CZ289844B6

CZ289844B6 - Farmaceutické a kosmetické prostředky

Info

Publication number: CZ289844B6
Application number: CZ19991329A
Authority: CZ
Inventors: Ezio Bombardelli; Aldo Cristoni; Paolo Morazzoni; Roberto Seghizzi
Original assignee: Indena S. P. A.
Priority date: 1996-10-17
Filing date: 1997-10-07
Publication date: 2002-04-17
Also published as: NO991741L; EP0930888B1; HK1022277A1; ES2177953T3; CZ132999A3; ITMI962149A1; EP0930888A1; HUP9904667A2; HU228300B1; RU2194524C2; CN1136859C; NO991741D0; ATE218357T1; JP2000507958A; JP3725557B2; CN1233183A; DE69713116D1; PT930888E; CA2268908C; CA2268908A1

Abstract

Farmaceutick a kosmetick prost°edky s aktivitou proti akn , kter obsahuj : a) antimikrobi ln hydrofiln extrakt z Krameria species, nebo p°e i t nou slou eninu z tohoto extraktu vybranou ze skupiny skl daj c se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a/nebo antimikrobi ln lipofiln extrakt z Mesua ferrea; b) kyselinu ximenovou a/nebo kyselinu laurovou; c) protiz n tliv saponiny extrahovan z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra. e en se rovn t²k pou it : a) antimikrobi ln ho hydrofiln ho extraktu z Krameria species, nebo p°e i t n slou eniny z tohoto extraktu vybran ze skupiny skl daj c se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a/nebo antimikrobi ln ho lipofiln ho extraktu z Mesua ferrea; b) kyseliny ximenov a/nebo kyseliny laurov ; c) protiz n tliv²ch saponin extrahovan²ch z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, pro p° pravu farmaceutick ho prost°edku s aktivitou proti akn .\

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká nových farmaceutických a kosmetických prostředků s aktivitou proti akné obsahujících:

a) antimikrobiální hydrofílní extrakt z Krameria sp., nebo přečištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu a/nebo lipofilní extrakt z Mesua ferrea;

b) kyselinu ximenovou a/nebo kyselinu laurovou;

c) protizánětlivé saponiny extrahované z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra.

Dosavadní stav techniky

Z literatury je známo (Martindale, „The extrapharmacopeia“, 28. vydání (1982); Cannizaro, Bolí. Soc. Ital. Biol. Sperim. 1:22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdi Walter De Gruyter Ed., 1975; a Britská patentová přihláška GB 2 184 353 A), že extrakty získané pomocí extrakce chlorovanými rozpouštědly, alifatickými ethery a ketony, stejně jako alifatickými a aromatickými estery, z kořenů, kůry a listů rostlin různých druhů Krameria, výhodně z Krameria triandra, bohaté na neolignany (zejména na Eupomatenoid 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran), mají antimikrobiální aktivitu proti gram + bakteriím, gram - bakteriím, houbám a anaerobům.

Tyto extrakty, ačkoliv je možné jejich získání pomocí protických rozpouštědel, jsou přirozeně hydrofílní z důvodu fenolového charakteru jejich aktivních složek.

Čisté složky Eupomatenoid 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran) mohou být z těchto extraktů získány pomocí chromatografických technik na silikagelu, jak je popsáno v EP 0 464 297 Bl.

Z květů, zejména z poupat, Mesua ferrea se extrakcí aprotickými rozpouštědly jako je hexan, methylenchlorid nebo lépe oxidem uhličitým v nadkritickém stavu, například pomocí extrakce rostlinného materiálu za tlaku v rozmezí 11 až 26 MPa, zejména při 20 MPa a při teplotě v rozmezí od 35 do 65 °C, lépe 45 °C, získá lipofilní extrakt obsahující substituované kumariny a xanthony, které jsou aktivní zejména proti gram + bakteriím, gram - bakteriím a anaerobním bakteriálním kmenům, s aktivitou srovnatelnou s aktivitou extraktu připraveného z Krameria triandra.

Podstata vynálezu

Překvapivě bylo zjištěno, že kombinace extraktů z některých rostlin, které mají přirozenou antimikrobiální aktivitu, zejména extraktů nebo přečištěných sloučenin z různých druhů Krameria, výhodně z Krameria triandra a z Mesua ferrea, se substancemi jako je kyselina ximenová a se saponiny jako jsou například saponiny získané z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, s nebo bez přidání mastných kyselin s maloumolekulou jako je kyselina laurová, myristová, izomyristová, je vysoce aktivní při léčbě akné.

