CZ282275B6

CZ282275B6 - Substituované deriváty pyrimidinu, způsob jejich výroby, meziprodukty pro jejich výrobu pesticidní prostředek a způsob hubení škůdců a zvířecích ektoparasitů

Info

Publication number: CZ282275B6
Application number: CZ9530A
Authority: CZ
Inventors: David Munro; Royston Davis; Janet Anne Day; Jacgueline Ann Wilkin; William Wakefield Wood
Original assignee: Shell Internationale Research Maatschappij B.V.
Priority date: 1992-07-17
Filing date: 1993-07-15
Publication date: 1997-06-11
Also published as: EP0650482A1; PL173056B1; CA2140346A1; AU671845B2; RU95105445A; DK0650482T3; SK279516B6; MD1154F2; PL307131A1; OA10124A; SG49712A1; PL173021B1; ATE206404T1; CN1087085A; MD950235A; HUT70086A; EP0650482B1; TW234077B; US5707995A; WO1994002470A1

Abstract

Substituované deriváty pyrimidinu obecného vzorce I, kde X.sup.1.n. a X.sup.2.n. je vždy O, S(O).sub.n.n., kde n je číslo 0, 1 nebo 2, nebo CO, CH.sub.2.n. nebo NR, kde R je H nebo alkyl; R.sup.1.n. a R.sup.10.n. je vždy atom vodíku nebo halogenu; R.sup.2.n. a R.sup.9.n. je vždy atom vodíku nebo halogenu, kyano, nitro, alkyl, halogenalkyl, alkoxy, alkylthio, amino, mono- nebo dialkylamino, alkoxyalkyl, halogenalkoxyalkyl nebo alkoxykarbonyl, R.sup.3.n. a R.sup.8.n. je vždy atom vodíku nebo chloru, alkyl, halogenalkyl, halogenalkenyl, halogenalkinyl, halogenalkoxy, halogenalkoxykarbonyl, halogenalkylthio, halogenalkoxyalkyl, halogenalkylsulfinyl, halogenalkylsulfonyl, nitro nebo kyano; R.sup.4.n. a R.sup.7.n. je vždy atom vodíku nebo halogenu, alkyl nebo alkoxy; R.sup.5.n. je atom vodíku nebo halogenu, kyano, alkyl, halogenalkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl nebo fenyl; a R.sup.6.n. je atom vodíku nebo, pokud R.sup.5.n. je atom vodíku, R.sup.6.n. je alkyl; přičemž buď oba fenyly jsoŕ

Description

1, kde X¹ a X^{* 1 2} je vždy O, S(O)n, kde n Je číslo 0, 1 nebo

2, nebo CO, CH2 nebo NR, kde RJe H nebo alkyl; R¹

2 ^w Q a R je vždy atom vodíku nebo halogenu; R a R Je vždy atom vodíku nebo halogenu, kyano, nitro, alkyl, halogenalkyl, alkoxy, alkylthio, amino, mono- nebo dialkylamino, alkoxyalkyl, halogenalkoxyalkyl nebo alkoxykarbonyl, R³ a R⁸ je vždy atom vodíku nebo chloru, alkyl, halogenalkyl, halogenalkenyi, halogenalklnyl, halogenalkoxy, halogenalkoxykarbonyl, halogenalkyithio, halogenalkoxyalkyl, halogenalkylsulflnyl, halogenalkylsulfonyl, nitro nebo kyano; R⁴ a R⁷Je vždy atom vodíku nebo halogenu, alkyl nebo alkoxy; R⁵ je atom vodíku nebo halogenu, kyano, alkyl, halogenalkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl nebo fenyl; a R⁶ je atom vodíku nebo, pokud R⁵ je atom vodíku, R⁶ je alkyl; přičemž buď oba fenyly jsou nesubstltuované, nebo alespoň Jeden z R³ a R⁸ není vodík. Způsob Jejich výroby, meziprodukty pro Jejich

Substituované deriváty pyrimidinu, způsob jejich výroby, meziprodukty pro jejich výrobu, pesticidní prostředek a způsob hubení škůdců a zvířecích ektoparasitů

Oblast techniky

Vynález se týká substituovaných derivátů pyrimidinu, způsobu jejich výroby, meziproduktů pro jejich výrobu, pesticidního prostředku a způsobu hubení škůdců a zvířecích ektoparasitů

Dosavadní stav techniky

V nizozemském patentu č. 6 814 057 je popsána řada substituovaných pyrimidinů a jejich použití jako fungicidů.

V J. Indián Chem. Soc. 52(8), 1975, 774 až 775 a 53(9) 1976, 913 až 914 je popsána řada 2amino-4,6-bisaryloxy a -aryliminopyrimidinů a uvádí se zde, že by tyto látky mohly mít užitečné biologické vlastnosti.

Podstata vynálezu

Nyní se zjistilo, že skupina substituovaných pyrimidinů, která je genericky popsána vNL 6 814 057 (přičemž však konkrétní sloučeniny v tomto patentu nejsou uvedeny), vykazuje akaricidní účinnost, která je podstatně vyšší než účinnost 2-amino-substituovaných analogů.

Předmětem vynálezu jsou substituované deriváty pyrimidinu obecného vzorce I

kde

X¹ a X², které jsou stejné nebo různé, představuje vždy atom kyslíku; skupinu vzorce S(O)_n, kde n představuje číslo 0, 1 nebo 2; nebo skupinu vzorce CO, CH₂ nebo NR, kde R představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 12 atomy uhlíku;

R¹ a R¹⁰, které jsou stejné nebo různé, představuje vždy atom vodíku nebo atom halogenu;

R² a R⁹, které jsou stejné nebo různé, představuje vždy atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alkylových částí, alkoxyalkylskupinus 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, halogenalkoxyalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo alkoxykarbonylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části;

- 1 CZ 282275 B6

R³ a R⁸, které jsou stejné nebo různé, představuje vždy atom vodíku, atom chloru, alkylskupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkenylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, halogenalkinylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkoxykarbonylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, halogenalkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkoxyalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, halogenalkylsulfinylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylsulfonylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo kyanoskupinu;

R⁴ a R⁷, které jsou stejné nebo různé, představuje vždy atom vodíku, atom halogenu, alkylskupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R⁵ představuje atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, alkylskupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylsulfinylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylskupinu; a

R⁶ představuje atom vodíku nebo, pokud R⁵ znamená atom vodíku, alkylskupinu s 1 až 12 atomy uhlíku;

přičemž buď oba fenylové kruhy jsou nesubstituované, nebo alespoň jeden ze symbolů R³ a R⁸ je odlišný od vodíku.

Pro udržení účinnosti je zapotřebí, aby byly fenylové kruhy ve sloučenině obecného vzorce I buď nesubstituované, nebo aby byl alespoň jeden z nich substituován v poloze 3.

Přednostní alkylskupiny uváděné ve významu jednotlivých symbolů v obecném vzorci I obsahují do 6 atomů uhlíku. Jako alkylskupiny, kterým se dává obzvláštní přednost, je možno uvést methylskupinu, ethylskupinu a butylskupinu. Alkylové části jiných skupin, například alkylová část halogenalkylskupiny nebo obě alkylové části alkoxyalkylskupiny, přednostně obsahují do 4 atomů uhlíku.

Přednostními alkylovými částmi těchto skupin jsou methylskupina a ethylskupina.

Pod pojmem halogen se rozumí fluor, chlor, brom nebo jod. Jako halogenalkylskupina přichází v úvahu především trifluormethylskupina a pentafluorethylskupina a jako halogenalkoxyskupina především trifluormethoxy skupina.

