UA43830C2 - Фармацевтичний препарат для лікування гастриту та пептичної виразки, спосіб його одержання та синергічна фармацевтична комбінація - Google Patents

Фармацевтичний препарат для лікування гастриту та пептичної виразки, спосіб його одержання та синергічна фармацевтична комбінація Download PDF

Info

Publication number
UA43830C2
UA43830C2 UA94105962A UA94105962A UA43830C2 UA 43830 C2 UA43830 C2 UA 43830C2 UA 94105962 A UA94105962 A UA 94105962A UA 94105962 A UA94105962 A UA 94105962A UA 43830 C2 UA43830 C2 UA 43830C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
acid
combination according
pharmaceutical combination
fact
omeprazole
Prior art date
Application number
UA94105962A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Арне Торстен Еек
Свен Ерік Сйостранд
Original Assignee
Астразенека Аб
Астра АБ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26661401&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA43830(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from SE9201297A external-priority patent/SE9201297D0/xx
Priority claimed from SE9300029A external-priority patent/SE9300029D0/xx
Application filed by Астразенека Аб, Астра АБ filed Critical Астразенека Аб
Publication of UA43830C2 publication Critical patent/UA43830C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/0469—Suturing instruments for use in minimally invasive surgery, e.g. endoscopic surgery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/06—Needles ; Sutures; Needle-suture combinations; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/06066—Needles, e.g. needle tip configurations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30092—Properties of materials and coating materials using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
    • A61F2210/0023—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
    • A61F2210/0023—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply
    • A61F2210/0047—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply heated by light

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Згідно з винаходом пропонується фармацевтична комбінація речовини, що підвищує величину показника pH всередині шлунку, і антибактеріальної сполуки, що розкладає кислоти. Завдяки такій рецептурі комбінованого продукту існує можливість забезпечити максимальну локальну антибактеріальну дію антибіотиків, що розкладаються кислотою, а також підвищити біологічну цінність активного антибіотика, внаслідок чого підвищується вміст активної сполуки в слизовій оболонці шлунку завдяки виділенню слабких основ. Обидва фармакологічні ефекти стимулюють значне підвищення антимікробної дії антибіотиків, що розкладаються кислотою, які використовуються проти локальних інфекцій шлунково-кишкового тракту, що спричиняють виразку шлунку або пептичну виразку. Згідно з винаходом пропонується також спосіб застосування згаданої фармацевтичної комбінації і технологічний процес для її виробництва.

