CZ290991B6 - Stabilní pevný prostředek obsahující vitamin D3 a trikalciumfosfát - Google Patents

Stabilní pevný prostředek obsahující vitamin D3 a trikalciumfosfát Download PDF

Info

Publication number
CZ290991B6
CZ290991B6 CZ19993221A CZ322199A CZ290991B6 CZ 290991 B6 CZ290991 B6 CZ 290991B6 CZ 19993221 A CZ19993221 A CZ 19993221A CZ 322199 A CZ322199 A CZ 322199A CZ 290991 B6 CZ290991 B6 CZ 290991B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
vitamin
tricalcium phosphate
calcium
pharmaceutical composition
active form
Prior art date
Application number
CZ19993221A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ322199A3 (cs
Inventor
Achim SCHÄFFLER
Claudia Wildner
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of CZ322199A3 publication Critical patent/CZ322199A3/cs
Publication of CZ290991B6 publication Critical patent/CZ290991B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

P°edm tem °e en je farmaceutick² prost°edek obsahuj c aktivn formu vitaminu D.sub.3.n. a trikalciumfosf t, kter² je ur en k l en osteopor zy, k prevenci fraktur stehenn kosti a k l en stav nedostatku vitaminu D.sub.3.n. a/nebo v pn ku a k prevenci Pagetovy nemoci.\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká stabilního pevného prostředku obsahujícího vitamin D3 a trikalciumfosfát.
Dosavadní stav techniky
Světový patentový spis číslo WO 96/09 036 popisuje prostředky obsahující vitamin a uhličitan vápenatý, který je možno nahradit trifosfátem vápenatým Ca5(P3Oi0)2· Na rozdíl od toho je předmětná přihláška vynálezu zaměřena na trikalciumfosfát Ca3(PO4)2.
Evropský patentový spis číslo EP 0 588 589 popisuje prostředky obsahující vitamin D3 a alespoň jeden antioxidant, alespoň jeden polyoxyalkylový stabilizátor a alespoň jeden pevný farmaceutický excipient/nosič.
Chapuy M.C. a kol. (New England J. Medicine, 327, str. 1637 až 1642, 1992) popisují studii, ve které dvě oddělené formulace, vodná suspenze trikalciumfosfátového prášku a pilulky obsahující vitamin D3 se podávají ošetřovaným skupinám. Neuvádějí však pevné farmaceutické prostředky, které by obsahovaly jak vitamin D3, tak trikalciumfosfát. Jelikož se vitamin D3 podával jako pilulka a trikalciumfosfát ve formě suspenze, podávaly se obě farmakologicky aktivní sloučeniny jakožto prostředky navzájem zcela odlišné. Nikde ve studii se neuvádí, že by se trikalciumfosfát mohl podávat ve stejném typu prostředku jako vitamin D3 a není obsažena žádná zmínka o tom, že by se obě tyto účinné látky mohly podávat společně v jednom jediném farmaceutickém prostředku. Také z uvedené publikace pro pracovníky v oboru nijak nevyplývá, že kombinace vitaminu D3 a trikalciumfosfátu v jednom prostředku povede k prostředku se zlepšenou stabilitou ve srovnání s prostředky vitaminu D3 obsahujícími jiné soli vápníku než trikalciumfosfát.
Jelikož je osteoporóza velmi rozšířeným a závažným onemocněním, věnuje se jejímu léčení a její prevenci velká pozornost. Úkolem vynálezu je vyvinout účinný prostředek k prevenci osteoporózy, k léčení nedostatečnosti vitaminu D3 a/nebo vápníku, k prevenci fraktur stehenní kosti a Pagetovy nemoci.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostředek, obsahující aktivní formu vitaminu D3 podle vynálezu spočívá vtom, 40 že obsahuje vedle aktivní formy vitaminu D3 trikalciumfosfát a je prost zbytků organických rozpouštědel.
Tento nový prostředek má zlepšenou stálost a může ho být použito například k prevenci osteoporózy, k léčení nedostatečnosti vitaminu D3 a/nebo vápníku, k prevenci fraktur krčku 45 stehenní kosti a k prevenci Pagetovy nemoci.
Vynález se dále týká farmaceutického prostředku, který obsahuje 100 až 1400 jednotek IU aktivní formy vitaminu D3 a 1000 až 4500 mg trikalciumfosfátu. 1000 až 4500 trikalciumfosfátu odpovídá 360 až 1640 mg vápníku. S výhodou se používá 200 až 1200 IU, obzvláště 400 až 1000 50 aktivní formy vitaminu D3. Dále se s výhodou používá 1300 až 4000 mg trikalciumfosfátu, obzvláště 2600 až 3500 mg trikalciumfosfátu.
Vynález se dále týká pevného farmaceutického prostředku, ve formě prášku nebo granulátů. Vynález se dále týká pevného farmaceutického prostředku k orálnímu podávání jednou za den, 55 plněného do sáčků nebo do tablet.
- 1 CZ 290991 B6
Vynález se dále týká farmaceutického prostředku ve formě suspense připravené z prášků před požitím.
Úkolem vynálezu je poskytnout nová léčiva ve formě farmaceutických prostředků, která mají 5 lepší vlastnosti než známá léčiva použitelná ke stejným účelům.
Tento úkol je vyřešen vynálezem nového prostředku. S překvapením se zjistilo, že aktivní forma vitaminu D3 může být spolu s trikalciumfosfátem zpracována na kombinovaný prostředek.
Trikalc iumfosfát má vzorec Ca3(PO4)2.
