NO314288B1 - Synergistisk kombinasjon av et stoff med mavesyresekresjonsinhiberende effekt og et syrenedbrytbart antibiotikum, farmasöytisk preparatinnbefattende en slik kombinasjon, og anvendelse derav - Google Patents
Synergistisk kombinasjon av et stoff med mavesyresekresjonsinhiberende effekt og et syrenedbrytbart antibiotikum, farmasöytisk preparatinnbefattende en slik kombinasjon, og anvendelse derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO314288B1 NO314288B1 NO19944010A NO944010A NO314288B1 NO 314288 B1 NO314288 B1 NO 314288B1 NO 19944010 A NO19944010 A NO 19944010A NO 944010 A NO944010 A NO 944010A NO 314288 B1 NO314288 B1 NO 314288B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- combination
- combination according
- substance
- inhibitory effect
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 21
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 title claims description 19
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 6
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 title claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 22
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 15
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 12
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 11
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 11
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims description 10
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims description 9
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims description 7
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims description 7
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 3
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 11
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 8
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 5
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLSWBLPERHFHIS-UHFFFAOYSA-N Fenoprop Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl ZLSWBLPERHFHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical class OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical class C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N n',n'-dibenzylethane-1,2-diamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CN(CCN)CC1=CC=CC=C1 ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009519 pharmacological trial Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/0469—Suturing instruments for use in minimally invasive surgery, e.g. endoscopic surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/06—Needles ; Sutures; Needle-suture combinations; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/06066—Needles, e.g. needle tip configurations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30092—Properties of materials and coating materials using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
- A61F2210/0023—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
- A61F2210/0023—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply
- A61F2210/0047—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply heated by light
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Kombinasjon av et stoff som øker den intragastriske pH-verdi og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse. Ved bruk av denne produktkombinasjonen vil det være mulig å oppnå maksimal lokal antibakteriell effekt av syrenedbrytbare antibiotika samt forøket biotilgjengelighet for det aktive antibiotikumet hvilket således resulterer i høyere mengder av den aktive forbindelsen i maveslimhinnen på grunn av utskillelse av svake baser. Begge farmakologiske effekter bidrar til sterkt forøket antimikrobiell kapasitet for syrenedbrytbare antibiotka for anvendelse mot lokale infeksjoner i mave/tarmkanalen som bevirker gastritt og/eller peptisk ulcus. Det er også beskrevet anvendelse av nevnte kombinasjon og en fremgangsmåte for fremstilling av denne.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en kombinasjon av et stoff som har inhiberende effekt på mavesyresekresjon, og således et stoff som øker den intragastrlske pH-verdi, f.eks proponpumpeinhibltorer, histamin-Hg-blokkere og en eller flere antibakterielle forbindelser som er syrenedbrytbare. Oppfinnelsen angår også et farmasøytisk preparat inn-befattende nevnte kombinasjon, samt anvendelse derav.
I behandlingen av sykdommen peptisk ulcus tar dagens aktuelle terapi sikte på å redusere mavesyresekresjonen, hvilket dermed resulterer i et avbrudd når det gjelder skadene i mave/tarmkanalen. Ihibitorer for mavesyresekresjon, protonpumpeinhibitorer spesielt, induserer en hurtig lindring av smerte og andre symptomer som er forbundet med ulcussyk-dommen. Tilbakefall til sykdommen er imidlertid et dokumen-tert faktum. Siden antisekretorisk gastrisk terapi bare leder til reduksjon av den vevsirriterende hovedfaktoren, mavesyre, forblir den plausible årsak til sykdommen, Bellcobacter pylori, stort sett upåvirket. (Helicobacter pylori ble tidligere betegnet Campylobacter pylori).
Helicobacter pylori påvirkes av visse antibiotiske forbindelser, f.eks makrolider og penicilliner, hvilket har blitt vist in vitro og in vivo. Disse produktene blir imidlertid nedbrutt til ikke-antibakterielle metabolitter i nærvær av mavesyre, hvilket på drastisk måte reduserer deres antibakterielle effektivitet.
