CZ286678B6 - Inhalator for administering powder medicaments from blister strips - Google Patents

Description

Inhalátor k podávání práškovitých léčiv z blistrových pásků

Oblast techniky

Vynález se týká inhalátoru k podávání léků zblistrů, přičemž se dutiny blistrů vyprazdňují vytlačením.

Dosavadní stav techniky

Inhalátory k podávání léčiv pacientům v pevné formě jemně rozptýlené v proudu vzduchu, tak zvané práškové inhalátory, jsou dnes běžné v mnoha provedeních inhalační terapie. Zčásti nahrazují dříve obvyklé suspenzní inhalátory, kde se aerosol vytvářel halogenovaným uhlovodíkem jako dopravním plynem a jejichž použití už není žádoucí z hlediska ochrany ovzduší. Většina dříve známých práškových inhalátorů používá přístrojů z technického hlediska poměrně komplikované konstrukce, přičemž si pacient při inhalování dává sám inhalační dávky prášku.

Jednou z možností, jak zabránit předávkování léčiv, je balení příslušných dávek do tak zvaných blistrů (blister packs), kterých se běžně používá k balení tablet s možností hygienického individuálního vyjímání. Patentové spisy číslo EP-B-211 595, GB-A-2 129 691 a GB-A2 142 246 se týkají práškových inhalátorů, u kterých se léčiva uvolňují zblistrů, přičemž je léčivo v pevné jemně rozptýlené formě. Blistr kotoučovitého tvaru se vkládá do inhalátorů popsaných v patentových spisech číslo EP-B-211 595 a GB-A-2 129691, dávky prášku se uvolňují pomocí plunžru při použití inhalátoru a blistrový kotouček je nahražen novým, když byl úplně vyprázdněn. Patentový spis číslo GB-A-2 142 246 se vztahuje k inhalátoru k podávání práškovitých léčiv zblistrů tvaru proužku, sestávajících z obalového filmu, obsahujícího řadu jednotlivých vypuklých dutin, jejichž zakřivení má tvar kulového vrchlíku obsahujícího práškovitý lék a z krycího filmu, který dutiny uzavírá, přičemž inhalátor má zásobník podlouhlého tvaru s nejméně dvěma komorami, které jsou otočně navzájem spojeny svorkami a jedna z komor má vybrání pro blistrový pásek a komora má na zúžené straně náustek a otvor pro přívod vzduchu, na opačné zúžené straně a mezi nimi kanál pro průtok vzduchu, který je upraven pro vstup léčiva přímo z blistrových dutin z blistrového pásku vloženého do zásobníku tak, že krycí fólie vloženého blistrového pásku sousedí se vzduchovým kanálem a zásobník má hrot k vypuzení prášku z blistrů, který je vtlačen do středu dutiny blistrů a tím vytlačí prášek.

Snadno ovladatelný a levný inhalátor popisuje patentový spis číslo DE-A-44 00 084. Inhalátor sestává z pouzdra, uzavírajícího podlouhlý vnitřní prostor utěsněný vůči vnějšku, a má náustek na zúžené straně a otvor pro přívod vzduchu na opačné straně, přičemž úseky s Mistrovými dutinami jsou uspořádány alespoň na jednom hlavním povrchu pouzdra. V jednom provedení pouzdro tvoří otevřená struktura, do které se vkládá jeden nebo několik proužků, například zasunutím nebo vložením do struktury, která se otočením otevírá. U všech těchto provedení inhalátorů musí uživatel svými prsty otevřít stlačením jednotlivé dutiny blistrů, tedy působit tlakem na vypuklý vrchlík tak, že se tenká krycí fólie roztrhne a léčivo může vniknout do pouzdra. Nevýhodou těchto inhalátorů je, že prášek v dutinách blistrů je zaváděn mechanicky a je stlačen, když je blistr prstem otevřen, takže už nemůže být jemně rozptýlen, nebo může být rozptýlen jen nedokonale v inhalačním proudu.

Nevýhodou všech těchto inhalátorů je, že jsou nanejvýš neohrabané, tedy objem zařízení je poměrně velký oproti použitému množství dávky. V závislosti na objemu a množství dílů zařízení, může být nošení známých práškových inhalátorů pro pacienta nepohodlné. Kromě toho vzhledem k rozdílným, často komplikovaným funkčním principům, je nebezpečí, že zařízení není ovládáno správně, nebo se ho nedá vůbec použít ve stavu nouze (například při astmatickém záchvatu), nebo v případě špatného technického porozumění ze strany pacienta.

-1 CZ 286678 B6

Úkolem vynálezu je proto poskytnout šikovný, snadno ovladatelný práškový inhalátor pro použití s blistry, u kterého je vyloučeno stlačení léčiva v blistrových dutinách při vyprazdňování, takže léčivo může být jemně rozptýleno v inhalačním proudu. Tohoto záměru je dosaženo inhalátorem k podávání práškovitých léčiv z blistrových obalů páskového tvaru.

