CZ283027B6 - Lokálně aplikovaný prostředek uvolňující aromatické látky - Google Patents

Lokálně aplikovaný prostředek uvolňující aromatické látky Download PDF

Info

Publication number
CZ283027B6
CZ283027B6 CZ942205A CZ220594A CZ283027B6 CZ 283027 B6 CZ283027 B6 CZ 283027B6 CZ 942205 A CZ942205 A CZ 942205A CZ 220594 A CZ220594 A CZ 220594A CZ 283027 B6 CZ283027 B6 CZ 283027B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
weight
group
present
acid
topically applied
Prior art date
Application number
CZ942205A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ220594A3 (en
Inventor
Timothy John Hughes
George Endel Deckner
Original Assignee
Richardson Vicks Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richardson Vicks Inc. filed Critical Richardson Vicks Inc.
Publication of CZ220594A3 publication Critical patent/CZ220594A3/cs
Publication of CZ283027B6 publication Critical patent/CZ283027B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Popisované řešení se týká lokálně aplikovaných aromatických prostředků v podstatě neobsahujících vaselinu a obsahujících jednu nebo více aromatických látek vybraných ze skupiny zahrnující mentol, kafr a eukalyptový olej a jejich směsi. V dalších provedeních tyto prostředky obsahují jednu nebo více lokálně aktivních látek a jsou použity k dosažení úlevy od příznaků spojených s nemocemi dýchacích cest. ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy zlepšených prostředků lokálně uvolňujících aktivní aromatické látky. Tyto zlepšené prostředky jsou farmaceutické emulse oleje ve vodě, které v podstatě neobsahují vaselinu, avšak obsahují jednu nebo více aromatických sloučenin vybraných ze skupiny zahrnující mentol, kafr aeukalyptový olej, jakož i jejich směsi. V dalších provedeních tyto prostředky obsahují jednu nebo více lokálně účinkujících aktivních látek ajsou rovněž účinné pro navození úlevy od symptomů spojených s respiračními onemocněními.
Dosavadní stav techniky
Nachlazení není sice vážným onemocněním, je však velmi rozšířeným nepříjemným ochořením. Výraz nachlazení se týká lehčích onemocnění dýchacích cest způsobených množstvím různých virů napadajících dýchací cesty.
Rhinoviry jsou největším známým původcem nachlazení ajsou zodpovědné za zhruba 30 % nachlazení u dospělých osob. Viry jiných skupin jsou také důležité. Při onemocnění dochází k imunitní reakci a infekce viry napadajícími dýchací cesty by tedy mohla být odvrácena vakcínou, avšak vývoj polytypické vakcíny účinné proti všem možným původcům není možný. Boj proti akutním onemocněním horních cest dýchacích proto představuje komplikovaný problém a dlouho očekávaný objev universálního léku proti nachlazení je nerealistický.
Časné příznaky mohou být nepatrné, se slabými nepříjemnými pocity, škrábáním v krku a nosními obtížemi. Při infekci rhinovirem začínají symptomy jako je výtok z nosu, ucpaný nos a kýchání už první den nemoci a největší závažnosti dosahují druhý a třetí den. Nosní symptomy jsou doprovázeny pocity sucha, škrábání nebo bolesti v krku, chrapotem a kašlem. Další příznaky mohou zahrnovat pálení v očích, ztrátu čichu a chuti, pocity tlaku v nosních dutinách a uších, bolesti hlavy a ztrátu hlasu. Může dojít k nástupu horečky, ten je však neobvyklý. Chřipková infekce obvykle zahrnuje horečku, která má často náhlý nástup, těžký průběh a trvá několik dnů. Další příznaky jsou nespecifické tělesné bolesti, únava a slabost, a bolesti v hrudníku.
Náklady na léčbu nachlazení pomocí léků nevyžadujících lékařský předpis ve Spojených státech se odhadují na více než 1,5 miliardy dolarů ročně. Přímé náklady na ambulantní léčbu se odhadují na téměř čtyři miliardy dolarů, přičemž nepřímé náklady, odrážející únik mzdy způsobený sníženou pracovní schopností, jsou ještě podstatně vyšší.
V současné době je k léčbě nachlazení k dispozicí pouze symptomatická léčba; většina léků je přitom užívána orálně. Typické dosud používané orální prostředky na léčbu kašle, nachlazení a symptomů podobných nachlazení nebo chřipce, a s nimi spojených obtíží, bolesti, horečky a celkového chorobného stavu obvykle obsahují analgetikum (aspirin nebo acetaminofen) a jedno nebo více antihistaminik, prostředků na uvolnění dýchacích cest, prostředků proti kašli a prostředků k odkašlání. U osob trpících některými chorobnými stavy jako jsou srdeční nemoci, vysoký tlak, diabetes nebo poruchy štítné žlázy mohou perorálně užívané léky, např. prostředky na uvolnění dýchacích cest, způsobit nebezpečí interakcí s jinými léčivy, a mohou vyvolat negativní reakci. Bylo by tedy velmi výhodné dosáhnout zmírnění symptomů nachlazení lokálně aplikovanými prostředky, které vylučují nutnost brát léky perorálně. Kromě toho nepůsobí lokálně aplikované léky ospalost nebo jiné vedlejší efekty vyskytující se u perorálních léků.
- 1 CZ 283027 B6
Dosud užívané lokální prostředky obsahující aromatické aktivní látky jsou účinné při léčbě mnoha z těchto symptomů jako jsou zacpaný nos a kašel; tyto prostředky ve formě mastí však obsahují značná množství vaseliny a působí tedy nepříjemně mastný a lepkavý pocit na místě aplikace.
Cílem popisovaného vynálezu je tedy příprava lokálních prostředků uvolňujících aromatické aktivní látky použitelné k léčbě kašle, nachlazení a symptomů podobných nachlazení a chřipce. Dalším cílem popisovaného vynálezu je příprava lokálních prostředků uvolňujících aromatické aktivní látky se zlepšenými kosmetickými vlastnostmi, které podstatným způsobem neovlivňují uvolňování aromatických výparů. Konečně dalším cílem popisovaného vynálezu je příprava prostředků, které minimalizují pravděpodobnost negativních interakcí mezi léky a přitom umožňují řádný přísun léčiv.
Podstata vynálezu
Popisovaný vynález se týká lokálně aplikovaného prostředku použitelného pro uvolňování aromatických prostředků uvolňujících ucpané dýchací cesty a vyznačujícího se tím, že neobsahuje v podstatě vaselinu, ale pozůstává z emulse oleje ve vodě a obsahuje:
(a) 0,025 až 3 % hmotnostních karboxylového kopolymeru obsahujícího polymery ze směsi monomerů vybraných ze skupiny zahrnující kyselinu akrylovou, methakrylovou a ethakrylovou, 1 až 3,5 % hmotnostních akrylesteru obecného vzorce I
R] O
I II
CH2=C- - -C- - -O- - -R (I) kde R je vodíkový atom nebo alkylový radikál obsahující 10 až 30 uhlíkových atomů aR] je vodíkový atom, methyl nebo ethyl, a 0,1 až 0,6 % hmotnostních polymerovatelného zesíťujícího polyalkenylového polyetheru polyhydrického alkoholu obsahujícího více než jednu alkenylovou etherovou skupinu na molekulu, přičemž původní polyhydrický alkohol obsahuje nejméně 3 atomy uhlíku a nejméně 3 hydroxylové skupiny;
(b) 0,1 až 30 % hmotnostních jedné nebo více těkavých aromatických sloučenin vybraných ze skupiny zahrnující menthol, kafr a eukalyptový olej a jejich směsi.
