CZ282456B6 - Kompozice pro nasální podání desmopressinu - Google Patents
Kompozice pro nasální podání desmopressinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282456B6 CZ282456B6 CZ953390A CZ339095A CZ282456B6 CZ 282456 B6 CZ282456 B6 CZ 282456B6 CZ 953390 A CZ953390 A CZ 953390A CZ 339095 A CZ339095 A CZ 339095A CZ 282456 B6 CZ282456 B6 CZ 282456B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- desmopressin
- buffer
- nasal
- nasal administration
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Vodná kompozice pro nasální podání syntetického analogu vasopressinu (desmopressin; 1-deamino-8-D-arginin-vasopressin) obsahující jej v množství mezi 2,5 a 7,5 .mi.g na ml. Kompozice může dále obsahovat činidlo, upravující osmotický tlak, jako je chlorid sodný, chránící látky jako je chlorbutanol nebo benzalkoniumchlorid a pufr, stabilizující pH mezi asi 4 a 6. Jsou preferovány pufry, obsahující citrát a/nebo fosfát. Je také popsán uzavřený kontejner naplněný kompozicí, sestava, obsahující kontejner a sprejové čerpadlo a použití kompozice, kontejneru a sestavy v léčbě urinárních poruch.
ŕ
Description
Kompozice pro nasální podávání desmopressinu
Oblast techniky
Předloženým vynálezem je kompozice pro sprejové doručování l-amino-8-D-argininvasopressinu (desmopressinu) na nosní sliznici.
Dosavadní stav techniky
Desmopressin, l-(3-merkaptopropionová kyselina)-8-D-arginin-vasopressin (dále zde zkrácen jakoDDAVP) je analog neurohypofyseálního peptidu vasopressinu. DDAVP je indikován při léčbě různých lékařských stavů, jako je nepravidelné močení nebo diurea, zvláště těch, které jsou spojeny s diabetes insipidus a nočním pomočováním.
DDAVP je v současnosti dostupný jako vodná nasální sprejová kompozice, která je podávána pomocí dávkovacího sprejového čerpadla. Například MINIRINr nosní sprej, Ferring AB, Švédsko, obsahuje 10 pg acetátu desmopressinu na 100 pl, 0,5 % chlorbutanolu (hmotn./obj.) jako chránící látky a chlorid sodný. Intranasální podání asi 200 pl MINIRINr spreje, obsahujícího asi 20 pg desmopressinu, poskytuje antidiuretický účinek, trvající u většiny dospělých pacientů asi 8 až 12 hodin.
U malého množství případů je pro podobné účinky vyžadována dávka až do 40 pg (400 pl).
U většiny nasálních podání je kapacita povrchu lidské dutiny nosní omezena pro udržení vodných roztoků. U většiny dospělých je kapacita asi 400 pl. Pro účinnou terapeutickou systémovou absorpci nasálně podávaných léčiv musí vehikulum, nesoucí léčivo, zůstat v kontaktu se hlenem epithelia po dostačující časové období.
400 pl objem je blízký maximálnímu objemu pro známé nasální sprejové kompozice, obsahující desmopressin. Nasální sprejové kompozice, mající nízké koncentrace, by pomohly pokrýt širší rozmezí pacientů, jako jsou ti, kteří jsou velmi mladí nebo staří. Nicméně i takové zředěné koncentrace musí být doručovány v nepatrných dávkách kvůli potenci DDAVP. Naopak, asi 100 pl (obsahujících dávku 10 pg) známých roztoků, obsahujících DDAVP, je nejnižší dávkový objem, který by mohl být běžně reprodukován vjedné dávce sprejového čerpadla a ještě je terapeuticky účinný.
Harris a spol., J. Pharm. Sci. 77 (1988) 337-339 na základě pokusů se zdravými dobrovolníky uvádí, že podané množství desmopressinu ve větším objemu, je-li podáno v jediné dávce, je absorbováno v podstatě méně účinně, než totéž množství v menším objemu (viz obr. 1, Harris, ibid.). Tato zjištění jsou plně v souladu se zjištěními Anika a spol., J. Pharm. Sci. 73 (1984) 684685, z testů, prováděných na opicích rhesus snasálními podáními roztoků, obsahujících dekapeptid acetát nafarelinu. Oba upřednostňují vyšší koncentrace a odrazují od použití zředěnějších roztoků.
