RU2125870C1 - Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество - Google Patents

Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество Download PDF

Info

Publication number
RU2125870C1
RU2125870C1 RU94040855A RU94040855A RU2125870C1 RU 2125870 C1 RU2125870 C1 RU 2125870C1 RU 94040855 A RU94040855 A RU 94040855A RU 94040855 A RU94040855 A RU 94040855A RU 2125870 C1 RU2125870 C1 RU 2125870C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
composition according
acid
agents
hydrogen
Prior art date
Application number
RU94040855A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94040855A (ru
Inventor
Джон Хьюс Тимоти
Эндел Декнер Джордж
Original Assignee
Ричардсон Викс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ричардсон Викс Инк. filed Critical Ричардсон Викс Инк.
Publication of RU94040855A publication Critical patent/RU94040855A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2125870C1 publication Critical patent/RU2125870C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим композициям для местного применения, выделяющим душистые вещества, улучшающие кровообращение. Она содержит от 0,1 до 30 мас. % одного или более летучих органических соединений, выбранных из группы, содержащей акриловую, метакриловую и этакриловую кислоты, от 1 до 3,5 мас. % акрилатового эфира формулы

Description

Изобретение относится к усовершенствованным фармацевтическим композициям в виде эмульсий масло в воде для местного применения, которые являются полезными для добавления к ароматическим активным веществом. В частности, оно относится к ароматическим выделяющимся композициям для местного применения, практически не содержащим вазелин и содержащим одно или более летучих ароматических соединений, выбранных из группы, содержащей ментол, камфарное и эвкалиптовое масло, и их смеси. В конкретных воплощениях эти композиции содержат одно или более наружно активных соединений и являются также полезными для ослабления симптомов, связанных с респираторными расстройствами,
Простуда, которая хотя и не является серьезной болезнью, является в вышей степени распространенной, причиняющей неудобства и беспокойства болезнью. Термин "простуда" применяют к небольшим респираторным заболеваниям, вызываемым рядом различных респираторных вирусов. Хотя наиболее известными из вирусов, вызывающих простуду, являются риновирусы, согласно статистике, примерно в 30% случаев простуд у взрослых, вирусы нескольких других групп также являются значительными. Хотя осуществляется иммунный ответ и инфекция, вызванная некоторыми вирусами респираторного тракта, следовательно, может быть предотвращена с помощью вакцины, разработка универсальной вакцины, покрывающей все возможные агенты, является непрактичной. Таким образом, проблема контроля за острыми заболеваниями верхних дыхательных путей представляет собой комплекс задач и долгожданное открытие единственного лекарства от простуды является нереалистическим ожиданием.
Ранние симптомы могут быть минимальными, включая только слабое недомогание, боль в горле и боль в носу. При риновирусной инфекции симптомы выделений из носа, закупоривание носа и чихание обычно появляются на первый день болезни и прогрессируют до максимальной силы на второй или третий день. Вместо с носовыми симптомами может появиться боль, сухость или першение в горле, хрипота и кашель. Другие симптомы могут включать слабое воспаление глаза, потерю обоняния и вкуса, чувство тяжести и "забитости" в ушных раковинах, головную боль и ослабление голоса. Может появиться лихорадка, но это скорее является исключением. Гриппозная инфекция обычно включает жар, часто начинающийся внезапно и продолжающийся в течение нескольких дней и с большой силой; общие спазмы и боли; усталость и слабость; и неприятные ощущения в груди.
Затраты на лечение простуд, включая стоимость медикаментов, в США составляют ежегодно сумму, превышающую 1,5 миллиардов долларов. Прямые расходы лечения пациентов на дому оцениваются почти в 4 миллиарда долларов. Непрямые затраты, основывающиеся на потерях заработков, вызванных ограниченной работоспособностью, являются намного более высокими.
В настоящее время доступно только симптоматическое лечение простуды, большинство лекарств применяется орально. Примерные композиции, известные из литературы, для лечения кашля, простуды, симптомов, подобных простудным и/или гриппа, и ощущения дискомфорта и боли, жара и общего недомогания, связанных с ними, обычно включают болеутоляющее средство (аспирин или ацетаминофен) и один или более антигистаминных препаратов, средств, улучшающих кровообращение, средств, подавляющих кашель, средств для откашливания и отхаркивания. Для людей с определенными болезненными состояниями, такими как болезни сердца, повышенное кровяное давление, диабет или болезни щитовидной железы, лекарства для орального приема, так же, как средства, улучшающие кровообращение, могут вызывать риск нежелательного взаимодействия лекарств и могут вызывать обратную реакцию. Было бы, следовательно, в высшей степени желательно доставлять средства для ослабления этих симптомов через композиции для местного применения и, таким образом, без необходимости в лекарствах, вводимых орально. Кроме того, местные лекарства от простуды не вызывают сонливость и другие побочные эффекты, присущие средствам для улучшения кровообращения, которые принимают орально.
Известные из литературы композиции для местного применения, содержащие ароматические активные вещества, являются эффективными при лечении многих из этих симптомов, таких как закупорка носа и кашель; однако, эти композиции на основе мазей, которые обычно содержат высокие уровни вазелина, вызывают нежелательное ощущение жирной и липкой кожи.
Таким образом, целью данного изобретения является создание выделяющихся ароматических композиций для местного употребления, которые обеспечивают лечение кашля, простуды, симптомов, подобных простуде и/или симптомов гриппа. Также целью данного изобретения является создание ароматических выделяющихся композиций с улучшенными косметическими свойствами, которые не влияют существенно на выделение ароматических паров. Дополнительно целью данного изобретения является создание композиций, которые уменьшают до минимума вероятность вредных взаимодействий лекарств.
Данное изобретение относится к композициям в виде эмульсии масла в воде, предназначенным для местного употребления, пригодным для использования для выделения ароматической композиции, улучшающей кровообращение, практически не содержащим вазелин и содержащим:
a) от примерно 0,025% до примерно 3% карбоксильного сополимера, содержащего полимеры из смеси мономеров, выбранных из группы, содержащей акриловую, метакриловую и этакриловую кислоты, от примерно 1,0 до примерно 3,5 мас.% акрилатэфира формулы
Figure 00000003

