CZ290435B6

CZ290435B6 - Způsob přípravy alfa-aminokyselin

Info

Publication number: CZ290435B6
Application number: CS19922495A
Authority: CZ
Inventors: Wilhelmus Hubertus Joseph Boesten; Heij Nicolaas Antonius De
Original assignee: Dsm N.V.
Priority date: 1991-08-13
Filing date: 1992-08-12
Publication date: 2002-07-17
Also published as: TW207990B; HU212878B; ES2084263T3; KR930004248A; JP3190442B2; KR100240798B1; DE69207681D1; JPH05194337A; NL9101380A; EP0530879B1; US5336805A; EP0530879A1; HUT61969A; DE69207681T2; CZ249592A3; ATE133160T1

Abstract

Zp sob p° pravy .alfa.-aminokyselin obecn ho vzorce I, ve kter m R znamen arylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, p° padn ester nebo amid t chto .alfa.-aminokyselin, p°i kter m se uv d do kontaktu kyselina glyoxylov obecn ho vzorce II nebo jej prekurzor nebo reaktivn deriv t, s odpov daj c aromatickou slou eninou substituovanou hydroxyskupinou, nebo se konvertuje deriv t kyseliny glyoxylov s aromatickou slou eninou obsahuj c hydroxyskupinu, v p° tomnosti slou eniny obsahuj c dus k, z skan slou enina obecn ho vzorce I se pop° pad p°evede reakc s alkoholem na ester a z skan² ester se p° padn p°evede reakc s amoniakem na amid, p°i em p°i tomto postupu se jako slou enina obsahuj c dus k pou ije kyselina sulfamov .\

Description

Způsob přípravy a-aminokyselin

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu přípravy α-aminokyselin, příslušných esterů a amidů těchto kyselin z kyseliny glyoxylové a odpovídající aromatické sloučeniny v přítomnosti sloučeniny obsahující dusík.

Dosavadní stav techniky

Z patentu Velké Británie č. GB-A-1371896 je znám postup přípravy α-aminokyselin, při kterém se kromě fenolu a kyseliny glyoxylové použije amoniaku jako sloučeniny obsahující dusík.

Nevýhodou tohoto známého postupuje to, že se při něm dosahuje hen velmi nízké konverze na konečný produkt. Například při přípravě p-hydroxyfenylglycinu je dosažená účinnost pouze asi jeden 40 %, vztaženo na množství kyseliny glyoxylové, přičemž se kromě toho musí použít nadbytečné množství fenolu a amoniaku, vztaženo na množství kyseliny glyoxylové.

Podstata vynálezu

Vynález se týká postupu přípravy α-aminokyselin obecného vzorce I

O

II

R—CH—C—OH

I nh₂ (I), ve kterém R znamená arylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, případně esterů nebo amidů těchto α-aminokyselin, při kterém se uvádí do kontaktu kyselina glyoxylová obecného vzorce II

(Π) nebo její prekurzor nebo reaktivní derivát, s odpovídající aromatickou sloučeninou substituovanou hydroxyskupinou, nebo se konvertuje derivát kyseliny glyoxylové s aromatickou sloučeninou obsahující hydroxyskupinu, v přítomnosti sloučeniny obsahující dusík, získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě převede reakcí s alkoholem na ester a získaný ester se případně převede reakcí s amoniakem na amid, přičemž podstata tohoto postupu spočívá v tom, že se jako sloučenina obsahující dusík použije kyselina sulfamová.

Ve výhodném provedení tohoto postupu se jako aromatická sloučenina použije fenol.

Rovněž je výhodné provedení postupu podle vynálezu, při kterém se kyselina sulfamová a kyselina glyoxylová použijí v molámím poměru v rozmezí od 1,1 : 0,9 do 0,9 : 1,1.

-1 CZ 290435 B6

Podle dalšího výhodného provedení postupu podle vynálezu se aromatická sloučenina a glyoxylová kyselina použijí v molámím poměru v rozmezí od 0,9 : 1,1 do 1,1 do 0,9.

Jedno z výhodných provedení postupu podle vynálezu slouží pro přípravu p-hydroxyfenylglycinu obecného vzorce III

(III) konverzí p-hydroxymandlové kyseliny obecného vzorce IV

(IV) , přičemž se tato konverze provede v přítomnosti kyseliny sulfamové.

Při provádění postupu podle vynálezu je výhodné, jestliže se do reakční směsi přidá rovněž silná kyselina.

