HUT68561A

HUT68561A - Topical aromatic releasing compositions

Info

Publication number: HUT68561A
Application number: HU9402591A
Authority: HU
Inventors: Timothy John Hughes; George Endel Deckner
Original assignee: Richardson Vicks Inc
Priority date: 1992-03-10
Filing date: 1993-02-22
Publication date: 1995-06-28
Also published as: CZ220594A3; CA2130464C; CN1079896A; EP0727978A1; NZ249728A; JPH07504657A; AU3727193A; AU668142B2; EP0727978B1; TW273508B; SG47585A1; EP0727978A4; FI944168A0; WO1993017655A1; NO943314L; JP3871702B2; CN1058150C; ATE211642T1; CA2130464A1; HU9402591D0

Description

A nemzetközi bejelentés száma: PCT/US93/01520

A nemzetközi közzététel száma: WO 93/17655

A találmány tárgyát olyan, helyileg alkalmazható, aromás anyagokat kibocsátó készítmények képezik, amelyek lényegében vazelinmentesek, és egy kopolimer vizes oldatával képzett olaj a vízben típusú emulzióban egy vagy több, a mentol, kámfor és eukaliptuszolaj, valamint ezek elegyei által alkotott csoportból választott aromás anyagot és egy vagy több, helyi alkalmazásra alkalmas, gyógyászatilag hatásos aktív hatóanyagot tartalmaznak, és előnyösen alkalmazhatók a légzőrendszeri megbetegedések tüneteinek kezelésére.

S.B.G. & Κ Nemzetközi Szabadalmi Iroda H-1062 Budapait, Andrtaay út 113. Wm: 34-2+950. Fax: 34-2+313

59.607/BE

68561 ^Λ / T · , , , <. /<' :> : .. .4'7

Helyileg alkalmazható, aromás anyagokat kibocsátó készítmények

RICHARDSON VICKS INC., SHELTON, Connecticut, US

Feltalálók:

HUGHES Timothy John, SOUTHBURY, Connecticut, US

DECKNER George Endel, TRUMBULL, Connecticut, US

A bejelentés napja: 1993. 02. 22.

Elsőbbsége:

1992. 03. 10. (07/850,328) US

A nemzetközi bejelentés száma: PCT/US93/01520

A nemzetközi közzététel száma: WO 93/17655

A találmány tárgyát helyileg alkalmazható, olaj a vízben emulzió jellegű, előnyösebb külső tulajdonságokkal jellemezhető, aromás anyagokat kibocsátó gyógyszerkészítmények képezik. A találmány tárgyát előnyösen olyan, helyileg alkalmazható, aromás anyagokat kibocsátó gyógyszerkészítmények képezik, amelyek lényegében vazelinmentesek, és egy vagy több olyan illékony aromás vegyületet tartalmaznak, amelyeket az alábbi csoport tagjai -- vagy azok keverékei -- közül választunk: mentol, kámfor és eukaliptusz-olaj. A találmány további kiviteli alakjai esetében ezek a készítmények egy vagy több helyileg alkalmazható aktív hatóanyagot tartalmaznak, és hatékonynak tekinthetők a légzési zavarokkal kapcsolatos tünetek enyhítése esetében.

A meghűlés — bár általában nem súlyos megbetegedés — igen gyakran előforduló, sok kellemetlenséget és gondot okozó betegség. A (közönséges) meghűlés kifejezést általában olyan, enyhébb légúti megbetegedések esetében használjuk, amelyek okozója számos különböző, a légzőszervet megbetegítő vírus lehet. Bár a meghűlést leggyakrabban a rhinovírusok okozzák -- felnőtteknél körülbelül az esetek 30 %-ában --, számos egyéb vírustípust is meg kell említeni. Bár a szervezet immunválasszal reagál, és ily módon bizonyos légzőrendszeri vírusfertőzések védőoltás segítségével megelőzhetők, a gyakorlatban nem vált be az olyan, politípusos vakcinák alkalmazása, amelyek valamennyi lehetséges kórokozóval szemben védelmet nyújtanának, ily módon tehát a heveny felsőlégúti megbetegedések kezelése igen bonyolult problémát jelentő kihívás, és nem tűnik reálisnak az az elvárás, hogy végre felfedezzék a közönséges meghűlés egyetlen hatékony gyógymódját.

A kezdeti tünetek gyakran igen enyhék: rossz közérzet, torokfájás és nátha. A rhinovírus okozta fertőzés esetében általában már a betegség első napján megjelennek a nátha, az orrdugulás és a tüsszögés tünetei, és a második vagy a harmadik napra válnak a legsúlyosabbá. Az orrtünetekkel egyidejűleg jelentkezhet a torokfájás, a torokszárazság vagy kaparó érzés, valamint rekedtség és köhögés. Az egyéb tünetek között említhetjük az enyhe égő érzést a szemekben, a szaglás és az izérzékelés zavarát, nyomás- vagy teltségérzést az orrmelléküregek vagy a fül területén, a fejfájás és a hang átmeneti elvesztését. Láz is előfordulhat, de nem jellemző tünet. Influenzás fertőzés esetén általában láz is jelentkezik, gyakran hirtelen lép fel, és több napig is tarthat, illetve igen súlyos is lehet. Az influenzára jellemző továbbá az egész testre kiterjedő fájdalom, a fáradékonyság és gyengeség, valamint a mellkasi panaszok.

Az Egyesült Államokban a meghűléses betegségek kezelési költségei szabadon rendelhető (OTC - over-the counter) gyógyszerkészítményekkel meghaladják az évi 1,5 milliárd dollárt. A járóbetegek kezelésének közvetlen költségeit pedig legalább 4 milliárd dollárra becsülik. Azok a közvetett költségek, amelyek a betegek csökkent munkaképessége miatti keresetkieséssel függnek össze, ennél lényegesen magasabbak.

Jelenleg a meghűlés esetében csak tüneti kezelés lehetséges; az ilyen szerek döntő többségét szájon át adagolják. Az eddig alkalmazott perorális -- a köhögés, meghűlés, meghűlésszerű és/vagy influenza-szerű tünetek, kellemetlenségek, fájdalom, láz és rossz általános közérzet kezelésére használt -gyógyszerkészítmények általában tartalmaznak valamilyen fájda lomcsillapítót (például aszpirint vagy acetaminofent) és egy vagy több antihisztamint, dekongesztáns szert, köhögéscsillapítót és köptetőt. Olyan egyének esetében, akiknél bizonyos betegségek — például szívbetegség, magas vérnyomás, cukorbetegség vagy pajzsmirigy-rendellenesség -- állnak fenn, egyes perorálisan alkalmazott szerek -- például a dekongesztánsok -használata kedvezőtlen gyógyszerkölcsönhatások kockázatával járhat, és mellékhatásokat idézhet elő. Igen fontos lenne tehát az ilyen tünetek helyileg alkalmazható készítményekkel, azaz anélkül történő kezelése, hogy a betegnek szájon át kellene gyógyszert szednie. Emellett a helyileg alkalmazható, a meghűlés kezelésére használt készítmények nem okoznak álmosságot, illetve egyéb, az orális dekongeszánsoknál gyakran megfigyelhető mellékhatásokat.

