KR101733065B1 - 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 - Google Patents
데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 본 발명의 조성물은 만성질환인 탈모에 있어서 장기 투여시에도 부작용이 없는 천연 화합물을 유효성분으로 하고 있을 뿐만 아니라, 발모 및 육모에 뛰어나고 안정적인 효능을 보이는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물, 의약외품, 화장료 조성물, 건강기능성 식품 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
국민건강보험공단 건강보험정책연구원이 2001년부터 2008년까지 건강보험 진료비 지급자료를 분석한 내용에 따르면 ‘탈모질환’의 실진료 환자수가 2001년 10만3천명에서 2005년 14만2천명, 그리고 2008년 16만5천명으로 나타나, 최근 7년 동안 60% 증가하였다. 연령별로는 20~40대 실진료 환자수가 11만4천명으로 환자의 69.5%를 차지하였으며, 10대 이하 환자도 2만2천명 이상인 것으로 나타났다. 성별 실진료 환자수는 2008년 기준으로 남성이 8만 4천명, 여성이 8만명으로 나타나, 남성이 여성보다 약간 더 많은 실정이며, ‘탈모’ 질환의 상병별 국내 건강보험 실진료 환자수는 2008년 기준으로 원형탈모증(13만명), 흉터성탈모증(2만명), 안드로젠성탈모증(9천명), 기타 비흉터성모발손실(8천명) 순으로 나타났다.
한편, 2003년 6월 국제 모발 및 성형미용 연구토론회 자료에 따르면, 세계적으로 2.5억명이 탈모환자이며, 24~50세에서 탈모 발병율이 30~65% 정도로 나타났다. 2008년 기준으로 중국의 탈모인구는 약 3억 명에 이르며, 30대 남성인구의 30%, 그리고 50대 남성인구의 50% 정도가 탈모 증세를 나타내고 있으며 매년 탈모 환자수는 10~15% 정도 증가하고 있다. 일본인을 대상으로 2007년도 가발 판매 및 모발이식 수술을 실시하는 기업이 조사한 자료에 따르면, 일본인의 탈모 발병율이 26.5%로 이며, 추정 탈모환자 인구수는 1,293만명 정도로 예상되었다.
현재 탈모치료를 위한 제제는 크게 의약품과 의약외품, 그리고 화장품으로 분류되고 있다. 의사의 처방이 있어야 구입이 가능한 전문의약품에는 미국 Merck사에서 개발 판매하고 있는 ‘프로페시아’가 있다. 프로페시아의 주성분인 피나스테라이드(finasteride)는 1997년 12월 미국 FDA로부터 탈모치료제 승인을 받았다. 피나스테라이드는 테스토스테론을 dihydrotestosterone(DHT)로 전환하는 5-α-reductase 효소를 억제하는 약제로서 연모를 굵고 긴 모발로 성장하게 하는 역할을 한다. 이는 단기적으로는 탈모개선에 효과가 있으나, 발기부전, 성기능 감퇴, 남성의 유방비대 등과 같은 부작용을 동반한다. 안전성과 유효성이 인정되어 의사의 처방 없이도 구입이 가능한 약품으로는 미녹시딜(Minoxidil)이 있으며, 1997년 12월 미국 FDA로부터 최초의 바르는 탈모 치료제로 승인되었다. 이 약품은 혈액순환을 개선시키고 칼륨 채널을 개방시킴으로써 모발성장을 촉진시키는 효과가 있으나 가려움, 발진 등의 국소반응이 올 수 있으며, 빈맥 등이 나타날 수 있다.
식약청에서 탈모 방지와 육모(肉毛) 기능을 허가 받은 제품으로 보건복지부 장관의 고시에 의해 슈퍼마켓이나 편의점에서 판매할 수 있는 의약외품으로는 대표적으로 CJ 라이온의 ‘모발력 컴피턴트’, 모라클의 ‘헤어토닉’, LG생활건강의 ‘모앤모아’ 등의 제품이 있으며, 화장품류로는 샴푸류 또는 피부, 모발의 건강을 유지 또는 증진하기 위해 두피나 모발에 사용되는 제품이 판매되고 있다.
