CZ291201B6 - Kombinace substance s inhibičním účinkem na sekreci ľaludeční kyseliny a antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou, farmaceutický prostředek s jejím obsahem a pouľití - Google Patents
Kombinace substance s inhibičním účinkem na sekreci ľaludeční kyseliny a antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou, farmaceutický prostředek s jejím obsahem a pouľití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291201B6 CZ291201B6 CZ19942593A CZ259394A CZ291201B6 CZ 291201 B6 CZ291201 B6 CZ 291201B6 CZ 19942593 A CZ19942593 A CZ 19942593A CZ 259394 A CZ259394 A CZ 259394A CZ 291201 B6 CZ291201 B6 CZ 291201B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- combination
- acid
- gastric
- substance
- degradable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/0469—Suturing instruments for use in minimally invasive surgery, e.g. endoscopic surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/06—Needles ; Sutures; Needle-suture combinations; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/06066—Needles, e.g. needle tip configurations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30092—Properties of materials and coating materials using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
- A61F2210/0023—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
- A61F2210/0023—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply
- A61F2210/0047—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply heated by light
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Je pops na kombinace substance s inhibi n m · inkem na sekreci alude n kyseliny, kter zvy uje nitro alude n hodnotu pH, a antibakteri ln · inn slou eniny degradovateln kyselinou, kde uvedenou substanc je inhibitor uv d j c v pohyb protony, s podm nkou, e je vylou ena v²lu n kombinace dvou l tek tvo°en omeprazolem a clarithromycinem, p°i em se kombinac zvy uje biologick dostupnost antibakteri ln · inn slou eniny; pou it t to synergicky p sob c kombinace k v²rob l iva pro o et°ov n alude n ho a peptick ho v°edu, jako i farmaceutick² prost°edek pro o et°ov n takov ho v°edu zp soben ho infekc , pomoc v² e uveden kombinace jako · inn l tky. Farmakologick · inky kombinace vedou ke zv² en antimikrobi ln kapacity antibiotika, kter je ur eno pro pou it proti lok ln m infekc m v gastrointestin ln m traktu zp sobuj c m v°ed.\
Description
Kombinace substance s inhibičním účinkem na sekreci žaludeční kyseliny a antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou, farmaceutický prostředek s jejím obsahem a použití
Oblast techniky
Tento vynález se týká kombinace substance s inhibičním účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, a antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou, použití této synergicky působící kombinace k výrobě léčiva pro ošetřování žaludečního a peptického vředu, jakož i farmaceutického prostředku pro ošetřování žaludečního a peptického vředu způsobeného infekcí, pomocí výše uvedené kombinace jako účinné látky.
Dosavadní stav techniky
Při ošetřování choroby způsobené peptickým vředem současná terapie pomáhá při snižování sekrece žaludeční kyseliny, co má za výsledek ústup poranění gastrointestinálního traktu. Inhibitory sekrece žaludeční kyseliny, zvláště inhibitory uvádějící v pohyb protony (proton pump inhibitors), vyvolávají rychlou úlevu od bolesti a jiných příznaků spojených s vředovou chorobou. Avšak recidiva choroby je průkaznou skutečností. Protože gastrická terapie vede pouze ke snížení hlavního faktoru podráždění tkáně, žaludeční kyseliny, možná příčina choroby, Helicobacter pylori, zůstává převážně nepoškozena (Helicobacter pylori byl dříve označován jako Campylobacter pylori).
Helicobacter pylori je zasahován určitými antibioticky účinnými sloučeninami, například makrolidy a peniciliny, jak se ukazuje in vitro a in vivo. Avšak tyto látky se degradují na neantibakteriálně účinné metabolity v přítomnosti žaludeční kyseliny, která silně snižuje jejich antibakteriální účinnost.
S ohledem na všeobecně používané antimikrobiální farmaceutické prostředky pro ošetřování infekčních chorob nebo pro jiné účely, na výsledný vývoj kmenů resistentních k léčivým látkám a pro zvýšený výskyt mikrobiální substance v důsledku porušení normální bakteriální flory, změn profilu infekčních chorob a podobně, je konstantní potřeba vyvinout nové antimikrobiální prostředky nebo jejich kombinace.
Inhibitory protonů, například omeprazol a jeho farmaceuticky přijatelné soli, které se používají podle tohoto vynálezu, jsou známé sloučeniny, například z evropských patentů EP 5 129 a 124 495, které se mohou vyrábět známými způsoby. Z patentu US 5 093 342 je také známo, že omeprazol se může používat při ošetřování infekcí způsobených Helicobacter. Kromě toho ve WO 92/04898 již dříve bylo navrženo používat zvláštní antibiotikum amoxycilin, které je stabilní v žaludeční kyselině, v kombinaci s omeprazolem při ošetřování duodenálních vředů. V tomto dokumentu však nejsou uvedeny žádné hodnoty specifických testů.
Například ze Science, str. 359 až 361 (vydané dne 22. března 1946) je známo, že pokud se peniciliny degradovatelné kyselinou podávají orálně, budou rozkládány kyselinou obsaženou v žaludku.
Kromě toho v Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., str. 566 až 569 (ze srpna 1988) je popsáno, že určitá antibiotika degradovatelné kyselinou jsou účinná in vitro proti Helicobacter pylori.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je kombinace substance s inhibičnim účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, a antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou, jehož podstata spočívá v tom, že uvedenou substancí je inhibitor uvádějící v pohyb protony, s podmínkou, že je vyloučena výlučně kombinace dvou látek tvořená omeprazolem a clarithromycinem, přičemž se kombinací zvyšuje biologická dostupnost antibakteriálně účinné sloučeniny.
Předmětem tohoto vynálezu také je použití synergicky působící kombinace vymezené výše, sestávající ze substance s inhibičnim účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, a antibakteriální sloučeniny degradovatelné kyselinou, k výrobě léčiva pro ošetřování žaludečního a peptického vředu, jakož i použití svrchu uvedené kombinace, k výrobě léčiva pro zvýšení biologické dostupnosti antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou.
Předmětem tohoto vynálezu konečně také je farmaceutický prostředek k použití pro ošetřování žaludečního a peptického vředu způsobeného infekcí vyvolanou Helicobacter pylori, jehož podstata spočívá vtom, že účinnými látkami je inhibitor uvádějící v pohyb protony jako substance s inhibičnim účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, a antibakteriální sloučenina degradovatelné kyselinou, s podmínkou, že je vyloučena výlučně kombinace dvou látek tvořená omeprazolem a clarithromycinem.
Nyní se uvádí podrobnější popis tohoto vynálezu v širších souvislostech.
Vynález se opírá o zjištění, že kombinace látky s inhibičnim účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, tedy látky, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, například inhibitory uvádějící v pohyb protony nebo H2-blokátory histaminu, a jedné nebo většího počtu antibakteriálně působících sloučenin, které jsou degradovatelné kyselinou, poskytuje vyšší koncentraci antibiotika v plazmě po orálním podání.
Snížením kyselosti v žaludku je možné zřetelně zvýšit biologickou dostupnost antibiotik degradovatelných kyselinou a tak vyloučit více daných dávek sloučeniny, které jsou dosažitelné pro lokální antibakteriální účinek, stejně jako pro absorpci. Volba úzkospektrálních antibiotik, například benzylpenicilinu, je výhodná, protože taková antibiotika mají málo vedlejších účinků. V důsledku známých fyzikálně chemických vlastností obecně slabé báze, jako například omeprazolu, výběr slabých bází, například erythromycinu, podporuje zvýšené nahromadění antibiotika v žaludeční stěně a žaludečních chodbičkách, kde setrvávají mikroby, jako například Helicobacter pylori.
Kombinací komponent podle tohoto vynálezu se dosahuje synergie antimikrobiálního účinku antibioticky účinných sloučenin, co má za výsledek zlepšenou terapeutickou účinnost.