A szakterületen korábban ismert, aromás aktív hatóanyagokat tartalmazó, helyileg alkalmazható gyógyszerkészítményekkel hatékonyan gyógyíthatók az olyan tünetek, mint például az orrdugulás és a köhögés; ezek a kenőcs-alapú készítmények -- amelyek általában nagy mennyiségű vazelint tartalmaznak -- azonban kellemetlen zsíros és ragadós tapintásúak.

A találmány tárgya tehát olyan, helyileg alkalmazható, aromás anyagokat kibocsátó gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek alkalmasak a köhögés, a meghűlés, a meghűlésszerű és/vagy influenza-szerű tünetek kezelésére. A találmány tárgya továbbá olyan, helyileg alkalmazható, aromás anyagokat kibocsátó gyógyszerkészítmények biztosítása is, amelyeknek a korábbiaknál jobbak a külső (kozmetikai) tulajdonságai, és ezek nem zavarják lényegesen az aromás gőzök kibocsájtását. A találmány tárgya még a fentieken kívül olyan gyógyszerkészítmények elő5 állítása is, amelyek esetében a minimálisra csökken a kedvezőtlen kölcsönhatások előfordulási gyakorisága, illetve amelyek segítségével biztosítható a beteg megfelelő orvosi ellátása .

A találmány tárgya olyan, helyileg alkalmazható, olaj a vízben emulzió jellegű készítmény, amelyből aromás jellegű dekongesztáns hatóanyag szabadul fel, továbbá lényegében nem tartalmaz vazelint, és amelynek összetétele a következő:

(a) körülbelül 0,25 % és 3 % közötti mennyiségű karboxil-kopolimer, amely az akrilsavat, metakrilsavat és etakrilsavat tartalmazó csoportból választott monomer keverék polimerjeit tartalmazza; továbbá az (I) általános képletű akrilát-észter körülbelül 1 és 3,5 tömeg% közötti mennyiségét, ahol az R hidrogén vagy 10 - 30 közötti szénatomszámú alkilgyök, az R¹ pedig hidrogén, metil- vagy etilcsoport, tartalmazza továbbá 0,1 -

0, 6 tömeg% közötti mennyiségben egy molekulánként kettőnél több hidroxilcsoporttal rendelkező alkohol molekulánként egynél több alkenil-éter-csoportot tartalmazó polimerizálható keresztkötéses polialkenil-poliéterét, ahol a kiindulási, kettőnél több hidroxilcsoportot tartalmazó alkoholban legalább 3 szénatom és legalább 3 hidroxilcsoport található;

(b) a mentolt, kámfort és eukaliptusz olajat, illetve ezek keverékeit tartalmazó csoportból választott, egy vagy több illékony aromás vegyület(ek) körülbelül 0,1 és 30 % közötti mennyiség.

A találmány eljárást ismertet továbbá a köhögés, a meghűlés, a meghűlés-szerű és/vagy az influenza-szerű tünetek kezelésére, amelynek során ezen, helyileg alkalmazható, aromás de• · ♦ · kongesztáns hatóanyagot kibocsájtó vegyületek biztonságos és hatékony mennyiségét adagoljuk a betegnek.

A találmány leírása során valamennyi értéket és arányt a készítmény összmennyiségére vonatkoztatott tömeg%-ban fejezünk ki, hacsak azt másképp meg nem adjuk.

A találmány szerinti készítmények az alapvető jelentőségű aktív hatóanyagon kívül különböző egyéb, tetszőlegesen választott összetevőket is tartalmazhatnak.

Aromás aktív hatóanyagok

A találmány szerinti készítmény első legfontosabb komponense valamilyen aromás aktív hatóanyag. Ez az aromás aktív összetevő körülbelül 0,1 és 30 tömeg % közötti, előnyösen körülbelül 1 % és 20 %, még előnyösebben pedig körülbelül 5 % és 15 % közötti mennyiségben egy vagy több, olyan illékony aromás vegyületből áll, amelyeket a mentolt, kámfort és eukaliptuszolajat vagy ezek keverékeit tartalmazó csoport tagjai közül választunk ki. Ezeket az aromás aktív hatóanyagokat részletesebben ismerteti a leírásunkban referenciaként tekintett 53 Federal Register 30561 (1988. augusztus 12.) .

Karbonsav-kopolimer

A találmány szerinti készítmények egy további fontos öszszetevője a karbonsav-kopolimer (azaz valamilyen akrilsav kopolimer) . Anélkül, hogy elméleti megfontolások korlátoznának minket, úgy véljük, hogy a találmány szerinti, ezen kopolimerekkel emulgeált készítmények a bőrön gyorsan elvesztik emulziós formájukat, és ezáltal folyamatos filmet képeznek a bőrön, lehetővé téve ily módon a bennük lévő aromás aktív hatóanyagok megfelelő mértékű kibocsájtását. Ezek a kopolimerek lényegében valamely, kettőnél több hidroxilcsoportot tartalmazó alkohol ·· * ♦ · polialkenil-poliéterét és egy, vele keresztkötésben lévő, kolloidálisan vizoldékony akrilsav-polimert tartalmaznak, valamint tetszés szerint egy akrilát-észtert vagy egy többfunkciós vinilidén-monomert.

A találmány szerint előnyösen alkalmazható kopolimerek között kell megemlítenünk az olyan monomer keverék polimerjeit, amely 95,9 és 98,8 tömeg% közötti mennyiségben tartalmaz valamilyen, olefinesen telítetlen karboxil-monomert, amelyet az akrilsavból, metakrilsavból és etakrilsavból álló csoport tagjai közül választunk; továbbá az (I) általános képletű akrilát-észter -- amely képletben R jelentése 10 - 30 szénatomos alkilcsoport, és R¹ jelentése hidrogénatom,metil- vagy etilcsoport -körülbelül 1 és 3,5 tömeg% közötti mennyiségét; és tartalmazza továbbá 0,1 - 0,6 tömeg% közötti mennyiségben egy kettőnél több hidroxilcsoporttal bíró alkohol molekulánként egynél több alkenil-éter-csoportot tartalmazó polimerizálható keresztkötéses polialkenil-poliéterét, ahol a kiindulási, kettőnél több hidroxilcsoportot tartalmazó alkoholban legalább 3 szénatom és legalább 3 hidroxilcsoport található.