Podle dalšího výhodného provedení se odpovídající kyselina před izolováním uvádí do kontaktu s alkoholem.

Podle dalšího výhodného provedení se před izolováním ester podrobí zpracování za použití amoniaku.

Postup podle vynálezu je oproti dosud známým postupům výhodný v tom, že se při něm dosahuje vyšší účinnosti.

Podle vynálezu bylo zjištěno, že zatímco u známých postupů se při použití zásaditých podmínek, kdy se použije amoniaku nebo jeho solí, dosáhne pouze poměrně malého výtěžku p-hydroxyfenylglycinu, daří se při postupu podle vynálezu amidoalkylace kyseliny při použití kyseliny sulfamové s poměrně vysokou účinností, která je v řadě případů dokonce vyšší než 60 %, vztaženo na kyselinu glyoxylovou. Konkrétně je možno uvést, že při reakci fenolu, kyseliny sulfamové a kyseliny glyoxylové za vzniku (orto a para)-hydroxyfenylglycinu se dosáhne konverze vyšší než 90 %. Překvapující je dále to, že jestliže reakční směs obsahuje vodu, je možno například kyselinu sírovou, která vzniká při reakci, oddělit, aniž by bylo k tomu zapotřebí zvláštní operace. Rovněž bylo zjištěno, že molámí poměr kyseliny glyoxylové k fenolu a kyselině sulfamové je možno volit tak, aby jejich množství byla prakticky ekvimolámí, aniž by to mělo patrný nepříznivý vliv na účinnost reakce.

Sloučenin vyrobených postupem podle vynálezu je možno použít jako meziproduktů při přípravě široké palety antibiotik.

Při použití postupu podle vynálezu se produkt obvykle získá v podobě racemické směsi. Známými postupy je možno v následné fázi tuto směs rozložit v enantiomery.

Jako výchozích látek pro reakci s kyselinou glyoxylovou je obecně možno použít aromatických sloučenin, jako je například benzen, nesubstituovaných nebo substituovaných, jako je například

-2CZ 290435 B6 fenol, dále rovněž i cykloalkenů nebo alkenů, například izobutenu nebo cyklohexenu. Tyto sloučeniny obvykle obsahují 2 až 20 atomů uhlíku a mohou být substituovány například hydroxylovou skupinou nebo alkylovou skupinou nebo alkoxyskupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo halogenem. Použitím postupu podle vynálezu se získají α-aminokyseliny obecného vzorce I, ve kterém R znamená z obecného hlediska arylovou skupinu nebo substituovanou arylovou skupinu, ale rovněž i cykloalkylovou nebo alkylovou skupinu, kde substituenty mohou být například hydroxyskupina, alkylová skupina nebo halogen.

Při provádění postupu podle vynálezu může být jako výchozí látky, například při přípravě p-hydroxyfenylglycinu, použito kyseliny p-hydroxymandlové výše uvedeného obecného vzorce IV místo fenolu a kyseliny glyoxylové.

Místo kyseliny glyoxylové je možno rovněž použít prekurzoru nebo derivátu této kyseliny, jako je například kyselina dihalogenoctová, poloacetát kyseliny glyoxylové, poloacetát esteru kyseliny glyoxylové, halogenid kyseliny glyoxylové, ester kyseliny glyoxylové nebo amid kyseliny glyoxylové.

Molámí poměr kyseliny sulfamové není při provádění postupu podle vynálezu zásadně důležitý, přičemž obvykle se pohybuje v rozmezí od 1 : 2 do 2 : 1. Výhodně se použije prakticky ekvimolámí množství kyseliny sulfamové vzhledem ke kyselině glyoxylové, to znamená od 0,9 : 1,1 do 1,1 do 0,9.

Ani molámí poměr aromatické sloučeniny nebo cykloalkenů ke kyselině glyoxylové není podstatně důležitý, přičemž obvykle se pohybuje v rozmezí od 1 : 2 do 2 : 1. I zde je výhodné použít prakticky ekvimolárního množství aromatické sloučeniny nebo cykloalkenů, vztaženo na množství kyseliny glyoxylové, například molámího poměru aromatické sloučeniny nebo cykloalkenů ke kyselině glyoxylové v rozmezí od 0,9 : 1,1 do 1,1 : 0,9.

Reakce podle vynálezu se obvykle provádí ve vodném prostředí, které též může obsahovat organické rozpouštědlo.

Výhodně se do reakční směsi přidává rovněž silná kyselina, například kyselina sírová. Podle vynálezu bylo zjištěno, že je možno dosáhnout vyšší účinnosti v případě, že reakční prostředí rovněž obsahuje katalytické množství silné kyseliny.