Popisovaný vynález se také týká způsobu léčení kašle, nachlazení a symptomů podobných nachlazení a/nebo chřipce, který zahrnuje podávání bezpečného a účinného množství těchto lokálně aplikovaných prostředků uvolňujících látky pro uvolnění dýchacích cest.
Všechny koncentrace a poměry jsou udány v hmotnostních dílech celkového množství prostředku, pokud není udáno jinak.
Podrobný popis vynálezu
Prostředky tvořící podstatu popisovaného vynálezu obsahují základní složky a rovněž různé volitelné složky, jak je popsáno níže.
Aromatické aktivní látky
První nutnou složkou prostředku podle popisovaného vynálezu je aromatická aktivní složka. Tato aromatická aktivní složka pozůstává z 0,1 až 30 % hmotnostních, výhodněji zl až 20 % hmotnostních a ještě výhodněji z 5 až 15 % hmotnostních jedné nebo více těkavých aromatických sloučenin vybraných ze skupiny zahrnující mentol, kafr aeukalyptový olej nebo jejich směsi. Tyto aromatické aktivní látky jsou podrobněj i popsány v 53 Federálním registru 30561 z 12. srpna 1988, který je zde citován.
Kopolymer karboxylové kyseliny
Další nutnou součástí prostředků podle popisovaného vynálezu je kopolymer karboxylové kyseliny, to znamená kopolymer akrylové kyseliny. Aniž by bylo nutno zabíhat do teorie, je známo, že prostředky podle popisovaného vynálezu emulgované s těmito kopolymery se rychle de-emulgují na povrchu pokožky, čímž vytvářejí souvislou vrstvičku oleje na pokožce a poskytují dobré uvolnění aromatických aktivních látek obsažených v prostředku. Tyto kopolymery obsahují v podstatě koloidní ve vodě rozpustný polymer akrylové kyseliny zesítěný s polyalkenylovým poletherem polyhydrického alkoholu, případně také akrylátový ester nebo polyfunkční vinylidenový monomer.
Kopolymery přednostně užívané v popisovaném vynálezu jsou polymeiy monomemí směsi obsahující 95,9 až 98,8 % hmotnostních olefinicky nenasyceného karboxylového monomeru ze skupiny akrylových, methakrylových a ethakiylových kyselin, dále 1 až 3,5 % hmotnostních akrylátového esteru vzorce
R, O
CH2=C- - -C- - -O- - -R kde R je alkylový radikál obsahující 10 až 30 uhlíkových atomů a Rj je vodíkový atom, methyl nebo ethyl, a dále 0,1 až 0,6 % hmotnostních polymerovatelného zesíťujícího polyalkenylového polyetheru polyhydrického alkoholu obsahujícího více než jednu alkenylovou etherovou skupinu na molekulu, přičemž původní polyhydrický alkohol obsahuje nejméně 3 uhlíkové atomy a nejméně 3 hydroxylové skupiny.
Tyto polymery s výhodou obsahují od 96 do 97,9 % hmotnostních akrylové kyseliny a 2,5 až 3,5 % hmotnostních akrylových esterů jejichž alkylová skupina obsahuje 12 až 22 uhlíkových atomů, zatímco Ri je methyl, takže akrylátový ester je nejvýhodněji stearyl methakiylát. Množství monomeru zesíťujícího polyalkenylového polyetheru je s výhodou 0,2 až 0,4 % hmotnostních. Přednostně užívané zesíťující monomery polyalkenylových polyetherů jsou alkyl pentaerythritol, trimethylolpropan dialylether nebo alkylsacharosa. Tyto polymery jsou plně popsány v U.S. patentu č. 4,509,949 uděleném Huangovi a spol. 5. dubna 1985, a citovaném v tomto popisu vynálezu.
Další kopolymery přednostně používané v popisovaném vynálezu jsou polymery obsahující nejméně dvě monomemí složky, z nichž jedna je monomemí olefinicky nenasycená karboxylová kyselina a druhá je polyalkenylový polyether polyhydrického alkoholu. Přídatné monomemí materiály mohou být přítomny v monomemí směsi podle přání dokonce v převažujícím poměru.
První monomemí složkou užívanou při výrobě těchto karboxylových polymerů jsou olefinicky nenasycené karboxylové kyseliny obsahující nejméně jednu aktivovanou olefinickou dvojnou vazbu mezi uhlíky a nejméně jednu karboxylovou skupinu. Přednostně používané karboxylové monomery jsou akrylové kyseliny mající obecnou strukturu
R2
CH2=C- - -COOH kde R2 je substítuent pocházející ze skupiny zahrnující vodíkový atom, halogen a kyanovou skupinu (- -C=N), jednomocné alkylové radikály, jednomocné alkylaiylové radikály ajednomocné cykloalifatické radikály. Přednostně používané sloučeniny z této skupiny jsou akrylové, methakrylové aethakrylové kyseliny. Další užívaný karboxylový monomer je kyselina 5 maleinová nebo její anhydrid. Použité množství kyseliny je 95,5 až 98,9 % hmotnostních všech použitých monomerů. Výhodněji je toto rozmezí 96 až 97,9 % hmotnostních.
Druhou monomemí složkou užívanou při přípravě těchto karboxylových polymerů jsou polyalkenylové polyethery mající více než jednu alkenylovou etherovou skupinu v molekule. io Nejužívanější látky mají alkenylové skupiny, v nichž je olefinická dvojná vazba připojena ke koncovému methylenovému uskupení, CH2=C<.
Přídatné monomemí materiály, které mohou být přítomny v polymerech, zahrnují polyfunkční vinylidenové monomery obsahující alespoň dvě koncové skupiny CH2<, jako je například 15 butadien, isopren, divinylbenzen, divinylnaftalen, alkylakryláty a podobně. Tyto polymery jsou plně popsány v U.S. patentu č. 2,798,053 uděleném H.P. Brownovi 2. července 1957, který je citován v tomto popisu vynálezu.
Příklady kopolymeru karboxylových kyselin užitých v popisovaném vynálezu zahrnují karbomer 20 9 34, karbomer 941, karbomer 950, karbomer 951, karbomer 954, karbomer 980, karbomer 981, karbomer 1342 a akrylát/C10-3o alkylakrylátové síťovací polymery dostupné jako CarbopolR 934, CarbopolR 941, CarbopolR 950, CarbopolR 951, CarbopolR 954, CarbopoIR 980, CarbopolR 981, CarbopolR 1342, případně sérii Pemulenů od firmy B.F. Goodrich, a dále sérii Aculynů od firmy Rohm a Haas, např. Aculyn 22, který je akrylát/steareth-20, methakrylátový kopolymer.
Další kopolymery karboxylových kyselin použité v popisovaném vynálezu zahrnují kopolymery sodných solí akrylových kyselin a akrylamidu prodávané firmou Hoechst Celanese Corporation pod obchodní značkou Hostaceren PN73. Další součástí jsou hydrogelové polymery prodávané firmou Lipo Chemicals lne. pod obchodním názvem hydrogely HYPAN. Tyto hydrogely 30 pozůstávají z krystalických částic dusitanů na uhlíkové kostře s různými dalšími substituenty jako jsou karboxyly, amidy aamidiny. Příkladem takového hydrogelu je HYPAN SA100 H, práškovitý polymer prodávaný firmou Lipo Chemicals.
Kopolymery karboxylových kyselin mohou být použity jednotlivě nebo jako směsi dvou nebo 35 více polymerů a tvoří 0,026 až 3 % hmotnostní, s výhodou 0,1 až 1,5 % a nej výhodněji 0,2 až 1,25 % z celkového přípravku podle popisovaného vynálezu.