Každý ze symbolů X¹ a X² přednostně představuje atom kyslíku, atom síry nebo iminoskupinu (NH). Zvláště výhodné je, když tyto symboly představují atomy kyslíku.

R¹ a R¹⁰ jsou přednostně stejné a každý z nich představuje atom vodíku nebo atom fluoru, zejména atom vodíku.

R² a R⁹ jsou přednostně stejné nebo různé a každý z nich představuje atom vodíku, atom halogenu, zejména fluoru, chloru nebo bromu, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo kyanoskupinu.

R³ a R⁸ jsou přednostně stejné nebo různé a každý z nich představuje atom vodíku, fluoru nebo chloru, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylskunu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkenylskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku. Ve sloučeninách, kterým se dává obzvláštní přednost, představuje každý ze symbolů R³ a R⁸atom vodíku nebo chloru, trifluormethylskupinu, trifluormethoxyskupinu, pentafluorethyl-2CZ 282275 B6 skupinu nebo difluorethenylskupinu, nebo jeden ze symbolů R³ a R⁸ představuje trifluormethylskupinu a zbývající představuje atom vodíku, chloru nebo fluoru, methylskupinu, butylskupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu nebo methoxykarbonylskupinu.

R⁴ a R⁷ jsou přednostně stejné nebo různé a každý z nich představuje atom vodíku nebo halogenu nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Pyrimidinový kruh může kromě substituentů v poloze 4 a 6 nést jeden další substituent. R\ v poloze 2, přednostně představuje atom vodíku nebo halogenu, halogenalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfinylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylskupinu, zvláště pak atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu neb methylthioskupinu či ethylthioskupinu. R⁶, v poloze 5, přednostně představuje atom vodíku, nebo, pokud R’ znamená atom vodíku, methylskupinu. Přednostně však R⁶ představuje atom vodíku.

Sloučeniny obecného vzorce I je možno vyrábět vhodně upravenými běžnými postupy pro získávání disubstituovaných pyrimidinů.

Účelně je možno sloučeniny obecného vzorce I připravovat kondenzací vhodně substituovaných fenolů, thiofenolů nebo anilinů s 4,6-dihalogenpyrimidiny za bázických podmínek, popřípadě za použití rozpouštědla, při teplotě okolí, nebo je-li třeba při teplotě zvýšené, například při teplotě v rozmezí od 50 do 150 °C. Reakce se účelně provádí pod dusíkovou atmosférou. Takové postupy jsou dobře známé a jsou například popsány v J. Indián Chem. Soc. 52(8), 1975, 774 až 775 a 53(9) 1976,913 až 914.

Připravuj í-li se symetricky substituované pyrimidinové sloučeniny obecného vzorce I, může se přirozeně reakce provádět v jednom stupni za použití molámího poměru pyrimidinů k fenylové sloučenině přinejmenším 1 : 2. Při výrobě nesymetrických sloučenin je třeba zavádět dva arylové substituenty odděleně ve dvoustupňovém procesu.

Bázické podmínky je možno zajistit přítomností solí alkalických kovů, účelně sodných nebo draselných solí, například hydridu nebo uhličitanu alkalického kovu, jako je natriumhydrid nebo uhličitan draselný, nebo jiných obvyklých bází, jako je n-butyllithium. Pokud se používá rozpouštědla, může se jednat o jakékoliv polární organické rozpouštědlo, které je třeba volit tak, aby bylo kompatibilní s bází použitou při reakci. Tak například za použití uhličitanu draselného se jako rozpouštědla může použít dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu a v případě použití natřiumhydridu je vhodným rozpouštědlem tetrahydrofuran.

2-substituované-4,6-disubstituované pyrimidiny je také možno vyrobit standardními postupy z odpovídající sloučeniny s odlišnou 2-substitucí. Tak například 2-halogen-4,6disubstituovaný pyrimidin je možno připravit z odpovídající 2-aminosloučeniny za použití alkylnitritu, například terč, butylnitritu ve vhodném rozpouštědle, jako je tetrachlormethan. Podobně lze 2-hydroxy-4,6disubstituovaný pyrimidin převést na 2-halogenanalog působením fosforylhalogenidu, například fosforylchloridu nebo fosforylbromidu při zvýšené teplotě, účelně při teplotě v rozmezí od 100 °C do teploty varu reakčního prostředí. Zvláště vhodné teplotní rozmezí pro tento typ reakce je 130 až 150 °C.

Dále je možné, a v případě některých sloučenin podle vynálezu je to dokonce účelnější, připravovat sloučeniny obecného vzorce I standardními postupy z jiných sloučenin obecného vzorce I. Tak například oxid obsahující skupinu SO nebo SO₂ ve významu X¹ a X je možno připravovat z odpovídajících sloučenin, v nichž X¹ a X² představuje atom síry, konvenčními oxidačními postupy. Podobně lze N-alkylanalogy vyrábět ze sloučenin obsahujících iminoskupinu (NH) standardními alkylačními postupy, například za použití methyljodidu vtriethylaminu nebo pomocí hydrogenace na katalyzátoru tvořeném palladiem na uhlíku. Podobně lze připravit 2-alkoxysloučeniny z 2-chloranalogů za použití alkoxidu sodného v methanolu.

-3 CZ 282275 B6

Předmětem tohoto vynálezu je tedy dále způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu obecného vzorce I, jehož podstata spočívá v tom, že se

a) pro výrobu symetrických sloučenin, v nichž R¹ = R¹⁰, R² = R⁹, R³ = R⁸ a R⁴ = R⁷, nechá za bázických podmínek reagovat 4,6-dihalogenpyrimidin obecného vzorce II

kde R⁵ a R⁶ mají výše uvedený význam a Hal¹ a Hal² nezávisle představuje vždy atom halogenu, přednostně chloru nebo bromu, se sloučeninou obecného vzorce III

(IH) kde X představuje skupinu vzorce CH₂Hal, COHal, OH, SH nebo NRH, Hal představuje atom halogenu, účelně chloru nebo bromu a R, R¹, R², R³ a R⁴ mají výše uvedený význam, v molámím podměru přinejmenším 1:2; nebo se

b) pro výrobu nesymetrických sloučenin, v nichž R¹, R², R³ a R⁴ nejsou stejné, jako R¹⁰, R⁹, R⁸a R⁷, nechá za bázických podmínek reagovat sloučenina obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III v molámím poměru 1:1a potom se vzniklý produkt nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce IV ^(IV)

(IV) kde X, R⁷, R⁸, R⁹ a R¹⁰ mají výše uvedený význam, také v molámím pornem 1:1; nebo se

-4CZ 282275 B6

c) sloučenina obecného vzorce V

kde X¹, X², R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ a R¹⁰ mají výše uvedený význam a R¹¹ představuje hydroxyskupinu nebo aminoskupinu, převede na sloučeninu obecného vzorce I, a popřípadě se převede sloučenina obecného vzorce I na jinou sloučeninu obecného vzorce I.

Vyrobené sloučeniny obecného vzorce I je možno popřípadě izolovat a čistit konvenčními postupy.

Sloučeniny obecného vzorce II jsou buď známé, nebo je možno je připravovat standardními postupy, například konversí odpovídajícího pyrimidinolu (připraveného základním syntetickým postupem z odpovídajícího malonátu a formamidinu za varu pod zpětným chladičem a za přítomnosti ethanolu a ethoxidu sodného) za použití fosforylhalogenidu, například fosforylchloridu, v triethylaminu při zvýšené teplotě, například při teplotě 100 °C, způsobem popsaným v J. Org. Chem. 26, 1961, 4504.