사람의 탈모주기는 크게 성장기(anagen), 퇴행기(catagen), 그리고 휴지기(telogen)로 구분된다. 성장기는 모유도의 활동이 활발하면서 세포분열이 왕성하게 일어나 모발이 빠른 속도로 자라는 시기이다. 성장기의 수명은 털의 종류마다 다르지만 머리카락의 경우, 3~6년 정도이다. 성장기 모발은 전체모발의 80-90%를 차지하며, 탈모가 진행되고 있는 사람은 성장기가 짧아지고 휴지기가 긴 모발주기를 가지게 되어 전체모발에서 성장기모발의 비중이 감소하게 된다. 퇴행기는 모발의 성장기가 끝나고 모발 생성이 점차 느려져 결국 세포분열 및 성장이 멈추는 시기로 1~1.5개월 정도 지속되며 전체 모발의 1% 정도가 이 단계에 속한다. 휴지기는 성장의 마지막 단계로서 모낭과 모유두가 완전히 분리되어 모낭은 위축되고 모근은 더욱 위쪽으로 올라가 머리카락이 빠지는 단계이다. 휴지기는 3~4개월간 지속되고 전체모발의 4~14%가 이 단계에 해당된다. 휴지기가 끝나고 다시 모유두의 활동이 활발해지면, 새로운 모발의 모유두가 만들어지면서 휴지기에 있던 모발은 밀려나서 완전히 두피 밖으로 빠져나오게 된다.
데칸알은 aldehydes계 화합물로서 aldehyde C-10, caprinaldehyde, decyl aldehyde, decanaldehyde 등의 이명으로도 명명되며, 구조식은 C10H20O이고 분자량은 156.2 g/mol이다. 데칸알은 Aloysia citrodora(Lemon Verbena), Anethum graveolens(Dill, 서양자초), Aurantium var. Citrus(Bitter orange, 광귤), Carica Papaya(Common papaw, 파파야), Carthamus tinctorius(African saffron, 홍화), Carum carvi(Caraway, 캐러웨이), Citrus aurantiifolia(Egyptian lime, 라임), Citrus limon(Canton lemon, 레몬), Citrus reticulata(Culate mandarin, 만다린), Citrus sinensis(Blood orange, 오렌지), Citrus x paradisi(Grapefruit, 자몽), Coriandrum sativum(Chinese Parsley, 고수), Cymbopogon citratus(Citronella grass, 토향모), Eryngium foetidum(Cilantro, 쿨란트로), Houttuynia cordata(Dokudami, 어성초), Lavandula x intermedia(Bastard lavender, 라벤더), Rheum palmatum(Chianghai rhubarb, 대황), Rosa x damascena(Damask rose, 다마스크 장미), Triticum aestivum(Bread wheat, 밀), Zingiber officinale(Ginger, 생강) 등의 식물에 주로 함유되어 있다.
이에 본 발명자들은 부작용 없이 탈모를 방지하거나 발모 또는 육모를 촉진시킬 수 있는 천연 유래 화합물을 밝혀내고자 노력하였다. 그 결과, 데칸알의 발모촉진 관련 단백질 및 유전자의 발현을 변화시키는 기작을 규명하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 의약외품을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
따라서, 본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 조성물은 Wnt10b(Wigless related MMTV integration site 10b), FZD1(Frizzled receptor 1), LRP5(Low-density lipoprotein receptor-related protein 5), IGF1(Insulin-like growth factor 1), ?-카테닌, VEGF(vascular endothelial growth factor), HGF(hepatocyte growth factor) 및 KGF(keratocyte growth facfor)로 구성된 군으로부터 선택되는 단백질의 발현을 증가시키는 것일 수 있다.
상기 본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 조성물은 GSK3β(glycogen synthase kinase 3β) 또는 Axin의 발현을 감소시키는 것일 수 있다.
상기 본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물은 피부외용제로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니먼트제, 파스타제 및 카타플라스마제로 이루어진 군 중에서 선택되는 제형인 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸, 헤어 린스, 헤어책, 헤어 트리트먼트, 눈썹발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 애완동물용 샴푸 또는 애완동물용 린스의 제형인 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 데칸알(Decanal) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 조성물은 만성질환인 탈모에 있어서 장기 투여시에도 부작용이 없는 천연 화합물을 유효성분으로 포함하고 있을 뿐만 아니라, 발모 및 육모에 뛰어나고 안정적인 효능을 보여 탈모 예방 또는 치료제, 또는 발모 또는 육모 촉진용 의약외품, 화장료, 건강기능성 식품 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 제모를 한 마우스 모델에서 각 시료의 투여일 수가 경과함에 따른 모발의 재성장 사진을 나타낸 것이다.
도 2는 제모를 한 마우스 모델에서 각 시료를 도포 받는 기간 동안 성장한 털 길이를 나타낸 그래프이다. 각 값들은 5마리 마우스의 평균±표준오차이다. ns = p > 0.05, ** = p < 0.01[일원 분산분석(one-way ANOVA), Tukey's 시험].
도 3은 각 시료를 4주간 도포한 마우스 등 피부를 조직학적으로 관찰한 결과를 나타낸 것이다. 도 3a는 모낭의 피부 표출 현상을 나타낸 사진이고, 도 3b는 모낭 수 증가를 확인한 결과이며, 도 3c는 모낭 직경을 측정한 결과이다. 각 값들은 9마리 마우스의 평균±표준오차이다. ns = p > 0.05, ** = p < 0.01[일원분산 분석(one-way ANOVA), Tukey's 시험].