Při použití postupu podle vynálezu je rovněž možné esterifikovat aminokyselinu získanou jako reakční produkt, aniž by byla předem izolována. Podle vynálezu bylo zjištěno, že je velmi výhodné, jestliže se esterifikace provádí alkoholem za působení silné kyseliny, jako například kyseliny sírové, aloe, kyseliny benzensulfonové a kyseliny p-toluensulfonové. Alkoholem použitým při esterifikací je většinou alifatický jednomocný alkohol obsahující 1 až 4 atomy uhlíku. Jak je obvyklé při esterifikací, použije se rovněž i při provádění postupu podle vynálezu nadbytku alkoholu, například 5- až 10ti násobného množství, než jaké je potřeba při dodržení stechiometrie reakce. Množství koncentrované kyseliny při esterifikací může být různé. K získání dobrého výsledku se většinou použije silná kyselina. Aby se zabránilo hydrolýze vzniklého esteru, doporučuje se udržovat obsah vody v reakční směsi co nejnižší. Proto je výhodné odstraňovat vodu nepřetržitou destilací před a/nebo během esterifikace.

Rovněž je možno amidovat vzniklý ester před izolováním, čímž se získá příslušný amid. Za tím účelem se do reakční směsi například uvádí amoniak, výhodně pod tlakem.

Ve výhodném provedení postupu podle vynálezu se k přípravě p-hydroxyfenylglycinu do vodného prostředí postupně přidává při teplotě místnosti kyselina sulfamová, fenol, popřípadě kyselina sírová nebo jiná silná kyselina, a kyselina glyoxylová, načež se vzniklá suspenze za míchání ponechá 3 až 15 hodin při teplotě 20 až 90 °C, a potom se tato reakční směs opět za míchání neutralizuje například amoniakem při teplotě 50 až 100 °C na pH v rozmezí od 2 do 6.

-3 CZ 290435 B6

Po ochlazení na teplotu 10 až 50 °C se vzniklá suspenze p-hydroxyfenylglycinu odfiltruje a promyje.

Suspendovaný vzniklý p-hydroxyfenylglycin se může převést bez izolování z reakční směsi na příslušný methylester. Za tímto účelem se k surové reakční směsi nejprve přidá například methanol, jehož část se potom oddestiluje. Následně se znovu přidá k reakční směsi určité množství methanolu a rovněž kyselina sírová, načež se reakční směs ponechá při teplotě v rozmezí od 60 do 90 °C po dobu 0,5 až 2 hodiny a nadbytek methanolu se zčásti oddestiluje. Reakční směs se potom za míchání a chlazení vlije do směsi vody a amoniaku. Vzniklý methylester p-hydroxyfenylglycinu se potom odfiltruje a promyje.

Rovněž je možno převést methylester na příslušný amid bez izolování z reakční směsi. Za tím účelem se roztok esteru přidá například k amoniaku a tato směs se udržuje za míchání při teplotě v rozmezí od 20 do 50 °C po dobu 10 až 25 hodin. Vzniklá suspenze se potom vlije do vody. Vyloučený amid se odfiltruje a promyje.

Vynález je blíže objasněn dále uvedenými příklady provedení, na něž však není omezen.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

K 90 ml vody se při teplotě místnosti za míchání postupně přidá 48,5 g (0,50 mol) kyseliny sulfamové, 40,0 g (0,42) fenolu, 10 ml (0,18 mol) kyseliny sírové a 58,7 g (0,40 mol) 50,4% (hmotn.) vodného roztoku kyseliny glyoxylové. Vzniklá suspenze se za míchání ponechá 4 hodiny při teplotě 70 °C. Po půl hodině se roztok zbarví žlutě. Reakce je slabě exotermní. Následně se reakční směs za míchání při teplotě 60 až 75 °C zneutralizuje použitím 90 ml amoniaku na pH 4 až 5. Po ochlazení na teplotu 25 až 30 °C se výsledná suspenze p-hydroxyfenylglycinu o celkovém objemu 250 ml přefiltruje přes skleněný filtr, na němž se třikrát promyje postupně vždy 20 ml vody a 20 ml methanolu. Výtěžek po vysušení činí 41,0 g. Čistota: vyšší než 95% d,l-p-hydroxyfenylglycinu (stanoveno vysokotlakou kapalinovou chromatografií). Účinnost je 61,4 %, vztaženo na kyselinu glyoxylovou.

