PL176317B1 - Wodny preparat do donosowego stosowania desmopresyny - Google Patents
Wodny preparat do donosowego stosowania desmopresynyInfo
- Publication number
- PL176317B1 PL176317B1 PL94312204A PL31220494A PL176317B1 PL 176317 B1 PL176317 B1 PL 176317B1 PL 94312204 A PL94312204 A PL 94312204A PL 31220494 A PL31220494 A PL 31220494A PL 176317 B1 PL176317 B1 PL 176317B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- desmopressin
- aqueous
- buffer
- formulation
- formulation according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Wodny preparat do donosowego stosowania desmopresyny zawierajacy desmopre- syne, srodek kontrolujacy cisnienie osmotyczne i ewentualnie konserwant i/lub bufor, zna- m ienny tym , ze zawiera od 2,5 do 7,5 µg desmopresyny w 100 µl preparatu wodnego i ewentualnie co najmniej jeden czynnik wzmacniajacy absorpcje, a jako srodek kontrolujacy cisnienie zawiera chlorek sodu, jako konserwant zawiera 1,1, 1-trójchloro-2-metylopropan-2- ol lub czwartorzedowa amine, jako bufor zawiera cytrynian i/lub fosforan. PL PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy preparatu w aerozolu, służącego do podawania desmopresyny-1-deamino-8-D-argininowazopresyny (1-(3-merkaptopropiono)-8-D-argimnowazopresyny) do błony śluzowej nosa.
Desmopresyna (zwana dalej w skrócie DDAVP) jest analogiem peptydu wazopresyny wytwarzanym przez przedni płat przysadki. DDAVP zaleca się w leczeniu różnych stanów chorobowych, jak np. nieregularne oddawanie moczu lub diureza (zwiększone oddawanie moczu), a zwłaszcza dolegliwości związanych z mdłościami cukrzycowymi i moczeniem nocnym.
DDAVP jest obecnie dostępna jako wodny preparat aerozolowy do nosa podawany za pomocą dozownika-atomizera. Na przykład, aerozol do nosa MINIRIN , Ferring AB, Szwecja, zawiera 10 μg octanu desmopresyny na 100 μ^ 0,5% chlorobutanolu (w/v) jako konserwant i chlorek sodu. Wewnątrznosowe stosowanie około 200 μl aerozolu MINIRlN, zawierającego około 20 μg desmopresyny zapewnia działanie antydiuretyczne utrzymujące się u większości dorosłych pacjentów przez około 8-12 godzin.
W mniejszości wypadków do uzyskania podobnych rezultatów potrzebna jest dawka rzędu do 40 μg (400 μθ.
W odniesieniu do większości preparatów podawanych do nosa zdolność jamy nosowej do zatrzymania roztworów wodnych jest ograniczona. U większości dorosłych ludzi zdolność ta wynosi około 400 μΚ Aby uzyskać efektywną absorpcję leków podawanych do nosa, nośnik lekarstwa musi pozostawać w kontakcie z nabłonkiem wyścielonym błoną śluzową przez wystarczająco długi okres czasu.
Objętość wynosząca 400 μl jest bliska maksymalnej użytecznej objętości dla preparatów w aerozolu zawierających desmopresynę i stosowanych do nosa. Preparaty aerozolowe do nosa o niskim stężeniu DDAVP mogą zapewnić objęcie szerszych grup pacjentów, a w tym pacjentów bardzo młodych i w starszym wieku. Jednakże nawet preparaty o tak rozcieńczonym stężeniu należy stosować w małych dawkach ze względu na moc DDAVP. Z drugiej jednak strony, około 100 μl (zawierając dawkę 10 μg) znanych roztworów zawierających DDAVP jest najmniejszą
176 317 objętością dawki jaką można wygodnie rozprowadzać za pomocą pojedynczych ruchów pompki dozownika przy zachowaniu skuteczności terapeutycznej.
Harris i inni, J. Pharm. Sci. 77 (1988) 337-339, przeprowadzając doświadczenia na zdrowych ochotnikach, stwierdzają, że dana ilość desmopresyny w większej objętości roztworu, podawana w pojedynczej dawce jest wchłaniana znacznie mniej skutecznie niż ta sama ilość podawana w mniejszej objętości roztworu (patrz Rys. 1, Harris, ibid). Te ustalenia są w pełni zgodne z ustaleniami Anika i innych, J. Pharm. Sci. 73 (1984) 684-685, którzy przeprowadzili podobne badania na rezusach, którym podawano do nosa roztwory zawierające octan dekapeptydu nafarelinowego. Oba doniesienia zalecają stosowanie preparatów o wyższym stężeniu i odradzają stosowanie silniej rozcieńczonych roztworów.