Jako aktivní formy vitaminu D3 jsou obzvláště výhodné formy, ve kterých má aktivní forma hydroxylovou skupinu v Ια-poloze, například Ια-hydroxycholekalciferol, la-24,25 trihydroxycholekalciferol, 1 a-hydroxy-24-oxocholekalciferol, 1 a,25-dihydroxy-24-oxocholekalciferol, 15 la,25-dihydroxycholekalciferol,26,23-lakton, la,25-dihydroxycholekalciferol-26,23-peroxylakton, nebo 26,26,26,27,27,27-hexafluor-la,25-dihydroxycholekalciferol. Dále jsou výhodné například 25-hydroxycholekalciferol, 24-hydroxycholekalciferol, 24-oxocholekalciferol, 2425-dihydroxycholekalciferoI, 25-hydroxy-24-oxocholekalciferol, 25-hydroxycholekalciferol26,23-lakton nebo 25-hydroxycholekalciferol-26,23-peroxylakton.
Obzvláště výhodným je Ια-hydroxycholekalciferol, který se také nazývá jednoduše vitamin D3 nebo cholekalciferol.
V evropském patentovém spise číslo EP 0 418 828 a EP 0 702 954 jsou vyjmenovány 25 farmaceutické prostředky, které obsahují kombinaci vitaminu D3 a vápenatých solí. V evropském patentovém spise číslo EP 0 413 828 je nárokována příprava aktivních forem vitaminu D3, zahrnujících aktivní formu vitaminu D3, která je dispergována vexcipientu snadno rozpustném v organickém rozpouštědle a obsahuje zásaditou látku. Mezi zásaditými látkami není trikalciumfosfát jmenován. Zásaditá látka slouží ke stabilizaci vitaminu D3.
V evropském patentovém spise číslo EP 0 702 954 je popsán farmaceutický prostředek, který obsahuje vápennou sůl, vitamin D a alespoň jednu sloučeninu bóru, mědi nebo hořčíku.
V prostředku hodícím se k léčení osteoporózy může být obsaženo 1000 až 2500 mg vápenaté soli, odpovídající 400 až 1000 mg vápníku. Trikalciumfosfát jako vápenatá sůl není jmenován.
Uvedené sloučeniny bóru a mědi mohou při delším užívání vést k nežádoucím vedlejším účinkům.
V japonském patentovém spise číslo JP 05 255 095 je popsán prostředek, který obsahuje mikrokrystalický prášek fosforečnanu vápenatého (hydroxylapatit nebo kalciumtrifosfát) a například vitamin D3. Vynález je však zaměřen na i.v. aplikaci a na použití na cévy.
Jako zdroj vápníku jsou pracovníkům v oboru a ze stavu techniky známé přídavně kalciumglukonát, kalciumlaktát, kalciumcitrát, dibazický kalciumfosfát nebo s výhodou kalciumkarbonát.
V porovnání se stavem techniky vykazuje prostředek podle vynálezu překvapující stabilitu. Údaje ze zkoumání stability jsou uvedeny v tabulce I na příkladu jedné šarže. V evropském patentovém spise číslo EP 0 413 828 jsou výsledky testu stability na str. 5 v tabulce I.
S překvapením může být prostředek podle vynálezu na rozdíl od EP 0 413 828 vyroben bez 50 použití organických rozpouštědel, jejichž účelem je rozpouštět lepivé pomocné látky.
V porovnání k obsahu 91 % vitaminu D3 měřeného po 30 dnech při teplotě 40 °C a při 75 % relativní vlhkosti popsaném v patentovém spise EP 0 413 828 na str. 5, vykazuje prostředek podle vynálezu za stejných podmínek měření, avšak po 13 týdnech ještě obsah vitaminu D3 97 % (procenta jsou i nadále míněna hmotnostně kromě údajů týkajících se relativní vlhkosti vzduchu).
-2CZ 290991 B6
Tabulka I
Stabilita šarže 41/95, vyrobené podle příkladu 2
Šarže Vzhled Obsah chole- Produkty odbourání Obsah Obsah Hodnota
č. 41/95 vůně, chuť kalciferolu [IU] cholekalciferolu vody [%] Cafgl PH
Start odpovídá 918 0,5 % Tc. 1,60 1,18 6,2
25 °C/60% rel. vlhkost 13 týdnů odpovídá 897 1,0 %Ts. 1,64 1,19 6,2
26 týdnů odpovídá 897 1,3 %Tc. 0,9 % Ts. 1,77 1,19 6,3
52 týdnů odpovídá 849 1,2 %Tc. 0,6 % Ts. 1,45 1,19 6,2
30 °C/60 % 25 °C/60 % rel. vlhkost 26 týdnů odpovídá 861 1,5 %Tc. 0,6 % Ts. 1,77 1,18 6,2
52 týdnů odpovídá 826 1,3 %Tc. 0,6 % Ts. 1,41 1,19 6,2
40 °C/75 % Rel. vlhkost 13 týdnů odpovídá 890 u. N. 1,72 1,19 6,1
26 týdnů odpovídá 757 0,6 % Tc. 1,82 1,19 6,2
u.N.: pod mezí průkaznosti
Tc.: transcholekalciferol
Ts.: tachysterol
IU: mezinárodní jednotka
Způsob výroby farmaceutického prostředku podle vynálezu spočívá v tom, že se aktivní forma vitaminu D3 a trikalciumfosfát společně s alespoň jedním pevným nosičem nebo pomocnou látkou uvedou mícháním na vhodnou dávkovači formu.
Přednost se dává aktivní formě vitaminu D3 ve formě pevného koncentrátu. Jako koncentrátů cholekalciferolu se dává přednost například Duphasolu D3-1000R suchému stabilnímu nebo vitaminu D3 typ 100 CWSR.
Jako nosiče a pomocné látky (pojivá a/nebo činidla zvyšujícího viskositu) přicházejí v úvahu například mannitol, hydroxypropylcelulóza, laktóza, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, želatina, škrob, krystalická celulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, ethylcélulóza, karboxymethylcelulóza, dextrin, sorbitol, sacharóza, mastek (hydrát křemičitanu hořečnatého), kaolin, vysrážený uhličitan vápenatý, chlorid sodný, oxid titaničitý, arabská klovatina a/nebo xanthanová klovatina.
Jako prostředek upravující tekutost se hodí například aerosil.
Přidávat se dají další nosiče nebo pomocné látky, jako jsou například pojivá, antioxidanty, barviva, zvláčňovadla, sladidla a/nebo aromatické látky. Vhodnými antioxidanty jsou například butylhydroxytoluol (BHT), propylgallát, butylhydroxyanisol (BHA), lecitin, a-tokoferol, hydrochinon, oktylgallát, dodecylgallát, izoamylgallát, nordihydroguialanová kyselina, guaianová pryskyřice, α-naftylamin, ethylprotokathekuát, ester kyseliny askorbové-stearové, palmitát kyseliny askorbové, cysteinhydrochlorid, sodná sůl stearátu kyseliny askorbové, thioglycerol nebo thiosorbitol.
