PL172276B1 - Kompozycja do stosowania zewnetrznego uwalniajaca substancje aromatyczne PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Kompozycja do stosowania zewnetrznego uwalniajaca substancje aromatyczne PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL172276B1
PL172276B1 PL93305109A PL30510993A PL172276B1 PL 172276 B1 PL172276 B1 PL 172276B1 PL 93305109 A PL93305109 A PL 93305109A PL 30510993 A PL30510993 A PL 30510993A PL 172276 B1 PL172276 B1 PL 172276B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
hydrochloride
mixtures
composition
agents
Prior art date
Application number
PL93305109A
Other languages
English (en)
Inventor
Timothy J Hughes
George E Deckner
Original Assignee
Richardson Vicks Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richardson Vicks Inc filed Critical Richardson Vicks Inc
Publication of PL172276B1 publication Critical patent/PL172276B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Kompozycja do stosowania zewnetrznego uwalniajaca substancje aromatyczne, zmniejszajaca przekrwienie, znamienna tym, ze ma postac emulsji typu olej-w-wodzie i zawiera w procentach wagowych (a) od okolo 0,025% do okolo 3% kopolimeru kwasu karboksylowego zawierajacego polimery mieszaniny monomerów z grupy kwasów akry- lowego, metakrylowego i etakrylowego, od okolo 1 do okolo 3,5% estru akrylanowego o wzorze w którym R oznacza wodór lub grupe alkilowa zawierajaca od 10 do 30 atomów wegla, a R oznacza wodór, grupe metylowa lub etylowa i od 0,1 do 0,6% polimeryzowal- nego, sieciujacego polialkenylopolieteru alkoholu wielowodorotlenowego zawierajace- go wiecej niz jedna grupe alkenyloeterowa na 1 czasteczke, w którym wyjsciowy alkohol wielowodorotlenowy zawiera co najmniej 3 atomy wegla i co najmniej 3 grupy wodorot- lenowe, (b) od okolo 0,1% do okolo 30% jednego lub wiecej lotnego zwiazku aromaty- cznego z grupy obejmujacej mentol, kamfore i olejek eukaliptusowy i ich mieszaniny i (c) od 67% do 99,875% podstawy emulsji zawierajacej emulgatory, srodki zmiekczajace, srodki zageszczajace, srodki utrzymujace wilgotnosc skóry i srodki nawilzajace oraz ewentualnie aktywny srodek farmaceutyczny. P L 172276 B 1 PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do stosowania zewnętrznego uwalniająca substancje aromatyczne typu emulsji olej-w-wokzie o lepszych walorach estetycznych, służąca do przekazywania aktywnych substancji aromatycznych. W szczególności jest to kompozycja uwalniająca substancje aromatyczne do stosowania zewnętrznego, prawie nie zawierająca wazeliny, a zawierająca jeden lub więcej lotnych związków aromatycznych z grupy obejmującej mentol, kamforę i olejek eukaliptusowy oraz ich mieszaniny. Ponadto kompozycja zawiera jedną lub więcej substancji aktywnych zewnętrznie i jest także przydatna w przynoszeniu ulgi w objawach związanych z zaburzeniami oddechowymi.
Zwykłe przeziębienie, jakkolwiek najczęściej nie jest poważną chorobą, przynosi z sobą obciążającą, niepokojącą i przykrą niewygodę. Określenie przeziębienie stosuje się do mniej poważnych chorób układu oddechowego wywoływanych przez różne rodzaje wielu wirusów układu oddechowego. Podczas gdy wirusy nosowe są główną znaną przyczyną zwykłych przeziębień, odpowiadających za około 30% przeziębień u osób dorosłych, to ważne są także wirusy z innych grup. Jakkolwiek występują odpowiedzi odpornościowe i z tego powodu można zapobiegać szczepieniami pewnych zakażeniom dróg okkechowech wirusami, to niewykonalne jest opracowanie wielorodzajowej szczepionki. która objęłaby wszelkie możliwe czynniki. Tak więc, zakar!ιie zwalczania ostrych chorób górnych dróg oddechowych jest trudne i skomplikowane, a oczekiwane od dawna jedyne lekarstwo na zwykłe przeziębienie jest niemożliwe do zrealizowania.
Początkowe objawy mogą być bardzo nieznaczne z jedynie małą niedespozecja, bólem gardła i przekrwieniem nosa. W wypadku infekcji wirusem nosowym, symptomy wydzielin z nosa, przekrwienia nosa i kichania zaczynają się zwykle z pierwszego dnia choroby i rozwijają się do najwyższej ostrości drugiego lub trzeciego dnia. Obok symptomów nosowych może wystąpić bolesne, suche lub drapiące gardło, chrypka i kaszel. Inne możliwe symptomy to łagodne pieczenie oczu, utrata odczucia zapachu i smaku, uczucie ciśnienia lub pełności w zatokach lub uszach, ból głowy i pogorszenie głosu. Może wystąpić gorączka, ale nie jest częsta. Infekcja grypowa zwykle obejmuje gorączkę,
172 276 często pojawiającą się nagle i utrzymującą się parę dni i z dużym natężeniem, ogólne bóle, zmęczenie i osłabienie oraz dolegliwości klatki piersiowej.
Koszty leczenia przeziębień za pomocą leków będących w wolnej sprzedaży w Stanach Zjednoczonych Ameryki ocenia się na ponad 1,5 miliarda dolarów rocznie. Bezpośrednie koszty leczenia w przychodniach lekarskich ocenia się na prawie 4 miliardy dolarów. Pośrednie koszty, oparte na stracie zarobków w wyniku zmniejszonej aktywności są znacznie wyższe.
Obecnie jest dostępne jedynie leczenie objawowe zwykłych przeziębień; większość tych leków jest podawana doustnie. Przykładami dotychczasowych kompozycji stosowanych w leczeniu kaszlu, przeziębienia, objawów przeziębieniowych i grypowych oraz dolegliwości, bólu, gorączki i ogólnych objawów chorobowych występujących łącznie, są kompozycje zawierające zwykle środek przeciwbólowy (aspirynę lub acetoaminoten) i jeden lub więcej środków antyhistaminowych, środek zmniejszający przekrwienie, ograniczający kaszel, przeciwkaszlowy i wykrztuśny. Dla osób z pewnymi stanami chorobowymi, takimi jak choroba serca, nadciśnienie, cukrzyca lub zaburzenia tarczycy, leki doustne, takie jak środki zmniejszające przekrwienie, mogłyby powodować ryzyko niekorzystnych oddziaływań między lekami i spowodować niekorzystny skutek. Z tego powodu byłoby bardzo pożądane doprowadzić do ustąpienia tych objawów przez stosowanie kompozycji zewnętrznych, a więc bez konieczności doustnego przyjmowania leków.
Znane kompozycje do stosowania zewnętrznego zawierające aromatyczne substancje aktywne są skuteczne w leczeniu wielu z takich objawów, jak przekrwienie nosa i kaszel; jednakże te kompozycje na podstawie maści, które zwykle zawierają znaczne ilości wazeliny, mają niepożądany, tłusty i kleisty chwyt.
Celem wynalazku jest znalezienie kompozycji uwalniającej substancje aromatyczne do stosowania zewnętrznego, która leczyłaby kaszel, przeziębienie i objawy przeziębieniowe i grypowe. Byłoby wskazane, aby taka kompozycja uwalniająca substancje aromatyczne do stosowania zewnętrznego miała lepsze cechy kosmetyczne, które nie wpływają znacznie na uwalnianie par aromatycznych. Również jest wskazane, aby taka kompozycja zmniejszała maksymalnie prawdopodobieństwo niekorzystnych wzajemnych oddziaływań między lekami, a która przy tym umożliwia prowadzenie właściwego leczenia.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do stosowania zewnętrznego uwalniająca aromatyczną kompozycję zmniejszającą przekrwienie, która ma postać emulsji typu olejw-wodzie i zawiera w procentach wagowych (a) od około 0,025% do około 3% kopolimeru kwasu karboksylowego zawierającego polimery mieszaniny monomerów z grupy kwasów akrylowego, metakrylowego i etakrylowego, od około 1 do około 3,5% estru akrylanowego o wzorze
Ri O
CH2=C—C—O—R w którym R oznacza wodór lub grupę alkilową zawierającą od 10 do 30 atomów węgla, a R1 oznacza wodór, grupę metylową lub etylową i od 0,1 do 0,6% polimeryzowanego, sieciującego poliaikenylopoheteru alkoholu, wielowodorotlenowego zawierającego więcej niż jedną grupę alkenyloeterową na 1 cząsteczkę, w którym wyjściowy alkohol wielowodorotleriowy zawiera co najmniej 3 atomy węgla i co najmniej 3 grupy wodorotlenowe, (b) od około 0,1% do około 30% jednego lub więcej lotnego związku aromatycznego z grupy obejmującej mentol, kamforę i olejek eukaliptusowy i ich mieszaniny i (c) od 67% do 99,875% podstawy emulsji zawierającej emulgatory, środki zmiękczające, środki zagęszczające, środki utrzymujące wilgotność skóry i środki nawilżające oraz ewentualnie aktywny środek farmaceutyczny.