Příklad 2

Do směsi 85 ml vody, 107 g (1,1 mol) kyseliny sulfamové a 94 g (1 mol) fenolu se za míchání při teplotě 50 °C během 2 hodin vnese 148 g (1 mol) 50% (hmotn.) vodného roztoku kyseliny glyoxylové. Směs se pak míchá 4 hodiny při teplotě 70 °C, načež se při téže teplotě zneutralizuje použitím 25% (hmotn.) amoniaku. Po ochlazení na teplotu v rozmezí 25 až 30 °C se suspenze zfiltruje. Po trojím promytí vždy 60 ml vody a následném vysušení se získá 99 g suchého produktu. Účinnost, vztažená na kyselinu glyoxylovou je 59,5 %. Čistota tuhého produktu: více, než 97 % d,l-p-hydroxyfenylglycinu (stanoveno vysokotlakou kapalinovou chromatografií).

Příklad 3

Do 90 ml vody se za míchání při teplotě místnosti postupně vnese 78 g (0,8 mol) kyseliny sulfamové, 40 g (0,42 mol) fenolu a 58,7 g (0,40 mol) 50% (hmotn.) vodného roztoku kyseliny glyoxylové. Vzniklá suspenze se za míchání ponechá 3 hodiny při teplotě 97 °C. Po ochlazení na teplotu 70 °C se suspenze zneutralizuje na pH 4 použití 25% (hmotn.) amoniaku. Po ochlazení na teplotu 20 °C se suspenze zfiltruje a třikrát promyje vždy 20 ml vody. Po vysušení se získají 34 g

-4CZ 290435 B6 produktu. Čistota: vyšší, než 95 % d,l-p-hydroxyfenylglycinu (stanoveno vysokotlakou kapalinovou chromatografií).

Příklad 4

Do 300 ml vody se za míchání při teplotě místnosti postupně vnese 282 g (3 mol) fenolu a 320 g (3,3 mol) kyseliny sulfamové. Při teplotě 28 °C se během 8 hodin přidá 457 g (3,08 mol) 50% (hmotn.) kyseliny glyoxylové. Směs se pak míchá 15 minut při teplotě 28 °C, načež se přidá 1000 ml vody a směs se zahřeje na teplotu 65 °C. Při této teplotě se suspenze pak míchá 6 dalších hodin, načež se během 1,5 hodiny zneutralizuje na pH 4,1 použitím 25% (hmotn.) amoniaku. Pak se během 2 hodin ochladí na teplotu 40 °C, přičemž při této teplotě se míchá 1 hodinu, načež se zfiltruje a třikrát promyje vždy 150 ml vody. Po vysušení se získá 324 g produktu. Účinnost, vztažená na kyselinu glyoxylovou, činí 65 %. Čistota: vyšší, než 98 % d,l-p-hydrxyfenylglycinu (stanoveno vysokotlakou kapalinovou chromatografií).

Příklad 5

Do 300 ml vody se za míchání při teplotě místnosti postupně vnese 282 g (3 mol) fenolu a 450 g (4,6 mol, kyseliny sulfamové. Při teplotě 30 °C se během 6 hodin přidá 450 g (3 mol) kyseliny glyoxylové. Směs se pak míchá 15 hodin při teplotě 28 °C, načež se přidá 1000 ml vody a směs se zahřeje na teplotu 65 °C. Při této teplotě se pak suspenze míchá další 2 hodiny. Při teplotě 70 °C se pak reakční směs během 1,5 hodiny zneutralizuje na pH 4 použitím 25% (hmotn.) amoniaku, načež se ochladí na teplotu 40 °C. Při této teplotě se míchá další hodinu, načež se zfiltruje a třikrát promyje vždy 150 ml vody. Po vysušení se získá 330 g produktu. Čistota: více, než 98 % d,l-p-hydroxyfenylglycinu (stanoveno vysokotlakou kapalinovou chromatografií).

Příklad 6

K 25 ml vody se za míchání přidá při teplotě místnosti 40 g (0,4 mol) fenolu a 40 g (0,4 mol) kyseliny sulfamové. Pak se při teplotě 68 až 71 °C přidá během 20 minut 58,7 g (0,4 mol) kyseliny glyoxylové a směs se při teplotě 70 °C ponechá 1,5 hodiny.