Nová kombinace je zvláště zaměřena na ošetřování gastropatií, například vyvolaných infekcemi způsobenými Helicobacter pylori. Helicobacter pylori je gram-negativní bakterie tvořená spirillou, která kolonizuje žaludeční sliznici. Ošetřování s obecně používanými samotnými antibiotiky degradovatelnými kyselinou skýtá nedostatečný účinek.
Kombinace 5-methoxy-2-[/(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methyl/sulfinyl]-l H-benzimidazolu (generický název omeprazolu) nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí a antibiotika degradovatelného kyselinou poskytuje zvláště vysokou koncentraci antibiotika v plazmě po orálním podání.
-2CZ 291201 B6
Solí omeprazolu podle tohoto vynálezu je alkalická, farmaceuticky přijatelná sůl. Příklady takových solí zahrnují anorganické soli, jako soli alkalických kovů, například sodnou sůl, draselnou sůl a podobně, soli kovů alkalických zemin, například vápenatou sůl, hořečnatou sůl a podobně, amonnou sůl a organické soli, jako soli s organickými aminy, například trimethylaminovou sůl, triethylaminovou sůl, pyridinovou sůl, prokainovou sůl, pikolinovou sůl, dicyklohexylaminovou sůl, N, N-dibenzyllethylendiaminovou sůl N-methylglukaminovou sůl, triethanolaminovou sůl, tris(hydroxymathylamino)methanovou sůl, fenylethylbenzylaminovou sůl a dibenzylethylendiaminovou sůl.
Také jiné inhibitory uvádějí v pohyb protony, jako je lansoprazol, se mohou používat podle tohoto vynálezu.
Antibiotika používaná v kombinaci by měla být takového druhu, který má biologickou dostupnost, jež se může zlepšit v důsledku zvýšení nitrožaludeční hodnoty pH. Antimikrobiálně účinná sloučenina by měla také mít velmi úzké spektrum účinku, jako má například benzylpenicilin.
Jinými jejich příklady jsou makrolidy degradovatelné kyselinou a makrolidy polostabilní v kyselině, například erythromycinové báze a clarithromycin (Nakagawa a kol., Chem. Pharm. Bull. 40, 725-728/1992/). Dalšími příklady jsou antibiotika a/nebo jejich soli, u kterých je k farmaceutickým účelům pro ochranu před kyselinami navrženo například enterální povlékání (například Ery-Max®).
Antibakteriální účinek proti Helicobacter pylori jak ukazují hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) makrolidů se výrazně sníží se zvýšením hodnoty pH prostředí in vitro (Melanoski a kol., ICAAC, abstrakt 713, str. 229 /1992/).
Kombinace podle tohoto vynálezu se může vyrobit v jednom farmaceutickém prostředku zahrnujícím obě účinné látky nebo ve dvou oddělených tabletách nebo kapslích, prášcích, směsi, tabletách k rozpuštění nebo v roztoku.
Využitelnost
Účinné látky podle tohoto vynálezu se podávají ve formě farmaceutického prostředku, který obsahuje účinné látky (například volnou bázi v případě erythromycinu) nebo v případě omeprazolu také jeho soli, v kombinaci s farmaceuticky přijatelnou nosnou látkou, orální nebo parenterální cestou. Nosnou látkou zmíněnou výše může být tuhá látka, polotuhá látka, kapalné ředidlo nebo kapsle. Kompatibilní dávkové formy zahrnují různé typy tablet, kapslí granulí, prášků, kapalin k orálnímu podání, injekcí a podobně. Podíl účinné látky v celé kompozici tvoří obecně od 0,1 do 100 % hmotnostních, výhodně od 0,1 do 95 % hmotnostních.
Při výrobě farmaceutického prostředku pro orální podání se účinná látka může zpracovávat s nosnou látkou, která je ve formě tuhých částic, jako s laktózou, sacharózou, sorbitolem, mannitolem, škrobem, amylopektinem, derivátem celulózy nebo želatinou, a může se dále vpravit kluzná látka, jako je stearát hořečnatý, stearát vápenatý nebo polyethylenglykolový vosk. Výsledná kompozice se potom lisuje do tablet. Povlečené tablety nebo dražé se mohou povlékat potažením jader tablet takto vyrobených viskózním roztokem cukru, který obsahuje arabskou gumu, želatinu, mastek, oxid titaničitý a podobně, nebo lakem připraveným za použití těkavého organického rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.
Měkké želatinové kapsle se mohou vyrábět plněním kompozice zahrnující účinnou látku a známý rostlinný olej do kapslí. Tvrdé želatinové kapsle se mohou vyrábět tím, že se do kapslí plní granulát nebo palety, které vždy obsahují účinnou látku ve formě částic tuhé látky, jako je laktóza, sacharóza, sorbitol, mannitol, bramborový škrob, kukuřičný škrob, amylopektin, derivát celulózy nebo želatina.
-3CZ 291201 B6
Dávka omeprazolu nebo jeho soli a antibiotika závisí na potřebě jednotlivce (například na stavu pacienta, jeho tělesné hmotnosti, věku, pohlaví a podobně), stejně jako na cestě podání. Uvedeno obecně, orální dávka může být v rozmezí od 1 do 200 mg omeprazolu za den a může obsahovat 5 až 10 mg antibiotika degradovatelného kyselinou pro dospělého člověka. Každá dávka může být podána v jedné nebo několika dílčích dávkách.
Farmakologické testy
Benzylpenicilin se podává šesti zdravým dobrovolníkům samotný a v kombinaci s omeprazolem a měří se koncentrace v plazmě. Když se benzylpenicilin podává samotný, koncentrace v plazmě jsou nedostatečné pro terapeutický účinek (tabulka 1). Pokud se benzylpenicilin kombinuje s omeprazolem, dosáhnou se terapeuticky použitelné koncentrace v plazmě (tabulka 2). Podobné výsledky se dosáhnou po orálním podání iaktibionátu erythromycinu a po omeprazolem vyvoleném snížení sekrece kyseliny u člověka (tabulky 3 a 4). Semidegradovatelné makrolidy, například Ery-Max® a clarithromycin se absorbují v určitém rozsahu (tabulky 5 a 7). Avšak po podání inhibitoru sekrece kyseliny, omeprazolu, se ukazuje zřetelně zvýšená biologická dostupnost makrolidů, jak ukazuje rozdíl mezi hodnotou Cmax a AUC u zdravých dobrovolníků (tabulky 6 a 8). Pro srovnání také obr. 1 a obr. 2 ukazují přesné koncentrace Ery-Max® a clarithromycinu v plazmě s omeprazolem a bez této sloučeniny. Vysoké koncentrace antibiotik v plazmě po snížení sekrece žaludeční kyseliny jsou důkazem velkého snížení degradace použitého antibiotika v žaludku. To je výsledkem zvýšeného množství aktivního antibiotika v gastrickém lumenu, co má za výsledek zvýšení lokálního antimikrobiálního účinku. To také vede k většímu množství antibiotika dostupného pro absorpci, co má za výsledek zvýšení hladiny antibiotika v plazmě a ve tkáni (zvýšení biologické dostupnosti). Nej lepší provedení tohoto vynálezu v současnosti spočívá v kombinaci omeprazolu s erythromycinem.