172 276
Sposób leczenia kaszlu, przeziębienia, objawów przeziębieniowych i/lub grypowych polega na stosowaniu bezpiecznej i skutecznej ilości kompozycji zmniejszających przekrwienie, uwalniających substancje aromatyczne, przeznaczonych do stosowania zewnętrznego.
Wszystkie zawartości i stosunki podawane są wagowo w stosunku do całej kompozycji, o ile nie podano, że jest inaczej.
Kompozycja według wynalazku zawiera składniki zasadnicze, jak również różne składniki fakultatywne, które zostaną poniżej szczegółowo omówione.
Aromatyczne związki aktywne
Pierwszym zasadniczym składnikiem kompozycji według wynalazku jest aromatyczny składnik aktywny. Ten aromatyczny składnik aktywny stanowi od około 0,1% do około 30%, korzystnie od około 1% do około 20%, a najkorzystniej od około 5% do około 15% jednego lub więcej lotnego składnika aromatycznego z grupy obejmującej mentol, kamforę i olejek eukaliptusowy i ich mieszaniny. Te aromatyczne składniki aktywne opisano dokładniej w 53 Rejestrze. Federalnym 30561 z dnia 12 sierpnia 1988 r.
Kopolimer kwasu karboksylowego
Drugim zasadniczym składnikiem kompozycji według wynalazku jest kopolimer kwasu karboksylowego (tj. kopolimer kwasu akrylowego). Jakkolwiek nie jest to teoria ograniczająca, to uważa się, że kompozycje według wynalazku emulgowane tymi kopolimerami szybko deemulgują się na skórze i dzięki temu dają ciągłą błonę oleju na skórze i zapewniają dobrem uwalnianie zawartych w nich aromatycznych składników aktywnych. Kopolimery te składają się głównie z koloidalnie rozpuszczalnego w wodzie polimeru kwasu akrylowego usieciowanego za pomocą polialkenylopolieteru alkoholu wielowodorotlenowego i ewentualnie estru akrylanowego lub polifunkcyjnego monomeru winylodenowego.
Korzystnymi kopolimerami użytecznymi w kompozycji według wynalazku są polimery z mieszaniny monomerów zawierającej od 95,9 do 98,8% olefinowo nienasyconego monomeru karboksylowego z grapy złożonej z kwasu akrylowego, metakrylowego i etyloakrylowego, około 1 do około 3,5% estru akrylanowego o wzorze
CH2=C—C—O—R w którym R oznacza grupę alkilową zawierającą od 10 do 30 atomów węgla, a R1 oznacza wodór, grupę metylową lub etylową i od 0,1 do 0,6% polimeryzowalnego, sieciującego polialkenylopolieteru alkoholu wielowodorotlenowego zawierającego więcej niż jedną grupę alkenyloeterową na 1 cząsteczkę, w którym wyjściowy alkohol wielowodorotlenowy zawiera co najmniej 3 atomy węgla i co najmniej 3 grupy wodorotlenowe.
Korzystnie polimery te zawierają od około 96 do około 97,9% kwasu akrylowego i od około 2,5 do około 3,5% estrów akrylanowych, w których grupa alkilowa zawiera 12 do 22 atomów węgla, a R1 oznacza metyl, a najkorzystniej estrem akrylanowym jest metakrylan stearylu. Korzystnie ilość sieciującego monomeru polialkenylopolieterowego jest w granicach od około 0,2 do 0,4%. Korzystnymi sieciującymi monomerami polialkenylopolieterowymi są alkilopentaerytryt, diallilowy eter trimetylolopropanu i alkilosacharoza. Polimery te opisano szczegółowo w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 509 949.
Innymi korzystnymi kopolimerami użytecznymi w kompozycji według wynalazku są polimery, które zawierają co najmniej dwa składniki monomerowe, z których jeden jest monomerycznym, olefinowo nienasyconym kwasem karboksylowym, a drugi jest
172 276 polialkenylopolieterem alkoholu wielowodorotlenowego. W mieszaninie monomerów mogą się także znajdować inne monomery, nawet w przeważającej ilości.
Pierwszym monomerycznym składnikiem użytecznym w wytwarzaniu tych polimerów karboksylowych są olefinowo nienasycone kwasy karboksylowa zawierające co najmniej jedno aktywne, olefinowe wiązanie podwójne węgiel-węgiel i co najmniej jedną grupę karboksylową. Korzystnymi monomerami karboksylowymi są kwasy akrylowe o wzorze ogólnym
R2
CH2=C—COOH w którym R2 oznacza podstawnik z grupy obejmującej wodór, chlorowiec i grupy cyjanowe (-C=N), jednowartościowe rodniki alkilowe, jednowartościowe rodniki alkiloarylowe i jednowartościowe rodniki cykloalifatyczne. Z tej grupy najbardziej zalecany tz-irtł· Iremp -o··» k + r» Irr» rl w r y π rn f+o /-»r»yx ^-r ·»·
Λ W Cl O jlWW j j lllk> UCŁIM j J1J W j 1 V/LjlUClJ\J. jJWW j . J_Lllljj.il LlZ.j j 111 1 llUUUl llCl VIII I\.CLJ ” boksylowym jest bezwodnik lub kwas maleinowy. Ilość użytego kwasu jest w zakresie od około 95,5 do około 98,9% w stosunku do całkowitej ilości użytych monomerów. Korzystniej zakres ten będzie w granicach od około 96 do około 97,9%.
Drugim monomerycznym składnikiem użytecznym w wytwarzaniu tych polimerów karboksylowych są polialkenylopolietery zawierające więcej niż jedno ugrupowanie alkenyloeterowe na 1 cząsteczkę. Najbardziej użyteczne zawierają grupy alkenylowe, w których jest obecne podwójne wiązanie olefinowe związane z końcową grupą metylenową CH2=C<.
Dodatkowymi monomerami, które mogą występować w polimerach, są wielofunkcyjne monomery winylidenowe zawierające co najmniej dwie końcowe grupy CH2<, takie jak np. butadien, izopren, diwinylobenzen, diwinylonaftalen, akrylany alkilowe itp. Polimery te dokładnie opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2 798 053.
Przykładami kopolimerów kwasu karboksy’lOwogo użytecznych w kompozycji według wynalazku są następujące produkty: Carbomer 934, Carbomer 941, Carbomer 950, Carbomer 951, Carbomer 954, Carbomer 980, Carbomer 981, Carbomer 1342 i usieciowane polimery akrylanowe akrylanów alkilowych o 10 - 30 atomach C w grupach alkilowych (o nazwach handlowych Carbopol 934, Carbopol 941, Carbopol 950, Carbopol 951, Carbopol 954, Carbopol 980, Carbopol 981, Carbopol 1342, seria Pemulen, odpowiednio firmy B.F. Goodrich) i seria Aculyn firmy Rohm and Haas (np. Aculyn 22, który jest kopolimerem akrylan/stearynian-20, metakrylan).
Innymi kopolimerami kwasu karboksylowego użytecznymi w kompozycji według wynalazku są sole sodowe kopolimerów kwas akrylowy/akrylamid, produkowane przez firmę Hoechst Celanese Corporation pod nazwą handlową Hostaceren PN73. Włączone są tutaj także polimery hydrożelowe firmy Lipo Chemicals Inc. o nazwie handlowej hydrożele Hypan. Te hydrożele składają się z fałd krystalicznych azotynów na głównym łańcuchu C-C z różnymi innymi wiszącymi grupami, takimi jak grupy karboksylowe, amidowe i amidynowe. Przykładem jest Hypan SA100 H, proszkowy polimer produkowany przez firmę Lipo Chemical.