Pak se přidá 70 ml toluenu a ze směsi se pak při teplotě 92 až 100 °C azeotropickou destilací po dobu 1 hodiny odstraňuje voda. Po přidání 70 ml methanolu se směs ponechá 2 hodiny při teplotě 74 °C, načež se při teplotě 25 °C oddělí od sebe vzniklé fáze. Methanolická fáze se vlije do směsi 100 ml vody s 60 ml 25% (hmotn.) amoniaku (20 minu; 20 až 40 °C). Vzniklý ester se při teplotě 25 °C odfiltruje přes skleněný filtr a třikrát postupně promyje na filtru vždy 25 ml vody a 25 ml methanolu. Získá se 64,6 g vlhkého produktu; vysušením klesne hmotnostní množství produktu na 42,9 g. Účinnost je 59,6 %.

Příklad 7

Příprava methylesteru p-hydroxyfenylglycinu

K. 25 ml vody se za míchání přidají při teplotě místnosti 0,4 mol (40 g) fenolu a 0,4 mol (40 g) kyseliny sulfamové. Pak se během 45 minut přidá při teplotě 68 až 70 ° 0,4 mol (58,7 g 50,2% (hmotn.) roztoku) kyseliny glyoxylové. Tato směs se pak ponechá 2 hodiny při teplotě 70 °C.

Poté se ke směsi přidá 100 ml toluenu a během 75 minut se při teplotě 92 až 111 °C azeotropickou destilací odstraní 52 ml vody. Po přidání 100 ml methanolu a 10 ml koncentrované kyseliny sírové se směs ponechá 2,5 hodiny při teplotě 76 °C, načež se při teplotě 20 °C oddělí

-5CZ 290435 B6 od sebe vzniklé fáze. Methanolická fáze se za chlazení přikape ke směsi 175 ml vody a 75 ml koncentrovaného amoniaku. Vzniklý ester se při teplotě 20 °C odfiltruje přes skleněný filtr a třikrát promyje na filtru postupně vždy 25 ml vody a 25 ml methanolu. Získá se 62,8 g vlhkého produktu; vysušením se hmotnostní množství produktu sníží na 45,8 g.

Účinnost je 63,6 %.

Příklad 8

Příprava amidu p-hydroxyfenylglycinu

K 75 ml vody se za míchání přidá při teplotě místnosti 1,0 mol (100 g) fenolu a 1,0 mol (100 g) kyseliny sírové. Pak se během 30 minut přidá při teplotě 69 až 71 °C 1,0 mol (146,8 g 50,2% (hmotn.). roztoku) kyseliny glyoxylové. Směs se pak udržuje 1,5 hodiny při teplotě 70 °C.

Poté se přidá 250 ml toluenu a během 1,5 hodiny se při teplotě 92 až 100°C azeotropicky oddestiluje 145 ml vody. Po přídavku 200 ml methanolu a 25 ml koncentrované kyseliny sírové se směs ponechá 2 hodiny při teplotě 77 °C, načež se při teplotě 30 °C od sebe oddělí vzniklé fáze. Methanolický roztok se přidá ke 250 ml 25% (hmotn.) amoniaku a ponechá 16 hodin při teplotě 30 °C pod tlakem amoniaku 0,15 MPa. Po uvolnění tlaku amoniaku se suspenze vlije do 250 ml vody. Vzniklý amid se odfiltruje přes skleněný filtr a třikrát promyje na filtru postupně vždy 50 ml vody a 50 ml methanolu. Získá se 85 g vlhkého produktu; po vy sušení se hmotnostní množství produktu sníží na 70,6 g. Podle chromatografické analýzy na tenké vrstvě je získaný p-hydroxyfenylglycinamid čistý a neobsahuje sírany. Podle výsledku vysokotlaké kapalinové chromatografické analýzy je obsah amidu o-hydroxyfenylglycinu nižší, než 0,1 %.

Účinnost je 42,5 %.

Příklad 9

Příprava p-hydroxyfenylglycinu z kyseliny p-hydroxymandlové a kyseliny sulfamové

K 70 ml vody se za míchání přidá při teplotě místnosti 0,4 mol (84 g) sodné soli kyseliny p-hydroxymandlové a 0,4 mol (38,8 g) kyseliny sulfamové. Tato směs se ponechá 7 hodin při teplotě 105 °C. Následně se reakční směs zneutralizuje při teplotě 70 až 90 °C na pH 5 použitím 32 ml 25% (hmotn.) amoniaku. Po ochlazení na teplotu 30 °C se vyloučený krystalický p-hydroxyfenylglycin odfiltruje a na filtru třikrát promyje postupně vždy 20 ml a 25 ml methanolu. Získá se 53,5 g vlhkého produktu, jehož hmotnost se po vysušení sníží na 45,8 g.