-3CZ 290991 B6 i
Jako kluzné prostředky nebo mazadla se hodí především mastek, škrob, stearát hořečnatý nebo vápenatý, kyselina boritá, parafin, kakaové máslo, macrogol, leucin nebo benzoát sodný.
Jako sladidla se s výhodou používá například aspartamu nebo sacharidu sodného, jako aromatizujících látek se používá například citrónového nebo pomerančového aroma.
Jak je uvedeno v příkladu 1, vyznačuje se příprava, přes vysoké nároky na rovnoměrnost rozdělení účinných látek (viz příklad 2; 20 pg cholekalciferolu v 4,1 g prášku na sáček) to jednoduchým míšením a bez rozprašovací granulace, která je nákladově náročná a jako taková se projevuje škodlivě na stabilitu.
Nové prostředky podle vynálezu je možno vyrábět tím, že se aktivní forma vitaminu D3 a trikalciumfosfát, společně s pevným nosičem nebo pomocnou látkou uvádějí do vhodné 15 dávkovači formy. Tak získaných prostředků je možno používat jako léčiv v humánní i ve veterinární medicíně, obzvláště k prevenci osteoporózy a fraktur krčku stehenní kosti i při léčení stavů nedostatku vitaminu D3 a/nebo vápníku i k prevenci Pagetovy nemoci. Jako nosiče přicházejí v úvahu organické nebo anorganické látky, které se hodí k orálnímu podávání a nereagují se sloučeninami ze souboru zahrnujícího například želatinu, sójový lecitin, 20 uhlohydráty jako je laktóza, mannitol nebo škrob, stearát hořečnatý, mastek a celulóza.
K orálnímu podávání slouží hlavně tablety, dražé, kapsle, suspense nebo granuláty, případně prášky plněné do sáčků k použití ve formě suspenzí.
Prostředky mohou obsahovat pomocné látky jako jsou konzervační a stabilizační činidla a/nebo 25 smáčedla, emulgátory, barviva a/nebo aromatické látky.
Denní dávka vitaminu D3 a trikalciumfosfátu je s výhodou 200 až 1200IU vitaminu D3 a 1200 až 4000 mg trikalciumfosfátu, výhodněji 400 až 100 IU vitaminu D3 a 1600 až 3500 mg trikalciumfosfátu a obzvláště 700 až 900 IU vitaminu D3 a 3200 až 3500 mg trikalciumfosfátu. 30 Přednost se dává orálnímu podání.
Velmi výhodné dávky obsahují 400 až 1000 IU vitaminu D3 a 1650 mg trikalciumfosfátu, případně dvojité množství, tedy 800 IU vitaminu D3 a 3 300 mg trikalciumfosfátu.
Účinné látky nových farmaceutických prostředků se podávají s výhodou kombinovaně. Mohou se však podávat jednotlivě nebo po sobě.
Následující příklady se týkají výroby a složení farmaceutických prostředků podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Koncentrát cholekalciferolu a sorbitu se prošije a v bubnovém mísiči se 30 minut míchá (směs a). Nato se prošije trikalciumfosfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hydroxypropylmethylcelulóza, arabská klovatina, želatina, aspartam a citrónové aroma, načež se složky smísí a v bubnovém mísiči se míchají 30 minut.
Směs se ještě jednou prošije a pak ještě jednou míchá. Míšení složek je také možné provádět v rychlomísiči.
-4CZ 290991 B6
I
Příklad 2
Koncentrát cholekalciferolu a laktózy se prošije a v bubnovém mísiči se 30 minut míchá (směs a).
Nato se prošije trikalciumfosfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hydroxypropylmethylcelulóza, arabská klovatina, želatina, aspartam a pomerančové aroma, načež se složky smísí se směsí a) a v bubnovém mísiči míchají 30 minut.
Směs se ještě jednou prošije a pak ještě jednou míchá. Míšení složek je také možné provádět v rychlomísiči.
Příklad 3
Práškovitý prostředek plněný do sáčků pro přípravu suspenze k orálnímu podání, obsahující 1,2 g vápníku a 20 pg vitaminu D3, má následující složení:
koncentrát cholekarcifenolu* sorbit trikalciumfosfát** koloidní bezvodý oxid křemičitý hydroxypropylmethylcelulóza arabská klovatina sodná sůl sacharinu přírodní citrónové aroma
8,0 mg
227,0 mg
300,0 mg
130,0 mg
150,0 mg
175,0 mg
10,0 mg
100,0 mg
100,0 mg * odpovídá 800 IU cholekalciferolu ** odpovídá 1,2 g vápníku
Příklad 4
Práškovitý prostředek plněný do sáčků pro přípravu suspenze k orálnímu podání, obsahující 0,6 g vápníku a 10 pg vitaminu D3, má následující složení:
koncentrát cholekarcifenolu* 4,0mg sorbit 114,0 mg trikalciumfosfát** 1 650,0 mg koloidní bezvodý oxid křemičitý 65,0mg hydroxypropylmethylcelulózu 75,0mg xanthanovou klovatinu 87,0mg sodnou sůl sacharinu 5,0mg přírodní citrónové aroma 50,0mg
050,0 mg * odpovídá 400 IU cholekalciferolu ** odpovídá 0,6 g vápníku
-5CZ 290991 B6
Příklad 5
Suspenze obsahující 1,2 g vápníku a 20 μg vitaminu D3, má následující složení:
koncentrát cholekarcifenolu* sorbit trikalciumfosfát** koloidní bezvodý oxid křemičitý hydroxypropylmethylcelulózu arabskou klovatinu sodnou sůl sacharinu přírodní citrónové aroma čištěnou vodu
8,0 mg 227,0 mg
300,0 mg
130,0 mg
150,0 mg
175,0 mg
10,0 mg
100,0 mg
10,0 ml * odpovídá 800 IU cholekalciferolu ** odpovídá 1,2 g vápníku
Průmyslová využitelnost
Kombinace vitamin D3 a trikalciumfosfát pro výrobu farmaceutických prostředků k prevenci osteoporózy, k léčení nedostatečnosti vitaminu D3 a/nebo vápníku, k prevenci fraktur stehenní kosti a Pagetovy nemoci.