Ezek a polimerek előnyösen körülbelül 96 és 97,9 tömeg%nyi mennyiségű akrilsavat és körülbelül 2,5 és 3,5 tömeg% közötti mennyiségű akrilsav-észtert tartalmaznak, amelyben az alkilcsoport 12 - 22 szénatomos, az R¹ pedig metilcsoport, legelőnyösebben pedig az akrilát-észter sztearil-metakrilát. A keresztkötést létrehozó polialkenil-poliéter monomer mennyisége előnyösen körülbelül 0,2 és 0,4 tömeg% között van. A keresztkötést biztosító előnyös polialkenil-poliéter monomerek között kell megemlíteni az alkil-pentaeritritolt, a trimetilol-propán-diallil-étert, illetve az alkil-szacharózt. Ezeket a poli• ···* ·*·<» «ι · • · » · · ·

8* · · * ♦·· « · ♦ * Λ · Λ • · · ··· ··· «« mereket részletesen ismerteti a -- leírásunkban referenciaként tekintett -- 4,509,949 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.

A találmány szerinti egyéb előnyös kopolimerek között kell megemlíteni azokat a polimereket, amelyek legalább két monomer összetevőt tartalmaznak, amelyek egyike olefinesen telítetlen karbonsav monomer, a másik pedig egy kettőnél több hidroxilcsoportot tartalmazó alkohol polialkenil poliétere. Szükség esetén a monomer keverékbe további monomer anyagok is bevihetők, akár a többinél nagyobb mennyiségben is.

Az ilyen karboxil-polimerek előállítása szempontjából előnyösen alkalmazható, első monomer összetevők azok az olefinesen telítetlen karbonsavak, amelyek legalább egy aktivált olefines szén-szén kettőskötést és legalább egy karboxilcsoportot tartalmaznak. Az előnyös karboxil-monomerek a (II) általános képletű akrilsavak, amelyek képletében R² jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport (-C^N), alkil-, alkaril- vagy cikloalifás-csoport. A fenti csoport tagjai közül az akrilsav, a metakrilsav és az etakrilsav tekinthető a legelőnyösebbnek. További előnyös karboxil monomer a maleinsav-anhidrid, illetve a maleinsav. A felhasznált sav mennyisége körülbelül az alkalmazott monomerek összmennyisége 95,5 és 98,9 tömeg%-ának felel meg. Még előnyösebb esetben ez a tartomány körülbelül 96 és 97,9 tömeg%-nak felel meg.

A találmány szerinti karboxil-polimerek előállítása során előnyösen alkalmazható monomer összetevők második csoportjába azok a polialkenil-poliéterek tartoznak, amelyek molekulánként egynél több alkenil-éter csoportot tartalmaznak. A legelőnyösebbekben olyan alkenilcsoportok találhatók, amelyekben az öle fines kettőskötés a terminális metiléncsoporthoz ( -CH2=C< ) kapcsolódva található.

A találmány szerinti polimerekben alkalmazható további monomer anyagok között említhetjük az olyan, polifunkcionális vinilidén-monomereket, amelyek legalább két terminális CH2< csoportot tartalmaznak, ezek közé tartozik például a butadién, izoprén, divinil-benzol, divinil-naftalin, alkil-akrilátok és hasonló anyagok. Ezeket a polimereket részletesen ismerteti a leírásunkban referenciaként tekintett 2,798,053 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.

A találmány szerint előnyösen alkalmazható karbonsav- kopolimerekre példaként említhetjük a következőket: Carbomer 934, Carbomer 941, Carbomer 950, Carbomer 951, Carbomer 954, Carbomer 980, Carbomer 981, Carbomer 1342, valamint az akrilát/ClO-30 alkil-akrilát keresztkötéses polimerek, éspedig a következők: Carbopol R 934, Carbopol R 941, Carbopol R 950, Carbopol R 951, Carbopol R 954, Carbopol R 980, Carbopol R 981, Carbopol R 1342 (Pemulen Series, B.F. Goodrich; Aculyn Series, Rohm and Haas; például az Aculyn 22, amely akrilát/sztearát-20, metakrilát kopolimer).

A találmány szerint előnyösen alkalmazható, egyéb karbonsav-kopolimerek közé sorolhatók az akrilsav/akrilamid kopolimerek nátriumsói, amelyek a kereskedelmi forgalomban Hostaceren PN73 márkanéven kaphatók, a Hoechst Celanese Corporation termékeként. Itt kell megemlíteni a Lipo Chemicals Inc. HYPAN hidrogél márkanéven forgalmazott hidrogél-polimerjeit. Ezek a hidrogélek olyan nitritek kristályos formái, amelyekben egy C-C gerincen különböző egyéb oldallánc-függelék csoportok — például karboxilcsoportok, amidok és amidinek — találhatók. Példaként említhetjük erre a HYPAN SA1OO H-t, amely a Lipo Chemical által előállított, por alakú polimer.

A karboxilsav-kopolimerek alkalmazhatók egyenként, illetve egy vagy több polimer keverékeként, és a találmány szerinti készítményben körülbelül 0,025 % és 3 % közötti, előnyösen körülbelül 0,1 % és 1,50 % közötti, még előnyösebben pedig körülbelül 0,2 % és 1,25 % közötti mennyiségben találhatók.

Gyógyszerészeti vivőanyag

A találmány szerinti gyógyszerkészítmény számos különböző típusú, gyógyszerészeti szempontból elfogadható emulzió formájában állítható elő.

A találmány szerinti, krém formájában előállított gyógyszerkészítmények jellemző módon tartalmaznak egy gyógyszerészeti, illetve kozmetikai szempontból elfogadható szerves oldószert. A gyógyszerészeti szempontból elfogadható szerves oldószer, illetve a kozmetikai szempontból elfogadható szerves oldószer kifejezés olyan szerves oldószerre vonatkozik, amely megfelelően biztonságos (például kevéssé irritálja és teszi érzékennyé a szöveteket), továbbá megfelelőek az esztétikai tulajdonságai is (például nem érezzük zsíros és ragadós tapintásúnak) . Az ilyenfajta oldószerre legjellemzőbb példaként a vizet kell említeni. Egyéb előnyös szerves oldószerekre példaként sorolhatjuk fel a következőket: propilén-glikol, polietilénglikol (200-600), polipropilén-glikol (425-2025), glicerin, 1,2,4-butántriol, szorbit-észterek, 1,2,6-hexántriol, etanol, izopropil-alkohol, butándiol, valamint a fentiek keverékei.

A találmány szerinti gyógyszerkészítmény tartalmazhat továbbá körülbelül 2 % és 10 % közötti mennyiségű bőrpuhító szert, valamint körülbelül 0,1 % és 2 % közötti mennyiségben valamilyen sűrítő szert is. Az előnyös sűrítő szerekre példaként említhetjük a következőket: cellulóz-származékok [például metil-cellulóz és (hidroxi-propil)-metil-cellulóz], szintetikus nagy molekulatömegű polimerek (például a karboxi-vinil-polimer vagy a polivinil-alkohol), növényi eredetű hidrokolloidok (például a karaya-gumi vagy a tragantmézga), agyag jellegű sűrítő szerek (például a kolloidális magnézium-alumínium-szilikát és a bentonit), valamint a karboxi-vinil-polimerek; mindezeket a leírásunkban referenciaként tekintett 2,798,053 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás részletesen ismerteti. A találmány szerint előnyösen alkalmazható sűrítő anyagok még teljesebb ismertetését találhatjuk meg a leírásunkban szintén referenciaként tekintett alábbi közleményben: Segarin - Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol 1, 72-73 (1972).

