KR100325317B1 - 식물엑기스를 함유하는 의약 내지 화장품의 여드름치료제조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 다음에 기술하는 성분을 함유하는 새로운 의약 내지 화장품의 여드름치료용 조성물에 관한 것으로,
1)크라메리아속(Krameria sp.) 식물유래의 항균작용을 갖는 친수성엑기스 또는 동엑기스로부터 얻은 순수한 화합물 그리고 혹은 메수아 페레아(Mesua ferrea) 유래의 항균작용이 있는 친유성엑기스,
2)지메니닌산(ximeninic acid) 그리고 혹은 라우린산(lauric acid),
3)오락스 디시티플로라(Olax dissitiflora), 에스쿨루스 히포카스타눔 (Aesculus hippocastanum), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 테르미날리아 세리케아(Terminallia sericea), 글리실리자 글라브라(Glycyrrhiza glabra) 등으로부터 추출한 항염작용이 있는 사포닌류(saponins)를 함유하는 조성물이다.
Description
본 발명은 다음에 기술하는 성분을 함유하는 새로운 의약 내지 화장품의 여드름치료용 조성물에 관한 것으로,
1)크라메리아속(Krameria sp.) 식물유래의 항균작용을 갖는 친수성엑기스 또는 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물 그리고/ 혹은 메수아 페레아(Mesua ferrea) 유래의 항균작용이 있는 친유성엑기스,
2)지메니닌산(ximeninic acid) 그리고/ 혹은 라우린산(lauric acid),
3)오락스 디시티플로라(Olax dissitiflora), 에스쿨루스 히포카스타눔 (Aesculus hippocastanum), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 테르미날리아 세리케아(Terminallia sericea), 글리실리자 글라브라(Glycyrrhiza glabra) 등으로부터 추출한 항염작용이 있는 사포닌류(saponins)로 구성된 조성물이다.
(종래의 기술)
각종문헌상으로 보면[Martindale, The Extrapharmacopeia, 28th Ed. (1982);Cannizaro, Boll. Soc. Ital. Biol. Sperim. 1,22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdl Walter De Gruyter Ed., 1975; 그리고 영국특허 제2,184,353 A호], 여러 다른 종류의 크라메리아, 바람직하기로는 네오리그난(neolignanes)[특히, 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6)과 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐-벤조푸란]을 풍부하게 함유하고 있는 크라메리아 트리안드라(Krameria triandra)의 뿌리, 줄기와 잎으로부터 지방족 및 방향족에스테르뿐만 아니라 염소함유용매(chlorinated solvents), 지방족에테르와 케톤등의 용매를 사용하여 얻은 엑기스류는 그람양성균, 그람음성균, 곰팡이, 혐기성균등에 대한 항균작용을 갖고 있는 것으로 알려져 있다.
이들 엑기스류들은, 비록 푸로톤성 용매(protic solvents)를 사용하여 얻어진 것이라도, 그 주성분이 갖고 있는 페놀의 특성으로 인하여 천연적으로 친수성을 갖는다. 순수한 성분인 유포마테노이드6과 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐-벤조푸란은 이 엑기스류들을 실리카겔상에서 크로마토그라피기법을 사용하여 처리함으로써 회수할 수 있다고 유럽특허 제0 464 297 B1호에 기재되어 있다.
메수아 페레아의 꽃, 특히 꽃봉오리로부터, 헥산이나 메칠렌클로라이드등과 같은 아프로틱(aprotic)한 용매로 추출하거나, 더욱 좋게는 초임계상태의 이산화탄소로 추출하면, 예를 들어, 식물성물질을 압력범위 110 내지 260 bar, 주로 200 bar로 온도범위 35 도씨 내지 65 도씨, 바람직하게는 45 도씨에서 추출하면 친유성엑기스가 얻어지는데, 이 엑기스는 치환된 쿠마린과 키산톤류를 함유하고 있기 때문에 그람양성균, 그람음성균, 혐기성세균속등에 대해 특히 강한 활성을 가지는데,그 활성은 크라메리아 트리안드라로부터 제조된 엑기스와 견줄만하다.