Známé výsledky, získané s desmopressinem, jsou založeny na analýze plazmových hladin desmopressinu a faktoru VIII:C. O uvolnění faktoru VIII.C do plazmy je známo, že je stimulováno vysokými dávkami desmopressinu. Dávka, podaná, intranasálně, v takových pokusech byla přibližně 300 pg, asi desetinásobek průměrné dávky, podávané pacientům s urinámími poruchami.
-1 CZ 282456 B6
V oboru tedy existuje problém dosažení rovnováhy mezi terapeutickou potřebou a dávkou, který je spojen s DDAVP nasálními kompozicemi. V oboru existuje potřeba přesně dávkovaných, snadno podávaných a trvale reprodukovatelných nasálních doručovacích kompozic, obsahujících DDAVP.
Předmětem předloženého vynálezu je poskytnout nasální sprejovou kompozici, obsahující desmopressin, která umožní účinné doručení pro širší okruh pacientů, zahrnujících pacienty velmi mladé i přestárlé.
Dalším předmětem je poskytnutí vodné kompozice pro nasální podání mezi 2,5 a 7,5 pg desmopressinu na 100 pl, která umožňuje konzistentní doručení optimálních terapeutických dávek DDAVP.
Další předměty zahrnují poskytnutí uzavřeného kontejneru pro doručení DDAVP nasálních kompozic, sestavy, obsahující uzavřený kontejner a sprejové čerpadlo a použití kompozice, kontejneru a sestavy v léčbě urinámích poruch.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že známý vztah mezi koncentrací desmopressinu ve vodném nosiči pro podání nasálním sprejem, kde uvedená koncentrace je koncentrace desmopressinu alespoň 1 pg na 1 pl, a příjmem desmopressinu nosní sliznicí, kde tento vztah odrazuje od použití zředěnějších roztoků, neplatí pro podstatně nižší koncentrace desmopressinu, jako jsou koncentrace v rozmezí 2,5 pg a 7,5 pg na 100 pl.
V souladu s vynálezem je popsána vodná nasální sprejová kompozice, obsahující 2,5 až 7,5 pg desmopressinu na 100 pg, kde preferovaná koncentrace je asi 5 pg desmopressinu na 100 pl vodné kompozice. Nyní bylo neočekávaně nalezeno, že toto optimum rozmezí poskytuje ideální nasální doručovací podmínky pro optimální terapeutické účinky desmopressinu.
Ve výhodném provedení přípravek podle vynálezu obsahuje činidlo, upravující osmotický tlak, jako je chlorid sodný, a chránící látku, jako je chlorbutanol, nebo kvartemí aminovou chránící látku, jako je benzalkoniumchlorid.
Podle dalšího provedení dále kompozice obsahuje pufr, výhodně pufr, obsahující citrát a/nebo fosfát. Pufr, použitý v předložených kompozicích, by měl udržovat pH od asi 4 do asi 6, výhodně pH asi 5.
Zvláště jsou preferovány kompozice, které obsahují jak benzalkoniumchlorid, tak výše uvedený pufr, které činí DDAVP nasální kompozice podle předloženého vynálezu stabilní při teplotě místnosti, se životností, přesahující jeden rok.
Navíc kompozice podle vynálezu může obsahovat látky, zvyšující absorpci, jako jsou žlučové soli, monolaurylethery mackrogolů, fosfolipidy a fúsidátové deriváty.
Je výhodné pro kompozice podle vynálezu, podávatelné v odměřené dávce nebo jejích násobcích, aby uvedená odměřená dávka obsahovala od 2,5 pg do 7,5 pg desmopressinu, rozpuštěného vod 50 pl do 150 pl vodného nosiče pro poskytnutí koncentrace desmopressinu v uvedeném nosiči v dávce od 2,5 pg do 7,5 pg na 100 pl, pro dosažení plazmového profilu v podstatě odpovídajícího profilu, získanému jedním nebo násobným nasálním podáním stejného množství desmopressinu rozpuštěného v uvedeném nosiči v podstatně vyšší koncentraci.
-2I!
Pro kompozici podle vynálezu, podávanou v odměřené dávce nebo jejím násobku je také výhodné, aby uvedená odměřená dávka obsahovala od asi 2,5 pg do 7,5 pg desmopressinu, rozpuštěného v od 50 pl do 150 pl vodného nosiče, pro dosažení plazmového profilu v podstatě odpovídajícího, na bázi desmopressinové hmotnosti jednotkové dávky, plazmovému profilu desmopressinu, získatelnému nasálním podáním odměřené dávky desmopressinu, obsahující podstatně vyšší množství desmopressinu v odpovídajícím menším objemu vodného nosiče v rozmezí od 50 pl do 150 pl.