I betrakning av den utbredte bruk av antlmakrobielle farmasøytlka i behandlingen av infektiøse sykdommer eller for andre formål og den følgelige emergens av legemiddelresi-stente stammer, forøket forekomst av bikrobiell erstatning som skyldes forstyrrelsen av den normale bakterieflora, endringer i profilen til infektiøse sykdommer, osv, har det forekommet et konstant behov for utvikling av nye antimikrobielle eller kombinasjoner derav.
Tidligere teknikk
Protoninhibitorer f.eks omeprazol og dens farmasøytiske akseptable salter, som benyttes i overensstemmelse med oppfinnelsen, er kjente forbindelser, f.eks fra EP 5129 og EP 124495, og kan fremstilles ved hjelp av kjente fremgangs-måter. Fra US 5.093.342 er det også kjent at omeprazol kan benyttes i behandlingen av Helicobacter-infeksjoner. Videre har det tidligere i WO 92/04898 vært foreslått å benytte et spesielt antibiotikum, amoxycillin, som er stabilt i mavesyre, i kombinasjon med pantoprazol i behandlingen av duodenal ulcus. Ingen spesifikke testdata er inkludert i nevnte dokument. Det har også tidligere blitt beskrevet av søkeren å benytte amoxycillin 1 kombinasjon med omeprazol i behandlingen av duodenal ulcus.
Fra f.eks Science, 22 mars, 1946, side 359-361 er det kjent at dersom syrenedbrytbare pencilliner administreres oralt så vil de bli ødelagt av syreinnholdet i magen.
Videre er det angitt i Eur. J. Clin. Mlcrobiol. Infect. Dis, August 1988, side 566-569 at noen syrenedbrytbare antibiotika er aktive in vitro mot Helicobacter pylori.
I The Lancet, vol. 340, 1992, s. 239, som ble publisert etter den første prioriteten i foreliggende oppfinnelse, beskrives et studium angående bruk av clarithromycln og omeprazol.
Oppfinnelsen
Det har nå uventet blitt funnet at en kombinasjon av et stoff med inhiberende virkning på mavesyresekresjonen, således et stoff som øker den intragastriske pH, f.eks protompumpe-inhibitorer, histamin-Hg-blokkere og en eller flere antibakterielle forbindelser som er syrenedbrytbare, gir høy plasmakonsentrasjon av antibiotikumet etter oral administrasjon.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebrakt en kombinasjon, som er kjennetegnet ved at den utgjøres av en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen som øker den lntragastriske pH, og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse, bare unntatt kombinasjonen av de to komponentene omeprazol og clarithromycin.
Foretrukne fordelaktige trekk ved denne kombinasjonen fremgår fra de medfølgende krav 2-15.
Ved å redusere surheten 1 maven er det mulig i markert grad å øke biotilgjengeligheten av syrenedbrytbare antibiotika og dermed etterlate mer av en gitt dose av forbindelsen tilgjengelig for lokal antibakteriell effekt samt for absorbsjon. Valg av smalspektrede antibiotika f.eks benzylpenicillin, er gunstig fordi slik antibiotika har få bivirkninger. På grunn av kjente fysikalsk-kjemiske egenskaper generelt for svake baser slik som f.eks omeprazol, begunstiger valget av svake baser, f.eks erytromycin, en forøket akkumulering av antibiotikumet i maveveggen og gastriske ganger hvor mikrobene f.eks Helicobacter pylori, befinner seg.
Ved å kombinere komponentene ifølge foreliggende oppfinnelse oppnås således synergisme av den antibakterielle effekten til antibiotiske forbindelser hvilket resulterer i en forbedret terapeutisk effektivitet.
Den nye kombinasjonen er spesielt rettet mot behandling av gastropatier f.eks indusert av Helicobacter pylori-infeksjoner. Helicobacter pylori er en gram-negativ spirilliform bakterie som koloniserer 1 maveslimhinnen. Behandling med vanlig syrenedbrytbare antibiotika alene har gitt util-strekkelig virkning.