Znane wyniki uzyskane dla desmopresyny opierają się na analizie poziomu desmopresyny i czynnika VHI:C w osoczu. Wiadomo, że uwalnianie czynnika VIII:C jest stymulowane przez wysokie dawki desmopresyny. Dawka stosowana wewnątrznosowo w takich doświadczeniach wynosiła około 300 gg, czyli prawie dziesięć razy więcej niż przeciętna dawka podawana pacjentom z zaburzeniami moczowymi.
A zatem występuje tu trudność z uzyskaniem równowagi między potrzebami terapeutycznymi a problemami związanymi z dawkowaniem preparatów do nosa zawierających DDAVP. W tej dziedzinie występuje zapotrzebowanie nad dokładnie odmierzone, łatwe w stosowaniu i skutecznie rozprowadzalne preparaty do nosa, zawierające DDAVP.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie preparatu aerozolowego do nosa zawierającego desmopresynę, który umożliwiałby efektywne podawanie szerszej grupie pacjentów, łącznie z pacjentami bardzo młodymi i w starszym wieku.
Kolejnym celem jest dostarczenie wodnego preparatu do donosowego podawania dawek desmopresyny rzędu od 2,5 do 7,5 gg w 100 ul, który umożliwiałby skuteczne podawanie optymalnych dawek terapeutycznych DDAVP.
Ku zaskoczeniu stwierdzono, że znana zależność pomiędzy stężeniem desmopresyny w nośniku wodnym, używanym w postaci aerozolu do nosa, które to stężenie jest stężeniem desmopresyny wynoszącym co najmniej 10 gg w 100 gl, a wychwytywaniem desmopresyny przez błonę śluzową nosa, zależność z powodu której odradza się stosowanie bardziej rozcieńczonych roztworów, nie utrzymuje się dla znacznie słabszych stężeń desmopresyny, tzn., stężeń w zakresie od 2,5 gg do 7,5 gg w 100 gl.
Wodny preparat do donosowego stosowania desmopresyny będący przedmiotem niniejszego wynalazku zawiera desmopresynę, środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne i ewentualnie konserwant i/lub bufor, i charakteryzuje się tym, że zawiera od 2,5 do 7,5 gg desmopresyny w 100 gl preparatu wodnego i ewentualnie co najmniej jeden czynnik wzmacniający absorpcję, a jako środek kontrolujący ciśnienie zawiera chlorek sodu, jako konserwant zawiera 1,1,1-trójchloro-2-metylopropan-2-ol lub czwartorzędową aminę, jako bufor zawiera cytrynian i/lub fosforan.
Wbrew przewidywaniom stwierdzono, że ten optymalny zakres ilości desmopresyny zapewnia idealne warunki donosowego stosowania desmopresyny przy optymalnych efektach terapeutycznych.
Wodny preparat korzystnie zawiera 5 gg desmopresyny w 100 gl preparatu.
Jako czwartorzędową aminę preparat korzystnie zawiera chlorek benzalkoniowy.
Preparat według wynalazku korzystnie zawiera bufor zapewniający utrzymanie pH na poziomie od około 4 do około 6, najlepiej około 5.
Szczególnie zaleca się, aby preparat zawierał zarówno chlorek benzalkoniowy oraz opisany powyżej bufor, co sprawia, że preparaty DDAVP do nosa objęte niniejszym wynalazkiem są stabilne w temperaturze pokojowej, a ich okres przydatności do użycia wynosi ponad rok.
Ponadto preparat objęty niniejszym wynalazkiem może zawierać czynniki wzmacniające absorpcję, jak np. sole żółciowe, etery monolaurynowe z macrogoli, fosfolipidy i pochodne kwasu fusydowego. Kwas fusydowy jest powszechnie znany jako antybiotyk, a w niniejszym wynalazku jego pochodne zostały zastosowane w charakterze substancji zwiększającej absorpcję.