Description

Настоящее изобретение относится к комбинации или сочетанию вещества, обладающего способностью ингибировать секрецию желудочного сока (желудочной кислоть), то есть вещества, которое повьшает внутрижелудочную рН, например, ингибитора протонного насоса, вещества, блокирующего, гистаминовье рецепторь Ну», и одного или более антибактериальньх соединений, разлагаемьх кислотой.
Предпосьлки к созданию изобретения
В настоящее время лечение язвенной болезни желудка ставит своей цель снижение секреции кислоть! желудком, что приводит к заживлению повреждении желудочно-кишечного тракта. Ингибиторь! кислотной секреции желудка, в частности, ингибиторьї протонного насоса, вьізь'вают бьістрое облегчение болей и других симптомов, связанньїх с язвенной болезнью. Однако, рецидивь! зтой болезни являются подличнньм фактом. Поскольку антисекреторная терапия желудка приводит лишь к уменьшению главного раздражающего ткани фактора, желудочной кислотьі, на вероятную причину зтой болезни, Неїїсобасієг руїогі, воздействия не происходит. (Ранеє Неїїсобасіег руїогі назьвали Сатру!побрасіег руїогі):
На Неїісобасієг руюгі действуют некоторне антибиотики, например, макролидь! и пенициллинь, как бьло показано в опьтах іп мімо и іп міо. Однако, зти продуктьї в присутствиий кислоть! желудка разлагаются на метаболитьі, не обладающие антибактериальньми свойствами, что резко уменьшаєт их антибактериальную зффективность. В связи с широким применением антимикробньїх препаратов для лечения инфекционньх заболеваний или для других целей, и с последующим возникновением устойчивьїх к лекарствам штаммов, дисбактериозов, изменений в течение инфекционньх заболеваний, и т.д., существуєт постоянная потребность в созданий новьїх антимикробньх агентов или их комбинаций.
Современное состояние проблемь!
Протоннье ингибиторь, например, омепразол и его фармацевтически приемлемье соли, которье используются в настоящем изобретении, являются известньми соединениями, например из европейских патентов 5129 и 124495, и могут бьіть приготовленьї с помощью известньїх методик. Из патента США 5093342 известно также, что омепразол можно применять для лечения инфекций, вьізванньїх Неїїсобасієг. Ранее, в
МО 92/04898, бьіло предложено использовать специфический антибиотик, амоксициллин, стабильньій в желудочной кислоте, в сочетаниий с пантопразолом, для лечения язв двенадцатиперстной кишки. Никаких конкретньїх данньїх испьітаний не приводится в указанном документе. Ранее Заявителем также бьіло описано применение амоксициллина в сочетаний с омепразолом, для лечения язв двенадцатиперстной кишки.
Из некоторьх источников, например, 5сієпсе, Магсп, 22, 1946, р.359-361, известно, что, если разлагаемье кислотой пенициллиньї принимают орально, они будут разрушаться кислотньїім содержимьм желудка.
Помимо зтого, в Еиг. ). Сіїп. Місгобіо!. Іптесі. Оів., Аидиві 1988, р.566-569 приводят сведения о том, что некоторне разлагаемье кислотой антибиотики активнь! іп міго против Неїїсобасієг руїогї.
Описание изобретения
В настоящее время неожиданно бьіло обнаружено, что комбинация вещества с ингибирующим действием на кислотную секрецию желудка, которое повьішаєт рН желудочного содержимого, например, ингибитора протонного насоса, или вещества, блокирующего гистаминовье рецепторь Но, и одного или более антибактериальньїх соединений, разлагаемьх кислотой, создаєт вьісокую концентрацию в плазме антибиотика после орального приема.
С помощью уменьшения кислотности в желудке можно значительно повьісить биологическую доступность разрушаєемьїх кислотой антибиотиков, оставляя таким образом, большую часть заданной дозь! соединения, доступной для местного антибактериального воздействия, а также для всасьівания. Вьібор антибиотиков узкого спектра, например, бензил-пенициллина, является благоприятньі!м, поскольку такие антибиотики почти не имеют побочньїх зффектов. В связи с известньми физико-химическими свойствами слабьх оснований, таких как омепразол, вьібор слабьх оснований, например, зритромицина, благоприятствует увеличенной аккумуляции антибиотика в стенке желудка и желудочньїх криптах, где обитают микробь, например,
Неїїсобасіеєег руїоїї.
Таким образом, посредством комбинирования компонентов настоящего изобретения, достигаєтся синергизм антибактериального зффекта антибиотических соединений, в результате чего повьішаєется терапевтическая зффективность.
Новая комбинация специально направлена на лечение заболеваний желудка, например, на лечение инфекций, вьізванньх Неїїсобасіег руїо!її. Неїїсобасіег руїогі является грамоотрицательной спириллой, которая заселяет слизистую желудка. Лечение широко распространенньми кислотонеустойчивьми или разрушаєемьми кислотой антибиотиками не дает удовлетворительного результата.
Комбинация 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил|-сульфинил)-ІН-бензимидазола (тривиальное название - омепразол) или его фармацевтически приемлемьїх солей и разлагаеємого кислотой антибиотика даєт особенно вьісокую концентрацию последнего в плазме крови после орального введения.
Соль омепразола, согласно настоящему изобретению, является щелочной фармацевтически приемлемой солью. Примерь! таких солей включают неорганические соли, такие как соли щелочньїх металлов, например, натриевая соль, калиевая соль и т.д., соли щелочноземельньх металлов, например, кальциевая соль, магниевая соль и т.д., соль аммония, органические соли, такие как соли органических аминов, например, соль триметиламина, соль тризтиламина, соль пиридина, соль прокайна, соль пиколина, соль дициклогексиламина, соль М,М-ди-бензилотилендиамина, соль М-метилглюкамина, соль дизтаноламина.. соль тризтаноламина, соль трис(гидроксиметиламино)метана, соль фенилотилбензиламина, соль дибензилотилендиамина.