Sloučeniny obecného vzorce III a IV jsou buď známé, nebo je možno je vyrábět standardními postupy (viz například J. Am. Chem. Soc. 73, 1951, 3470, kde jsou uvedeny podmínky vodné pro výrobu potřebných fenolů z odpovídajících anilinů za použití dusitanu sodného a vodné kyseliny sírové při teplotě 0 °C, po níž následuje destilace s vodní parou).

Sloučeniny obecného vzorce V a jejich alkylderiváty, s výjimkou 2-amino-4,6-bisfenoxypyrimidinu, který je popsán v J. Indián Chem. Soc. 53(9), 1976, 913 až 194 a 2 amino-4,6-bis(trifluorfenylimino)pyrimidinu, který je popsán v J. Indián Chem. Soc. 52(8), 1975, 774 až 775, jsou považo vány za nové a rovněž tvoří součást tohoto vynálezu. Tyto sloučeniny je možno vyrábět potupy, které jsou analogické postupům pro výrobu sloučenin obecného vzorce I. 2hydroxy-4,6-dihalogenpyrimidinový perkursor potřebný pro výrobu sloučenin obecného vzorce V, kde R¹¹ představuje hydroxyskupinu, je možno vyrobit způsoby popsanými v Helv. Chim. Acta, 72, 1989, 738 z 2,4,6-trihalogenpyrimidinu reakcí s dioxanem ve vodném roztoku hydroxidu sodného při teplotě okolí. Ostatní prekursorové sloučeniny je také možno vyrábět standardními postupy známými z literatury. Sloučeniny obecného vzorce V jsou především důležité pro výrobu sloučenin obecného vzorce I, ale několik málo nových sloučenin obecného vzorce V s překvapením rovněž vykazuje pesticidní účinnost.

Sloučeniny obecného vzorce I vykazují zajímavou a užitečnou pesticidní, zejména akaricidní účinnost, a lze jich proto používat pro hubení roztočů druhu Tetranychus a Panonychus. Kromě toho se zjistilo, že sloučeniny podle vynálezu vykazují dobrou účinnost proti druhům roztočů, u nichž se vyvinula resistence proti existujícím obchodně dostupným akaricidům.

Některé sloučeniny obecného vzorce I vykazují nejen akaricidní účinnosti, ale také užitečnou účinnost proti hmyzím škůdcům, včetně molice skleníkové a moskytů.

Dále se zjistilo, že sloučeniny obecného vzorce I jsou účinné proti zvířecím ektoparasitům, například proti klíšťatům u zvířat jako je hovězí dobytek, ovce, kozy, vepři, psi, koně, vysoká lesní zvěř a kočky.

Předmětem vynálezu je také pesticidní prostředek, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje nosič, přednostně dva nosiče, z nichž alespoň jedním je povrchově aktivní látka a účinnou přísadu, kterou je sloučenina obecného vzorce I. Dále je předmětem vynálezu způsob hubení škůdců, zejména roztočů, jehož podstata spočívá v tom, že se na místo, na němž se tito škůdci vyskytují, aplikuje sloučenina nebo prostředek podle vynálezu. Dalším předmětem vynálezu je použití sloučenin obecného vzorce I jako pesticidu, zejména jako akaricidu. Dávkování použité účinné přísady může například ležet v rozmezí od 5 do 500 ppm, přednostně od 10 do 400 ppm, v závislosti na druhu ošetřovaného místa.

Dalším předmětem vynálezu je způsob hubení zvířecích ektoparasitů, jehož podstata spočívá v tom, že se na kůži nebo srst zvířete aplikuje sloučenina obecného vzorce I nebo prostředek, který tuto sloučeninu obsahuje jako účinnou přísadu.

Jako nosiče se v prostředcích podle vynálezu může používat jakékoliv látky, s níž je možno účinnou přísadu mísit za účelem usnadnění aplikace na ošetřované místo (například rostlinu, semena nebo půdu) nebo usnadnění skladování, dopravy nebo manipulace. Nosič může být pevný nebo kapalný, a může se také použít látek, které jsou za normálních podmínek plynné, ale které ve stlačeném stavu tvoří kapalinu. Obecně se může používat všech nosičů, kterých se používá při sestavování obvyklých pesticidních prostředků. Přednostní prostředky podle vynálezu obsahují 0,5 až 95 % hmotnostních účinné přísady.

Jako vhodné pevné nosiče je možno uvést přírodní a syntetické hlinky a silikáty, například oxid křemičitý přírodního původu, jako je například infusoriová hlinka; křemičitany hořečnaté, jako je například mastek; křemičitany hořečnatohlinité, jako je například attapulgit a vermikulit; křemičitany hlinité, jako je například kaolinit, montmorillonit a slída; uhličitan vápenatý; síran vápenatý; síran amonný; syntetické hydratované oxidy křemíku a syntetické křemičitany vápenaté nebo hlinité; prvky, jako je například uhlík a sira; přírodní a syntetické pryskyřice, například kumaronové pryskyřice, polyvinylchlorid a polymery a kopolymery styrenu; pevné polychlorfenoly; bitumen; vosky a pevná hnojivá, například superfosfát.

Jako vhodné kapalné nosiče je možno uvést vodu; alkoholy, například isopropylalkohol a glykoly; ketony, například aceton, methylethylketon, methylisobutylketon a cyklohexanon; ethery; aromatické nebo aralifatické uhlovodíky, například benzen, toluen a xylen; ropné frakce, například petrolej a lehké minerální oleje; chlorované uhlovodíky, například tetrachlormethan, perchlorethylen a trichlorethan. Často jsou vhodné také směsi různých kapalných nosičů.

Zemědělské prostředky se často vyrábějí a dopravují v koncentrované formě, z níž se finální prostředek vyrábí ředěním, což provádí uživatel před aplikací. Proces ředění usnadňuje přítomnost malých množství povrchově aktivních látek, které se rovněž rozumějí pod pojmem nosič. Alespoň jedním nosičem v prostředku podle vynálezu je tedy přednostně povrchově aktivní činidlo. Prostředek podle vynálezu může například obsahovat alespoň dva nosiče, přičemž alespoň jedním z nich je povrchově aktivní činidlo.

Jako povrchově aktivní činidla přicházejí v úvahu emulgátory, dispergátory nebo smáčedla a může se jednat o neiontové nebo iontové látky. Jako příklady vhodných povrchově aktivních činidel je možno uvést sodné nebo vápenaté soli polyakrylové kyseliny a ligninsulfonové kyseliny; kondenzační produkty mastných kyselin nebo alifatických aminů nebo amidů obsahujících alespoň 12 atomů uhlíku v molekule s ethylenoxidem a/nebo propylenoxidem; estery mastných kyselin s glycerolem, sorbitolem, sacharosou nebo pentaerythritolem; kondenzáty těchto látek s ethylenoxidem a/nebo propylenoxidem; kondenzační produkty mastných

-6CZ 282275 B6 alkoholů nebo alkylfenolú, například p-oktylfenolu nebo p-oktylkresolu, s ethylenoxidem a/nebo propvlenoxidem; sulfáty nebo sulfonáty těchto kondenzačních produktů; soli alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, přednostně sodné soli esterů kyseliny sírové nebo sulfonových kyselin obsahujících přinejmenším 10 atomů uhlíku v molekule, jako je například laurylsulfát sodný, sekundární alkylsulfáty sodné, sodná sůl sulfonovaného ricinového oleje a sodné soli alkylarylsulfonových kyselin, jako je dodecylbenzensulfonát sodný; a polymery ethylenoxidu nebo kopolymery ethylenoxidu s propylenoxidem.