Účinnost je 68,8 %.

Čistota: více, než 99% d,l-p-hydroxyfenylglycinu (stanoveno vysokotlakou kapalinovou chromatografii).

Příklad 10

Příprava methylesteru p-hydroxyfenylglycinu

Ke směsi 15 g vody, 0,8 mol (80 g) fenolu a 0,8 mol (80 g) kyseliny sulfamové se za míchání při teplotě 65 až 70 °C přidá během 20 minut 0,8 mol (96 g) poloacetalu methylesteru kyseliny glyocylové. Směs se míchá 1 hodinu při teplotě 70 °C, načež se přidá 2,5 mol (80 g) methanolu. Směs se pak míchá další hodinu při teplotě 70 °C. Po ochlazení na teplotu 30 °C se reakční směs

-6CZ 290435 B6 přidá ke směsi 200 ml vody se 200 ml 25% (hmotn.) amoniaku. Takto vzniklá suspenze methylesteru p-hydroxyfenylglycinu se při teplotě 30 °C zfiltruje přes skleněný filtr, načež se na filtru třikrát promyje postupně vždy 50 ml vody a 50 ml methanolu. Získá se 55 g vlhkého produktu, jehož hmotnost se po vysušení sníží na 48,0 g. Podle chromatografické analýzy na tenké vrstvě je získaný p-hydroxyfenylglycin čistý.

Účinnost je 33,1 %.

Příklad 11

Příprava methylesteru p-hydroxyfenylglycinu

Ke směsi 30 g vody, 0,8 mol (80 g) fenolu a 0,8 mol (80 g) kyseliny sulfamové se za míchání při teplotě 65 až 70 °C přidá během 1 hodiny 0,8 mol (96 g) poloacetalu methylesteru kyseliny glyoxylové. Směs se míchá 1 hodinu při teplotě 70 °C, načež se přidá 5 mol (160 g) methanolu. Směs se pak míchá další hodinu při teplotě 70 °C. Po ochlazení na teplotu 30 °C se reakční směs přidá ke směsi 200 ml vody s 200 ml 25% (hmotn.) amoniaku. Vzniklá suspenze methylesteru p-hydroxyfenylglycinu se odfiltruje při teplotě 30 °C přes skleněný filtr a na filtru se třikrát promyje postupně vždy 50 ml vody a 50 ml methanolu. Získá se po vysušení 49,3 g produktu, čistého podle chromatografické analýzy na tenké vrstvě.

Účinnost je 34 %.

Průmyslová využitelnost

Sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu je možno použít jako meziproduktů při přípravě široké palety antibiotik.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy α-aminokyselin obecného vzorce I

O

II

R—CH—C—OH I nh₂ (I), ve kterém R znamená arylovou skupinu substituovanou hydroxyskupinou, případně esterů nebo amidů těchto α-aminokyselin, při kterém se uvádí do kontaktu kyselina glyoxylová obecného vzorce II (Π) nebo její prekurzor nebo reaktivní derivát, s odpovídající aromatickou sloučeninou substituovanou hydroxyskupinou, nebo se konvertuje derivát kyseliny glyoxylové s aromatickou sloučeninou obsahující hydroxyskupinu, v přítomnosti sloučeniny obsahující dusík, získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě převede reakcí s alkoholem na ester a získaný ester se případně převede reakcí s amoniakem na amid, vyznačující se tím, že jako sloučenina obsahující dusík se použije kyselina sulfamová.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako aromatická sloučenina se použije fenol.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se kyselina sulfamová a kyselina glyoxylová použijí v molámím poměru v rozmezí od 1,1 : 0,9 do 0,9 : 1,1.
4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se aromatická sloučenina a glyoxylová kyselina použijí v molámím poměru v rozmezí od 0,9 : 1,1 do 1,1 : 0,9.
5. Způsob podle nároku 1 pro přípravu p-hydroxyfenylglycinu obecného vzorce III

O

I

CH — C—OH

I nh₂ (III) konverzí p-hydroxymandlové kyseliny obecného vzorce IV (IV), vyznačující se t í m , že se tato konverze provede v přítomnosti kyseliny sulfamové.
6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že do reakční směsi přidá rovněž silná kyselina.
7. Způsob podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se odpovídající kyselina před izolováním uvádí do kontaktu s alkoholem.
8. Způsob podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že před izolováním se ester podrobí zpracování za použití amoniaku.