-4CZ 291201 B6
Koncentrace benzylpenicilinu v plasmě po orálním podání v dávce 1,0 g (bez omeprazolu)
θ' ω θη ρ · \ | 0,81 | 2,06 | cr> 10 o | co cn o | CD o | CO Ί· K O | 0,39 | 0,24 | 0,74 | 0,58 | |
«X υ 6 | 0,54 | 1,60 | 0,51 | cn CM o | o 10 o | rn o | 0,26 | 0,125 | 0,52 | to M· o | |
Koncentrace plasmy, mg/1 , | 6 h | <0,02 | <0,02 | <0,02 | Cl O o v | CM O O V | <0,02 | <0,02 | <0,02 | cn o o v | |
4 h | <0,02 | 0,063 | 0,016 | m cm O w o | 0,042 | CM O *. O v | <0,02 | <0,02 | <0,03 | ||
3 h | 0,074 | rH o | 0,051 | M· O O | 0,071 | co cn o o | 0,027 | 0,021 | 0,058 | ||
2 h | 0,135 | 0,30 | 0,11 | m 10 o o | 0,17 | 0,051 | 0,075 | 0,050 | 0,118 | ||
Λ 10 H | 0,22 | 0,52 | 0,21 | co o o | 0,28 | σ> σι o v o | 0,14 | CM to O O | 0,20 | ||
1 h | 0,41 | 1,24 | 0,37 | LO rH K O | 0,40 | 0,20 | 0,17 | rH CN H O | CD r> o | ||
45 min | 0,54 | 1,47 | 0,45 | o CM O | rM o | 0,26 | 0,23 | 0,124 | 0,46 | ||
1 30 min I___________________________________________________________________ | 0,50 | 1,60 | 0,51 | CO CN o | o to o | 0,37 | to CM O | 10 CM r4 O | 0,51 | ||
15 min | 0,24 | 0,53 | 1 0,23 | tO Γ o * o | 0,26 | 0,33 | 0,17 | 0,104 | 0,24 | ||
Počet osob | H | o | cn | 10 | to | r·' | co | Střední hodnota | ± S.O.* |
H r4 O
O O
O O
V v
A »4 rn rn to io
-< in
Ί· 10
II II
II o in směrodatná odchylka
-5CZ 291201 B6
Koncentrace benzylpenicilinu v plasmě po orálním podání v dávce 1,0 g (s omeprazolem)
θ' Q S H p · \ »< ÍE | v 10 | CM 10 os | 13,20 | o co CM H | 4,82 | co r 10 | 3,34 | 5,00 | 8,00 | co to o | |
*-< | 3,74 | to | 9,85 | 7,57 | 2,48 | 10 SO | 04 »0 r4 | 2,54 | v s0 v | 0,46 | |
Koncentrace plasmy, mg/1 | Λ SO | 0,25 | co 04 s O | rH S0 O * O | 0,094 | 0,054 | 0,074 | Xf θ' o o | 0,041 | 0,116 | |
£ | o o | SO O | 0,30 | 0,45 | 0,25 | cn r*> o | 0,21 | 1 0,23 | o v o | ||
3 h | os co o | CO o | 0,53 | v Os rg | K0 v K o | 1 0,55 | 0,45 | 0,48 | os co o | ||
2 h | 2,79 | 1,62 | 1,67 | 5,59 | 1,10 | 0,84 | 0,87 | 1,37 | co os r4 | ||
Λ 10 | 3,74 | SO CM 04 | 6,59 | 5,57 | IO os H | 1,42 | 1,17 | 2,54 | Η η | ||
1 h | rH m | 5,74 | 10 X Ol | 3,05 | 2,10 | 3,57 | 1,52 | m m 04 | 3,94 | ||
45 min | IO CM X n | 5,51 | 10 CO o | CM CM «Η | 2,45 | 10 sí> r> | M· * H | rH CO CN | 3,71 | ||
30 min | co cn 04 | 2,80 | v CM SO | 0,72 | CO 04 | 3,22 | 0,83 | 1,37 | 2,58 | ||
c •H in | os co a | r> O | 1,40 | 0,11 | SO w o | v CM * rH | m co % o | 0,62 | 0,745 | ||
Počet osob | rH | CM | os | v | 10 | SO | 0« | a | Střední hodnota | • o (Ó +1 |
r-1 o o
K o v
&
r>
in tn
II a w •o +>
směrodatná odchylka
II
o
IA
-6CZ 291201 B6
Koncentrace laktobionátu erythromycinu v plasmě po orálním podání v dávce β ω rH o N
Φ E O
Hladina v mg/1 v seru při uvedeném čase | x: | 0,047 | 0,070 | 0,049 | 0,046 | 0,051 | 0,034 | co co o o | v v o o | 0,054 | 0,017 |
4 h | 0,091 | KD r-1 o | xo 00 o | 0,072 | 0,082 | 0,059 | 0,27 | 0,095 | 0,11 | 0,070 | |
3 h | cn o | 0,15 | 0,12 | MD t* O o | CM H o | 0,074 | 0,32 | CM rH o | 0,14 | 0,078 | |
2 h | 0,18 | 0,18 | 0,13 | co o o | cd o | 0,077 | 0,37 | rH o | 0,165 | CM Ch o o | |
1,5 h | 0,20 | 0,25 | H o | 00 ΙΟ o | 0,15 | 0,098 | 0,43 | 0,16 | 0,18 | 0,11 | |
1 h | co CM O | 0,25 | 0,24 | 0,039 | 0,16 | 0,11 | co O | 0,23 | 0,25 | 0,19 | |
•H e in | 0,29 | 0,30 | 0,21 | o n o *» o | K£> rH O | 0,094 | 0,75 | 0,33 | 0,27 | 0,22 | |
C •H e o cn | 0,15 | 0,33 | 0,22 | 0,042 | CO H o | 0,12 | 0,98 | CM o | co CM O | 0,30 | |
15 min] | tn H O o | CM O | 0,042 | 0,032 | 0,023 | CD W O O | 0,57 | 0,071 | in cn rH O | 0,193 | |
c •rl O | <0,015 | <0,015 | <0,015 | in O O v | <0,015 | <0,015 | <0,015 | <0,015 | <0,015 | ||
Počet osob | H | CM | cn | tn | co | co | Střední hodnota | * • 0 » 10 +1 |
II «
o ω
směrodatná odchylka
-ΊCZ 291201 B6 θ'
O rH
Koncentrace laktobionátu erythromycinu v plasmě po orálním podání v dávce
Hladina v mg/1 v séru při uvedeném čase | Λ to | V H | H | xf w OJ | OJ CO v o | OJ | 0,89 | co r~i | 2,2 | 1,51 | co m s O |
Λ •v | to n | CM <n | o | xi· OJ | co OJ | H OJ | ot <n | cn | 3,28 | Ot θ' o | |
Λ m | H cn | cn CO | to xr | s 04 | o OJ | to H | to xr | to in | cn cn fc, cn | 1,40 | |
Λ OJ | o xi· | tO CO | n to | CO CM | to OJ | CO rH | to xr | <n 0* | Ot ot M | 1,76 | |
1,5 h | (Jt w xr | cn *· 10 | o tO | <h H | o 1» rn | to H | tn 10 | tx o H | v co xr | 2,89 | |
1 h | CJ | >o »4· | CO t* | to OJ | co Xř | OJ | 0J to | 11,1 | in co in | to co Ol | |
45 min | to Γ» | rto | 10,9 | r> o | x* tO | M· <n | o Ot | 13,0 | tn XT r- | to xr r> | |
30 min | to | co t0 | 12,7 | 6,0 | CO Ol | σ> | co σι | 12,8 | t—1 (Jt *» | 3,60 | |
15 min | <Λ CJ | r> CM | 0- Ol | OJ Cl | to Ol o | to H | n VD | co n | 2,87 | F- <-< | |
c •H E O | <0,015 ... . | to r4 O O V | <0,015 | <0,015 | <0,015 | to r-l O O v | <0,015 | <0,015 | <0,015 | ||
Počet osob | H | OJ | n | v | to | to | o· | 00 | Střední hodnota | , * ± s.o. |
II o
V) směrodatná odchylka
-8CZ 291201 B6
Tabulka 4
Kinetické hodnoty po orálním podání nebo podáních laktibionátu erythromycinu osmi zdravým dobrovolníkům se společným podáním omeprazolu a bez takového podání. Dobrovolníci se 5 během studie křížově zaměňují.