Prostředky podle vynálezu mohou být například vyráběny ve formě smáčidelných prášků, poprašů, granulí, roztoků, emulgovatelných koncentrátů, emulzí, suspenzí, koncentrátů nebo aerosolů. Smáčitelné prášky obvykle obsahují 25, 50 nebo 75 % hmotnostních účinné přísady a kromě pevného inertního nosiče obsahují 3 až 10 % hmotnostních dispergátoru a pokud je to zapotřebí, 0 až 10 % hmotnostních alespoň jednoho stabilizátoru a/nebo další přísady, jako jsou látky usnadňující penetraci nebo látky zvyšující adhezi. Popraše se obvykle vyrábějí ve formě poprašových koncentrátů, které mají podobné složení jako smáčitelný prášek, ale které neobsahují dispergátor. Tyto poprašové koncentráty je možno na poli ředit dalším pevným nosičem za vzniku prostředků, které obvykle obsahují 0,5 až 10 % hmotnostních účinné přísady. Granuláty se obvykle vyrábějí s velikostí granulí v rozmezí od 0,152 do 1,676 mm. Při jejich výrobě se může použít bud’ aglomerační nebo impregnační technologie. Granule budou obvykle obsahovat 0,5 až 75 % hmotnostních účinné přísady a popřípadě až 10 % hmotnostních takových přísad, jako jsou stabilizátory, povrchově aktivní činidla, modifikátory zpomalující uvolňování účinné přísady a pojivá. Prostředky, které bývají označovány názvem suché tekuté prášky (dry flowable powders) se skládají z poměrně malých granulí s vysokou koncentrací účinné přísady. Emulgovatelné koncentráty obvykle obsahují kromě základního rozpouštědla, pokud je to zapotřebí, pomocné rozpouštědlo, 10 až 50 % účinné přísady, 2 až 20 % emulgátoru a popřípadě až 20 % jiných přísad, jako jsou stabilizátory, činidla usnadňující penetraci a inhibitory koroze. Výše uvedené procentické údaje se vztahují k počtu hmotnostních dílů na 100 objemových dílů, přičemž hmotnostní a objemové díly se k sobě mají tak, jako kg a litr. Suspenzní koncentráty se obvykle zpracovávají na stálý a nesedimentující tekutý produkt, který obvykle obsahuje 10 až 75 % hmotnostních účinné přísady, 0,5 až 15 % hmotnostních dispergátorů, 0,1 až 10 % hmotnostních suspenzních činidel, jako jsou ochranné koloidy a thioxotropní činidla, 0 až 10 % hmotnostních jiných přísad, jako jsou odpěňovače, inhibitory koroze, stabilizátory, látky zvyšující penetraci a látky zvyšující adhezi, a vodu nebo organickou kapalinu, v níž je účinná přísada v podstatě nerozpustná. Tyto prostředky mohou také obsahovat v rozpuštěném stavu určité organické pevné látky nebo anorganické soli, které zabraňují sedimentaci nebo které slouží jako nemrznoucí přísady pro vodu.

Do rozsahu tohoto vynálezu také spadají vodné disperze a emulze, například přípravky, které se získají zředěním smáčitelného prášku nebo koncentrátu podle vynálezu vodou. Tyto emulze mohou být typu voda v oleji nebo olej ve vodě a mohou mít konsistenci připomínající hustou majonézu. Prostředky podle vynálezu mohou také obsahovat jiné účinné přísady, například jiné sloučeniny s insekticidními nebo fungicidními vlastnostmi a za určitých okolností též jiné sloučeniny s herbicidními vlastnostmi. Sloučeniny obecného vzorce I mohou být obzvláště užitečné při aplikaci ve směsi s jinými insekticidy a/nebo akaricidy, například organofosfáty, pyrethroidy, karbamáty, acylmočovinami a organickými sloučeninami cínu, jako jsou například obchodně dostupné produkty označované zkrácenými názvy azinphos-methyl, chorpyriphos, phosalone, fenpropathin, bifenthrin, pirimicarb, triazamate, diflubenzuron, flufenoxuron, teflubenzuron a fenbutatin oxide. Jinými složkami směsí, s nimiž mohou sloučeniny podle vynálezu poskytovat užitečnou potlačovací účinnost, jsou amitraz, hexythiazox, pyridaben a fenpyroximate.

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují. Příklady 1 a 2 ilustrují

-7CZ 282275 B6 výrobu výchozích látek obecného vzorce III a II a příklady 3 až 6 ilustrují výrobu sloučenin obecného vzorce I.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Výroba 4-brom-3-trifluormethylfenolu

Na 4-brom-3-trifluormethylanilin (48 g, 0,2 mol) se působí vodou (300 ml) a koncentrovanou kyselinou sírovou (36 ml) po dobu 1 hodiny při 60 °C. Výsledná suspenze se ochladí v ledové lázni a přidá se k ní dusitan sodný (16 g, 0,26 mol) ve vodě (30 ml), přičemž teplota reakční směsi se udržuje pod 10 °C. Výsledný roztok se hodinu míchá při 0 °C a potom se po částech v průběhu jedné hodiny přidá ke 25% vodnému roztoku kyseliny sírové (160 ml), který se udržuje za podmínek destilace s vodní parou. Po zachycení přibližně 1 litru destilátu se vodný destilát extrahuje etherem a organický roztok se vysuší síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Produkt, 4-brom-3-trifluromethylfenol, se získá destilací za sníženého tlaku. Výtěžek: 18,0 g (37 %); teplota varu 68 až 71 °C za tlaku 133,3 Pa.

Elementární analýza (%) vypočteno: C 34,9, H 1,7 nalezeno: C 34,9, H 1,7

Příklad 2

Výroba 4,6-dichlor-2-trifluormethylpyrimidinu

Sodík (13 g, 0,57 mol) se rozpustí v ethanolu (50 ml) a ke vzniklému roztoku se přidá nejprve diethylmalonát (84 g, 0,53 mol) a potom trifluormethylformamidin (62 g, 0,55 mol). Směs se 12 hodin vaří pod zpětným chladičem, potom se ochladí a zkoncentruje za sníženého tlaku. Produkt se vyjme do vody a vodný roztok se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Vyloučený produkt se oddělí. Výtěžek: 27,5 g (28 %).

Sraženina (5,0 g, 0,028 mol) se suspenduje v triethylaminu (20 ml) a k suspenzi se opatrně přidá fosforoxychlorid (POC1₃) (20 ml). Po odeznění exotermie se reakční směs 2 hodiny zahřívá na 100 °C, potom se ochladí a nalije na led. Produkt se extrahuje do ethyletheru a extrakt se vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku. Výsledný produkt, 4,6-dichlor-2-trifluormethylpyrimidin, se získá přímou destilací. Výtěžek: 3,2 g (52 %); teplota varu: 120 °C za tlaku 2,7 kPa.

Příklad 3

Výroba 4,6-bis(4-chlor-3-trifluormethylfenoxy)pyrimidinu

Směs 4-chlor-3-trifluormethylfenolu (10,0 g, 0,051 mol) a 4,6-dichlorpyrimidinu (3,7 g, 0,025 mol) se zahřívá na 60 °C v dimethylsulfoxidu (75 ml) za přítomnosti uhličitanu draselného (10 g) pod atmosférou dusíku po dobu 12 hodin. Potom se směs nalije do vody a produkt se extrahuje diethyletherem. Organická vrstva se vysuší síranem sodným, přefiltruje a zkoncentruje. Produkt, 4,6-bis(4-chlor-3-trifluormethylfenoxy)pyrimidin, se získá sloupcovou chromatografií

-8CZ 282275 B6 za použití směsi hexanu a ethylacetátu v poměru 5 : 1, jako elučního činidla a překrystalováním ze směsi diethyletheru a hexanu. Výtěžek: 11,0 g (94 %); teplota tání 111 °C.