Kopolimery kwasu karboksylowego można stosować pojedynczo lub jako mieszaninę dwu lub więcej polimerów i zawierają ich od około 0,025% do około 3%, korzystnie od około 0,1% do około 1,50% i najkorzystniej od około 0,2% do około 1,25% w przeliczeniu na całą kompozycję według wynalazku.
172 276
Nośnik farmaceutyczny
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku może być wytwarzana w postaci rnTnnrndnwh nrndnlrtnw pnsiadninrvrh nndiławp feimnRSi Hn rrrnriprifl nriH «z7rrlF»HF*m-i farmaceutycznym.
Kompozycję farmaceutyczną według wynalazku wytwarza się w postaci kremów zawierających zwykle rozpuszczalnik organiczny do przyjęcia pod względem farmaceutycznym lub kosmetycznym. Określenia rozpuszczalnik organiczny do przyjęcia pod względem farmaceutycznym i rozpuszczalnik organiczny do przyjęcia pod względem kosmetycznym odnoszą się do rozpuszczalnika organicznego, który także spełnia wymogi bezpieczeństwa (np. właściwości podrażniania lub uczulania), jak również wymogi estetyczne (np. nie jest tłusty lub kleisty). Najbardziej typowym przykładem takiego rozpuszczalnika jest woda. Przykłady innych odpowiednich rozpuszczalników organicznych, to glikol propylenowy, glikol polietylenowy (200-600), glikol polipropylenowy (4252025), gliceryna, 1,2,4-butanotriol, estry sorbitu, 1,2,6-heksanotriol, etanol, izopropanol, butanodiol i ich mieszaniny.
Kompozycje mogą także zawierać od około 2% do około 1U% środka zmiękczającego plus od około 0,1% do około 2% środka zagęszczającego. Przykłady odpowiednich środków zagęszczających są następujące: pochodne celulozy (np. metyloceluloza i hydroksypropylometyloceluloza), syntetyczne polimery wielkocząsteczkowe (np. polimer karboksywinylowy i poli(alkohol winylowy), hydrokoloidy roślin (np. guma karaya i guma tragakantowa), zagęszczacze glinkowe (np. koloidalny krzemian magnezowo-glmowy i bentonit) i polimery karboksywinylowe opisane szczegółowo w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2 798 055. Pełniejszy opis środka zagęszczającego użytecznego w kompozycji według wynalazku znajduje się w książce Segarina Cosmetics Science and Technoiogy 2. wydanie, t.1, str. 72-73.
Kompozycja może ewentualnie zawierać od około 1% do około 10%, korzystnie od około 2% do około 5% dodatkowego emulgatora. Mogą to być emulgatory niejonowe, anionowe lub kationowe. Odpowiednie emulgatory ujawniono np. w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 3 755 560 i 4 421 769 i w książce McCutcheon Detergents and Emulsiliers, North American Edition, str. 317-324 (1986). Korzystnymi emulgatorami są emulgatory anionowe i niejonowe, jakkolwiek można także stosować inne ich rodzaje.
Preparaty do pielęgnacji skóry typu pojedynczej emulsji, takie jak płyny i kremy, typu olej-w-wodzie i woda-w-oleju są dobrze znane w kosmetyce i przydatne. Wielofazowe kompozycje emulsyjne, takie jak znane typy woda w oleju-wodzie są także przydatne w kompozycji według wynalazku. Zwykle takie pojedyncze i wielofazowe emulsje zawierają jako zasadnicze składniki wodę, środki zmiękczające i emulgatory.
Układy nośnikowe typu potrójnej emulsji, takie jak kompozycja płynnej emulsji typu olej w wodzie-w silikonie są także przydatne w kompozycji według wynalazku. Ten układ nośnika z potrójnej emulsji można połączyć z od około 1% do około 20%, korzystnie od około 2% do około 10% środka chelatującego, aby uzyskać kompozycję farmaceutyczną według wynalazku.
Inny układ nośnika emulsyjnego przydatny w kompozycji według wynalazku do wybwarzania kompozycji farmaceutycznych jest układem nośnika mikroemulsyjnego. Taki układ /zawiera od około 9% do około 15% skwalenu, od około 25% do około 40% oleju silikonowego, od około 8% do około 20% alkoholu tłuszczowego, od około 15% do około 30% jednotłuszczowego kwasu sorbitanu polioksyetylenowego (o nazwie handlowej Tweens) lub innych związków niejonowych i od około 7% do około 20% wody. Taki układ nośnikowy łączy się z od około 2% do około 10% środka chelatującego.
172 276
Składniki fakultatywne Środki zmiękczające
KnmnnTurip wzdHiir vjnmę»1»yim datwipraia wnrwetnip ra «αίτηηΐ/Μ c^od^la jnip.
V7ŁJj »»wvhł*£ H j Łun 4W1 j W,/ AJLV*J LUU1VJ JVMV/J.l U!UViVi\ kczający. Przydatne środki zmiękczające mają wymaganą wartość HLB poniżej 10. Korzystnymi środkami zmiękczającymi są lotne oleje silikonowe, nielotne środki zmiękczające i silnie rozgałęzione węglowodory znane pod nazwą Permethyl 99 do 108 (produkowane przez firmę Permethyl Corporation) i ich mieszaniny. Kompozycje według wynalazku zawierają korzystniej co najmniej jeden lotny olej silikonowy, który działa jako ciekły środek zmiękczający, a zwłaszcza mieszaninę lotnych olejów silikonowych z nielotnymi środkami zmiękczającymi. Określenie lotny odnosi się do tych produktów, które mają mierzalne ciśnienie pary w temperaturze pokojowej.
Lotne oleje silikonowe przydatne w kompozycjach według wynalazku są korzystnie związkami pierścieniowymi. Następujący wzór przedstawia pierścieniowe, lotne polidimetylosiloksany przydatne w kompozycji według wynalazku
CH3 (Si-O)n <tdH3 w którym n ma wartość od 3 do 7. Liniowe polidimetylosiloksany zawierają od 3 do 9 atomów krzemu na 1 cząsteczkę i mają następujący wzór ogólny:
(CH3)3Si-O-[Si(CH3)2-O]n-Si(CH3)2 w którym n ma wartość około 1 do około 7. Liniowe lotne produkty silikonowe mają zwykle lepkości poniżej około 5 mm2/s w temperaturze 25°C, podczas gdy pierścieniowe produkty mają zwykłe lepkości poniżej około 10 mm2/s. Opis różnych lotnych olejów silikonowych znajduje się w książce Todda i in. Yolatile Silicone Fluids for Cosmetics, Cosmetics and Toiletries, 91, str. 27-32 (1976).
Przykładami korzystnych lotnych olejów silikonowych przydatnych w kompo zycji są następujące produkty handlowe: Dow Corning 344, Dow Corning 345 i Dow Corning 200 (produkowane przez Dow Corning Corp.); Silicone 7207 i Silicone 7158 (produkowane przez firmę Union Carbide Corp.); SF 1202 (produkowany przez firmę. General Electric); i SWS-03314 (produkowany przez firmę SWS Silicones, Inc.).
Kompozycja według wynalazku może także zawierać korzystnie jeden lub więcej nielotny środek zmiękczający. Takie produkty są to estry kwasów tłuszczowych z alkoholami tłuszczowymi, węglowodory, nielotne oleje silikonowe i ich mieszaniny. Środki zmiękczające spośród przydatnych w kompozycji według wynalazku opisano w książce 1. Cosmetics, Science and Technology 27-104 (wydawcy M. Balsam i E. Sagarin, 1972) i w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 202 879.
Nielotnymi olejami silikonowymi przydatnymi jako produkt zmiękczający są polialkilosiloksamy i polialkiloarylosiloksany. W zasadzie nielotne polialkiiosiloksamy przydatne w kompozycji według wynalazku są to np. polidimetylosiloksany o lepkościach od około 5 do około 100 000 mm2/s w temperaturze 25°C. Do korzystnych nielotnych środków zmiękczających przydatnych w niniejszych kompozycjach należą polidimetylosiloksany o lepkościach od około 10 do około 400 mm2/s w temperaturze 25°C. Do takich pohalkilosiloksanów należy seria Vicasil firmy General Electric Company i seria Dow Corning 200 firmy Dow Corning Corporation. Polialkiloarylosiloksanami są polimetylofenylosiloksany o lepkościach od około 15 do około 65 mm ys w temperaturze 25°C. Do takich produktów należy m.in. płyn metylofenylowy SF 1075 firmy General Electric Company i płyn kosmetyczny 556 Cosmetic Grade Fluid firmy Dow Corning Corporation.