Podstata vynálezu

Inhalátor k podávání práškovitých léčiv z blistrových pásků, sestávajících z kontejnerového filmu s řadou jednotlivých vypuklých blistrových dutin, jejichž zakřivení má tvar kulového vrchlíku, obsahujících práškovité léčivo a z krycí fólie, která blistrové dutiny uzavírá, přičemž inhalátor tvoří pouzdro podlouhlého tvaru s alespoň dvěma částmi ze souboru zahrnujícího horní část pouzdra, dolní část pouzdra, vytlačovací páku, středovou část, spodní část pouzdra a záklopku, které jsou otočně navzájem spojeny spojkou nebo panty, kterými jsou první pant, druhý pant a závěs, přičemž jedna část pouzdra má pravoúhlé dovnitř směřující obdélníkové vybrání jako podpěru blistrového pásku a pouzdro má náustek na jednom zúženém konci a vstupní otvor na opačné zúžené straně a mezi nimi průduch pro přímé vnesení léčiva z blistrových dutin blistrového pásku vloženého na podpěry tak, že krycí fólie vloženého blistrového pásku přiléhá k průduchu a pouzdro má prostředky k vyprazdňování jednotlivých blistrových dutin blistrového pásku (5) podle vynálezu spočívá v tom, že vytlačovací prostředky k vyprazdňování jednotlivých blistrových dutin mají alespoň jeden vytlačovací plunžr s vyduté tvarovaným povrchem plunžru, který odpovídá tvaru vypuklých blistrových dutin, přičemž okraj vyduté zakřiveného povrchu alespoň jednoho vytlačovacího plunžru je uložen příčně nesouměrně vůči ose pouzdra s odpovídajícím vypuklým povrchem blistrové dutiny.

Při provedení podle vynálezu štítek prostřižené krycí fólie visí dolů, aniž brání průchodu vzduchu průduchem. Výhodná provedení vynálezu jsou dále popsána.

Inhalátor podle vynálezu slouží k podávání léků z blistrových obalů (blistrů). Blistry jsou obaly tvořené kontejnerovým filmem s malými vyplněnými prohlubněmi nebo dutinami a krycí fólií, která prohlubně uzavírá. V tomto případě označení blistr nebo blistrový obal zde znamená v nejširším slova smyslu obal tohoto typu, nezávisle na druhu kontejnerového filmu nebo na způsobu jeho výroby. Kontejnerový film má takovou tloušťku v oblasti dutin, že je možno dutinu vtlačit dovnitř zvenčí a krycí fólie se protrhne v důsledku vtlačení. Činnost vtlačování dutiny zvenčí se současným protržením krycí fólie a uvolněním léčiva, je v následujícím textu označována pojmem „vytlačování“.

Pouzdro inhalátoru podle vynálezu má s výhodou podlouhlý tvar s náustkem na zúžené straně a se vstupním otvorem vzduchu na opačné zúžené straně. Blistrový pásek vložení do pouzdra má řadu vedle sebe uspořádaných dutin. Inhalátor je konstruován tak, že může pojmout blistrový pásek s určitým počtem dutin, přičemž počet dutin závisí na typu dávkování podávaného léčiva. Inhalátor vhodný pro mnohé aplikace je konstruován pro blistrové pásky se čtyřmi dutinami.

Inhalátor má pouzdro, které může být výklopně otevřeno a sestává nejméně ze dvou částí, které jsou výklopně navzájem spojeny spojen nebo panty. Pouzdro může mít například horní část a dolní část, které jsou výklopně navzájem spojeny, nebo může mít dokonce přídavnou střední část. V dolní části nebo ve střední části pouzdra je podpěra s výstupky pro uložení blistrového pásku. Horní část pouzdra může mít přídavně dovnitř směřující žebra k přitlačeni blistrového pásku k podpěře, k upevnění blistrového pásku v uzavřeném inhalátoru.

Vytlačovací prostředky inhalátoru podle vynálezu mají alespoň jeden plunžr s vydutě zakřiveným povrchem upraveným podle tvaru blistrových dutin. Jelikož běžné blistrové obaly mají dutiny, jejichž vnější zakřivení má tvar kulového vrchlíku, zakřivení zabírajícího povrchu

-2CZ 286678 B6 plunžru je obvykle komplementární ke kulovému vrchlíku. Vydutý tvar zabírajícího povrchu plunžru, přizpůsobený vypukle zakřivenému tvaru blistrových dutin, zabraňuje stlačení léčiva dovnitř dutin při vytlačování, které pak už není schopno být dostatečně rozptýleno v proudu vzduchu.

Vytlačovací prostředky jsou s výhodou integrální součástí pouzdra. K otevření a vyprázdnění blistrové dutiny pomocí vytlačovacích prostředků stiskne uživatel části vytlačovacích prostředků nebo celých vytlačovacích prostředků prsty nebo celou rukou. V tom případě může být síla přenesena na plunžr vytlačovacích prostředků, jehož vnitřní povrch se dostane do styku s vypukle zakřivenou blistrovou dutinou přímo nebo pomocí pákového převodu. V případě s pákami, mohou být páky konstruovány v podobě několika samostatných pák, z nichž každá má vytlačovací plunžr, nebo jako jediná páka, s přemisťovatelným vytlačovacím plunžrem.

Ve výhodném provedení vynálezu, jsou vytlačovací prostředky integrální součástí horní části pouzdra a působí bez převodní páky. Obzvlášť výhodnou je konstrukce vytlačovacích prostředků se čtyřmi vytlačovacími plunžry, jež jsou uloženy v horní části pouzdra pomocí upínacích desek a podle potřeby je uživatel stiskává jeden za druhým k vyprazdňování blistrových dutin.

V jiném výhodném provedení vynálezu tvoří horní část pouzdra sama vytlačovací prostředky. Obzvlášť výhodná je konstrukce horní části pouzdra v podobě jediné páky s oddělitelnými zabíracími vytlačovacími plunžry. Alternativně může horní část pouzdra tvořit řadu samostatných pák, které se při použití postupně stlačují.

Tlak povrchu plunžru na dutinu blistru protrhne tenkou krycí fólii a léčivo buď ještě zůstane v dutině vlivem adhezních sil, nebo spadne přímo do průduchu v pouzdru.

