostatečné poreakční době, se může sloučenina obecného vzorce I nebo Π izolovat v oboru obvyklým způsobem.
Izolace produktu se účelně provádí podle použitého systému rozpouštědel, buď krystalizací a filtrací nebo extrakcí vhodným rozpouštědlem.
-3 CZ 291601 B6
Použitý katalyzátor se může vícekrát použít bez ztráty aktivity.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba 2-butyl-5-formylimidazolu
1,5 g 2-n-butyl-5-hydroxymethylimidazolu, 1,5 g dodekanu jako interní GC-standard, 0,3 g 5 % platiny a 5 % vizmutu na aktivním uhlí (obsahující 61,3 % vody), 20 g izobutylmethylketonu a 2,4 g 1,6 % roztoku NaOH se za míchání zahřálo na cca 58 °C. Během 45 min. při 58 až 64 °C se přikapalo 2,9 g 15,7 % vodného roztoku H2O2. Reakční směs se nechala 15 min. dále reagovat, pak se reakční směs filtrovala. Filtrát se dal do děličky, vodná fáze se oddělila, organická fáze se zahustila, ochladila, produkt vykrystalizoval a odfiltroval.
Výtěžek se stanovil pomocí GC (interní standard).
Výtěžek reakce: 88,2 % (6,75 % eduktu).
Příklad 2
Výroba 2-butyl-5-formylimidazolu
2,0 g 2-n-butyl-5-hydroxymethylimidazolu, 0,3 g 5 % platiny a 5 % vizmutu na aktivním uhlí (obsahující 61,3 % vody), 13 ml IN roztoku NaOH a 7 g II2O se za míchání zahřálo na ca 60 °C. Během 45 min. při 60 až 64 °C se přikapalo 3,4 g 15 % vodného roztoku H2O2. Reakční směs se nechala 15 min. dále reagovat, pak se reakční směs filtrovala. Filtrát se upravil 20 % H2SO4 z hodnoty pH 13,4 na pH9,0, přitom vznikla světle žlutá suspenze. Ta se ochladila a surový produkt se mohl zfiltrovat a/nebo extrahovat methylenchloridem.
Reakce se sledovala pomocí GC-analýzy.
Výtěžek reakce: 100 % (0 % eduktu).
Příklad 3
Výroba 2-butyl-5-formylimidazolu
Postupovalo se jako v příkladě 2, avšak místo 0,3 g 5 % platiny a 5 % vizmutu na aktivním uhlí se použilo 0,3 g 5 % platiny a 5 % olova na aktivním uhlí (obsahující 55,7 % vody).
Výtěžek reakce: 99,5 % (0,5 % vedlejších produktů).
Příklad 4
Výroba 2-butyl-5-formylimidazolu
4,0 g 2-n-butyl-5-hydroxymethylimidazolu, 0,6 g 5 % platiny a 5 % vizmutu na aktivním uhlí (obsahující 61,3 % vody) a 25,6 ml IN roztoku NaOH se za míchání zahřálo na ca 60 °C. Během
-4CZ 291601 B6 !
*' min. při 60 až 64 °C se přikapalo 6,8 g 15 % vodného roztoku H2O2. Reakční směs se nechala min. dále reagovat, pak se reakční směs filtrovala. Filtrát se upravil 20 % H2SO4 z hodnoty pH 13,2 na pH9,0, přitom vznikla žlutá suspenze. Ta se ochladila a surový produkt se mohl zfiltrovat a/nebo extrahovat methylen-chloridem.
Reakce se sledovala pomocí GC-analýzy.
Výtěžek reakce: 98,2 % (1,8 % eduktu).
Příklad 5
Výroba 2-butyl-5-formylimidazolu
Postupovalo se jako v příkladě 4, avšak místo při 60 až 64 °C se přikapal 15 % roztok H2O2 při 50 až 54 °C.
Výtěžek reakce: 97,6 % (2,4 % eduktu).
Příklad 6
Výroba 2-butyl-5-formylimidazolu
Postupovalo se jako v příkladě 4, avšak místo při 60 až 64 °C se přikapal 15 % roztok H2O2 při 70 až 74 °C.