где R является водородом или алкильным радикалом, содержащим от 10 до 30 атомов углерода;
R1 является водородом, метилом или этилом,
и от 0,01 до 0,6 мас.% полимеризующегося поперечно-связывающегося полиалкенилового полиэфира спирта, содержащего несколько замещенных атомов водорода, содержащего более чем одну алкениловую эфирную группу на молекулу, где исходный спирт, содержащий несколько замещенных атомов водорода, содержит по крайней мере 3 атома углерода и по крайней мере 3 гидроксильных группы;
(b) от примерно 0,1% до примерно 30% одного или более летучих ароматических соединений, выбранных из группы, содержащей ментол, камфарное и эвкалиптовое масло и их смеси.
Данное изобретение также относится к способу лечения кашля, простуды, симптомов, подобных простуде, и/или симптомов гриппа, включающему назначения безопасного и эффективного количества этих выделяющихся ароматических композиций, улучшающих кровообращение, которые предназначены для наружного приема.
Все уровни и отношения выражены в массовых процентах от общей композиции, если не указано иного.
Композиции данного изобретения содержат как основные компоненты, так и разные необязательные компоненты, как указано ниже.
Ароматические активные вещества
Первым основным компонентом данного изобретения является ароматический активный компонент. Этот ароматический активный компонент включает от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 1% до примерно 20% и наиболее предпочтительно от примерно 5% до примерно 15% одного или более летучих ароматических соединений, выбранных из группы, содержащей ментол, камфарное и эвкалиптовое масло и их смеси. Эти ароматические активные компоненты более полно описаны в 53 Federal Register 30561, August 12, 1988.
Сополимер карбоновой кислоты
Другой основной компонент композиции данного изобретения является сополимером карбоновой кислоты (то есть сополимером акриловой кислоты). Безо всяких теоретических ограничений предполагается, что композиции данного изобретения, эмульгированные с помощью этих сополимеров, быстро деэмульгируются на коже, тем самым обеспечивая непрерывную пленку масла на коже и хорошее выделение ароматических активных соединений, заключенных в них. Эти сополимеры содержат в основном растворимые в воде в виде коллоида полимер акриловой кислоты, поперечно-связанный с полиалкениловым эфиром спирта, содержащего несколько замещаемых атомов водорода и необязательно акрилатовый эфир или полифункциональный мономер винилидена.
Предпочтительными сополимерами, используемыми в данном изобретении, являются полимеры из смеси мономеров, содержащей от 95,9 до 98,8 мас.% ненасыщенного карбонового полимера, выбираемого из группы, содержащей акриловую, метакриловую и этакриловую кислоты; от примерно 1 до примерно 3,5 мас.% акрилатового эфира формулы
Figure 00000004

где R является алкиленым радикалом, содержащим от 10 до 30 атомов углерода;
R1 является водородом, метилом или этилом,
и от 0,1 до 0,6 мас.% полимеризующего поперечно-связанного полиалкенилового полиэфира спирта, содержащего несколько замещенных атомов водорода, содержащего более чем одну алкениловую эфирную группу на молекулу, где исходный многоатомный спирт содержит не менее 3 атомов углерода и не менее 3 гидроксильных групп.
Предпочтительно эти полимеры содержат от около 96 до 97,9 мас.% акриловой кислоты и от примерно 2,5 до примерно 3,5 мас.% акриловых эфиров, где алкильная группа содержит от 12 до 22 атомов углерода и R1 является метилом, наиболее предпочтительно акрилатовый эфир является стеарилметакрилатом. Предпочтительно количество поперечно-связывающегося полиалкенилового полиэфирного мономера составляет от примерно 0,2 до 0,4 массового процента. Предпочтительными поперечно-связывающимися полиалкениловыми полиэфирными мономерами являются алкилпентаэритритол, триметилопропандиаллиловый эфир или алкилсахароза. Эти полимеры описаны в патенте США N 4509949.
Другими предпочтительными сополимерами, пригодными для данного изобретения, являются полимеры, которые включают по крайней мере два мономерных ингредиента, один является мономерной карбоновой кислотой с ненасыщенными олефиновыми связями, и другой является полиалкенилом, полиэфиром или спиртом, содержащим несколько замещенных атомов водорода. Дополнительные мономерные материалы могут быть представлены в смеси мономеров, даже в доминирующей пропорции.
Первым мономерным ингредиентом, используемым в получении этих карбоновых полимеров являются карбоновые кислоты с ненасыщенными двойными связями, содержащие по крайней мере одну активированную олефиновую двойную связь углерод-углерод и по крайней мере одну карбоксильную группу. Предпочтительными карбоновыми мономерами являются акриловые кислоты, имеющие общую структуру
Figure 00000005