176 317
Zaleca się, aby preparat objęty niniejszym wynalazkiem nadawał się do stosowania w odmierzonej dawce lub jej wielokrotności, i aby rzeczona odmierzona dawka zawierała od 2,5 μg do 7,5 gg desmopresyny rozpuszczonej w od 50 gl do 150 gl wodnego nośnika, zapewniając stężenie desmopresyny w granicach od 2,5 gg do 7,5 gg desmopresyny w 100 gi wspomnianego nośnika dla uzyskania profilu osocza odpowiadającego w znacznym stopniu profilowi uzyskiwanemu po podaniu do nosa jednorazowej dawki (lub jej wielokrotności) desmopresyny rozpuszczonej we wspomnianym nośniku w znacznie wyższym stężeniu.
Zaleca się także, aby preparat objęty niniejszym wynalazkiem nadawał się do stosowania w odmierzonej dawce lub jej wielokrotności, i aby rzeczona odmierzona dawka zawierała od 2,5 gg do 7,5 gg desmopresyny rozpuszczonej w od 50 gl do 150 gl wodnego nośnika, zapewniając stężenie desmopresyny w granicach od 2,5 gg do 7,5 gg desmopresyny w 100 gl wspomnianego nośnika dla uzyskania profilu osocza w znacznym stopniu równoważnego (na bazie wagi jednostkowej dawki desmopresyny) profilowi uzyskiwanemu po podaniu do nosa odmierzonej dawki desmopresyny, zawierającej znacznie wyższe ilości desmopresyny w odpowiedniej, mniejszej objętości nośnika wodnego, mieszczącej się w zakresie od 50 gl do 150 gl.
Zaleca się również, aby preparat według wynalazku był umieszczany w szczelnym pojemniku w połączeniu z pompką atomizera. Pojemnik i pompka mogą zostać połączone w jedną całość, mogą także być wykonane jako przedmiot jednorazowego użytku. Zalecane jest, aby pompka atomizera działała jak dozownik przed sprężeniem. Zalecane jest, aby konstrukcja pompki umożliwiała podawanie dawki 2,5 gg do 7,5 gg desmopresyny za jednym ruchem, przy optymalnej dawce wynoszącej około 5 gg.
Preparat objęty wynalazkiem stosuje się do skutecznego postępowania terapeutycznego z różnymi zaburzeniami moczowymi, jak np. mdłości cukrzycowe, nietrzymanie moczu, moczenie, a zwłaszcza moczenie nocne.
Figura 1 przedstawia w formie graficznej terapeutycznąbioekwiwalencję znanych roztworów DDAVP do nosa oraz wodnych preparatów DDAVP do nosa objętych niniejszym wynalazkiem.
Wynalazek zostanie poniżej omówiony bardziej szczegółowo przez odniesienie do następujących przykładów doświadczalnych:
Przykład 1. Przygotowanie preparatów do badań
W aseptycznych warunkach przygotowano dwa preparaty aerozolowe do nosa zawierające octan desmopresyny (A i B), rozpuszczając następujące składniki w 11 wody z filtra MilliporeR:
preparat A B octan desmopresyny l(0)mg 50 mg chlorobutanol* 5 g 5 g chlorek sodu 9 g 9 g *1,1,1 -trójchloro-2-metylopropan-2-ol pH ustalono na poziomie 3,5 - 5 dodając 2 N HCl. A odnosi się do znanego aktualnie preparatu, który przygotowano dla porównania, natomiast B odpowiada preparatowi przygotowanemu zgodnie z niniejszym wynalazkiem.
Przykład 2. Badanie porównawcze zdrowym ochotnikom płci męskiej podano 40 gg desmopresyny w postaci preparatu A z Przykładu 1 (podanie dawki 4 x 100 gl = 400 gl). Po upływie co najmniej tygodnia tym samym badanym podano desmopresynę w postaci preparatu B (podanie dawki 8 x 100 gl = 800 gl). Użyto dostępnych na rynku dozujących pompek atomizera produkowanych przez Erich Pfeiiffer AG, Rudolfzell, Niemcy.
Badanym pobrano krew z żyły przed podaniem leku (kontrolnie), a następnie po 5,15,30, 45,60 i 90 minutach oraz 2,4,6 i 8 godzin po podaniu. Poziom desmopresyny w osoczu badano
176 317 za pomocą techniki radioimmunologicznej opisanej przez Harrisa i innych, J. Pharm, Sci. 77 (1988) 337-338 (statystyczna interpretacja danych, patrz Harris ibid., p. 338).