172 276
Niepolarnymi estrami kwasu tłuszczowego z alkoholem tłuszczowym przydatnymi w kompozycji jako środek zmiękczający są np. palmitynian etylownheksylowy, neopentanonian izodecylowy, benzoesan oktadecylowy, maleinian dietyloheksylowy i PPG-2, propionian eteru mirystylowego. Takie węglowodory, jak izoheksadekan (np. Permethyl 101A firmy Presperse), wazelina i lekkie (np. Klearol) lub ciężkie (np. Kaydol) oleje mineralne według USP są także przydatne jako środki zmiękczające. Środki zmiękczające przydatne w kompozycji według wynalazku są ponadto opisane w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 919 934. Środki zmiękczające stosuje się zwykle w całkowitej ilości od około 1% do około 10% kompozycji.
Środki utrzymujące wilgotność skóry/środki nawilżające
Kompozycje według wynalazku mogą także zawierać jeden lub więcej środków utrzymujących wilgotność środków nawilżających. Można stosować różne środki tego rodzaju, zwykle w ilości od około 1% do około 10%, korzystniej od około 2% do około 8%, a najkorzystniej od około 3% do około 5%. Do takich środków należy m.in. mocznik, guanidyna, kwas glikolowy i jego sole (np. amonowa i czwartorzędowa alkiloamoniowa), kwas mlekowy i jego sole (np. amonowa i czwartorzędowa alkiloamoniowa), alkohole wielowodorotlenowe, takie jak sorbit, gliceryna, heksanotriol, glikol propylenowy, glikol heksylenowy itp., glikol polietylenowy, cukry i skrobie, pochodne cukru i skrobi (np. alkoksylowana glikoza), D-pantenol, kwas hialuronowy, monoetanoloamina laktamidu, monoetanoloamina acetamidu i ich mieszaniny.
Korzystnymi środkami utrzymującymi wilgotność/nawilżającymi przydatnymi w kompozycjach według wynalazku są diole i triole C3-C6 Szczególnie korzystnym triolem jest gliceryna.
Aktywne środki farmaceutyczne
Aktywnymi środkami farmaceutycznymi przydatnymi w kompozycji według wynalazku są dowolne produkty lub związki chemiczne odpowiednie do podawania zewnętrznego, jednakże wprowadzenie takich leków nie powinno wpływać ujemnie na trwałość kompozycji. Te aktywne środki farmaceutyczne występują w ilości od około 0,1% do około 20%. Takimi substancjami są m.in. antybiotyki, środki do leczenia ran, środki przeciwbólowe, środki przeciwzapaleniowe, witaminy, środki przeciwwirusowe, środki przeciwświądowe, środki przeciwgorączkowe, środki znieczulające, środki przeciwgrzybowe, środki przeciwmikrobowe i ich mieszaniny.
Do kompozycji według wynalazku można dodać środek przeciwzapaleniowy w bezpiecznej i skutecznej ilości, korzystnie od około 0,1% do około 10%, korzystniej od około 0,5% do około 5% w stosunku do kompozycji. Dokładna ilość środka przeciwzapaleniowego zastosowana w kompozycji zależy od użytego środka, ponieważ środki te różnią się bardzo mocą działania.
Sterydowe środki przeciwzapaleniowe, które mogą być użyte, to m.in. kortykosteiydy, takie jak hydrokortyzon, hydroksylotriamcynolon, alfametylodeksametazon, fosforan deksametazonu, dipropionian beklometazonu, walerianian kiobetazolu, dezonid, dezoksymetazon, octan dezoksykortykosteronu, deksametazon, dichlorizon, dioctan diflorazonu, walerianian diflukortolonu, fluadrenolon, acetonid flukloronu, fludrokortyzon, powalan flumetazonu, acetonid fluozinolonu, fluocynonid, ester butylowy flukortyny, fluokortolon, octan fluprednidenu (fłuprednilidenu), flurandrenolon, halcynonid, octan hydrokortyzonu, maślan hydrokortyzonu, metyloprednizolon, acetonid triamcynolonu, kortyzon, kortodokson, flucetonid, fludrokortyzon, dioctan difluorozonu, acetonid fluradrenolonu, medryzon, amcynafel, amcynafid, betametazon i jego estry, chloroprednizon, octan chloroprednizonu, klokortelon, klescynolon, dichloryzon, difluprednat, flukloronid, dlunizolid, fluorometalon, fluperolon, fluprednizolon, walerianian hydrokortyzonu, cyklopentylopropionian hydrokortyzonu, hydrokortamat, meprednizon, parametazon, prednizolon, prednizon, beklometazonu dipropionian, triamcynolon i ich mieszaniny.
172 276
Korzystnym sterydowym środkiem przeciwzapa^niow^ do stosowania w kompozycji według wynalazku jest hydrokortyzon.
Drugą klasą środków przeciwzapalnych przydatną w kompozycjach według wynalazku są niesterydowe środki przeciwzapalne. Różnorodne związki tej grupy są dobrze znane fachowcom. Szczegółowy opis ich budowy chemicznej, syntezy, działań ubocznych itp., dotyczący niesterys}owych środków przeciwzapalnych można znaleźć w takich standardowych tekstach, jak Anti-Inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K.D. Rainsford, tomy I-III, CRC Press, Boca Raton (1985) i w Anti-Inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1., R.A. Schener i in., Academic Press, Nowy Jork (1974).
Przykładami określonych środków przeciwzapalnych przydatnych w kompozycjach według wynalazku są następujące środki:
1) oksikamy, takie jak piroksikam, izoksikam, tenoksikam, sudoksikam i CP-14,304;
2) salicylany, takie jak aspiryna, Siinlcyd, benorylat, trilizat, safapryn, solprin, difluniial i fendosal;
3) pochodne kwasu octowego, takie jak diclofenac, fenclofenac, lnSometacynn. sulindac, tolmetina, izoksepac, furofenac, tiopinac, zidometacyna, acematacyna, fentiazac, zomepioact, clidanac, oksepinac i felbinac;
4) fenamiany, takie jak pochodne kwasu mefenamowego, meklofenamowego, flufenamowego, niflumowego oraz tolfenamowego;
5) pochodne kwasu propionowego, takie jak aspiryna, acetoaminofen, ibuprofen, naproksen, benoksaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, mdoprofen, pirprofen, karprofen, oksaprozyna, pranoprofen, miroprofen, tioksaprofen, suprofen, alminoprofen, kwas tinpoofenowy, fluprofen i kwas buklok^sykowy i ich mieszaniny, i
6) pirazole, takie jak fenylobutazon, oksyfenbutazon, feprazon, azapropazon i trimetazon.
Mieszaniny tych niesterydowych środków przeciwzapaleniowych mogą być także stosowane, jak również farmaceutycznie odpowiednie sole i estry tych środków. Np. etofenamat, pochodna kwasu flufenamowego, jest szczególnie przydatna do stosowania zewnętrznego. Spośród niesterydowych środków przeciwzapalnych korzystne są następujące: ibuprofen, napookeen, kwas flufenamowy, kwas mefenamowy, kwas meklofenamowy, piroksikam i felbinak, a najbardziej korzystne ibuprofen, naproksen i kwas flufenamowy.
Inną klasę środków przeciwzapaleniowych, które są przydatne w kompozycji według wynalazku, stanowią środki przeciwzapaleniowe opisane w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 708 966. W tym opisie podano klasę niesterydowych związków przeciwzapalnych, która obejmuje szczególnie podstawione związki fenolowe, a zwłaszcza pochodne podstawionego 2,6-di-tert-butylofenolu. Np. przydatne w kompozycji według wynalazku są następujące związki: 4-(4'-pentyn-3'-ono)-2,6-Si-teotbutylofenol, 4-(5'-heksynoilo)-2,6-di-tert-butylofenol, 4-((R)-(+)-3'-metylo-5 '-heksynoilo^©©©^-©^'©!^^ i 4-(3',3'dmietoksypropionylo) -2,6-di-tert -butylofenol.