Kombinasjonen av 5-metoksy-2-{[(4-roetoksy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]sulfinyl}-lH-benzimidazol (generisk navn: omeprazol) eller farmasøytiske akseptable salter derav og et syrenedbrytbart antibiotikum gir en spesielt høy plasmakonsentrasjon av antibiotikumet etter oral administrasjon.
Saltet av omeprazol er et alkalisk farmasøytisk akseptabelt salt. Eksempler på slike salter innbefatter uorganiske salter slik som alkalimetallsalter, f.eks natriumsalt, kaliumsalt osv, jordalkalimetallsalter, f.eks kalsiumsalt, magnesiumsalt osv, ammoniumsalt, organiske salter slik som organiske aminsalter, f.eks trimetylaminsalt, trietylaminsalt, pyridinsalt, procainsyre, picolinsalt, dicykloheksylaminsalt, N,N-dibenzyletylendiaminsalt, N-metylglucaminsalt, dietanol-aminsalt, trietanolaminsalt, tris(hydroksymetylaroino)-metansalt, fenyletylbenzylaminsalt, dibenzyletylendiaminsalt.
Også andre protonpumpeinhibitorer, slik som lansoprazol, kan benyttes ifølge oppfinnelsen. Antibiotikumet som benyttes i kombinasjonen bør være av den type som har en biotilgjengelighet som kan forbedres på grunn av forhøyelse av intra-gastrisk pH. Det bør også være en antimikrobiell forbindelse med et meget snevert spektrum f.eks benzylpenicillin.
Andre eksempler er syrenedbrytbare og syresemistabile makrollder, f.eks erytromycinbase og clarithromycin (Nakagawa et al, Chem. Pharm. Bull. 1992, 40, 725-28). Ytterligere eksempler er antibiotika og/eller salter derav som er farmasøytisk tilpasset for syrebeskyttelse slik som f.eks enterisk belegg (f.eks Ery-Max®).
Den antibakterielle aktiviteten mot Helicobacter pylori som indikert av MIC-verdier for makrollder blir drastisk nedsatt med forøket pH i mediet in vitro (Melanoski et al, ICAAC, 1992, abstract 713, side 299).
Kombinasjonen ifølge foreliggende oppfinnelse kan til-veiebringes i én farmasøytisk formulering omfattende både aktive bestanddeler eller i to separate tabletter eller kapsler, pulver, blanding, brusende tabletter eller oppløs-ning.
De aktive bestanddelene ifølge oppfinnelsen administreres i form av et farmasøytisk preparat inneholdene de aktive bestanddelene som sådan (f.eks den frie basen i tilfelle for erytromycin) eller i tilfelle for omeprazol også som et salt derav i kombinasjon med en farmasøytisk akseptabel bærer ad oral eller parenteral vei. Den nevnte bæreren kan være et fast, halvfast eller flytende fortynningsmiddel eller en kapsel. Kompatible doseringsformer inkluderer forskjellige typer av tabletter, kapsler, granuler, pulvere, orale væsker, injeksjoner osv. Mengdeforholdene av den aktive bestanddel i det totale preparatet er generelt fra 0,1 til 100 vekt-*, og fortrinnsvis fra 0,1 til 95 vekt-*.
Det er ifølge oppfinnelsen også tilveiebrakt en farmasøytisk formulering for bruk i behandlingen av gastritt og peptisk ulcus forårsaket av Heliocobacter pylori-infeksjoner, kjennetegnet ved at de aktive bestanddelene er en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen som forøker den lntragastriske pH, og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse, unntatt bare kombinasjonen av de to komponentene omperazol og clarithromycln.
Foretrukne og fordelaktige trekk ved denne farmasøytiske formuleringen fremgår fra de medfølgende krav 19 og 20.
Det er dessuten ifølge oppfinnelsen tilveiebrakt en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat som definert i medfølgende krav 20, og denne fremgangsmåten er kjennetegnet ved at en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen, som forøker den lntragastriske pH, inkorporeres i det samme preparatet som en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse.
Ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for oral administrasjon kan den aktive bestanddelen formuleres med en fast partikkelformig bærer slik som laktose, sukrose, sorbitol, mannitol, stivelse, amylopectin, et ceullulose-derivat eller gelatin, og et smøremiddel slik som magnesium-stearat, kalsiumstearat eller polyetylenglykolvoks kan også inkorporeres. Det resulterende preparatet blir deretter presset til tabletter. Belagte tabletter drageer kan tilberedes ved belegging av de således fremstilte kjerne-tablettene med en tykk sukkeroppløsnlng inneholdene gummi arabicum, gelatin, talk, titandioksyd, osv eller en lakk fremstilt ved bruk av et flyktig organisk oppløsningsmiddel eller oppløsningsmiddelblanding.
Myke gelatinkapsler kan fremstilles ved fylling av et preparat omfattende den aktive bestanddel og en kjent vegetabilsk olje i kapsler. Harde gelatinkapsler kan fremstilles ved fylling i kapsler av granulene eller pellets som hver omfatter den aktive bestanddel og en fast partikkel-formlg bærer slik som laktose, sukrose, sorbitol, mannitol, potetstivelse, maisstivelse, amylopectin, et cellulosederivat eller gelatin.
Oppfinnelsen tilveiebringer ytterligere anvendelse av en synergistisk kombinasjon av en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen som forøker den intragastriske pH og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse, for fremstilling av et legemiddel 1 behandlingen av gastritt og peptisk ulcus.
Dessuten tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen som forøker den intragastriske pH og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse i fremstillingen av et legemiddel som forøker biotilgjengeligheten til den syrenedbrytbare antibakterielle forbindelsen.
Dosen av omeprazol eller et salt derav og antibiotikumet avhenger av individuelle behov (f.eks pasientens tilstand, kroppsvekt, alder, kjønn, osv) samt av administrasjonsmåten. Generelt kan den orale dose variere fra 1 til 200 mg omeprazol pr dag og opptil 10 g syrenedbrytbart antibiotikum pr voksent menneske. Ever kan administreres i en til flere oppdelte doser.
Farmakologiske forsøk
Benzylpenicillin ble administrert alene til åtte friske frivillige og i kombinasjon med omeprazol og plasmakonsentra-sjonen ble målt. Da benzylpenicillin ble administrert alene var plasmakonsentrasjonene utilstrekkelige for en terapeutisk effekt (tabell 1). Da benzylpenicillin ble kombinert med omeprazol ble det oppnådd terapeutisk nyttige plasmakonsen-trasj oner (tabell 2). Lignende resultater ble oppnådd etter oral administrasjon av erytromycinlaktoblonat før og etter omeprazolindusert reduksjon av syresekresjon hos mennesker (tabell 3 og 4). Seminedbrytbare makrollder, f.eks Ery-Max® og clarithromycin absorberes i en viss grad (tabeller 5 og 7). Etter administrasjon av en syresekresjonsinhibitor, omeprazol, vises imidlertid en markert økning av biotilgjengeligheten til makrolidene hvilket indikeres ved forskjellen i cmaks °S AUC 1 friske frivillige (tabeller 6 og 8). Sammen-lign også fig 1 og fig 2 som viser de nøyaktige plasmakonsen-trasj onene av Ery-Max® og clarithromycin med og uten omeprazol. De høye plasmakonsentrasjonene av antibiotikumene etter reduksjon av mavesyresekresjonen er bevis på en sterk reduksjon i nedbrytningen i maven av de benyttede antibiotika. Dette resulterer i en forøket mendge av det aktive antibiotikum i det gastriske hulrom, og resulterer således i forøket lokal antimikrobiell effekt. Det leder også til at en større mengde av antibiotikumet er tilgjengelig for absorb sjon og dette resulterer således i forøket plasma- og vevnivåer av antibiotikumet (forøket biotilgjengelighet). Den beste måte for utførelse av oppfinnelsen i øyeblikket er å kombinere omeprazol med erytromycin.
Diskusjon
Fordelen med foreliggende kombinasjon av en forbindelse som øker den intragastriske pH, slik som omeprazol, og et syrenedbrytbart antibiotikum, er at biotilgjengeligheten av antibiotikumet vil øke hvilket resulterer i tilstrekkelige plasmanivåer for terapeutiske effekter. En annen fordel er at det vil bli forøkede mengder av det syrenedbrytbare antibiotikumet i det gastriske hulrom.