Omeprazol | c '-'max mg/l střední hodnota ± směrodatná odchylka | Tmax h střed | AUC H.mg/1 0-6H |
ano | 8,38 ±0,28 | 0,5 | 21,74 ±8,64 |
ne | 0,32 ± 0,28 | 0,75 | 0,83 ± 0,55 |
-9CZ 291201 B6
Hladiny erythromycin Ery-MaxK v krevní plasmě po orálním podáni v dávce 500 mg
B OJ tú cu
o
4J Φ ►w o o X! Ή
N o
Ό Φ »Í4
Ol
720 min | 0,06 | 10 O «. O | CD O K o | bo o | b o ·* o | 0,06 | CO O o | 0,06 | 0,06 | 0,01 | |
β | |||||||||||
•H | |||||||||||
β | tn | σι | o | tn | tn | b | o | rd | M· | o | |
rd | rd | CM | CM | rd | CM | co | CM | rd | |||
O | K | *k | |||||||||
CO | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | |
c | |||||||||||
•rd | |||||||||||
B | cd | tn | oc | CM | o | CM | CD | co | b | M* | |
Γ- | co | •M· | 01 | tn | tn | xf | co | b | co | ||
O | K | * | * | a* | «k | tah | |||||
O | o | o | o | o | rd | o | O | o | o | o | |
m | |||||||||||
C | |||||||||||
•H | |||||||||||
s | o | CD | tn | n | tn | co | o | o | b | σι | |
cn | O | b- | M· | σι | o | rd | b | co | 10 | ||
o | *» | ·», | ·* | «* | K | •w | K | K | |||
Φ | co | rd | o | o | o | o | o | rd | rd | o | o |
in | rd | ||||||||||
Ό | c | ||||||||||
-H | |||||||||||
B | 8 | co | CO | co | CD | tn | 10 | CO | o | tn | o |
Ό) | CM | o | o | rd | CM | o | CO | CM | cn | xj· | |
G | o | * | * | ·» | K | ||||||
Φ | tn | o | o | o | o | o | o | o | rd | o | o |
Ό | rd | ||||||||||
> | c | ||||||||||
•r| | |||||||||||
B | CM | CD | CD | CO | CO | CD | rd | rd | b | co | |
•rd | rd | O | O | o | o | O | Ί1 | tn | rd | rd | |
>h | o | K | K | *. | «b | •b | |||||
a | cm | o | o | o | o | o | o | o | o | O | o |
rd | |||||||||||
8 | c | ||||||||||
Ή | |||||||||||
V) | fi | cd | CD | CD | co | co | CD | co | CO | o | rd |
o | O | O | o | o | O | M | o | rd | rd | ||
> | o | * | H | K | |||||||
cn | o | o | o | O | o | o | o | o | o | o | |
rd | |||||||||||
X. | |||||||||||
5» | C | ||||||||||
B | •H | ||||||||||
a | co | co | co | CD | CO | CD | o | CO | b | rd | |
> | o | o | o | O | O | O | H | O | o | o | |
o | *> | *» | |||||||||
<ú | *0 | o | o | o | o | o | o | O | o | o | o |
Ό | c | ||||||||||
tú | •H | ||||||||||
rd | B | CO | co | CD | CO | CO | CO | co | co | CO | o |
o | o | O | o | o | O | o | o | o | o | ||
o | * | •b | ·>. | *» | K | ||||||
co | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | |
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
o | K | ||||||||||
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
Ή Rj | |||||||||||
4J | c -P | ||||||||||
Φ Λ | Ό 0 | > | |||||||||
Ό | ) | <D fi | Φ | ||||||||
o ω | rd | CM | tn | *r | tn | CD | b | co | >U Ό | Ό | |
0 | P 0 | « | |||||||||
ω X |
- 10CZ 291201 B6
>k | 44 | |
E | a | 0) Λ |
♦rl | Ό O | |
Ό | N | O <0 |
cO rd | % | CU O |
K |
CM to | 2,635 | <3* M* rd s CO | 4,059 | 6,894 | 2,24 | 4,16 | to CM ί· *0 | |||
E | ||||||||||
•H | to | to | iO | CM | ||||||
s | CM | CM | co | to | CM | o | O | |||
in | to | to | o | to | r- | 10 | CM | |||
o | *» | K | X | *» | % | K | «a | |||
CM | o | o | o | o | rd | o | o | o | o | o |
ň | ||||||||||
•H | ΙΩ | to | 10 | to | 1O | 10 | 10 | t- | ||
B | tO | to | co | in | CM | CO | Cl | to | rd | v |
o | CM | o | r~ | σ> | o | Ot | r* | in | to | |
o | K | «· | K | ·* | «» | K | ·* | ·» | ||
co | rt | H | H | rd | CM | H | o | H | rd | o |
Ί· | ||||||||||
E | ||||||||||
•H | a\ | |||||||||
10 | H | to | to | CO | Ό | tO | CO | CM | ||
tO | t | CM | M | <ř | IO | to | 10 | CO | CO | |
o | w | K | K | |||||||
o | CM | o | rd | rd | CM | o | tH | CM | rd | o |
Cl | ||||||||||
E | ||||||||||
•<4 | to | co | co | in | tO | |||||
& | u· | co | o | 'í' | cn | «r | CM | o | to | |
to | o | CM | n | o | ·» | r· | M | CM | ||
O | K | «» | V | |||||||
CO | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
H | ||||||||||
E | ||||||||||
•H | XĎ | to | co | M | co | OJ | to | |||
β | ΓΊ | co | ιο | co | r- | CM | CM | ’Τ | ||
rd | o | o | o | o | o | CM | xr | H | rd | |
o | ·» | *> | >w | •a | K | |||||
in | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
r4 | ||||||||||
E | ||||||||||
•H | to | CO | co | r- | to | |||||
ί· | co | σ> | co | co | to | <Λ | M· | 10 | to | |
o | o | O | o | o | o | rd | rd | o | o | |
o | •a | w | k» | |||||||
CM | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
H | ||||||||||
E | rd | CM | ||||||||
-H | ΓΟ | co | co | to | co | co | CM | co | CO | |
E | o | o | o | o | o | o | rd | o | o | o |
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
ct | ||||||||||
E | rd | xf | ||||||||
-H | r> | co | n | co | co | M | ,τ | co | CO | o |
e | o | o | o | o | o | O | o | o | o | o |
·» | •k | ·» | ||||||||
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
to | ||||||||||
E | to | to | to | in | to | m | io | to | to | to |
•H | rd | rd | rd | rd | rd | rd | rd | rd | H | rd |
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | |
K | K | «» | *» | *» | •a | * | •a | |||
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
co | ||||||||||
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | |
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | |
o | % | a. | ||||||||
o | O | o | o | o | o | o | o | o | O | |
Ή β} | ||||||||||
E -P | ||||||||||
TJ O | > | |||||||||
Φ E | 4) | |||||||||
rd | CM | cn | in | 10 | r- | co | >M Ό | Ό | ||
U 0 | <0 | |||||||||
W Λ |
-11 CZ 291201 B6