Jeszcze inną klasę środków przeciwzapalnych, które są przydatne w kompozycji według wynalazku, stanowią środki znane z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 912 248, w którym opisano związki i diαsteoeoizomeryczne mieszaniny określonych związków estrowych zawierających 2-naftyl, a zwłaszcza ester naproksenu i estrowe związki naproksoli zawierające dwa lub więcej centra chiralne.
W końcu, w kompozycji według wynalazku są także przydatne t.zw. naturalne środki przeciwzapalne. Np. mogą być stosowane: wosk kandelilla, alfa-bisabolol, aloes zwyczajny, Manjistha (ekstrakt z roślin rodziny Rubia, a zwłaszcza Rubia Coodifoha) i Guggal (ekstrakt z roślin rodziny Commiphora, a zwłaszcza z Commiphora Mukul).
Inne użyteczne leki przeciwbólowe lub przeciwświądowe należą do grupy obejmującej: lidokainę, chlorowodorek lidokamy, chlorowodorek bupiwakainy, chloro172 276 wodorek chloroprokainy, chlorowodorek dibukainy, chlorowodorek etidokainy, chlorowodorek mepiwakainy, tetrakainę, chlorowodorek tetrakainy, chlorowodorek dykloniny i chlorowodorek heksylokainy, benzokainę, alkohol benzylowy, pikrynian butambenu, kamforę, kamforowany metakrezol, dibukainę, chlorowodorek dibukainy, chlorowodorek dimetizochiny, chlorowodorek difenhydraminy, dziegięć jałowcowy, mentol, fenol, fenol sodowy, chlorowodorek pramoksyny, rezorcynę i ich mieszaniny.
Kompozycja według wynalazku może zawierać jako środek przeciwmikrobowy lek z grupy leków /Maktamowych, leków chinolonowych, ciprofloksacynę, norfloksacynę, tetracyklinę, erytromycynę, amikacynę, triklozan, doksycyklinę, kapreomycynę, chloroheksydynę, chlorotetracyklinę, oksytetracyklinę, klindamycynę, etambutol, metronidazol, pentamidynę, gentamycynę, kanamycynę, lineomycynę, metacyklinę, metenaminę, minocyklinę, neomycynę, netylmycynę, paromomycynę, streptomycynę, tobramycynę, mikonazol i amanfadynę, ich sole do przyjęcia pod względem farmaceutycznym i ich mieszaniny.
Witaminy
Kompozycje do stosowania zewnętrznego według wynalazku mogą zawierać różne witaminy. Np. można stosować witaminę A i jej pochodne, kwas askorbinowy, witaminę B, biotynę, kwas pantotenowy, witaminę D i ich mieszaniny. Można także stosować witaminę E, octan tokoferolu i pochodne.
Związki aromatyczne
Można stosować także różne inne nieaktywne składniki aromatyczne (np. aldehydy i estry). Można stosować np. benzaldehyd (wiśnia, migdały), cytral (cytryna, limka), nerai, dekanal (pomarańcza, cytryna), aldehyd C-8, aldehyd C-9, aldehyd C-12 (owoce cytrusowe), aldehyd tolilowy (wiśnia, migdały), 2,6-dimetylooktanol (zielone owoce) i 2-dodekanal (owoce cytrusowe, mandarynka). Można stosować także mieszaniny tych związków aromatycznych.
Inne fakultatywne składniki
Różnorodne dodatkowe składniki można dodawać do kompozycji emulsyjnych według wynalazku. Te dodatkowe składniki obejmują różne polimery nadające właściwości błonotwórcze i substantywność kompozycji, środki konserwujące w celu zachowania odporności przeciwmikrobowej kompozycji, przeciwutleniacze i środki poprawiające walory estetyczne, takie jak substancje zapachowe, pigmenty i barwniki.
Kompozycje mogą zawierać także nieznaczne dodatki składników nierozpuszczalnych, np. w celu nadania efektów wizualnych, np. termochromowe substancje ciekłokrystaliczne, takie jak mikrokapsułkowane estry cholesterylowe i chiralne nematyczne (niesterolowe) związki chemiczne, takie jak 4-alkil(oksy)benzoesany (2-metylobutylo)fenylowe produkowane przez firmę Hallcrest z Glennview, Illinois 60025, USA.
pH kompozycji jest korzystnie w zakresie od około 5 do około 9, korzystniej od około 6,5 do około 8.
Ilość składników aktywnych i częstotliwość stosowania leku zależy w dużym stopniu od osoby.
Kompozycję stosuje się korzystnie na skórę poprzez zewnętrzne nałożenie bezpiecznej i skutecznej ilości kompozycji w celu leczeniu kaszlu, przeziębienia oraz objawów przeziębieniowych i/lub grypowych. Ilość substancji aktywnych i częstotliwość stosowania zewnętrznego na skórę może zmieniać się w szerokich granicach, zależnie od indywidualnych potrzeb, jednak proponuje się przykładowo stosowanie zewnętrzne od około jeden raz/dziennie do około 4 x dziennie, korzystnie od około 2 x dziennie do około 3 x dziennie, przy użyciu od około 0,2 g do około 17,4 g, korzystnie od około 2,5 do około 7,5 g kompozycji na j'edną dawkę. Ilość środków aromatycznych stosowanych wynosi zwykle od około 1,0 mg do około 10,0 mg na 1 cm2 skóry.
172 276
Następujące przykłady dodatkowe ilustrują kompozycję według wynalazku. Przykłady podano jedynie w celu ilustracji, a więc nie mogą być uważane za ograniczenie.
Składniki są określane nazwą chemiczną lub nazwą CTFA.
Przykład I
Składniki % wagowo/wagowy
1-mentol 2,81
kamfora 5,23
olejek eukaliptusowy 1,34
olejek cedrowy 0,44
olejek bajowy 0,69
tymol 0,09
olejek terpenyniowy 9 nn
stearynian PEG-100 0,31
palmitynian cetylowy 3,00
alkohol stearylowy 1,50
dimetikon 0,63
alkohol eeteląwy 2,25
kwas stearowy 0,31
palmitynian izopropylowy 1,25
Carbomer 9541 0,75
gliceryna 10,00
ditlenek tytanu 0,15
cyklometikon i kopoliol dimetikonu 1,88
wodorotlenek sodowy 0,42
sól ^sodowa EDTA 0,10
prąpylopαrαben 0,10
metyloparaben 0,25
woda oczyszczona 64,50
2 Produkt firmy B F Goodrich o nazwie Carbopol 954
Do reaktora odpowiedniej wielkości wprowadzono stearynian PEG-100, palmitynian cetelowy, alkohol stearylowy, dimetikon, alkohol cetylowy, kwas stearowy, palmitynian izopropylowy i propyloparaben. Ogrzewano z jednoczesnym mieszaniem do temperatury około 75°C i mieszano nadal aż do uzyskania klarownej mieszaniny. Do reaktora odpowiedniej wielkości wprowadzono część ilości wody, Carbomer, ditlenek tytanu i część gliceryny i ogrzewano do temperatury około 70°C z jednoczesnym mieszaniem. Mieszając, wprowadzono fazę olejową do fazy wodnej, a następnie dodano cyklometikon/kopoliol dimetikonu i sól sodową EDTA. W pojemniku odpowiedniej wielkości zmieszano metoparaben z resztą gliceryny i z małą ilością wody i dodano do szarży. Do pojemnika odpowiedniej wielkości wprowadzono mentol, kamforę, olejek eukaliptusowy, olejek cedrowy, olejek bajowy, tymol i olejek terpentynowy, z jednoczesnym słabym mieszaniem. Tę mieszaninę wprowadzono do reszty szarży, całość ochłodzono do temperatury 40°C i dodano roztwór wodorotlenku sodowego. Uzyskaną mieszaninę tarto przy użyciu młynka, takiego jak np. młynek Tek Mar. Stosowanie około 5 g kompozycji jest korzystne
172 276 przy stosowaniu zewnętrznym i zapewnia ulgę w kaszlu, przeziębieniu i objawach przeziębieniowych i grypowych.