Wyniki przedstawiono w formie graficznej na Fig. 1, który pokazuje poziom desmopresyny w osoczu jako funkcję czasu. Jak wynika z Rys. 1 preparat (A) i preparat objęty niniejszym patentem (B) są bioekwiwaletne, a zatem są ekwiwaletne pod względem terapeutycznym. Można także zauważyć, że preparat (B) ma znacznie szerszy zakres stosowania.
Przykład 3. Preparat o długim okresie przydatności do użycia
Przygotowano preparat aerozolowy do nosa zgodnie ze wskazaniami niniejszego wynalazku o przydatności do użycia wynoszącej ponad jeden rok, rozpuszczając następujące składniki w 1000 ml wody z filtra Millipore: 50 mg octanu desmopresyny, 1,0 g chlorku benzalkoniowego, 6,3 g chlorku sodu, 1,56 kwasu cytrynowego i kwaśnego fosforanu dwusodowego.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Wodny preparat do donosowego stosowania desmopresyny zawierający desmopresynę, środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne i ewentualnie konserwant i/lub bufor, znamienny tym, że zawiera od 2,5 do 7,5 pg desmopresyny w 100 μΐ preparatu wodnego i ewentualnie co najmniej jeden czynnik wzmacniający absorpcję, a jako środek kontrolujący ciśnienie zawiera chlorek sodu, jako konserwant zawiera 1,1,1 -trójchloro-2-metylopropan-2-ol lub czwartorzędową aminę, jako bufor zawiera cytrynian i/lub fosforan.
- 2. Wodny preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 5 μg desmopresyny w 100 μl preparatu.
- 3. Wodny preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że czwartorzędową aminą jest chlorek benzalkoniowy.
- 4. Wodny preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera bufor utrzymujący pH na poziomie od 4,0 do 6,0.
- 5. Wodny preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera bufor utrzymujący pH na poziomie około 5,0.
- 6. Wodny preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że czynnik wzmacniający absorpcję jest wybrany z grupy zawierającej sole żółciowe, etery monolaurynowe glikoli polietylenowych, fosfolipidy i pochodne kwasu fusydowego.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8489493A | 1993-06-29 | 1993-06-29 | |
PCT/SE1994/000623 WO1995001183A1 (en) | 1993-06-29 | 1994-06-22 | Compositions for nasal administration of desmopressin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL312204A1 PL312204A1 (en) | 1996-04-01 |
PL176317B1 true PL176317B1 (pl) | 1999-05-31 |
Family
ID=22187889
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL94312204A PL176317B1 (pl) | 1993-06-29 | 1994-06-22 | Wodny preparat do donosowego stosowania desmopresyny |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5498598A (pl) |
EP (1) | EP0708657B1 (pl) |
JP (1) | JPH09502425A (pl) |
KR (1) | KR100193104B1 (pl) |
CN (1) | CN1101701C (pl) |
AT (1) | ATE203412T1 (pl) |
CA (1) | CA2166312C (pl) |
CZ (1) | CZ282456B6 (pl) |
DE (1) | DE69427820T2 (pl) |
DK (1) | DK0708657T3 (pl) |
ES (1) | ES2158898T3 (pl) |
GR (1) | GR3036936T3 (pl) |
HK (1) | HK1000906A1 (pl) |
HU (1) | HU221617B1 (pl) |
NZ (1) | NZ268442A (pl) |
PL (1) | PL176317B1 (pl) |
PT (1) | PT708657E (pl) |
RU (1) | RU2135204C1 (pl) |
SK (1) | SK282844B6 (pl) |
WO (1) | WO1995001183A1 (pl) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
ATE193892T1 (de) * | 1993-06-29 | 2000-06-15 | Ferring Bv | Synthese zyklischer peptide |
US5674850A (en) * | 1993-12-23 | 1997-10-07 | Ferring Ab | High purity desmopressin produced in large single batches |
SE9400918L (sv) * | 1994-03-18 | 1995-09-19 | Anne Fjellstad Paulsen | Stabiliserad komposition för oral administrering av peptider |
US5763398A (en) * | 1996-06-20 | 1998-06-09 | Ferring B.V. | Nasal administration of desmopressin |
US5916582A (en) * | 1996-07-03 | 1999-06-29 | Alza Corporation | Aqueous formulations of peptides |