Benzylpenicillin er interessant fordi det har et meget snevert spektrum og derfor utøver en meget begrenset effekt på den normale tarmflora.
Ved å redusere mavesyresekresjonen eller syrenøytralisering i maven øker pH-verdien. På grunn av det mindre sure miljøet vil det oralt administrerte syrenedbrytbare antibiotikumet bli mindre katabolisert og således utøve sin antimikrobielle effekt lokalt. En annen fordel er at forøkede mengder av antibiotikumet vil passere inn i tynntarmen der det vil bli absorbert i biologisk aktiv form. Økning av den intragastriske pH er også gunstig for antibiotisk effektivitet som vist in vitro. Dersom pH-verdien i mediet der Helicobacter pylori dyrkes in vitro reduseres i varierende grader under pH 7 vil de antibakterielle egenskapene hurtig avta.
De antibiotika som er svake baser. f.eks makrollder vil utskilles via maveveggen på grunn av deres fysikalsk-kjemiske egenskaper i samsvar med andre kjente svake baser, dvs nikotin, aminopurln og omeprazol (Larsson et al, Scand. J. Gastroenterol. 1983, 85, 900-7). Den antibiotiske svake basen vil således biologisk konsentreres i maveveggen der bakteri-ene (f.eks Helicobacter pylori) befinner seg.
Claims (21)
1.
Kombinasjon,karakterisert vedat den utgjøres av en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen som øker den intragastriske pH, og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse, bare unntatt kombinasjonen av de to komponentene omeprazol og clarithromycin.
2.
Kombinasjon ifølge krav 1,karakterisertved at stoffet med inhiberende effekt på mavesyren er en protonpumpeinhibitor.
3.
Kombinasjon ifølge krav 2,karakterisertved at protonpumpeinhibitoren er 5-metoksy-2-{[4-metoksy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl]-sulfinyl-lH-benzimidazol (omeprazol) eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
4.
Kombinasjon Ifølge krav 2,karakterisertved at protonpumpeinhibitoren er lansoprazol eller et farmasøytisk salt derav.
5.
Kombinasjon ifølge krav 1,karakterisertved at substansen med Inhiberende effekt på mavesyresekresjonen er en histamin H2-blokker eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
6.
Kombinasjon ifølge krav 1,karakterisertved at den har virkning på gastritt og peptisk ulcus forårsaket av mikrober.
7.
Kombinasjon ifølge krav 1,karakterisertved at den har effekt på gastritt og peptisk ulcus forårsaket av Helicobacter pylori.
8.
Kombinasjon ifølge hvilke som helst av kravene 1-7, kar
akterisert ved at den syrenedbrytbare antibakterielle forbindelsen er benzylpenicillin.
9.
Kombinasjon ifølge hvilke som helst av kravene 1-7, kar
akterisert ved at den syrenedbrytbare antibakterielle forbindelsen er et antibiotikum som er svak base.
10.
Kombinasjon ifølge krav 9,karakterisertved at nevnte antibiotikum som er en svak base er en erytromycinbase.
11.
Kombinasjon Ifølge krav 9,karakterisertved at antibiotikumet som er en svak base er clarithromycin.
12.
Kombinasjon ifølge krav 2,karakterisertved at protonpumpeinhibitoren er omeprazol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og at den syrenedbrytbare antibakterielle forbindelsen er erythromycin.
13.
Kombinasjon ifølge krav 2,karakterisertved at protonpumpeinhibitoren er lansoprazol og at den syrenedbrytbare antibakterielle forbindelsen er clarithromycin.
14.
Kombinasjon Ifølge krav 1,karakterisertved at substansen med inhiberende effekt på mavesyresekresjon er en histamin H^-blokker og at den syrenedbrytbare antibakterielle forbindelsen er clarithromycin.
15.
Kombinasjon ifølge hvilket som helst av kravene 1-14,karakterisert vedat den er beregnet for bruk i terapi.
16.
