CZ288793B6 - Farmaceutická kompozice pro léčení chorob mazových žláz - Google Patents
Farmaceutická kompozice pro léčení chorob mazových žláz Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288793B6 CZ288793B6 CZ1995632A CZ63295A CZ288793B6 CZ 288793 B6 CZ288793 B6 CZ 288793B6 CZ 1995632 A CZ1995632 A CZ 1995632A CZ 63295 A CZ63295 A CZ 63295A CZ 288793 B6 CZ288793 B6 CZ 288793B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- fluoro
- hydroxy
- incholecalciferol
- compound
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing six-membered aromatic rings and other rings, with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Pou it 1.alfa.-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferolu pro v²robu farmaceutick kompozice pro l en chorob mazov²ch l z, zvl Üt pak akn nebo seborrhoeick dermatitis.\
Description
(57) Anotace:
Použití la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferolu pro výrobu farmaceutické kompozice pro léčení chorob mazových žláz, zvláště pak akné nebo seborrhoeické dermatitis.
CO
OD co σ> hoo co CM
Farmaceutická kompozice pro léčení chorob mazových žláz
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice pro léčení chorob mazových žláz.
Dosavadní stav techniky
Deriváty vitaminu D3 jsou známé; US patenty č. 5 145 8464 a 5 087 619 popisují deriváty 1,25— OH-16-en-vitamin D3 jako užitečná činidla pro léčení hyperproliferativních poruch kůže a US patent č. 5 190 935 popisuje 1,25-OH-vitamin D3 deriváty, obsahující allenovou skupinu v poloze 22, jako léčiva vhodná například pro profylaxi a léčení chorob charakterizovaných abnormální diferenciací a/nebo proliferací buněk, jako je psoriasis.
la-Fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol, jehož biologické vlastnosti jsou popsány v Proč. Workshop Vitamin D, 1988, 433-4; Cancer Research 1990, 6837-64 a Endocrinology 1991,1876-84 má strukturu odpovídající vzorci I
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je použití la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferolu pro výrobu farmaceutické kompozice pro léčení chorob mazových žláz, zvláště pak akné nebo seborrhoeické dermatitis.
la-Fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol je možno připravit způsobem znázorněným v následujícím reakčním schématu:
-1 CZ 288793 B6
Reakční schéma
Při postupu podle tohoto reakčního schématu se sloučenina vzorce 1 převede na sloučeninu vzorce 3 reakcí se sloučeninou vzorce 2
-2CZ 288793 B6 (2)
CH3 ch3 kde Ph představuje fenylskupinu.
Tato reakce se provádí při teplotě v rozmezí od -60 do -90 °C, přednostně při -75 °C v polárním aprotickém organickém rozpouštědle, jako je suchý ether nebo přednostně suchý tetrahydrofuran, za přítomnosti silné báze, jako je alkyllithium, například butyllithium. Sloučenina vzorce 2 je známá (J. Org. Chem. 1990, 55, 243) a lze ji vyrobit známými postupy.
Chránící skupiny ve sloučenině vzorce 3 se odstraní reakcí se solí fluoru, jako tetrabutylamoniumfluoridem, v polárním organickém rozpouštědle, jako je ether, nebo přednostně tetrahydrofuran, za vzniku odpovídající sloučeniny vzorce I.
la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol je užitečný jako činidlo pro léčení chorob mazových žláz, jako je akné a seborrheická dermatitis.
la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol je možno při léčbě chorob mazových žláz, jako je akné nebo seborrheická dermatitis, podávat pacientovi, který takovou léčbu potřebuje, topicky. Při léčbě chorob mazových žláz, jako je akné nebo seborrheická dermatitis, je konkrétně možno podávat la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol člověku topicky v dávce v rozmezí od 0,01 do 100 pg vztaženo na gram topického prostředku za den.
la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol je možno při léčbě chorob mazových žláz, jako je akné nebo seborrheická dermatitis, podávat pacientovi, který takovou léčbu potřebuje, také orálně. Při léčbě chorob mazových žláz, jako je akné nebo seborrheická dermatitis, je konkrétně možno podávat la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol člověku orálně v dávce v rozmezí od 0,001 do 10 pg za den.
Užitečnou účinnost la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferolu, jakožto činidla pro léčbu chorob mazových žláz, jako je akné a seborrheická dermatitis, je možno demonstrovat následujícími zkušebními postupy, které jsou známé v tomto oboru.