P _ _ 1 . J TT rizyKiuu ijl
Składniki % wagowo/wagowy
woda, oczyszczona 73,50
hydroksypropylometyloceluloza 0,10
gliceryna 4,00
polisorbat 80 0,40
sól disodowa EDTA 0,10
imidazolidynylomocznik 0,20
metyloparaben 0,25
propyloparaben 0,15
dekaoleinian poligliceryiu-10 4,00
hydroksystearyman oktylowy 3,00
benzoesan izostearylowy 2,50
kamfora 5,25
L-mentol 2,75
olejek lawendowy 2,15
octan L-bornylowy 0,25
Dimetikon 0,50
Usieciowany polimer akrylany/akrylan alkilowy C1--C30 1 Carbomer 981 2 0,20 0,30
T rietanoloamma 0,40
Produkt firmy B F Goodrich o nazwie Pemulen TR-1 o
Produkt firmy B F Goodrich o nazwie Carbopol 981
W reaktorze odpowiedniej wielkości połączono wode z hydroksypropylometylocelulozą, gliceryną, polisorbatem 80, solą disodową EDTA, imidazolidynylomocznikiem i metyloparabenem podczas szybkiego mieszania i ogrzewania do temperatury około 60°C. W oddzielnym reaktorze połączono propyloparabem, dekaoleinian glicerylu-10, hydroksystearymiam oktylowy, benzoesan izostearylowy, kamforę, mentol, olejek lawendowy, octan bomylu, Dimetokon, Pemulen TR-1 i Carbomer, stosując szybkie mieszanie i ogrzewanie do temperatury około 60°C, do uzyskania jednorodnej mieszaniny. Powoli dodawano do fazy wodnej fazę olejową z jednoczesnym umiarkowanym mieszaniem. Dodano trietanoloaminę i szybko mieszano. Ochłodzono uzyskaną mieszaninę do temperatury pokojowej.
Użycie około 5 g kompozycji jest pomocne przy stosowaniu zewnętrznym i zapewnia ulgę w kaszlu, przeziębieniu i objawach przeziębieniowych i grypowych.
172 276
Przykład III
Składniki % wagowo/wagowy
woda, oczyszczona Carbomer 13421 61,45 0,20
gliceryna 1,00
L-mentol 10,00
salicylan metylowy 15,00
Steareth-21 1,00
Steareth-2 0,75
neopentanian izodecylowy 8,00
imidazolidynylomocznik 0,10
metyloparaben 0,30
propyloparaben 0,15
sól disodowa EDTA ί U,1U
alkohol cetylowy 1,00
alkohol stearylowy 0,75
Trietanoloamina 0,20
Produkt firmy B.F. Goodrich o nazwie Carbopol 1342
Połączono Carbomer 1342, glicerynę, metyloparaben i imidazolidynylomocznik z wodą, z jednoczesnym mieszaniem i ogrzewaniem do temperatury 75°C. Do tej mieszaniny dodano trietanoloaminę i otrzymaną mieszaninę ogrzewano do temperatury około 80°C. W oddzielnym reaktorze połączono mentol, salicylan metylu, Steareth-21, Steareth-2, neopentanian izodecylowy, propyloparaben, alkohol cetylowy i alkohol stearylowy. Mieszaninę tę ogrzano podczas mieszania do temperatury około 80°C, aby utworzyć fazę olejową. Fazę olejową wprowadzono do fazy wodnej z jednoczesnym mieszaniem (duże naprężenia ścinające, np. przy użyciu mieszalnika Ligthnina). Dodano sól disodową EDTA i ochłodzono uzyskaną mieszaninę do temperatury pokojowej.
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz. Cena 4,00 zł

Claims (7)

Zastrzeżenia patentowe
1. Kompooycja do stosowanio zewnętrznego.nwalniającn substancje aromatyczne, zmniejszająca przekrwienie, znamienna tym, że ma postać emulsji typu olej-w-wodzie i zawiera w procentach wagowych (a) od około 0,025% do około 3% kopolimeru kwasu karboksylowego zawierającego polimery mieszaniny monomerów z grupy kwasów akrylowego, metakrylowego i etakrylowego, od około 1 do około 3,5% estru akrylanowego o wzorze
Ri O
II w którym R oznacza wodór lub grupę alkilową zawierającą od 10 do 30 atomów węgla, a R1 oznacza wodór, grupę metylową lub etylową i od 0,1 do 0,6% polimeryzowalnego, sieciującego polialkenylopolieteru alkoholu wielowodorotlenowego zawierającego więcej niż jedną grupę alkenyloeterową na 1 cząsteczkę, w którym wyjściowy alkohol wielowodorotlenowy zawiera co najmniej 3 atomy węgla i co najmniej 3 grupy wodorotlenowe, (b) od około 0,1% do około 30% jednego lub więcej lotnego związku aromatycznego z grupy obejmującej mentol, kamforę i olejek eukaliptusowy i ich mieszaniny i (c) od 67% do 99,875% podstawy emulsji zawierającej emulgatory, środki zmiękczające, środki zagęszczające, środki utrzymujące wilgotność skóry i środki nawilżające oraz ewentualnie aktywny środek farmaceutyczny.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako składnik polimerowy zawiera w procentach wagowych od około 96% do około 97,9% kwasu akrylowego i od około 2,5% do około 3,5% estrów akrylanowych, których grupa alkilowa ma od 12 do 22 atomów węgla, a R1 oznacza metyl.
3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że jako akrylanowy ester kopolimeru karboksylowego zawiera metakrylan stearylowy, a jako kopolimer zawiera w procentach wagowych od około 0,2%, do około 0,4% sieciującego monomeru należącego do grupy złożonej z allilopentaerytrytu, eteru diallilowego trimetylolopropanu i allilosacharozy.
4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera dodatkowo w procentach wagowych od około 0,1% do około 20% środka utrzymującego wilgotność skóry oraz od około 0,1% do około 20% aktywnego środka farmaceutycznego.
5. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że jako aktywny środek farmaceutyczny zawiera środek należący do grupy środków antymikrobowych, środków do leczenia ran, witamin, środków przeciwwiouiowych, środków przeciwbólowych, środków przeciwzapalnych, środków przeciwświądowych, środków przeciwgorączkowych, środków znieczulających, środków pozeciwgozybowych, środków pozeclwmikoobowych i ich mieszaniny.
6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że jako środek przet^iwmikrobowy zawiera lek z grupy leków /3-lakta.mowych, leków chinolonowych, ciprofloksacynę, norfloksacynę, tetracyklinę, erytromycynę, amikacynę, triklozan, doksycyklinę, kapreomycynę, chloroheksydynę, chlorotetracyklinę, oksytetracyklinę, klindamycynę, etambutol, metronidazol, pentamidynę, gentarnycynę, kanamycynę, lineomycynę, metacyklinę, metenaminę, minocyklinę, neomycynę, netylmycynę, paromomycynę, streptomycynę, tobramycynę,
172 276 mikonazol i amanfadynę, ich sole do przyjęcia pod względem farmaceutycznym i ich mieszaniny, jako lek znieczuleniowy lub przeciwświądowy zawiera lek należący do grupy obejmującej lidokainę, chlorowodorek lidokainy, chlorowodorek bupiwakainy, chlorowodorek chloiupiukaiiiy, chlorowodorek dibukainy, chlorowodorek etidokainy, chlorowodorek mepiwakainy, tetrakainę, chlorowodorek tetrakainy, chlorowodorek dykloniny i chlorowodorek heksylokainy, benzokainę, alkohol benzylowy, pikrynian butambenu, kamforę, kamforowany metakrezol, dibukainę, chlorowodorek dibukainy, chlorowodorek dimetizochiny, chlorowodorek difenhydraminy, dziegieć jałowcowy, mentol, fenol, fenolan sodowy, chlorowodorek pramoksyny, rezorcynę i ich mieszaniny, jako niesterydowy lek przeciwzapalny zawiera lek z grupy pochodnych kwasu propionowego, pochodnych kwasu octowego, pochodnych kwasu fenamowego, pochodnych kwasu bifenylokarboksylowego i z grupy oksykamów i ich mieszaniny, jako niesterydowy lek przeciwzapalny zawiera pochodne kwasu propionowego, takie jak aspiryna, acetaminofen, ibuprofen, naproksen, benoksaprofen, flurbiprofen, fenoprofen, fenbufen, ketoprofen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oksaprozyna, pranoprofen, miroprofen, tioksaprofen, suprofen, alminoprofen, kwas tiaprofenowy, fluprofen i kwas bukloksykowy i ich mieszaniny, a jako witaminę zawiera witaminę A i jej pochodne, kwas askorbinowy, witaminę B, biotynę, kwas pantotenowy, witaminę D, witaminę E i ich mieszaniny,
7. Kompozycja według zastrz. (5, znamienna iym, że zawiera, dodatkowo owązek aromatyczny z grupy zawierającej benzaldehyd, cytral, neral, dekanal, aldehyd C-8, aldehyd C-9, aldehyd C-12, aldehyd tomowy, 2,6-dimetylooktanol, 2-dodekanal i ich mieszaniny.
