FR2482094A1 - Derives aromatiques d'acide acetique substitue en a par un groupe sulfo et leur procede de fabrication - Google Patents
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Abstract
L'INVENTION CONCERNE DES DERIVES AROMATIQUES D'ACIDE ACETIQUE SUBSTITUE EN A PAR UN GROUPE SULFO DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE: R REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE, UN CATION ALCALIN OU ALCALINO-TERREUX OU UN COMPOSE AMMONIUM AVEC LA RESTRICTION QUE R EST IDENTIQUE A M LORSQUE M REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE; R, R, R ET R, IDENTIQUES OU DIFFERENTS, REPRESENTENT UN ATOME D'HYDROGENE, UN ATOME D'HALOGENE, UN GROUPEMENT HYDROXYLE, UN GROUPEMENT ALKYLE EN C-C, UN GROUPEMENT ALCOXYLE EN C-C, UN GROUPEMENT ACYLOXYLE EN C-C AVEC LA CONDITION QU'AU MOINS UN DES DEUX SUBSTITUANTS R OU R REPRESENTE UN GROUPEMENT HYDROXYLE; M REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE OU UN CATION ALCALIN OU ALCALINO-TERREUX OU UN COMPOSE AMMONIUM, MAIS NE PEUT REPRESENTER UN ATOME D'HYDROGENE LORSQUE R REPRESENTE UN CATION ALCALIN OU ALCALINO-TERREUX OU UN COMPOSE AMMONIUM. ON LES OBTIENT EN FAISANT REAGIR A CHAUD UN ACIDE A-HYDROXY HYDROXYARYLACETIQUE LIBRE OU SALIFIE AVEC UN EXCES D'UN SEL DE L'ACIDE SULFUREUX OU DISULFUREUX.
Description
La présente invention concerne des dérivés aromatiques d'acide acétique substitué en par un groupe sulfo et leurs procédés de fabrication.
Les composés de l'invention sont des dérivés aromatiques de l'acide acétique de formule générale, I,
dans laquelle
- R représente un atome d'hydrogène, un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium avec la restriction que R est identique à M lorsque M représente un atome d'hydrogène
-R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement hydroxyle, un groupement alkyle en C1 - C5, un groupement alcoxyle en C1 - C5, un groupement acyloxyle en C1 -
C5 avec la condition qu'au moins un des deux substituants-
R1 ou R2 représente un groupement hydroxyle ;;
- M représente un atome d'hydrogène ou un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium, mais ne peut représenter un atome d'hydrogène lorsque R représente un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium.
dans laquelle
- R représente un atome d'hydrogène, un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium avec la restriction que R est identique à M lorsque M représente un atome d'hydrogène
-R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement hydroxyle, un groupement alkyle en C1 - C5, un groupement alcoxyle en C1 - C5, un groupement acyloxyle en C1 -
C5 avec la condition qu'au moins un des deux substituants-
R1 ou R2 représente un groupement hydroxyle ;;
- M représente un atome d'hydrogène ou un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium, mais ne peut représenter un atome d'hydrogène lorsque R représente un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium.
Certains composés de formule générale, I, sont d'intéressants intermédiaires de synthèse organique et en particulier de préparation de pénicillines ou de céphalosporines semi-synthétiques utilisables en thérapeutique.
L'acide a-sulfo p-hydroxyphénylacétique ainsi que ses sels mono et disodique qui appartiennent aux composés de formule générale, I, sont cités dans la littérature.
Ainsi l'acide a-sulfo p-hydroxyphénylacétique peut être obtenu en solution aqueuse par action du complexe trioxyde de soufre-dioxanne sur l'acide p-hydroxyphénylacétique selon le brevet français 1 2 412 551.
Le sel monosodique de l'acide a -sulfonato p-hydroxy phny:acétique et l'a -sulfonato p-hydroyphénylacétate de sodium sont décrits dans le brevet français nO 2 337 L36.