Zkušební postupy
1. In vitro
Buňky mazových žláz se izolují z mazových žláz dospělého člověka způsobem popsaným v J. Invest. Dermatol. 96: 341 až 348 (1991) a kultivují se na vrstvě 3T3 myších fibroblastů se zabrzděným růstem.
Buňky se kultivují vlscoveho médiu obsahujícím 10% fetálního telecího séra a 4 pg/ml dexamethasonu.
-3CZ 288793 B6
Buňky se nanesou na médium bez la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferolu. Po 24 až 48 hodinách po prvotním nanesení na médium se ke kulturám přidá čerstvé médium obsahující sloučeninu podle vynálezu. Čerstvé médium obsahující sloučeninu podle vynálezu se ke kulturám přidává každých 48 hodin. V den sklizně se kultury opláchnou 0,03% roztokem EDTA v PBS, 5 aby se odstranily pouze 3T3 fibroblasty. Zbývající sebocytové kolonie se inkubují v 0,05% trypsinu/0,03% EDTA pro vytvoření suspenze jednotlivých buněk, tj. sebocytů. Buňky se zředí, směsí se intenzivně míchá, aby se udržela suspenze jednotlivých buněk a potom se buňky spočítají v hemocytometru.
Zkoušené sloučeniny se zpracují následujícím způsobem: Vyrobí se zásobní roztoky o koncentraci 10_2M v odplyněném 100% ethanolu, a tyto roztoky se udržují při teplotě -20 °C za nepřístupu světla. Roztoků se nikdy nepoužívá po delším skladování než jeden měsíc. Při použití na pokusy se alikvoty roztoků jednou nechají roztát a použije se jich přímo pro ředění úplným médiem na požadovanou koncentraci ΙΟ6, ΙΟ’7,10-8 a 10’9M. Zkoušení se podrobí
1) 1,25-dihydroxycholekalciferol a
2) 1 a-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol.
Výsledky
Sloučeniny se zkoušejí na inhibici proliferace buněk mazových žláz in vitro v následujících koncentracích: ΙΟ“6, ΙΟ’7, 108 a 10’9M. 1,25-dihydroxycholekalciferol je činidlo snižující velikost mazových žláz v uších samce syrského křečka.
Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce 1, jako množství sloučeniny, kterého je zapotřebí pro inhibici proliferace buněk mazových žláz o 50 % ve srovnání s kontrolním pokusem (ED50). Kontrolní pokus představuje kulturu ošetřenou samotným ředidlem.
Tabulka 1
Inhibice proliferace humánních sebocytů in vitro
| Sloučenina | ED50 (μΜ) |
| 1,25-dihydroxycholkarciferol | 0,05 |
| 1 a-fluor-25-hydroxy-l 6-en-23incholekalciferol | 0,001 |
Tyto výsledky ukazují, že sloučenina podle vynálezu inhibuje proliferaci humánních sebocytů in 35 vitro. Sloučenina podle vynálezu je tedy užitečná jako činidlo pro léčbu akné.
2. Modelová zkouška na uchu křečka in vivo
a) Topická studie
Sloučenina se zkouší na topickou účinnost proti akné při modelové zkoušce na mazové žláze v uchu křečka. Pro tyto studie se zkoušená sloučenina rozpustí v acetonu. Roztok obsahující léčivo se každý den aplikuje v množství 50 μΐ (5 dní v týdnu) na dorsální stranu pravého ucha křečka. Kontrolní křečci jsou ošetřováni vždy 50 μΐ acetonu. Po 4 týdnech se zvířata usmrtí, 45 odejmou se jim uši a zpracují se pro histologické vyhodnocení. Ze zbytku ucha se oddělí ventrální povrch. Ve vzdálenosti 5 mm od špičky ucha se vysekne dvoumilimetrový kroužek, který se přes noc obarví 0,1% roztokem černi Sudan Black B ve 100% propylenglykolu. Po odbarvení se plochy mazových žláz stanoví obrazovou analýzou řezu za použití systému Donsato Image Analysis Systém. Data se vyjádří jako procentická změna ve srovnání s kontrolními 50 zvířaty pro 80 až 120 mazových žláz na dávku. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.