도 4는 각 시료를 도포한 마우스 등 피부조직의 단백질 발현변화를 나타낸 것이다. 도 4a는 웨스턴 블롯 결과이고, 도 4b는 면역조직학적 결과이다. 웨스턴 블롯 결과는 각 군에서 독립된 3번의 실험의 평균±표준오차이다(각 실험에 대하여 n=2 또는 3). ns = p > 0.05, ** = p < 0.01[일원 분산분석(one-way ANOVA), Tukey's 시험].
도 5는 각 시료를 도포한 마우스 등 피부조직의 유전자 발현변화를 나타낸 것이다. 웨스턴 블롯 결과는 각 군에서 3번의 실험의 평균±표준오차이다(각 실험에 대하여 n=2 또는 3). ns = p > 0.05, * = p <0.05, ** = p < 0.01, *** = p < 0.001[일원 분산분석(one-way ANOVA), Tukey's 시험].
도 2는 제모를 한 마우스 모델에서 각 시료를 도포 받는 기간 동안 성장한 털 길이를 나타낸 그래프이다. 각 값들은 5마리 마우스의 평균±표준오차이다. ns = p > 0.05, ** = p < 0.01[일원 분산분석(one-way ANOVA), Tukey's 시험].
도 3은 각 시료를 4주간 도포한 마우스 등 피부를 조직학적으로 관찰한 결과를 나타낸 것이다. 도 3a는 모낭의 피부 표출 현상을 나타낸 사진이고, 도 3b는 모낭 수 증가를 확인한 결과이며, 도 3c는 모낭 직경을 측정한 결과이다. 각 값들은 9마리 마우스의 평균±표준오차이다. ns = p > 0.05, ** = p < 0.01[일원분산 분석(one-way ANOVA), Tukey's 시험].
도 4는 각 시료를 도포한 마우스 등 피부조직의 단백질 발현변화를 나타낸 것이다. 도 4a는 웨스턴 블롯 결과이고, 도 4b는 면역조직학적 결과이다. 웨스턴 블롯 결과는 각 군에서 독립된 3번의 실험의 평균±표준오차이다(각 실험에 대하여 n=2 또는 3). ns = p > 0.05, ** = p < 0.01[일원 분산분석(one-way ANOVA), Tukey's 시험].
도 5는 각 시료를 도포한 마우스 등 피부조직의 유전자 발현변화를 나타낸 것이다. 웨스턴 블롯 결과는 각 군에서 3번의 실험의 평균±표준오차이다(각 실험에 대하여 n=2 또는 3). ns = p > 0.05, * = p <0.05, ** = p < 0.01, *** = p < 0.001[일원 분산분석(one-way ANOVA), Tukey's 시험].
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
상술한 바와 같이, 호르몬 분비 변화 외에도 스트레스로 인한 탈모 현상이 증가하면서 탈모 방지 및/또는 발모 촉진을 할 수 있는 약학적 조성물 등의 요구가 증가하게 되었으나, 인체에 안전한 것으로 알려진 화합물 중에서 효과적인 탈모 방지 및/또는 발모 촉진이 가능한 화합물에 관하여 많이 보고 되지는 않았다.
본 발명의 데칸알은 피부조직의 발모 관련 유전자 및 단백질의 발현을 조절함으로써 털을 제거한 마우스 등에서 발모 촉진 효과를 유의적으로 나타낼 수 있으므로, 탈모 방지 및 모발 성장 촉진에 효과적인 조성물을 제공하는 효과가 있다.
따라서, 본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "데칸알(decanal)"은 하기 화학식 1로 표시되는 알데히드계 화합물로서, 착향제와 향료로 많이 사용되고 있다.
[화학식 1]
종래 데칸알의 생리활성으로 데칸알을 성게와 요각류(검물벼룩 등의 수생(水生) 동물)의 embryos cell에 처리한 결과, apoptosis를 유발함으로써 reproductive failure를 유도한다는 것과(Romano et al. A marine diatom-derived aldehyde induces apoptosis in copepod and sea urchin embryos. Journal of Experimental Biology 206: 3487-3494, 2003), 데칸알과 N-amino-N'-1-octylguanidine (AOG)을 혼합시켜서 종양세포인 HeLa cell과 bacteria에 처리한 결과, synergistic activity 효과를 내며 성장을 저해시킨다는 것이 보고되었다(Rideout et al. Self-assembling cytotoxins. Science 233: 561-563, 1986). 또한 데칸알의 강력한 nematicidal activity (살선충 활성) 인해 식물의 뿌리에 기생하는 선충을 번식을 차단하고 억제하는 효과가 있음이 보고되었다(Kim et al. Nematicidal activity of plant essential oils and components from coriander (Coriandrum sativum), oriental sweetgum (Liquidambar orientalis), and valerian (Valeriana wallichii) essential oils against pine wood nematode (Bursaphelenchus xylophilus). Journal of Agricultural and Food Chemistry 56: 7316-7320, 2008). 그러나 본 발명에서는 데칸알이 발모 관련 유전자 및 단백질의 발현 조절 기작을 밝혀냄으로써 데칸알의 탈모 방지 또는 발모 촉진에 관한 신규 용도를 확인하였다.