Farmaceutický nosič
Farmaceutické prostředky podle popisovaného vynálezu mohou být připravovány ve formě velkého množství typů výrobků majících farmaceuticky nezávadnou emulsní bázi.
Farmaceutické prostředky podle popisovaného vynálezu připravené ve formě krémů obvykle obsahují farmaceuticky nebo kosmeticky nezávadné organické rozpouštědlo. Výrazy farma45 ceuticky nezávadné organické rozpouštědlo a kosmeticky nezávadné organické rozpouštědlo se vztahují na organické rozpouštědlo, které je nezávadné při používání, neboť nepůsobí podráždění nebo sensibilizaci, a má rovněž dobré estetické vlastnosti, neboť není mastné ani lepivé na dotek. Typickým příkladem takového rozpouštědla je voda. Příklady jiných vhodných organických rozpouštědel jsou: propylenglykol, polyethylenglykol (200-600), polypropylen50 glykol (425-2025), glycerol, 1,2,4-butantriol, estery sorbitolu, 1,2,6-hexantriol, ethanol, isopropanol, butandiol ajejich směsi.
V některých případech tyto prostředky také obsahují 2 až 10 % hmotnostních změkčovadla a 0,1 až 2 % hmotnostních zahušťovadla. Příklady vhodných zahušťovadel jsou: deriváty celulosy
-4CZ 283027 B6 (např. methylcelulosa a hydroxypropylcelulosa), syntetické vysokomolekulámí polymery (např. karboxyvinylpolymer a polyvinylalkohol), rostlinné hydrokoloidy (např. karajská guma atragantová guma), jílová zahušťovadla (např. koloidní křemičitan hořečnato-hlinitý a bentonit) a karboxyvinylové polymery, tak jak jsou podrobně popsány v U.S. patentu č. 2,798,053 uděleném Brownovi 2. července 1975 a citovaném v popisovaném vynálezu. Úplnější popis zahušťovadel použitelných v popisovaném vynálezu může být nalezen v díle Segarin, Cosmetics, Science and Technology, 2. vydání, svazek 1, str. 72-73 (1972), citovaném v popisovaném vynálezu.
Prostředek může podle přání také obsahovat 1 až 10 % hmotnostních, s výhodou 2 až 5 % hmotnostních přídatného emulgátoru. Tyto emulgátory mohou být neiontové, aniontové nebo kationtové. Vhodné emulgátory jsou popsány např. v U.S. patentu č. 3,755,560 uděleném Dicertovi a spol. 28. srpna 1973, U.S. patentu č. 4,421,769 uděleném Dixonovi a spol. 20. prosince 1983, a v díle McCutcheona Detergents and Emulsifiers, severoamerické vydání, str. 317-324 (1986), přičemž všechny tyto zdroje jsou citovány v popisovaném vynálezu. Přednostně používané emulgátory jsou anionické nebo neiontové, i když ostatní typy mohou být také použity.
Přípravky pro péči o pleť založené na jednoduché emulsi, jako jsou masti a krémy typu olej ve vodě nebo voda voleji, jsou velmi dobře známy v kosmetice a jsou použity v popisovaném vynálezu. Vícefázové emulsní prostředky jako je typ voda v oleji/voda popsaný v U.S. patentu č. 4,254,105 uděleném Fakudovi a spol. 3. března 1981 a citovaném v popisovaném vynálezu, jsou také použitelné v popisovaném vynálezu. Takové jednoduché nebo vícefázové emulse obsahují obecně vodu, změkčovadla a emulgátory jako nutné součásti.
Trojité nosičové emulsní systémy pozůstávající z emulsního prostředku typu olej ve vodě v silikonové tekutině, popsané v U.S. patentové přihlášce pořadové číslo 022,876 kterou podal Fiqueroa a spol. 6. března 1987 a která je citována v popisovaném vynálezu, jsou také použitelné v popisovaném vynálezu. Tento trojitý nosičový emulsní systém může být kombinován s 1 až 20 % hmotnostních, výhodněji 2 až 10 % hmotnostních chelatačního činidla, což vytvoří farmaceutický prostředek podle popisovaného vynálezu.
Jiný nosičový emulsní systém použitelný ve farmaceutických prostředcích podle popisovaného vynálezu je mikroemulsní nosičový systém. Takový systém pozůstává z 9 až 15 % hmotnostních skvalenu, 25 až 40 % hmotnostních silikonového oleje, 8 až 20 % hmotnostních alkoholu mastné kyseliny, 15 až 30 % hmotnostních polyoxyethylensorbitanů monomastné kyseliny (komerčně dostupných pod obchodním jménem Tweeny) nebo jiných neiontových složek, a 7 až 20 % hmotnostních vody. Tento nosičový systém je kombinován s2 až 10 % hmotnostních chelatačního činidla.
Volitelné složky
Změkčovadla. Prostředky podle popisovaného vynálezu přednostně obsahují alespoň jedno změkčovadlo. Používaná změkčovadla mají požadovanou hodnotu HLB pod 10. Přednostně používaná změkčovadla jsou těkavé silikonové oleje, netěkavá změkčovadla, a silně větvené uhlovodíky známé jako série Permethyl 99 až 108A prodávané firmou Permethyl Corporation, a jejich směsi. Prostředky podle popisovaného vynálezu s výhodou obsahují alespoň jeden těkavý silikonový olej, který působí jako kapalné změkčovadlo, nebo zvláště směs těkavých silikonových olejů a netěkavých změkčovadel. Termín těkavý používaný v tomto vynálezu se vztahuje na materiály, které mají měřitelnou tenzi par při teplotě místnosti.
Těkavé silikonové oleje použitelné v prostředcích podle popisovaného vynálezu jsou s výhodou cyklické. Následující vzorec ilustruje cyklické těkavé polydimethylsiloxany používané v prostředcích podle popisovaného vynálezu:
- 5 CZ 283027 B6
CH3 [Si-O]n |
ch3 kde n je rovno 3 až 7. Lineární polydimethylsiloxany obsahují 3 až 9 atomů křemíku v jedné molekule a mají následující obecný vzorec:
(CH3)3Si-O-[Si(CH3)2-O]n-Si(CH3)3 kde n je rovno 1 až 7. Lineární těkavé silikonové materiály mají obecně viskosity nižší než 10 centistoků. Popis různých těkavých silikonových olejů lze nalézt v díle Todd a spol. Volatile 15 Silicone Fluids for Cosmetics, Cosmetics & Toiletries, 91, str. 27-32 (1976), které je citováno v popisovaném vynálezu.
Příklady těkavých silikonových olejů používaných v popisovaném vynálezu zahrnují: Dow Coming 344, Dow Coming 345, a Dow Coming 200, vyráběné firmou Dow Coming Corp., 20 Silicone 7207 a Silicone 7158 vyráběné firmou Union Carbide Corp., SF 1202 vyráběný firmou Generál Electric a SWS-03314 vyráběný firmou SWS Silicones, lne.
Popisované prostředky také s výhodou obsahují jedno nebo více netěkavých změkčovadel. Tyto materiály zahrnují estery mastných kyselin a mastných alkoholů, uhlovodíky, netěkavé silikono25 vé oleje a jejich směsi. Změkčovadla použitelná v popisovaném vynálezu jsou popsána v díle
Cosmetics, Science and Technology, str. 27-104 (editoři M. Balsam a E. Sagarin), 1972 a v U.S. patentu č. 4,202,879 uděleném Sheltonovi 13. května 1980 (oba zdroje jsou citovány v popisovaném vynálezu).