Hladiny erythromycin Ery-Max*^ v krevní plasmě po orálním podání v dávce 250 mg
f Hladina v mg/1 v seru při uvedeném čase | 720 min | to o o | «Ο O o | 0,06 | 0,081 | tr 00 o o | 0,06 | 0,087 | 0,084 | 0,07 | 0,01 |
480 min | 0,22 | rH o | 0,23 | 0,45 | 0,5 | 0,14 | 0,27 | 0,28 | 0,28 | m r-l K O | |
300 min | Ct o | 10 o | 0,75 | r> r-l | to K r4 | co o | 0,87 | r-l | 0,92 | 00 0) o | |
180 min | Ot r-l | r-í | r4 | 0,37 | H | 0,68 | r-l OJ | rH | 1,44 | rH to *. o | |
150 min | OJ | r-l Ol | 2,5 | <* Γ'- o | in rH | to co o | OJ | to f“l | H | ID to O | |
120 min | •<r OJ | O to O | 2,5 | v CD O | 0,58 | OJ rH | ε'τ | ot r-1 | 1,43 | to t-'· O | |
90 min | I 3,2 | rH O | Γ4 rH | ot o o | Ot tn o *» o | 0,49 | H H | K H | 0,96 | to o H | |
0 •H o tO | 10 K O | to o o | 0,29 | to o o | to o *. o | 0,068 | θ' m o o | 0,48 | 0,20 | 0,21 | |
30 min | to o o | to o *. o | to o o | 90 * 0 | 1 0,06 | 0,06 | to o o | to o K o | to o v o | 0,00 | |
o | o o o | o o o | 0,00 | o o o | o O O | O O o | o o o | o o *. o | o o o | O o o | |
Počet osob | H | OJ | r> | in | to | co | Střední hodnota | Sdev |
- 12CZ 291201 B6
Hladiny erythromycin Ery-Majé® v krevní plasmě po orálním podáni v dávce 250 mg
ιη | 0» | <η | σ | θ' | C0 | ||||
σ> | 01 | d | φ | Γ- | σι | α> | σι | ||
φ | ιη | 00 | η | Η | σ | Η | φ | ||
(Λ | ιη | r- | ιο | σ | 0Ί | C0 | 00 | ||
σι | (0 | C0 | οι | φ | |||||
10 | co | ΙΟ | ΙΟ | Η | σι | ο | 00 | ||
ιη | Φ | ιη | Ο | γΗ | Φ | ο- | 0- | ο- | d |
ο | ο | ο | γΗ | Η | ο | ο | Ο | ο | ο |
ιη | ιη | co | φ | ||||||
d | Γ- | οι | 1Ο | 00 | ρΜ | OJ | σι | 10 | |
ιη | ο | φ | ιο | Η | σι | Γ~ | σι | θ' | ο· |
*. | *» | * | κ | *» | κ | ||||
γΗ | γΗ | γΗ | d | co | ο | ρ4 | r4 | Η | ο |
co | |||||||||
σι | Φ | ιη | Γ' | ιο | ΙΟ | ο | |||
d | Η | ΙΟ | co | rM | σι | ο- | co | ||
*» | κ | •to | κ | κ | |||||
ΟΙ | σι | οι | γΗ | η | Η | d | οι | d | ο |
ιη | 00 | ιη | ιη | ιη | 10 | ιη | |||
ιη | ιη | 0- | θ' | 00 | d | οι | 00 | σι | |
ο | σι | σι | οι | α> | η | Ο | 00 | ο- | d |
Η | •to | ·» | to. | κ | Η | κ | |||
rH | ο | ο | ο | ο | ο | γΗ | Ο | ο | ο |
ιη | 00 | ιη | ιη | ιη | ιη | οι | 04 | ||
ο- | σι | ιη | 01 | 04 | ι—1 | 04 | ο- | οο | «Η |
rH | ιο | d | ο | ιη | ιη | 00 | 00 | θ' | co |
•w | * | •to | *. | •to | S | ||||
Η | ο | Η | ο | ο | ο | ο | Ο | ο | ο |
00 | ιη | φ | η | ιη | ιη | φ | |||
σ> | σι | η | 10 | σι | d | σι | C0 | ||
Φ | f-í | σ> | d | r-l | φ | Ό | co | ιη | φ* |
r-f | ο | ο | ο | ο | ο | Ο | Q | ο | ο |
ιη | η | σι | σ | σι | |||||
r> | φ | 0- | η | η | Μ· | 00 | Γ- | α> | Η |
σι | ο | ΟΊ | ο | ο | r4 | οι | <* | d | σ> |
·· | *» | ||||||||
o | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο |
00 | 04 | ο | ιη | ιη | ο» | ||||
ιη | ΓΊ | C0 | Μ | η | ΓΟ | οι | η | ΙΟ | ιη |
Η | C0 | ο | ο | ο | ο | ο | γΗ | Q | ο |
ο | «to | ||||||||
ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | Ο | ο | |
ο | |||||||||
ιη | ιη | ιη | ιη | ιη | ιη | ιη | ιη | m | ιη |
Η | γΗ | r4 | γΗ | Η | Η | Η | γΗ | Η | Η |
ο | ο | ο | ο | Ο | ο | ο | ο | ο | ο |
ο | ο | ο | ο | Ο | ο | ο | ο | ο | ο |
ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο |
ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο |
ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο | ο |
Ή « | |||||||||
C -Ρ | |||||||||
•3 ο | > | ||||||||
φ β | φ | ||||||||
Η | οι | η | Μ· | ιη | 10 | ρ» | C0 | »Ρ Ό | Ό |
Ρ 0 | ω | ||||||||
ω λ |
- 13CZ 291201 B6
Hladiny clarithromycinu v krevní plasmě po orálním podání v dávce 250 mg
O N (0
o o
Ή
G Φ
-P
0) HO O
O A Ή
N
O Λ
O
Ό Φ ‘h
N Φ A
Hladina v mg/1 v seru při uvedeném čase | 840 min | 0,26 | 0,14 | | 0,12 | 0,13 | \0 r4 ·» o | 0,082 | 0,12 | 0,16 | 1 0,15 1 | in o o |
660 min | 0,41 | 0,18 | Cl o | 0,23 | CJ o | H * o | 0,2 | > CJ o | n CJ w» o | co o ·» o | |
360 min | to ca o | 0,53 | 0,55 | co v K o | «f in o | 0,23 | 0,64 | v to o | r* tn o | o Cl o | |
180 min | CJ rH | v ·> o | 0,17 | 0,15 | co rM w O | 0,45 | co r» w o | C' in *. o | o m •w o | 0,36 | |
150 min | in | 10 n o | Ol * O | ετ'ο | CO r4 O | > o o | H CO *· O | in in o | 0,50 | c* v *» o | |
120 min | r-i K | 0,28 | 0,11 | CA CA O V o | co o o | 0,3 | 0,46 | 0,41 | 0,35 | 0,34 | |
90 min | 0,92 | Cl o | Cl Ch O O | o o | CJ to o o | 0,2 | 0,27 | 0,38 | 0,28 | 0,28 | |
60 min | cn o | m r-l *» O | 0,11 | 0,06 | to o o | 0,13 | 0,26 | H <n o | to CJ o | 0,30 | |
30 min | H i-l h> O | CM H o | 0,06 | 0,06 | to o o | 0,07 | 0,12 | to o o | co o o | 0,03 | |
o | o o K o | o o o | o o o | o o ·* o | o o o | o o o | o o o | 0,00 | o o o | 0,00 | |
Počet osob | r4 | CJ | v | in | to | r- | co | Střední hodnota | > Φ Ό W |
-14CZ 291201 B6
Hladiny clarithromycinu v krevní plasmě po orálním podání v dávce 250 mg
o N «J
g Ή c Φ >M 4J Φ ►tn o
Ή
N O Λ O Ό
Φ
Ol
Celkové AUC | in t co ot | 4,303 | 3,739 | 3,534 | 3,713 | 2,771 | 5,575 | 5,583 | |||
840 min | 1,005 | co O | 0,48 | tn o | ΙΛ o | 0,333 | 0,48 | 0,645 | 0,563 | 0,199 | |
c •rl ε o Ό XO | 4,11 | co H CM | in CM v CN | 2,13 | 2,22 | ττ'τ | CM tn s CM | cn OJ | M· OJ | 0,838 | |
. 360 min | 2,16 | -1 | 0,72 | | 0,63 | 0,72 | co to o | CM r-4 | 1/21 | 1,068 | 0,525 | |
1180 min | 0,675 | 0,208 | 0,073 | o o | 0,078 | 0,205 | 0,398 | 0,28 | 0,248 | 0,207 | |
ί uvedeném čase | 150 min | 1 0,65 | \D rH o | 0,058 | 0,057 | 0,049 | 0,168 | 0,318 | 0,24 | 0,212 | 0,201 |
120 min | 0,505 | 0,13 | 0,051 | 0,036 | 04 n o o | 0,125 | co co rH K O | 0,198 | r> r4 O | 0,154 | |