Výtěžek reakce: 97,7 % (2,1 % eduktu).
Příklad 7
Výroba 2-butyl-5-formylimidazolu ze surového eduktu
4,4 g 2-n-butyl-5-hydroxymethylimidazolu (surový edukt 90,4 %), 0,6 g 5 % platiny a 5 % vizmutu na aktivním uhlí (obsahující 61,3 % vody), 25,6 ml 1N roztoku NaOH a 5 ml methanolu se za míchání zahřálo na cca 60 °C. Během 45 min. při 60 až 64 °C se přikapalo 6,8 g 15 % vodného roztoku H2O2. Reakční směs se nechala 15 min. dále reagovat, pak se reakční směs filtrovala. Filtrát se upravil 20% H2SO4 z hodnoty pH 13,0 na pH9,0, přitom vznikla žlutá suspenze. Ta se ochladila a surový produkt se mohl zfiltrovat a/nebo extrahovat methylenchloridem.
Reakce se sledovala pomocí GC-analýzy.
Výtěžek reakce: 94,5 % (3,5 % eduktu).
Příklad 8 (Srovnávací pokus podle CH-A 685 496 se vzduchem jako oxidačním prostředkem)
Výroba 2-butyl-5-formylimidazolu
4,6 g 2-n-butyl-5-hydroxymethylimidazolu, 4,6 g dodekanu jako interní GC-standard, 0,6 g 5 % platiny a 5 % vizmutu na aktivním uhlí (obsahující 61,3 % vody), 42 g izobutylmethylketonu
-5CZ 291601 B6 á 7,5 g 1,6% roztoku NaOH se za míchání zahřálo na 80 °C. Při 80 °C se do roztoku přivádělo
3,6 norm. litrů/hod. až byl příjem kyslíku ukončen (350 min !). Reakční směs se filtrovala. Filtrát se dal do děličky, vodná fáze se oddělila, organická fáze se zahustila, ochladila, produkt vykrystalizoval a odfiltroval.
Reakce se sledovala pomocí GC-analýzy (interní standard).
Výtěžek reakce: 90,0 % (0,3 % eduktu).
Příklad 9 (Zpětný přívod katalyzátoru)
20,9 g 2-n-butyl-5-hydroxymethylimidazolu (surový edukt 95,3 %), 3,2 g 5 % platiny a 5 % olova na aktivním uhlí (obsahující 55,7 % vody), 130 ml IN roztoku NaOH a 22 ml methanolu se za míchání zahřálo na ca 60 °C. Během 60 min. při 60 °C se přikapalo 22,5 g 20 % vodného roztoku H2O2. Reakční směs se nechala 10 min. dále reagovat, pak se reakční směs filtrovala. Filtrát se upravil 50 % H2SO4 z hodnoty pH 12,8 na pH 7,5, přitom vznikla nažloutlá suspenze.
Methanol a trochu vody se oddestilovalo, suspenze se ochladila na 2 °C a produkt se zfíltrovat. Produkt se sušil při 65 °C a 3 kPa. Po prvním použití katalyzátoru se izolovalo 18 g světle žluté látky (obsah: 98,5 %, HPLC hmotn.%). Izolovaný výtěžek byl 90 %. Znovupoužití katalyzátoru se sledovalo pomocí GC-analýzy (norm. %). Katalyzátor se celkem použil osmkrát. Ztráty katalyzátoru přitom nebyly nahražovány.
| Použití katalytu | 2-butyl-5-formylimidazol [GC norm. %] | nepřeměněný 2-bulyl-5-hydroxymethylimidazol [GC norm. %] |
| 1 | 97,9 | 1 |
| 2 | 97,5 | 1,3 |
| 3 | 97,0 | 1,9 |
| 4 | 97,5 | 1,7 |
| 5 | 98,0 | 0 |
| 6 | 97,2 | 1,7 |
| 7 | 95,9 | 2,9 |
| 8 | 96,6 | 1,9 |
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby formylimidazolů obecného vzorce I nebo Π nebo (I)-6CZ 291601 B6 (II) kde R1 znamená atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, R2 znamená atom vodíku, popřípadě substituovanou alkylovou, arylovou nebo arylalkylovou skupinu a R3 znamená atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, katalytickou oxidací hydroxymethylimidazolů obecného vzorce ΙΠ nebo IV nebo (III) (IV), kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, v přítomnosti katalyzátoru na bázi vzácného kovu, vyznačující se tím, že se katalytická oxidace provádí v přítomnosti peroxidu.