Při inhalování uživatel vyvodí sáním v náustku inhalátoru podtlak v průduchu, což způsobí uvolnění léčiva dosud zbývajícího v dutině do proudu vzduchu průduchem ze vstupního otvoru vzduchu. Kromě toho, jelikož proud vzduchu vytvoří částečný podtlak v otevřených dutinách, když kolem nich proudí (injektorový efekt), léčivo se z dutiny vysaje aniž zanechá zbytky. Proud vzduchu pak pokračuje k náustku a unáší s sebou léčivo, které pak uživatel inhaluje, takže se léčivo může dostat do plic.

Pro příznivé vedení vzduchu v průduchu je krycí fólie blistrového obalu odtržena nebo otevřena definovaným způsobem. Proto část krycí fólie, která původně uzavírala dutinu, nyní vyčnívá do průduchu v podobě štítku, který je upevněn pouze v jednom bodě, přičemž záměrem je, aby byl štítek rovnoběžný se směrem proudění. Tomu lze napomoci například použitím specielně konstruovaných blistrových obalů. Jednotlivé dutiny mohou být například obklopeny prstencovitým prolisem, přičemž krycí fólie je při vytlačování odtržena podle tohoto prolisu a v místech, kde je prolis přerušen, zůstane štítek připevněn k fólii; nebo může být fólie opatřena předem určenými odtrhovacími body. Nesouměmá konstrukce dutin, například s tvarem, který je ukosen k jedné straně, vede pravděpodobně k definovanému odtrhávání krycí fólie.

K dosažení definovaného odtrhování krycí fólie při použití běžných blistrových obalů zasahuje plunžr nesouměmě na blistrovou dutinu při vytlačovací operaci. Toho se dosahuje například tím, že vytlačovací plunžr sám má nesouměmý tvar, například okraj zakřiveného povrchu plunžru se rozšiřuje do roviny, která v úhlu rozdílném od 90° vůči podélné ose plunžru protíná kolmou rovinu probíhající v podélném směru pouzdra, takže plunžr zabírá při stlačování napřed na jedné straně vypukle zakřivené dutiny blistru. Krycí fólie se pak natrhne napřed v tomto styčném místě, přičemž zůstane připevněna k opačné straně dutiny. Podobné nesouměmé uspořádání plunžru na blistrové dutině se dosahuje u nesouměmě konstruovaného stlačovacího plunžru, je-li plunžr připevněn k pouzdru bočně pomocí ramene páky tak, že plunžr, je-li uživatelem stlačován, opisuje kruhový oblouk kolem otočného bodu v části pouzdra, takže ke styku s dutinou blistru dochází napřed na jedné straně. Vytlačovací plunžr nesouměmého průřezu lze rovněž kombi

-3 CZ 286678 B6 novat s pákovým uspořádáním. Lze samozřejmě také použít shora popsaných blistrových obalů s nesouměmými dutinami u inhalátorů kde vytlačovací zařízení zabírá nesouměmě s dutinou blistru.

Výhodná provedení inhalátoru podle vynálezu mají náustek, v němž je vířivá komůrka s tangenciálními štěrbinami pro přívod vzduchu, kterými může proudit sekundární vzduch vhodným přívodem. Když po otevření blistrové dutiny uživatel nasaje na náustku, dostane se léčivo přívodem do náustku, kde vlivem vířivého účinku se rozptýlí tangenciálně zaváděným sekundárním vzduchem a je tak snáze inhalovatelné. Tento sekundární nasávaný vzduch napomáhá rozptýlení prášku v míře přibližně 75 % celkového průtoku vzduchu. To znamená, že přibližně 25 % celkového průtoku vzduchu je vedeno průduchem. K tomuto proudění vzduchu je léčivo vedeno z dutiny vzduchovým průduchem, odpovídajícím otvorem, kolmo kdeflektoru a pak tangenciálně dalším otvorem do vířivé komůrky.

Aby léčivo nevypadlo vstupním otvorem pro vzduch po vyprázdněné blistrové dutiny, když je inhalátor držen svisle, může být prostor přímo za dutinou opatřen zabudovanými žebry, která odkloní dráhu vzduchu a rozvedou ji do labyrintu. Aby se dále zabránilo vynášení léčiva z inhalátoru, když se do náustku foukne, je vstupní otvor vedení prášku opatřen nevratnou klapkou, která se otevírá při malém podtlaku uvnitř pouzdra a uzavře se při normálním nebo nadnormálním přetlaku uvnitř pouzdra. Vhodnou nevratnou klapkou je přepážka, uspořádaná na vnitřní straně pouzdra, která kryje vstupní otvor a opírá se o zadní čelo při přetlaku v pouzdru a uzavírá vstupní otvor. Použít lze k uzavírání vstupního otvoru vzduchu též kuličkového ventilu s pružinou.

Pouzdro inhalátoru podle vynálezu může mít jeden nebo několik přídavných vybrání nebo komor pro uložení náhradních blistrů.

Inhalátor je s výhodou zhotoven z plastu. Vhodnými materiály jsou například termoplasty, jako polyoxymethylen, (polycetal), polykarbonát, polymethylmethakrylát, polypropylen, polyethylen, polyvinylchlorid a kopolymer akrylonitril-butadienstyrenový (ABS) samotné nebo v kombinaci. Na žebra upevňující blistrový pásek se hodí elastomemí polymery s pružinovou charakteristikou.