Anvendelse av en synergistisk kombinasjon av en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen som forøker den Intragastriske pH og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse, for fremstilling av et legemiddel i behandlingen av gastritt og peptisk ulcus.
17.
Anvendelse av en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen som forøker den intragastriske pH og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse i fremstillingen av et legemiddel som forøker biotilgjengeligheten til den syrenedbrytbare antibakterielle forbindelsen.
18.
Farmasøytisk formulering for bruk i behandlingen av gastritt og peptisk ulcus forårsaket av Helicobacter pylori-infeksjoner,karakterisert vedat de aktive bestanddelene er en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen som forøker den intragastriske pH, og en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse, unntatt bare kombinasjonen av de to komponentene omperazol og clarithromycin .
19.
Farmasøytisk formulering ifølge krav 18,karakterisert vedat de to aktive bestanddelene er formulert til separate doseringsformer, slik som to separate tabletter eller kapsler.
20.
Farmastøytisk formulering ifølge krav 18,karakterisert vedat de to aktive bestanddelene er formulert sammen til én doseringsform.
21.
Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat ifølge krav 20.karakterisert vedat ved at en substans med inhiberende effekt på mavesyresekresjonen, som forøker den intragastriske pH, inkorporeres i det samme preparatet som en syrenedbrytbar antibakteriell forbindelse.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9201297A SE9201297D0 (sv) | 1992-04-24 | 1992-04-24 | Synergistic combination |
| SE9300029A SE9300029D0 (sv) | 1993-01-08 | 1993-01-08 | Synergistic combination ii |
| PCT/SE1993/000327 WO1993021920A1 (en) | 1992-04-24 | 1993-04-20 | Synergistic combination of a substance with gastric acid secretion inhibiting effect and an acid degradable antibiotic |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO944010D0 NO944010D0 (no) | 1994-10-21 |
| NO944010L NO944010L (no) | 1994-10-21 |
| NO314288B1 true NO314288B1 (no) | 2003-03-03 |
Family
ID=26661401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19944010A NO314288B1 (no) | 1992-04-24 | 1994-10-21 | Synergistisk kombinasjon av et stoff med mavesyresekresjonsinhiberende effekt og et syrenedbrytbart antibiotikum, farmasöytisk preparatinnbefattende en slik kombinasjon, og anvendelse derav |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5599794A (no) |
| EP (2) | EP0637241B1 (no) |
| JP (1) | JPH07505901A (no) |
| KR (1) | KR100340165B1 (no) |
| CN (1) | CN1041798C (no) |
| AP (1) | AP466A (no) |
| AT (1) | ATE194286T1 (no) |
| AU (1) | AU669903B2 (no) |
| CA (1) | CA2133762C (no) |
| CZ (1) | CZ291201B6 (no) |
| DE (2) | DE637241T1 (no) |
| DK (1) | DK0637241T3 (no) |
| DZ (1) | DZ1683A1 (no) |
| EE (1) | EE03149B1 (no) |
| ES (1) | ES2100135T3 (no) |
| FI (1) | FI944953A (no) |
| GR (2) | GR970300011T1 (no) |
| HK (1) | HK1008296A1 (no) |
| HR (1) | HRP930755B1 (no) |
| HU (1) | HUT71225A (no) |
| IL (1) | IL105155A (no) |
| IS (1) | IS3990A (no) |
| LV (1) | LV12625B (no) |
| MA (1) | MA22878A1 (no) |
| MY (1) | MY121189A (no) |
| NO (1) | NO314288B1 (no) |
| NZ (1) | NZ252759A (no) |
| PL (1) | PL173485B1 (no) |
| PT (1) | PT637241E (no) |
| RO (1) | RO115780B1 (no) |
| RU (1) | RU2143899C1 (no) |
| SG (1) | SG52485A1 (no) |
| SI (1) | SI9300219B (no) |
| SK (1) | SK282420B6 (no) |
| TN (1) | TNSN93040A1 (no) |
| TW (1) | TW276996B (no) |
| UA (1) | UA43830C2 (no) |
| WO (1) | WO1993021920A1 (no) |
| YU (1) | YU49091B (no) |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW420610B (en) * | 1994-04-07 | 2001-02-01 | Pfizer | A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers |
| SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| US6132768A (en) * | 1995-07-05 | 2000-10-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for reversible proton pump inhibitors |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| CN1061232C (zh) * | 1996-04-12 | 2001-01-31 | 马理国 | 一种治疗胃炎、溃疡的药物组合物 |
| SI9700186B (sl) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