Claims (6)

1. Farmaceutický prostředek obsahující aktivní formu vitaminu D3, vyznačující se tím, že vedle aktivní formy vitaminu D3 obsahuje trikalciumfosfát a je prostý zbytků organických rozpouštědel.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje 100 až 1 400 IU aktivní formy vitaminu D3 a 1000 až 4500 mg trikalciumfosfátu.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m, že je ve formě prášku, tablet nebo granulátů.
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je v pevné formě k orálnímu podání jednou za den a je plněný do sáčků nebo má formu tablet.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vy znač u j í c í se t í m, že je ve formě suspenze, která se připraví před požitím z prášku.
6. Použití aktivní formy vitaminu D3 a trikalciumfosfátu k výrobě léčiv k prevenci osteoporózy a k ošetřování stavů při nedostatku vitaminu D3 a/nebo vápníku a k prevenci Pagetovy nemoci.
CZ19993221A 1997-03-12 1998-03-04 Stabilní pevný prostředek obsahující vitamin D3 a trikalciumfosfát CZ290991B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19710054A DE19710054A1 (de) 1997-03-12 1997-03-12 Pharmazeutische Zubereitung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ322199A3 CZ322199A3 (cs) 2000-01-12
CZ290991B6 true CZ290991B6 (cs) 2002-11-13