Согласно настоящему изобретению, могут использоваться также другие ингибиторь! протонного насоса, такие как ланзопразол.
Антибиотик, используемьй в комбинации, должен обладать биологической доступностью, которая может бьть улучшена повьішением внутрижелудочной рН. Он должен бьіть также антимикробньім соединением с очень узким спектром действия, например, бензилпенициллином.
Другими примерами являются кислотонеустойчивье (кислото-разрушаємьсе) или полуустойчивье к кислоте макролидьі, например, основание зритромицина и кларитромицин ( Макадама и др., Спет. РІагт.
Виї!., 1992, 40, 725-28). Другими примерами являются антибиотики и/или их соли, которне фармацевтически приспособлень к защите от кислоти, например, знтеросолюбильньм покрьїтием (например, Егу-Мах-).
Антибактериальная активность против Неїїсобрасієг руїогі, как показьвают величиньї МИК, макролидов резко снижалась с понижением рН средь! іп міо (Меїапозкі и др., ІСААС, 1992, реферат 713, стр.229).
Комбинация, согласно настоящему изобретению, может бьіть приготовлена в виде одной лекарственной фомьі, включающей оба активньїх ингредиента или в виде двух отдельньїх таблеток или капсул, в виде порошка у: микстурь, растворимьх таблеток или раствора.
Активнье ингредиенть, согласно настоящему изобретению, вводят в виде фармацевтического препарата, содержащего активнье ингредиентьї сами по себе (например, свободное основание в случає зритромицина) или в случає омепразола, также в виде их солей в сочетаний с фармацевтически приемлемьм носителем, оральньм или парентеральньм путем. Вьшеупомянутьй носитель может бьть твердьм, полутвердьм или жидким, или капсулой. Совместимье лекарственнье формь! включают различнье типь таблеток, капсул, гранул, порошком, жидких препаратов для орального приема, растворов для иньекций и т.д.
Содержание активньїх ингредиентов обьічно составляеєт от 0,1 до 100 весовьїх процентов, предпочтительно, от 0,1 до 95 весовьїх процентов.
При приготовлений фармацевтического препарата для орального применения активньй ингредиент можно сочетать с твердьм носителем, таким как лактоза, сахароза, сорбитол, маннитол, крахмал, амилопектин, производнье целлюлозьі или желатин, и также со смазочньмм агентом, таким как стеарат магния, стеарат кальция или воск полизтиленгликоля. Полученную композицию затем прессуют в таблетки.
Таблетки в оболочке или драже можно приготовить, покрьївая ядро, приготовленноеє, как описано вьіше, густьім сахарньім сиропом, содержащим аравийскую камедь, желатин, тальк, диоксид титана и т.п. или лаком, приготовленньм с летучим органическим растворителем или смесью растворителей.
Мягкие желатиновье капсуль! можно приготовить, наполняя капсуль! композицией, включающей активньй ингредиент и какое-либо из известньх растительньх масел. Твердье желатиновье капсульй можно приготовить, наполняя капсуль! гранулами, содержащими активньй ингредиент и твердьй носитель, такой как лактоза, сахароза, сорбитол,;маннитол, картофельньй крахмал, кукурузньй крахмал, амилопектин, производнье целлюлозь или желатин.
Дозировка омепразола или его соли и антибиотика зависит от индивидуальной потребности (например, состояния пациента, веса тела, возраста, пола и т.п), а также от способа введения. В общих чертах, оральная дозировка может варьировать от 1 до 200мг омепразола в день и до 10г кислото-разрушаемого антибиотика для взрослого человека. Доза может вводиться один раз или несколькими разделенньми дозами.
Фармакологические испьітания
Восьми добровольцам вводили бензилпенициллин отдельно и в комбинации с омепразолом и измеряли концентрацию антибиотика в плазме крови. Когда вводили один бензилпенициллин, его концентрация в плазме бьіла, недостаточной для терапевтического зффекта (Таблица 1). Когда бензилпенициллин вводили в комбинации с омепразолом, достигалась терапевтически зффективная концентрация его в плазме (Таблица 2). Сходнье результать! били полученьі! после орального введения лактобионата зритромицина до и после омепразол-индуцированного сокращения секреции кислоть! у человека (Таблиць! З и 4). Полуразлагаемье макролидьі, например, Егу-"Мах? и кларитромицин до некоторой степени всасьівались (Таблиць- 5 и 7).
Однако, после введения ингибитора кислотной секреции, омепразола, наблюдалось значительное увеличение биологической доступности макролидов, о чем свидетельствует различие в Смак и АЦС у здоровьїх добровольцев (Таблиць 6 и 8). Сравните также рис.1 и 2, показьівающие точнье концентрации в плазме Егу-Мах? и кларитромицина с омепразолом и без него. Вьісокие концентрации антибиотиков в плазме после сокращения секреции желудочной кислоть! свидетельствуют о значительном уменьшений распада в желудке применяемьх антибиотиков. Зто приводит к увеличению количества активного антибиотика в полости желудка, что, в свою очередь, приводит к увеличению местного антимикробного зффекта. Зто также ведет к увеличению количества антибиотика, доступного для всасьювания, в результате чего повьішаются уровни антибиотика в плазме и тканях (повьиішаєтся биологическая доступность). Найлучшим вариантом осуществления настоящего изобретения является комбинирование омепразола с зритромицином.
Таблица 1
Концентрация бензилпенициллина в плазме после орального приєма дозь 1,0г без омепразола испьтуемого мг/л | мс/л 73 | 023 | 051 | 045 | 0037 | бі | 01 | 0051 | 0,016 | «002 | 051 | 0,69 76 | 093 | 0,37 | 026 / 0бго | 0099 |0051| 0,038 | «002 | «002 0,37 | 0,48 78 |о0л04| 025 | 0124 021 | 0062 | 00050) 0,021 | «002 «002 | 0125 | 0,39 бо. 1111111111111111111111111111о4в6 | 58