V inhalátoru podle vynálezu lze použít blistry z různých materiálů. Materiálem kontejnerového filmuje s výhodou termoplastický polymer, jako je polypropylen, polyethylen, polyvinylchlorid, polystyren, nebo hlubokotažný kov, jako hliník, také s laminátovým polymerem. Na blistry se hodí také jiné termoplastické materiály. Takové tvarované díly s prolisy, vytvořenými tvářením za tepla, mají stejnoměrnou tloušťku stěny kontejnerového filmu jak v úseku prolisů, tak v ostatních místech. Je možno však použít materiálu pro lisostřik, například elastomerového materiálu, například jako materiálu pro kontejnerový film a tvarované díly s prolisy mohou být zhotoveny lisostřikem nebo jiným způsobem, například vyfukováním. V tomto případě může tloušťka stěny kontejnerového filmu kolísat v různých místech. Krycí fólie je s výhodou z kovu, například z hliníku nebo jeho slitin, s laminovaným polymerem. Použity mohou být i jiné materiály, včetně materiálů, běžně používaných u blistrových obalů. Krycí fólie může být ke kontejnerovému filmu připevněna různými způsoby, například svařením nebo běžnými vazbami. U inhalátoru podle vynálezu je možno též použít blistrů, u kterých jsou dutiny obklopeny prstencovými prolisy, vytvořenými v kontejnerovém filmu. Tyto blistrové obaly mají tu výhodu, že přídavně snižují mechanické namáhání při vypuzování léčiva.

Vynálezem je tedy práškový inhalátor s blistry, který se snadno ovládá a uživateli zajišťuje léčivo v dostatečně rozptýlené a tudíž inhalovatelné formě.

Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení pomocí přiložených obrázků.

-4CZ 286678 B6

Seznam obrázků

Na obr. 1 je v axonomickém pohledu inhalátor s vytlačovacími prostředky s jedinou pákou. Na obr. 2 je řez inhalátorem z obr. 1 s pouzdrem otočně otevřeným a řez blistrové dutiny. Na obr. 3 je řez inhalátorem z obr. 1 s pouzdrem otočně uzavřeným a s vloženým blistrem. Na obr. 4 je řez inhalátorem z obr. 1 se stlačenou jedinou pákou.

Na obr. 5 je v axonometrickém pohledu inhalátor se čtyřmi samostatnými vytlačovacími pákami v otevřené poloze a se spodní částí vyklopenou dolů.

Na obr. 6 je řez inhalátoru z obr. 5 s uzavřeným pouzdrem a se zavedeným blistrovým páskem. Na obr. 7 jev axonometrickém pohledu inhalátor se čtyřmi centrálními vytlačovacími prostředky s otevřenou horní částí pouzdra.

Na obr. 8 je podélný řez inhalátoru z obr. 7 se spojeným pouzdrem a s vloženým blistrovým páskem.

Na obr. 9 je řez inhalátoru z obr. 8.

Na obr. 10 je řez inhalátoru z obr. 9 s plunžrem stlačeným dolů.

Všechny znázorněné inhalátory se hodí k použití s blistrovými pásky se čtyřmi za sebou uspořádanými dutinami, jež uživatel postupně vyprazdňuje a jejich obsah inhaluje.

Příklady provedení vynálezu

U provedení vynálezu podle obr. 1 má vytlačovací zařízení podobu jediné páky, která tvoří současně horní část 2 pouzdra. Horní část 2 pouzdra je spojena s dolní částí 3 pouzdra filmovým pantem, přičemž horní část 2 dolní část 3 v uzavřeném stavu mírně překrývá. Náustek 1 má tvar komolého kužele a je připojen k úzké straně dolní 3 části pouzdra. V jediné páce je pravoúhlé vybrání 27, ve kterém je přibližně čtvercové tlačítko 4 vytlačovacího plunžru 10 (na obr. 1 neznázoměného). Čtvercové tlačítko 4 je posouvatelné v pravoúhlém vybrání 27, takže čtvercové tlačítko 4 může být přesunuto do poloh a, b, c nebo d a fixováno příslušnými vruby 28. Před inhalováním musí být přesuvný vytlačovací plunžr 10 čtvercovým tlačítkem 4 přesunut nad blistrovou dutinu 31, která nebyla dosud vyprázdněna (na obr. neznázoměna), to znamená, že vytlačovací plunžr 10 je umístěn při vytlačování do jedné z vytlačovacích poloh a, b, c nebo d. Stlačením horní části 2 (jediné páky) pouzdra, je blistrová dutina 31 pod vytlačovacím plunžrem 10 vytlačena. V tomto provedení inhalátoru, lze blistrovou dutinu 31 vyprázdnit ukazovákem a palcem, ale také celou rukou, jelikož jediná páka skýtá dostatečně širokou plochu. Aby se zabránilo vysmeknutí, je povrch dodatečně opatřen podélnými zářezy 35. Kruhové vybrání 36 v horní části 2 a podélné zářezy 35 v dolní části 3 usnadňují otevírání pouzdra. V sevřeném stavu je pouzdro drženo v uzavřené poloze kolíkem 42, který zapadá do výřezu 41 v náustku 1 a v dolní části pouzdra. Kolík 42 je připevněn k horní části pouzdra nebo k jediné páce a může být zapuštěn do výřezu 41, když je jediná páka sklopena dolů. Aby se zabránilo vyklopení jediné páky směrem nahoru, pootočí se náustek J, který' je otočný, o 30°. Stěna náustku 1 proklouzne nad koncem kolíku 42 tak, že otevírací operace je blokována, avšak jediná páka může být nicméně stlačena dolů k vytlačení blistrové dutiny 31. K otevření pouzdra se náustek 1 otočí zpět v opačném smyslu, takže část výřezu 41 na náustku 1 zaměří kolík 42 na jedinou páku a jediná páka může být vyklopena vzhůru.