-4CZ 288793 B6
Tabulka 2
Účinek čtyřtýdenního topického podávání křečka na velikost mazových žláz
| Sloučenina | Dávka (pg/zvíře) | Změna velikosti mazových žláz v uchu křečka při analýze řezu |
| 1 a-fluor-2 5-hydroxy-16- | 0,001 | -3 ns |
| en-23-incholekalciferol | 0,01 | -18 ns |
| 0,1 | -28 ns | |
| 1,0 | -40 |
ns = údaj není statisticky signifikantní ve srovnání s kontrolním vzorkem
b) Orální studie
Účelem této zkoušky je vyhodnotit účinnost sloučeniny podle vynálezu na mazových žlázách v uchu křečka při orálním podání této sloučeniny. 200 μΐ sloučeniny podle vynálezu se rozpustí ve směsi Tween 20, vody a ethanolu v poměru 50: 40 : 100 a vzniklý roztok se jednou denně (5 dnů v týdnu) podává sondou samcům zlatého syrského křečka. Po 4 týdnech se zvířata usmrtí a jejich uši se zpracují pro histologické vyhodnocení. Jedno ucho se fixuje 10% pufrovaným roztokem formalinu, provede se uložení do parafínu a řez se obarví hematoxylinem a eosinem. Plocha mazových žláz se změří na řezu histologického preparátu ucha obrazovou analýzou za použití systému Leitz TAS Plus. Data získaná při této studii jsou uvedena dále. Data jsou vyjádřena jako průměrná plocha 48 mazových žláz na dávku.
Tabulka 3
Účinek čtyřtýdenního orálního podávání křečkovi na velikost mazových žláz
| Sloučenina | Dávka (pg/kg) | Změna velikosti mazových žláz v uchu křečka při analýze řezu |
| 1 a-fluor-25-hydroxy-l 6- | 0,05 | -28 |
| -en-23-incholekalciferol | 0,5 | -28 |
| 5,0 | -34 | |
| 50,0 | -35 |
Výše uvedená data potvrzují, že sloučenina podle vynálezu je užitečná jako činidla pro léčbu chorob mazových žláz, jako je akné nebo seborrheická dermatitis.
Orální dávkovači formy obsahují la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferol mohou mít podobu kapslí, tablet apod., v nichž je účinná složka smísena s farmaceuticky vhodným nosičem.
Jako ilustrativní příklady farmaceuticky vhodných nosičových materiálů, kterých je možno používat při výrobě kapslí a podobných dávkovačích forem, je možno uvést pojivá, jako je tragant, klovatina, kukuřičný škrob nebo želatina, excipienty, jako je dikalciumfosfát, bubřidla, jako je kukuřičný škrob, bramborový škrob, alginová kyselina apod., mazadla, jako je stearan hořečnatý, sladidla, jako je sacharóza, laktóza nebo sacharin, ochucovadla, jako je olej z máty pepmé, olej z libavky položené nebo třešní. Různé jiné látky mohou být přítomny v povlaku nebo za účelem modifikace fyzikální podoby dávkovači jednotky. Tak například tablety mohou být potaženy šelakem, cukrem nebo oběma těmito látkami. Sirupy nebo elixíry mohou obsahovat účinnou sloučeninu, sacharózu jako sladidlo, methylparaben a propylparaben jako konzervační činidlo, barvivo a ochucovadlo, jako je třešňové nebo pomerančové aroma.
-5CZ 288793 B6
Topické dávkovači formy na bázi la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferolu zahrnují masti a krémy, což jsou prostředky obsahující olejovou absorbovatelnou, vodorozpustnou nebo emulzní bázi, jako je vazelína, lanolin, polyethylenglykol apod.
Lotiony jsou kapalné přípravky. Do jejich rozsahu spadají jednak jednoduché roztoky, ale také vodné nebo vodně-alkoholické prostředky obsahující jemně rozdělené látky. Lotiony mohou obsahovat suspenzní nebo dispersní činidla, například deriváty celulózy, jako je ethylcelulóza, methylcelulóza apod., želatinu nebo pryskyřice, které převádějí účinnou přísadu do vehikula a jako doplněk vodu, alkohol, glycerol apod.
Gely jsou polotuhé prostředky vyrobené želatinací roztoku nebo suspenze účinné přísady v nosičovém vehikulu. Vehikula, která mohou být vodná nebo nevodná, se želatinují pomocí želatinačního činidla, jako je karboxypolymethylen a neutralizují na vhodnou konzistenci gelu za použití alkálií, jako je hydroxid sodný a aminy, jako je polyethylenkokosamin.