PL93305109A 1992-03-10 1993-02-22 Kompozycja do stosowania zewnetrznego uwalniajaca substancje aromatyczne PL PL PL PL PL PL PL PL172276B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/850,328 US5322689A (en) 1992-03-10 1992-03-10 Topical aromatic releasing compositions
PCT/US1993/001520 WO1993017655A1 (en) 1992-03-10 1993-02-22 Topical aromatic releasing compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL172276B1 true PL172276B1 (pl) 1997-08-29

Family

ID=25307841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93305109A PL172276B1 (pl) 1992-03-10 1993-02-22 Kompozycja do stosowania zewnetrznego uwalniajaca substancje aromatyczne PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5322689A (pl)
EP (1) EP0727978B1 (pl)
JP (1) JP3871702B2 (pl)
KR (1) KR950700047A (pl)
CN (1) CN1058150C (pl)
AT (1) ATE211642T1 (pl)
AU (1) AU668142B2 (pl)
BR (1) BR9306053A (pl)
CA (1) CA2130464C (pl)
CZ (1) CZ283027B6 (pl)
DE (1) DE69331444T2 (pl)
ES (1) ES2166761T3 (pl)
FI (1) FI944168A0 (pl)
HU (1) HUT68561A (pl)
MY (1) MY108719A (pl)
NO (1) NO943314L (pl)
NZ (1) NZ249728A (pl)
PL (1) PL172276B1 (pl)
RU (1) RU2125870C1 (pl)
SG (1) SG47585A1 (pl)
SK (1) SK108694A3 (pl)
TW (1) TW273508B (pl)
WO (1) WO1993017655A1 (pl)

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2693733B1 (fr) * 1992-07-17 1994-09-16 Oreal Composition cosmétique sous forme d'émulsion triple eau/huile/eau gélifiée.
US5760085A (en) * 1993-04-30 1998-06-02 The Procter & Gamble Company Topical aromatic releasing compositions
ATE168265T1 (de) * 1993-04-30 1998-08-15 Procter & Gamble Zusammensetzungen zur freigabe einer aromatischen substanz in die nase
CA2140660A1 (en) * 1993-06-13 1994-12-22 Uwe R. Juergens Use of terpene compounds for reduced release of arachidonic acid and of inflammation mediators
US5487899A (en) * 1994-01-31 1996-01-30 Jess Clarke & Sons, Inc. Wound healing
GB9405593D0 (en) * 1994-03-22 1994-05-11 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
US5905092A (en) * 1994-09-27 1999-05-18 Virotex Corporation Reel/Frame Topical antibiotic composition providing optimal moisture environment for rapid wound healing that reduces skin contraction
US5631301A (en) * 1994-09-27 1997-05-20 Virotex Corporation Topical antibiotic composition providing optimal moisture environment
US5589177A (en) * 1994-12-06 1996-12-31 Helene Curtis, Inc. Rinse-off water-in-oil-in-water compositions
US5455037A (en) * 1994-12-07 1995-10-03 Stiefel Laboratories, Inc. Erythromycin cream
US5630847A (en) * 1995-03-30 1997-05-20 The Procter & Gamble Company Perfumable dry cleaning and spot removal process
US5632780A (en) * 1995-03-30 1997-05-27 The Procter & Gamble Company Dry cleaning and spot removal proces
US5591236A (en) * 1995-03-30 1997-01-07 The Procter & Gamble Company Polyacrylate emulsified water/solvent fabric cleaning compositions and methods of using same
US5547476A (en) * 1995-03-30 1996-08-20 The Procter & Gamble Company Dry cleaning process
WO1996030581A1 (en) * 1995-03-30 1996-10-03 The Procter & Gamble Company Dry cleaning article
DE19612340A1 (de) * 1995-03-31 1996-11-07 Schuer Joerg Peter Prof Verfahren zur Haltbarkeitsverbesserung und/oder Stabilisierung von mikrobiell verderblichen Produkten
US5585104A (en) * 1995-04-12 1996-12-17 The Procter & Gamble Company Cleansing emulsions
US5630848A (en) * 1995-05-25 1997-05-20 The Procter & Gamble Company Dry cleaning process with hydroentangled carrier substrate
US5687591A (en) * 1995-06-20 1997-11-18 The Procter & Gamble Company Spherical or polyhedral dry cleaning articles
US5912408A (en) * 1995-06-20 1999-06-15 The Procter & Gamble Company Dry cleaning with enzymes
JP4226073B2 (ja) * 1995-06-30 2009-02-18 株式会社資生堂 乳化組成物
IT1280428B1 (it) * 1995-07-14 1998-01-20 R R A S R L Composizione farmaceutica per uso topico
US5770206A (en) * 1996-12-19 1998-06-23 C&D Master Enterprizes Ltd Body oils and method for making the same
US5706800A (en) 1997-01-29 1998-01-13 Cronk; Peter J. Medicated nasal dilator
US6244265B1 (en) 1997-01-29 2001-06-12 Peter J. Cronk Adhesively applied external nasal strips and dilators containing medications and fragrances
US20060029653A1 (en) 1997-01-29 2006-02-09 Cronk Peter J Therapeutic delivery system
US6550474B1 (en) 1997-01-29 2003-04-22 Cns, Inc. Microencapsulated fragrances and methods of coating microcapsules
US6769428B2 (en) * 1997-01-29 2004-08-03 Peter J. Cronk Adhesively applied external nasal strips and dilators containing medications and fragrances
US5961997A (en) * 1997-03-25 1999-10-05 Swinehart; James M. Antipruritic composition
US5976547A (en) * 1997-04-22 1999-11-02 Niblick Pharmaceuticals, Inc. Analgesic and antiphlogistic compositions and therapeutic wrap for topical delivery
US20020176882A1 (en) * 1997-06-23 2002-11-28 Schur Jorg Peter Additive the improvement and/or stabilization of the keeping quality of microbially perishable products
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
US6090403A (en) * 1998-08-17 2000-07-18 Lectec Corporation Inhalation therapy decongestant with foraminous carrier
US20020006418A1 (en) * 1998-10-13 2002-01-17 John Kung Composition to enhance permeation of topical skin agents
WO2000042848A1 (en) * 1999-01-19 2000-07-27 Bj Farmacéutica Ltda. Medicinal composition and its process of preparation
US6344190B1 (en) * 1999-02-08 2002-02-05 Board Of Trustees Of Michigan State University Method and compositions for treatment of fungal nail disease
US6274170B1 (en) 1999-02-18 2001-08-14 Richard Heibel Compounds for cardiovascular treatment comprising multi-vitamin and anti-platelet aggregating agents and methods for making and using the same
US6558618B1 (en) * 1999-04-27 2003-05-06 James L Dent, Jr. Anti-infection formulation and delivery method
DE19931185A1 (de) 1999-07-07 2001-01-18 Joerg Peter Schuer Verfahren zur Entkeimung von Luft
DE19940283A1 (de) * 1999-08-25 2001-03-01 Joerg Peter Schuer Pflanzenschutz
DE19940605A1 (de) 1999-08-27 2001-03-01 Joerg Peter Schuer Imprägnierungsverfahren
WO2001043698A1 (en) * 1999-12-15 2001-06-21 Carter Donald R Topical ointment
EP1282398B1 (en) * 2000-05-12 2005-10-26 Lec Tec Corporation Inhalation therapy decongestant with foraminous carrier
JP4653282B2 (ja) * 2000-05-23 2011-03-16 昭和薬品化工株式会社 ミノサイクリン含有組成物
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE20100121U1 (de) * 2001-01-05 2002-05-16 Schür, Jörg Peter, Prof., 41844 Wegberg Vorrichtung zur Anreicherung von Luft mit Luftbehandlungsmittel
DE10100595A1 (de) * 2001-01-09 2002-07-18 Joerg Peter Schuer Verfahren zur untoxischen Geruchsneutralisierung von Luft
WO2002062353A1 (en) * 2001-02-05 2002-08-15 Marie Madeline Wharton Composition containing sucrafate and a topical anesthetic for human and animals and method of use thereof
US6774175B2 (en) * 2001-02-16 2004-08-10 L'oreal S.A. Stabilizing compositions comprising at least two anionic associative polymers, their use for stabilization of non-solid compositions, and compositions comprising at least one stabilizing composition
WO2002087645A1 (en) 2001-05-01 2002-11-07 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US8541021B2 (en) * 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
AU2002316053A1 (en) * 2001-05-01 2002-11-11 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
WO2002089849A1 (en) * 2001-05-07 2002-11-14 Corium International Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent
US20030031588A1 (en) * 2001-06-13 2003-02-13 Schur Jorg Peter Device for enriching air with an air treatment agent, especially for the disinfection of air, and/or perfuming of air and/or for odor masking
US6929800B2 (en) * 2001-08-06 2005-08-16 Abdul Rasoul Salman Nasal passage cleaning composition
JP2003104827A (ja) * 2001-09-28 2003-04-09 Kose Corp 化粧料
US20060241175A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-26 Joseph Schwarz Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds
US7138394B2 (en) * 2002-09-27 2006-11-21 Alpharx Inc. Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds
WO2004045572A1 (en) * 2002-11-21 2004-06-03 J.P.M.E.D. Ltd. Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil
US20060165749A1 (en) * 2005-01-25 2006-07-27 Wille John J Moisture-activated release of fragrances from novel pourable lotion formulations
RU2238081C1 (ru) * 2003-07-14 2004-10-20 Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" Средство антиконгестивного действия
WO2005074894A1 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Corium International Rapidly dissolving film for delivery of an active agent
MX2007001512A (es) * 2004-08-05 2007-04-20 Corium Int Inc Composicion adhesiva.