A találmány szerinti készítmény tartalmazhat továbbá tetszés szerinti, körülbelül 1 % és 10 % közötti, előnyösen körülbelül 2 % és 5 % közötti mennyiségű emulgeáló szert is. Ezek az emulgeáló szerek lehetnek nem-ionos, anionos, illetve kationos jellegűek. Előnyös emulgeáló szereket ismertet például a 3,755,560 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, a 4,421,769 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, továbbá a leírásunkban a fentiekkel együtt referenciaként tekintett -- alábbi közlemény: McCutcheon - Detergents and Emulsifiers, North American Edition, 317-324 (1986).

Az előnyös emulgeáló szerek anionos, illetve nem-ionos jellegűek, bár egyéb típusok is alkalmazhatók.

Az egyetlen emulzióból álló bőrápoló készítmények -- például olaj a vízben vagy víz az olajban típusú oldatok és krémek — jól ismertek a kozmetika területén, és előnyösen alkalmazhatók a találmány szerinti készítmények esetében is. A találmány szerinti készítményekben azonban olyan többfázisos -- például víz az olajban típusú — emulziók is felhasználhatók, amilyeneket a leírásunkban referenciaként tekintett 4,254,105 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet. Általában az ilyen egyetlen vagy többfázisú emulziók vizet, bőrpuhító szereket és emulgeáló szereket tartalmaznak alapvetően fontos összetevőkként.

A leírásunkban referenciaként tekintett 022,876 számú nyilvánosságra hozott amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben ismertetett, háromszoros emulziós vivőanyagrendszer — amely olaj a vízben, folyékony szilikonban típusú emulzió — szintén előnyösen alkalmazható a találmány szerinti készítményben. A háromszoros emulziós vivőanyagrendszer kombinálható körülbelül 1 % és 20 % közötti, előnyösen körülbelül 2 % és 10 % közötti mennyiségű kelátképző szerrel, a találmány szerinti gyógyszerkészítmény előállítása céljából.

Egy további, a találmány szerinti gyógyszerkészítményekben előnyösen alkalmazható emulziós vivőanyagrendszer a mikroemulziós vivőanyagrendszer. Az ilyenfajta rendszerek körülbelül 9 % és 15 % közötti mennyiségű szkvalént, körülbelül 25 % és 40 % közötti mennyiségű szilikon-olajat, körülbelül 8 % és 20 % közötti mennyiségű zsíralkoholt, körülbelül 15 % és 30 % közötti mennyiségű polioxi-etilén-szorbitán-zsírsav-monoésztert (a kereskedelemben Tweens márkanéven kapható), illetve egyéb nemionos szereket tartalmazhatnak; a fentieken kívül pedig körülbelül 7 % és 20 % közötti mennyiségű vizet. Ezt a vivőanyag13 rendszert körülbelül 2 % és 10 % közötti mennyiségű kelátképző szerrel kombináljuk.

Adott esetben alkalmazott (opcionális) összetevők

Bőrpuhító szerek. -- A találmány szerinti készítmények előnyösen legalább egy bőrpuhító szert tartalmaznak. Az előnyös bőrpuhító szerek kívánt HLB-értéke 10 alatt van. Előnyös bőrpuhító szerek az illékony szilikonolajok, a nem-illékony bőrpuhító szerek, valamint az erősen elágazó szénhidrogének, amelyek a Permethyl 99 108A sorozat néven ismertek (a Permethyl Corporation terméke), továbbá a fentiek keverékei. A találmány szerinti készítmények előnyösebben tartalmaznak legalább egy illékony szilikonolajat, amely folyékony bőrpuhító szerként fejti ki hatását, előnyösen pedig illékony szilikonolajok és nem-illékony bőrpuhító szerek valamilyen keverékét. Az illékony kifejezés a találmány értelmében olyan anyagokra vonatkozik, amelyek gőznyomása környezeti hőmérsékleten mérhető értékű.

A találmány szerinti készítményekben előnyösen alkalmazható illékony szilikonolajok előnyösen ciklikus jellegűek. A készítményekben előnyösen alkalmazhatók a (III) általános képletű ciklikus illékony poli-(dimetil-sziloxán)-ok, amelyek képletében n körülbelül 3 és 7 közötti érték. A lineáris poli-(dimetil-sziloxán) -ok molekulánként körülbelül 3 és 9 közötti sziliciumatomot tartalmaznak, és a (IV) általános képlettel jellemezhetők, ahol n értéke 1 és 7 között van. A lineáris illékony szilikon-anyagok viszkozitása általában kisebb körülbelül 5 x 10’⁶ m². s’¹ (5 cSt) értéknél 25°C hőmérsékleten, ugyanakkor a ciklikus anyagok jellegzetes viszkozitás-értéke alacsonyabb 10 x 10~⁶ m².s^_1-nél (10 cSt) . A különböző illékony szilikonolajok leírását ismertetik Todd és munkatársai a leírásunkban referen14 ciaként tekintett következő közleményükben: Volatile Silicone Fluids fór Cosmetics, (Illékony szilikon folyadékok kozmetikai célokra); Cosmetics and Toiletries, 91, 27-32 (1976) . A találmány szerinti készítményben előnyösen alkalmazható, illékony szilikonolajokra példaként említhetők a következő anyagok: Dow Corning 344, Dow Corning 345, valamint Dow Corning 200 (a Dow Corning Corp. termékei); a Silicone 7207 és Silicone 7158 (a Unión Carbide Corp. termékei); az SF 1202 (a Generál Electric terméke); valamint az SWS-03314 (az SWS Silicones, Inc. terméke).

A találmány szerinti készítmények előnyösen tartalmaznak továbbá egy vagy több nem illékony bőrpuhító szert is. Az ilyenfajta anyagok közé tartoznak a zsírsavak és a zsíralkohol-észterek, a szénhidrogének, a nem illékony szilikonolajok és ezek keverékei. A találmány szerinti készítményben előnyösen alkalmazható bőrpuhító szereket ismertet a Cosmetics, Science and Technology 27-104, M. Balsam, E. Sagarin Ed., (1972) kiadvány, valamint a 4,202,879 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; leírásunkban mindkettőt referenciaként tekintjük

A bőrpuhító szerként előnyösen alkalmazható, nem illékony szilikonolajok közé tartoznak a polialkil-sziloxánok és a polialkil-aril-sziloxánok. A találmány szerinti készítményben előnyösen alkalmazható, lényegében nem illékony polialkil-sziloxánok közé tartoznak például a 25°C fok hőmérsékleten körülbelül 5 x 10’⁶ és 1 x 10'¹ m². s’¹ (5 és 100.000 cSt) közötti viszkozitású poli(dimetil-sziloxán)-ok. A találmány szerinti készítményekben előnyösen alkalmazható, nem illékony bőrpuhító szerek között említhetők továbbá a 25°C hőmérsékleten körül15 belül 1 x 10”⁵ és 4 x 10 ⁴ m². s ¹ (10 és 400 cSt) közötti viszkozitású poli(dimetil-sziloxán)-okát. Az ilyenfajta polialkil-sziloxánok közé tartoznak a Vicasil sorozatok (a Generál Electric Company termékei), valamint a Dow Corning 200 sorozatok (a Corning Corporation termékei). A polialkil-aril-sziloxánok közé sorolhatók a 25°C hőmérsékleten körülbelül 1,5 x 10 ⁵ és 6,5 x 10”⁵ m².s^_1 (15 és 65 cSt) közötti viszkozitású polimetil-fenil-sziloxánok. Ilyenek például az SF 1075 metil-fenil-oldat (a Generál Electric Company terméke), valamint az 556 Cosmetic Grade Fluid (a Dow Corning Corporation terméke).