Смакс. : Ідер 4,163 Р «0,01
АЦС : дер - 5,553 Р 0,001
Таблица 2
Концентрация бензилпенициллина в плазме орального приєма дозь 0,1г (с омепразолом) испьтуемого мг/л | мг/л
76 | 124 | 322 | 365 | 3,57 | 142 | 084 | 0,55 | 033 | 0,074 | 3,65 | 5,78 78 | 062 | 1,37 | 231 | 235 | 254 | 1,37 | 048 | 023 | 0041 | 254 | 500 со. 11111111 2вя | 579
Смакс. : Ідер 4,163 Р «0,01
АЦС : дер - 5,553 Р 0,001
Таблица 3 1(2)
Концентрация лактобионата зритромицина в плазме после орального приема дозь 1,0г
Без предварительного лечения омепразолом испьтуемого| 0 | 15. | 30 | 45 | їчас |ї.5час| 2час | Зчас | 4час | бчас 7.6 | «00151 0068 | 02 | 0,094 | Олі | 0,098 | 0,077 | 0,074 | 0,059 | 0.034 78 | «00151 0071 | 027 | 033 | 023 | Об | об | 02 | 0095 | 0,044 со. | | 093 | 030 | ж022 | 019 | «011 | 50092 | 50078 | 0,070 | 0,017
Таблица 3 2(2)
Концентрация лактобионата зритромицина в плазме орального приема дозь 1,0г
С предварительньім лечением омепразолом испьтуемого/| 0 | 15 | 30 | 45 | їчас | ї5час| 2час | Зчас | 4час | бчас 772 1 «00о15| 23 | 68 | 57 | 45 | 53 | 36 | 33 | 32 | 14 3 |0015 27 | 127 | 109, 78 | 60 | 53 | 45 | 40 | 24 74 100151 32 | 60 | 33 | 25 | 719 | 28 | 24 | 24 | 0,82 7.6 «00151 15 | 49 | 34 | 27 | 716 | 1,8 | 16 | 21 | 089 77 1 «00151 63 | 98 | 93 | 62 | 53 | 46 | 46 | 39 | 18 7.8 | «0015 38 | 128 | 13.0 | 111 | 10,7 | 73 | 56 | 43 | 22 со. 77177771 | жб77 | жо | 23,46 | 2,86 | 42,89 | 21,76 | жї40 | -0,79 | 20,58
Таблица 4
Кинетические данньсе после орального введения лактобионата зритромицина восьми здоровьм добровольцам с сопутствующим введением омепразола и без него. Перекрестное исследование
Таблица 5 1(2)
Уровни зритромицина Егу-Мах? в сьіворотке крови после орального приєма дозь! 500мг
Без предварительного лечения омепразолом испьтуемого| 0 | Зб0м | бом | 9б0м | ї20м | ї50м | ї80м | з00м | 480 | 720м 71 10001 006 | 006 | 006 | 02 | 028 | 7,90 | 076 | 05 | 0.06 72 юю .цр1000 1006 | 006 | 006 / 006 | 006 | 006 | 065 | оло | 0.06 73 | 0боо | 006 | 006 | 0,06 | 006 | 008 | 075 | 049 | 020 | 006 74 1000 | 0006 | 006 | 006 / 006 | 06 | 043 | 092 | 025 | 0.07 (| 000 | 0006 | 006 | 006 / 006 | 025 | 095 | 1,50 | 045 | 007 76 1000 | 006 | 006 | 006 / 006 | 006 | 006 | 052 | 07 | 0.06 77 | 6боо | 006 | оло | 0038 | 041 | 068 | 1ло | 046 | 020 | 006 78 10001 006 | 006 | 006 | 051 | 120 | 1,70 | 086 | 031 | 0.06 Среднее | 000 | 0.06 | 0,07 | 0ло | 017 | 035 | 0,87 | 077 | 0,24 | 0.06 со. | боо | 0оо | 001 | Олі | ов | 040 | 069 | 0034 | оло | 001
Таблица 5 2(2)
Уровни зритромицина Егу-Мах? в сьіворотке крови после орального приєма дозь! 500мг
Без предварительного лечения омепразолом
Номер Общ клиуеюю о | хи | вом | зо | то | зон | вон | зом | хо ток | ЗБК
771 | 0 100151 003 | 003 | 0045) 01 | 0545| 266 | 1,365 | 042 | Ба 7.2 | 0 100151 003 | 003 | 003 | 003 | 003 | 071 | ї26 | 0,5 | 2635 73 | 0 |00151| 003 | 0,03 | 003 | 0,036 | 0208 | 1,24 | 1,035 | 0,52 / 3144 7.4 | 0 100151 003 | 003 | 003 | 0055 | 0148 | 135 | 1,755 | 0,646 | 4059 7.5 юЮщЩщ| 0 100151 00310031 00310,078| 0,3 | 245 | 2,925 | 1,036 | 6,894 76 | 0 100151 003 | 003 | 003 | 003 | 003 | 058 | 1,035 | 0,46 | 224 77 | 0 100151 004 | бла | 098 0273 | 0445| 156 | 0,99 | 0,52 | 416 78 | 0 |00151| 003 | 003 | 043 | 0428 | 0,725 | 256 | 1,755 | 0,74 | 6425 Среднее | 0 /0,015| 0031 | 0,041 | 0,067 | 0,129 | 0,304 | 1,639 | 1,515 | 0605
Іс. | 0 10015 | 0004 | 0032 | 0,66 | 0145 | 025 | 0,827 | 0,647 | 0202
АОС: 4,34 1,7
Смакс.: 1,005
Таблица 6 1(2)
Уровни зритромицина Егу-Мах? в сьіворотке крови после орального приєма дозьі 250мг
С предварительньім лечением омепразолом испьтуемою | 0 | Зом | бом | 90м | ї120м | 150м | ї8ом | з00м | 480 | 720м 771 | п00 | 006 | 0,54 | 32 | 24 | 23 | 19 | 079 | 022 | 006 7.72 | 0боо | 006 | 006 | 01 | 069 | 2 | 1,7 | 054 | 04 | 006 з | по0о | 006 | 029 | ї2 | 25 | 25 | 14 | 0,75 | 023 | 006 4 | в0о0 | 006 | 006 | 0094 | 084 | 074 | 0,37 | 1,3 | 045 | 0081 7.5 | боо | 006 | 006 | 0059| 058 | 15 | ї7 | ї6 | 005 | 0,084 6 | пбоо | 006 | 0,068 | 049 | 12 | 086 | 068 | 048 | 04 | 006 77 | 0боо 006 | 0057 | 11 | 13 | 2 | 27 | 087 | 027 | 0,087 8 | поо | 006 | 048 | 14 | 719 | 16 | 77 | 1 | 0,28 | 0,084 Среднее | 0.00 | 006 | 0б2о | 0,96 | 143 | 1,7 | 144 | 092 | 0,28 | 007 со. | боо | 0оо | беї | 1,06 | 076 | 065 | 061 | 038 | омлз | 001
Таблица 6 2(2)
Уровни зритромицина Егу-Мах? в сьіворотке крови после орального приєма дозьі 250мг
С предварительньім лечением омепразолом
Номер 77.71 | 000 |о0015)| 015 | 0935 14 | 1175) 1,05 | 269 | 1515) 056 | 949 72 | 00000151 003 004 | 0198) 0698 095 | 224 | 1,02 | 04 | 559
З | 000 | 0015) 0,088 | 0373 | 0925| 1,205 | 0975| 215 | 1,47 | 0,58 | 7,825 74 | 0000015) 0003 | 0039 | 0234 | 0,395 | 0278 | 1,67 | 2625 | ї0б2 | 6,947 юю |000|0015)| 0003 | 0,03 | 06 | 0,52 | 008 | 33 | зл5 | 1168 | 9173 6 | 000 | 00150032) 014 | 0423 | 0515 0385| 116 | 093 | 04 | 5,999 77 | 0000015 00029) 0289 0,6 | 0825 | 1,025) 297 | 1,71 | 0,714 | 8187 8 | 000 |0015|0,0135| 0,47 | 0,825 | 0,875 | 0,825| 2,7 | 1,92 | 0,728 | 8,493 Среднее | 0.00 | 0,015 | 0,065 | 0289 | 0,595 | 0,782 | 0,786 | 2,96 | 1,793 | 0702
Іс. | 000 | 000 | 0052 | 0,31 | 0434 | 0312 | 0295 | 0703 | 0,764 | 0284| Ж
АС: 7,38 ж 1,9
Смакс.: 1,94
Таблица 7 1(2)
Уровни кларитромицина в сьіворотке крови после орального приема дозьі 250мМг