-1 CZ 289844 B6

Kombinace této směsi antimikrobiálních činidel s kyselinou ximenovou a s přirozenými sloučeninami s protizánětlivou aktivitou způsobí téměř úplné vymizení projevů akné a účinné brání vývoji akné. Zejména účinnou se ukázala kombinace antimikrobiálních činidel s kyselinou ximenovou, kyselinou laurovou (která je jednou z hlavních složek lipofilního extraktu ze Serenoa repens) a saponinů z například Olex dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, výhodně saponinů extrahovaného z Aesculum hippocastanum a Centella asiatica.

Podstatu vynálezu tvoří farmaceutické a kosmetické prostředky s aktivitou proti akné, které obsahují:

a) antimikrobiální hydrofílní extrakt z Krameria species, nebo přečištěnou sloučeninu z tohoto extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5propenylbenzofuranu, a/nebo antimikrobiální lipofilní extrakt z Mesua ferrea;

b) kyselinu ximenovou a/nebo kyselinu laurovou;

c) protizánětlivé saponiny extrahované z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastenum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glaycyrrhiza glabra.

Podstatu vynálezu tvoří rovněž farmaceutické a kosmetické prostředky s aktivitou proti akné, které obsahují:

- 0,2 % hmotnostní extraktu z Krameria triandra;

- 0,25 % hmotnostní extraktu z Mesua ferrea;

- 0,6 % hmotnostních kyseliny ximenové;

- 0,2 % hmotnostních kyseliny laurové;

- 0,5 % hmotnostních aescinu.

Farmakologické studie

Z různých testovaných kombinací vykazovaly nej lepší klinické výsledky ty kombinace, které obsahovaly 0,1 až 0,5 % extraktu z Krameria triandra, výhodně 0,2 %, 0,1 až 0,5 % extraktu z Mesua ferrea, výhodně 0,25 %, 0,2 až 1 % kyseliny ximenové, výhodně 0,6 %, 0,1 až 0,4 % kyseliny laurové, výhodně 0,2 %, a 0,35 až 1 % aescinu, výhodně 0,5 %.

Aktivita proti akné byla testována na 30 pacientech obou pohlaví, ve věku od 18 do 35 let. Pacienti byli léčeni 0,5 cm³ prostředku dvakrát za den po dobu 45 následujících dní. Neléčená část obličeje byla použita jako kontrola. Na konci léčby byl hodnocen počet papul pustul akomedonů (A), koncentrace mazu (B) a přítomnost Propionibacterium acnes vexsudátu z pustul a komedonů (C).

Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce:

Tabulka

Léčba	A	% redukce B	C
Žádná	5	2,3	0
Prostředek 1 (příklad 4)	70	13,1	80
Prostředek 2 (příklad 5)	50	12,4	70
Prostředek 3*	20	4	20

* prostředek obsahující kyselinu ximenovou a aescin β-sitosteron (EP 283 713)

-2CZ 289844 B6

Předkládaný vynález se proto týká farmaceutických a kosmetických prostředků s aktivitou proti akné, které mohou být podány lokálně (gely, krémy, pleťová mléka, lotia a prostředky v pevné formě) a které obsahují kombinace popsané výše. Uvedené prostředky mohou být připraveny běžnými technikami, které jsou dobře známé v oboru farmacie, jako jsou například popsány v „Remingtonů Pharmaceutical Handbook“, Mack Publishing Co., N.Y., USA, spolu s vhodnými přísadami, zejména s antioxidačními činidly.

Následující příklady podrobněji dokreslují předkládaný vynález. Všechny procentuální údaje jsou uvedeny v % hmotnostních.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 - Příprava lipofilního extraktu z Mesua ferrea kg jemně namletých poupat Mesua ferrea se extrahuje v 5 1 extrakčním přístroji s CO₂ za hyper-kritického stavu; první extrakce se provede při 34 °C a tlaku 9 MPa, za použití přibližně 25 1 oxidu uhličitého; vzniklý extrakt se odstraní a rostlinný materiál se podrobí druhé extrakci, se zvýšením teploty na 45 °C a tlaku na 22 MPa. Získá se 15,6 g velmi hustého oleje oranžové barvy. Tento olej může být použit přímo, nebo může být podroben další fřakcionaci pomocí běžných chemických metod separace. Výhodně se použije extrakt bez dalšího zpracování.