Selon le procédé décrit dans ce brevet, l'a -sulfonato p-hydroxyphénylacétate de sodium cristallisé ést obtenu par hydrolyse alcaline de l'a -sulfonato p-méthylsulfony loxyphénylacétate de disodium issu de la condensation du complexe trioxyde de soufre-dioxanne sur l'acide p-hydroxyphénylacétique dont la fonction phénolique a été protégée temporairement, au préalable, sous forme d'ester de l'acide méthanesulfonique.
Plus généralement, il est connu d'accéder à des acides a -sulfo-arylacétiques soit par action du sulfite de sodium, de'potassium ou a'ammonium sur des acides a -halogéno. arylacétiques (selon J. BRUST, Rec. Trav. Chim., 1928, 47, 153-168) soit par oxydation ménagée d'acides a -mercapto arylacétiques (selon P.A. LEVENE et al, J. Biol.
Chem., 1927, 75, 337-365). Toutefois lors de la condensation d'un sulfite alcalin sur l'acide a-bromophénylacétique,
J. BRUST (loc. cit.) isole, à côté de l'acide sulfonique attendu, de l'acide mandélique.
J. BRUST (loc. cit.) isole, à côté de l'acide sulfonique attendu, de l'acide mandélique.
Ainsi, les méthodes connues soit exigent l'emploi du trioxyde de soufre peu commode à manipuler industriellement, soit nécessitent plusieurs opérations, soit utilisent des matières premières onéreuses ou rares soit, enfin, requièrent des purifications laborieuses.
Or, grâce au procédé objet de la présente invention, les inconvénients des procédés antérieurs pnt pu être supprimés et les produits finals peuvent être obtenus facilement avec de bons rendements.
Le procédé selon cette invention pour la préparation de dérivés aromatiques d'acide acétique substitué en a par un groupe sulfo de formule générale, I, consiste faire réagir à chaud des acides a -hydroxyarylacétiques hydroxylés, libres ou salifiés par une base alcaline ou alcalino-terreuse ou une amine, de formule générale,II, dans laquelle les symboles P*1, R2, R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule I, avec un dérivé de l'acide sulfureux.
Les acides a-hydroxy arylacétiques hydroxylés de formule générale II peuvent être obtenus, par exemple, selon la demande de brevet français nO 79 - 19171
Le dérivé de l'acide sulfureux peut être un sel alcalin, alcalino-terreux ou d'amine, neutre ou acide, de l'acide sulfureux ou de l'acide disulfureux comme, par exemple, le sulfite de sodium, le métabisulfite de sodium ou disulfite de sodium, le bisulfite de sodium ou hydrogénosulfite de sodium, le sulfite d'ammonium.
Le dérivé de l'acide sulfureux peut être un sel alcalin, alcalino-terreux ou d'amine, neutre ou acide, de l'acide sulfureux ou de l'acide disulfureux comme, par exemple, le sulfite de sodium, le métabisulfite de sodium ou disulfite de sodium, le bisulfite de sodium ou hydrogénosulfite de sodium, le sulfite d'ammonium.
Ces dérivés de l'acide sulfureux soit peuvent être utilisés en solution aqueuse technique ou à l'état cristallisé anhydre ou hydraté, soit peuvent être préparés extemporanément dans le milieu réactionnel par action de l'anhydride sulfureux sur un agent alcalin convenablement choisi
Généralement, on utilise un excès de dérivé de l'acide sulfureux.
Généralement, on utilise un excès de dérivé de l'acide sulfureux.
Par commodité et pour éviter une consommation im- portante de dérivé de l'acide sulfureux accompagnée d'un dégagement d'anhydride sulfureux, on préfère conduite cette réaction en milieu très faiblement acide ou alcalin (pu)5).
Pour ce faire, on neutralise généralement l'acide a-hydroxy arylacétique hydroxylé de formule générale, Il, mis en oeuvre, extemporanément avec une base possédant un cation identique au dérivé de l'acide sulfureux utilisé ; avantageusement ce cation est le sodium.
La réaction peut se faire dans un solvant choisi parmi les solvants à constante diélectrique supérieure à 5 et à point d'ébullition supérieur à 800C comme, par exemple, l'eau ou certains alcools tels que le monométhyl éther de l'éthylèneglycol (méthoxy-2 ethanol).