Family

ID=7823015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19993221A CZ290991B6 (cs) 1997-03-12 1998-03-04 Stabilní pevný prostředek obsahující vitamin D3 a trikalciumfosfát

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0969849B1 (cs)
JP (1) JP2001515486A (cs)
KR (1) KR20000076042A (cs)
CN (1) CN1249689A (cs)
AR (1) AR010903A1 (cs)
AT (1) ATE245425T1 (cs)
AU (1) AU730675B2 (cs)
BR (1) BR9808233A (cs)
CA (1) CA2284183A1 (cs)
CZ (1) CZ290991B6 (cs)
DE (2) DE19710054A1 (cs)
DK (1) DK0969849T3 (cs)
ES (1) ES2201460T3 (cs)
HU (1) HUP0002928A3 (cs)
NO (1) NO994395L (cs)
PL (1) PL335644A1 (cs)
PT (1) PT969849E (cs)
SK (1) SK121699A3 (cs)
WO (1) WO1998040085A1 (cs)
ZA (1) ZA982073B (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6479474B2 (en) * 1999-07-08 2002-11-12 Wisconsin Alumni Research Foundation Dietary calcium as a supplement to vitamin D compound treatment of multiple sclerosis
TW200303206A (en) * 2002-02-20 2003-09-01 Teijin Ltd Vitamin D3 derivatives and remedies using the same
EP1342796A3 (en) * 2002-02-22 2004-01-02 Teijin Limited Compound for the treatment of paget's disease of bone
SI2266584T1 (sl) * 2003-05-07 2012-12-31 Osteologix A/S, Symbion Sestavek s stroncijem in vitaminom D za profilakso in/ali zdravljenje patologij hrustanca in/ali kosti
TR200900878A2 (tr) 2009-02-05 2010-08-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar
TR200900880A2 (tr) 2009-02-05 2010-08-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler.
US9757331B2 (en) 2010-06-24 2017-09-12 Prayon Sa Stabilized active compound
US9801821B2 (en) 2013-03-27 2017-10-31 Psm Healthcare Limited Stabilized vitamin D formulations
EP3042649A1 (en) * 2015-01-09 2016-07-13 S.B.M. S.r.l. A composition, comprising tricalcium phosphate and gelatin, for treating dyspepsia and related disorders
CN105982071A (zh) * 2015-02-05 2016-10-05 宁志伟 高剂量维生素d3口服制剂配方
CN104800166B (zh) * 2015-04-22 2017-11-10 青岛正大海尔制药有限公司 一种阿法骨化醇散剂及其制备方法
CN113350374B (zh) * 2021-06-23 2022-05-31 锦州医科大学 一种磷酸钙与维生素d复合微囊的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2525478B2 (ja) * 1989-03-01 1996-08-21 帝人株式会社 安定性の改良された活性型ビタミンｄ▲下３▼類固型製剤
JP3147249B2 (ja) * 1992-03-11 2001-03-19 コベルコ建機株式会社 走行用ポンプ圧の制御装置
IL103224A (en) * 1992-09-18 1998-08-16 Teva Pharma Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3
US5548203A (en) * 1994-06-29 1996-08-20 Electric Power Research Institute, Inc. Capacitor polarity-based var correction controller for resonant line conditions and large amplitude line harmonics
FR2724844B1 (fr) * 1994-09-23 1997-01-24 Innothera Lab Sa Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation
IL115241A (en) * 1994-09-26 2000-08-31 American Cyanamid Co Calcium dietary supplement