Elementární analýza (%) vypočteno: C 46,1, H 1,7, N 6,0 nalezeno: C 47,3, H 1,8, N 5,9

Příklad 4

Výroba 4,6-bis(3-trifluormethylfenoxy)-2-brompyrimidinu

a) Výroba 4,6-bis(3-trifluormethylfenoxy)pyrimidin-2-onu

Hydroxid sodný (20 g, 0,5 mol) ve vodě (160 ml) se přidá k roztoku 2,4,6-trichlorpyrimidinu (36,7 g, 0,2 mol) v dioxanu (600 ml). Směs se 4 hodiny míchá a přitom se získá hustá bílá sraženina. Směs se zkoncentruje za sníženého tlaku a zbytek se překrystaluje z vroucí vody. Výtěžek: 18 g(55 %).

Zbytek, 4,6-dichlorpyrimidin-2-on (8,0 g, 0,049 mol), a 3-trifluormethylfenol (20 g, 0,123 mol) se zahřívá v dimethylformamidu (250 ml) za přítomnosti uhličitanu draselného (16 g) pod atmosférou dusíku na 100 °C po dobu 12 hodin. Potom se směs nalije do vody a sraženina se oddělí. Produkt.4.6-bis(3-trifluormethylfenoxy)pyrimidin-2-on, se získá překrystalováním ze směsi methanolu a vody a sloupcovou chromatografii za použití směsi hexanu a ethylacetátu v poměru 1:1. Výtěžek: 2,5 g (12 %).

Elementární analýza (%)
vypočteno:	C 44,6,	H 1,7,	N 5,8
nalezeno:	C 45,7,	H2,l,	N5,7

b) Výroba 4,6-bis(3-trifluormethylfenoxy)-2-brompyrimidinu

4,6-bis(3-trifluormethylfenoxy)pyrimidin-2-on (4,0 g, 0,0096 mol) a fosforoxybromid (100 g) se zahřívá 48 hodin na 140 °C. Vzniklá směs se nalije do směsi 2N roztoku hyroxidu sodného (500 ml) a ledu. Produkt se extrahuje do ethyletheru a extrakt se vysuší síranem sodným, přefiltruje a zkoncentruje za sníženého tlaku. Produkt se získá sloupcovou chromatografii za použití směsi hexanu a ethylacetátu v poměru 3 : 1, jako elučního činidla a překrystalováním ze směsi ethylacetátu a hexanu. Výtěžek: 1,0 g (22 %); teplota tání 126 až 129 °C.

Elementární analýza (%) vypočteno: C 45,1, H 1,9, N 5,9 nalezeno: C 45,7, H2,l, N 6,1

Příklad 5

Výroba 4,6-bis(4-fluor-3-trifluormethylfenoxy)-2-chlorpyrimidinu

2-amino-4,6-bis(4-fluor-3-trifluormethylfenoxy) pyrimidin (3,0 g, 6,7 mmol) se rozpustí v tetrachlormethanu (75 ml) a ke vzniklému roztoku se přidá terc.butylnitrit (1,2 ml, 13,4 mmol). Směs se 48 hodin zahřívá na 30 °C a potom se nalije do vody. Produkt se extrahuje dichlormethanem, extrakt se vysuší síranem sodným, přefiltruje a zkoncentruje za sníženého tlaku.

-9CZ 282275 B6

Produkt, 4,6-bis(4-fluor-3-trifluormethylfenoxy)-2-chlorpyrimidin, se získá ve formě oleje pomocí sloupcové chromatografie za použití směsi hexanu a ethylacetátu v poměru 5:1, jako elučního činidla. Výtěžek: 0,3 g (10 %); hmotnostní spektrum: 471 (M⁺+H); NMR spektrum: 7,3 až 7,5 (6H, m, aromáty), 6,35 (1H, s, H-5).

Elementární analýza (%) vypočteno: C 49,6, H 1,9, N 6,4 nalezeno: C 49,8, H2.1, N 6,4

Příklad 6

Výroba 4-(4-kyanofenoxy)-6-(4-fluor-3-trifluormethylfenoxy)pyrimidinu

a) Výroba 4-fluor-6-(4-fluor-3-trifluormethylfenoxy)pyrimidinu

4,6-difluorpyrimidin (2,0 g, 0,017 mol) se předloží do dimethylformamidu (150 ml) spolu s uhličitanem draselným (2,5 g) a teplota směsi se sníží na asi -20 °C. Ke vzniklé směsi se v průběhu 2 hodin přikape 4-fluor-3-trifluormethylfenol (2,9 g ve 25 ml dimethylformamidu). Směs se 4 hodiny míchá při teplotě v rozmezí od -30 do -20 °C. Po této době ukazuje plynová chromatografie, že reakce není ukončena. Proto se směs nechá přes noc v mrazáku, aby se nemohla ohřát na teplotu místnosti. Druhý den se směs míchá dalších 5 hodin při -20 °C. Po této době ukazuje plynová chromatografie, že již další reakce neprobíhá. Směs se nalije do vody a vzniklá pevná látka se odfiltruje a překrystaluje z cyklohexanu. Výtěžek: 0,9 g (21 %).

Elementární analýza (%) vypočteno: C 47,8, H 1,8, N 10,1 nalezeno: C 48,0, H 2,2 N 10,1

Dalších 0,5 g produktu se získá z filtrátu po překrystalování, takže celkový výtěžek je 31 %.

b) Výroba 4-(4-kyanofenoxy)-6-(4-fluor-3 -trifluormethyl-fenoxy)pyrimidinu

4-fluor-6-(4-fluor-3-trifluormethylfenoxy)pyrimidin (0,9 g, 3,3 mmol) se předloží do dimethylformamidu (100 ml) spolu s uhličitanem draselným (0,6 g) a teplota směsi se sníží na 0 °C. Ke vzniklé směsi se přikape 4-kyanofenol (0,37 g ve 20 ml dimethylformamidu). Směs se 6 hodin míchá při teplotě pod 5 °C. Po této době ukazuje plynová chromatografie, že reakce již téměř neprobíhá. Proto se přidá dalších 0,2 ekvivalentu 4-kyanofenolu a směs se míchá přes noc, přičemž teplota dosáhne teploty místnosti. Po této době ukazuje plynová chromatografie a chromatografie na tenké vrstvě, že reakce je ukončena. Směs se nalije do 100 ml vody a vzniklá pevná látka se odfiltruje a překrystaluje z cyklohexanu. Výtěžek: 0,93 g (75 %); teplota tání 131 až 132 °C.

Elementární analýza (%) vypočteno: C 57,6, H 2,4, NI 1,2 nalezeno: C 57,5, H 2,6 NI 1,2

Příklady 7 až 63

Podobnými způsoby, jaké jsou popsány v příkladech 3 až 6, se vyrobí další sloučeniny obecného vzorce I. Podrobnosti jsou uvedeny v tabulce I, která se vztahuje k obecnému vzorci

- 10CZ 282275 B6

ίο kde R⁴ a R⁷ představuje vždy atom vodíku.