En général, la réaction se fait à des temperatures comprises entre 50 et 1500C, de préférence entre 90 et 1300C et elle donne le dérivé attendu avec de bons rendements.
En fin de réaction, on obtient le dérivé aromatique de l'acide acétique substitué en a par un groupe sulfo sous forme de mono, di ou tri sel selon le pH du milieu réactionnel.
Si, on désire obtenir l'acide a-sulfo arylacétique dont les fonctions acides sulfonique et carboxylique sont salifiées par une base alcaline ou alcalino-terreuse ou une amine, de formule générale III, dans laquelle les symboles R1, R2, R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule I et les symboles R et M, identiques, représentent un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé d'ammonium, on neutralise à pH = 7 le milieu réactionnel soit avec de l'acide chlorhydrique concentré, (d = 1,18), soit avec une base dont le cation est identique au dérivé de l'acide sulfureux utilisé, puis on isole le sel cherché selon des moyens-connus en soi.
Si on désire obtenir l'acide a-sulfo arylacétique dont uniquement la fonction sulfonique est salifiee par un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium, de formule générale IV, dans laquelle les symboles R1, R2,
R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule
I, et le symbole M représente un cation alcalin ou alcalinoterreux ou un composé ammonium, on neutralise à pE = 1 le milieu réactionnel avec de l'acide chlorhydrique concentré, (d = 1,18) puis on isole le sel cherché selon des moyens connus en soi.
R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule
I, et le symbole M représente un cation alcalin ou alcalinoterreux ou un composé ammonium, on neutralise à pE = 1 le milieu réactionnel avec de l'acide chlorhydrique concentré, (d = 1,18) puis on isole le sel cherché selon des moyens connus en soi.
Enfin, si on désire obtenir l'acide a-sulfo aryla cétique libre, de formule générale V, dans laquelle lessymboles R1, R2, R3 et R4 ont les significations indiquées pour la formule I, on soumet le sel de formule générale IV en solution aqueuse à une lixiviation avec une résine échangeuse de cations à groupements sulfoniques sous forme acide telle qu'une résine polystyrène divinylbenzène à groupements sulfoniques suivie d'une liophylisation ou d'une concentration sous vide à sec, à une température inférieure à 200C, du filtrat obtenu.
Généralement les composés de formule générale I fournissent très facilement des hydrates par cristallisation dans l'eau. Cette propriété est largement utilisée pour isoler les composés de formule générale I à l'état cristallisé. Ces hydrates sont très souvent très stables à la température ambiante et nécessitent pour perdre leur eau de solvatation quelques heures de chauffage sous vide à une température supérieure à 500C.
Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et nullement limitatif de l'invention.
Exemple 1.
On chauffe 7 heures et demie à ébullition, en atmosphère d'azote une solution de 37,2 g (0,2 mole) d'acide p-hydroxymandélique racémique monohydraté, 16 g (0,4 mole) d'hydroxyde de sodium en pastilles, 37,8 g (0,3 mole) de sulfite de sodium anhydre dans 60 g d'eau. Après refroidissement du milieu réactionnel à la température ambiante et élimination éventuelle de sels minéraux insolubles par filtration, la solution est acidifiée à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18).
Le précipité obtenu est dissous dans le milieu réactionnel par chauffage à l'ébullition, ébullition que l'on maintient jusqu'à fin de dégagement d'anhydride sulfureux (à ce stade, si nécessaire, on introduit quelques cm3 d'eau pour obtenir une solution complète).
La solution est ensuite abandonnée à la cristallisation par refroidissement lent après avoir introduit, vers 600C, 18 g d'isopropanol. Après quelques heures de repos à la température ambiante, on essore les cristaux formés. On isole ainsi 40,8 g (0,15 mole) de sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2 sulfonato-2 acétique racémique, monohydraté sous forme de cristaux incolores se décomposant sans fondre vers 2600C, soit un rendement de 75 % de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en oeuvre.
Microanalyse C% H% 8% H2O% *
C8H7Na O6S,H2O calculés 35,29 3,33 11,78 6,62
trouvés 35,3 3,4 11,6 6,62
P.M = 272,22 * déterminés par la méthode de R. Fischer.
