RU2749264C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2749264C1 RU2749264C1 RU2020123010A RU2020123010A RU2749264C1 RU 2749264 C1 RU2749264 C1 RU 2749264C1 RU 2020123010 A RU2020123010 A RU 2020123010A RU 2020123010 A RU2020123010 A RU 2020123010A RU 2749264 C1 RU2749264 C1 RU 2749264C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- pharmaceutical composition
- local anesthetic
- phenylbutazone
- sodium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения артрита, обладающей противовоспалительным и местноанестезирующим действием, содержащей в своем составе фенилбутазон натрия, лидокаина гидрохлорида моногидрат, пропиленгликоль, натрия гидроксид и воду, характеризующейся следующим соотношением компонентов, мас. %: фенилбутазон натрия 19-30; лидокаина гидрохлорида моногидрат 0,1-0,24; пропиленгликоль 27-40; натрия гидроксид 2-3; вода до 100. Техническим результатом настоящего изобретения является расширение области противовоспалительных препаратов, обладающих местноанестезирующим эффектом. 3 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается создания фармацевтической композиции в форме раствора для инъекций на основе двух активных фармацевтических веществ: фенилбутазона натрия и лидокаина гидрохлорида моногидрата.
Проблема терапии хронических воспалительных заболеваний различного генеза (в первую очередь, воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата) является одной из самых актуальных и трудноразрешимых проблем практической медицины. Центральное место в базисной терапии указанной патологии по-прежнему занимают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые относятся к группе наиболее широко используемых лекарственных препаратов.
Из уровня техники известен российский патент RU 2124340 С1, в котором описана чувствительная к давлению система трансдермальной доставки лекарства, включающая полимерный материал с введенным в него лекарством (фенилбутазоном или лидокаином, по одному из вариантов изобретения), причем, полимерный материал включает смесь полиакрилата и второго полимера, выбранного из группы, состоящей из полисилоксана и углеводородного полимера, и терапевтически эффективного количества для трансдермального применения лекарства.
Из патента США US 5502058 известна противовоспалительная фармацевтическая композиция, содержащая декстрометорфан и лидокаин.
Из евразийской заявки ЕА 201890458 А1 известен способ доставки терапевтических агентов через барьер. Композиция включает терапевтический агент (фенилбутазон или лидокаин, по одному из вариантов изобретения), усилитель проницаемости и матрицеобразующий агент.
Следует отметить, что наиболее близким техническим решением к заявленному изобретению является российский патент RU 2108112 С1, из которого известна водная лекарственная композиция, которая содержит в своем составе лекарственное вещество фенилбутазон или лидокаин, полиэтиленгликоль.
Таким образом, отличием заявленного от известного является качественный (наличие комбинации фенилбутазона натрия и лидокаина гидрохлорида моногидрата, присутствие пропиленгликоля и гидроксида натрия) и количественный состав фармацевтической композиции.
Задачей настоящего изобретения является создание фармацевтического препарата на основе фенилбутазона натрия и лидокаина гидрохлорида моногидрата, проявляющего противовоспалительный и местноанестезирующий эффект и предназначенного для кратковременного лечения плохо купируемой умеренной и сильной соматической боли, особенно вызванной воспалением.
На основании эмпирического подбора сочетаний различных фармацевтических веществ были установлены их оптимальные сочетания, которые оказывают наиболее выраженное противовоспалительное и местноанестезирующее действие.
Известность свойств каждого компонента не могла свидетельствовать о том, что их применение в сочетании с другими веществами может обеспечить требуемый терапевтический эффект.
Для решения поставленной задачи предложена фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием, содержащая в своем составе фенилбутазон натрия, лидокаин гидрохлорида моногидрат, пропиленгликоль, натрия гидроксид и воду, характеризующаяся следующим соотношением компонентов (в мас. %):
фенилбутазон натрия | 10-30 |
лидокаина гидрохлорида моногидрат | 0,1-0,3 |
пропиленгликоль | 20-40 |
натрия гидроксид | 1-3 |
вода | до 100. |
Техническим результатом от реализации данного изобретения является расширение области противовоспалительных препаратов, обладающих местноанестезирующим эффектом.