A találmány szerinti készítményekben előnyös bőrpuhító szerként alkalmazható nem poláris zsírsavak és zsíralkohol-észterek közé tartoznak például az alábbiak: etil-hexil-palmitát, izodecil-neopentanoát, oktadodecil-benzoát, dietil-hexil-maleát és PPG-2-mirisztil-éter-propionát. További előnyös bőrpuhító szerek lehetnek még a szénhidrogének -- például az izohexadekán (például a Permethyl 101A, amely a Presperse terméke) --, a vazelin és a könnyű (például Klearol R), illetve nehéz (például Kaydol R) USP ásványi olajok. A találmány szerinti készítményekben előnyösen alkalmazható bőrpuhító szereket ismertet továbbá a leírásunkban referenciaként tekintett 4,919,934 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás is.

A találmány szerinti készítmények össztömegére számítva a bőrpuhító szerek jellemzően körülbelül 1 % és 50 % közötti, előnyösen körülbelül 1 % és 25 % közötti, még előnyösebben pedig körülbelül 1 % és 10 % közötti mennyiségben fordulnak elő.

Nedvesítő szerek - A találmány szerinti gyógyszerkészítmények egy vagy több nedvesítő szert is tartalmazhatnak. A nedvesítő szerek széles skáláját felhasználhatjuk, és ezek mennyi16 sége körülbelül 1 % és 10 % között, még előnyösebben körülbelül 2 % és 8 % között, legelőnyösebben pedig körülbelül 3 % és 5 % között lehet. Ilyen anyagok a következők: karbamid, guanidin, glikolsav és glikolát-sók (például ammónium és kvaterner alkil-ammónium); tej sav és laktát-sók (például ammónium és kvaterner alkil-ammónium); polihidroxi-alkoholok, például a szorbit, a glicerin, a hexántriol, a propilén-glikol, a hexilén-glikol és hasonlók; a polietilén-glikol; cukrok és keményítők; cukrok és keményítők származékai (például alkoxilezett glükóz); D-pantenol; hialuronsav; laktamid-monoetanolamin; acetamid-monoetanolamin; valamint a fentiek keverékei.

A találmány szerinti készítményekben előnyösen alkalmazható nedvesítőszerek a 3 - 6 szénatomos diolok és triolok. Különösen előnyös trióinak tekinthető a glicerin.

Aktív hatóanyagok - A találmány szerinti készítményben előnyösen alkalmazható aktív hatóanyagok közé tartozik bármely helyileg alkalmazható kémiai anyag, illetve vegyület, az ilyen szerek készítményben történő alkalmazásakor azonban ügyelni kell arra, hogy ne interferáljón a készítmény stabilitásával. Az aktív hatóanyagokat körülbelül 0,1 % és 20 % közötti menynyiségben alkalmazzuk. Ilyen anyagok lehetnek — nem korlátozó jelleggel — az alábbiak: antibiotikumok, sebgyógyulást elősegítő szerek, vitaminok, vírusellenes szerek, fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentő szerek, lázcsillapítók, érzéstelenítő szerek, gombaellenes szerek, mikrobaellenes szerek és a fentiek keverékei.

A gyulladáscsökkentő szerek biztonságos és hatékony menynyiségét alkalmazhatjuk a találmány szerinti készítmény esetében, éspedig előnyösen körülbelül 0,1 % és 10 %, még elő17 nyösebben körülbelül 0,5 % és 5 % közötti mennyiségben. A találmány szerinti készítménybe bevitt gyulladáscsökkentő szer pontos mennyisége függ az adott gyulladásgátló szer típusától, mivel az ilyenfajta szerek hatékonysága igen eltérő lehet.

A szteroid-jellegű gyulladáscsökkentő szerek közé sorolhatók — nem korlátozó jelleggel — az alábbiak: kortikoszteroidok -- például a hidrokortizon, a hidroxil-triamcinolon, az alfa-metil-dexametazon, a dexametazon-foszfát, a beklometazon-dipropionát, a klobetazol-valerát, a dezonid, a dezoximetazon, a dezoxikortikoszteron-acetát, a dexametazon, a diklorizon, a diflorazon-diacetát, a diflukortolon-valerát, a fluadrenolon, a fluklorolon-acetonid, a fludrokortizon, a flumetazon-pivalát, a fluozinolon-acetonid, a fluocinonid, a flukortin-butilészter, a fluokortolon, a fluprednidén-acetát, a fluandrenolon, a halcinonid, a hidrokortizon-acetát, a hidrokortizon-butirát, a metil-prednizolon, a triamcinolon-acetonid, a kortizon, a kortodoxon, a flucetonid, a fludrokortizon, a difluorozon-diacetát, a fluradrenolon-acetonid, a medrizon, az amcinafel, az amcinafid, a betametazon és ezek észterei, a kloroprednizon, a klorprednizon-acetát, a klokortelon, a kleszcinolon, a diklorizon, a difluprednát, a flukloronid, a flunizolid, a fluorometalon, a fluperolon, a fluprednizolon, a hidrokortizon-valerát, a hidrokortizon-ciklopentil-propionát, a hidrokortamát, a meprednizon, a parametazon, a prednizolon, a prednizon, a beklometazon-dipropionát, a triamcinolon, valamint a fentiek keverékei. A találmány szerinti készítményben előnyösen alkalmazott, szteroidjellegű gyulladásgátló szer a hidrokortizon.

A találmány szerinti gyógyszerkészítményben alkalmazható gyulladásgátló szerek másik csoportjába a nem-szteroid jellegű gyulladáscsökkentő szerek tartoznak. Az e területen jártas szakemberek számára jól ismert az ezen csoportba tartozó vegyületek széles skálája. A nem-szteroid jellegű gyulladásgátló szerek kémiai szerkezetének, szintézisének, mellékhatásainak, stb. részletes ismertetése megtalálható az alábbi kiadványokban: Anti-inflammatory and Anti-rheumatic Drugs, K.D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton (1985), valamint Antiinflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1, R.A. Scherrer et al., Academic Press, New York (1974).