C8H7Na O6S,H2O calculés 35,29 3,33 11,78 6,62
trouvés 35,3 3,4 11,6 6,62
P.M = 272,22 * déterminés par la méthode de R. Fischer.
Exemple 2.
Dans un autoclave de 2-litres, on chauffe deux heures à 1300C, en atmosphère d'azote, une solution de 558,5 g (3 moles) d'acide p-hydroxymandélique racémique, monohydraté, 120 g (3 moles) d'hydroxyde de sodium en pastilles et 416 g (3,3 moles) de sulfite de sodium anhydre dans 900 g d'eau.
Après refroidissement du milieu réactionnel à la température ambiante et élimination, si nécessaire, des sels mineraux insolubles par filtrations, on obtient une solution aqueuse du (p-oxydophenyl)-2 sulfonato-2 acétate de trisodium brut que l'on amène, par addition de quelques grammes d'eau, à un poids de 2066 g.
Cette solution aqueuse est partagée en deux parties que l'on traite séparément et différemment pour obtenir soit le (p-hydroxyphényl)-2 sulfonato-2 acétate de sodium soit l'acide monosodique (p-hydroxyphényl)-2 sulfonato-2 acétique et l'acide (p-hydroxyphényl)-2 sulfo-2 acétique.
On neutralise à pH = 7 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18) 100 g de-la solution précédente.
Le précipité ainsi obtenu est filtré, lavé par empâtage avec 20 cm3 de méthanol puis séché sous vide à 40 C à poids constant. On isole ainsi 20 g (0,06 mole) de (p-hy droe'yphény-2 sulfonato-2 acétate de sodium sous forme de cristaux incolore?, cristallisés avec 3 molécules d'eau, soit un rendement de 43,25 % de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en oeuvre.
Ac idimétr ie
- fonction carboxylate : 3,01 mèq/g (théorie : 3,03mèq/g)
- fonction phénol : 3,01 mèq/g (théorie : 3,03 mèq/g)
Dosage d'eau selon R. FISCHER.
- fonction carboxylate : 3,01 mèq/g (théorie : 3,03mèq/g)
- fonction phénol : 3,01 mèq/g (théorie : 3,03 mèq/g)
Dosage d'eau selon R. FISCHER.
H2O % trouvés : 15,9 % (théorie : 16,4 %).
On acidifie à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré, (d = 1,19), 1000 g de la solution aqueuse précédente de sel trisodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2 sulfo-2 acétique. La suspension obtenue est ensuite chauffée à l'ébullition jusqu'à fin de dégagement d'anhydride sulfureux, puis on abandonne la solution obtenue à la cristallisation par refroidissement lent après avoir introduit vers 800C, 200 cm3 d'isopropanol.
Après quelques heures de repos à la température ambiante, on essore les cristaux formés puis on les sèche sous vide à 400C à poids constant. On isole ainsi 284 g (1,043 mole) de sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphé- nyl)-2 sulfonato-2 acétique racémique sous forme de cristaux incolores cristallisés avec une molécule d'eau soit un rendement de 71,8 % de la théorie par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en oeuvre.
On dissout 5 g (0,0184 mole) de ce sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2 sulfonato-2 acétique racémique cristallisé-avec une molécule d'eau dans 100 g d'eau.
Cette solution est ensuite traitée par une résine polystyrène divinylbenzène à groupements sulfoniques sous forme acide.
Après élimination de la résine par filtration et concentration du filtrat sous vide à une température inférieure à 200C, on isole 4,4 g (0,0164 mole) d'acide (p-hydroxyphényl)2 sulfo-2 acétique racémique cristallisé avec deux molécules d'eau, presentant un point de fusion de 102-1030C, soit un rendement de 89-,l % de la théorie par rapport au sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2 sulfonato-2 acétique racémique mis en oeuvre.
Exemple 3.
On chauffe 6 heures à l'ébullition en atmosphère d'azote une solution de 186,2 g (1 mole) d'acide p-hydroxy mandélique racémique monohydraté et de 40 g (1 mole) d'hydroxyde de sodium en pastilles dans 550 g (2 moles) de solution aqueuse de bisulfite de sodium à 38 % (d = 1,32).