Pod označením „topické podávání“, jak se ho používá v tomto popisu, se rozumí podávání účinné přísady zapracované do vhodného farmaceutického nosiče na místo zánětu, kde má vzniklý prostředek lokálně působit. Topické prostředky tedy zahrnují farmaceutické formy, za jejich použití se sloučenina aplikuje zevně přímým stykem s kůží. Topické dávkovači formy zahrnuje 20 gely, krémy, lotiony, masti, prášky, aerosoly a jiné obvyklé formy pro aplikaci léčiv na kůži, které se získají smícháním sloučeniny vzorci I se známými farmaceutickými topickými nosičovými materiály. Kromě aplikace na kůži se topické prostředky podle vynálezu mohou aplikovat také na záněty sliznicových membrán, pokud jsou tyto membrány dosažitelné topickou aplikací léčiva. Tak například je možno topické prostředky aplikovat na sliznicovou výstelku úst nebo 25 spodní části tlustého střeva.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a v žádném ohledu neomezují rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (la,3P,5Z,7E)-l-fluor-3-[[(l,l-dimethylethyl)dimethylsi!yl]oxy]-25-[(trimethylsilyl)oxy]35 9,10-sekocholesta-5,7,10( 19), 16-tetraen-23-in
K roztoku 217 mg (0,461 mmol) [3S-[lZ,3a,5pj-[2-[3-fluor-5-[[(l,l-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-2-methylencyklohexy!iden]ethyl]difenylfosfinoxidu v 6 ml suchého tetrahydrofúranu se při -75 °C přikape 0,27 ml (0,43 mmol) 1,6M roztoku n—butyllithia v hexanu. Směs se 6 minut 40 míchá a potom se kní přikape roztok 120 mg (0,346 mmol) [l(R*),3aR*,3ap,7aa)J3,3a,5,6,7,7a-hexahydro-l-(l,5-dimethyl)-5-[(trimethylsilyl)oxy]-3-hexinyl)-7a-methyl-4Hinden-4-onu v 5 ml suchého tetrahydrofúranu. Směs se 1,5 hodiny míchá při -75 °C a potom se rozloží přídavkem směsi 1M vodného roztoku vínanu sodnodraselného a 2M vodného roztoku hydrogenuhličitanu draselného v poměru 1:1. Potom se směs extrahuje ethylacetátem a 45 organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným, přefiltruje a odpaří do sucha. Zbytek se přečistí sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití směsi ethylacetátu a hexanu v poměru 1 : 15, jako elučního činidla. Získá se 136 mg (66%) (la,3P,5Z,7E)-l-fluor-3-[[(l,l-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-25-[(trimethylsilyl)oxy]9,10-sekocholesta-5,7,10(19),16-tetraen-23-inu ve formě skla: IR (CHC13) 2230, 840 cm-1;
’H NMR (CDCh) 60,08 (s, 6H), 0,17 (s, 9H), 0,72 (s, 3H), 0,88 (s, 9H), 1,13 (d, J = 8 Hz, 3H), 1,44 (s, 6H), 2,51 (m, 1H), 282 (m, 1H), 4,17 (br s, 1H), 5,11 (s, 1H), 5,12 (dm, J = 48 Hz, 1H), 5,37 (s, 2H), 6,10 (d, J = 12 Hz, 1 H), 6,34 (d, J = 12 Hz, 1 H) hmot, spektrum, m/e 578 (M+HF).
-6CZ 288793 B6
Příklad 2 a-fluor-25-hydroxy-l 6-en-23-incholkalciferol
K roztoku 132 mg (0,220 mmol) (la,3p,5Z,7E)-l-fluor-3-[[(l,l-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-25-[(trimethylsilyl)oxy]-9,10-sekocholesta-5,7,10(19),16-tetraen-23-inu v 8 ml suchého tetrahydrofuranu se přidá 1,38 ml (1,38 mmol) 1M roztoku tetrabutylamoniumfluoridu v tetrahydrofuranu. Směs se 16 hodin míchá při teplotě místnosti, zředí se vodou a extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se promyje vodou, roztokem chloridu sodného, vysuší síranem 10 sodným a odpaří do sucha. Zbytek se přečistí sloupcovou chromatografií na silikagelu (směs ethylacet/hexan v poměru 1 : 1,3, jako elučního činidla. Získá se 81 mg (89%) la-fluor-25hydroxy-16-en-23-incholkalciferolu ve formě skla: [a]2°o +74,7 (C 0,15, MeOH): IR (CHC13) 3600, 2230, 1649 cm*1: UVmax (EtOH) 242, 267 nm: ’H NMR (CDC13) δ 0,72 (s, 3 H), 1,13 (d, J = 8Hz, 3H), 1,48 (s, 6H), 2,63 (m, 1H), 283 (m, 1H), 4,24 (br, s, 1H), 5,12 (s, 1H), 5,14 (dm, J = 15 48 Hz, 1 H), 5,38 (s, 1 H), 5,40 (s, 1 H), 6,12 (d, J = 12 Hz, 1 H), 6,41 (d, J = 12 Hz, 1 H); hmot, spektrum m/e 392 (M+-HF).