Изобретение может быть проиллюстрировано примерами его осуществления, подтверждающими промышленную применимость и способствующими более точному и полному пониманию его сути. Специалисту в данной области очевидны возможные модификации и замены, например, относящиеся к протоколам исследований, которые не выходят за рамки объема притязаний, указанных в формуле изобретения. Приведенные примеры подтверждают, но не ограничивают заявленное изобретение.
Пример 1.
Эффективные составы фармацевтических композиций, мас.%
Состав 1:
фенилбутазон натрия | 10 |
лидокаина гидрохлорида моногидрат | 0,1 |
пропиленгликоль | 20 |
натрия гидроксид | 1 |
вода до | 100. |
Состав 2
фенилбутазон натрия | 20 |
лидокаина гидрохлорида моногидрат | 0,2 |
пропиленгликоль | 30 |
натрия гидроксид | 2,3 |
вода | до 100. |
Состав 3
фенилбутазон натрия | 30 |
лидокаина гидрохлорида моногидрат | 0,3 |
пропиленгликоль | 40 |
натрия гидроксид | 3 |
вода | до 100. |
Пример 2. Исследование противовоспалительного действия составов 1-3
Эксперименты выполнены на 40 нелинейных крысах-самцах массой 250-270 г и 100 нелинейных мышах-самцах массой 25-28 г. Специфическое противовоспалительное действие составов 1-3 оценивали на модели хронического иммуннологического воспаления - адьювантном артрите.
На модели адьювантного артрита фармацевтическая композиция вводилась в виде раствора для внутримышечного введения, в трех составах по примеру 1: составы вводили с 29 дня эксперимента внутримышечно в бедро левой задней лапы крысы. Введение препаратов проводили в течение 5 дней.
Противовоспалительное действие препарата оценивали по торможению воспалительной реакции, первичной и вторичной (иммунной).
Хроническое иммунное воспаление моделировали у крыс субплантарным введением в правую заднюю лапу 0,1 мл адъюванта Фрейнда (взвесь БЦЖ 2,5 мг/мл в вазелиновом масле). Воспалительную реакцию оценивали в динамике. Первичную реакцию (отек на правой лапе) регистрировали в первую неделю, на 5-й день после введения адъюванта, затем в динамике на 14, 21, 28 и 34 дни эксперимента. Вторичную иммунологическую реакцию (отек на левой лапе) оценивали на 14, 21, 28 и 34 дни эксперимента. Измерение объема конечностей проводили волюмометрически с помощью плетизмометра ("Ugo Basil"). При проведении эксперимента лапа крысы погружается в камеру с физраствором. Прибор показывает изменение объема жидкости в камере в мл, которое соответствует объему погруженной конечности. Противовоспалительное действие оценивается по степени снижения отека лапы, который является одним из основных компонентов воспалительной реакции.
* - статистически значимо относительно 0 суток; Р≤0,01
& - статистически значимо относительно группы модели, Р≤0,05
Результаты: фармацевтическая композиция в трех составах в виде раствора для внутримышечного введения, оказывает выраженное противовоспалительное действие в отношении иммунной реакции на модели адъювантного артрита. Показано, что фармацевтическая композиция в виде раствора для внутримышечного введения обладает выраженной противовоспалительной активностью на модели адьювантного артрита, в большей степени в отношении вторичной иммунной реакции. В составах 1-3 торможение воспалительной реакции составило 54,4%, 59,0%, 56,4%. соответственно. Хотя четкой зависимости в противовоспалительном действии препарата не выявлено, наибольшее торможение воспалительной реакции отмечается для состава 2. Ориентировочно, состав 2 соответствует терапевтической дозе для человека 400 мг в сутки. Пересчет доз произведен по таблице, представленной в Руководстве по экспериментальному изучению новых фармакологических веществ.