Vnitřní konstrukce pouzdra je patrná z obr. 2 až 4. V dolní části 3 pouzdra je podpěra 29 pro blistrový pásek 5, kterou tvoří dvě podélné destičky směřující vzhůru ve tvaru písmene V. Vedle podélných destiček, které je vidět na řezu, má podpěra 29 ještě dvě odpovídající příčné destičky na krátkých stranách pouzdra, takže vložený blistrový pásek 5 spočívá všemi čtyřmi stranami na podpěře. Destičky podpěry 29 jsou v horním úseku mírně rozšířené, aby poskytovaly dostatečně velkou plochu pro blistrový pásek 5; kromě toho mají destičky na jejich horním rozšířeném konci dovnitř směřující obdélníkové vybrání 30 malé tloušťky, které zabraňují posunutí

-5CZ 286678 B6 blistrového pásku 5 na podpěře 29. Průduch 7, probíhající podélně pouzdrem, je umístěn ve spodní oblasti mezi destičkami podpěry 29 tvaru písmene V. Průduch 7 spojuje náustek 1_, který je pouze patrný na obr. 1, se vstupním otvorem, který zde není znázorněn. Destičky podpěry 29 uzavírají spolu se stěnami dolní části 3 dvě komůrky, které probíhají po obou stranách průduchu 7, ve kterých mohou být uloženy blistrové pásky 5 k pozdějšímu použití (tak zvané „náhradní blistrové pásky“).

Vytlačovací plunžr 10 s vyduté zakřiveným povrchem 37, který je integrálně spojen se čtvercovým tlačítkem 4, je patrný na obr. 2 až 4. Podélně kluzné spojení s horní částí pouzdra je provedeno čtvercovým tlačítkem 4. Usek 40 ramene páky horní části pouzdra, připevněný k filmovému pantu, působí jako vnitřní páka nebo integrovaná páka pro vytlačovací plunžr JO.

Na obr. 2 je jednopákový inhalátor s otevřeným pouzdrem, horní část 2 pouzdra je tedy vyklopena nahoru a blistrový pásek 5 může být tudíž vložen na podpěru 29. Vedle vytlačovacího plunžru 10 jsou také dvě dovnitř směřující tenká žebra 6 na jediné páce podél dlouhých stran pravoúhlého vybrání 27 (viz obr. 1) konce 6a žeber vyčnívají z vnitřního povrchu horní části 2 pouzdra a jsou zahnuta k zaklapnutí kolem podpěry 29. Mezi čelními konci žeber 6 jsou příčná žebra. Zebra 6 a příčná žebra jsou z pružného materiálu, takže se mohou deformovat (zakřivení), když je horní část 2 pouzdra zatlačena dolů k záběru vytlačovacího plunžru 10 s blistrovou dutinou 31 a silou této pružiny přitlačují okraj blistrového pásku k podpěře 29.

Na obr. 3 je inhalátor s uzavřeným pouzdrem a blistrový pásek 5 je vložen v první fázi vytlačovací operace. Je patrno, jak pružná žebra 6 spočívají na horních koncích podpěiy 29 a na vloženém blistrovém pásku 5. Když uživatel aplikuje tlak na jedinou páku (zde neznázoměno) shora, jsou žebra 6 také pod napětím. Žebro 6 je konstruováno tak, že přitlačuje všechny čtyři strany blistrového pásku 5 k podpěře k upevnění blistrového pásku 5 takže je utěsněn do značné míry vůči vzduchu. Když je vytlačovací plunžr 10 spojován bočně s dolní částí 3 úsekem 40 ramene páky, opisuje vytlačovací plunžr 10 kruhový oblouk kolem otočného bodu horní části 2 pouzdra, když je horní část 2 pouzdra uzavírána a v důsledku toho dochází k nesouměmému styku okraje vyduté zakřiveného povrchu 37 vytlačovacího plunžru 10 na vypuklém povrchu blistrové dutiny 31, tedy v první fázi vytlačovací operace napřed na jedné straně. Ve stavu vytlačovací operace, znázorněném na obr. 3, lícuje horní část 2 pouzdra lehce s dolní částí 3 pouzdra.

Obr. 4 ukazuje konečnou fázi vytlačovací operace, kdy blistrová dutina 31 už byla otevřena a vyprázdněna. V porovnání s obr. 3 jsou žebra 6 ještě více stlačena a horní část 2 pouzdra přečnívá přes dolní část 3 pouzdra. Blistrová dutina 31 byla vytlačena vytlačovacím plunžrem W; krycí fólie, která dříve blistrovou dutinu 31 uzavírala, je stále připevněna k blistrovému pásku 5 pouze na jedné straně a visí dolů v podobě štítku 8, orientovaného rovnoběžně se směrem proudění vzduchu uvnitř průduchu 7. Nesouměmé uspořádání vytlačovacího plunžru 10 na blistrové dutině 31 způsobuje, že se krycí fólie odtrhne napřed na straně, kde se dostane poprvé do styku s vyduté zakřiveným povrchem 37 vytlačovacího plunžru. Na obr. 4 vypadává léčivo 38 přímo z otevřené blistrové dutiny 31 do průduchu 7, odkud je uživatelem dosažitelné inhalační operací, která následuje.

Šipka na obr. 4 jasně znázorňuje, ve kterém místě uživatel aplikuje sílu při vytlačovací operaci. Pákový převod znamená, že síla potřebná k vytlačení blistrové dutiny 31 je přibližně poloviční než při přímém působení při vytlačovací operaci. Když byly vyprázdněny všechny čtyři blistrové dutiny 31 blistrového pásku 5, musí se pouzdro otevřít a musí se vložit nový blistrový pásek 5.