Без предварительного лечения омепразолом испьтуемоо | 0 | Зом | бом | 90м | ї20м | ї150м | ї80м | збом | ббом | 840м 771 | 000 ої | 097 | 092 | 11 | 75 | 12 | 096 | ом | 026 77.2. | п0о0 | ол2 | ои5 | 024 | 0,28 | 0,96 | 047 | 0053 | 08 | 04 .з | п0о | 006 | ол | 0092 от | 02 | 07 | 0055 | 02 | олег 7.4 | ооо | 006 | 006 | 0044 0999 | бмз | 05 | 048 | 023 | 03 7.5 | боо | 006 | 006 | 0062 0064 | 03 | Ол | 0054 | 02 | ов 76 | 0бо0 007 | оз | 02 | 03 | 0,37 | 045 | 023 | 04 | 0,082 77 | во0о | ол2 | 026 | 027 | 0,46 | 0,81 | 078 | 0,64 | 02 | Олег 7.8 | по0о | 006 | 031 | 0038 | 041 | 0,055 | 0,57 | 0,64 | 0,27 | 06 Среднее | 000 | 008 | 026 | 028 | 0,35 | 0,50 | 0,50 | 0,57 | 023 | 05 со. | бло | 003 | 030 | 028 | 034 | 047 | 036 | бго | 008 | 005
Таблица 7 2(2)
Уровни кларитромицина в сьіворотке крови после орального приема дозьі 250мМг
Без предварительного лечения омепразолом
Номер 77.71 | 00010028) 0,27 | 0473 | 0,505| 0,65 | 0,675 216 | 411 | 1.005 | 9,875 2 | 0001003 |0068|0098| блз | 06 | 0208 1 | 23 | 048 | 4303 з | 0оо|0015| 0,043 | 00051 | 0051 | 0058 | 00073 | 0,72 | 225 | 048 | 4303
74 | 00000151 003 | 0026 | 0036 | 0057 | 0.07 | 0,63 | 213 | 0,54 | 3,534 75 (| 000 |0015| 003 | 0031 | 0032 | 0049 | 0.078 | 0,72 | 2.22 | 0,54 | 3,713 76 | 000 |0018| 0005 | 0083 025 | 068 | 0205 | 0,68 | 11 | 0,333 2771 77 | 0001 003 | 00950133 | 083 | 0318 | 0,398 | 1,42 | 252 | 0,48 | 5,575 78 | 000 |00151| 0093 | 0173 | 098 | 0,24 | 028 | Т,21 | 2.73 | 0,645 | 5,583 Среднее | 0,00 | 0,021 | 0,085 | 0133 | 0157 | 0212 | 0,248 | 1068 | 24 |0563 со. | 0боо | 0007 | 0,079 | 046 | 0154 | 0201 | 0207 | 0525 | 0838 | 0199 Й иЛпю жК( /
АС: 4,88 з 2,24
Смакс. : 0,68
Таблица 8 1(2)
Уровни кларитромицина в сьіворотке крови после орального приема дозьі 250мМг
С предварительного лечения омепразолом испьтуемого| 0 | Зб0м | бом | 90м | ї20м | ї150м | ї80м | збом | ббом | 840м 7110001 19 | 23 | 22 | 17 | 7,7 | 17 | 086 | 0,37 | 028 772 1000 10078| з | 19 | 19 | 79 | 17 | 078 | 0,34 | 06 73 10001 06 | 16 | 13 | 11 | 71 | 105 | 068 | 023 | 04 74 10001006 | тї2 | 13 | ї2 | 103 | 11 | 068 | 0.39 | 02 75 | 000 | 0096 | 21 | 16 | 13 | ли | 11 | 077 | 027 | 08 76 10001021 | 72 | 18 | 16 | 1 | 15 | 067 | 0.22 | оз 77 10001 02 | 099 | 11 | 09 | 089 | 1.07 | 061 | 022 | 06 78 1000107 | 22 | 2 | 2 | 7.7 | 18 | 092 | 0.38 | 024 Среднее | 000 | 0,52 | 1,82 | 1.65 | 146 | 130 | ї38 | 075 | 0,30 | 09 со. | боо | 066 | 069 | 039 | 040 | 039 | 033 | ол | 008 | 005
Таблица 8 1(2)
Уровни кларитромицина в сьіворотке крови после орального приема дозьі 250мМг
С предварительного лечения омепразолом
Номер Ообщ слихеюю о з | ви | км | ом | зон | ок | зем | вом | зю» | ЗБК. 771 | 00004751 1,05 | 125 | 0,975 | 0,85 | 0,85 | 2,56 | 3,69 | 0,975 | 12,55 772 | 0001 002 | 0,77 | 1225| 095 | 095| 0,9 | 248 | 3,36 | 0,75 | 114 73 | 000 | 05 | 055 | 0725| 06 | 0,55 | 0,538 | 1,73 | 2.73 | 0,555 | 8128 74 | 000 | 0015 0,315 | 0,625 | 0,625 | 0558 | 0,533 | 1,78 | 3.21 | 0,885 | 8,545 775 | 000 |0024)| 0,549 | 0925 07251 0,6 | 0,55 | 1,87 | 312 | 0,675 9,038 76 | 000 | 0053 | 0353 | 0,75 | 0,85 | 0,65 | 0,625 | 2,17 | 2.67 | 0,525 | 8,645 77 | 0001 003 | 0278 | 0523| 05 |0448| 049 | 1,68 | 249 | 0,57 | 7008 78 | 000 | 0268|0818| 1.05 | 1 | 0925 0.875| 2,72 | 39 | 0,93 | 12,45 Среднее | 0,00 | 0129 | 0,585 | 0,868 | 0,778 | 0,691 | 0.67 | 2124 | 3146 | 0,733 (і с.о. | 0боо | о0мле5 | 0275 | 0251 | лог | 0леї | 0174 | о416 | 0499 | 018 | |/
АШС:9,7 521
Смакс.: 1,9
Обсуждение
Преимуществом настоящей комбинации соединения, которое повьишаєт внутрижелудочную рн, например, омепразола, и разлагаемого кислотой антибиотика является то, что биологическая доступность антибиотика повьішаеєтся, в результате чего уровни его концентрации в плазме становятся достаточньми для достижения терапевтического зффекта. Другое преймущество заключаеєтся в том, что возрастаєт и количество антибиотика в полости желудка.
Бензилпенициллин представляет большой интерес, поскольку он обладаєт очень узким спектром действия и, вследствиє зтого, оказьіваєт ограниченное влияние на нормальную флору кишечника.
РН содержимого желудка, возрастает вследствие уменьшения секреции в нем кислотьй или еє нейтрализации. Благодаря меньшему содержанию кислотьї, орально введенньй кислотонеустойчивьй антибиотик меньше подвержен разложению и, таким образом, усиливает местньій антимикробньій зффект.
Другое преймущество заключаєтся в том, что большее количество антибиотика сможет достичь тонкого кишечника, где он будет всаськваться в биологически активной форме. Повьішение внутрижелудочной рн благоприятно также для зффективности антибиотика, как показано в зксперименте іп міо . В случає, когда рн средьі, на которой культивируют Неїїсобасієг руїогі снижается до значений, меньших 7, антибактериальнье свойства антибиотика, бьістро ослабевают.
Антибиотики, являющиеся слабьми основаниями, например, макролидь, будут зкскретироваться через стенку желудка, благодаря своим физико-химическим свойствам, как и другие известнье слабне основания, например, никотин, аминопурин и омепразол (І аге5оп и др., 5сапа. У. Савігоепіего!., 1983, 85, 900 - 7). Таким образом, антибиотик, которьій является слабьмм основанием, будет биологическим путем концентрироваться в стенке желудка, где поселяются бактерии (например, Неїїсобасіег руогі).
- р. с а -
Га .
Х : щ 12 | І , х я І . Фиг.1 й зокепразол - І
КЕ ї -
Ф ; г. ч | . . б 0.8- з в 4 І . . - омепразол : : І 0 й 200 0 БО 800
Время после дози (мин) ! 1
СУ
- .
І.Я - о їх
ГУ
- 14 .
Фнг» З х т ї еснепри зол -щ . в г
Н
' г ОК. о.
Си й п я « анепдразол | І с и г
ПІ 2. 4 БО йо ЩО
Бремн после дозм імин)