Netěkavé silikonové oleje používané jako změkčovadla zahrnují polyakylsiloxany apolyalkylarylsiloxany. V podstatě netěkavé polyalkylsiloxany použité v popisovaném vynálezu zahrnují například polydimethylsiloxany s viskozitami od 5 do 100 000 centistoků při 25 °C. Mezi netěkavými změkčovadly přednostně užívanými v popisovaných prostředcích jsou polydimethylsiloxany mající viskozity 10 až 400 centistoků při 25 °C. Tyto polyalkylsiloxany zahrnují sérii látek typu Vicasil prodávaných firmou Generál Electric Company a sérii látek typu Dow Coming 200, prodávaných firmou Dow Coming Corporation. Polyalkylarylsiloxany zahrnují polymethylfenylsiloxany mající viskosity od 15 do 65 centistoků při 25 °C. Ty jsou dostupné například jako SF 1075 Methylphenyl Fluid prodávaná firmou Generál Electric Company a 556 Cosmetic Grade Fluid prodávaná firmou Dow Coming Corporation.
Nepolární estery mastných kyselin a mastných alkoholů používané v popisovaném vynálezu jako změkčovadla zahrnují například ethylhexylpalmitát, isodecylneopentanoát, oktadodecylbenzoát, diethylhexalmaleát a myristylpropionát ether PPG-2. Uhlovodíky jako isohexadekan (např. Permethyl 101A dodávaný firmou Presperse), aUSP lehké (např. KlearolR) nebo těžké (např.
KaydolR) minerální oleje jsou také používány jako změkčovadla. Změkčovadla použitelná v popisovaném vynálezu jsou dále popsána v U.S. patentu č. 4,919,934 uděleném Decknerovi a spol. 24. dubna 1990, který je citován v popisovaném vynálezu.
Tato změkčovadla obvykle činí vcelku 1 až 50 % hmotnostních, výhodně 1 až 25 % 50 hmotnostních, a ještě výhodněji 1 až 19 % hmotnostních z prostředků popisovaných v tomto vynálezu.
-6CZ 283027 B6
Zvlhčovadla. Prostředky podle popisovaného vynálezu mohou také obsahovat jedno nebo více zvlhčovadel. Je možno použít řadu zvlhčovadel, která mohou tvořit 0,1 až 20 % hmotnostních, výhodně 2 až 8 % hmotnostních a ještě výhodněji 3 až 5 % hmotnostních. Tyto materiály zahrnují močovinu, guanidin, kyselinu glykolovou a její soli, např. amonné akvartemí 5 alkylamonné, kyselinu mléčnou a její soli, např. amonné a kvartemí alkylamonné, polyhydroxyalkoholy jako je sorbitol, glycerol, hexantriol, propylenglykol, hexylenglykol a podobné látky, polyethylenglykol, cukry a škroby, deriváty cukrů a škrobů, např. alkoxylovanou glukosu, D-panthenol, hyaluronovou kyselinu, monoethanolamin laktamidu, monoethanolamin acetamidu, ajejich směsi.
Zvlhčovadla přednostně používaná v prostředcích podle popisovaného vynálezu jsou dioly a trioly mající tři až šest atomů uhlíku, přičemž nejpoužívanější je triol glycerol.
Farmaceuticky aktivní látky. Farmaceuticky aktivní látky používané v popisovaném vynálezu 15 zahrnují jakýkoliv chemický materiál nebo sloučeninu vhodnou pro lokální aplikaci, která však má být zahrnuta tak, aby nerušila stabilitu prostředku. Tyto aktivní látky tvoří 0,1 až 20 % hmotnostních a zahrnují, ne však výhradně, antibiotika, činidla napomáhající hojení ran, vitaminy, protivirové látky, analgetické látky, protizánětlivé látky, látky působící proti vyrážkám, látky působící proti horečce, anestetické látky, protiplísňové látky, antimikrobní látky, ajejich 20 směsi.
Bezpečné a účinné množství protizánětlivé látky může být přidáno k prostředkům podle popisovaného vynálezu, s výhodou 0,1 až 10 % hmotnostních, ještě výhodněji 0,5 až 5 % hmotnostních celkového množství prostředku. Přesné množství protizánětlivé látky použité 25 v prostředku závisí na dané protizánětlivé látce, neboť tato činidla se silně liší v účinnosti.
Steroidní protizánětlivé látky zahrnující, ale neomezené na kortikosteroidy jako je hydrokortison, hydroxyltriamcinolon. alfa-methyldexamethason, dexamethason fosfát, beklomethason dipropionát, klobetasol valerát, desonid, deoxymethason. deoxykortikosteron acetát, dexamethason, 30 dichlorison, diflorason diacetát, difluokortolon valerát, fluadrenolon, fluklorolon acetonid, fluocinonid, flukortin butylester, fluokortolon, flupredniden (fluprednyliden) acetát, flurandrenolon, halcinonid, hydrokortison acetát, hydrokortison butyrát, methylprednisolon, triamcinolon acetonid, kortison, kortodoxon, flucetonid, fludrokortison, difluoroson diacetát, fluradrenolon acetonid, medryson, amcinafel, amcinafid, betamethason a většina jeho esterů, 35 chlorprednison, chlorprednison acetát, klokortelon, klescinolon, dichlorison, difluprednát, flukloronid, flunisolid, fluoromethalon, fluperolon, fluprednisolon, kydrokortison valerát, hydrokortison cyklopentylpropionát, hydrokortamát, meprednison, paramethason, prednisolon, prednison, beklomethason dipropionát, triamcinolon, ajejich směsi mohou být použity. Přednostně používaná steroidní protizánětlivá látka v popisovaném vynálezu je hydrokortison.
Druhou třídou protizánětlivých látek použitelných v popisovaném vynálezu jsou nesteroidní protizánětlivé látky. Množství látek tvořících tuto skupinu je známo odborníkům v tomto oboru. Podrobný popis chemické struktury, syntézy, vedlejších efektů, atd., nesteroidních protizánětlivých látek je možno nalézt ve standardních dílech včetně Anti-inflammatory and Anti45 Rheumatic Drugs, K.D. Rainsford, svazek I-III, CRC Press, Boča Raton (1985) a Antiinflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology 1, R.A. Scherrer a spol., Academie Press, New York 1974.
Specifické nesteroidní protizánětlivé látky použitelné v prostředcích podle popisovaného 50 vynálezu zahrnují, nejsou však omezeny na:
1. oxikamy jako je piroxikam, isoxikam, tenoxikam. sudoxikam a CP-14,304;
2. salicyláty jako je aspirin, disalcid, benorylát, trilisát, safapiyn, solprin, diflunisal a fendosal;
-7CZ 283027 B6
3. deriváty kyseliny octové jako je diklofenac, fenklofenac, indomethacin, sulindac, tolmetin, isoxepac, furofenac, tiopinac, zidometacin, acematacin, fentiazac, zomepiract, klidanac, oxepinac a felbinac;
4. fenamáty jako je kyselina mefenamová, meklofenamová, flufenamová, niflumová a tolfenamová;
5. deriváty propionové kyseliny jako je ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, 10 ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen a tiaprofenik;
6. pyrazoly jako je fenybutazon, oxyfenbutazon, feprazon, azapropazon a trimethazon.
Směsi těchto nesteroidních protizánětlivých látek mohou být také použity, stejně jako farmaceuticky nezávadné soli a estery těchto látek. Například etofenamát, derivát flufenamové kyseliny, je zvláště použitelný pro lokální aplikaci. Mezi nesteroidními protizánětlivými látkami jsou přednostně používány ibuprofen, naproxen, flufenamová kyselina, mefenamová kyselina, meklofenamová kyselina, piroxikam a felbinak, přičemž nejvíce používány jsou ibuprofen, 20 naproxen a flufenamová kyselina.