где R2 является заместителем, выбранным из класса, содержащего водород, галоген и циановые (-C=N)группы, одновалентные алкильные радикалы, одновалентные алкарильные радикалы, одновалентные циклоалифатические радикалы. В этом классе наиболее предпочтительными являются акриловая, метакриловая и этакриловая кислота. Другим пригодным к использованию карбоновым мономером является малеиновая кислота или ангидрид. Количество используемой кислоты составляет от примерно 95,5 до примерно 98,9 мас.% от общего используемого мономера. Более предпочтительные пределы составляют от примерно 96 до примерно 97,9 мас.%.
Другим мономерным ингредиентом, пригодным для использования при получении этих карбоновых полимеров, являются полиалкениловые полиэфиры, имеющие более чем одну группировку алкенилового эфира на молекулу. Наиболее пригодным является тот, который имеет алкениловые группы, в которых олефиновая двойная связь, которая присутствует, находится в концевой метиленовой группировке CH2 = C <. Дополнительные мономерные материалы, которые могут присутствовать в полимерах, содержат многофункциональные винилиденовые мономеры, содержащие по крайней мере две концевые CH2 < группы, включающие, например, бутадиен, изопрен, дивинилбензол, дивинилнафталин, алкилакрилаты и им подобные. Эти полимеры описаны в U.S.Patent 2798053.
Примеры сополимеров карбоновых кислот, пригодных к использованию в данном изобретении, включают карбомер 934, карбомер 941, карбомер 950, карбомер 951, карбомер 954, карбомер 980, карбомер 981, карбомер 1342 и Acrylates /C Alkyl Acrylates Cross Polymers (доступен как Carbopol R 934, Carbopol R 941, Carbopol R 950, Carbopol R 951, Carbopol R 954, Carbopol R 980, Carbopol R 981, Carbopol R 1342, the Pemulen Series, соответственно от B. F. Goodrich и Aculyn Series от Rohm and Haas (например, Aculyn, который является акрилат/стеарет-20, метилакрилатным сополимером).
Другие сополимеры карбоновой кислоты, пригодные к использованию в данном изобретении, включают натриевые соли сополимеров акриловой кислоты/акриламида, продаваемые Hoechst Celanese Corporation под торговой маркой Hostaceren PN73. Они включают также полимеры в виде гидрогеля, продаваемые Lipo Chemical Inc. под торговой маркой HYPAN. Эти гидрогели состоят из кристаллических складок нитритов на основной углеродной цепи C-C с различными боковыми группами, такими как карбоксилы, амиды и амидины. Пример может включать HYPAN S A100 H, полимерный порошок, доступный в Lipo Chemical.
Сополимеры карбоксильной кислоты можно использовать индивидуально или как смесь двух или более полимеров, и они составляют от около 0,025% до около 3%, предпочтительно от около 0,1% до около 1,5% и более предпочтительно от около 0,2% до около 1,25% от веса композиции согласно настоящему изобретению.
Фармацевтические композиции данного изобретения могут быть получены в виде множества типов продуктов, имеющих фармацевтически приемлемую эмульсионную основу.
Фармацевтические композиции данного изобретения, приготавливаемые в виде кремов, обычно включают фармацевтически или косметических приемлемый органически растворитель. Термин "фармацевтически приемлемый органический растворитель" и "косметически приемлемый органический растворитель" относится к органическим растворителям, которые также обладают как приемлемой безопасностью (например, характеристики по отношению к раздражению и чувствительности кожи), так и хорошими эстетическими свойствами (например, не вызывают ощущения жирной или липкой кожи). Наиболее типичным примером такого растворителя является вода. Примеры других пригодных органических растворителей включают: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (200-600), полипропиленгликоль (425-2025), глицерин, 1,2,4-бутантриол, сорбитоловые эфиры, 1,2,6-гексантриол, этанол, изопропанол, бутандиол и их смеси.
Композиция может также содержать от примерно 2% до примерно 10% смягчающего средства плюс примерно от 0,1% до примерно 2% сгущающего средства. Примеры пригодных сгущающих средств включают: производные целлюлозы (например, метилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза), синтетические полимеры с высоким молекулярным весом (например, карбоксивиниловый полимер или поливиниловый спирт), гидроколлоиды растительного происхождения, (например смола карайя и трагакантовая смола), сгущающие средства из почвы (например, коллидный магнийсиликат алюминия и бентонит), и карбоксивиниловые полимеры, описанные подробно в патенте США N 2798053. Более полное описание сгущающих агентов, пригодных для использования здесь, можно найти в Segarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 72-73 (1972).
Композиция может включать необязательно от примерно 1% до примерно 10%, предпочтительно от примерно 2% до примерно 5% дополнительного эмульгатора. Эти эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Пригодные эмульгаторы описаны, например, в патенте США N 3755560, N 4421769 и McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324 (1986). Предпочтительные эмульгаторы являются анионными или неионными, хотя другие типы также могут быть использованы.
Одинарные препараты для защиты кожи, такие как лосьоны и кремы типа масло в воде и вода в масле, хорошо известны из литературы по косметологии и являются пригодными для использования в данном изобретении. Многофазные эмульсионные композиции, такие как вода в масле-масло в воде, описанные в патенте США N 4254105, выданном 03.03.1981, также являются пригодными для применения в данном изобретении. В целом, такие одинарные или многофазные эмульсии содержат воду, смягчающие средства и эмульгаторы в качестве основных ингредиентов.
Несущие системы на основе тройных эмульсий содержат композицию масло в воде- в силиконовой жидкости, как описано в заявке США на патент N 022876, поданной 06.03.1987, включенной сюда путем упоминания, являются также пригодными для использования в данном изобретении. Эта несущая система на основе тройной эмульсии может быть объединена с от примерно 1% до примерно 20%, предпочтительно с от примерно 2% до примерно 10%, комплексообразующего агента для получения фармацевтической композиции данного изобретения.
Другая несущая система на основе эмульсии, пригодная для использования в данном изобретении, является несущей системой на основе микроэмульсии. Такая система содержит от примерно 9% до примерно 15% сквалена; от примерно 25% до примерно 40% силиконового масла; от примерно 8% до примерно 20% жирного спирта; от примерно 15% до примерно 30% полиоксиэтилен сорбитовой кислоты (коммерчески известной под торговой маркой Tweens) или других неионных эмульгаторов; и от примерно 7% до примерно 20% воды. Несущую систему объединяют с от примерно 2% до примерно 10% комплексообразующего агента.
Необязательные компоненты
Смягчающие средства. Композиции данного изобретения предпочтительно включают не менее одного смягчающего средства. Пригодные смягчающие средства имеют требуемый HLB ниже чем примерно 10. Предпочтительные смягчающие средства являются летучими силиконовыми маслами, нелетучими смягчающими средствами и сильно разветвленными углеводородами, известными как ряд Permethyl от 99 до 108A (Permethyl Corporation), и их смесями. Композиции данного изобретения более предпочтительно содержат не менее одного летучего силиконового масла, которое используется в качестве жидкого смягчающего средства, или, в частности, в смеси летучих силиконовых масел и нелетучих смягчающих средств. Термин "летучее" в том виде, как он употребляется здесь, относится к тем материалам, которые имеют заметное давление пара при температуре окружающей среды.
Летучие силиконовые масла, пригодные для использования в композициях данного изобретения, являются предпочтительно циклическими. Следующая ниже формула иллюстрирует циклические летучие полиметилсилоксаны, пригодные для использования в композициях, описываемых здесь.
Figure 00000006