Claims (18)

1. Синергическая фармацевтическая комбинация вещества, оказьвающего ингибирующее действие на секрецию желудочной кислотьї и повьішающего внутрижелудочную величину рН, и кислоторазлагаемого антибактериального соединения, за исключением комбинации омепразола и кпаритромицина.
2. фФармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что веществом, оказььівающим ингибирующее действиєе на секрецию желудочной кислоть, является ингибитор протонного насоса.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 2, отличающаяся тем, что ингибитором протонного насоса является 5- метокси-2-1(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил|-сульфинил)-1Н-бензимидазол (омепразол) или его фармацевтически приемлемая соль.
4. фФармацевтическая комбинация по п. 2, отличающаяся тем, что ингибитором протонного насоса является ланзопразол или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что веществом, оказьівающим ингибирующеєе действие на секрецию желудочной кислотьї, является гистаминовьій Но-блокатор или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что она оказьввает воздействие на гастрит и пептическую язву, вьізванньїх микробами.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что она оказьівает воздействие на гастрит и пептическую язву, вьізванньх Неїїсобасіег руогті.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что кислото-разлагаемьм антибактериальньм соединением является бензилпенициллин.
9. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что кислото-разлагаемьм антибактериальньм соединением является слабоосновньй антибиотик.
10. Фармацевтическая комбинация по п. 9, отличающаяся тем, что слабоосновньім антибиотиком является зритромициновое основание.
11. фармацевтическая комбинация по п. 9, отличающаяся тем, что антибиотиком является кларитромицин.
12. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что ингибитором протонного насоса является омепразол, а кислоторазлагаемьм антибактериальньмм соединением является зритромицин.
13. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что ингибитором протонного насоса является ланзопразол, а кислоторазлагаеємьм антибактериальньмм соединением является кларитромицин.
14. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что веществом, оказьівающим ингибирующее действие на секрецию желудочной кислотьії является гистаминовьй Но блокатор, а кислоторазлагаемьм антибактериальньїм соединением является кларитромицин.
15. Фармацевтическая комбинация по п. 1, используемая для производства лекарственного средства для лечения гастрита и пептической язвь!.
16. Фармацевтическая комбинация по п. 1, используемая для производства лекарственного средства, усиливающего биодоступность кислото-разлагаемого антибактериального соединения.
17. Фармацевтический препарат для лечения гастрита и пептической язвь, вьізванньїх Неїїсобасіег руїогтї, в котором активньмми ингредиентами являются вещество, оказьивающее ингибирующее действие на секрецию желудочной кислотьі и повьшающее внутрижелудочную величину рН, и кислоторазлагаемое антибактериальное соединение, за исключением комбинации омепразола и кларитромицина.
18. Способ получения фармацевтического препарата по п. 17, в котором вещество, оказьвающее ингибирующее действиє на секрецию желудочной кислотьї и повиишающее внутрижелудочную величину рн, вводят в тот же препарат, что и кислоторазлагаемое антибактериальное соединение.
UA94105962A 1992-04-24 1993-04-20 Фармацевтичний препарат для лікування гастриту та пептичної виразки, спосіб його одержання та синергічна фармацевтична комбінація UA43830C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9201297A SE9201297D0 (sv) 1992-04-24 1992-04-24 Synergistic combination
SE9300029A SE9300029D0 (sv) 1993-01-08 1993-01-08 Synergistic combination ii
PCT/SE1993/000327 WO1993021920A1 (en) 1992-04-24 1993-04-20 Synergistic combination of a substance with gastric acid secretion inhibiting effect and an acid degradable antibiotic