- 2. Způsob podle nároku l,vyznačující se tím, že R1 znamená butylovou skupinu.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, žeR2aR3 znamenají atom vodíku.
- 4. Způsob podle jednoho z nároků laž 3, vyznačující se tím, že katalyzátor na bázi vzácného kovu je katalyzátor platina/vizmut nebo katalyzátor platina/olovo.
- 5. Způsob podle jednoho z nároků laž 4, vyznačující se tím, že peroxid je peroxid vodíku.
- 6. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se katalytická oxidace provádí v přítomnosti vody, s vodou mísitelného rozpouštědla, s vodou nemísitelného organického rozpouštědla nebo jejich směsí, v alkalickém prostředí.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se alkalické prostředí udržuje přidáním hydroxidu alkalického kovu, uhličitanu alkalického kovu nebo octanu alkalického kovu k reakční směsi.
- 8. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě 20 až 120 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH263797 | 1997-11-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ366598A3 CZ366598A3 (cs) | 1999-06-16 |
| CZ291601B6 true CZ291601B6 (cs) | 2003-04-16 |
Family
ID=4238243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19983665A CZ291601B6 (cs) | 1997-11-14 | 1998-11-11 | Způsob výroby formylimidazolů |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040457A (cs) |
| EP (1) | EP0916659B1 (cs) |
| JP (1) | JP4423685B2 (cs) |
| KR (1) | KR100567183B1 (cs) |
| CN (1) | CN1115335C (cs) |
| AT (1) | ATE218128T1 (cs) |
| CA (1) | CA2253901C (cs) |
| CZ (1) | CZ291601B6 (cs) |
| DE (1) | DE59804233D1 (cs) |
| DK (1) | DK0916659T3 (cs) |
| ES (1) | ES2174376T3 (cs) |
| HU (1) | HU228231B1 (cs) |
| IL (1) | IL127024A (cs) |
| NO (1) | NO309979B1 (cs) |
| PL (1) | PL197850B1 (cs) |
| PT (1) | PT916659E (cs) |
| SK (1) | SK282701B6 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002518376A (ja) * | 1998-06-15 | 2002-06-25 | ロンツァ・アクチェンゲゼルシャフト | ホルミルイミダゾールの製造方法 |
| EP0965590A1 (de) * | 1998-06-18 | 1999-12-22 | Lonza A.G. | Verfahren zur Herstellung von Formylimidazolen |
| JP2008535911A (ja) | 2005-04-15 | 2008-09-04 | ディシュマン・ファーマシューティカルズ・アンド・ケミカルズ・リミテッド | ２−置換４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール及び５−ホルミルイミダゾールの調製 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4026907A (en) * | 1973-11-19 | 1977-05-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antioxidant chroman compounds |
| US4168964A (en) * | 1977-10-18 | 1979-09-25 | American Cyanamid Company | Method for the control of undesired plant species using imidazo-as-triazinones and triazine-thiones |
| JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| FI833794A0 (fi) * | 1983-10-18 | 1983-10-18 | Farmos Oy | Substituerade 2-merkapto-imidazoler |
| GB9110532D0 (en) * | 1991-05-15 | 1991-07-03 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| GB9110636D0 (en) * | 1991-05-16 | 1991-07-03 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| FR2681323A1 (fr) * | 1991-09-13 | 1993-03-19 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau derive de l'amino-2 imidazole, sa preparation et son emploi. |
| US5336779A (en) * | 1992-10-08 | 1994-08-09 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method of producing formylimidazoles |
| JP3391836B2 (ja) * | 1993-02-16 | 2003-03-31 | 日本合成化学工業株式会社 | ５−ホルミルイミダゾール類の製造法 |
| JP3391837B2 (ja) * | 1993-02-16 | 2003-03-31 | 日本合成化学工業株式会社 | ５−ホルミルイミダゾール類の製造方法 |