где n равняется от примерно 3 до примерно 7.
Линейные полиметилсилоксаны содержат от примерно 3 до примерно 9 атомов кремния на молекулу и имеют следующую общую формулу
(CH3)3Si-O[Si(CH3)2-O]n- Si(CH3)3
где n равняется от примерно 1 до примерно 7.
Линейные летучие силиконовые материалы, как правило, имеют вязкости, не превышающие примерно 5 сантистоксов при 25oC, хотя циклические материалы обычно имеют вязкости, не превышающие примерно 10 сантистоксов. Различные летучие силиконовые масла описаны в Todd, et al., "Volatile Silicone Fluids for Cosmetics", Cosmetics & Toiletries, 91, pages 27-32 (1976). Примеры предпочтительных силиконовых масел, пригодных для использования, включают: Dow Corning 344, Dow Corning 345 и Dow Corning 200 (изготовлено Dow Corning Corp. ); Silicone 7207 и Silicone 7158 изготовлено Union Carbide Corp.); SF 1202 (изготовлено General Electric) и SWS-03314 (изготовлено SWS Silicones, Inc).
Данные композиции также предпочтительно включают одно или более нелетучих смягчающих средств. Такие материалы включают эфиры жирных кислот и жирных спиртов, углеводороды, нелетучие силиконовые масла и их смеси. Смягчающие средства, среди которых находятся пригодные для использования здесь, описаны в I Cosmetics, Seience и Technology 27-104 (M.Balsam и E.Sagarin, Ed., 1972) и патенте США N 4202879.
Нелетучие силиконовые масла, пригодные для использования здесь в качестве смягчающие материала, включают полиалкилсилоксаны и полиалкиларилсилоксаны. Нелетучие полиалкилсилоксаны, пригодные для использования, включают, например, полидиметилсилоксаны с вязкостями от примерно 5 до примерно 100000 сантистоксов при 25oC. Среди предпочтительных нелетучих смягчающих средств, пригодных для использования в данных композициях, находятся полидиметилсилоксаны, имеющие вязкости от примерно 10 до примерно 400 сантистоксов при 25oC. Такие полиалкилсилоксаны включают Vicasil ряд (продает General Electric Company) и Dow Corning 200 ряд (продает Dow Corning Corporation). Полиалкиларилсилоксаны включают полиметилфенилсилоксаны, имеющие вязкости от примерно 15 до примерно 65 сантистоксов при 25oC. Эти материалы можно приобрести, например, как SF 1075 жидкий метилфенил (продает General Electric Company) и 556 Cosmetic Grade Fluid (продает Dow Corning Corporation).
Неполярные эфиры жирных кислот и жирных спиртов, пригодных для использования здесь в качестве смягчающего материала, включают, например, этилгексилпальмитат, изодецил неопентаноат, октадодецилбензоат, диэтилгексилмалеат и PPG-2 миристилэфирпропионат. Углеводороды, такие как изогексодекан (например, Permethyl 101A, поставляемый Presperse), вазелин и легкие (например, Klearol R) или тяжелые (например, Kaydol R) минеральные масла USP также являются пригодными для использования в качестве смягчающих средств. Смягчающие средства, пригодные для использования в данном изобретении, описаны далее в патенте США N 4919934, выданном 24 апреля 1990 г. Смягчающие средства составляют обычно в общем от примерно 1% до примерно 50%, предпочтительно от примерно 1% до примерно 25% и более предпочтительно от примерно 1% до примерно 10% по весу от композиций данного изобретения.
Смачиватели/Увлажнители. Композиции данного изобретения могут также содержать один или более смачивателей/увлажнителей, и они могут быть представлены на уровне от примерно 1% до примерно 10%, более предпочтительно от примерно 2% до примерно 8% и наиболее предпочтительно от примерно 3% до примерно 5%. Эти материалы включают мочевину; гуанидин; гликолевую кислоту и гликолатные соли (например, аммиака и четвертичного алкиламмиака), молочную кислоту и лактатные соли (например, аммиака и четвертичного алкиламмиака); полигидроксиспирты, такие как сорбитол, глицерин, гексантриол, пропиленгликоль, гексиленгликоль и подобные; полиэтиленгликоль, сахара и крахмалы; производные сахаров и крахмалов (например, алкоксилированная глюкоза); D-пантенол гилаурониевую кислоту; лактамидмоноэтаноламин; ацетамидмоноэтаноламин и их смеси.
Предпочтительные смачиватели/увлажнители для использования в композициях данного изобретения являются C3-C6 диолы и триолы. Особенно предпочтительными являются триол и глицерин.
Фармацевтически активные вещества. Фармацевтически активные вещества, пригодные к использованию в данном изобретении, включают любой химический материал или вещество, пригодное для местного применения; однако, также лекарства должны быть включены таким образом, чтобы не влиять на стабильность композиции. Эти активные вещества представлены на уровне от примерно 0,1% до примерно 20%. Такие вещества включают, но не ограничиваются ими, антибиотики, заживляющие раны вещества, витамины, антивирусные вещества, обезболивающие, противовоспалительные агенты, средства от зуда, жаропонижающие, анестезирующие вещества, антигрибковые средства, антимикробные средства и их смеси.
Безопасное и эффективное количество противовоспалительного средства может быть добавлено к композициям данного изобретения, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 10%, более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 5% композиции. Точное количество противовоспалительного средства, которое должно быть использовано в композициях, зависит от конкретного используемого противовоспалительного средства, поскольку такие средства очень различаются по силе действия.
Стероидные противовоспалительные средства включают, но не ограничиваются ими, кортикостероиды, такие как гидрокортизон, гидроксилтриамцинолон, альфаметилдексадетазон, дексаметазон фосфат, беклометазон дипропионат, клобетазол валерат, десонид, дезоксилметазон, дезоксикотрикостерон ацетат, дексаметазон, дихлоризон, дихлоразон диацетат, дифлукортолон валерат, флуадренолон, флуклорон ацетонид, флудрокортизон, флуметазон пивалат, флуозинолон ацетонид, флуоцинонид, флукортинбутилэфир, флукортолон, флупредниден (флупреднилиден) ацетат, флурандренолон, хальцинонид, гидрокортизон ацетат, гидрокортизон бутират, метилпреднизолон, триамцинолон ацетонид, кортизон, кортодоксон, флуцетонид, флудрокортизон, дифлуорозон диацетат, флурадренолон ацетонид, медризон, амцинафел, амцинафид, бетаметазон и баланс их эфиров, хлорпреднизон, хлорпреднизон ацетат, клокортелон клесцинолон, дихлоризон, дифлупреднат, флуклоронид, флунизолид, фторметалон, флуперолон, флупреднизолон, гидрокортизон валерат, гидрокортизон циклопентилпропионат, гидрокортамат, мепреднизон, параметазон, преднизолон, преднизон, белкометазондипропионат, триамцинолон и их смеси, могут быть использованы. Предпочтительным стероидным противовоспалительным средством для использования в данном изобретении является гидрокортизон.
Второй класс противовоспалительных средств, которые являются пригодными для использования в композициях данного изобретения, включают нестероидные противовоспалительные средства. Множество соединений, принадлежащих к этой группе, хорошо известно специалистам в данной области. Для детального описания химической структуры, синтеза, побочных эффектов и т.д., нестероидных противовоспалительных средств можно упомянуть стандартные тексты, включая Anti - inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K.D.Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), и Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacalogy, I, R.A.Seherrer, et al., Academic Press, New York (1974).
Конкретные нестероидные противовоспалительные средства, пригодные для использования в композициях данного изобретения, включают, но не ограничиваются ими;
1) оксикамы, такие как пироксикам, изоксикам, теноксикам, судоксикам - CP-14, 304,
2) салицилаты, такие как аспирин, дисальцид, бенорилат, трисилат, сафаприн, сольфин, дифлунизал, фендозал;
3) производные уксусной кислоты, такие как диклофенак, фенклофенак, индометацин, сулиндак, толметин, изоксепак, фурофенак, тиопинак, цидометацин, ацематацин, фентиазак, зомепиракт, клиданак, оксепинак, фельбинак;
4) фенаматы, такие как мефенамик, меклофенаминовая, флуфенаминовая, нифлуминовая и толфенаминовая кислота;
5) производные пропионовой кислоты, такие как ибупрофен, напроксен, беноксапрофен, флурбипрофен, кетопрофен, фенопрофен, фенбуфен, индопрофен, пирпофен, карпрофен, оксапрозин, пранопрофен, микропрофен, тиоксапрофен, супрофен, альминопрофен и тиапрофеник; и
6) пиразолы, такие как фенилбутазон, оксифенбутазон, фепразон, азапропазон, триметазон.
Смеси этих нестероидных противовоспалительных средств также могут использоваться, как и фармацевтически приемлемые соли и эфиры этих веществ. Например, этофенамат, производная флуфенаминовой кислоты, является особенно пригодной для использования при местном употреблении. Из нестероидных противовоспалительных средств ибупрофен, флуфенаминовая кислота, мефеналиновая кислота, мелкофенаминовая кислота, пироксикам и фельбинам являются предпочтительными; ибупрофен, напроксен и флуфенаминовая кислота являются наиболее предпочтительными.
Другим классом противовоспалительных средств, которые являются предпочтительными для использования в данном изобретении, являются противовоспалительные агенты, описанные в патенте США N 4708966, Loomans et al., выданном 24 ноября 1987 г. Этот патент описывает класс нестероидных противовоспалительных соединений, который включает специфически замещенные фенилом соединения, в частности, производные замещенного 2,6-ди-трет-бутилфенола. Например, соединения, выбранные из 4-(4'-пентин-3'-он)-2,6-ди