- 11 CZ 282275 B6

Tabulka I

O ι/γ r- r- no r- ur xo rf rf rr r| rf rf

A. A 00 Γ-γ \cT \q

O νγ αγ — m rr ri m

ITi N© \o no' cr no^ rf rf c*y r| oo oo no no no no r^ O\ O\ O rf rf rf m \θ no

O (N er cr

O <N rf ΙΖΊ <Z“) <o cf © ir ir>

o © © — ir> ir>

—· ON — © m in ir? no ťr ir r^ rf rf m IZ3 r·^ oo *r

‘od	X
oo ad	£ u
ΓΊ X	O
\O od	X
<n ad	X
~X	o
ad	X O
CM od	X

X	X	X
IX O	u. o	<*·. X U
CO	X z	O
X	X	X o
X	X	X
co	X z	o
m u. u	<*n o	m X o
X	X	X

XXX

X
O	m X	X
o	O	O
o	O	O
X	X	X
	m
	X	r*·,
*T“	o	X
X	co	o
o	O	o
1*·, X	m	Γ*Ί
O	u.	X
O	υ	o

XXX aí.

XXX >ó >Ur- oo

Qn

sc₂h r*“. u. o c 03 > O >o u ©

O

Οι ©

©

C3

S u

O o_

Q. ω c ř— -es až θ'

Qí tí.

'aí

PÍ

C4 >ó >u o© OO _Λ un vn* oo © ©^

CM* m mm

Cb cí

OO •j? o

Tf — ^n oo oo* — — o

Cb oo <3 «O en

XXX

o cz>

O oo oo © — cm* m*

ΓΤ OO' 00* 00*

ID © <O Γ- Tf ©^ c^ r-* r^* °°^ CM* CM* wn* un © un

O oo — ©, oo* r-* © rι/n un oo^ o m* tf

CM CM © © o, \o

O rn cm* cm*

O TF 00* 00* tf ω¹o

XXX

m © __
u	Um	υ

XX

X zO

o	o	o	o
X	X	X	X
X	X	X	X
o	o	o	o

m © O	ΰ	<*ϊ © u	m © o
X	X	X	ri O z
X	X	X	X
in	o	Γ	00

u.	m	CH	W> r_T
O	©	tu	Um ΓΊ
o	O	Q	u
X	z	X	X
X	X	X	X
Os	o		CM
—	CM	C4	CM

-13CZ 282275 B6

Tabulka 1 -pokračování

cr

O, —;

Ifl

'O

cr

•xO

o_

xT

in un

irf

i/f

z?

W~)

CM

rí

o

O, CH OO Tf cf cí — CM

-f 'φ

*/*)

ΙΖΊ

*-*

V·

θ'

tF

Ό

θ'

m

cr

>

·©

θ'

—

O-

O

00

rq

cr

θ'

σ'

τΓ

rr

cr

CM

cn

Tf

cr

rr

tF

^F

'ď

Tf

ir

tr

r~

Ch

Oí aá aí aí

Λ o

Q.

ω

až o4 >ó cu

				Ό
	Z	i cn		m	u o	«ΰ cu	1	νγ	1 ©_Λ	<D	in
o	oo	<©C	X'	A	O		©	©	rf	oo	oC
cT	©	«—	CM	m	©	00	—		cn	cn	O
					CM
u.	X	X		X	X		X		X		X

ffl O

_rf‘	u.	CT íi.	o.	O*! u.	Cl u.	m
Ό	o	u	O	O	O	u	X

XXX

O	o	o	o
	m	C**l	m
ti.	U-	U-	U.
u	O	o	u
		u.
X	X	X	o

o	O	o	O
m	m	rr
ÍU	LU	LU
O	u	u	X
		z
IX	o	o	X

XXX

cn	tf	wn	v©	r-	00	θ'	©
n	CM	CM	(N	rq	rq	rq	m

teplota varu

Tabulka 1 (pokračování)

129,0- 44,4

130,0 44,3

Tabulka I (pokračování)

c3 Φ ο

o cn cm cm o cn^ \O r-T l/Ί un

Q.

O ίi

O o

CM cn CM CM ať oá fe fe 'C Γ-γ r-

	x©	cn cm^	m	cn
.	o		in	in

irT tzÝ so Tt o ©Γ Ό cn — o —Γ m m cn o s© <T

CM

CM Cm s© <T ^r x©' x©O ttcn cm cmcm oo oc m min <n ϊ— o Tt ι/γ cm^ in cm — — i <O O \© r-T θ' ©x

C) O oo ©C Tt

I

O O, oo ©x r- r**· o © ~ rí x© s©

5P o

I o o r^ oo m in

192,ΟΙ 93,0

XXX

XX X

fe O	=	m fe O	X O
O	o	O	o
-	X	X	X

		X	X
X	X	o CO	o o

	fe
<z\	<O
X C4	X	£		X
O	o	o	X	o
o	o	O	o	o
X	X	X	X	X
<*5
X
o ζΛ	X	X	X	o

χ	o	o	O	o	O	O	O	O	o
						CM X
cd		m fe	<*} X	fe	«η fe ÍN	o 1 X	ΓΌ X	m X	X
	X	O	o	o	O	o	O	o	o
CM Cd	X	X	Z O	fe	X	X	fe	X	ffi
~cd	X	X	X	X	X	X	X	X	X
*□	©\	o		<N	m	^r	v->	x©	r-
>u cu	cn	^r		’Τ	^r		•^r		n·

Tabulka I (pokračování)

S O O o^ Q.

O c É“^- o

Cť a:

Ctí ctí o4 <*·, aí cd cť xj

X a.

r-*' r·^ r-' \© x©_ cn r^ r-' r-' r^ (N ΓΌ un un (N — X© \o °1 °\ \o SO

X© s© rn xo rf rf —- iry rr rÝ tr un

cn x© rf rf rf rf cr c*Ý cn oo^ o rf ^r oo ^r ττ'

Tt 00 —er rr er un in tr? irf un un cn x© cf cf wn vn

Cr τΓ Tf tT r r^ 'ď

rf rf x© x©

		, .
	rf	Jž'
XO	X©	o

<i ©O vT r~too

OO OOSO

XXX

u	X	X	X
X	ΰ	X	X o
o	o	O	o
X	X	X	X
X	X	X	X
o	o	o	o
m	m	rc	m
uu	U-	U-	X
υ	u	o	o
X	X	X	X
X	X	X	X
oo	Os	o
TT	Tř	v>	m

XO

IXX' e·!X

Oo oo

XX oX oo w> X r-j

Γ4 m ir> u->

r© s© so r-~

CíCIhh H 104,6105,1

17CZ 282275 B6

Tabulka I (pokračování)

Q

Q o

Q.

tu

ri	n	Os	θ'	O	m

		©	©	©	©

At rf rf <O CM

ΓΑ CA

At r* rf rf

A^ r^ ir? ua in ua ι/Ί m

’ΖΌ	ογ	m	1 O
X) O	cf 00	oo	A-	rf A-

©	A;	~ θ'	ir
Os	oo	izf irf	en	cr
	At	At Af	At	At
1 </γ	cm		•—n
©* 00	a·^	’αΡ
oo	O	O

105,3- 47,8

105,5 46,7

XXX

X LU X

X

LU o

XX X u_ u.