(본 발명의 개시)
천연적으로 항균활성을 갖고 있는 다수의 식물, 특히 여러 다른종류의 크라메리아, 바람직하게는 크라메리아 트리안드라와 메수아 페레아로부터 얻은 엑기스 또는 순수화합물들을, 라우린산, 미리스틴산, 이소미리스틴산등과 같은 저분자지방산을 첨가하거나 또는 첨가하지 않은 채, 지메니닌산과 같은 물질 및 오락스 디시티플로라(Olax dissitiflora), 에스쿨루스 히포카스타눔(Aesculus hippocastanum), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 테르미날리아 세리케아(Terminalia sericea), 글리실리자 글라브라(Glycyrrhiza glabra)등으로부터 얻은 사포닌류와 함께 배합하면 여드름치료에 매우 높은 활성을 갖는다는 놀라운 사실이 밝혀졌다.
이 항균활성물질의 혼합물과 지메니닌산 그리고 항염증활성이 있는 천연물질을 배합하여 사용하면 여드름의 증상이 거의 완전히 소실되는 효과를 얻을 수 있으며, 여드름이 발생하는 것을 예방하는 효과를 얻을 수 있다. 특히 효과가 좋은 것으로는 이 항균물질들과 지메니닌산, 라우린산[세레노아 레펜스(Serenoa repens)의 친유성엑기스의 주성분의 일종] 그리고 오락스 디시티플로라(Olax dissitiflora), 에스쿨루스 히포카스타눔(Aesculus hippocastanum), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 테르미날리아 세리케아(Terminallia sericea), 글리실리자 글라브라 (Glycyrrhiza glabra) 등으로부터 선택하여 얻은 사포닌들, 바람직하기로는 에스쿨루스 히포카스타눔(Aesculus hippocastanum), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)로부터 추출한 사포닌들을 배합한 것을 들 수 있다.
(약리학적 연구)
여러가지의 배합제를 시험한 결과 가장 좋은 임상결과를 보인 것은, 크라메리아의 엑기스를 0.1 내지 0.5 %, 바람직하게는 0.2 %, 메수아 페레아의 엑기스를 0.1 내지 0.5 %, 바람직하게는 0.25 %, 지메니닌산을 0.2 내지 1.0 %, 바람직하게는 0.6 %, 라우린산을 0.1 내지 0.4 %, 바람직하게는 0.2 % 그리고 에스신(escin)을 0.35 내지 1.0 %, 바람직하게는 0.5 %로 함유하고 있는 것이었다.
연령범위 18 세 내지 35 세의 남녀로 구성된 환자 30 명에 대하여 항여드름활성을 측정하였다. 환자들에게 본발명의 조성물을 0.5 센티미터로 하루에 두번씩 계속해서 45 일간 적용하였다. 조성물을 적용하지않은 얼굴의 다른부위를 비교부위로 사용하였다. 치료기간이 종료된 후 구진(papules)과 농포(pustoles), 면포 (comedos)의 개수(A), 피지(sebum)농도(B), 농포와 면포로부터 나온 삼출물속에 여드름균( Propionibacterium acnes)의 존재여부(C)를 측정평가하였다.
여기서 얻어진 결과는 아래 표에 나타낸 바와 같다.
(표)
| 치료구분 감소효과(%) |
| A B C |
| 무처치 5 2.3 0 |
| 조성물1(실시예4) 70 13.1 80 |
| 조성물2(실시예5) 50 12.4 70 |
| 조성물3* 20 4 20 |
주)조성물3*은 지메니닌산과 에스신 베타-시스토스테롤을 함유(유럽특허 제283713호).