Jiná třída protizánětlivých látek používaných v popisovaném vynálezu jsou protizánětlivé látky popisované v U.S. patentu č. 4,708,966 uděleném Loomansovi a spol. 24. listopadu 1987. Tento patent popisuje třídu nesteroidních protizánětlivých látek, které zahrnují specificky substi25 tuované fenylové sloučeniny, zvláště substituované deriváty 2,6-di-tert-butylfenolu. Například sloučeniny vybrané ze skupiny, kterou tvoří 4-(4'-pentyn-3'on)-2,6-di-t-butylfenol, 4-(5’hexynoyl)-2,6-di-t-butylfenol, 4-((S)-(-)-3'-methyl-5'-hexynoyl)-2,6-di-t-butylfenol, 4-((R)-(+)-3'methyl-5'-hexynoyl)-2,6-di-t-butylfenol a 4-(3',3'-dimethoxypropionyl)-2,6-di-t-butylfenol jsou použitelné v popisovaném vynálezu.
Ještě další třída protizánětlivých látek, které jsou využitelné v popisovaném vynálezu, je popsána v U.S. patentu č. 4,912,248 udělenému Muellerovi 27. března 1990. Tento patent popisuje sloučeniny a diastereomerické směsi specifických esterových sloučenin obsahujících 2-naftyl, zvláště esterové sloučeniny naproxenu a naproxolu mající dvě nebo více chirálních center.
Takzvané přírodní protizánětlivé látky jsou také použitelné v popisovaném vynálezu. Z nich mohou být použity například vosk z kandelilly, alfa-bisabolol, aloe vera, Manjistha (extrahovaná z rostlin rodu Rubia, zvláště Rubia cordifolia) a guggal (extrahovaný z rostlin rodu Commiphora. zvláště Commiphora mukul).
Použitelné anestetické nebo protivyrážkové látky jsou vybírány ze skupiny látek zahrnujících lidokain, lidokain hydrochlorid, bupivakain hydrochlorid, chlorprokain hydrochlorid, dibukain hydrochlorid, etidokain hydrochlorid, mepivakain hydrochlorid, tetrakain, tetrakain hydrochlorid, dyklonin hydrochlorid a hexylkain hydrochlorid, benzokain, benzylalkohol, butamben 45 pikrát, kafr, kafrový metakresol, dibukain, dibukain hydrochlorid, dimethisochin hydrochlorid, difenhydramin hydrochlorid, pryskyřice z jalovce, mentol, fenol, fenolát sodný, pramoxin hydrochlorid, resorcinol ajejich směsi.
Vitaminy. Různé vitaminy mohou být také součástí lokálně aplikovaných prostředků podle 50 popisovaného vynálezu. Je možno použít například vitamin A a jeho deriváty, kyselinu askorbovou, vitamin B, biotin, kyselinu pantotenovou, vitamin D ajejich směsi. Je možno také použít vitamin E, tokoferol acetát a jeho deriváty.
-8CZ 283027 B6
Aromatické látky. Je možno také použít různé další neaktivní aromatické látky, například aldehydy a estery. Tyto aromatické látky zahrnují například benzaldehyd (třešně, mandle), citral (citrony), neral, dekanal (pomeranče, citrony), aldehyd C-8, aldehyd C-9 a aldehyd C-12 (citrusové plody), tolylaldehyd (třešně, mandle), 2,6-dimethyloktanal (zelené ovoce) a 25 dodecenal (citrony, mandarinky). Je možno použít i směs těchto aromatických látek.
Další volitelné látky. Množství dalších složek je možno přidat k emulsním prostředkům podle popisovaného vynálezu. Tyto přídatné složky zahrnují různé polymery napomáhající tvorbě povrchových filmů a pevnosti prostředků, konzervační prostředky pro udržení antimikrobní 10 neporušenosti prostředků, antioxidanty a činidla vhodná pro estetické účely jako jsou voňavé látky, pigmenty a barviva.
Prostředky mohou také obsahovat malá množství nerozpustných složek přidaných například pro visuální efekty, jako jsou termochromní materiály povahy kapalných krystalů, mimo jiné 15 mikroopouzdřené cholesteiyl estery a chirální nematické (nesterolové) chemikálie jako jsou (2-methylbutyl) fenyl 4-alkyl(oxy)benzoáty dodávané firmou Hallcrest, Glenview, Illinois 60025, U.S.A.
Hodnota pH prostředkuje s výhodou 5 až 9, výhodněji 6,5 až 8.
Množství aktivních složek a frekvence použití se budou silně lišit v závislosti na osobě uživatele.
Prostředek je s výhodou aplikován místně na pokožku v bezpečném a účinném množství k léčbě kašle, nachlazení a symptomů podobných nachlazení a chřipce. Množství aktivních látek 25 a frekvence lokální aplikace na pokožku mohou být velmi rozdílné v závislosti na osobních potřebách, ale jako příklad se navrhuje, aby lokální aplikace byla v rozmezí jednou až čtyřikrát denně, s výhodou dvakrát až třikrát denně, za použití 0,2 g až 17,4 g prostředku, s výhodou 2,5 až 7,5 g prostředku na jednu dávku. Množství aplikovaných aromatických látek je přitom obecně 1,0 mg až 10,0 mg na 1 cm2 pokožky.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady dále popisují a ukazují použití v rámci popisovaného vynálezu. Příklady 35 jsou podávány pouze pro ilustraci a nelze je chápat jako vymezení popisovaného vynálezu, neboť ten je možno realizovat v mnoha variacích, aniž by se porušil smysl a obsah vynálezu.
Složky jsou popsány chemickými jmény nebo názvy CFTA
Příklad 1
Složky % hmotnostní
L-mentol kafr eukalyptový olej olej z cedrových listů olej ze stromu Myristica thymol terpentýn PEG-100 stearát cetylpalmitát stearylalkohol 2,81 5,23 1,33 0,44 0,69 0,09 2,00 0,31 3,00 1,50
-9CZ 283027 B6 dimethikon0,63 cetylalkohol2,25 kyselina stearová0,31 isopropylpalmitát1,25 karbomer 95410,75 glycerol10,00 oxid titaničitý0,15 kopolyol cyklomethikonu a dimethikonu1,88 hydroxid sodný0,42 dvoj sodná sůl EDT A0,10 propylparaben0,10 methylparaben0,25 voda čištěná64,50 'dodáván jako Carbopol 954 firmou B. F. Goodrich
Do nádoby přiměřené velikosti byl přidán PEG-100 stearát, cetylpalmitát, stearylalkohol, 5 dimethikon, cetylalkohol, kyselina stearová isopropylpalmitát a propylparaben. Směs byla míchána při zahřívání na 75 °C a míchání pokračovalo, až se směs vyčeřila. Do nádoby přiměřené velikosti byla přidána část vody, karbomer, oxid titaničitý a část glycerolu a směs byla míchána při zahřívání na 70 °C. Během míchání byla přidána olejová fáze k vodní fázi, pak byl přidán kopolyol cyklomethikonu a dimethikonu a dvojsodná sůl EDTA. V nádobě při měřené 10 velikosti byl smíchán methylparaben, zbytek glycerolu a část vody a směs byla přidána k předchozí směsi. Do nádoby přiměřené velikosti byl přidán methol, kafr, eukalyptový olej, olej z cedrových listů, olej ze stromu Myristica, thymol aterpentin za mírného míchání. Tato aromatická směs byla přidána k předchozí směsi. Výsledná směs byla ochlazena na 40 °C a byl přidán roztok hydroxidu sodného. Výsledná směs byla zpracována na homogenizátoru jako je 15 Tek Mar homogenizátor.