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA43830C2 true UA43830C2 (uk) 2002-01-15

Family

ID=26661401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA94105962A UA43830C2 (uk) 1992-04-24 1993-04-20 Фармацевтичний препарат для лікування гастриту та пептичної виразки, спосіб його одержання та синергічна фармацевтична комбінація

Country Status (39)

Country Link
US (3) US5599794A (uk)
EP (2) EP0637241B1 (uk)
JP (1) JPH07505901A (uk)
KR (1) KR100340165B1 (uk)
CN (1) CN1041798C (uk)
AP (1) AP466A (uk)
AT (1) ATE194286T1 (uk)
AU (1) AU669903B2 (uk)
CA (1) CA2133762C (uk)
CZ (1) CZ291201B6 (uk)
DE (2) DE637241T1 (uk)
DK (1) DK0637241T3 (uk)
DZ (1) DZ1683A1 (uk)
EE (1) EE03149B1 (uk)
ES (1) ES2100135T3 (uk)
FI (1) FI944953A (uk)
GR (2) GR970300011T1 (uk)
HK (1) HK1008296A1 (uk)
HR (1) HRP930755B1 (uk)
HU (1) HUT71225A (uk)
IL (1) IL105155A (uk)
IS (1) IS3990A (uk)
LV (1) LV12625B (uk)
MA (1) MA22878A1 (uk)
MY (1) MY121189A (uk)
NO (1) NO314288B1 (uk)
NZ (1) NZ252759A (uk)
PL (1) PL173485B1 (uk)
PT (1) PT637241E (uk)
RO (1) RO115780B1 (uk)
RU (1) RU2143899C1 (uk)
SG (1) SG52485A1 (uk)
SI (1) SI9300219B (uk)
SK (1) SK282420B6 (uk)
TN (1) TNSN93040A1 (uk)
TW (1) TW276996B (uk)
UA (1) UA43830C2 (uk)
WO (1) WO1993021920A1 (uk)
YU (1) YU49091B (uk)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW420610B (en) * 1994-04-07 2001-02-01 Pfizer A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
US6132768A (en) * 1995-07-05 2000-10-17 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for reversible proton pump inhibitors
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
CN1061232C (zh) * 1996-04-12 2001-01-31 马理国 一种治疗胃炎、溃疡的药物组合物
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
US6303644B1 (en) * 1997-07-25 2001-10-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6117868A (en) * 1998-09-16 2000-09-12 Ed. Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie Treatment of gastrointestinal ulcers or gastritis caused by microbial infection
JP2002537336A (ja) * 1999-02-26 2002-11-05 ニトロメド インコーポレーテッド ニトロソ化およびニトロシル化されたプロトンポンプ阻害剤、組成物および使用方法
US6852739B1 (en) * 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6316020B1 (en) * 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US7365047B1 (en) * 1999-09-28 2008-04-29 The Regents Of The University Of California Use of pentagastrin to inhibit gastric acid secretion or as a diuretic
US20020004502A1 (en) * 2000-01-05 2002-01-10 Redmond H. Paul Treatment of inflammatory bowel disease
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
HUP0302466A2 (hu) * 2000-02-29 2003-11-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Eljárások clarithromycin, clarithromycin intermedier, gyakorlatilag oximmentes clarithromycin és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
WO2001066117A1 (en) * 2000-03-09 2001-09-13 Ian Andrew Whitcroft Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor
EP1133987A1 (en) * 2000-03-09 2001-09-19 Ian Whitcroft Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor
DE60138876D1 (de) * 2000-03-28 2009-07-16 Sandoz Ag Geschmackmaskierte granulierte teilchen
SE0002476D0 (sv) 2000-06-30 2000-06-30 Astrazeneca Ab New compounds
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
SE0103695D0 (sv) 2001-11-07 2001-11-07 Thomas Boren A novel non-antibiotic strategy against OGIP infections based on a cereal product
WO2003063927A2 (en) * 2001-11-16 2003-08-07 Eisai Co. Ltd Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
AU2003254282A1 (en) * 2002-08-01 2004-02-23 Nitromed, Inc. Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
CA2515130A1 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Method of stabilizing lansoprazole
JP2006518751A (ja) * 2003-02-20 2006-08-17 サンタラス インコーポレイティッド 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
US8993599B2 (en) * 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
TWI337877B (en) * 2003-07-18 2011-03-01 Santarus Inc Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
TWI398273B (zh) * 2003-07-18 2013-06-11 Santarus Inc 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法
US8906940B2 (en) * 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) * 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060194748A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 National University Corporation Nagoya University Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same
WO2007070164A1 (en) * 2005-10-19 2007-06-21 The Curators Of The University Of Missouri Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor, a buffering agent and an anti-h. pylori active substance and methods of using same
US20070141151A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-21 Silver David I Lansoprazole orally disintegrating tablets
EP2068841B1 (en) 2006-10-05 2018-09-26 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2486910A3 (en) 2006-10-27 2012-08-22 The Curators Of The University Of Missouri Multi-chambered apparatus comprising a dispenser head
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US10869690B2 (en) * 2017-06-29 2020-12-22 Ethicon Llc Trocar obturator with transverse needle ports
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL85472A (en) * 1987-03-09 1991-06-30 Procter & Gamble Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
EP0382489B1 (en) * 1989-02-10 1994-11-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Use of benzimidazole derivatives as antibacterial agents
GB9018603D0 (en) * 1990-08-24 1990-10-10 Smith Kline French Lab Compositions
DE59109225D1 (de) * 1990-09-14 2002-01-17 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verwendung von pyridylmethylsulfinyl-1h-benzimidazol derivaten zur behandlung durch helicobacter verursachter erkrankungen