그러므로, 본 발명은, 항여드름활성을 갖고 있는 의약용내지 화장품용 조성물로서 외용적으로 적용할 수 있는 형태(겔, 크림, 로션, 밀크와 고형제제)로 되어 있고, 앞에서 전술한 것과 같은 배합물을 함유한 조성물에 관한 것이다. 동조성물은 레밍톤의 약학핸드북(Remingtons Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N.Y., USA)등에 기재되어 있는 기술과 같은 약제학적 기술로 잘 알려진 통상적인 방법에 따라 적절한 부형제, 특히 항산화제등을 첨가하여 제조할 수 있다.
이하 실시예들은 본발명의 내용을 더욱 자세하게 실증적으로 설명해 준다.
(실시예1)
메수아 페레아의 친유성엑기스의 제조
미세하게 잘 갈은 메수아 페레아의 꽃봉오리 1 킬로그램을 5 리터용량의 추출기에 넣고 이산화탄소를 초임계상태로 하여 추출한다. 일차추출은 온도 34 도씨, 압력 90 바에서 약 25 리터의 이산화탄소를 사용하여 시행한다. 이때 얻어진 일차추출물은 버리고, 남은 식물성물질을 가지고 이차추출을 시행하는데, 온도를 45 도씨로, 압력을 220 바으로 올려서 추출하면 오렌지색깔의 매우 진한 기름 15.6 그램을 얻는다. 이기름은 그대로 바로 사용할 수도 있고 혹은 일상적인 화학적분리조작을 통하여 분획을 만들 수도 있다. 바람직하게는 엑기스를 그대로 사용한다.
(실시예2)
크라메리아 트리안드라의 엑기스의 제조
크라메리아 트리안드라의 뿌리 2 킬로그램을 갈은 다음에, 아세톤 각각 5 리터씩으로 3 회에 걸쳐 추출한다. 각추출물을 합한 후 농축하여 소량으로 하고 이 농축물을 아세톤:물의 1:1(v/v)의 혼합용액 0.8 리터에 첨가한다. 이때 얻어지는 현탁물을 메칠렌클로라이드 0.5 리터로 두번 추출하고 클로로메칠렌층을 분리하여 무수황산소다상에서 건조한 후 농축건고시킨다. 결과적으로 불그스름한 색깔의 고형물 85 그램이 얻어지는데, 이 고형물은 약 26 %의 유포마테노이드 6 (Eupomatenoid 6)과 약 14 %의 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐벤조푸란을 함유한다.
(실시예3)
메수아 페레아의 헥산엑기스의 제조
곱게 갈은 메수아 페레아의 꽃봉오리 1 킬로그램을 환류시키면서 헥산 3 리터로 4 회 추출한다. 추출물을 합한 다음 활성탄 5 그램을 가하여 탈색하고 진공하에서 감압농축하여 기름을 얻는다. 엑기스 14.5 그램이 얻어지는데 이것은 더 이상 분획하지 않고 그대로 사용할 수 있다.