Also Published As

Publication number Publication date
AU730675B2 (en) 2001-03-08
NO994395D0 (no) 1999-09-10
ES2201460T3 (es) 2004-03-16
BR9808233A (pt) 2000-05-16
CN1249689A (zh) 2000-04-05
HUP0002928A3 (en) 2001-04-28
PT969849E (pt) 2003-12-31
AR010903A1 (es) 2000-07-12
NO994395L (no) 1999-09-10
CZ322199A3 (cs) 2000-01-12
CA2284183A1 (en) 1998-09-17
PL335644A1 (en) 2000-05-08
DE59809085D1 (de) 2003-08-28
JP2001515486A (ja) 2001-09-18
HUP0002928A2 (hu) 2001-02-28
EP0969849A1 (de) 2000-01-12
DK0969849T3 (da) 2003-11-03
ATE245425T1 (de) 2003-08-15
SK121699A3 (en) 2000-01-18
KR20000076042A (ko) 2000-12-26
ZA982073B (en) 1998-09-16
DE19710054A1 (de) 1998-09-17
EP0969849B1 (de) 2003-07-23
AU6499798A (en) 1998-09-29
WO1998040085A1 (de) 1998-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8491937B2 (en) Stability in vitamin and mineral supplements
CA2190148C (en) Oral liquid alendronate formulations
US5073376A (en) Preparations containing l-carnitine
MXPA96005660A (en) Oral liquid formulations of alendron
JPH026409A (ja) ジホスホン酸誘導体経口医薬組成物
CZ290991B6 (cs) Stabilní pevný prostředek obsahující vitamin D3 a trikalciumfosfát
CZ300908B6 (cs) Tableta obsahující levothyroxin natrium a zpusob její výroby
US7230131B2 (en) Carnitine-magnesium hydroxycitrate
EP0444000B1 (en) Storage-stable glucosamine sulphate oral dosage forms and methods for their manufacture
EP1651191B1 (en) Effervescent pharmaceutical compositions containing vitamin d, calcium and phospate and their therapeutic use
CA2014377A1 (en) Composition
MXPA99008344A (en) Stable solid preparation containing vitamin d3 and tricalcium phosphate
SK68597A3 (en) Kit for osteoporosis treatment cycle
EP2661262B1 (en) Improved bisphosphonate formulations
JP2022537109A (ja) 噴霧乾燥ビタミンｂ１２を含む固体医薬剤形
NL8602139A (nl) Remming van parathyroide hormoonsecretie.
JPH07215878A (ja) 骨粗そう症治療剤及び骨形成促進剤
HU211497A9 (hu) Szárazon formált bisz-foszfonsav-származékot és laktózt tartalmazó készítmények Az átmeneti oltalom az 1-8. igénypontokra vonatkozik.

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19980304