Příklad 2 - Příprava extraktu z Krameria triandra kg kůry kořenů Krameria triandra, po rozdrcení, se extrahují 3-krát pokaždé 5 1 acetonu; kombinované extrakty se koncentrují na malý objem a koncentrát se odebere v 0,81 směsi aceton:voda 1:1 (obj./obj.). Výsledná suspenze se extrahuje dvakrát 0,5 1 methylenchloridu, chlormethylenová fáze se suší přes bezvodý síran sodný, potom se koncentruje do sucha. Získá se 85 g načervenalé pevné substance, která obsahuje přibližně 26 % Eupomatenoidu 6 a přibližně 14 % 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofiiranu.

Příklad 3 - Příprava extraktu z Mesua ferrea za použití hexanu kg jemně mletých poupat Mesua ferrea se extrahuje 4-krát 3 1 hexanu za teploty zpětného toku; kombinované hexanové extrakty se odbarví aktivním uhlím (5 g) a koncentrují se ve vakuu za zisku oleje. Získá se 14,5 g extraktu, který se použije bez další fřakcionace.

Příklad 4 - Příprava emulze voda/silikon

Mesua ferrea 0,25 g

Krameria triandra0,2 g

Kyselina ximenová 0,60 g

Kyselina laurová 0,20 g

Kyselina 18-p-glycyrrhetinová 0,50 g

Propylenglykol5,0 g

25% roztok sodné soli glutamátu kokosového oleje2,0 g

Minerální olej a lanolalkoholy2,5 g

Oktyloktanoát5,0 g

Oktododecylmyristát7,5 g

Cetyldimethycon-kopolyol2,5 g

Tetramercyklomethikon5,0 g

-3CZ 289844 B6

Chlorid sodný	2,0 g
Glycerol	2,5 g
Imidmočovina	0,3 g
Methylparaben	0,1 g
Čištěná voda q.s.	100,0 g

Příklad 5 - Příprava emulze olej ve vodě

Krameria triandra 0,20 g

Aescin β-Sitosterol fitosoma^R 0,50 g

Kyselina ximenová 0,50 g

Kyselina laurová 0,20 g

Glycerylmonostearát 3,00 g

Alkyl Cir-benzoát 7,00 g silikonový olej 0,50 g

Karbomer 0,50 g

Akrylát/Cio_3o Alkylakrylát, zesítěný polymer 0,20 g

Lauryl-síran sodný 1,00 g

Propylenglykol 5,00 g

10% roztok hydroxidu sodného 1,50 g

Imidmočovina 0,3 g

Methylparaben 0,1 g

Čištěná voda q.s. 100,0 g

Příklad 6 - Příprava emulze olej ve vodě

Krameria triandra 0,25 g

Aescin β-Sitosterol fitosoma^R 0,50 g

Kyselina laurová 0,20 g

Polyglyceryl 8-pentastearát a behenylalkohol a stearoyl laktylát sodný (Nikhomulese 41 - Nikkho) 2,50 Behenyl-alkohol1,50

Skvalen7,00

Trioktanoin6,00

PPG-12/SMDI2,00

Butenylgykol5,00

Xanthamová guma0,30

Konzervační činidlaq.s.

Čištěná voda q.s. 100,0 g

Claims

1. Farmaceutické a kosmetické prostředky saktivitou proti akné, vyznačující se tím, že obsahují:

a) antimikrobiální hydrofilní extrakt z Krameria species, nebo přečištěnou sloučeninu z tohoto extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5propenylbenzofuranu, a/nebo antimikrobiální lipofilní extrakt z Mesua ferrea;

b) kyselinu ximenovou a/nebo kyselinu laurovou;

2. Prostředky podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahují:

- 0,1 až 0,5 % hmotnostního extraktu z Krameria triandra;

-0,1 až 0,5 % hmotnostního extraktu z Mesua ferrea;

- 0,2 až 1 % hmotnostní kyseliny ximenové;

- 0,1 až 0,4 % hmotnostního kyseliny laurové;

- 0,35 až 1 % hmotnostní aescinu.

3. Prostředky podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahují:

- 0,2 % hmotnostního extraktu z Krameria triandra;

- 0,25 % hmotnostního extraktu z Mesua ferrea;

- 0,6 % hmotnostního kyseliny ximenové;

- 0,2 % hmotnostního kyseliny laurové;

- 0,5 % hmotnostního aescinu.

4. Použití

a) antimikrobiálního hydrofílního extraktu z Krameria species, nebo přečištěné sloučeniny z tohoto extraktu vybrané ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)5-propenylbenzofuranu, a/nebo antimikrobiálního lipofilního extraktu z Mesua ferrea;

b) kyseliny ximenové a/nebo kyseliny laurové;

c) protizánětlivé saponinu extrahovaných z Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, pro přípravu farmaceutického prostředku s aktivitou proti akné.