GB9614235D0 (en) * | 1996-07-06 | 1996-09-04 | Danbiosyst Uk | Composition for enhanced uptake of polar drugs from mucosal surfaces |
US5922680A (en) * | 1996-10-23 | 1999-07-13 | Ferring, B.V. | Stabilized composition for oral administration of peptides |
US8765177B2 (en) * | 1997-09-12 | 2014-07-01 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
US7153845B2 (en) * | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
JP2001233787A (ja) | 2000-02-04 | 2001-08-28 | Patents Exploitation Co Bv | 小・中サイズのペプチド含有薬学的組成物 |
US6641799B2 (en) | 2002-04-03 | 2003-11-04 | Nos Spray, Inc. | Nasal spray for decongesting nasal passages |
GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
WO2003097080A1 (en) * | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A stable aqueous composition of a peptide |
EP1530967B1 (en) * | 2003-11-13 | 2006-05-03 | Ferring B.V. | Blister pack and solid dosage form comprising desmopressin |
SE528446C2 (sv) * | 2006-03-02 | 2006-11-14 | Ferring Int Ct Sa | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse |
BRPI0814986A2 (pt) | 2007-08-06 | 2015-02-03 | Serenity Pharmaceuticals Corp | Métodos e dispositivos para a distribuição de fármaco desmopresina. |
CN101372504B (zh) * | 2007-08-22 | 2011-05-18 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种纯化去氨加压素的方法 |
US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
PT2296686E (pt) | 2008-05-21 | 2014-05-23 | Ferring Bv | Desmopressina orodispersível para aumentar o período inicial de sono não perturbado por noctúria |
US11963995B2 (en) | 2008-05-21 | 2024-04-23 | Ferring B.V. | Methods comprising desmopressin |
BRPI0923557A2 (pt) * | 2008-12-22 | 2016-01-26 | Allergan Inc | administração de desmopressina intranasal |
WO2010075327A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Serenity Pharmaceuticals Corporation | Desmopressin composition |
AU2015261630B2 (en) * | 2008-12-22 | 2017-09-14 | Acerus Pharmaceuticals USA, LLC | Intranasal desmopressin administration |
EP2442821B1 (en) | 2009-06-18 | 2017-06-14 | Allergan, Inc. | Safe desmopressin administration |
CN102440957B (zh) * | 2011-12-16 | 2013-09-25 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 醋酸特利加压素鼻腔喷雾剂及其制备方法 |
EP3236967B1 (en) | 2014-12-22 | 2019-10-16 | SUDA Pharmaceuticals Ltd | Prevention and treatment of metastatic disease in thrombocytotic cancer patients |
WO2024105521A1 (en) * | 2022-11-17 | 2024-05-23 | Shilpa Medicare Limited | Stable peptide pharmaceutical composition |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4271068A (en) * | 1968-05-10 | 1981-06-02 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of cystine-containing peptides |
CH517705A (de) * | 1969-12-16 | 1972-01-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Cystin-haltigen Peptiden |
US3929758A (en) * | 1974-09-12 | 1975-12-30 | Armour Pharma | Cyclization of cysteine-containing peptides |
US4033940A (en) * | 1975-11-12 | 1977-07-05 | Armour Pharmaceutical Company | Cyclization of peptides |
US4093610A (en) * | 1977-01-31 | 1978-06-06 | American Home Products Corporation | Process for producing triglycyl-lysine vasopressin and intermediates therefor |
US4216141A (en) * | 1978-07-19 | 1980-08-05 | The Salk Institute For Biological Studies | Method for cyclization of peptides |
DE2923787A1 (de) * | 1979-06-12 | 1980-12-18 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur selektiven bildung von disulfidbruecken in polypeptiden und die dabei erhaltenen produkte als wirkstoffe enthaltende arzneimittel |
IE56021B1 (en) * | 1982-10-13 | 1991-03-27 | Akzo Nv | Peptides |
JPS61194034A (ja) * | 1985-02-25 | 1986-08-28 | Teijin Ltd | 経鼻投与用粉末状組成物 |
WO1988005661A1 (en) * | 1987-01-30 | 1988-08-11 | Biomed Research Consultants, Limited | Vasopressin-based pharmaceutical compositions |