Množství přibližně pěti gramů prostředku je vhodné pro lokální aplikaci poskytující úlevu od kašle, nachlazení a symptomů podobných nachlazení a chřipce.
Příklad 2
Složky % hmotnostní voda čištěná73,50 hydroxypropylmethylcelulosa0,10 glycerol4,00 polysorbát 800,40 dvoj sodná sů 1 EDT A0,10 imidazolidinylmočovina0,20 methylparaben0,25 propylparaben0,15 po lyglycerol-10 dekao leát4,00 oktylhydroxystearát3,00 isosteaiylbenzoát2,50 kafr5,25
L-mentol2,75 levandulový olej2,15
L-bomylacetát0,25 dimethikon0,50 síťovaný polymer akrylátu/C10 -C3o alkylakrylátu' 0,20
- 10CZ 283027 B6 karbomer 9812 0,30 triethanolamin 0,40 1 dodáván jako Pemulen TR-1 firmou B.F. Goodrich 2 dodáván jako Carbopol 981 firmou B.F. Goodrich
V nádobě přiměřené velikosti byla smíchána voda, hydroxypropylmethylcelulosu, glycerol, polysorbát 80, dvojsodná sůl EDTA, imidazolidinylmočovina a methylparaben za lychlého míchání a zahřívání na 60 °C. V oddělené nádobě byl smíchán propylparaben, polyglycerol-10 dekaoleát, oktylhydroxystearát, isostearylbenzoát, kafr, mentol, levandulový olej, bomylacetát, dimethikon, Pemulen TR-1 a karbomer za rychlého míchání a zahřívání na 60 °C, až se směs 10 stala homogenní. Olejová fáze byla pomalu přidávána k vodné fázi za mírného míchání. Byl přidán triethanolamin a směs byla silně promíchána. Výsledná směs byla ochlazena na teplotu místnosti.
Množství přibližně pěti gramů prostředku je vhodné pro lokální aplikaci poskytující úlevu od 15 kašle, nachlazení a symptomů podobných nachlazení a chřipce.
Příklad 3
Složky % hmotnostní voda čištěná61,45 karbomer 134210,20 glycerol1,00
L-menthol10,00 methylsalicylát15,00 steareth-211,00 steareth-20,75 isodecylneopentanoát8,00 imidazolidinylmočovina0,10 methylparaben0,30 propylparaben0,15 dvojsodná sůl EDTA0,10 cetalalkohol1,00 stearylalkohol0,75 triethanolamin0,20 'dodáván jako Carbopol 1342 firmou B.F. Goodrich
Byl smíchán karbomer 1342, glycerol, methylparaben a imidazolinidylmočovinu s vodou za míchání a zahřívání na 75 °C. Ke směsi byl přidán triethanolamin a výsledná směs byla 25 zahřívána na 80 °C. V oddělené nádobě byl smíchán mentol, methylsalicylát, steareth-21, steareth-2, isodecylneopentanoát, propylparaben, cetylalkohol a stearylalkohol. Za míchání byla tato směs zahřívána na 80 °C, až se vytvořila olejová fáze. Olejová fáze byla přidána k vodní fázi za míchání za vysokých střižných napětí, např. v mixeru Lightnin'. Byla přidána dvojsodná sůl EDTA a výsledná směs byla ochlazena na teplotu místnosti.
Průmyslová využitelnost
Prostředky připravené způsobem podle vynálezu jsou použitelné pro výrobu lokálně aplikovaných prostředků obsahujících jednu nebo více lokálně účinkujících aktivních látek 35 a účinných pro navození úlevy od symptomů spojených s respiračními onemocněními.
- 11 CZ 283027 B6
Prostředky připravené způsobem podle vynálezu jsou použitelné pro výrobu lokálně aplikovaných prostředků obsahujících jednu nebo více lokálně účinkujících aktivních látek a účinných pro navození úlevy od symptomů spojených s respiračními onemocněními.

Claims (5)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Lokálně aplikovaný prostředek uvolňující aromatické látky a zahrnující emulsi oleje ve vodě pro uvolnění dýchacích cest, vyznačující se tím, že obsahuje (a) .0,025 % až 3 % hmotnostních karboxylového kopolymeru zahrnujícího polymery ze směsi monomerů ze skupiny kyselina akrylová, kyselina methakrylová a kyselina ethakrylová, dále 1 až 3,5 % hmotnostních akrylátového esteru vzorce I,
R[ O
CH2=C- - -C- - -O- - -R (I) kde R je atom vodíku nebo alkylový radikál obsahující 10 až 30 atomů uhlíku aRi je atom vodíku, methyl nebo ethyl, a 0,1 až 0,6 % hmotnostních polymerovatelného zesíťujícího polyalkenylového polyetheru polyhydrického alkoholu obsahujícího více než jednu alkenylovou skupinu na molekulu, přičemž původní polyhydrický alkohol obsahuje nejméně 3 atomy uhlíku a nejméně 3 hydroxylové skupiny;
(b) 0,1 až 30 % hmotnostních jedné nebo více těkavých aromatických sloučenin ze skupiny zahrnující mentol, kafr a eukalyptový olej ajejich směsi.
2. Lokálně aplikovaný prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jeho polymerní složka obsahuje 96 až 97,9 % hmotnostních akrylové kyseliny a 2,5 až 3,5 % hmotnostních akrylových esterů, jejichž alkyiová skupina obsahuje 12 až 22 atomů uhlíku a Ri je methyl.
3. Lokálně aplikovaný prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že akrylátový ester karboxylového kopolymeru je stearylmethakrylát, a dále tím, že kopolymer obsahuje 0,2 až 0,4 % hmotnostních zesíťujícího monomeru ze skupiny zahrnující alylpentaerythritol, trimethylolpropan dialylether nebo alylsacharosu.
4. Lokálně aplikovaný prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že dále obsahuje 0,1 až 20 % hmotnostních zvlhčovadla a 1 až 50 % hmotnostních změkčovadla.
5. Lokálně aplikovaný prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že dále obsahuje přídatné aromatické látky ze skupiny zahrnující benzaldehyd, citral, neral, dekanal, aldehyd C-8, aldehyd C-9, aldehyd C-12, tolyllaldehyd, 2,6-dimethyloktanal a2-dodecenal ajejich směsi.
CZ942205A 1992-03-10 1993-02-22 Lokálně aplikovaný prostředek uvolňující aromatické látky CZ283027B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/850,328 US5322689A (en) 1992-03-10 1992-03-10 Topical aromatic releasing compositions
PCT/US1993/001520 WO1993017655A1 (en) 1992-03-10 1993-02-22 Topical aromatic releasing compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ220594A3 CZ220594A3 (en) 1995-02-15
CZ283027B6 true CZ283027B6 (cs) 1997-12-17

Family

ID=25307841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ942205A CZ283027B6 (cs) 1992-03-10 1993-02-22 Lokálně aplikovaný prostředek uvolňující aromatické látky

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5322689A (cs)
EP (1) EP0727978B1 (cs)
JP (1) JP3871702B2 (cs)
KR (1) KR950700047A (cs)
CN (1) CN1058150C (cs)
AT (1) ATE211642T1 (cs)
AU (1) AU668142B2 (cs)
BR (1) BR9306053A (cs)
CA (1) CA2130464C (cs)
CZ (1) CZ283027B6 (cs)
DE (1) DE69331444T2 (cs)
ES (1) ES2166761T3 (cs)
FI (1) FI944168A0 (cs)
HU (1) HUT68561A (cs)
MY (1) MY108719A (cs)
NO (1) NO943314L (cs)
NZ (1) NZ249728A (cs)
PL (1) PL172276B1 (cs)
RU (1) RU2125870C1 (cs)
SG (1) SG47585A1 (cs)
SK (1) SK108694A3 (cs)
TW (1) TW273508B (cs)
WO (1) WO1993017655A1 (cs)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2693733B1 (fr) * 1992-07-17 1994-09-16 Oreal Composition cosmétique sous forme d'émulsion triple eau/huile/eau gélifiée.