Après refroidissement, le milieu réactionnel est acidifié à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré, (d = 1,18), puis la suspension est traitée comme dans l'exemple 1. On isole ainsi 149,7 g (0,55 mole) de sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2 sulfonato-2 acétique racémique cristallisé avec une molécule d'eau soit un rendement de 55 % de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en oeuvre.
Exemple 4.
On chauffe 22 heures à l'ébullition en atmosphère d'azote une solution de 186,2 g (1 mole) d'acide p-hydroxymandélique racémique monohydraté, de 40 g (1 mole) d'hydroxyde de sodium en pastilles et de 190 g (1 mole) de métabisulfite de sodium dans 1 litre de méthoxy-2 éthanol.
Après refroidissement du milieu réactionnel à la température ambiante, on essore le précipité obtenu que l'on dissout de suite à chaud dans 2 volumes d'eau. La solution obtenue est ensuite acidifiée à pi = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18) puis on traite comme dans l'exemple 1. On isole ainsi 160,2 g (0,588 mole) de sel monosodique de l'acide (p-hydroxyphényl)-2 sulfonato-2 acétique cristallisé avec une molécule d'eau, soit un rendement de 58,8 % de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydro'ymandélique mis en oeuvre.
Exemple 5.
On chauffe 5 heures à l'ébullition en atmosphère d'azote une solution de 18,6 g (0,1 mole) d'acide p-hydroxy mandélique racémique monohydraté et de 18,9 g (0,15 mole) de sulfite de sodium anhydre dans 30 g d'eau acidifiée par 14,4 g d'acide chlorhydrique en solution aqueuse à 38 soit 0,15 mole. Le pH de la solution est de 2.1 - Au cours du chauffage, il se produit un dégagement d'anhydride sulfureux.
Après deux heures de reflux, le pH de la solution se stabilise à pH = 3,8. En fin de réaction, après refroidissement du milieu réactionnel à la température ambiante, on l'acidifie à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18) puis on traite la suspension obtenue comme dans l'exemple 1. On isole ainsi le sel monodosique de l'acide (p-hydroxyphenyl) 2 sulfonato-2 acétique racé- mique cristallisé avec unemolécule d'eau avec un rendement de 36 % de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en oeuvre.
Exemple 6.
On chauffe 3 heures à l'ébullition en atmosphère d'azote une suspension de 9,9 g (0,05 mole) d'acide (hydro.y-4 méthoxy-3 phényl)-2 hydroxy-2 acétique racémi- que; de 2 g (0,05 mole) d'hydroxyde de sodium en pastilles et de 9,45 g (0,075 mole) de sulfite de sodium anhydre dans 15 g d'eau. En fin de réaction, la suspension obtenue est filtrée à chaud pour éliminer les sels minéraux puis le filtrat refroidi est acidifié à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré (d = 1,18). On essore ensuite le précipité formé puis on le seche sous vide à 400C à poids constant.
On isole ainsi 8,3 g (0,027 mole) de sel monosodique de l'acide (hydroxy-4 méthoxy-3 phényl)-2 sulfonato-2 acétique cristallisé monohydraté soit un rendement de 55 % de la théorie calculée par rapport à l'acide (hydroxy-4 méthoxy-3 phényl)-2 hydroxy-2 acétique mis en oeuvre. Cet acide peut être recristallisé dans 1,4 volume d'eau.
Microanalyse
CH9Na O7S, H2O C% H% H2 %+
P.M = 302,25 calculés 35,76 3,67 5,96
trouvés 35,5 3,8 6,1 + déterminés selon la méthode de .FICHER.
CH9Na O7S, H2O C% H% H2 %+
P.M = 302,25 calculés 35,76 3,67 5,96
trouvés 35,5 3,8 6,1 + déterminés selon la méthode de .FICHER.
A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple 7.