| JP3400039B2 (ja) * | 1993-09-28 | 2003-04-28 | 株式会社クラレ | クロマン化合物の製造方法 |
| EP0656210A1 (en) * | 1993-11-19 | 1995-06-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Imidazole derivatives as glutaminose inhibitors |
| CA2243363C (en) * | 1997-07-17 | 2002-01-29 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing chromans |
| KR100587187B1 (ko) * | 1997-10-29 | 2006-10-24 | 론자 아게 | 포르밀이미다졸의제조방법 |
-
1998
- 1998-11-04 KR KR1019980047165A patent/KR100567183B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-06 SK SK1538-98A patent/SK282701B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-09 JP JP31777998A patent/JP4423685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-10 PT PT98121384T patent/PT916659E/pt unknown
- 1998-11-10 DK DK98121384T patent/DK0916659T3/da active
- 1998-11-10 EP EP98121384A patent/EP0916659B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 AT AT98121384T patent/ATE218128T1/de active
- 1998-11-10 ES ES98121384T patent/ES2174376T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 DE DE59804233T patent/DE59804233D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 CA CA002253901A patent/CA2253901C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-11 CZ CZ19983665A patent/CZ291601B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-12 IL IL12702498A patent/IL127024A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-11-12 PL PL329669A patent/PL197850B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 CN CN98124192A patent/CN1115335C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-13 HU HU9802646A patent/HU228231B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-11-13 NO NO985296A patent/NO309979B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-11-16 US US09/192,372 patent/US6040457A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL127024A0 (en) | 1999-09-22 |
| KR19990045006A (ko) | 1999-06-25 |
| NO309979B1 (no) | 2001-04-30 |
| HUP9802646A3 (en) | 2001-11-28 |
| PL329669A1 (en) | 1999-05-24 |
| IL127024A (en) | 2004-06-20 |
| HUP9802646A2 (hu) | 1999-06-28 |
| EP0916659A1 (de) | 1999-05-19 |
| CA2253901C (en) | 2009-01-20 |
| NO985296L (no) | 1999-05-18 |
| CN1222513A (zh) | 1999-07-14 |
| CN1115335C (zh) | 2003-07-23 |
| CA2253901A1 (en) | 1999-05-14 |
| HU9802646D0 (en) | 1999-01-28 |
| US6040457A (en) | 2000-03-21 |
| NO985296D0 (no) | 1998-11-13 |
| KR100567183B1 (ko) | 2006-06-13 |
| SK282701B6 (sk) | 2002-11-06 |
| DE59804233D1 (de) | 2002-07-04 |
| EP0916659B1 (de) | 2002-05-29 |
| JPH11228544A (ja) | 1999-08-24 |
| ES2174376T3 (es) | 2002-11-01 |
| JP4423685B2 (ja) | 2010-03-03 |
| SK153898A3 (en) | 1999-06-11 |
| HU228231B1 (en) | 2013-02-28 |
| ATE218128T1 (de) | 2002-06-15 |
| CZ366598A3 (cs) | 1999-06-16 |
| PT916659E (pt) | 2002-10-31 |
| DK0916659T3 (da) | 2002-09-09 |
| PL197850B1 (pl) | 2008-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ291601B6 (cs) | Způsob výroby formylimidazolů | |
| CZ339598A3 (cs) | Způsob výroby formylimidazolů | |
| KR100550204B1 (ko) | 포르밀 이미다졸의 제조방법 | |
| DK165832B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-carboxy-pyrazin-4-oxider | |
| KR100569775B1 (ko) | 포르밀 이미다졸의 제조 방법 | |
| US6469178B2 (en) | Procedure for producing formylimidazoles | |
| EP0260102B1 (en) | Chemical process | |
| MXPA00004736A (en) | Process for the production of formylimidazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20131111 |