CA2160874C (en) * 1993-04-30 1999-05-11 William Fletcher Beck Nasal aromatic releasing compositions
US5760085A (en) * 1993-04-30 1998-06-02 The Procter & Gamble Company Topical aromatic releasing compositions
CA2140660A1 (en) * 1993-06-13 1994-12-22 Uwe R. Juergens Use of terpene compounds for reduced release of arachidonic acid and of inflammation mediators
US5487899A (en) * 1994-01-31 1996-01-30 Jess Clarke & Sons, Inc. Wound healing
US5631301A (en) * 1994-09-27 1997-05-20 Virotex Corporation Topical antibiotic composition providing optimal moisture environment
US5905092A (en) * 1994-09-27 1999-05-18 Virotex Corporation Reel/Frame Topical antibiotic composition providing optimal moisture environment for rapid wound healing that reduces skin contraction
US5589177A (en) * 1994-12-06 1996-12-31 Helene Curtis, Inc. Rinse-off water-in-oil-in-water compositions
US5455037A (en) * 1994-12-07 1995-10-03 Stiefel Laboratories, Inc. Erythromycin cream
US5632780A (en) * 1995-03-30 1997-05-27 The Procter & Gamble Company Dry cleaning and spot removal proces
US5591236A (en) * 1995-03-30 1997-01-07 The Procter & Gamble Company Polyacrylate emulsified water/solvent fabric cleaning compositions and methods of using same
US5547476A (en) * 1995-03-30 1996-08-20 The Procter & Gamble Company Dry cleaning process
BR9607892A (pt) * 1995-03-30 1999-06-01 Procter & Gamble Artigo para limpeza a seco
US5630847A (en) * 1995-03-30 1997-05-20 The Procter & Gamble Company Perfumable dry cleaning and spot removal process
ATE213593T1 (de) * 1995-03-31 2002-03-15 Schuer Joerg Peter Prof Verfahren zur haltbarkeitsverbesserung und/oder stabilisierung von mikrobiell verderblichen produkten
US5585104A (en) * 1995-04-12 1996-12-17 The Procter & Gamble Company Cleansing emulsions
US5630848A (en) * 1995-05-25 1997-05-20 The Procter & Gamble Company Dry cleaning process with hydroentangled carrier substrate
US5912408A (en) * 1995-06-20 1999-06-15 The Procter & Gamble Company Dry cleaning with enzymes
US5687591A (en) * 1995-06-20 1997-11-18 The Procter & Gamble Company Spherical or polyhedral dry cleaning articles
DE69628629T2 (de) * 1995-06-30 2004-04-29 Shiseido Co. Ltd. Emulsionszusammensetzung
IT1280428B1 (it) * 1995-07-14 1998-01-20 R R A S R L Composizione farmaceutica per uso topico
US5770206A (en) * 1996-12-19 1998-06-23 C&D Master Enterprizes Ltd Body oils and method for making the same
US6244265B1 (en) 1997-01-29 2001-06-12 Peter J. Cronk Adhesively applied external nasal strips and dilators containing medications and fragrances
US5706800A (en) 1997-01-29 1998-01-13 Cronk; Peter J. Medicated nasal dilator
US20060029653A1 (en) 1997-01-29 2006-02-09 Cronk Peter J Therapeutic delivery system
US6550474B1 (en) 1997-01-29 2003-04-22 Cns, Inc. Microencapsulated fragrances and methods of coating microcapsules
US6769428B2 (en) * 1997-01-29 2004-08-03 Peter J. Cronk Adhesively applied external nasal strips and dilators containing medications and fragrances
US5961997A (en) * 1997-03-25 1999-10-05 Swinehart; James M. Antipruritic composition
US5976547A (en) * 1997-04-22 1999-11-02 Niblick Pharmaceuticals, Inc. Analgesic and antiphlogistic compositions and therapeutic wrap for topical delivery
US20020176882A1 (en) * 1997-06-23 2002-11-28 Schur Jorg Peter Additive the improvement and/or stabilization of the keeping quality of microbially perishable products
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
US6090403A (en) * 1998-08-17 2000-07-18 Lectec Corporation Inhalation therapy decongestant with foraminous carrier
US20020006418A1 (en) * 1998-10-13 2002-01-17 John Kung Composition to enhance permeation of topical skin agents
WO2000042848A1 (en) * 1999-01-19 2000-07-27 Bj Farmacéutica Ltda. Medicinal composition and its process of preparation
US6344190B1 (en) * 1999-02-08 2002-02-05 Board Of Trustees Of Michigan State University Method and compositions for treatment of fungal nail disease
US6274170B1 (en) 1999-02-18 2001-08-14 Richard Heibel Compounds for cardiovascular treatment comprising multi-vitamin and anti-platelet aggregating agents and methods for making and using the same
US6558618B1 (en) * 1999-04-27 2003-05-06 James L Dent, Jr. Anti-infection formulation and delivery method
DE19931185A1 (de) 1999-07-07 2001-01-18 Joerg Peter Schuer Verfahren zur Entkeimung von Luft
DE19940283A1 (de) * 1999-08-25 2001-03-01 Joerg Peter Schuer Pflanzenschutz
DE19940605A1 (de) 1999-08-27 2001-03-01 Joerg Peter Schuer Imprägnierungsverfahren
AU2270801A (en) * 1999-12-15 2001-06-25 Donald R. Carter Topical ointment
EP1282398B1 (en) * 2000-05-12 2005-10-26 Lec Tec Corporation Inhalation therapy decongestant with foraminous carrier
JP4653282B2 (ja) * 2000-05-23 2011-03-16 昭和薬品化工株式会社 ミノサイクリン含有組成物
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE20100121U1 (de) * 2001-01-05 2002-05-16 Schür, Jörg Peter, Prof., 41844 Wegberg Vorrichtung zur Anreicherung von Luft mit Luftbehandlungsmittel
DE10100595A1 (de) * 2001-01-09 2002-07-18 Joerg Peter Schuer Verfahren zur untoxischen Geruchsneutralisierung von Luft
WO2002062353A1 (en) * 2001-02-05 2002-08-15 Marie Madeline Wharton Composition containing sucrafate and a topical anesthetic for human and animals and method of use thereof
US6774175B2 (en) * 2001-02-16 2004-08-10 L'oreal S.A. Stabilizing compositions comprising at least two anionic associative polymers, their use for stabilization of non-solid compositions, and compositions comprising at least one stabilizing composition
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US8728445B2 (en) * 2001-05-01 2014-05-20 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis, Russian Academy Of Sciences Hydrogel Compositions
US8541021B2 (en) * 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US20050215727A1 (en) * 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
DE60239528D1 (de) * 2001-05-01 2011-05-05 Corium International Redwood City Zweiphasige, wasserabsorbierende bioadhäsive zusammenstezung
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
CA2446060A1 (en) * 2001-05-07 2002-11-14 Corium International Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent
US20030031588A1 (en) * 2001-06-13 2003-02-13 Schur Jorg Peter Device for enriching air with an air treatment agent, especially for the disinfection of air, and/or perfuming of air and/or for odor masking
US6929800B2 (en) * 2001-08-06 2005-08-16 Abdul Rasoul Salman Nasal passage cleaning composition
JP2003104827A (ja) * 2001-09-28 2003-04-09 Kose Corp 化粧料