본 발명의 용어 "탈모"는 모발이 완전히 두피 밖으로 빠져나오는 현상을 의미한다. 탈모가 진행되고 있는 사람은 성장기가 짧아지고 휴지기가 긴 모발 주기를 가지게 되는데, 하기 실시예에서 입증된 바와 같이 데칸알은 모발을 휴지기에서 성장기로 전환시키고, 피부조직에서 발모 및 양모와 관련된 성장인자의 발현을 증가시키는 바 탈모를 예방, 개선 또는 치료 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
본 발명의 용어 "발모"는 두피에서 모발이 나는 것을 의미하고, "육모"는 모발의 길이가 길어지는 것(즉, 모발 성장)을 의미하며 당업계에서 이용하는 또 다른 용어인 "양모"와 동일한 의미로 사용된다.
본 발명의 조성물은 Wnt10b(Wigless related MMTV integration site 10b), FZD1(Frizzled receptor 1), LRP5(Low-density lipoprotein receptor-related protein 5), IGF1(Insulin-like growth factor 1), β-카테닌, VEGF(vascular endothelial growth factor), HGF(hepatocyte growth factor) 및 KGF(keratocyte growth facfor)로 구성된 군으로부터 선택되는 단백질의 발현을 증가시키는 것일 수 있다. 구체적으로 본 발명의 실시예 2에서 나타난 바와 같이, 본 발명의 조성물이 피부조직에서 발모 및 양모에 영향을 주는 성장인자인 IGF1, VEGF, HGF 및 KGF의 발현을 증가시킬 뿐만 아니라 Wnt/β-카테닌 신호전달물질인 Wnt10b, FZD1, LRP5의 발현을 음성대조군에 비해 유의적으로 증가시킴을 확인할 수 있었다. 뿐만 아니라, 현재 발모 및 모발 성장을 촉진할 수 있는 대표적인 약물인 미녹시딜을 처리한 군에 비해 유의적으로 증가 상기 단백질 또는 유전자의 발현량이 유의적으로 증가됨을 확인할 수 있었다.
또한, 본 발명의 조성물은 GSK3β(glycogen synthase kinase 3β) 또는 Axin의 발현을 감소시키는 것일 수 있다. 구체적으로 본 발명의 실시예 2에서 나타난 바와 같이, 본 발명의 조성물은 Wnt10b의 발현이 증가됨으로써 이에 의해 발현이 억제되는 GSK3β 및 Axin의 발현이 감소됨을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명의 조성물은 종래 합성 조성물보다 인체에 무해하며, 다각적이고 안정적인 발모 및 양모 촉진 효능을 보이는 발모 또는 양모제 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
상기 데칸알은 바람직하게는 피부외용 조성물로서, 본 발명의 데칸알을 유효성분으로 포함하는 피부외용 약학적 조성물은 탈모 방지 및 발모 개선, 촉진용 피부외용제로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용제 형태의 약학조성물로 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 상기 데칸알을 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 동량의 데칸알 및 물 중의 산 또는 알코올을 가열하고, 이어서 이 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
또한, 본 발명의 상기 데칸알은 약학적으로 허용되는 염뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 수화물 및 용매화물을 모두 포함한다.
본 발명에 따른 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있으며, 예를 들면 데칸알을 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 에탄올, 또는 아세토니트릴 등에 녹이고 과량의 유기산을 가하거나 무기산의 산 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조할 수 있다. 이어서 이 혼합물에서 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조시켜서 부가염을 얻거나 또는 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.
본 발명의 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 임상투여 시에 다양한 하기의 경구 또는 비경구 투여 형태로 제제화되어 투여될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경/연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제, 엘릭시르제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/ 또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유하고 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제를 함유할 수 있다.
본 발명의 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 하는 약학적 조성물은 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사를 주입하는 방법에 의한다. 이때, 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 안정제 또는 완충제와 함께 물에 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다. 상기 조성물은 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수 있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제제화할 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물의 인체에 대한 투여량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 60 ㎏인 성인 환자를 기준으로 할 때, 일반적으로 0.001 ~ 1,000 ㎎/일이며, 바람직하게는 0.01 ~ 500 ㎎/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
또한, 본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 의약외품을 제공한다. 상기 데칸알의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다.