Пример 3. Исследование местноанестезируюшего действия составов 1-3
Эксперименты выполнены на 40 нелинейных крысах-самцах массой 250-270 г и 100 нелинейных мышах-самцах массой 25-28 г. Специфическое местноанестезирующее действие составов 1-3 оценивали на моделях «уксусные корчи» и «горячая пластина».
Специфическую болевую реакцию (корчи) у мышей-самцов массой 24-28 г вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% раствора уксусной кислоты в объеме 0,1 мл на 10 г массы тела животного. Анальгетическое действие фармацевтической композиции оценивали по уменьшению числа корчей у животных (в % к контролю) в течение 15 мин после инъекции уксусной кислоты. В каждой группе было по 10 животных. Фармацевтическую композицию в составах 1-3 вводили внутримышечно в бедро задней левой лапы мыши за 60 мин до применения уксусной кислоты в объеме 0,2 мл/25 г массы мыши.
Специфическую болевую реакцию по модели «горячая пластина» у мышей-самцов вызывали следующим образом: животных по одиночке помещали на горячую пластину (фирмы Ugo Basile), температура (55°С±1) которой постоянна. Регистрировали время первых проявлений болевой реакции: (облизывание лап, подпрыгивание) до введения препарата (фоновые показатели) и через 30, 60 и 120 мин после введения препарата. Вычисляли среднее латентное время порога болевой чувствительности (ПБЧ, сек) в каждой группе. Полученные результаты выражали в % от контрольных значений. Фармацевтическую композицию вводили внутримышечно в бедро задней левой лапы в соответствии с составами 1 -3 в объеме 0,2 мл/25 г массы мыши. Контрольная группа животных получала воду для инъекций в том же объеме.
Дозы для изучения анальгетического действия фармацевтической композиции выбраны на основании данных справочника В.Я. Колла и Б.Я. Сыропятова «Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных». В данном справочнике дозы препарата для тестов «горячая пластина» и «уксусные корчи» приведены при внутрижелудочном введении фенилбутазона натрия: ЕД50 для горячей пластины составила 330 мг/кг, для «уксусных корчей» - 120 мг/кг.
Литературные данные по дозам при внутримышечном введении отсутствовали.
В модели «горячая пластина» фармацевтическая композиция наибольшее обезболивающее действие обнаружила через 60 и 120 мин после введения для всех составов.
Препарат статистически значимо увеличивал латентный период порога болевой чувствительности относительно контрольной группы.
Результаты: фармацевтическая композиция в виде раствора для внутримышечного введения, во всех исследованных дозах обладает умеренным местноанестезирующим действием в моделях «уксусные корчи» и «горячая пластина».
Фармацевтическая композиция статистически значимо уменьшала количество корчей, вызванных уксусной кислотой относительно контрольной группы. В модели «уксусные корчи» во всех исследованных дозах не наблюдалось 50% обезболивающего эффекта. В зависимости от состава местноанестезирующий эффект составил от 27% до 42%.