U O tu’

O

m m rn cn r**. <**, r*·,

O. tu O. tu tu lu tu

O O U O O U U

X tu tu tu

U LCQ CO tu

Oí	X	X	X	X
>ó	©	A-	oo	θ'
>U		m	ir>	LA

X	X	X	X
o		n	CA
o	©	©	©

CZ 28227S B6

Příklady 64 až 67

Podobnými způsoby, jaké jsou popsány v příkladech 3 až 6, se vyrobí další sloučeniny obecného vzorce I. Podrobnosti jsou uvedeny v tabulce II, která se vztahuje k obecnému vzorci

Tabulka II

Př.č. R⁷

Teplota tání (°C)

Elementární analýza (% vypočteno/nalezeno) C Η N

64	Cl	olej	53.1 53.2	2,3 2,9	7,3 6,9
65	F	73,0-73,1	55,4	2,4	7,6
			55,7	2,7	7,5
66	C(CH₃)₃	olej	52,1	4,4	6,9
			52,7	4,8	6,6
67	ch₃	olej	59,3	3,3	7,7
			59,7	3,3	7,4

Příklad 68

Akaricidní účinnost

Akaricidní účinnost sloučenin podle vynálezu se stanovuje následujícími zkouškami prováděnými ve skleníku za použití svilušky Tetranychus urticae (T. u.).

Při každé z těchto zkoušek se vyrobí roztoky nebo suspenze zkoušených sloučenin ve zkoušeném rozmezí koncentrace. Jako ředidla se používá vody s obsahem 10 % hmotnostních acetonu a 0,025 % hmotnostního povrchově aktivní látky tvořené kondenzačním produktem ethylenoxidu s alkylfenolem, Triton X-100 (ochranná známka). Nejprve se vyrobí roztok nebo suspenze o 30 koncentraci zkoušené sloučeniny 0,1 % hmotnostního a další koncentrace se získají ředěním.

Vzniklé prostředky se nastříkají v množství odpovídajícím ošetření 340 litrů/ha (3,4 x 10'⁵m³/ m²) na Petriho misky obsahující buď zkušební organismus jako takový nebo potravu, na niž se zkušební organismus později přenese, jak je to uvedeno dále. Všechny zkoušky se provádějí za normálních podmínek (23 °C ± 2 °C), přičemž se mění relativní vlhkost. Nastavený 35 režim zahrnuje den o délce 16 hodin (osvětlení).

Výsledky zkoušení za použití počáteční zkoušené koncentrace se klasifikují takto:

- 19CZ 282275 B6 stupeň A alespoň 70% mortalita škůdce stupeň B mortalita škůdce v rozmezí od 40 do 69 %

U sloučenin, u nichž se při zkoušení v počáteční koncentraci dosáhne stupně A, se dále uvedeným způsobem stanovuje mortalita, která se vyjadřuje v procentech. Při každé zkoušce se z procentických hodnot mortality vypočítá hodnota LC50 (dávka účinné látky, které je zapotřebí pro usmrcení poloviny zkušebních organismů) a tato hodnota se porovnává s odpovídající hodnotou LC50 standardního insekticidu (buď ethyl parathionu, nebo chlorfensonu, podle toho, jak je to uvedeno) při stejné zkoušce. Výsledky se vyjadřují formou indexu toxicity, který je definován následující rovnicí:

LC₅o (standardní insekticid) index toxicity = ------------------------------ x 100

LC₅o (zkoušená sloučenina)

a) Akaricidní účinnost dospělci svilušky (Tetranychus urticae, Tu)

Akaricidní účinnost se zkouší na dospělcích svilušky Tetranychus urticea (T. u.) 7 až 10 dnů po vylíhnutí za použití následujícího postupu.

Z listů fazolu obecného se vyříznou kotoučky o průměru 2 cm a umístí se na filtrační papír, který se udržuje ve vlhkém stavu pomocí bavlněného knotu namočeného do vody. Před zkoušením se každý listový kotouček zamoří 10 dospělci roztoče. Potom se roztoči a kotoučky postříkají roztokem zkoušené sloučeniny, který je vyroben výše uvedeným způsobem, v dávce odpovídající stupni ošetření 340 litrů/ha (3,4 x 10'⁵ m³/ m²). Roztoči se chovají za normálních podmínek. Počet mrtvých a hynoucích dospělců se stanoví po 48 hodinách a vypočítá se mortalita v procentech.

b) Akaricidní účinnost vajíčka sví lučky (Tu O A)

Ovidicní akaricidní účinnost se stanovuje za použití vajíček svilušky Tetranychus urticae, které jsou staré méně než 24 hodin, za použití následujícího postupu:

Z listů fazolu obecného se vyříznou kotoučky o průměru 2 cm a umístí se na filtrační papír, který se udržuje ve vlhkém stavu pomocí bavlněného knotu namočeného do vody.

Jeden den před postřikem se každý listový kotouček zamoří 10 dospělými samičkami roztoče.

V den zkoušení se dospělci odstraní a na kotoučcích se ponechají vajíčka nakladená přes noc. Potom se kotoučky postříkají roztokem zkoušené sloučeniny, který je vyroben výše uvedeným způsobem, v dávce odpovídající stupni ošetření 340 litrů/ha (3,4 x 10'⁵ m³/ m²).

V průběhu zkoušky se vajíčka udržují za normálních podmínek. Po 7 až 10 dnech se zjistí počet vylíhlých nymf a nevylíhlých vajíček a stanoví se mortalita v procentech.

Z procentických hodnot mortality se vypočítá hodnota LC50 (dávka účinné látky, které je zapotřebí pro usmrcení poloviny zkušebních organismů) a tato hodnota se porovnává s odpovídající hodnotou LC50 standardního insekticidu při stejné zkoušce. Pro zkoušku Tu se použije jako standardní sloučeniny ethyl parathionu a pro zkoušku Tu OA chlorfensonu.

Výsledky jsou uvedeny v tabulce III.

-20CZ 282275 B6

Tabulka III

Akaricidní účinnost

Sloučenina z příkladu Index toxicity

	Tu	Tu O A
3	320	720
4	67
5	400	1400
6	12	140
7	75	94
8	5
9	<4	<20
10		B
11	<3
12	28	66
13	5
14	23	63
15		<18
16	5	20
17		41
18	70	34
19	10
20	27	35
21	4	12
22	100	41
23	4
24	170	<16
25	98	180
26	150	180
27	360	2200
28	18	B
29	62	250
30		<23
31		<12
32	22	73
33	60	200
34	11	<19
35	25	<16
36	21	60
37	190	730
38	100
39	42	390
40	35	87
41	10	94
42	36	20
43		57
44		36
45	110	640
46	73	100
47	18
48	21	160
49	77	190

-21 CZ 282275 B6

Tabulka III (pokračování)

Akaricidní účinnost

Sloučenina z příkladu	Index toxicity
	Tu	Tu OA
50	24	170
51	38	65
52	100	130
53	760	1500
54	29	81
55	11	62
56	128	700
57	94	870
58	72	650
59	6	<4
60	65	A
61	57	A
62	130	A
63	120	760
64	2	<27
65	10	50
66	11	57
67	19	100

Srovnávací sloučeninou A je 2-aminoanalog sloučeniny z příkladu 3 a srovnávací sloučeninou B je 2-aminoanalog sloučeniny z příkladu 7. Srovnávací sloučeninou C je 2-amino-4,6-bisfenoxypyrimidin. Stupeň C znamená, že došlo k nižší než 40% mortalitě škůdce (index toxicity se stanovuje pouze v tom případě, pokud se dosáhne stupně účinnosti A, tj. alespoň 70% mortality).

Z tabelovaných výsledků je zřejmé, že sloučeniny podle vynálezu mají podstatně vyšší akaricidní účinnost než přímé 2-aminoanalogy.

Příklad 70

Insekticidní účinnost

Insekticidní účinnost sloučenin obecného vzorce I se stanoví proti škůdci molici skleníkové (Trialeurodes vaporariorum, T.v.). Použitý zkušební postup je popsán dále. Při každé zkoušce se použije postřiku roztokem nebo suspenzí zkoušené sloučeniny (viz příklad 68).