| EP1003554B1 (en) * | 1997-07-25 | 2004-11-03 | ALTANA Pharma AG | Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6117868A (en) * | 1998-09-16 | 2000-09-12 | Ed. Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie | Treatment of gastrointestinal ulcers or gastritis caused by microbial infection |
| US6852739B1 (en) * | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
| AU781133B2 (en) * | 1999-02-26 | 2005-05-05 | Nicox S.A. | Nitrosated and nitrosylated proton pump inhibitors, compositions and methods of use |
| US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6316020B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US7365047B1 (en) * | 1999-09-28 | 2008-04-29 | The Regents Of The University Of California | Use of pentagastrin to inhibit gastric acid secretion or as a diuretic |
| US20020004502A1 (en) * | 2000-01-05 | 2002-01-10 | Redmond H. Paul | Treatment of inflammatory bowel disease |
| US6787342B2 (en) | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
| WO2001064224A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same |
| EP1133987A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-19 | Ian Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor |
| WO2001066117A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Ian Andrew Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor |
| KR20030011797A (ko) * | 2000-03-28 | 2003-02-11 | 바이오케미 게젤샤프트 엠베하 | 맛이 차폐된 과립형 입자 |
| SE0002476D0 (sv) | 2000-06-30 | 2000-06-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
| SE0103695D0 (sv) | 2001-11-07 | 2001-11-07 | Thomas Boren | A novel non-antibiotic strategy against OGIP infections based on a cereal product |
| AU2002365936A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-09-02 | Eisai Co. Ltd | Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| US7211590B2 (en) * | 2002-08-01 | 2007-05-01 | Nitromed, Inc. | Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use |
| US7678816B2 (en) * | 2003-02-05 | 2010-03-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Method of stabilizing lansoprazole |
| CA2517005A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| US20040185092A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Yih Ming Hsiao | Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use |
| WO2005007115A2 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
| AR045061A1 (es) * | 2003-07-18 | 2005-10-12 | Santarus Inc | Formulacion farmaceutica y metodo para tratar trastornos gastrointestinales causados por acido |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
| WO2007070164A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-06-21 | The Curators Of The University Of Missouri | Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor, a buffering agent and an anti-h. pylori active substance and methods of using same |
| US20070141151A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Silver David I | Lansoprazole orally disintegrating tablets |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| CA2665226C (en) | 2006-10-05 | 2014-05-13 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2486910A3 (en) | 2006-10-27 | 2012-08-22 | The Curators Of The University Of Missouri | Multi-chambered apparatus comprising a dispenser head |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| US10869690B2 (en) * | 2017-06-29 | 2020-12-22 | Ethicon Llc | Trocar obturator with transverse needle ports |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
| JP2694361B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1997-12-24 | アストラ アクチエボラグ | 抗菌剤 |
| DK0382489T3 (da) * | 1989-02-10 | 1995-01-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Monoklonalt anti-humant papillomvirusantistof, hybridomcelle, der producerer dette, samt fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| GB9018603D0 (en) * | 1990-08-24 | 1990-10-10 | Smith Kline French Lab | Compositions |
| DE59109225D1 (de) * | 1990-09-14 | 2002-01-17 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verwendung von pyridylmethylsulfinyl-1h-benzimidazol derivaten zur behandlung durch helicobacter verursachter erkrankungen |
-
1993
- 1993-03-24 IL IL10515593A patent/IL105155A/en active IP Right Review Request