Figure 00000007
бутилфенола; 4-(5'-гексиноил)-2,6-ди
Figure 00000008
бутилфенола; 4-((s)-(-)-3'-метил-5'-гексиноил)-2,6-ди
Figure 00000009
бутилфенола; 4-((R)-(+)-3'-метил-5'-гексиноил)-2,6-ди
Figure 00000010
бутилфенола и 4-(3',3-диметоксипропионил)-2,6-ди
Figure 00000011
бутилфенола, являются пригодными для использования в данном изобретении.
Еще одним классом противовоспалительных средств, которые являются пригодными для использования в данном изобретении, являются те, которые описаны в патенте США N 4912248, выданном 27 марта 1990 г. Этот патент описывает соединения и смеси диастереомеров конкретных, 2-нафтилэфирсодержащих соединений, в частности, соединений напроксенового эфира и напраксолового эфира, имеющих два или более хиральных центра.
Наконец, так называемые "природные" противовоспалительные средства могут быть пригодны для использования в данном изобретении. Например, воск канделила, альфабисаболол, сок алоэ, менжиста (экстрагируют из растений рода Rubia, в частности Rubia Cordifolia) и Гуггал (экстрагируют из растений рода Commiphora, в частности Commiphora Mukul) могут быть использованы.
Пригодные к использованию обезболивающие средства и средства от зуда выбирают из группы, содержащей лидокаин, лидокаин гидрохлорид, бупивакоингидрохлорид, хлорпрокаин гидрохлорид, дибукаин гидрохлорид, этидокаин гидрохлорид, мепивакаин гидрохлорид, тетракаин, тетракаин гидрохлорид, диклонин гидрохлорид, гексиклаин гидрохлорид, бензокаин, бензиловый спирт, бутамбенпикрат, камфару, камфарный метакризол, дибукаин, дибукаин гидрохлорид, диметизохин гидрохлорид, дифенгидрамин гидрохлорид, можжевеловый деготь, ментол, фенол, фенолат натрия, прамоксин гидрохлорид, резорцинол и их смеси.
Витамины. Различные витамины могут быть также включены в композиции для местного применения. Например, витамин A и его производные, аскорбиновая кислота, витамин B, биотин, пентатеновая кислота, витамин D и их смеси могут быть использованы. Витамин E, ацетат токоферола и производные могут также быть использованы.
Ароматические вещества. Различные другие неактивные ароматические компоненты (например, альдегиды и эфиры) также могут быть использованы. Эти ароматические вещества включают, например, бензоальдегид (вишня, миндаль); цитраль (различные виды лимона); нераль, деканаль (апельсин, лимон); альдегид C-8, альдегид C-9 и альдегид C-12 (цитрусовые), толилальдегид (вишня, миндаль), 2,6-диметилоктаналь (грейпфрут); и 2-додеценаль (цитрусовые, мандарин). Смеси этих ароматических веществ также могут быть использованы.
Другие необязательные компоненты. Множество дополнительных ингредиентов может быть добавлено к эмульсионным композициям данного изобретения. Эти дополнительные ингредиенты включают различные сополимеры для поддержания пленкообразующих свойств и субстантивности препарата, консерванты для поддержания антимикробной целостности композиций, антиоксиданты и средства, пригодные для эстетических целей, так же как ароматизаторы, пигменты и красители.
Композиции могут содержать малые количества нерастворимых ингредиентов, добавляемых, например, для создания визуальных эффектов, например, термохромных жидкокристаллических материалов, таких как микроинкапсулированные холестериловые эфиры, и химических соединений на основе хирального нематика (нестерола), такого как (2-метилбутил)фенил-4-алкил(окси)бензоаты, доступные от Hallorest, Glenview, Illinois 60025, USA.
Значение pH композиций составляет предпочтительно от примерно 5 до примерно 9, более предпочтительно от примерно 6,5 до примерно 8.
Количество активных компонентов и частота употребления изменяется в широких пределах в зависимости от конкретных условий.
Предпочтительно, композицию наносят на кожу при помощи наружной аппликации безопасного и эффективного количества композиции для лечения кашля, простуды, симптомов, подобных простуде, и/или симптомов гриппа. Количество активных веществ и частота местного употребления на коже может изменяться в широких пределах в зависимости от персональной потребности, но в качестве примера предполагается, что местное применение находится в пределах от примерно одного раза до примерно четырех раз в день, предпочтительно от двух раз до трех раз в день, с использованием примерно от 0,2 грамма до примерно 17,4 грамма, предпочтительно от примерно 2,5 грамма до примерно 7,5 грамма, композиции в одной дозе. Количество употребляемых ароматических средств составляет обычно от примерно 1,0 мг до примерно 10,0 мг на кв. см кожи.
Пример. Последующие далее примеры описывают и демонстрируют конкретные исполнения в рамках данного изобретения. Примеры приводятся единственно в целях иллюстрации и не ограничивают данное изобретение.
Пример 1
Ингредиенты - вес/вес%
1-ментол - 2,81
Камфара - 5,23
Эвкалиптовое масло - 1,34
Масло листьев кедра - 0,44
Масло мускатного ореха - 0,69
Тимол - 0,09
Терпентин - 2,00
PEG-100 Стеарат - 0,31
Цетилпальмитат - 3,00
Стеариловый спирт - 1,50
Диметикон - 0,63
Цетиловый спирт - 2,25
Стеариновая кислота - 0,31
Изопропилпальмитат - 1,25
Карбомер 954' - 0,75
Глицерин - 10,00
Двуокись титана - 0,15
Циклометикон и Диметиконсополиол - 1,88
Гидроксид натрия - 0,42
Двунатрий ЭДТА - 0,10
Пропилпарабен - 0,10
Метилпарабен - 0,25
Вода очищенная - 64,50
Доступен как Carbopol 954 от Goodrich.
В сосуд соответствующего размера добавляют PEG-100 стеарат, цетилпальмитат, стеариловый спирт, диметикон, цетиловый спирт, стеариновую кислоту, изопропилпальмитат и пропилпарабен. Во время смешивания нагревают примерно до 75oC, продолжая смешивание до получения прозрачной смеси. В сосуд соответствующего размера добавляют порцию воды, карбомер, двуокись титана и немного глицерина, во время смешивания нагревают примерно до 70oC. Во время смешивания добавляют масляную фазу к водной фазе, затем добавляют циклометикон/диметиконсополиол и двунатрий ЭДТА. В контейнере соответствующего размера смешивают метилпарабен, остаток глицерина и немного воды и добавляют к полученной ранее смеси. В контейнер соответствующего размера добавляют ментол, камфару, эквалиптовое масло, масло из листьев кедра, масло мускатного ореха, тимол и терпентин, осторожно смешивая. Добавляют ароматическую смесь и смешивают все вместе. Охлаждают до 40oC и добавляют раствор гидроксида натрия. Пропускают полученную в результате смесь через измельчитель (такой, например, как измельчитель Tek Mar).
Использование примерно 5 граммов композиции является пригодным для местного нанесения для обеспечения ослабления симптомов кашля, простуды, симптомов, подобных простудных и/или симптомов гриппа.
Пример II
Ингредиенты - вес/вес%
Вода очищенная - 73,50
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,10
Глицерин - 4,00
Полисорбат 80 - 0,40
Двунатрия ЭДТА - 0,10
Имидазолидинмочевина - 0,20
Метилпарабен - 0,25
Пропилпарабен - 0,15
Полиглицерил-10-декаолеат - 4,00
Октилгидроксистеарат - 3,00
Изостеарилбензоат - 2,50
Камфара - 5,25
L-ментол - 2,75
Лавандовое масло - 2,15
L-Борнилацетат - 0,25
Диметикон - 0,50
Акрилаты/C10 -C30алкилакрилат поперечно сшитый полимер' - 0,20
Карбомер 981'' - 0,30
Триэтаноламин - 0,40
'Доступен как Pemulen TR-1 от B.F.Goodrich
''Доступен как Carbopol 981 от B.F.Goodrich
В сосуде соответствующего размера объединяют воду, гидроксипропилметилцеллюлозу, глицерин, полисорбит 80, двунатрий ЭДТА, имидазолидонилмочевину и метилпарабен, используя быстрое размешивание, и нагревают до примерно 60oC. В отдельном сосуде объединяют пропилпарабен, полиглицерил-10-декаолеат, октилгидроксистеарат, изостеарилбензоат, камфару, ментол, лавандовое масло, борнилацетат, диметикон, Pemulen TR-1 и карбомер, смешивают при сильном взбалтывании до наступления однородности и нагревают примерно до 60oC. Медленно добавляют масляную фазу к водной фазе, продолжая перемешивать с усиленным взбалтыванием. Добавляют триэтаноламин и энергично перемешивают. Охлаждают полученную в результате смесь до комнатной температуры.
Использование примерно пяти граммов композиции является пригодным для применения, обеспечивая ослабление симптомов кашля, симптомов, подобных простуде, и/или симптомов гриппа.
Пример III
Ингредиент - вес/вес.%
Вода очищенная - 61,45
Карбомер 1342' - 0,20
Глицерин - 1,00
L-Ментол - 10,00
Метилсалицилат - 15,00
Стеарет-21 - 1,00
Стеарет-2 - 0,75
Изодецилпентаноат - 8,00
Имидазолидинилмочевина - 0,10
Метилпарабен - 0,30
Пропилпарабен - 0,15
Двунатрий ЭДТА - 0,10
Цетиловый спирт - 1,00
Стеариловый спирт - 0,75
Триэтаноламин - 0,20
'Доступен как Carbopol 1342 от B.F.Goodrich
Объединяют карбомер 1342, глицерин, метилпарабен, имидазолидинилмочевину с водой при перемешивании и нагревают до 75oC. Триэтаноламин объединяют с этой смесью и полученную в результате смесь нагревают примерно до 80oC. В отдельном сосуде объединяют ментол, метилсалицилат, стеарет-21, стеарет-2, изодецилнеопентаноат, пропилпарабен, цетиловый спирт и стеариловый спирт. При перемешивании нагревают эту смесь примерно до 80oC для образования масляной фазы. Добавляют масляную фазу к водной фазе при перемешивании (миксер с высоким сдвиговым усилием, например, миксер Lightnin'). Добавляют двунатрий ЭДТА и охлаждают полученную в результате смесь до комнатной температуры.