A találmány szerinti készítményekben -- nem korlátozó jelleggel -- alkalmazott, nem-szteroid jellegű gyulladáscsökkentő szerek lehetnek az alábbiak:

1) az oxikamok, például piroxikam, izoxikam, tenoxikam, szudoxikam és a CP-14,304;

2) a szalicilátok, például aszpirin, diszalcid, benorilát, trilizát, szafaprin, szolprin, diflunizal és fendozal;

3) az ecetsav származékai, például diklofenak, fenklofenak, indometacin, szulindak, tolmetin, izoxepak, fúróié- nak, tiopinak, zidometacin, acematacin, fentiazak, zomepirakt, klidanak, oxepinak és felbinak;

4) a fenamatok, például mefenamin-, meklofenamin-, flufenamin-, niflumin- és tolfenamin-sav;

5) a propionsav származékai, például az ibuprofen, a naproxen, a benoxaprofen, a flurbiprofen, a ketoprofen, a feno profen, a fenbufen, az indoprofen, a pirprofen, a karprofen, az oxaprozin, a pranoprofen, a miroprofen, a tioxaprofen, a szuprofen, az alminoprofen és a tiaprofen; valamint

6) a pirazolok, például a fenilbutazon, az oxifenbutazon, a feprazon, az azapropazon és a trimetazon.

A nem-szteroid jellegű gyulladásgátló szerek keverékeit, valamint a fenti szerek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit és észtereit is alkalmazhatjuk a találmány szerinti készítményekben. Például az etofenamát — egy flufenaminsavszármazék -- különösen előnyös helyi alkalmazás esetén. A nem-szteroid jellegű gyulladásgátló szerek közül az ibuprofen, a naproxen, a flufenaminsav, a mefenaminsav, a meklofenaminsav, a piroxikam és a felbinak tekinthető előnyösnek; közülük az ibuprofen, a naproxen és a flufenaminsav a legelőnyösebb.

A 4,708,966 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a gyulladásgátló szerek egy másik, a találmány szerinti készítményben szintén előnyösen alkalmazható csoportját ismerteti. A fenti szabadalmi leírás a nem-szteroid jellegű gyulladáscsökkentő szerek olyan csoportját ismerteti, amelybe sajátos módon szubsztituált fenil-vegyületek, elsősorban szubsztituált

2,6-di-terc-butil-fenol-származékok tartoznak. Ilyenek például az alábiak közül választott, a találmány szerint előnyösen alkalmazható vegyületek: a 4-(4'-pentin-3'-on)-2,6-di-terc-butil-fenol; a 4-(5'-hexinoil)-2,6-di-terc-butil-fenol; a 4—[(S)— - (-)-3 ' -metil-5 ' -hexinoil]-2,6-di-terc-butil-fenol; a 4-[(R)-( + )-3 '-metil-5 '-hexinoil]-2, 6-di-terc-butil-fenol; és a 4-(3',3'-dimetoxi-propionil)-2,6-di-terc-butil-fenol.

A találmány szerinti készítmények esetében előnyösen alkalmazható gyulladásgátló szerek egy további csoportját ismerteti a 4,912,248 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Ez a szabadalmi leírás olyan vegyületeket, illetve specifikus 2-naftil-tartalmú észter-vegyületek — elsősorban naproxen-észterek és naproxol-észter-vegyületek -- olyan diaszte20 reomer keverékeit ismerteti amelyeknek két vagy több kiralitási centruma van.

Végül, az úgynevezett természetes gyulladáscsökkentő szerek is előnyösnek tekinthetők a találmány szerinti készítmények esetében. Ilyenek például a kandelilla-viasz, az alfa-biszabolol, az aloe vera, a Manjistha (a Rubia genusba tartozó növények, elsősorban a Rubia Cordifolia kivonata), valamint a Guggal (a Commiphora genusba tartozó növények, elsősorban a Commiphora Mukul kivonata).

Előnyös érzéstelenítő, illetve viszketést csökkentő szerek választhatók az alábbi csoport tagjai közül: lidokain, lidokain-hidroklorid, bupivakain-hidroklorid, klórprokain-hidroklorid, dibukain-hidroklorid, etidokain-hidroklorid, mepivakain-hidroklorid, tetrakain, tetrakain-hidroklorid, diklonin-hidroklorid és hexilkain-hidroklorid, benzokain, benzil-alkohol, butamben-pikrát, kámfor, kámforos metakrezol, dibukain, dibukain-hidroklorid, dimetizokin-hidroklorid, difenhidramin-hidroklorid, borókaia-kátrány, mentol, fenol, fenolát-nátrium, pramoxin-hidroklorid, rezorcinol, valamint a fentiek keverékei.

Vitaminok - A találmány szerinti, helyileg alkalmazható készítmények tartalmazhatnak különböző vitaminokat is. Ilyenek lehetnek például az A-vitamin és származékai, az aszkorbinsav, a B-vitamin, s biotin, a pantoténsav, a D-vitamin, valamint a fentiek keverékei. A fentieken kívül az E-vitamin, a tokoferolacetát és származékaik is alkalmazhatók.

Aromaanyagok - A találmány szerinti készítmény tartalmazhat továbbá egyéb, nem aktív aromás összetevőket (például aldehideket és észtereket) is. Ilyenek lehetnek például a következők: a benzaldehid (cseresznye, mandula), citral (citrom), neral, dekánál (narancs, citrom), C-8 aldehid, C-9 aldehid és C-12 aldehid (citromféle gyümölcsök), tolil-aldehid (cseresznye, mandula), 2,6-dimetil-oktanal (zöld gyümölcsök), valamint a 2-dodecenal (citromfélék, mandarin). A fenti aromaanyagok keverékeit is használhatjuk.

Egyéb, adott esetben alkalmazható összetevők - A találmány szerinti emulziós készítmények számos további alkotóelemet is tartalmazhatnak. Az ilyen, további összetevők közé sorolhatók a filmképző tulajdonságokat és a készítmény tartósságát fokozó különböző polimerek, a készítmény mikrobaellenes hatékonyságának fennmaradását elősegítő tartósító szerek, az antioxidánsok, valamint az esztétikai szempontból előnyös anyagok, például illatanyagok, festékek és színező anyagok.

A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak továbbá kis mennyiségben oldhatatlan összetevőket is, például vizuális hatás elérése céljából alkalmazott termokróm folyadékkristály-vegyületeket, például mikrokapszulázott koleszteril-észtereket és királis nematikus (nem-szteroid) alapú vegyületeket, például a [ (2-metil-butil)-fenil]-4-alkoxi-benzoátokat, amelyek a Hallcrest, Glenview, Illinois 60025, USA termékei.

A találmány szerinti készítmények pH-ja előnyösen körülbelül 5 és 9 között, még előnyösebben pedig körülbelül 6,5 és 8 között van.

Az aktív hatóanyag mennyisége és a kezelés gyakorisága jelentős mértékben függ az adott egyéntől.