- 1993-03-24 TW TW082102192A patent/TW276996B/zh active
- 1993-03-24 IS IS3990A patent/IS3990A/is unknown
- 1993-04-02 HR HR930755A patent/HRP930755B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-07 DZ DZ930044A patent/DZ1683A1/fr active
- 1993-04-15 AP APAP/P/1993/000518A patent/AP466A/en active
- 1993-04-20 EP EP93912028A patent/EP0637241B1/en not_active Revoked
- 1993-04-20 JP JP5519164A patent/JPH07505901A/ja active Pending
- 1993-04-20 AT AT93912028T patent/ATE194286T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 EP EP99108949A patent/EP0956857A3/en not_active Withdrawn
- 1993-04-20 AU AU42737/93A patent/AU669903B2/en not_active Ceased
- 1993-04-20 HU HU9403069A patent/HUT71225A/hu not_active Application Discontinuation
- 1993-04-20 CZ CZ19942593A patent/CZ291201B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 SG SG1996005136A patent/SG52485A1/en unknown
- 1993-04-20 NZ NZ252759A patent/NZ252759A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 CA CA002133762A patent/CA2133762C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-20 DK DK93912028T patent/DK0637241T3/da active
- 1993-04-20 ES ES93912028T patent/ES2100135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-20 DE DE0637241T patent/DE637241T1/de active Pending
- 1993-04-20 PT PT93912028T patent/PT637241E/pt unknown
- 1993-04-20 DE DE69328967T patent/DE69328967T2/de not_active Revoked
- 1993-04-20 RU RU94045926A patent/RU2143899C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 SK SK1275-94A patent/SK282420B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 PL PL93305799A patent/PL173485B1/pl unknown
- 1993-04-20 UA UA94105962A patent/UA43830C2/uk unknown
- 1993-04-20 WO PCT/SE1993/000327 patent/WO1993021920A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-04-20 RO RO94-01707A patent/RO115780B1/ro unknown
- 1993-04-21 YU YU27593A patent/YU49091B/sh unknown
- 1993-04-21 MA MA23171A patent/MA22878A1/fr unknown
- 1993-04-22 US US08/051,722 patent/US5599794A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-23 SI SI9300219A patent/SI9300219B/sl not_active IP Right Cessation
- 1993-04-23 MY MYPI93000749A patent/MY121189A/en unknown
- 1993-04-23 TN TNTNSN93040A patent/TNSN93040A1/fr unknown
- 1993-04-24 CN CN93105000A patent/CN1041798C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-10-21 FI FI944953A patent/FI944953A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-10-21 NO NO19944010A patent/NO314288B1/no unknown
- 1994-10-22 KR KR1019940703767A patent/KR100340165B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-17 EE EE9400418A patent/EE03149B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-16 US US08/441,766 patent/US5629305A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-16 US US08/442,382 patent/US5633244A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-30 GR GR970300011T patent/GR970300011T1/el unknown
-
1998
- 1998-07-17 HK HK98109224A patent/HK1008296A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-21 GR GR20000402159T patent/GR3034470T3/el not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 LV LVP-00-139A patent/LV12625B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO314288B1 (no) | Synergistisk kombinasjon av et stoff med mavesyresekresjonsinhiberende effekt og et syrenedbrytbart antibiotikum, farmasöytisk preparatinnbefattende en slik kombinasjon, og anvendelse derav | |
| KR101139862B1 (ko) | 위산 분비 억제 조성물 | |
| KR970007188B1 (ko) | 위장장해 치료 조성물 | |
| CA2344308C (en) | Taurolidine and/or taurultam against infectious ulcer or gastritis | |
| US20140154317A1 (en) | Pharmaceutical Composition for Treatment of Helicobacter Pylori Associated Diseases | |
| JPH0692850A (ja) | 胃腸障害治療薬 | |
| IL99471A (en) | Pharmaceutical preparations for the treatment of infections of Helicobacter pylori containing 5-fluoromethoxy-2-] 3,4-dimethoxy-2-pyridyl (methylsulfin | |
| EP1033129A1 (en) | Antimicrobials | |
| EP1353624B1 (en) | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination | |
| RU2214819C1 (ru) | Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori | |
| US20110160156A1 (en) | Pharmaceutical Composition for the Eradication of Helicobacter Pylori and Preparation Method Thereof | |
| JP2000080031A (ja) | 抗菌剤 |