AU2007289078A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 David William Smith Method of imparting a mono-axial or multiaxial stiffness to extruded materials and products resulting therefrom
WO2008057364A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-15 Riolan Technologies, Inc. Method for treating blepharitis
US8333981B2 (en) * 2007-10-09 2012-12-18 Humco Holding Group, Inc. Antifungal treatment of nails
US20090098213A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Tran Huynh D Pain relief and soothing cream and method for making same
US20090191249A1 (en) * 2008-01-30 2009-07-30 Olufemi Adelakun Sheet substrates impregnated with aromatic releasing compositions and a method of delivery of aromatic releasing compositions
AU2009290915B2 (en) * 2008-09-10 2014-09-11 Novartis Ag Compositions for percutaneous administration
US20100076532A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-25 Matich Ronald D Face warming breath deflecting apparatus
US20100071690A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-25 Matich Ronald D Face warming breath deflecting apparatus
CA2751884C (en) 2009-01-14 2018-09-25 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
US20110000483A1 (en) * 2009-05-01 2011-01-06 Matthias Joseph A External nasal dilator
US20130315843A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-28 The Procter & Gamble Company Composition for reduction of trpa1 and trpv1 sensations
GB201215988D0 (en) * 2012-09-07 2012-10-24 Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen
PL3639828T3 (pl) 2013-12-24 2022-05-02 Virginia Commonwealth University Zastosowanie utlenowanych siarczanów cholesterolu (ocs) w leczeniu ostrej niewydolności wątroby
EP2942063A1 (en) 2014-05-06 2015-11-11 S.I.I.T. S.r.L. - Unipersonale Composition for fluidizing mucus comprising chitosan and copolymers
KR101733065B1 (ko) * 2016-10-13 2017-05-08 연세대학교 산학협력단 데칸알 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물
WO2018081190A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 The Procter & Gamble Company Fibrous structures
WO2018081189A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 The Procter & Gamble Company Fibrous structures
RU2749264C1 (ru) * 2020-07-10 2021-06-07 Андрей Александрович Чубаев Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и местноанестезирующим действием
CN114272232A (zh) * 2020-09-28 2022-04-05 山东大学 一种抑制呼吸道病毒的组合物及呼吸道病毒防治方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2798053A (en) * 1952-09-03 1957-07-02 Goodrich Co B F Carboxylic polymers
US4509949A (en) * 1983-06-13 1985-04-09 The B. F. Goodrich Company Water thickening agents consisting of copolymers of crosslinked acrylic acids and esters
US4534960A (en) * 1984-04-12 1985-08-13 Warren Glen Products, Inc. Mentholated oral composition
US4927631A (en) * 1986-11-28 1990-05-22 Bates Harry L Decongestant preparation
US4883660A (en) * 1988-10-17 1989-11-28 Thames Pharmacal Co., Inc. Gel bases for pharmaceutical compositions
US5073366A (en) * 1989-05-30 1991-12-17 Fred Beck Analgesic composition useful in providing a temporary relief from symptoms of arthritis
US5087445A (en) * 1989-09-08 1992-02-11 Richardson-Vicks, Inc. Photoprotection compositions having reduced dermal irritation
CA2029045C (en) * 1989-11-29 1995-02-07 Lauren Ann Thaman Photoprotection compositions having improved efficiency
US4971798A (en) * 1989-11-30 1990-11-20 Miles Inc. Hard confections containing hydrogenated isomaltulose and medicinally active ingredient
US4980169A (en) * 1990-05-03 1990-12-25 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and increasing efficacy of cough drops
US5073372A (en) * 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions
US5073371A (en) * 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions

Also Published As

Publication number Publication date
MY108719A (en) 1996-11-30
ES2166761T3 (es) 2002-05-01
CA2130464C (en) 1999-02-02
DE69331444D1 (de) 2002-02-14
HUT68561A (en) 1995-06-28
FI944168L (fi) 1994-09-09
WO1993017655A1 (en) 1993-09-16
TW273508B (pl) 1996-04-01
BR9306053A (pt) 1998-09-01
AU3727193A (en) 1993-10-05
SG47585A1 (en) 1998-04-17
RU2125870C1 (ru) 1999-02-10
CZ220594A3 (en) 1995-02-15
CZ283027B6 (cs) 1997-12-17
JP3871702B2 (ja) 2007-01-24
CN1079896A (zh) 1993-12-29
HU9402591D0 (en) 1994-11-28
SK108694A3 (en) 1995-11-08
EP0727978A4 (en) 1997-01-29
EP0727978B1 (en) 2002-01-09
NO943314L (no) 1994-11-09
AU668142B2 (en) 1996-04-26
EP0727978A1 (en) 1996-08-28
FI944168A7 (fi) 1994-09-09
CN1058150C (zh) 2000-11-08
NZ249728A (en) 1996-12-20
ATE211642T1 (de) 2002-01-15
RU94040855A (ru) 1996-11-10
KR950700047A (ko) 1995-01-16
JPH07504657A (ja) 1995-05-25
NO943314D0 (no) 1994-09-08
CA2130464A1 (en) 1993-09-16
DE69331444T2 (de) 2002-09-26
US5322689A (en) 1994-06-21
FI944168A0 (fi) 1994-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL172276B1 (pl) Kompozycja do stosowania zewnetrznego uwalniajaca substancje aromatyczne PL PL PL PL PL PL PL
US7833542B2 (en) Method and composition for the treatment of scars
CA2177683C (en) Tissue moisturizing and antimicrobial compositions
US5447930A (en) Topical anesthetic compositions
JP4004182B2 (ja) 乳化組成物
JP3217305B2 (ja) 高含有量の電解質を含むｗ／ｏエマルションおよび皮膚用化粧品への使用
BR112021003877A2 (pt) composições farmacêuticas à base de óleo semissólidas que contêm pirfenidona para aplicação em reparo tecidual
US5744156A (en) Use of a substance P antagonist for the treatment of skin reddening of neurogenic origin
US8529966B2 (en) Burn treatment composition and method
JP4202019B2 (ja) 皮膚外用剤
GB1588112A (en) Preparation for the prevention and treatment of acne vulgaris
WO2022098320A1 (en) Topical pharmaceutical compositions containing minoxidil and relevant excipients
JP2003160462A (ja) バリアー機能を有する機能性皮膚外用剤
JP3193617B2 (ja) 清涼感付与剤および人体用組成物
JP2003119119A (ja) 肛門用の皮膚外用剤
JPS5869249A (ja) ナイロン含有液状組成物