본 발명의 데칸알을 의약외품 조성물의 유효성분으로 사용할 경우, 탈모 방지 및 모발성장 촉진 효과를 나타내는 상기 데칸알을 그대로 첨가하거나, 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명의 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 의약외품 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정하지 않으며, 탈모 방지 및 모발성장 촉진 효과를 나타내는 것으로 당업계에 공지된 의약외품의 형태로 다양하게 제형화될 수 있다. 상기 제형화된 의약외품은 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸, 헤어 린스, 헤어팩, 헤어트리트먼트, 눈썹발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 애완동물용 샴푸, 애완동물용 린스, 손 세정제, 세제비누, 비누, 소독청결제, 물티슈, 마스크, 연고제, 패치 또는 필터 충진제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 의약외품을 모두 포함한다.
또한, 각 제형에 있어서 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 의약외품 조성물은 다른 성분들을 기타 의약외품의 제형 또는 사용목적 등에 따라 임의로 선정하여 배합할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있고, 예를 들면 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체 등을 포함할 수 있다.
상기 조성물의 함량은 총 중량을 기준으로 각각 0.0001 내지 10 중량%인 것이 바람직하고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 조성물 제조시 색상 및 안정성이 떨어지며, 0.0001 중량% 미만일 경우에는 그 효과가 미미하다는 단점이 있다. 본 발명의 데칸알을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물은 치료 지수에서 확인한 바와 같이 세포에 대한 독성 및 부작용이 거의 없어 의약외품 재료로서 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 데칸알 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로 플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 데칸알을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 본 발명의 데칸알을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 본 발명의 데칸알 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 데칸알을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 데칸알과 탈모 방지 및 발모 촉진 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 데칸알을 건강음료로 이용하는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01~0.04 g, 바람직하게는 약 0.02~0.03 g 이다.
또한, 본 발명의 데칸알은 탈모 방지 및 발모 촉진용 건강기능식품의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 탈모 방지 및 모방 성장 촉진 효과를 달성하기에 유효한 양으로 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 데칸알과 함께 탈모 방지 및 모방 성장 촉진 효과 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
>
실시예
1.
데칸알의
발모촉진 효능
1-1. 실험동물의 사육 및 발모제의 피하주사
(1) 시료의 준비
Vehichle로 사용된 에탄올: 물: 프로필렌글리콜=5: 3: 2, 대조약물인 미녹시딜(MXD), 그리고 시험물질인 데칸알은 시그마알드리치(주)에서 모두 구입하였다.
(2) 실험동물의 사육
생후 6주령 된 수컷 C57BL/6N 마우스 24 마리를 오리엔트바이오㈜로부터 구입하여 2주간 사육실 환경에 적응시킨 후, 음성대조군(CON), 양성대조군(MXD), 그리고 데칸알군(DC)의 총 3개 군(n=5)으로 나누어 실험에 사용하였다. 동물사육실은 온도 21 ± 2.0°C, 상대습도 50 ± 5%, 12시간 밤낮주기 환경에서 유지되었다. 실험기간동안 마우스는 일반 고형사료(chow)를 자유로이 물과 함께 공급받았다.
(3) 피부도포 및 육안적 관찰 방법
발모촉진 효과를 살펴보기 위해, 등쪽 피부의 색이 pink color를 보이는 휴지기 체모의 8주령 마우스를 사용하였다. 마우스용 clipper를 사용하여 마우스 등판의 털을 제거한 후, 시료를 매일 오후 4시에 1회씩 4주간 도포하였다. 실험물질인 데칸알(3 mg/마우스/일)과 대조약물로 사용된 미녹시딜(3 mg/마우스/일)은 vehicle(ethanol: water: propylene glycol = 5: 3: 2)에 용해시켜 도포하였고, 음성대조군에는 vehicle 만을 도포하였다.
털이 자라는 상태를 육안으로 확인하기 위하여 도포를 시작하고 1주, 2주, 3주, 및 4주가 경과한 시점에 에테르로 실험동물을 가볍게 마취한 후 등 부분을 사진 촬영하였다. 털이 자란 정도를 평가하기 위해 눈금자를 이용하여 털 길이를 측정하였다.
1-2. 체중 변화의 측정
발모제 도포 직전부터 도포가 종료되는 시점까지 실험동물의 체중을 매주 측정하였다. 음성대조군(CON군)과 시험군(DC군), 그리고 양성대조군(MXD군)의 초기 체중은 군 간에 모두 유의적인 차이가 없었으며, 시험물질 도포 4주 후에 측정된 체중 역시 실험군 간에 유의한 차이가 없었다.