Dalším aspektem vynálezu je kompozice, dále obsahující alespoň jedno činidlo, zvyšující absorpci, kde popřípadě toto činidlo, zvyšující absorpci je vybráno ze skupiny, zahrnující žlučové soli, monolaurylethery macrogolů, fosfolipidy a fusidátové deriváty.
Dalším aspektem vynálezu je vodná kompozice pro nasální podání desmopressinu, obsahující
a) 2,5 až 7,5 pg desmopressinu na 100 pl,
b) benzalkoniumchlorid,
c) činidlo, zvyšující absorpci vybrané ze skupiny, zahrnující žlučové soli, monolaurylethery macrogolů, fosfolipidy a fusidátové deriváty, a
d) pufr, obsahující fosfát a citrát, kde pufrovací kapacita tohoto pufru je na pH od 4 do 6.
Popsán také je uzavřený kontejner naplněný, vodnou desmopressinovou sprejovou kompozicí podle vynálezu, a jeho použití ve spojení se sprejovým čerpadlem. Kontejner a čerpadlo mohou být integrovány jako jednotka a mohou být také rozebíratelné. Preferováno je, aby čerpadlo bylo dávkovači tlakované sprejové čerpadlo. Čerpadlo je výhodně tvarováno pro doručení dávky v rozmezí od 2, 5 do 7,5 pg desmopressinu při jednom stisknutí, s optimálním množstvím asi 5 Pg·
Kompozice podle vynálezu se používá pro účinnou terapii různých urinámích poruch, jako je diabetes insipidus, inkontinence a pomočování, zejména noční pomočování.
Popis obrázků na připojených výkresech
Obr. 1 graficky znázorňuje terapeutickou bioekvivalenci známých nasálních DDAVP nasálních roztoků a DDAVP vodných nasálních kompozic podle předloženého vynálezu.
Vynález bude nyní podrobněji popsán pomocí následujících příkladů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava testovaných roztoků. Byly připraveny dvě nasální sprejové kompozice, obsahující acetát desmopressinu (DDAVP), (A a B), za aseptických podmínek, rozpuštěním následujících složek v 1 1 MiliporeR-filtrované vody.
-3II
Kompozice | A | B |
acetát desmopressinu | 100 mg | 50 mg |
chlorbutanol * | 5 g | 5g |
chlorid sodný | 9g | 9g |
ίο * 1,1, l-trichlor-2-methylpropan-2-ol pH bylo upraveno na 3,5 až 5,0 přídavkem 2N HCl. A představuje současnou známou kompozici, která byla připravena pro srovnání, zatímco B představuje kompozici, vyrobenou podle předloženého vynálezu.
Příklad 2
Srovnávací testy. 24 zdravým dobrovolníkům mužům bylo podáno 40 pg desmopressinu ve 20 formě kompozice A z příkadu 1 (podání 4 x 100 μΐ = 400 μΐ dávka) . Po intervalu alespoň jednoho týdne byl stejným subjektům podán desmopressin ve formě kompozice B (podání 8 x 100 μΐ = 800 μΐ dávka). Byla použita komerčně dostupná sprej ová čerpadla pro odměřování dávky, vyrobená firmou Erich Pfeiffer AG, Rudolfzell, Německo.
Krev byla odebírána venipunkturou před podáním (kontrola) a v době 5, 15, 30, 45, 60, a 90 minut a 2, 4, 6 a 8 hodin po podání. Plazmový desmopressin byl stanoven pomocí RIA podle Harrise a spol., J. Pharm. Sci. 77 (1988) 337-338 (statistické zpracování dat viz Harris ibid., str.338).
Výsledky jsou graficky znázorněny na obr. 1, který představuje plazmové hladiny desmopressinu jako funkci času. Z obr. 1 je zřejmé, že kompozice (A) a kompozice podle předloženého vynálezu (B) jsou bioekvivalentní a proto terapeuticky ekvivalentní. Je také zřejmé, že kompozice (B) má podstatně širší rozsah podání.
Příklad 3
Dlouhá doba životnosti kompozice. Nasální sprej ová kompozice podle předloženého vynálezu, mající životnost větší než jeden rok při teplotě místnosti, byla připravena rozpuštěním v 1000 ml 40 MilliporeR-filtrované vody: 50 mg acetátu desmopressinu, 1,0 g benzalkoniumchíoridu, 6,3 g chloridu sodného, 1,56 g kyseliny citrónové a 2,43 g dvojsodného hydrogenfosforečnanu.