Obr. 5 a 6 podobně ukazují provedení inhalátoru, ve kterých vytlačovací prostředky působí pomocí jednoramenné páky. Zde však není pouze jediná páka s přemístitelným vytlačovacím plunžrem 10, ale jsou zde čtyři individuální vytlačovací páky 9, z nichž každá má vytlačovací plunžr 10, přičemž plunžry se ovládají při vytlačování blistrových dutin 31 postupně. Na obr. 5

-6CZ 286678 B6 je čtyřpákový inhalátor s otevřeným pouzdrem. Spodní část 14 pouzdra je výklopně spojena se středovou částí 13 pouzdra vhodným druhým pantem 17. který je připevněn k podélné straně středové části 13. Čtyři vytlačovaci páky 9 jsou podobně výklopně spojeny se středovou částí 13 vhodným prvním pantem 16, který je umístěn na protější podélné středové straně pouzdra. Vrchní strana středové části 13 pouzdra slouží jako podložka blistrového pásku a má uprostřed obdélníkové vybrání 30 pro blistrový pásek. Na spodu obdélníkového vybrání 30 jsou čtyři přívodní otvory 20, které na obr. 5 nejsou patrné, a které komunikují s průduchem 7, když je pouzdro uzavřeno. K úzké straně středové části pouzdra je připojen nákružek 18 pro náustek 1 a na opačné straně nákružek 19 pro zakončení. K nákružku 18 pro náustek 1 přiléhá vířivá komůrka 11 s tangenciálními štěrbinami 12 přívodu vzduchu. Náustek 1 s válcovou částí a s částí ve tvaru komolého kužele je připevněn k nákružku 18 pro náustek 1 a ve své válcové části obklopuje vířivou komůrku 11. K umožnění přístupu sekundárního vzduchu do vířivé komůrky 11 štěrbinami 12 přívodu vzduchu, má náustek 1 přívod sekundárního vzduchu, který zde není znázorněn. Zakončení 15 se vstupním otvorem pro vzduch, zde neznázoměné, a klapka jsou připevněny k nákružku 19 pro zakončení. Průduch 7 probíhá na vnitřní straně výklopné spodní části 14 pouzdra a je utěsněn vzduchotěsně pouze když je pouzdro uzavřeno pomocí odpovídajících dorazů 25, podélně probíhajících podél průduchu. Když se vyklopí spodní část 14 pouzdra, je průduch 7 otevřen a je tedy přístupný k čištění. Když je pouzdro uzavřeno, spojuje průduch 7 vstup vzduchu s náustkem 1 odpovídajícími otvory v nákružku 18 pro náustek v nákružku 19 pro zakončení.

Když byl blistrový pásek 5 vložen do středové části 13 pouzdra, jak patrno z obr. 5, pouzdro se přiklopením uzavře, a to tak, že se napřed sklopí mírně dolů čtyři vytlačovaci páky 9, které určitým způsobem tvoří horní část pouzdra, avšak aniž přitom působí tlakem na blistrové dutiny 31 a spodní část 14 pouzdra je pak vyklopena nahoru. Na obr. 6 je v řezu znázorněn čtyřpákový inhalátor v uzavřené poloze. Konec spodní části 14 pouzdra proti druhému pantu 17 je zahnutý tak, že v zaklapnuté poloze je ve styku s vytlačovacími pákami 9 na jejich spodní části a pouzdro zůstane uzavřené pomocí tohoto styčného spojení. Spodní část 14 pouzdra je zahnuta tak a jednotlivé vytlačovaci páky 9 jsou tvarovány tak, že vytlačovaci plunžry 10 působí mírným tlakem na blistrové dutiny 31, když je pouzdro uzavřeno a tím je fixují v obdélníkovém vybrání 30. avšak aniž ještě blistrové dutiny 31 vytlačují. Blistrový pásek 5 je fixován jednotlivými vytlačovacími pákami 9, které na nich spočívají tak, že blistrový pásek 5 nemůže vypadnout nebo být vyjmut v tomto uzavřeném stavu inhalátoru. Zakřivení spodní části 14 pouzdra také znamená, že k uzavření pouzdra se spodní část 14 pouze vyklopí vzhůru, čímž uvede jednotlivé vytlačovaci páky 9 automaticky do polohy, znázorněné na obr. 6. Je zřetelně patrno na obr. 6, jak je průduch 7 bočně uzavřen dvěma podélnými dorazy 25, které přiléhají ke středové části 13 pouzdra. Když pak uživatel chce vdechnout dávku léčiva 38, uzavřeného v blistrové dutině 31, stiskne jednu ze čtyř vytlačovacích pák 9 s využitím pákového převodu na konci protilehlém prvnímu pantu 16, čímž vyvolá tlak tímto vyduté zakřiveným povrchem 37 plunžru na blistrové dutinu 31 a její obsah vytlačí. Šipkou je označeno vhodné působiště síly, kterou uživatel působí na jednotlivé vytlačovaci páky 9. Jak z obr. 6 vyplývá, je i zde zachován nesouměmý styk úseku 40 ramene páky připojeného bočně ke středové části 13 s blistrovou dutinou 31 tak, že se krycí fólie 39 natrhne v jednom místě cíleným způsobem. Léčivo pak spadne přívodním otvorem 20 do průduchu 7 a je odtud vdechnuto. K uvolnění další dávky léčiva, se musí stisknout další vytlačovaci páka 9. Jelikož v tomto provedení jsou vytlačovaci páky 9 podstatně užší než u jediné páky dříve popsaného provedení, a jelikož se páky ovládají individuálně, stlačuje jednotlivé vytlačovaci páky uživatel prstem. Stejně jako u předešlého provedení, je aplikovaná síla k vytlačení dutiny blistru přibližně poloviční vzhledem k pákovému převodu, než při přímém vytlačování. Obzvláštní výhodou tohoto provedení je snadná přístupnost průduchu 7 a přívodních otvorů 20 pro čištění, když je pouzdro vyklopením otevřeno.