VUC hladina přJ | 90 min | 0,473 | 0,098 | 0,051 | 0,026 | 0,031 | 0,083 | 0,133 | 0,173 | 0,133 | to H »» o |
60 min | 0,27 | 890'0 | co O X o | r> o o | D O O | 0,05 | 0,095 | 0,093 | 0,085 | 0,079 | |
min | co CM O | M O | tn rM O | ,015 | ,015 | co rM O | r> O | ,015 | rM CM O | ,007 | |
;30 | O | O | O | o | o | O | o | O | O | o | |
o | O o s o | O O o | O O O | 0,00 | o o K O | O O *· o | o o o | o o o | 0,00 | o o o | |
qoso 4e?od | r4 | CM | r> | in | xo | r* | co | Střední hodnota | Sdev |
-í· cm
N +1
CO co
«5 e u co to o
- 15CZ 291201 B6
Hladiny clarithromycinu v krevní plasmě po orálním podání v dávce 250 mg
to
0) e
Oi
Hladina v mg/1 v séru při uvedeném čase | G •H é o v co | 0,28 | 0,16 | <-t o | 0,2 | 0,18 | 0,13 | 0,16 | 0,24 | 0,19 | 0,05 |
660 min | 0,37 | 0,34 | m CJ o | 0,39 | 0,27 | 0,22 | 0,22 | co <n o | o n o | co o o | |
360 min | co co K o | co r* o | co co *» o | 0,68 | c- X. o | r> co o | rd O | Cl Ch K O | 0,75 | 0,11 | |
180 min | rrd | c- ·» rd | in o K rd | rd rd | rd rd | tn X. rd | 1,07 | CO rd | 1,38 | 0,33 | |
150 min | rd | Ch w rd | rd rd | 1,03 | rH rd | rd | 0,89 | K rd | 1,30 | 0,39 | |
120 min | r- rd | oc H | rd X rd | C] rd | cn rd | rd | 6'0 | Cl | 1,46 | O o | |
90 min | 2,2 | Ch rd | <n rd | cn H | CO K rd | co rd | r-t * H | CJ | tn CO ·* H | 0,39 | |
60 min | r> CJ | <*> | CO rd | CM K rd | rd CM | 1,2 | 66'0 | 2,2 | OJ co K rd | 0,69 | |
30 min | CA •w rd | 0,078 | CO * o | 0,06 | 0,096 | 0,21 | 0,12 | 1,07 | 0,52 | «0 co o | |
o | 0,00 | O o o | o o X* o | O o o | o o o | o o o | o o K o | O O o | o o o | o o o | |
Počet osob | rd | CJ | cn | tn | co | co | Střední hodnota | Sdev |
- 16CZ 291201 B6
Hladiny clarithromycinu v krevní plasmě po orálním podání v dávce 250
1 O | ||||||||||||
o 5 | co | tn | co | tn | co | |||||||
«·< | tn | Ol | v | cn | o | σι | ||||||
rH | tn | rH | 10 | o | to | o | xř | |||||
Φ Ό | * | * | K | K | K | |||||||
U | > | CM | rH | CD | CD | σι | co | b | CM | |||
rH | rH | rH | ||||||||||
£ | ||||||||||||
•rH | tn | 10 | tn | tn | tn | ť*> | ||||||
a | b | tn | tn | co | b | CM | b | n | r> | co | ||
σι | O* | tn | co | to | tn | tn | σι | b | rH | |||
o | w | w | w | * | * | * | K | |||||
M· | o | o | o | o | O | o | o | o | o | o | ||
CO | ||||||||||||
c | ||||||||||||
•H | ω | ot | ||||||||||
a | σ» | tO | r> | rH | CM | b | σι | σι | ||||
tO | n | b | CM | H | to | TT | Ot | rH | v | |||
o | ||||||||||||
to | cn | m | CM | M | fn | CM | CM | 0Ί | (H | o | ||
tO | ||||||||||||
K | ||||||||||||
•rH | to | |||||||||||
ε | co | 0) | co | b | b | co | CM | CM | rH | |||
tn | v | b | b | co | rH | to | b | rH | fl· | |||
o | ||||||||||||
tO | OJ | CM | <-4 | rH | rH | CM | rH | OJ | Ol | o | ||
n | ||||||||||||
K | ||||||||||||
•H | CD | r> | 10 | tn | xf | |||||||
a | tn | cn | cn | tn | CM | σι | b | b | b | |||
co | σ | tn | tn | tn | to | •v | co | to | H | |||
o | * | * | * | •k | * | * | ·* | |||||
co | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
rH | ||||||||||||
c | ||||||||||||
Φ | •H | co | co | tn | rH | rH | ||||||
ffl | ε | tn | 10 | tn | tn | tn | M· | CM | CJt | σι | ||
to | co | σ» | tn | tn | to | to | •M· | ort | to | rH | ||
•O | o | * | ·. | K | w | *. | ·». | * | ||||
tn | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
a | rH | |||||||||||
c | c | |||||||||||
φ | •H | tn | tn | tn | co | CM | ||||||
Ό | a | b | tn | CM | CM | tn | b | σι | ||||
Φ | σι | σι | to | Ό | b | CO | tn | b | rH | |||
> | o | «1 | «. | ·» | ||||||||
cm | o | o | o | o | o | o | o | rH | o | o | ||
rH | ||||||||||||
<D | c | tn | tn | tn | tn | tn | r> | co | rH | |||
rH | Ol | •H | CM | Ol | CM | CM | CM | tn | CM | tn | to | 10 |
o | ε | rH | OJ | b | \o | cn | b | tn | o | co | OJ | |
N | nJ | *» | k> | K | *. | |||||||
<0 | C | o | rH | rH | o | o | o | o | o | H | o | o |
•H | σι | |||||||||||
Λ | ||||||||||||
Ό | ||||||||||||
o | <0 | C | 10 | σι | D | co | CO | tn | tn | |||
β | rH | -H | 10 | b | tn | rH | 10 | b | rH | co | b | |
0 | Λ | a | o | b | tn | Γ) | tn | cn | OJ | CO | tn | OJ |
s | U | o | rH | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
<o | ||||||||||||
<1> | c | tn | tn | XÍ | n | to | σι | tn | ||||
>M | •H | b | CM | tn | H | CM | tn | r> | to | OJ | to | |
+> | a | XŤ | o | rH | o | O | o | o | CM | rH | H | |
Φ | ·* | * | «» | •w | ·* | |||||||
o | O | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
o | co | |||||||||||
ε | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
Ή | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
N | o | *. | •h | K | * | w. | * | |||||
o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o | ||
O | Ή tú | |||||||||||
Ό | 4J | C P | ||||||||||
Φ | Φ Λ | TJ O | > | |||||||||
Ό | 3 | Φ C | Φ | |||||||||
Cb | o ω | rH | OJ | n | xr | tn | to | b | co | >M Ό | tí | |
& | 3 | P 0 | ca | |||||||||
<0 | « Λ |
- 17CZ 291201 B6
Diskuze
Výhoda přítomné kombinace sloučeniny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, jako omeprazolu, a antibiotika degradovatelného kyselinou spočívá v tom, že biologická dostupnost antibiotika bude zvýšena, co ,bude mít za výsledek dostatečné hladiny v plazmě potřebné pro terapeutické účinky. Jiná výhoda spočívá vtom, že se zvýší množství antibiotika degradovatelného kyselinou v gastrickém lumenu.