I když zde byla popsána různá provedení předloženého vynálezu, je možné, aby odborník v oboru mohl modifikovat různá činidla a reakční podmínky a získat podobné výsledky. Takové 45 modifikace jsou považovány za spadající do rozsahu předloženého popisu.
Claims (14)
1. Vodná kompozice pro nasální podání desmopressinu, vyznačující se tím, že obsahuje 2,5 až 7,5 pg desmopressinu na 100 μ 1 uvedené vodné kompozice.
2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 5 pg desmopressinu na 100 μΐ.
3. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje činidlo, upravující osmotický tlak.
4. Kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že uvedeným činidlem, upravujícím osmotický tlak, je chlorid sodný.
5. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje chránící látku.
6. Kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že uvedenou chránící látkou je chlorbutanol.
7. Kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že uvedenou chránící látkou je kvartemí amin.
8. Kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že uvedeným kvartemím aminem je benzalkoniumchlorid.
9. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje pufr o pH 4,0 až 6.
10. Kompozice podle nároku 9, vyznačující se tím, že uvedený pufr obsahuje citrát a/nebo fosfát.
11. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený pufr udržuje pH na 5,0.
12. Kompozice podle nároku I, vyznačující se tím, že dále obsahuje alespoň jedno činidlo, zvyšující absorpci.
13. Kompozice podle nároku 12, vyznačující se tím, že činidlo, zvyšující absorpci, je vybráno ze skupiny, zahrnující žlučové soli, monolauiylethery macrogolu, fosfolipidy a fusidátové deriváty.
14. Vodná kompozice pro nasální podání desmopressinu, vyznačující se tím, že obsahuje
a) 2,5 až 7,5 pg desmopressinu na 100 pl,
b) benzalkoniumchlorid,
c) činidlo, zvyšující absorpci, vybrané ze skupiny, zahrnující žlučové soli, monolaurylethery macrogolů, fosfolipidy a fusidátové deriváty a
d) pufr, obsahující fosfát a citrát, kde pufrovací kapacita tohoto pufru je na pH od 4 do 6.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8489493A | 1993-06-29 | 1993-06-29 | |
PCT/SE1994/000623 WO1995001183A1 (en) | 1993-06-29 | 1994-06-22 | Compositions for nasal administration of desmopressin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ339095A3 CZ339095A3 (en) | 1996-09-11 |
CZ282456B6 true CZ282456B6 (cs) | 1997-07-16 |
Family
ID=22187889
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ953390A CZ282456B6 (cs) | 1993-06-29 | 1994-06-22 | Kompozice pro nasální podání desmopressinu |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5498598A (cs) |
EP (1) | EP0708657B1 (cs) |
JP (1) | JPH09502425A (cs) |
KR (1) | KR100193104B1 (cs) |
CN (1) | CN1101701C (cs) |
AT (1) | ATE203412T1 (cs) |
CA (1) | CA2166312C (cs) |
CZ (1) | CZ282456B6 (cs) |
DE (1) | DE69427820T2 (cs) |
DK (1) | DK0708657T3 (cs) |
ES (1) | ES2158898T3 (cs) |
GR (1) | GR3036936T3 (cs) |
HK (1) | HK1000906A1 (cs) |
HU (1) | HU221617B1 (cs) |
NZ (1) | NZ268442A (cs) |
PL (1) | PL176317B1 (cs) |
PT (1) | PT708657E (cs) |
RU (1) | RU2135204C1 (cs) |
SK (1) | SK282844B6 (cs) |
WO (1) | WO1995001183A1 (cs) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5674850A (en) * | 1993-12-23 | 1997-10-07 | Ferring Ab | High purity desmopressin produced in large single batches |
US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
ATE193892T1 (de) * | 1993-06-29 | 2000-06-15 | Ferring Bv | Synthese zyklischer peptide |
SE9400918L (sv) * | 1994-03-18 | 1995-09-19 | Anne Fjellstad Paulsen | Stabiliserad komposition för oral administrering av peptider |
US5763398A (en) * | 1996-06-20 | 1998-06-09 | Ferring B.V. | Nasal administration of desmopressin |
US5916582A (en) * | 1996-07-03 | 1999-06-29 | Alza Corporation | Aqueous formulations of peptides |
GB9614235D0 (en) * | 1996-07-06 | 1996-09-04 | Danbiosyst Uk | Composition for enhanced uptake of polar drugs from mucosal surfaces |