1-3. 발모 상태 및 털 길이의 변화
(1) 발모의 육안적 특징
마우스의 등 부위에 시료를 4주간 도포하면서 매주 털이 자라는 양상을 사진을 찍어 확인하였다. Telogen 기에 들어간 마우스는 제모를 하였을 때 체표면의 색이 분홍색을 띄었다. 시험을 진행함에 따라 체표면 색이 검정색으로 변해가는 경우 모발 주기가 telogen 기에서 anagen 기로 진입함을 뜻한다. 음성대조군(CON)의 경우 2주 후에 거의 털이 자라지 않았으나, DC군에서는 도포 2주차부터 털이 자라기 시작하였으며, 4주 후에는 음성대조군에 비해 더 많은 개체 수에서 고르고 왕성하게 털이 자라나는 것을 관찰할 수 있었다(도 1).
(2) 털 길이의 변화
실험기간(4주) 동안에 매주 털의 길이를 측정하였다. DC군의 털 길이는 2주차부터 음성대조군에 비해 유의적으로 증가하였으며, 4주 후에는 438% 유의하게 증가하였다(p<0.001)(도 2). 따라서 데칸알은 모발의 성장을 촉진하는 효과가 탁월함을 알 수 있다.
1-4. 등 피부의 조직학적 분석
도포 4주 후 실험동물을 희생시키고, 시험물질을 도포한 부위를 중심으로 등 피부조직 시료를 가위와 포셉을 이용하여 적출한 후 formalin으로 고정하였다. 단계별로 알코올과 xylene으로 탈수처리한 후 파라핀으로 포매하고, 마이크로톰을 이용하여 5 μm의 절편을 만들어 다시 알코올과 xylene으로 파라핀을 제거하였다. Hematoxylin-Eosin 염색을 실시한 후 광학현미경으로 모낭조직의 조직학적 변화를 관찰하였다. 병리검경 담당자가 검경하여 발모주기를 평가하였고, 광학현미경 상에서 모낭(hair follicle)의 수량 및 직경을 측정하였다.
각 시험군의 모낭수를 40 배율의 광학현미경 하에서 측정한 결과를 도 3에 나타내었다. DC군에서는 모낭의 수와 크기가 모두 증가하였고, 모낭이 길어져서 피부로 표출되어 있는 현상이 관찰(도 3a 참조)되었으며, 이러한 현상은 데칸알의 발모 촉진효과와 관련이 있는 것으로 생각된다. DC군의 경우 음성대조군에 비하여 모낭의 수가 193% 유의적으로 증가하였다(도 3b 참조). 또한 이미지 분석을 통하여 각 시험군의 모낭 직경을 평가한 결과, 음성대조군에 비하여DC군에서 33% 유의적으로 증가하였다(도 3c 참조).
실시예
2.
데칸알에
의한 마우스 피부조직의 발모 관련 유전자 및 단백질 발현 조절
2-1. 피부조직에서 발모촉진 관련 단백질 발현 분석
(1) Western blot 분석법
막자사발에 일정량의 내장지방 또는 간조직을 액체질소 및 lysis buffer와 함께 균질화시킨 후, 13,000xg, 4에서 20분간 원심분리한 후 가운데 층을 취하고 Bradford 법에 의해 단백질을 정량하였다. 50 μg의 단백질을 SDS polyacrylamide gel에 전기 영동시킨 후 PVDF hyper film에 electroblotting 하고 β-catenin 및 β-actin antibody (Cell Signaling Technology 사, Danvers, MA, USA)와 각기 반응시켰다. 각 단백질의 시그날을 chemiluminescent detection system (Amersham)으로 가시화한 후 밴드의 두께를 Quantity One Analysis Software (Bo-Rad Laboratories)를 사용하여 정량화하였다.
(2) 발모촉진 관련 단백질 발현 분석결과
모낭주기를 조절하여 anagen기 진입하는 것을 촉진시키는데 관여하는 신호전달체계로 Wnt/β-catenin 신호전달체계가 알려져 있다. 이들 발모촉진 관련 신호전달체계가 활성화되었는지 확인하기 위하여 등 피부조직에서 웨스턴블롯에 의해 β-catenin 발현량을 분석한 결과, DC군의 경우 음성대조군에 비해 β-catenin 단백질 발현이 79% 유의하게 증가하였고, 이러한 효과는 미녹시딜군에 비해 탁월하였다(도 4).