Benzylpenicilin je zajímavý, protože má velmi úzké spektrum, a proto projevuje velmi omezený účinek na normální intestinální floru.
Při snížení sekrece žaludeční kyseliny nebo neutralizaci kyseliny v žaludku vzrůstá hodnota pH. V důsledku méně kyselého prostředí bude orálně podané antibiotikum degradovatelné kyselinou méně katabolizováno a tak se lokálně uplatní jeho antimikrobiální účinek. Jiná výhoda spočívá v tom, že zvýšené množství antibiotika bude procházet do tenkého střeva, kde se bude absorbovat v biologicky aktivní formě. Zvýšení nitrostřevní hodnoty pH je také výhodné pro antibiotickou účinnost, jak se ukazuje in vitro. Pokud se hodnota pH prostředí, kde roste Helicobacter pylori in vitro sníží pod hodnotu pH 7, antibakteriální vlastnosti rychle poklesnou.
Antibiotika, která jsou slabými bázemi, například makrolidy, se budou vylučovat přes žaludeční stěnu v důsledku svých fyzikálně chemických vlastností, ve shodě s jinými známými slabými bázemi, to znamená nikotinem, aminopurinem a omeprazolem (Larsson a kol., Scand. J. Gastroenterol. 85, 900-907 /1983/). Tak antibioticky účinné slabé báze se budou biologicky koncentrovat v žaludeční stěně, kde jsou usazeny bakterie (například Helicobacter pylori).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (16)
1. Kombinace substance s inhibičním účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, a antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou, vyznačující se tím, že uvedenou substancí je inhibitor uvádějící v pohyb protony, s podmínkou, že je vyloučena výlučně kombinace dvou látek tvořená omeprazolem a clarithromycinem, přičemž se kombinací zvyšuje biologická dostupnost antibakteriálně účinné sloučeniny.
2. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se tím, že inhibitorem uvádějícím v pohyb protony je 5-methoxy-2- [/(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl/sulfinyl]-lHbenzimidazol, neboli omeprazol, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
3. Kombinace podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že inhibitorem uvádějící v pohyb protony je lansoprazol nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
4. Kombinace podle nároku 1, pro ošetřování žaludečního a peptického vředu způsobeného mikroby.
5. Kombinace podle nároku 1, pro ošetřování žaludečního a peptického vředu způsobeného Helicobacter pylori.
6. Kombinace podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že antibakteriální sloučeninou degradovatelnou kyselinou je benzylpenicilin.
-18CZ 291201 B6
7. Kombinace podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že antibakteriální sloučeninou degradovatelnou kyselinou je slabě bazické antibiotikum.
8. Kombinace podle nároku 7, vyznačující se tím, že slabě bazickým antibiotikem je báze erythromycinu.
9. Kombinace podle nároku 7, vyznačující se tím, že slabě bazickým antibiotikem je clarithromycin.
10. Kombinace podle nároku 1, vy zn a č u j í c í se t í m, že inhibitorem uvádějící v pohyb protony je omeprazol nebo farmaceuticky přijatelná sůl a antibakteriální sloučeninou degradovatelnou kyselinou je erythromycin.
11. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se tím, že inhibitorem uvádějícím v pohyb protony je lansoprazol a antibakteriální sloučeninou degradovatelnou kyselinou je clarithromycin.
12. Použití synergicky působící kombinace podle nároku 1, sestávající ze substance s inhibičním účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, a antibakteriální sloučeniny degradovatelné kyselinou, k výrobě léčiva pro ošetřování žaludečního a peptického vředu.
13. Použití kombinace podle nároku 1, sestávající ze substance s inhibičním účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, a antibakteriální sloučeniny degradovatelné kyselinou, k výrobě léčiva pro zvýšení biologické dostupnosti antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou.
14. Farmaceutický prostředek k použití pro ošetřování žaludečního a peptického vředu způsobeného infekcí vyvolanou Helicobacter pylori, vyznačující se tím, že účinnými látkami je inhibitor uvádějící v pohyb protony jako substance s inhibičním účinkem na sekreci žaludeční kyseliny, která zvyšuje nitrožaludeční hodnotu pH, a antibakteriální sloučenina degradovatelná kyselinou, s podmínkou, že je vyloučena výlučně kombinace dvou látek tvořená omeprazolem a clarithromycinem.
15. Farmaceutický prostředek podle nároku 14, vyznačující se t í m , že účinné látky jsou zpracovány do oddělených dávkových forem, jako dvě oddělené tablety nebo kapsle.
16. Farmaceutický prostředek podle nároku 14, vyznačující se tím, že účinné látky jsou zpracovány dohromady do jedné dávkové formy.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9201297A SE9201297D0 (sv) | 1992-04-24 | 1992-04-24 | Synergistic combination |
SE9300029A SE9300029D0 (sv) | 1993-01-08 | 1993-01-08 | Synergistic combination ii |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ259394A3 CZ259394A3 (en) | 1995-08-16 |
CZ291201B6 true CZ291201B6 (cs) | 2003-01-15 |
Family
ID=26661401
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19942593A CZ291201B6 (cs) | 1992-04-24 | 1993-04-20 | Kombinace substance s inhibičním účinkem na sekreci ľaludeční kyseliny a antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou, farmaceutický prostředek s jejím obsahem a pouľití |
Country Status (39)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5599794A (cs) |
EP (2) | EP0956857A3 (cs) |
JP (1) | JPH07505901A (cs) |
KR (1) | KR100340165B1 (cs) |
CN (1) | CN1041798C (cs) |
AP (1) | AP466A (cs) |
AT (1) | ATE194286T1 (cs) |
AU (1) | AU669903B2 (cs) |
CA (1) | CA2133762C (cs) |
CZ (1) | CZ291201B6 (cs) |
DE (2) | DE69328967T2 (cs) |
DK (1) | DK0637241T3 (cs) |
DZ (1) | DZ1683A1 (cs) |
EE (1) | EE03149B1 (cs) |
ES (1) | ES2100135T3 (cs) |
FI (1) | FI944953A0 (cs) |
GR (2) | GR970300011T1 (cs) |
HK (1) | HK1008296A1 (cs) |
HR (1) | HRP930755B1 (cs) |
HU (1) | HUT71225A (cs) |
IL (1) | IL105155A (cs) |
IS (1) | IS3990A (cs) |
LV (1) | LV12625B (cs) |
MA (1) | MA22878A1 (cs) |
MY (1) | MY121189A (cs) |
NO (1) | NO314288B1 (cs) |
NZ (1) | NZ252759A (cs) |
PL (1) | PL173485B1 (cs) |
PT (1) | PT637241E (cs) |
RO (1) | RO115780B1 (cs) |
RU (1) | RU2143899C1 (cs) |
SG (1) | SG52485A1 (cs) |
SI (1) | SI9300219B (cs) |
SK (1) | SK282420B6 (cs) |
TN (1) | TNSN93040A1 (cs) |
TW (1) | TW276996B (cs) |
UA (1) | UA43830C2 (cs) |
WO (1) | WO1993021920A1 (cs) |
YU (1) | YU49091B (cs) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW420610B (en) * | 1994-04-07 | 2001-02-01 | Pfizer | A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers |
SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
US6132768A (en) * | 1995-07-05 | 2000-10-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for reversible proton pump inhibitors |
US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
CN1061232C (zh) * | 1996-04-12 | 2001-01-31 | 马理国 | 一种治疗胃炎、溃疡的药物组合物 |
SI9700186B (sl) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
PT1003554E (pt) * | 1997-07-25 | 2005-03-31 | Altana Pharma Ag | Inibidor da bomba de protoes em combinacao terapeutica com substancias antibacterianas |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6117868A (en) * | 1998-09-16 | 2000-09-12 | Ed. Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie | Treatment of gastrointestinal ulcers or gastritis caused by microbial infection |
US6852739B1 (en) | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
EP1154771A4 (en) * | 1999-02-26 | 2005-04-20 | Nitromed Inc | INHIBITORS OF THE PROTON NITROSIS AND NITROSYL PUMP, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
US6316020B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
US7365047B1 (en) | 1999-09-28 | 2008-04-29 | The Regents Of The University Of California | Use of pentagastrin to inhibit gastric acid secretion or as a diuretic |
US20020004502A1 (en) * | 2000-01-05 | 2002-01-10 | Redmond H. Paul | Treatment of inflammatory bowel disease |