Dalším provedením vynálezu znázorněným na obr. 7 až 10 je inhalátor s vytlačovacími prostředky působícími přímo, bez pákového převodu. Z obr. 7 a 8 vyplývá, že inhalátor tvoří podlouhlá dolní část 3 pouzdra s náustkem 1 a zakončením 15 na horní části pouzdra zde

-7CZ 286678 B6 označené jako záklopka 23 s integrovanými vytlačovacími plunžry JO. Záklopka 23 je připojena k zakončení 15 dolní části 3 pouzdra závěsem 24. V záklopce 23 je obdélníkový výřez 22, do kterého jsou vmontovány čtyři vytlačovací plunžiy 10 s čtvercovými tlačítky 4. V dolní části 3 pouzdra je podobně obdélníkové vybrání 30 jako podpěra pro blistrový pásek 5. Na spodu obdélníkového vybrání 30 jsou čtyři přívodní otvory 20 komunikují s průduchem 7, který není na obr. 7 patrný. Uzavřená záklopka 23 zapadá do obdélníkového vybráni 30 dolní části 3 pouzdra a tím upevňuje vložený blistrový pásek 5. V zakončení 15 je vstupní otvor 32 opatřený klapkou 21, která umožňuje nasátí vzduchu. Náustek 1 má válcový úsek a úsek tvaru komolého kužele. Vířivá komůrka 11 s tangenciálními štěrbinami 12 přívodu vzduchuje integrální částí válcového úseku náustku 1. Při použití je léčivo 38 unášeno průduchem 7 proudem náustkem 1 nasávaného vzduchu otvorem 43 do deflektoru 44. Zde je rozmělněno na menší částice a pak vstupuje tangenciálně do vířivé komůrky 1L Sekundární vzduch se dostává do vířivé komůrky 11 štěrbinami 12 přívodu vzduchu cestou přívodu 26 sekundárního vzduchu, patrného pouze na obr. 8, kteiý je vytvořen v záklopce 23 a komunikuje s náustkem J.

Zatímco obr. 7 ukazuje provedení inhalátoru s přímo působícím zařízením se záklopkou 23 otevřenou a se stisknutým vytlačovacím plunžrem 10 bez vloženého blistrového pásku 5, podélný řez na obr. 8 ukazuje polohu blistrového pásku 5, uloženého v pouzdru a způsob fungování vytlačovacích prostředků. K vyprázdnění blistrové dutiny 31 zapůsobí uživatel prstem tlakem na jedno ze čtvercových tlačítek 4 vytlačovacích plunžrů 10. Působením přímé síly se dostane vydutě zakřivený povrch 37 plunžru do styku s blistrovou dutinou 31. krycí fólie 39 se protrhne a léčivo vypadne přívodním otvorem 20 do průduchu 7, odkud může být vdechnuto. Otočně otevřená krycí fólie zůstane částečně spojena se zbývající krycí fólií 39 a visí dolů v podobě štítku 8 do přívodního otvoru. Na obr. 8 není znázorněno, jak jsou jednotlivé vytlačovací plunžry 10 se svými čtvercovými tlačítky 4 namontovány v záklopce 23. Na druhé straně je možno stlačit plunžry 10 volně v záklopce 23 uložené a držené pouze v homí poloze, když se blistrový pásek 5 vkládá a vydutě zakřivené povrchy 37 plunžrů spočívají na Mistrových dutinách 31. Je zřejmé, že vytlačovací plunžry 10 musí být tak lehké, že když spočívají na Mistrových dutinách 31 nepoškodí je, pokud uživatel nezapůsobí tlakem na čtvercová tlačítka 4. Aby se zabránilo nechtěnému vyprázdnění Mistrových dutin 31, mohou být vytlačovací plunžry 10 drženy v homí poloze prostředky vzájemného záběru. Když uživatel zapůsobí tlakem, mohou být tyto prostředky snadno uvolněny. Další možností je použití pružin u vytlačovacích plunžrů.

Na obr. 9 a 10 jsou v řezu inhalátory z obr. 7 a 8 s vytlačovacími plunžry 10 s nesouměmým stykem s Mistrovými dutinami. Na podélném řezu obr. 8 není vidět, pod kterým úhlem je vydutě zakřivený povrch 37 vytlačovacího plunžru 10 orientován vůči podélné ose vytlačovacího plunžru JO. Je-li úhel odlišný od 90°, protíná vždy okraj rovinu kolmou k podélné ose pouzdra, tedy vůči proudu vzduchu, takže průřez vytlačovacího plunžru 10 je nesouměmý příčně vůči podélné ose pouzdra. Pouze tímto způsobem je zaručeno, že prostřižená krycí fólie, štítek 8, je orientována rovnoběžně s proudem vzduchu po vytlačovací operaci a nebrání proudění vzduchu. To je opět vysvětleno pomocí obr. 9 a 10. Na obr. 9 je inhalátor s uzavřenou záklopkou 23 a s vloženým Mistrovým páskem 5, kde nesouměmého průřezu vytlačovacího plunžru je dosaženo tak, že okraj vydutě zakřiveného povrchu 37 plunžru je orientován pod úhlem odlišným od 90° vůči podélné ose vytlačovacího plunžru 10 a tato rovina okraje protíná kolmou rovinu probíhající v podélném směru pouzdra. Vydutě zakřivený povrch 37 vytlačovacího plunžru se stýká podél části odpovídajícího povrchu blistrové dutiny 31 než podél zbývající části, takže krycí fólie 39 je napřed otevřena plunžrem v předem určeném bodě. Blistrový pásek 5 je k dolní části 3 pouzdra přitlačován pružnými žebry 6, takže je vzduchotěsně uzavřen. Vytlačovací plunžr 10 má nesouměmý povrch, takže film 33 je při vytlačovací operaci protahován větší měrou na jedné straně (obr. 10) a krycí fólie 39 se v tomto bodě protrhne pod silněji zatíženým filmem 33 a zůstane spojena se zbývající krycí fólií 39 na protilehlé straně. Léčivo 38 vypadne přívodním otvorem 20 do průduchu 7. Štítek 8 krycí fólie 39 v přívodním otvoru visí dolů, orientovaný rovnoběžně s proudem vzduchu a zasahuje kolmo do průduchu 7.