Also Published As

Publication number Publication date
WO1993021920A1 (en) 1993-11-11
NO944010D0 (no) 1994-10-21
AP9300518A0 (en) 1993-04-30
CN1041798C (zh) 1999-01-27
GR970300011T1 (en) 1997-05-31
SI9300219B (en) 2001-12-31
NZ252759A (en) 1996-12-20
HU9403069D0 (en) 1994-12-28
IS3990A (is) 1993-10-25
IL105155A0 (en) 1993-07-08
MY121189A (en) 2006-01-28
PL173485B1 (pl) 1998-03-31
SK127594A3 (en) 1995-04-12
CA2133762C (en) 2000-08-01
RU2143899C1 (ru) 2000-01-10
YU27593A (sh) 1996-10-09
CZ291201B6 (cs) 2003-01-15
DK0637241T3 (da) 2000-09-11
SG52485A1 (en) 1998-09-28
EP0637241B1 (en) 2000-07-05
EP0956857A2 (en) 1999-11-17
EP0637241A1 (en) 1995-02-08
HRP930755A2 (en) 1994-10-31
US5633244A (en) 1997-05-27
FI944953A0 (fi) 1994-10-21
DZ1683A1 (fr) 2002-02-17
NO314288B1 (no) 2003-03-03
SI9300219A (sl) 1993-12-31
PT637241E (pt) 2000-10-31
CZ259394A3 (en) 1995-08-16
AU669903B2 (en) 1996-06-27
YU49091B (sh) 2003-12-31
AP466A (en) 1996-03-05
HRP930755B1 (en) 2001-04-30
TNSN93040A1 (fr) 1994-03-17
DE637241T1 (de) 1997-09-11
TW276996B (uk) 1996-06-01
US5599794A (en) 1997-02-04
EP0956857A3 (en) 2003-11-26
JPH07505901A (ja) 1995-06-29
DE69328967T2 (de) 2000-12-07
US5629305A (en) 1997-05-13
SK282420B6 (sk) 2002-01-07
ES2100135T3 (es) 2000-11-16
MA22878A1 (fr) 1993-12-31
DE69328967D1 (de) 2000-08-10
CN1081614A (zh) 1994-02-09
IL105155A (en) 1999-05-09
HK1008296A1 (en) 1999-05-07
FI944953A (fi) 1994-10-21
ES2100135T1 (es) 1997-06-16
ATE194286T1 (de) 2000-07-15
HUT71225A (en) 1995-11-28
GR3034470T3 (en) 2000-12-29
LV12625A (en) 2001-03-20
NO944010L (no) 1994-10-21
KR100340165B1 (ko) 2002-10-04
LV12625B (en) 2001-07-20
RO115780B1 (ro) 2000-06-30
CA2133762A1 (en) 1993-11-11
EE03149B1 (et) 1999-02-15
AU4273793A (en) 1993-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA43830C2 (uk) Фармацевтичний препарат для лікування гастриту та пептичної виразки, спосіб його одержання та синергічна фармацевтична комбінація
JP2002508312A (ja) 多重治療法における有効成分の投与のための二重カプセル
CA2344308C (en) Taurolidine and/or taurultam against infectious ulcer or gastritis
JPH0692850A (ja) 胃腸障害治療薬
EA007530B1 (ru) Противоопухолевые комбинации
EP0544760B1 (en) Pharmaceutical compositions containing 5-difluoromethoxy-2- (3,4-dimethoxy-2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazole and an anti-helicobacter agent for the treatment of gastrointestinal disorders
KR100550839B1 (ko) 항균제
KR0133555B1 (ko) 5-플루오로우라실계 화합물에 기인한 염증의 발생을 억제할 수 있는 비-주사제 형태의 항암조성물
JPH11508566A (ja) リファブチンを含む抗細菌相乗性組成物
RU2214819C1 (ru) Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori
RU2076708C1 (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения и профилактики гастроэнтерологических заболеваний
JP2000080031A (ja) 抗菌剤
WO2001003701A1 (en) An oral composition having as a first active ingredient budesonide and as a second active ingredient an antibiotic, for use in intestinal conditions, especially crohn's disease
TH13397A (th) การรวมเข้าด้วยกันที่เสริมฤทธิ์กันของสารที่มีผลยับยั้ง การหลั่งกรดของกระเพาะอาหารและยาปฏิชีวนะ ที่สลายในกรด