US6787342B2 (en) | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
PL366021A1 (en) * | 2000-02-29 | 2005-01-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same |
WO2001066117A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Ian Andrew Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor |
EP1133987A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-19 | Ian Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor |
DE60138876D1 (de) * | 2000-03-28 | 2009-07-16 | Sandoz Ag | Geschmackmaskierte granulierte teilchen |
SE0002476D0 (sv) | 2000-06-30 | 2000-06-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
US6544556B1 (en) * | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
AU2001296908A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Geneva Pharmaceuticals, Inc. | Proton pump inhibitor formulation |
SE0103695D0 (sv) | 2001-11-07 | 2001-11-07 | Thomas Boren | A novel non-antibiotic strategy against OGIP infections based on a cereal product |
WO2003063927A2 (en) * | 2001-11-16 | 2003-08-07 | Eisai Co. Ltd | Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders |
JP2005521662A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-07-21 | サンタラス インコーポレイティッド | プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達 |
US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
WO2004012659A2 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Nitromed, Inc. | Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use |
WO2004072061A1 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Method of stabilizing lansoprazole |
JP2006518751A (ja) * | 2003-02-20 | 2006-08-17 | サンタラス インコーポレイティッド | 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物 |
US20040185092A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Yih Ming Hsiao | Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use |
US20050031700A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-02-10 | Sanatarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
CA2531564C (en) * | 2003-07-18 | 2016-01-19 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
WO2007070164A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-06-21 | The Curators Of The University Of Missouri | Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor, a buffering agent and an anti-h. pylori active substance and methods of using same |
US20070141151A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Silver David I | Lansoprazole orally disintegrating tablets |
WO2008067037A2 (en) | 2006-10-05 | 2008-06-05 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
EP2086543A2 (en) | 2006-10-27 | 2009-08-12 | The Curators of the University of Missouri | Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
US10869690B2 (en) * | 2017-06-29 | 2020-12-22 | Ethicon Llc | Trocar obturator with transverse needle ports |
WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
JP2694361B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1997-12-24 | アストラ アクチエボラグ | 抗菌剤 |
DK0382489T3 (da) * | 1989-02-10 | 1995-01-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Monoklonalt anti-humant papillomvirusantistof, hybridomcelle, der producerer dette, samt fremgangsmåde til fremstilling deraf |
GB9018603D0 (en) * | 1990-08-24 | 1990-10-10 | Smith Kline French Lab | Compositions |
ATE209914T1 (de) * | 1990-09-14 | 2001-12-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verwendung von pyridylmethylsulfinyl-1h- benzimidazol derivaten zur behandlung durch helicobacter verursachter erkrankungen |
-
1993
- 1993-03-24 IL IL10515593A patent/IL105155A/en active IP Right Review Request
- 1993-03-24 TW TW082102192A patent/TW276996B/zh active
- 1993-03-24 IS IS3990A patent/IS3990A/is unknown
- 1993-04-02 HR HR930755A patent/HRP930755B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-07 DZ DZ930044A patent/DZ1683A1/fr active
- 1993-04-15 AP APAP/P/1993/000518A patent/AP466A/en active
- 1993-04-20 DE DE69328967T patent/DE69328967T2/de not_active Revoked
- 1993-04-20 EP EP99108949A patent/EP0956857A3/en not_active Withdrawn
- 1993-04-20 PT PT93912028T patent/PT637241E/pt unknown
- 1993-04-20 SK SK1275-94A patent/SK282420B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 AT AT93912028T patent/ATE194286T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 CZ CZ19942593A patent/CZ291201B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 CA CA002133762A patent/CA2133762C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-20 DE DE0637241T patent/DE637241T1/de active Pending
- 1993-04-20 DK DK93912028T patent/DK0637241T3/da active
- 1993-04-20 ES ES93912028T patent/ES2100135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-20 JP JP5519164A patent/JPH07505901A/ja active Pending
- 1993-04-20 UA UA94105962A patent/UA43830C2/uk unknown
- 1993-04-20 WO PCT/SE1993/000327 patent/WO1993021920A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-04-20 RU RU94045926A patent/RU2143899C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 EP EP93912028A patent/EP0637241B1/en not_active Revoked
- 1993-04-20 PL PL93305799A patent/PL173485B1/pl unknown
- 1993-04-20 SG SG1996005136A patent/SG52485A1/en unknown
- 1993-04-20 NZ NZ252759A patent/NZ252759A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 AU AU42737/93A patent/AU669903B2/en not_active Ceased
- 1993-04-20 HU HU9403069A patent/HUT71225A/hu not_active Application Discontinuation
- 1993-04-20 RO RO94-01707A patent/RO115780B1/ro unknown
- 1993-04-21 YU YU27593A patent/YU49091B/sh unknown
- 1993-04-21 MA MA23171A patent/MA22878A1/fr unknown
- 1993-04-22 US US08/051,722 patent/US5599794A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-23 SI SI9300219A patent/SI9300219B/sl not_active IP Right Cessation
- 1993-04-23 TN TNTNSN93040A patent/TNSN93040A1/fr unknown
- 1993-04-23 MY MYPI93000749A patent/MY121189A/en unknown
- 1993-04-24 CN CN93105000A patent/CN1041798C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-10-21 NO NO19944010A patent/NO314288B1/no unknown
- 1994-10-21 FI FI944953A patent/FI944953A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-10-22 KR KR1019940703767A patent/KR100340165B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-17 EE EE9400418A patent/EE03149B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-16 US US08/441,766 patent/US5629305A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-16 US US08/442,382 patent/US5633244A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-30 GR GR970300011T patent/GR970300011T1/el unknown
-
1998
- 1998-07-17 HK HK98109224A patent/HK1008296A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-21 GR GR20000402159T patent/GR3034470T3/el not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 LV LVP-00-139A patent/LV12625B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ291201B6 (cs) | Kombinace substance s inhibičním účinkem na sekreci ľaludeční kyseliny a antibakteriálně účinné sloučeniny degradovatelné kyselinou, farmaceutický prostředek s jejím obsahem a pouľití | |
EP1112074B1 (en) | Taurolidine and/or taurultam against infectious ulcer or gastritis | |
US20140154317A1 (en) | Pharmaceutical Composition for Treatment of Helicobacter Pylori Associated Diseases | |
JPH0692850A (ja) | 胃腸障害治療薬 | |
HU204707B (en) | Process for producing peroral pharmaceutical compositions comprising colloidal bismuth subcitrate | |
IL99471A (en) | Pharmaceutical preparations for the treatment of infections of Helicobacter pylori containing 5-fluoromethoxy-2-] 3,4-dimethoxy-2-pyridyl (methylsulfin | |
US6162792A (en) | Use of spiramycin for treating gastrointestinal disorders caused by H. pylori | |
RU2214819C1 (ru) | Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori | |
Hall | Therapeutics | |
Range | Package Insert | |
JPH11246401A (ja) | ヘリコバクターピロリ感染症治療剤 | |
JP2000080031A (ja) | 抗菌剤 | |
MXPA96004986A (es) | Utilizacion de espiramicina en transtornos gastrointestinales causados por h. pylori |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090420 |