Claims (7)

1. Композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, выделяющая душистые вещества, улучшающие кровообращение, отличающаяся тем, что она содержит от 0,1 до 30 мас.% одного или более летучих органических соединений, выбранных из группы, содержащей ментол, камфору, эвкалиптовое масло и их смеси, и содержит от 0,025 до 3 мас.% карбоксильного сополимера, содержащего полимеры из мономерной смеси, выбранной из группы, состоящей из акриловой, метакриловой и этакриловой кислоты, от 1 до 3,5 мас.% акрилового эфира формулы
Figure 00000012

где R является водородом или алкильным радикалом, содержащим от 10 до 30 атомов углерода;
R1 является водородом, метилом или этилом,
и от 0,1 до 0,6 мас.% полимеризующегося поперечно-связывающего полиалкенилового полиэфира поливодородсодержащего спирта, содержащего замещаемые атомы водорода и более, чем одну алкенильную эфирную группу на молекулу, причем исходный спирт содержит по крайней мере 3 атома углерода и не менее 3 гидроксильных групп.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полимерный компонент содержит от 96 до 97,9 мас.% акриловой кислоты и от 2,5 до 3,5 мас.% акрилового эфира, где алкильная группа содержит от 12 до 22 атомов углерода и R1 является метилом.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве акрилового эфира карбоксильного сополимера она содержит стеарилметакрилат и в качестве поперечно-связывающего полиэфира сополимера она содержит мономер, выбранный из группы, содержащей аллилпентаэритритол, триметилолпропандиаллилэфир или аллилсахарозу, в количестве от 0,2 до 0,4 мас.%.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что дополнительно содержит от 0,1 до 20 мас.% увлажняющего средства и от 0,1 до 20 мас.% фармацевтически активного вещества.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически активного вещества она содержит вещество, выбранное из группы, содержащей антимикробные средства, заживляющие средства, витамины, антивирусные средства, обезболивающие средства, противовоспалительные средства, средства от зуда, жаропонижающие средства, анестезирующие средства, противогрибковые средства и их смеси.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что она содержит производное пропионовой кислоты, выбранное из группы, состоящей из ацетаминофена, ибупрофена, напроксена, беноксапрофена, флурдипрофена, фенопропофена, фенбуфена, кетопрофена, индопрофена, пирпрофена, карпрофена, оксапрозина, пранопрофена, миропрофена, тиоксапрофена, супрофена, альминопрофена, флупрофена, тиапрофеновой кислоты, буклоксиновой кислоты.
7. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ароматическое вещество, выбранное из группы, состоящей из бензальдегида, цитраля, нераля, деканаля, альдегида C-8, альдегида C-9, альдегида C-12, толилальдегида, 2,6-диметилоктаналя и 2-додеценаля и их смесей.
RU94040855A 1992-03-10 1993-02-22 Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество RU2125870C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/850,328 1992-03-10
US07/850,328 US5322689A (en) 1992-03-10 1992-03-10 Topical aromatic releasing compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94040855A RU94040855A (ru) 1996-11-10
RU2125870C1 true RU2125870C1 (ru) 1999-02-10