US5066716A (en) * | 1988-12-13 | 1991-11-19 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Synthesis of chloroacetyl and bromoacetyl modified peptides for the preparation of synthetic peptide polymers, conjugated peptides, and cyclic peptides |
ATE108326T1 (de) * | 1989-01-30 | 1994-07-15 | Corint Ltd | Wässerige desmopressin-cmc enthaltende arzneizubereitung. |
DE69001991T2 (de) * | 1989-11-16 | 1993-09-23 | Phidea Spa | Fluessige arzneimittel zur nasalen anwendung, die ein polypeptid als wirksubstanz enthalten. |
-
1994
- 1994-06-22 JP JP7503426A patent/JPH09502425A/ja active Pending
- 1994-06-22 HU HU9503833A patent/HU221617B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 EP EP94920618A patent/EP0708657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-22 PT PT94920618T patent/PT708657E/pt unknown
- 1994-06-22 AT AT94920618T patent/ATE203412T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 CN CN94192594A patent/CN1101701C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-22 ES ES94920618T patent/ES2158898T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-22 CZ CZ953390A patent/CZ282456B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 RU RU96101997A patent/RU2135204C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 CA CA002166312A patent/CA2166312C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-22 KR KR1019950706028A patent/KR100193104B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 DK DK94920618T patent/DK0708657T3/da active
- 1994-06-22 DE DE69427820T patent/DE69427820T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-22 PL PL94312204A patent/PL176317B1/pl unknown
- 1994-06-22 SK SK1650-95A patent/SK282844B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 WO PCT/SE1994/000623 patent/WO1995001183A1/en active IP Right Grant
- 1994-06-22 NZ NZ268442A patent/NZ268442A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-04-25 US US08/430,131 patent/US5498598A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-12-22 HK HK97102555A patent/HK1000906A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-18 GR GR20010401804T patent/GR3036936T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL312204A1 (en) | 1996-04-01 |
JPH09502425A (ja) | 1997-03-11 |
NZ268442A (en) | 1996-09-25 |
US5498598A (en) | 1996-03-12 |
DE69427820D1 (de) | 2001-08-30 |
CZ339095A3 (en) | 1996-09-11 |
DE69427820T2 (de) | 2001-11-08 |
HU221617B1 (hu) | 2002-12-28 |
WO1995001183A1 (en) | 1995-01-12 |
ES2158898T3 (es) | 2001-09-16 |
EP0708657A1 (en) | 1996-05-01 |
EP0708657B1 (en) | 2001-07-25 |
HUT73776A (en) | 1996-09-30 |
GR3036936T3 (en) | 2002-01-31 |
HK1000906A1 (en) | 2002-03-08 |
CA2166312C (en) | 2002-04-23 |
CN1101701C (zh) | 2003-02-19 |
RU2135204C1 (ru) | 1999-08-27 |
PT708657E (pt) | 2001-11-30 |
SK282844B6 (sk) | 2002-12-03 |
DK0708657T3 (da) | 2001-10-15 |
HU9503833D0 (en) | 1996-02-28 |
ATE203412T1 (de) | 2001-08-15 |
KR100193104B1 (ko) | 1999-06-15 |
CN1126439A (zh) | 1996-07-10 |
CA2166312A1 (en) | 1995-01-12 |
KR960703339A (ko) | 1996-08-17 |
SK165095A3 (en) | 1996-11-06 |
CZ282456B6 (cs) | 1997-07-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL176317B1 (pl) | Wodny preparat do donosowego stosowania desmopresyny | |
EP0710122B1 (en) | Stabilized pharmaceutical peptide compositions | |
US5902789A (en) | Nasal administration of drugs | |
USRE43580E1 (en) | Nasal calcitonin formulations | |
RU2173559C2 (ru) | Назальное введение десмопрессина | |
EP0973501B1 (en) | Aqueous suspension for nasal administration of loteprednol | |
HU223316B1 (hu) | Flutikaszon-propionátot tartalmazó gyógyászati készítmények | |
JPH07103043B2 (ja) | カルシトニン組成物およびその用途 | |
JPH0354647B2 (pl) | ||
MXPA97000440A (en) | Pharmaceutical composition nasod administrable monodosis and method of application of such composic |