Rostliny fazolu obecného (Phaseolus vulgaris) se dvěma plně rozvinutými listy se umístí do líhňové kultury T. vaporariorum, která je rovněž umístěna na rostlinách fazolu obecného. Potom se kultura molic vyplaší, aby se zajistilo přestěhování na nově zavedené rostliny. V následujícím 24-ti hodinovém období, při němž se kultura udržuje při teplotě 27 °C s dobou osvětlení 14 hodin, dojde ke snesení vajíček. Potom se všichni dospělci molice pečlivě odstraní, takže na rostlinách zůstanou vzorky vajíček o známém stáří. Většina vajíček se vylíhne po 8 dnech. Potom se z listů vyříznou kotoučky obsahující nově vylíhlé nymfy a přenesou se na vlhký filtrační papír. Kotoučky se prohlédnou pod mikroskopem při mírném zvětšení, aby se zjistil přesný počet nymf v prvním instaru na kotoučku a aby bylo možno odstranit všechna nevylíhlá vajíčka. Na každém kotoučku je v průměru přítomno 70 až 100 nymf. Kotoučky se přenesou do Petriho misek a

-22CZ 282275 B6 ošetří postřikem zkoušenými roztoky způsobem, který je uveden výše. Mortalita v procentech se stanovuje po 6 dnech.

Způsobem popsaným v příkladu 68 se pro každou zkoušenou sloučeninu vypočítá hodnota LC50. Jako standardní sloučeniny se použije ethyl parathionu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce V.

Tabulka V

Insekticidní účinnost

S loučeninazpříkladu IndextoxicityT.v.

5	320
22	180
27	95
36	<20
37	190
39	95
45	370
48	17
49	27

Příklad 71

Účinnost proti ektoparasitům

Při této zkoušce se používá sloučeniny z příkladu 27 v rozmezí koncentrace od 1 do 25 ppm na larvy klíštěte Boophilus decoloratus. Při všech zkoušených koncentracích se mrtvé larvy zjišťují po 24 hodinách. Nejvyšší mortality se dosáhne při koncentraci 25 ppm. Při této koncentraci nejsou po 40 hodinách zjištěny žádné živé larvy.

-23 CZ 282275 B6

Claims

1. Substituované deriváty pyrimidinu obecného vzorce I (I) kde

R² a R⁹, které jsou stejné nebo různé, představuje vždy atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alkylových částí, alkoxyalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, halogenalkoxyalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo alkoxykarbonylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části;

-24CZ 282275 B6 přičemž buď oba fenylové kruhy jsou nesubstituované, nebo alespoň jeden ze symbolů R³ a R⁸ je odlišný od vodíku.

2. Substituované deriváty pyrimidinů obecného vzorce I podle nároku 1, kde X¹ a X² představuje vždy atom kyslíku, atom síry nebo iminoskupinu.

3. Substituované deriváty pyrimidinů obecného vzorce I podle nároku 2, kde X¹ a X² představuje vždy atom kyslíku.

4. Substituované deriváty pyrimidinů obecného vzorce I podle některého z nároků 1 až 3, kde

R¹ a R¹⁰ jsou stejné a každý z nich představuje atom vodíku nebo atom fluoru;

R² a R⁹ jsou stejné nebo různé a každý z nich představuje atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo kyanoskupinu;

R³ a R⁸ jsou stejné nebo různé a každý z nich představuje atom vodíku, fluoru nebo chloru, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkenylskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části;

R⁴ a R⁷ jsou stejné nebo různé a každý z nich představuje atom vodíku nebo halogenu nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

R³ představuje atom vodíku nebo halogenu, halogenalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfinylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylskupinu; a

R⁶ představuje atom vodíku, nebo, pokud R³ znamená atom vodíku, methylskupinu.

5. Substituované deriváty pyrimidinů obecného vzorce I podle nároku 4, kde každý ze symbolů R¹ a R¹⁰ představuje atom vodíku; každý ze symbolů R² a R⁹ představuje atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu, butylskupinu, kyanoskupinu nebo nitroskupinu; každý ze symbolů R³ a R⁸představuje atom vodíku nebo chloru, trifluormethylskupinu, trifluormethoxyskupinu, pentafluorethylskupinu nebo difluorethenylskupinu nebo jeden ze symbolů R³ a R⁸ představuje trifluormethylskupinu a zbývající představuje atom vodíku, chloru nebo fluoru, methylskupinu, butylskupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu nebo methoxykarbonylskupinu; R⁵ představuje atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu, methylskupinu, methylthioskupinu, ethylthioskupinu, ethylsulfinylskupinu nebo fenylskupinu; a R⁶ představuje atom vodíku.

6. Způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinů obecného vzorce I podle nároku 1, vynačující se tím, že se

a) pro výrobu symetrických sloučenin, v nichž R¹ = R¹⁰, R² - R⁹, R³ = R⁸ a R⁴ = R⁷, nechá za bázických podmínek reagovat 4,6-dihalogenpyrimidin obecného vzorce II

R⁶ (Π)

-25CZ 282275 B6 kde R³ a R⁶ mají význam uvedený v nároku 1 a Hal¹ a Hal² představuje nezávisle vždy atom halogenu, se sloučeninou obecného vzorce III (III) kde X představuje skupinu vzorce CH₂Hal, COHal, OH, SH nebo NRH, Hal představuje atom halogenu a R, R¹, R², R³ a R⁴ mají význam uvedený v nároku 1, v molámím podměru přinejmenším 1 : 2; nebo se

b) pro výrobu nesymetrických sloučenin, v nichž R¹, R², R³ a R⁴ nejsou stejné, jako R¹⁰, R⁹, R^sa R⁷, nechá za bázických podmínek reagovat sloučenina obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III v molámím poměru 1:1a potom se vzniklý produkt nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce IV (IV) kde X, R⁷, R⁸, R⁹ a R¹⁰ mají význam uvedený v nároku 1, také v molámím poměru 1:1; nebo se

c) sloučenina obecného vzorce V (V) kde X¹, X², R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ a R¹⁰ mají význam uvedený v nároku 1 a R¹¹ představuje hydroxyskupinu nebo aminoskupinu, převede na sloučeninu obecného vzorce I,a popřípadě se převede sloučenina obecného vzorce I na jinou sloučeninu obecného vzorce I.

7. Pesticidní prostředek obsahující nosič a účinnou přísadu, vy n ač u j í cí se t í m , že jako účinnou přísadu obsahuje substituovaný derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle některého z nároků 1 až 5.

-26CZ 282275 B6

8. Způsob hubení škůdců, vynačující se tí m , že se na ošetřované místo aplikuje substituovaný derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle některého z nároků 1 až 5 nebo pesticidní prostředek podle nároku 7.

9. Způsob hubení zvířecích ektoparasitů, vynačující se tím, že se na kůži nebo kožich zvířete aplikuje substituovaný derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle některého z nároků 1 až 5 nebo pesticidní prostředek podle nároku 7.

10. Substituované deriváty pyrimidinu obecného vzorce V (V) kde X¹, X², R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ a R¹¹ mají význam uvedený v nároku 6 nebo jejich deriváty, kde R¹¹ v obecném vzorci V představuje alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, monoalkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé z alkylových částí, s výjimkou 2-amino-4,6-bisfenoxypyrimidinu a 2-amino-4,6-bis(3chlorfenyliminojpyrimidinu, jako meziprodukty pro výrobu substituovaných derivátů pyrimidinu obecného vzorce I podle některého z nároků 1 až 5.