A találmány szerinti készítmény biztonságos és hatékony mennyiségét helyileg alkalmazzuk a beteg bőrére, a köhögés, meghűlés, meghűlésszerű tünetek és/vagy influenzaszerű tünetek kezelése céljából. Az aktív hatóanyagok mennyisége és a bőrre történő helyi alkalmazás gyakorisága jelentős mértékben eltérő lehet az adott személy szükségleteinek megfelelően, ajánlható azonban például, hogy a helyi alkalmazás körülbelül napi egyszeri és napi négyszeri gyakoriság között történjék, előnyösen naponta két-háromszor, körülbelül 0,2 gramm és 17,4 gramm közötti, előnyösen körülbelül 2,5 gramm és 7,5 gramm közötti egyszeri dózis alkalmazásával. A felhasznált aromás hatóanyag mennyisége általában körülbelül 1,0 mg és 10,0 mg között van, a bőr egy cm²-nyi területére számítva.

PÉLDÁK

A találmány tárgyát és előnyös kiviteli alakjait a továbbiakban példáink segítségével ismertetjük részletesebben. A példák csupán a szemléltetést szolgálják, és semmiképp sem tekinthetők a találmány oltalmi köre korlátozásának, mivel számos változat lehetséges anélkül, hogy eltérnénk a találmány szellemétől és céljától.

Az összetevőket kémiai, illetve CTFA névvel jelöljük.

1. PÉLDA

Összetevők

1-Mentol

Kámfor

Eukaliptusz-olaj

Tuj aolaj

Szerecsendió-olaj

Timol

Terpentinolaj tömeg/tömeg %

2,81

5,23

1,34

0,44

0,69

0,09

2,00

PEG-100-sztearát	0, 31
Ceti1-palmitát	3,00
Sztearil-alkohol	1,50
Dimetikon	0, 63
Cetil-alkohol	2,25
Sztearinsav	0,31
Izopropi1-palmitát	1,25
Carbomer 954*	0,75
Glicerin	10,00
Titán-dioxid	0, 15
Ciklometikon és	1, 88

dimetikon-kopoliol

Nátrium-hidroxid	0, 42
Dinátrium-EDTA	0,10
Propil-paraben	0,10
Metil-paraben	0,25
Víz, tisztított	64,50

* Carbopol 954 néven szerezhető be B.F. Goodrich-től

Egy megfelelő nagyságú edénybe helyezzük a PEG-lOO-sztearátot, a cetil-palmitátot, a sztearil-alkoholt, a dimetikont, a cetil-alkoholt, a sztearinsavat, az izopropil-palmitátot és a propil-parabent. Keverés közben körülbelül 75°C hőmérsékletre hevítjük majd a keverést mindaddig folytatjuk, amig a keverék fel nem tisztul. Egy másik, megfelelő nagyságú edénybe beöntjük a víz egy részét, a karbomert, a titán-dioxidot és a glicerin bizonyos mennyiségét, majd keverés közben körülbelül 70°C hőmérsékletre hevítjük. Keverés közben a vizes fá24 zishoz hozzáadjuk az olajos fázist, majd ezt követően a ciklometikon/dimetikon-kopoliolt és a dinátrium-EDTA-t. Egy megfelelő méretű tartályban összekeverjük a metil-parabent, a megmaradt glicerint és bizonyos mennyiségű vizet, majd ezt hozzáadjuk a keverékhez. Egy megfelelő méretű tartályba tesszük a mentolt, a kámfort, az eukaliptusz-olajat, a tujaolajat, a szerecsendió-olajat, a timolt és a terpentinolajat, óvatos keverés mellett. Ezt követően a keverékhez hozzáadjuk az aromaanyagok keverékét. A keveréket ezután 40°C hőmérsékletre lehűtjük, majd hozzáadjuk a nátrium-hidroxid-oldatot. Az ily módon keletkezett keveréket őrlőberendezésen (például Tek Mar típusú készüléken) juttatjuk keresztül.

A találmány szerinti készítménynek körülbelül 5 grammnyi mennyiségét használjuk fel helyileg alkalmazva, a köhögés, a meghűlés, a meghűlés-szerű tünetek és/vagy az influenza-szerű tünetek enyhítése céljából.

2. PÉLDA

Összetevők	tömeg/tömeg %
Víz, tisztított	73,50
(Hidroxi-propil)-metil-cellulóz	0,10
Glicerin	4,00
Poliszorbát 80	0,40
Dinátrium-EDTA	0,10
Imidazolidinil-karbamid	0,20
Metil-paraben	0,25
Propil-parabén	0, 15
Poliglicerin-10-dekaoleát	4,00

f

Oktil-hidroxisztearát	3,00
Izosztearil-benzoát	2,50
Kámfor	5, 25
L-mentol	2,75
Levendula-olaj	2,15
L-bornil-acetát	0,25
Dimetikon	0, 50
Akrilátok/C10-C30 alkil-	0,20

akrilát keresztkötéses polimer*

Carbomer 981 **	0, 30
Trietanolamin	0,40

* Pemulen TR-1 néven B.F. Goodrichtől szerezhető be. ** Carbopol 981 néven B.F. Goodrichtől szerezhető be.

Egy megfelelő nagyságú edényben összeöntjük a vizet, a (hidroxi-propil)-metil-cellulózt, a glicerint, a poliszorbát 80-at, a dinátrium-EDTA-t, az imidazolidinil-karbamidot és a metil-parabent, és gyors rázás/keverés közben körülbelül 60°C hőmérsékletre hevítjük. Egy másik edényben összekeverjük a propil-parabent, a poligliceril-10-dekaoleátot, az oktil-hidroxi-sztearátot, az izosztearil-benzoátot, a kámfort, a mentolt, a levendula-olajat, a bornil-acetátot, a dimetikont, a Pemulen TR-l-et és a Carbomert, és gyors rázás segítségével mindaddig keverjük, amíg homogénné nem válik, majd körülbelül 60°C hőmérsékletre hevítjük. Az olajos fázist lassan hozzáadjuk a vizes fázishoz, miközben a keverést mérsékelt rázással folytatjuk. Ezután hozzáadjuk a trietanolamint, majd erőteljesen • ···· ♦ · · · ·.

• ♦ · « «V * ··· ·· ft • » · « « *·· * · · ♦ · · «· keverjük. Az ily módon előállított keveréket szobahőmérsékletűre hűtjük.

3. PÉLDA

Összetevők	tömeg/tömeg
Víz, tisztított	61,45
Carbomer 1342*	0,20
Glicerin	1,00
L-mentol	10,00
Metil-szalicilét	15,00
Steareth-21	1,00
Steareth-2	0, 75
Izodecil-neopanteonát	8,00
Imidazolidinil-karbamid	0, 10
Metil-paraben	0,30
Propil-paraben	0, 15
Dinátrium-EDTA	0, 10
Cetil-alkohol	1,00
Sztearil-alkohol	0, 75
Trietanolamin	0,20

Carbopol 1342 néven a B.F. Goodrich-től szerezhető be.