2-2. 피부조직에서 발모촉진 관련 유전자 발현 분석
(1) Trizol method를 이용한 RNA 분리방법
실험동물의 피부조직에서 Total RNA를 분석 정량하기 위하여 피부조직 50~100 mg에 Trizol 용액 1 mL을 넣고 균질화한 다음 4, 12,000× g에서 10분간 원심분리하였다. 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 chloroform 200 ㎕을 첨가하고, 세게 흔들어주었다. 이 과정을 두 번 반복한 다음, 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 isoprophanol과 상층액을 1:1 비율로 첨가하였다. 10회 세게 흔든 다음 실온에서 10분 동안 방치한 후, 12,000×g, 4에서 10분간 원심분리시켜 상층액을 제거하고 남은 침전물에 70% ethanol 1 ml을 가한 후 7,500× g, 4에서 5분 동안 원심분리하였다. 에탄올을 제거한 후 RNA 침전물이 담긴 튜브를 실온에서 5분 동안 건조시키고, nuclease free water를 사용하여 RNA pellet을 용해시켰다. UV/VIS spectrophotometer(Beckman coulter, DU730)를 이용하여 260 nm 및 280 nm 파장에서 추출된 RNA 시료의 농도를 측정하고, agarose gel electrophoresis를 실시하여 RNA 시료의 integrity를 확인하였다.
(2) RT-PCR (Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction) 방법
RNA를 분리한 후 oligo dT primer와 superscript reverse transcriptase (GIBCOBRL, Gaithersburg, MD, USA)를 이용하여 reverse transcription을 수행함으로써 cDNA를 합성하였다. Reverse transcription을 통해 얻은 cDNA를 templet로 하고, 증폭하고자 하는 유전자 cDNA의 5'과 3'flanking sequence를 primer로 사용하여 PCR을 수행하였다. 이때 필요한 primer는 primer 제작 전문업체(주, 바이오니아, 한국)에 합성을 의뢰하여 사용하였고, primer sequence를 하기 [표 1]에 나타냈다. 10X 반응 완충액 [100 mM KCL,20 mM Tris-HCL (pH 8.0), 2.5 mM MgCl2] 5 ㎕ , 10 mM dNTP 4 ㎕ , 0.2 μM sense 및 antisense promer를 각각 1 ㎕ 를 넣은 혼합물에 2 ㎕ 의 반응시킨 cDNA 반응 혼합액과 2.5 unit의 Taq 중합효소 (Takara, Japan)를 넣은 후 증류수 50 ㎕로 용량을 맞추고 PCR 기기를 사용하여 PCR을 시행하였다. PCR 조건은 94 4분, 94(30초), 30 cycle의 [52(30초), 72(45초)], 그리고 72 10분으로 설정하였다. 증폭된 산물 1 ㎕ 를 1% agarose gel에 전기영동하여 DNA band를 확인함으로써 유전자 발현량을 평가하였다.
| 유전자 | 프라이머 | 염기서열 (5’→3') | 어닐링 온도(℃) | PCR산물 (bp) |
| Wigless related MMTV integration site 10b (Wnt10b) | F | TTTTGGCCACTCCTCTTCCT | 61 | 183 |
| R | TCCTTTTCCAACCGAAAACC | |||
| Frizzled receptor 1(FZD1) |
F | TTCTATGAACAGGCCTTTCGTTCT | 55 | 484 |
| R | CCTCGTGTAGAACTTCCTCC | |||
| Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) | F | AAGGGTCCACAAGGTCAAGG | 55 | 520 |
| R | AGAAGCACAGATGGCTGCAC | |||
| Glycogen synthase kinase 3β(GSK3β) | F | TGTGTGAGGAACAGAACTCA | 48 | 244 |
| R | CCTACAGCCCTAGTCATCAG | |||
| Axin | F | TGCAGAGTCCCAAAATGAATG | 55 | 108 |
| R | GAGCCTGTCCTTGTGTAC | |||
| β-Catenin | F | ATGGCTACTCAAGCTGAC | 55 | 298 |
| R | CAGCACTTTCAGCACTCTGC | |||
| Insulin-like growth factor(IGF1) | F | TCAACAAGCCCACAGGGTAT | 60 | 280 |
| R | ACTCGTGCAGAGCAAAGGAT | |||
| Hepatocyte growth factor (HGF) | F | CGAGGCCATGGTGCTATACT | 54 | 290 |
| R | ACACCAGGGTGATTGAGACC | |||
| Vascular endothelial growth factor(VEGF) | F | TCTTCAAGCCATCCTGTGTG | 60 | 165 |
| R | GCGAGTCTGTGTTTTTGCAG | |||
| Keratocyte growth facfor (KGF) | F | GACATGGATCCTGCCAACTT | 54 | 686 |
| R | AATTCCAACTGCCACTGTCC | |||
| Glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase (GAPDH) | F | AGAACATCATCCCTGCATCC | 60 | 321 |
| R | TCCACCACCCTGTTGCTGTA |
(3) 발모 촉진 관련 유전자 발현조절 분석 결과
4주 동안 실험물질을 도포 받은 마우스의 등 피부조직에서 발모촉진 메카니즘으로 알려져 있는 Wnt/β-catenin 신호전달물질의 발현 변화를 RT-PCR 분석법에 의해 분석한 결과, Wnt10b와 Wnt10b의 receptor인 FZD1(frizzled receptor 1), 그리고 LRP5(low-density lipoprotein receptor-related protein 5)의 발현이 DC군에서 음성대조군에 비해 유의적으로 증가하였다. 이에 따라 Wnt10b에 의해 발현이 억제되는 GSK3β(glycogen synthase kinase 3β)와 Axin 유전자 발현량은 DC군에서 음성대조군에 비해 유의적으로 감소하였다. 따라서 DC군의 경우 Wnt/β-catenin 신호전달체계가 활성화됨에 따라 β-catenin의 발현 또한 음성대조군에 비해 유의적으로 증가하였다(도 5a 참조).