US5922680A (en) * | 1996-10-23 | 1999-07-13 | Ferring, B.V. | Stabilized composition for oral administration of peptides |
US7153845B2 (en) * | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
US8765177B2 (en) * | 1997-09-12 | 2014-07-01 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
JP2001233787A (ja) | 2000-02-04 | 2001-08-28 | Patents Exploitation Co Bv | 小・中サイズのペプチド含有薬学的組成物 |
US6641799B2 (en) | 2002-04-03 | 2003-11-04 | Nos Spray, Inc. | Nasal spray for decongesting nasal passages |
GB0210397D0 (en) * | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
WO2003097080A1 (en) * | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A stable aqueous composition of a peptide |
PT1530967E (pt) * | 2003-11-13 | 2006-09-29 | Ferring Bv | Embalagem blister e uma forma de dosagem solida que compreende desmopressina. |
SE0600482L (sv) * | 2006-03-02 | 2006-11-14 | Ferring Int Ct Sa | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse |
JP5451613B2 (ja) | 2007-08-06 | 2014-03-26 | アラーガン、インコーポレイテッド | デスモプレシン薬物送達のための方法及びデバイス |
CN101372504B (zh) * | 2007-08-22 | 2011-05-18 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种纯化去氨加压素的方法 |
ES2710454T3 (es) | 2008-05-21 | 2019-04-25 | Ferring Bv | Desmopresina bucodispersable para aumentar el periodo inicial de sueño ininterrumpido por nocturia |
US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
US11963995B2 (en) | 2008-05-21 | 2024-04-23 | Ferring B.V. | Methods comprising desmopressin |
AU2015261630B2 (en) * | 2008-12-22 | 2017-09-14 | Acerus Pharmaceuticals USA, LLC | Intranasal desmopressin administration |
DK2381923T4 (da) * | 2008-12-22 | 2023-09-11 | Acerus Pharmaceuticals Usa Llc | Intranasal administration af desmopressin |
US20100160214A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-06-24 | Serenity Pharmaceuticals Corporation | Desmopressin composition |
PL3679941T3 (pl) | 2009-06-18 | 2023-04-17 | Serenity Pharmaceuticals Llc | Bezpieczne podawanie desmopresyny |
CN102440957B (zh) * | 2011-12-16 | 2013-09-25 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 醋酸特利加压素鼻腔喷雾剂及其制备方法 |
EP3659605A1 (en) | 2014-12-22 | 2020-06-03 | SUDA Pharmaceuticals Ltd | Prevention and treatment of metastatic disease in thrombocytotic cancer patients |
WO2024105521A1 (en) * | 2022-11-17 | 2024-05-23 | Shilpa Medicare Limited | Stable peptide pharmaceutical composition |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4271068A (en) * | 1968-05-10 | 1981-06-02 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of cystine-containing peptides |
CH517705A (de) * | 1969-12-16 | 1972-01-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Cystin-haltigen Peptiden |
US3929758A (en) * | 1974-09-12 | 1975-12-30 | Armour Pharma | Cyclization of cysteine-containing peptides |
US4033940A (en) * | 1975-11-12 | 1977-07-05 | Armour Pharmaceutical Company | Cyclization of peptides |
US4093610A (en) * | 1977-01-31 | 1978-06-06 | American Home Products Corporation | Process for producing triglycyl-lysine vasopressin and intermediates therefor |
US4216141A (en) * | 1978-07-19 | 1980-08-05 | The Salk Institute For Biological Studies | Method for cyclization of peptides |
DE2923787A1 (de) * | 1979-06-12 | 1980-12-18 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur selektiven bildung von disulfidbruecken in polypeptiden und die dabei erhaltenen produkte als wirkstoffe enthaltende arzneimittel |
IE56021B1 (en) * | 1982-10-13 | 1991-03-27 | Akzo Nv | Peptides |
JPS61194034A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-08-28 | Teijin Ltd | 経鼻投与用粉末状組成物 |
EP0300036A4 (en) * | 1987-01-30 | 1989-06-14 | Biomed Res Consultants Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS BASED ON VASOPRESSIN. |
US5066716A (en) * | 1988-12-13 | 1991-11-19 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Synthesis of chloroacetyl and bromoacetyl modified peptides for the preparation of synthetic peptide polymers, conjugated peptides, and cyclic peptides |