Příklad 3
Orální dávkovači forma - kapsle z měkké želatiny A a B
A
| Složka | mg/kapsle |
| 1 a-fluor-25-hydroxy-l 6-en-23-incholekalciferol | 0,00001-0,010 |
| butylovaný hydroxytoluen (BHT) | 0,016 |
| butylovaný hydroxyanisol (BHA) | 0,016 |
| Myglyof -812 nebo polyethylenglykol 400 q.s. | 160 |
B
| 1 a-fluor-25-hydroxy-l 6-en-23-incholekalciferoI | 0,00001-0,010 |
| a-tokoferol | 0,016 |
| Myglyol(lt-812 nebo polyethylenglykol 400 q.s. | 160 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (1)
1. Použití la-fluor-25-hydroxy-16-en-23-incholekalciferolu pro výrobu farmaceutické kompozice pro léčení chorob mazových žláz, zvláště pak akné nebo seborrhoeické dermatitis.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08212453 US5384314B1 (en) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | 1alpha-fluoro-25-hydroxy-16-ene-23-yne-cholecalciferol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ63295A3 CZ63295A3 (en) | 1995-11-15 |
| CZ288793B6 true CZ288793B6 (cs) | 2001-09-12 |
Family
ID=22791087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1995632A CZ288793B6 (cs) | 1994-03-11 | 1995-03-10 | Farmaceutická kompozice pro léčení chorob mazových žláz |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5384314B1 (cs) |
| EP (1) | EP0671387B1 (cs) |
| JP (1) | JP2659345B2 (cs) |
| KR (1) | KR100360732B1 (cs) |
| CN (1) | CN1051227C (cs) |
| AT (1) | ATE165595T1 (cs) |
| AU (1) | AU687972B2 (cs) |
| BR (1) | BR9501035A (cs) |
| CA (1) | CA2141652C (cs) |
| CZ (1) | CZ288793B6 (cs) |
| DE (1) | DE69502223T2 (cs) |
| DK (1) | DK0671387T3 (cs) |
| ES (1) | ES2116634T3 (cs) |
| FI (1) | FI112323B (cs) |
| HU (1) | HU219906B (cs) |
| IL (1) | IL112887A0 (cs) |
| NO (1) | NO307782B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ270624A (cs) |
| PH (1) | PH31333A (cs) |
| PL (1) | PL179120B1 (cs) |
| RU (1) | RU2142803C1 (cs) |
| ZA (1) | ZA951798B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5830885A (en) * | 1992-03-12 | 1998-11-03 | The Johns Hopkins University | Antiproliferative vitamin D3 hybrids |
| US5696103A (en) * | 1995-11-17 | 1997-12-09 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Method for treating osteoporosis |
| NO971934L (no) * | 1996-05-23 | 1997-11-24 | Hoffmann La Roche | Flourinerte vitamin D3 -analoger |
| US5939408A (en) | 1996-05-23 | 1999-08-17 | Hoffman-La Roche Inc. | Vitamin D3 analogs |
| SG70010A1 (en) * | 1996-05-23 | 2000-01-25 | Hoffmann La Roche | Fluorinated vitamin d3 analogs |
| US5840718A (en) * | 1997-03-06 | 1998-11-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | 22-epimeric-1,25-dihydroxy-16,22,23-triene-cholecalciferol |
| US6008209A (en) * | 1997-04-28 | 1999-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method of using vitamin D3 analogs with bis C-20 side chains |
| DK0884308T3 (da) * | 1997-05-02 | 2003-07-21 | Duphar Int Res | Fremgangsmåde til at fremstille 16-dehydro vitamin D forbindelser |
| US5872113A (en) * | 1997-05-16 | 1999-02-16 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Fluorinated vitamin D3 analogs |
| US5919986A (en) * | 1997-10-17 | 1999-07-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | D-homo vitamin D3 derivatives |
| WO2000051554A2 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-08 | Johns Hopkins University | Regulating skin appearance and composition with a fluorinated vitamin d3 analog compound |