다음으로 데칸알의 발모촉진 작용기작을 알아보기 위하여 모발성장에 영향을 미치는 내분비계 인자의 발현변화를 평가하였다. 등 피부조직에서 발모촉진에 영향을 주는 성장인자인 IGF1(insulin-like growth factor 1), VEGF(vascular endothelial growth factor), HGF(hepatocyte growth factor), 그리고 KGF(keratinocyte growth facfor)의 유전자 발현량을 평가한 결과, 세가지 유전자 모두 DC군에서 음성대조군에 비해 발현이 유의적으로 증가하였다(도 5b 참조). 따라서 데칸알은 모낭길이의 성장을 가속화함으로써 모낭이 anagen기로 진입하도록 활성화시키는 기작 이외에, 아울러 피부조직에서 IGF1, HGF, VEGF 및 KGF의 발현을 증가시킴으로써 모발의 재성장을 촉진함을 알 수 있다.
Claims (8)
- 데칸알(Decanal) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하며,
ⅰ) Wnt10b(Wigless related MMTV integration site 10b), FZD1(Frizzled receptor 1), LRP5(Low-density lipoprotein receptor-related protein 5), IGF1(Insulin-like growth factor 1), VEGF(vascular endothelial growth factor), HGF(hepatocyte growth factor) 및 KGF(keratocyte growth facfor)로 구성된 군으로부터 선택되는 단백질의 발현을 증가시키거나,
ⅱ) GSK3β(glycogen synthase kinase 3β) 또는 Axin의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 피부외용제로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니먼트제, 파스타제 및 카타플라스마제로 이루어진 군 중에서 선택되는 제형인 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물.
- 데칸알(Decanal) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하며
ⅰ) Wnt10b(Wigless related MMTV integration site 10b), FZD1(Frizzled receptor 1), LRP5(Low-density lipoprotein receptor-related protein 5), IGF1(Insulin-like growth factor 1), VEGF(vascular endothelial growth factor), HGF(hepatocyte growth factor) 및 KGF(keratocyte growth facfor)로 구성된 군으로부터 선택되는 단백질의 발현을 증가시키거나,
ⅱ) GSK3β(glycogen synthase kinase 3β) 또는 Axin의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 의약외품.
- 데칸알(Decanal) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하며
ⅰ) Wnt10b(Wigless related MMTV integration site 10b), FZD1(Frizzled receptor 1), LRP5(Low-density lipoprotein receptor-related protein 5), IGF1(Insulin-like growth factor 1), VEGF(vascular endothelial growth factor), HGF(hepatocyte growth factor) 및 KGF(keratocyte growth facfor)로 구성된 군으로부터 선택되는 단백질의 발현을 증가시키거나,
ⅱ) GSK3β(glycogen synthase kinase 3β) 또는 Axin의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸, 헤어 린스, 헤어책, 헤어 트리트먼트, 눈썹발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 애완동물용 샴푸 또는 애완동물용 린스의 제형인 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
- 데칸알(Decanal) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하며
ⅰ) Wnt10b(Wigless related MMTV integration site 10b), FZD1(Frizzled receptor 1), LRP5(Low-density lipoprotein receptor-related protein 5), IGF1(Insulin-like growth factor 1), VEGF(vascular endothelial growth factor), HGF(hepatocyte growth factor) 및 KGF(keratocyte growth facfor)로 구성된 군으로부터 선택되는 단백질의 발현을 증가시키거나,
ⅱ) GSK3β(glycogen synthase kinase 3β) 또는 Axin의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능성 식품 조성물.
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|---|---|---|---|---|
| JP2005089394A (ja) | 2003-09-19 | 2005-04-07 | Kanebo Cosmetics Inc | 養毛料 |
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|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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