US7138394B2 (en) * 2002-09-27 2006-11-21 Alpharx Inc. Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds
US20060241175A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-26 Joseph Schwarz Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds
US20060105000A1 (en) * 2002-11-21 2006-05-18 J.P.M.E.D. Ltd Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil
US20060165749A1 (en) * 2005-01-25 2006-07-27 Wille John J Moisture-activated release of fragrances from novel pourable lotion formulations
KR20070007299A (ko) 2004-01-30 2007-01-15 코리움 인터네셔널, 인크. 활성제의 전달을 위한 급속 용해 필름
CN103497713B (zh) * 2004-08-05 2018-07-17 考里安国际公司 粘合剂组合物
AU2007289078A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 David William Smith Method of imparting a mono-axial or multiaxial stiffness to extruded materials and products resulting therefrom
EP2089035A1 (en) * 2006-11-02 2009-08-19 Riolan Technologies, Inc. Method for treating blepharitis
US8333981B2 (en) * 2007-10-09 2012-12-18 Humco Holding Group, Inc. Antifungal treatment of nails
US20090098213A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Tran Huynh D Pain relief and soothing cream and method for making same
US20090191249A1 (en) * 2008-01-30 2009-07-30 Olufemi Adelakun Sheet substrates impregnated with aromatic releasing compositions and a method of delivery of aromatic releasing compositions
CA2731321C (en) * 2008-09-10 2018-06-12 Novartis Ag Compositions for percutaneous administration
US20100071690A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-25 Matich Ronald D Face warming breath deflecting apparatus
US20100076532A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-25 Matich Ronald D Face warming breath deflecting apparatus
WO2010083035A2 (en) * 2009-01-14 2010-07-22 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
US20110000483A1 (en) * 2009-05-01 2011-01-06 Matthias Joseph A External nasal dilator
US20130315843A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-28 The Procter & Gamble Company Composition for reduction of trpa1 and trpv1 sensations
GB201215988D0 (en) * 2012-09-07 2012-10-24 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen
CA3195252A1 (en) 2013-12-24 2015-07-02 Durect Corporation Uses of oxygenated cholesterol sulfates (ocs)
EP2942063A1 (en) 2014-05-06 2015-11-11 S.I.I.T. S.r.L. - Unipersonale Composition for fluidizing mucus comprising chitosan and copolymers
KR101733065B1 (ko) * 2016-10-13 2017-05-08 연세대학교 산학협력단 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물
WO2018081190A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 The Procter & Gamble Company Fibrous structures
WO2018081189A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 The Procter & Gamble Company Fibrous structures
RU2749264C1 (ru) * 2020-07-10 2021-06-07 Андрей Александрович Чубаев Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием
CN114272232A (zh) * 2020-09-28 2022-04-05 山东大学 一种抑制呼吸道病毒的组合物及呼吸道病毒防治方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2798053A (en) * 1952-09-03 1957-07-02 Goodrich Co B F Carboxylic polymers
US4509949A (en) * 1983-06-13 1985-04-09 The B. F. Goodrich Company Water thickening agents consisting of copolymers of crosslinked acrylic acids and esters
US4534960A (en) * 1984-04-12 1985-08-13 Warren Glen Products, Inc. Mentholated oral composition
US4927631A (en) * 1986-11-28 1990-05-22 Bates Harry L Decongestant preparation
US4883660A (en) * 1988-10-17 1989-11-28 Thames Pharmacal Co., Inc. Gel bases for pharmaceutical compositions
US5073366A (en) * 1989-05-30 1991-12-17 Fred Beck Analgesic composition useful in providing a temporary relief from symptoms of arthritis
US5087445A (en) * 1989-09-08 1992-02-11 Richardson-Vicks, Inc. Photoprotection compositions having reduced dermal irritation
CA2029045C (en) * 1989-11-29 1995-02-07 Lauren Ann Thaman Photoprotection compositions having improved efficiency
US4971798A (en) * 1989-11-30 1990-11-20 Miles Inc. Hard confections containing hydrogenated isomaltulose and medicinally active ingredient
US4980169A (en) * 1990-05-03 1990-12-25 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and increasing efficacy of cough drops
US5073372A (en) * 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions
US5073371A (en) * 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions

Also Published As

Publication number Publication date
MY108719A (en) 1996-11-30
CA2130464A1 (en) 1993-09-16
EP0727978A4 (en) 1997-01-29
ATE211642T1 (de) 2002-01-15
PL172276B1 (pl) 1997-08-29
HUT68561A (en) 1995-06-28
SG47585A1 (en) 1998-04-17
KR950700047A (ko) 1995-01-16
NO943314D0 (no) 1994-09-08
RU2125870C1 (ru) 1999-02-10
TW273508B (cs) 1996-04-01
AU668142B2 (en) 1996-04-26
EP0727978B1 (en) 2002-01-09
EP0727978A1 (en) 1996-08-28
FI944168A (fi) 1994-09-09
SK108694A3 (en) 1995-11-08
CN1079896A (zh) 1993-12-29
BR9306053A (pt) 1998-09-01
CN1058150C (zh) 2000-11-08
DE69331444T2 (de) 2002-09-26
WO1993017655A1 (en) 1993-09-16
RU94040855A (ru) 1996-11-10
NZ249728A (en) 1996-12-20
DE69331444D1 (de) 2002-02-14
FI944168A0 (fi) 1994-09-09
US5322689A (en) 1994-06-21
AU3727193A (en) 1993-10-05
CA2130464C (en) 1999-02-02
NO943314L (no) 1994-11-09
ES2166761T3 (es) 2002-05-01
CZ220594A3 (en) 1995-02-15
HU9402591D0 (en) 1994-11-28
JPH07504657A (ja) 1995-05-25
JP3871702B2 (ja) 2007-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ283027B6 (cs) Lokálně aplikovaný prostředek uvolňující aromatické látky
CA2177683C (en) Tissue moisturizing and antimicrobial compositions
JP2022547121A (ja) ホスホジエステラーゼ－４阻害剤の投与からの副作用を低減するための方法
JP4843176B2 (ja) 抗感染活性成分配合物、ならびに足指および手指の真菌感染の処置におけるその使用
US5447930A (en) Topical anesthetic compositions
JP4004182B2 (ja) 乳化組成物
JP4549006B2 (ja) ゲル軟膏
JP5052558B2 (ja) ゲル軟膏
JP3487633B2 (ja) 皮膚疾患治療乳剤
JP3217305B2 (ja) 高含有量の電解質を含むｗ／ｏエマルションおよび皮膚用化粧品への使用
JPH06199701A (ja) 外用消炎鎮痛剤
CN113056257A (zh) 应用于组织修复的含有吡非尼酮的半固体的基于油的药物组合物
TW201912156A (zh) 組成物在製備治療睡眠障礙的藥劑的用途
JP3091285B2 (ja) 外用消炎鎮痛剤
JP4202019B2 (ja) 皮膚外用剤
JPH0899889A (ja) アトピー性皮膚炎治療剤
JP2002356430A (ja) 吉草酸酢酸プレドニゾロン及び抗ヒスタミン剤を含む皮膚外用剤
EA007351B1 (ru) Фармацевтическая композиция для чрескожной доставки физиологически активных агентов
JP2007332055A (ja) 皮膚外用剤
JPH0137370B2 (cs)
KR20020068386A (ko) 알레르기성 피부염 치료용 외용제
JPH01102024A (ja) 外用皮膚疾患治療剤
JP2001151662A (ja) 乾燥性皮膚疾患治療薬
JP2003119119A (ja) 肛門用の皮膚外用剤
WO2023172216A1 (en) Hydrocortisone and pramoxine topical formulations having enhanced in-vitro release

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20010222