Family

ID=25307841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94040855A RU2125870C1 (ru) 1992-03-10 1993-02-22 Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5322689A (ru)
EP (1) EP0727978B1 (ru)
JP (1) JP3871702B2 (ru)
KR (1) KR950700047A (ru)
CN (1) CN1058150C (ru)
AT (1) ATE211642T1 (ru)
AU (1) AU668142B2 (ru)
BR (1) BR9306053A (ru)
CA (1) CA2130464C (ru)
CZ (1) CZ283027B6 (ru)
DE (1) DE69331444T2 (ru)
ES (1) ES2166761T3 (ru)
FI (1) FI944168A (ru)
HU (1) HUT68561A (ru)
MY (1) MY108719A (ru)
NO (1) NO943314L (ru)
NZ (1) NZ249728A (ru)
PL (1) PL172276B1 (ru)
RU (1) RU2125870C1 (ru)
SG (1) SG47585A1 (ru)
SK (1) SK108694A3 (ru)
TW (1) TW273508B (ru)
WO (1) WO1993017655A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497506C2 (ru) * 2008-09-10 2013-11-10 Новартис Аг Композиции для чрескожного введения
RU2749264C1 (ru) * 2020-07-10 2021-06-07 Андрей Александрович Чубаев Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2693733B1 (fr) * 1992-07-17 1994-09-16 Oreal Composition cosmétique sous forme d'émulsion triple eau/huile/eau gélifiée.
JPH09500610A (ja) * 1993-04-30 1997-01-21 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 経鼻芳香放出組成物
US5760085A (en) * 1993-04-30 1998-06-02 The Procter & Gamble Company Topical aromatic releasing compositions
CA2140660A1 (en) * 1993-06-13 1994-12-22 Uwe R. Juergens Use of terpene compounds for reduced release of arachidonic acid and of inflammation mediators
US5487899A (en) * 1994-01-31 1996-01-30 Jess Clarke & Sons, Inc. Wound healing
US5905092A (en) * 1994-09-27 1999-05-18 Virotex Corporation Reel/Frame Topical antibiotic composition providing optimal moisture environment for rapid wound healing that reduces skin contraction
US5631301A (en) * 1994-09-27 1997-05-20 Virotex Corporation Topical antibiotic composition providing optimal moisture environment
US5589177A (en) * 1994-12-06 1996-12-31 Helene Curtis, Inc. Rinse-off water-in-oil-in-water compositions
US5455037A (en) * 1994-12-07 1995-10-03 Stiefel Laboratories, Inc. Erythromycin cream
US5591236A (en) * 1995-03-30 1997-01-07 The Procter & Gamble Company Polyacrylate emulsified water/solvent fabric cleaning compositions and methods of using same
US5547476A (en) * 1995-03-30 1996-08-20 The Procter & Gamble Company Dry cleaning process
US5632780A (en) * 1995-03-30 1997-05-27 The Procter & Gamble Company Dry cleaning and spot removal proces
MX9707450A (es) * 1995-03-30 1997-12-31 Procter & Gamble Articulo para limpieza en seco.
US5630847A (en) * 1995-03-30 1997-05-20 The Procter & Gamble Company Perfumable dry cleaning and spot removal process
PT762837E (pt) * 1995-03-31 2002-07-31 Schur Jorg Peter Processo para melhorar a durabilidade e/ou estabilizacao de produtos degradaveis microbiologicamente
US5585104A (en) * 1995-04-12 1996-12-17 The Procter & Gamble Company Cleansing emulsions
US5630848A (en) * 1995-05-25 1997-05-20 The Procter & Gamble Company Dry cleaning process with hydroentangled carrier substrate
US5687591A (en) * 1995-06-20 1997-11-18 The Procter & Gamble Company Spherical or polyhedral dry cleaning articles
US5912408A (en) * 1995-06-20 1999-06-15 The Procter & Gamble Company Dry cleaning with enzymes
EP0779097B1 (en) * 1995-06-30 2003-06-11 Shiseido Company, Ltd. Emulsion composition
IT1280428B1 (it) * 1995-07-14 1998-01-20 R R A S R L Composizione farmaceutica per uso topico
US5770206A (en) * 1996-12-19 1998-06-23 C&D Master Enterprizes Ltd Body oils and method for making the same
US20060029653A1 (en) 1997-01-29 2006-02-09 Cronk Peter J Therapeutic delivery system
US5706800A (en) 1997-01-29 1998-01-13 Cronk; Peter J. Medicated nasal dilator
US6769428B2 (en) * 1997-01-29 2004-08-03 Peter J. Cronk Adhesively applied external nasal strips and dilators containing medications and fragrances
US6550474B1 (en) 1997-01-29 2003-04-22 Cns, Inc. Microencapsulated fragrances and methods of coating microcapsules
US6244265B1 (en) 1997-01-29 2001-06-12 Peter J. Cronk Adhesively applied external nasal strips and dilators containing medications and fragrances
US5961997A (en) * 1997-03-25 1999-10-05 Swinehart; James M. Antipruritic composition
US5976547A (en) * 1997-04-22 1999-11-02 Niblick Pharmaceuticals, Inc. Analgesic and antiphlogistic compositions and therapeutic wrap for topical delivery
US20020176882A1 (en) * 1997-06-23 2002-11-28 Schur Jorg Peter Additive the improvement and/or stabilization of the keeping quality of microbially perishable products
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
US6090403A (en) * 1998-08-17 2000-07-18 Lectec Corporation Inhalation therapy decongestant with foraminous carrier
US20020006418A1 (en) * 1998-10-13 2002-01-17 John Kung Composition to enhance permeation of topical skin agents
WO2000042848A1 (en) * 1999-01-19 2000-07-27 Bj Farmacéutica Ltda. Medicinal composition and its process of preparation
US6344190B1 (en) * 1999-02-08 2002-02-05 Board Of Trustees Of Michigan State University Method and compositions for treatment of fungal nail disease
US6274170B1 (en) 1999-02-18 2001-08-14 Richard Heibel Compounds for cardiovascular treatment comprising multi-vitamin and anti-platelet aggregating agents and methods for making and using the same
US6558618B1 (en) * 1999-04-27 2003-05-06 James L Dent, Jr. Anti-infection formulation and delivery method
DE19931185A1 (de) 1999-07-07 2001-01-18 Joerg Peter Schuer Verfahren zur Entkeimung von Luft
DE19940283A1 (de) * 1999-08-25 2001-03-01 Joerg Peter Schuer Pflanzenschutz
DE19940605A1 (de) 1999-08-27 2001-03-01 Joerg Peter Schuer Imprägnierungsverfahren
WO2001043698A1 (en) * 1999-12-15 2001-06-21 Carter Donald R Topical ointment
SI1282398T1 (sl) * 2000-05-12 2006-04-30 Lectec Corp Dekongestiv za inhalacijsko terapijo z luknjicastim nosilcem
JP4653282B2 (ja) * 2000-05-23 2011-03-16 昭和薬品化工株式会社 ミノサイクリン含有組成物
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE20100121U1 (de) * 2001-01-05 2002-05-16 Schuer Joerg Peter Vorrichtung zur Anreicherung von Luft mit Luftbehandlungsmittel
DE10100595A1 (de) * 2001-01-09 2002-07-18 Joerg Peter Schuer Verfahren zur untoxischen Geruchsneutralisierung von Luft
WO2002062353A1 (en) * 2001-02-05 2002-08-15 Marie Madeline Wharton Composition containing sucrafate and a topical anesthetic for human and animals and method of use thereof
US6774175B2 (en) * 2001-02-16 2004-08-10 L'oreal S.A. Stabilizing compositions comprising at least two anionic associative polymers, their use for stabilization of non-solid compositions, and compositions comprising at least one stabilizing composition
CA2447302C (en) * 2001-05-01 2008-07-29 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
DE60233217D1 (de) 2001-05-01 2009-09-17 Corium Internat Inc Hydrogel-zusammensetzungen
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US8206738B2 (en) * 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US8840918B2 (en) * 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8541021B2 (en) * 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
WO2002089849A1 (en) * 2001-05-07 2002-11-14 Corium International Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent
US20030031588A1 (en) * 2001-06-13 2003-02-13 Schur Jorg Peter Device for enriching air with an air treatment agent, especially for the disinfection of air, and/or perfuming of air and/or for odor masking
US6929800B2 (en) * 2001-08-06 2005-08-16 Abdul Rasoul Salman Nasal passage cleaning composition
JP2003104827A (ja) * 2001-09-28 2003-04-09 Kose Corp 化粧料
US7138394B2 (en) * 2002-09-27 2006-11-21 Alpharx Inc. Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds
US20060241175A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-26 Joseph Schwarz Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds
EP1562543A1 (en) * 2002-11-21 2005-08-17 J.P.M.E.D. Ltd. Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil
US20060165749A1 (en) * 2005-01-25 2006-07-27 Wille John J Moisture-activated release of fragrances from novel pourable lotion formulations
CN102764247B (zh) 2004-01-30 2016-04-20 考里安国际公司 递送活性剂的快速溶解膜
RU2393877C2 (ru) * 2004-08-05 2010-07-10 Кориум Интернэшнл, Инк. Адгезивная композиция
MX2009002195A (es) 2006-08-30 2009-05-28 David William Smith Metodo para impartir una rigidez mono-axial o multi-axial a materiales extruidos y productos que resultan de los mismos.
US20090023668A1 (en) * 2006-11-02 2009-01-22 Friedlaender Mitchell H Method for treating blepharitis
WO2009048841A1 (en) * 2007-10-09 2009-04-16 Humco Holding Group, Inc. Antifungal treatment of nails
US20090098213A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Tran Huynh D Pain relief and soothing cream and method for making same
US20090191249A1 (en) * 2008-01-30 2009-07-30 Olufemi Adelakun Sheet substrates impregnated with aromatic releasing compositions and a method of delivery of aromatic releasing compositions
US20100076532A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-25 Matich Ronald D Face warming breath deflecting apparatus
US20100071690A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-25 Matich Ronald D Face warming breath deflecting apparatus
EP2387394B1 (en) 2009-01-14 2018-05-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
US20110000483A1 (en) * 2009-05-01 2011-01-06 Matthias Joseph A External nasal dilator
US20130315843A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-28 The Procter & Gamble Company Composition for reduction of trpa1 and trpv1 sensations
GB201215988D0 (en) * 2012-09-07 2012-10-24 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen
US10272097B2 (en) 2013-12-24 2019-04-30 Virginia Commonwealth University Uses of oxygenated cholesterol sulfates (OCS)
EP2942063A1 (en) 2014-05-06 2015-11-11 S.I.I.T. S.r.L. - Unipersonale Composition for fluidizing mucus comprising chitosan and copolymers
KR101733065B1 (ko) * 2016-10-13 2017-05-08 연세대학교 산학협력단 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물
CA3036897C (en) 2016-10-25 2021-11-16 The Procter & Gamble Company Fibrous structures
CA3177722A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 The Procter & Gamble Company Differential pillow height fibrous structures
CN114272232A (zh) * 2020-09-28 2022-04-05 山东大学 一种抑制呼吸道病毒的组合物及呼吸道病毒防治方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2798053A (en) * 1952-09-03 1957-07-02 Goodrich Co B F Carboxylic polymers
US4509949A (en) * 1983-06-13 1985-04-09 The B. F. Goodrich Company Water thickening agents consisting of copolymers of crosslinked acrylic acids and esters
US4534960A (en) * 1984-04-12 1985-08-13 Warren Glen Products, Inc. Mentholated oral composition
US4927631A (en) * 1986-11-28 1990-05-22 Bates Harry L Decongestant preparation
US4883660A (en) * 1988-10-17 1989-11-28 Thames Pharmacal Co., Inc. Gel bases for pharmaceutical compositions
US5073366A (en) * 1989-05-30 1991-12-17 Fred Beck Analgesic composition useful in providing a temporary relief from symptoms of arthritis
US5087445A (en) * 1989-09-08 1992-02-11 Richardson-Vicks, Inc. Photoprotection compositions having reduced dermal irritation
CA2029045C (en) * 1989-11-29 1995-02-07 Lauren Ann Thaman Photoprotection compositions having improved efficiency
US4971798A (en) * 1989-11-30 1990-11-20 Miles Inc. Hard confections containing hydrogenated isomaltulose and medicinally active ingredient
US4980169A (en) * 1990-05-03 1990-12-25 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and increasing efficacy of cough drops
US5073372A (en) * 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions
US5073371A (en) * 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497506C2 (ru) * 2008-09-10 2013-11-10 Новартис Аг Композиции для чрескожного введения
RU2749264C1 (ru) * 2020-07-10 2021-06-07 Андрей Александрович Чубаев Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием

Also Published As

Publication number Publication date
CA2130464A1 (en) 1993-09-16
KR950700047A (ko) 1995-01-16
TW273508B (ru) 1996-04-01
HU9402591D0 (en) 1994-11-28
CA2130464C (en) 1999-02-02
RU94040855A (ru) 1996-11-10
NO943314L (no) 1994-11-09
PL172276B1 (pl) 1997-08-29
CZ220594A3 (en) 1995-02-15
CN1079896A (zh) 1993-12-29
DE69331444D1 (de) 2002-02-14
FI944168A0 (fi) 1994-09-09
CZ283027B6 (cs) 1997-12-17
BR9306053A (pt) 1998-09-01
AU668142B2 (en) 1996-04-26
EP0727978B1 (en) 2002-01-09
MY108719A (en) 1996-11-30
DE69331444T2 (de) 2002-09-26
NO943314D0 (no) 1994-09-08
EP0727978A4 (en) 1997-01-29
AU3727193A (en) 1993-10-05
CN1058150C (zh) 2000-11-08
US5322689A (en) 1994-06-21
JPH07504657A (ja) 1995-05-25
FI944168A (fi) 1994-09-09
SK108694A3 (en) 1995-11-08
HUT68561A (en) 1995-06-28
WO1993017655A1 (en) 1993-09-16
EP0727978A1 (en) 1996-08-28
ATE211642T1 (de) 2002-01-15
SG47585A1 (en) 1998-04-17
JP3871702B2 (ja) 2007-01-24
ES2166761T3 (es) 2002-05-01
NZ249728A (en) 1996-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2125870C1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество
US5932228A (en) Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith
JP4004182B2 (ja) 乳化組成物
US20020035161A1 (en) O/W emulsions comprising micronized biologically active agents
US5447930A (en) Topical anesthetic compositions
JP4549006B2 (ja) ゲル軟膏
US7368122B1 (en) Skin cream
JP5052558B2 (ja) ゲル軟膏
JP3217305B2 (ja) 高含有量の電解質を含むｗ／ｏエマルションおよび皮膚用化粧品への使用
JP2937446B2 (ja) 白髪防止黒化剤
US20100068162A1 (en) Compositions Having Silicone Properties
JP3043610B2 (ja) 化粧用組成物
US8529966B2 (en) Burn treatment composition and method
JP4202019B2 (ja) 皮膚外用剤
JPH0217115A (ja) 美白化粧料
JP3022541B1 (ja) 外用剤
HU218946B (hu) Stroncium (II) valamely szervetlen sója topikális alkalmazása szemviszketés, szem- és/vagy szemhéjfájdalmak és szem- és/vagy szemhéjérzékenység kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
US20080075745A1 (en) Topical pharmaceutical compositions containing ciclopirox or a pharmaceutically acceptable salt thereof
JP2003160462A (ja) バリアー機能を有する機能性皮膚外用剤
JP3580712B2 (ja) 乳化組成物
CA1189791A (en) Penetrating topical medicament
Carruthers Dermatological Treatment
JP2004224720A (ja) 抗真菌剤及びそれを含有する皮膚外用剤