DE69010518T2 (de) * | 1989-01-30 | 1994-11-03 | Corint Ltd | Wässerige Desmopressin-CMC enthaltende Arzneizubereitung. |
ES2067624T3 (es) * | 1989-11-16 | 1995-04-01 | Ph & T S R L | Un procedimiento de preparacion de una composicion farmaceutica liquida para administracion nasal. |
-
1994
- 1994-06-22 PL PL94312204A patent/PL176317B1/pl unknown
- 1994-06-22 DK DK94920618T patent/DK0708657T3/da active
- 1994-06-22 PT PT94920618T patent/PT708657E/pt unknown
- 1994-06-22 AT AT94920618T patent/ATE203412T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 SK SK1650-95A patent/SK282844B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 RU RU96101997A patent/RU2135204C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 NZ NZ268442A patent/NZ268442A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 ES ES94920618T patent/ES2158898T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-22 HU HU9503833A patent/HU221617B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 CZ CZ953390A patent/CZ282456B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 CA CA002166312A patent/CA2166312C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-22 DE DE69427820T patent/DE69427820T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-22 CN CN94192594A patent/CN1101701C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-22 EP EP94920618A patent/EP0708657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-22 WO PCT/SE1994/000623 patent/WO1995001183A1/en active IP Right Grant
- 1994-06-22 JP JP7503426A patent/JPH09502425A/ja active Pending
- 1994-06-22 KR KR1019950706028A patent/KR100193104B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-04-25 US US08/430,131 patent/US5498598A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-12-22 HK HK97102555A patent/HK1000906A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-18 GR GR20010401804T patent/GR3036936T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH09502425A (ja) | 1997-03-11 |
ES2158898T3 (es) | 2001-09-16 |
HK1000906A1 (en) | 2002-03-08 |
ATE203412T1 (de) | 2001-08-15 |
GR3036936T3 (en) | 2002-01-31 |
HUT73776A (en) | 1996-09-30 |
KR960703339A (ko) | 1996-08-17 |
WO1995001183A1 (en) | 1995-01-12 |
US5498598A (en) | 1996-03-12 |
SK282844B6 (sk) | 2002-12-03 |
SK165095A3 (en) | 1996-11-06 |
DE69427820T2 (de) | 2001-11-08 |
CN1101701C (zh) | 2003-02-19 |
EP0708657B1 (en) | 2001-07-25 |
DK0708657T3 (da) | 2001-10-15 |
KR100193104B1 (ko) | 1999-06-15 |
CN1126439A (zh) | 1996-07-10 |
PL176317B1 (pl) | 1999-05-31 |
HU9503833D0 (en) | 1996-02-28 |
HU221617B1 (hu) | 2002-12-28 |
DE69427820D1 (de) | 2001-08-30 |
CA2166312C (en) | 2002-04-23 |
RU2135204C1 (ru) | 1999-08-27 |
PL312204A1 (en) | 1996-04-01 |
NZ268442A (en) | 1996-09-25 |
EP0708657A1 (en) | 1996-05-01 |
CA2166312A1 (en) | 1995-01-12 |
CZ339095A3 (en) | 1996-09-11 |
PT708657E (pt) | 2001-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ282456B6 (cs) | Kompozice pro nasální podání desmopressinu | |
EP0710122B1 (en) | Stabilized pharmaceutical peptide compositions | |
US5902789A (en) | Nasal administration of drugs | |
HU223316B1 (hu) | Flutikaszon-propionátot tartalmazó gyógyászati készítmények | |
USRE43580E1 (en) | Nasal calcitonin formulations | |
DE4131232A1 (de) | Pharmazeutische nasalzusammensetzung | |
RU2173559C2 (ru) | Назальное введение десмопрессина | |
US20190209464A1 (en) | Compositions, devices and methods for the treatment of alcohol use disorder | |
BG65818B1 (bg) | Циклесонид-съдържащ фармацевтичен състав за прилагане върху мукоза | |
EA024475B1 (ru) | Композиции витамина в12 для интраназального применения | |
US20200390691A1 (en) | Compositions, devices, and methods for the treatment of overdose and reward-based disorders | |
CZ299071B6 (cs) | Stálý farmaceutický steroidní prostredek pro inhalaci | |
WO2020132263A1 (en) | Compositions, devices, and methods for the treatment of overdose and reward-based disorders | |
CN101005851A (zh) | 含pth的经粘膜给药药剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100622 |