| DE19935771A1 (de) * | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Schering Ag | Neue Vitamin D-Derivate mit cyclischen Substrukturen in den Seitenketten, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und die Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| DE10211555A1 (de) * | 2002-03-15 | 2003-10-02 | Imtm Inst Fuer Medizintechnolo | Verwendung der Inhibitoren von Enzymen mit Aktivitäten der Aminopeptidase N und/oder der Dipeptidylpeptidase IV und pharmazeutischen Zubereitungen daraus zur Therapie und Prävention dermatologischer Erkrankungen mit sebozytärer Hyperproliferation und veränderten Differenzierungszuständen |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4188345A (en) * | 1978-07-26 | 1980-02-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Fluorovitamin D compounds and processes for their preparation |
| JPS6340975A (ja) * | 1986-08-05 | 1988-02-22 | Mitsubishi Electric Corp | 階調補正方式 |
| US5087619A (en) * | 1988-01-20 | 1992-02-11 | Hoffman-La Roche Inc. | Vitamin D3 analogs |
| US5145846A (en) * | 1988-01-20 | 1992-09-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vitamin D3 analogs |
| GB8915770D0 (en) * | 1989-07-10 | 1989-08-31 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
| GB9004544D0 (en) * | 1990-03-01 | 1990-04-25 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel treatment ii |
| GB9017890D0 (en) * | 1990-08-15 | 1990-09-26 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds i |
| ES2091515T3 (es) * | 1992-05-20 | 1996-11-01 | Hoffmann La Roche | Analogos fluorados de la vitamina d3. |
-
1994
- 1994-03-11 US US08212453 patent/US5384314B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-02-01 CA CA002141652A patent/CA2141652C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-27 ES ES95102749T patent/ES2116634T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 DK DK95102749T patent/DK0671387T3/da active
- 1995-02-27 EP EP95102749A patent/EP0671387B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 DE DE69502223T patent/DE69502223T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-27 AT AT95102749T patent/ATE165595T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-03 ZA ZA951798A patent/ZA951798B/xx unknown
- 1995-03-03 NZ NZ270624A patent/NZ270624A/en unknown
- 1995-03-06 AU AU13644/95A patent/AU687972B2/en not_active Ceased
- 1995-03-06 IL IL11288795A patent/IL112887A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-03-06 HU HU9500666A patent/HU219906B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-03-06 JP JP7045420A patent/JP2659345B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-07 PH PH50068A patent/PH31333A/en unknown
- 1995-03-08 CN CN95102263A patent/CN1051227C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-09 RU RU95103438A patent/RU2142803C1/ru active
- 1995-03-10 BR BR9501035A patent/BR9501035A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-03-10 CZ CZ1995632A patent/CZ288793B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-10 NO NO950920A patent/NO307782B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-10 KR KR1019950004861A patent/KR100360732B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-10 PL PL95307629A patent/PL179120B1/pl unknown
- 1995-03-10 FI FI951134A patent/FI112323B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2134260C1 (ru) | Аналоги витамина d3, способ их получения и фармацевтический препарат | |
| CZ288793B6 (cs) | Farmaceutická kompozice pro léčení chorob mazových žláz | |
| US6331642B1 (en) | Vitamin D3 analogs | |
| JP2670005B2 (ja) | ビタミンｄ３フツ素化同族体 | |
| US3934028A (en) | Acne and psoriasis treatment with retinoic acid analogs | |
| AU2003254332B2 (en) | Topical treatment of skin diseases | |
| EP0398217B1 (de) | Dehydrocholecalciferolderivate | |
| EP0606614B1 (en) | Nonatetraenoic acid derivative | |
| FR2567402A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques et cosmetiques contenant comme ingredient actif la dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9, et procede de preparation de l'ingredient actif | |
| JP2000034287A (ja) | 抗真菌剤 | |
| JPH10512297A (ja) | ２４−ホモ−２６，２７−ヘキサフルオロ−コレカルシフェロール類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19950310 |