On chauffe 2 heures à l'ébullition en atmosphère d'azote une suspension de 0,05 mole d'acide (diméthoxy-3,5 hydroxy-4 phényl)-2 hydroxy-2 acétique racémique, de 2 g (0,05 mole) d'hydroxyde de sodium en pastilles et de 9,45 g (0,075 mole) de sulfite de sodium anhydre dans 15 g d'eau.
On procède ensuite comme dans l'exemple 6 et on isole le sel monosodique de l'acide (diméthoxy-3,5 hydroxy-4 phényl)-2 sulfonato-2 acétique racemique cristallisé monohydraté avec un rendement de 75 % de la théorie calculée par rapport à l'acide (dimethoxy-3,5 hydroxy-4 phényl)-2-hydroxy-2 acétique mis en oeuvre.
Cet acide recristallise dans 1,6 volume d'eau par chaud et froid.
Microanalyse
C10H11Na O8 S, 2
P.M = 332,3 Ci H% S% H2O%*
calculés 36,14 3,94 9,65 5,4
trouvés 36,15 4,1 9,3 4,8 * déterminés par la méthode de K. FICHER.
C10H11Na O8 S, 2
P.M = 332,3 Ci H% S% H2O%*
calculés 36,14 3,94 9,65 5,4
trouvés 36,15 4,1 9,3 4,8 * déterminés par la méthode de K. FICHER.
A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple 8.
On chauffe 5 heures à l'ébullition en atmosphère azote une suspension de 0,05 mole d'acide (chloro-3 hydroxy-4 phényl)-2 hydroxy-2 acétique racémique, de 2 g (0,05 mole) d'hydroxyde de sodium en pastilles et de 9,45 g (0,075 mole) de sulfite de sodium anhydre dans 15 g d'eau.
On procède ensuite comme dans l'exemple 6. On isole ainsi le sel monosodique de l'acide (chloro-3 hydroxy-4 phényl)-2 sulfonato-2 acétique racémique cristallisé monohydraté avec un rendement de 49 % de la théorie calculée par rapport à l'acide (chloro-3 hydroxy-4 phényl)-2 hydroxy-2 acétique mis en oeuvre.
Cet acide recristallise dans 1 volume d'eau par chaud et froid.
-A la connaissance de la Demanderesse ce produit ngest pas décrit dans la littérature.
Exemple 9.
Dans 260 g d'ammoniaque contenant 1,65 mole d'am- moniac, on introduit,à OOC, par barbotage, 0,62 mole (39,4 g) d'anhydride sulfureux, puis on ajoute 0,41 mole (76,3 g) d'acide p-hydroxymandélique monohydraté racémique. La solution obtenue est ensuite chauffée 18 heures à l'ébullition.
Au début du reflux, il se dégage de l'ammoniac. En fin de réaction, on obtient une solution (pH = 6,1) que l'on acidifie à pH = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré, (d = 1,18). Le monosel d'ammonium de l'acide a-sulfonato phydroxyphénylacétique cristallise. On 'es- sore, on le lave ensuite par empâtage avec de l'isopropanol, puis on le sèche à poids constant sous vide à 400C. On isole ainsi 62,5 g (0,25 mole) de monosel d'ammonium de l'acide a -sulfonato p-hydroxyphénylacétique racémique cristallisé en prises incolores, soit un rendement de 61,16 % de la théorie calculée par rapport à l'acide p-hydroxymandélique mis en oeuvre.Par concentration des eaux-mères de cristallisation, on isole un second jet de 26,4 g soit un rendement global de 86,8 %.
Microanalyse
C8 H NO6 S
P.M = 249,25 C% H%
calculés 38,55 4,45 5,62-
trouvés 38,6 4,5 5,5
A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
C8 H NO6 S
P.M = 249,25 C% H%
calculés 38,55 4,45 5,62-
trouvés 38,6 4,5 5,5
A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple 10.
On opère comme l'exemple 9, mais en fin de réac- tion, la solution réactionnelle est abandonnée à la cristallisation vers 00C. L'a-sulfonato p-hydroxyphénylacétate de diammonium, racémique, cristallise.
On l'essore, puis on le lave par empâtage avec de l'isopropanol et on le sèche ensuite à 400C sous vide à poids constant. On isole ainsi l'a-sulfonato p-hydroxyphé- nylacétate de diammonium racémique cristallisé en prismes incolores.