A Carbomer 1342-t, a glicerint, a metil-parabent és az imidazolidinil-karbamidot összekeverjük vízzel, és eközben 75°C hőmérsékletre hevítjük. Ezután a fenti keverékhez hozzáadjuk a trietanolamint, majd a keletkezett keveréket körülbelül 80°C hőmérsékletre melegítjük. Egy másik edényben összekeverjük a mentolt, a metil-szalicilátot, a Steareth-21-et, a Steareth-2t, az izodecil-neopentanoátot, a propil-parabent, a cetil-alkoholt és a sztearil-alkoholt. Keverés közben — az olajos fázis létrehozása céljából — a fenti keveréket körülbelül 8O°C hőmérsékletűre hevítjük. Az olajos fázist keverés közben hozzáadjuk a vizes fázishoz (magas fordulatszámú, például Lightnin' típusú keverőberendezés alkalmazásával). Végül hozzáadjuk a dinátrium-EDTA-t, és a keletkezett keveréket szobahőmérsékletűre hűtjük le.

• ·*«> ·· ·* ·· · · « « • ··· ··· » · • 4 » · ♦

Claims

·····* ♦ · · ·· Szabadalmi igénypontok

1. Helyileg alkalmazható, olaj a vízben emulzió jellegű készítmény, amelyből aromás jellegű dekongesztáns hatóanyag szabadul fel, és lényegében vazelinmentes, és amely (a) körülbelül 0,25 % és 3 % közötti mennyiségű olyan karboxil-kopolimert, amely az akrilsav, metakrilsav és etakrilsav által alkotott csoportból választott monomer keverék polimerjeiből áll; körülbelül 1-3,5 tömeg% (I) általános képletű akrilát- észter -- amelynek képletében R jelentése hidrogénatom vagy 10 - 30 szénatomos alkilcsoport, és R¹ jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport -- körülbelül 1 és 3,5 tömeg % közötti mennyiségét; továbbá 0,1 - 0,6 tömeg% olyan polihidroxi-alkohol molekulánként egynél több alkenil-éter-csoporttal rendelkező polimerizálható keresztkötéses polialkenil-poliéterét tartalmazza, amely polihidroxi-alkoholban legalább 3 szénatom és 3 hidroxicsoport található;

(b) körülbelül 0,1 - 30% egy vagy több illékony aromás vegyületet a mentol, kámfor és eukaliptusz-olaj által akotott csoportból, illetve ezek keverékeit tartalmazza.

2. Egy 1. igénypont szerinti, helyileg alkalmazható, aromás anyagokat kibocsátó készítmény, amely amelynek polimer komponense körülbelül 96-tól körülbelül 97,9 tömeg%-ig terjedő menynyiségű akrilsavat és körülbelül 2,5-től körülbelül 3,5 tömeg%ig terjedő mennyiségű akrilsav-észtert tartalmaz, és az alkilcsoport 12 - 22 szénatomot tartalmaz, és R¹ jelentése metilcsoport .

3. Egy 2. igénypont szerinti, helyileg alkalmazható, aromás anyagokat kibocsátó készítmény, amelyben a karboxil-kopolimer akrilát-észtere sztearil-metakrilát, és amelyben a kopolimer körülbelül 0,2 és 0,4 tömeg% közötti mennyiségét az allil-pentaeritritol, trimetilol-propán-diallil-éter és allil-szacharóz által alkotott csoportból választott keresztkötéses monomer alkot j a.

4. Egy 3. igénypont szerinti, helyileg alkalmazható, aromás anyagokat kibocsátó készítmény, amely tartalmaz továbbá körülbelül 0,1%-tól 20%-ig terjedő mennyiségben valamilyen nedvesítő és körülbelül 0,1%-tól 20%-ig terjedő mennyiségű gyógyászatilag aktív hatóanyagot.

5. A 4. igénypont szerinti készítmény, amely a mikrobaellenes szerek, sebgyógyulást elősegítő szerek, vitaminok, vírusellenes szerek, fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentő szerek, viszketést csökkentő szerek, lázcsillapító szerek, érzéstelenítő szerek, gombaellenes hatóanyagok, mikrobaellenes szerek, valamint a fentiek keverékei által alkotott csoportból választott gyógyászatilag aktív hatóanyagot tartalmaz.

6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amely a béta-laktámok, kinolonok, ciprofloxacin, norfloxacin, tetraciklin, eritromicin, amikacin, triklozan, doxiciklin, kapreomicin, klorhexidin, klortetraciklin, oxitetraciklin, klindamicin, etambutol, metronidazol, pentamidin, gentamicin, kanamicin, lineomicin, metaciklin, meténamin, minociklin, neomicin, netilmicin, paromomicin, sztreptomicin, tobramicin, mikonazol és amanfadin, illetve ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói és ezek keverékei által alkotott csoportból választott mikróbaellenes szert; a lidokain, lidokain-hidroklorid, bupivakain-hidroklorid, klorprokain-hidroklorid, dibukain-hidroklorid, etidokain-hidroklorid, mepivakain-hidroklorid, tetrakain, tetra• ·*·· ···· ·· · · · · • ··· ··· · · • · · · · ··· ··· ··· ·« kain-hidroklorid, diklonin-hidroklorid és hexilkain-hidroklorid, benzokain, benzil-alkohol, butamben-pikrát, kámfor, kámforos metakrezol, dibukain, dibukain-hidroklorid, dimetizokin-hidroklorid, difenhidramin-hidroklorid, borókaia-kátrány, mentol, fenol, nátrium-fenolát, pramoxin-hidroklorid, rezorcin és a ezek keverékei által alkotott csoportból választott érzéstelenítő vagy viszketést csökkentő szert; a propionsav-származékok, ecetsav-származékok, fenamsav-származékok, bifenil-karbonsav-származékok és oxikamok és ezek keverékei által alkotott csoportból választott nem-szteroid jellegű gyulladásgátló szert; továbbá az aszpirin, acetaminofen, ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, fenoprofen, fenbufen, ketoprofen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oxaprozin, pranoprofen, mikroprofen, tioxaprofen, szuprofen, alminoprofen, tiaprofensav, fluprofen és bukloxsav, illetve ezek keverékei által alkotott csoportból választott propionsav-származék nem-szteroid jellegű gyulladásgátló szert; végül az A-vitamin és származékai, aszkorbinsav, B-vitamin, biotin, pantoténsav, D-vitamin, E-vitamin és ezek keverékei által alkotott csoportból választott vitamint tartalmaz.

7. A 6. igénypont szerinti készítmény, amely tartalmaz még egy, a benzaldehid, citral, neral, dekánál, C-8 aldehid, C-9 aldehid, C-12 aldehid, tolil-aldehid, 2,β-dimetil-oktanal és 2-dodecenal, valamint a fentiek keverékei által alkotott csoportból választott aromás adalékot is.