(실시예4)
물/실리콘유제의 제조
메수아 페레아 0.25 그램
크라메리아 트리안드라 0.20 그램
지메니닌산 0.60 그램
라우린산 0.20 그램
18-베타 글리실레틴산 0.50 그램
프로필렌글리콜 5.0 그램
소디움 코코일글루타메이트 25%용액 2.0 그램
광유와 라놀린알콜 2.5 그램
옥틸 옥타노에이트 5.0 그램
옥토데실 미리스테이트 7.5 그램
세틸 디메티콘 코폴리올 2.5 그램
테트라머 싸이클로메티콘 5.0 그램
소디움 클로라이드 2.0 그램
글리세린 2.5 그램
이미두레아(imidurea) 0.3 그램
메칠파라벤 0.1 그램
정제수 적 량
전체량 100.0 그램
(실시예5)
기름/물유제의 제조
크라메리아 트리안드라 0.20 그램
에스신 베타-시토스테롤 피토소마R0.50 그램
지메니닌산 0.50 그램
라우린산 0.20 그램
글리세릴 모노스테아레이트 3.00 그램
알킬 C12-벤조에이트 7.00 그램
실리콘오일 0.50 그램
카보머 0.50 그램
아크릴레이트/ C10-30알킬아크릴레이트 크로스폴리머 0.20 그램
소디움라우릴설페이트 1.00 그램
프로필렌글리콜 5.00 그램
가성소다 10%용액 1.50 그램
이미두레아(imidurea) 0.30 그램
메칠파라벤 0.1 그램
정제수 적 량
전체량 100.00 그램
(실시예6)
기름/물유제
크라메리아 트리안드라 0.25 그램
에스신 베타-시토스테롤 피토소마R0.50 그램
라우린산 0.20 그램
폴리글리세릴 8-펜타스테아레이트와 베헤닐알콜 및 소디움
스테아로일 락틸레이트(Nikkhomulese 41-Nikkho) 2.50 그램
베헤닐알콜(Behenyl alcohol) 1.50 그램
스쿠알란(Squalane) 7.00 그램
트리옥타노인(Trioctanoine) 6.00 그램
PPG-12/SMDI 2.00 그램
부테닐 글리콜 5.00 그램
잔탄검 0.30 그램
보존제 적 량
정제수 적 량
전체량 100.00 그램
Claims (6)
- 하기의 성분을 함유한 항여드름활성을 갖는 의약 조성물로서,1)크라메리아속(Krameria sp.) 식물유래의 항균작용을 갖는 친수성엑기스 또는 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6) 및 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐 벤조푸란으로 구성된 군으로부터 선택된 전술한 엑기스로부터 얻은 순수한 화합물 그리고/ 또는 메수아 페레아(Mesua ferrea) 유래의 항균작용이 있는 친유성엑기스와,2)지메니닌산(ximeninic acid) 그리고/ 또는 라우린산(lauric acid) 및,3)오락스 디시티플로라(Olax dissitiflora), 에스쿨루스 히포카스타눔 (Aesculus hippocastanum), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 테르미날리아 세리케아(Terminallia sericea), 글리실리자 글라브라(Glycyrrhiza glabra)로부터 추출한 항염작용이 있는 사포닌류(saponins)와, 부형제로 구성된 항여드름활성 (Antiacne activity)을 갖는 의약조성물.
- 제1항에 있어서,0.1 내지 0.5 %의 크라메리아 트리안드라엑기스,0.1 내지 0.5 %의 메수아 페레아엑기스,0.2 내지 1.0 %의 지메니닌산,0.1 내지 0.4 %의 라우린산,0.35 내지 1.0 %의 에스신을 함유함을 특징으로하는 의약조성물.
- 제2항에 있어서,0.2 %의 크라메리아 트리안드라엑기스,0.25 %의 메수아 페레아엑기스,0.6 % 지메니닌산,0.2 %의 라우린산,0.5 %의 에스신을 함유함을 특징으로 하는 의약조성물.
- 삭제
- 1)크라메리아속식물의 항균활성이 있는 친수성엑기스 또는 유포마테노이드 6(Eupomatenoid 6)및 2-(2,4-디하이드록시페닐)-5-프로페닐벤조푸란으로 구성된 군으로부터 선택된 전술한 엑기스로부터 얻은 순수화합물 그리고/ 또는 메수아 페레아의 항균활성이 있는 친유성엑기스와,2)지메니닌산 그리고/ 또는 라우린산, 및3)오락스 디시티플로라(Olax dissitiflora), 에스쿨루스 히포카스타눔 (Aesculus hippocastanum), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 테르미날리아 세리케아(Terminollia sericea), 글리실리자 글라브라(Glycyrrhiza glabla)로부터 추출한 항염증활성이 있는 사포닌류를 유효성분으로 하는 항여드름제.
- 삭제
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