Microanalyse
C8 H14 N2 O6 S C% H% N%
P M = 226,28 calculés 36,08 5,30 10,52
trouvés 35,9 5,3 10,4
A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
C8 H14 N2 O6 S C% H% N%
P M = 226,28 calculés 36,08 5,30 10,52
trouvés 35,9 5,3 10,4
A la connaissance de la Demanderesse, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
I1 va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre purement explicatif et nullement limitatif et que toute modification utile pourra y être apportée sans sortir de son cadre tel que défini par les revendictions ci-après.
Claims (11)
1. Dérivés aromatiques d'acide acétique substitué en a par un groupe sulfo de formule
dans laquelle
- R représente un atome d'hydrogène, un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium avec la restriction que R est identique à M lorsque M représente un atome d'hydrogène
- R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupement hydroxyle, un groupement alkyle C1 - C5, un groupement alcoxyle en C1 - C5, un groupement acyloxyle en C1 - C5 avec la condition qu'au moins un des deux substituants R1 ou R2 représente un groupement hydroxyle
- M représente un atome d'hydrogène ou un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium, mais ne peut représenter un atome d'hydrogène lorsque R représente un cation alcalin ou alcalino-terreux ou un composé ammonium.
2. Dérivés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que ce sont
- l'acide (hydroxy-4 méthoxy-3 phényl)-2 sulfo-2 acétique et ses sels, neutres ou acides, alcalins, alcalinoterreux ou d'amines
- l'acide (chloro-3 hydroxy-4 phényl)-2 sulfo-2 acétique et ses sels, neutres ou acides, alcalins, alcalinoterreux ou d'amines
- l'acide (dimétho:;y-3,5 hydroxy-4 phényl)-2 sulfo-2 acétique et ses sels, neutres ou acides, alcalins, alcalino-terreux ou d'amines
- l' -sulfonato p-hydroxyphénylacétate de diammonium
- le monosel d'ammonium de l'acide --sulfonato p-hydroxyphénylac étique.
dans laquelle les symboles R1, R2, R3 et R4 conservent les significations indiquées pour la formule I avec un excès d'un sel alcalin, alcalino-terreux ou d'amine, neutre ou acide, de l'acide sulfureux ou de l'acide di sulfureux.
3. Procédé de fabrication des dérivés selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir à chaud un acide a-hydroxy hydroaryarylacétique libre ou salifié, par une base alcaline, alcalino-terreuse ou par une amine, de formule II
4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait qu'il est réalisé dans l'eau.
5. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait qu'il est effectué à une température comprise entre 50 et 1500C.
6. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que le sel alcalin de l'acide sulfureux utilisé est le sulfite de sodium.
7. Procédé selon la revendication 3, caractérise par le fait que le sel alcalin de l'acide disulfureux est le métabisulfite de sodium ou disulfite de sodium.
8. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que le sel acide alcalin de l'acide sulfureux est le bisulfite de sodium ou hydrogénosulfite de sodium en solution aqueuse.
9. Procédé selon la revendication 3, caractérise par le fait que le sel d'amine de l'acide sulfureux est le sulfite d'ammonium.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 7, caractérisé par le fait que l'acide α-hydroxy hydroxya rylacétique libre ou salifié est acide de p-hydroxymandéli- que racémique non hydraté pour donner acide (p-hydroxyphé- nyl)-2 sulfonato-2 acétique et ses sels alcalins ou alcalinoterreux ou d'ammonium.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 7, caractérisé par le fait que l'acidev -hydroxyarylacé- tique libre ou salifié est l'acide (hydroxy-4 methoxy-3 phényl)-2 hydroxy-2 acétique racémique, ou l'acide (chloro-3 hydroxy-4 phényl)-2 hydroxy-2 acétique racémique, ou l'acide (diméthoxy-3,5 hydroxy-4 phényl)-2 hydroxy-2 acétique race- mique, ou l'acide p-hydroxymandélique monohydraté racémique pour obtenir respectivement les dérivés selon la revendication 2.
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