-8CZ 286678 B6

Průmyslová využitelnost

Malé, snadno ovládatelné práškové inhalátory umožňující používat léčiv zblistrů, přičemž díky nesouměmému vytlačování obsahu blistrových dutin nedochází ke stlačení prášku a je tak docíleno lepší disperze léčiva ve vdechovaném vzduchu.

Claims (11)

1. Inhalátor k podávání práškovitých léčiv z blistrových pásků (5), sestávajících z kontejnerového filmu (33) s řadou jednotlivých vypuklých blistrových dutin (31), jejichž zakřivení má tvar kulového vrchlíku, obsahujících práškovité léčivo (38) a z krycí fólie (39), která blistrové dutiny (31) uzavírá, přičemž inhalátor je tvořen pouzdrem podlouhlého tvaru s alespoň dvěma částmi ze souboru zahrnujícího horní část (2) pouzdra, dolní část (3) pouzdra, vytlačovací páku (9) , středovou část (13), spodní část (14) pouzdra a záklopku (23), které jsou otočně navzájem spojeny spojkou nebo panty, kterými jsou první pant (16), druhý pant (17) a závěs (24), přičemž jedna část pouzdra má pravoúhlé dovnitř směřující obdélníkové vybrání (30) jako podpěru (29) blistrového pásku (5) a pouzdro má náustek (1) na jednom zúženém konci a vstupní otvor (32) na opačné zúžené straně a mezi nimi průduch (7) pro přímé vnesení léčiva (38) z blistrových dutin (31) blistrového pásku (5) vloženého na podpěry (29) tak, že krycí fólie (39) vloženého blistrového pásku (5) přiléhá k průduchu (7) a pouzdro má prostředky k vyprazdňování jednotlivých blistrových dutin (31) blistrového pásku (5), vyznačující se tím, že vytlačovací prostředky k vyprazdňování jednotlivých blistrových dutin (31) mají alespoň jeden vytlačovací plunžr (10) s vydutě tvarovaným povrchem (37) plunžru (10), který odpovídá tvaru vypuklých blistrových dutin (31), přičemž okraj vydutě zakřiveného povrchu (37) alespoň jednoho vytlačovacího plunžru (10) je uložen příčně nesouměmě vůči ose pouzdra s odpovídajícím vypuklým povrchem blistrové dutiny (31).

2. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že pouzdro má podlouhlou dolní část (3) pouzdra s náustkem (1) a se zakončením (15) a záklopku (23), která je připojena k dolní části (3) pouzdra závěsem (24) a čtvercové tlačítko (4) na opačné straně vytlačovacího plunžru (10) , přičemž vytlačovací prostředky jsou uloženy v záklopce (23) pouzdra.

3. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že vytlačovací prostředky jsou tvořeny čtyřmi vytlačovacími plunžry (10), které jsou umístěny v záklopce (23) pouzdra pomocí čtvercových tlačítek (4) a při uzavřeném pouzdru a při vloženém blistrovém pásku (5) jsou individuálně stlačitelné dolů na vypuklé dutiny (31) blistru blistrového pásku (5).

4. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že pouzdro je tvořené horní částí (2) a dolní částí (3), přičemž horní část (2) je vytvořena jako vytlačovací prostředek s pákovým převodem.

5. Inhalátor podle nároku 4, vyznačující se tím, že vytlačovací prostředky tvoří jediná vytlačovací páka (9) mající vytlačovací plunžr (10).

6. Inhalátor podle nároku 4, vyznačující se tím, že vytlačovací prostředky tvoří alespoň dvě jednotlivé vytlačovací páky (9) mající vždy vytlačovací plunžr (10).

-9CZ 286678 B6

7. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že má žebra (6) z pružného materiálu, připojená na horní část (2) pouzdra.

8. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že vytlačovací plunžr (10) má vyduté zakřivený povrch (37) s okrajem zasahujícím do roviny skloněné pod úhlem odlišným od 90° vůči podélné ose vytlačovacího plunžru (10) a tato rovina okraje protíná kolmou rovinu probíhající v podélném směru pouzdra a vytlačovací plunžr (10) zabírá s blistrovou dutinou (31) nesouměmě.

9. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že vytlačovací plunžr (10) má vydutě zakřivený povrch (37) s okrajem zasahujícím do roviny, skloněné pod úhlem 90° vůči podélné ose vytlačovacího plunžru (10) a vytlačovací plunžr (10) je spojen s pouzdrem bočně úsekem (40) ramene páky, které je otočně spojeno s pouzdrem.

10. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že náustek (1) má válcovou část a část tvaru komolého kužele a uvnitř válcové části je vířivá komůrka (11) s tangenciálními štěrbinami (12) přívodu vzduchu a s přívodem (26) sekundárního vzduchu.

11. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se tím, že vstupní otvor (32) je opatřen klapkou (21).