Claims (2)
- Фармацевтическая композиция для лечения артрита, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием, содержащая в своем составе фенилбутазон натрия, лидокаина гидрохлорида моногидрат, пропиленгликоль, натрия гидроксид и воду, характеризующаяся следующим соотношением компонентов, мас. %:
-
фенилбутазон натрия 19-30 лидокаина гидрохлорида моногидрат 0,1-0,24 пропиленгликоль 27-40 натрия гидроксид 2-3 вода до 100
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020123010A RU2749264C1 (ru) | 2020-07-10 | 2020-07-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020123010A RU2749264C1 (ru) | 2020-07-10 | 2020-07-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2749264C1 true RU2749264C1 (ru) | 2021-06-07 |
Family
ID=76301477
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020123010A RU2749264C1 (ru) | 2020-07-10 | 2020-07-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2749264C1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2522187B1 (de) * | 1975-05-17 | 1976-10-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verwendung von cystein oder dessen saeureadditionssalz und natriumdisulfit zur stabilisierung von injizierbaren, einen ph-wert zwischen 7 und 9 aufweisenden, vitamin b tief 12 und nichtsteroidale entzuendungshemmer enthaltenden arzneimitteln |
RU2125870C1 (ru) * | 1992-03-10 | 1999-02-10 | Ричардсон Викс Инк. | Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество |
EP1405646A2 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-07 | Yung Shin Pharm. Ind. Co. Ltd. | Pharmaceutically acceptable salts of local anaesthetics with anti-inflammatory compounds and methods for preparing the same |
RU2582278C2 (ru) * | 2013-04-25 | 2016-04-20 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Трансдермальное средство для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей, способ его получения и комбинированный трансдермальный препарат для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей |
-
2020
- 2020-07-10 RU RU2020123010A patent/RU2749264C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2522187B1 (de) * | 1975-05-17 | 1976-10-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verwendung von cystein oder dessen saeureadditionssalz und natriumdisulfit zur stabilisierung von injizierbaren, einen ph-wert zwischen 7 und 9 aufweisenden, vitamin b tief 12 und nichtsteroidale entzuendungshemmer enthaltenden arzneimitteln |
RU2125870C1 (ru) * | 1992-03-10 | 1999-02-10 | Ричардсон Викс Инк. | Фармацевтическая композиция на основе эмульсии масло в воде для местного применения, содержащая ароматическое активное вещество |
EP1405646A2 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-07 | Yung Shin Pharm. Ind. Co. Ltd. | Pharmaceutically acceptable salts of local anaesthetics with anti-inflammatory compounds and methods for preparing the same |
RU2582278C2 (ru) * | 2013-04-25 | 2016-04-20 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Трансдермальное средство для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей, способ его получения и комбинированный трансдермальный препарат для лечения и профилактики болезней суставов и мягких тканей |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2019203993B2 (en) | Pharmaceutical cream compositions of oxymetazoline for treating symptoms of rosacea | |
EP3181121A1 (en) | Pharmaceutical cream compositions comprising oxymetazoline to treat rosacea | |
JP2018530518A (ja) | 荷電イオンチャネル遮断薬及び使用方法 | |
EP2311446A1 (en) | Compositions comprising Tramadol and Celecoxib in the treatment of pain | |
JP2012500800A (ja) | 神経因性疼痛の治療法 | |
AU2014301220A1 (en) | Use of sigma receptor ligands for the prevention and treatment of pain associated to interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) | |
AU2017371467B2 (en) | Topical phenytoin for use in the treatment of peripheral neuropathic pain | |
IL291823A (en) | Methods and materials for the treatment of neurotoxicity | |
RU2749264C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием | |
WO2005039636A1 (fr) | Produit pour potentialiser les effets curatifs et intensifier l'action d'un medicament | |
KR101018819B1 (ko) | 티오우레아 유도체를 함유하는 소양성 또는 자극성피부질환의 예방 또는 치료용 외용제 조성물 | |
DE102004001558A1 (de) | Arzneimittel zur topischen Applikation bei Tieren | |
RU2823100C2 (ru) | Анальгетическая субстанция эндогенной природы, фармацевтическая композиция на ее основе и способы их применения | |
US20170151219A1 (en) | Antiperspirant agent | |
US11154542B2 (en) | Nail lacquer composition containing ciclopirox | |
RU2723952C1 (ru) | Суппозитории для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности | |
US20070208080A1 (en) | A composition containing a thiourea derivative for preventing or treating pruritic or irritant skin diseases | |
ES2703693T3 (es) | Métodos de tratamiento del prurito no histamínico en mamíferos | |
TW202304424A (zh) | 包含依維莫司和安森司群的組合 |