CZ282034B6 - Deriváty propenové kyseliny, způsoby jejich výroby, fungicidní, insekticidní a akaricidní prostředky, které je obsahují, a jejich použití - Google Patents

Abstract

Jsou popsány deriváty propenové kyseliny obecného vzorce I, kde R.sup.1.n. je C.sub.1-6.n.alkyl, C.sub.1-4.n.alkoxyl, zbytek -CO.sub.2.n.R.sup.3.n., PO(OR.sup.3.n.).sub.2.n. nebo S(O).sub.n.n.R.sup.3.n., kde R.sup.3.n. je C.sub.1-4.n.alkyl a n je 0, 1 nebo 2, -COR.sup.4.n., kde R.sup.4.n. je C.sub.1-4.n.alkyl nebo fenyl, fenoxyl, benzyl, fenyl(C.sub.1-4.n.)alkenyl, popřípadě substituovaný fenyl popřípadě substituovaný heteroaryl, kde heteroarylová část je 5- nebo 6-členný kruh obsahující 1 až 3 O, N nebo S heteroatomy, popřípadě nakondensovaný na benzenový kruh a jejich N-oxidy, přičemž fenylové a heteroarylové části jsou popřípadě substituovány 1 nebo 2 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující halogeny, C.sub.1-4.n.alkyl, C.sub.1-4.n.alkoxyl, halogen (C.sub.1-4.n.)alkyl, halogen (C.sub.1-4.n.)alkoxyl, C.sub.2-4.n.alkenyloxyl, C.sub.2-4.n.alkinyloxyl, NR'R'', kde R' a R'' jsou nezávisle H nebo C.sub.1-4.n.alkyl, nitroskupina, kyanoskupina, -SO.sub.2.n.R.sup.3.n., fenyl, halogenfenyŕ

Description

(57) Anotace:

Jsou popsány deriváty propenové kyseliny obecného vzorce I, kde R¹ Je Ci-ealkyl. Ci-4alkoxyl, zbytek CO2R³, PO(OR³)2 nebo S(O)_nR³, kde R³ Je Ci-4alkyl a n Je 0, 1 nebo 2, -COR⁴, kde R⁴ je Ci^alkyl nebo fenyl, fenoxyl, benzyl, fenyl(Ci-4)alkenyl, popřípadě substituovaný fenyl nebo popřípadě substituovaný heteroaryl, kde heteroarylová část Je 5- nebo 6-členný kruh, obsahující 1 až 3 O, N nebo S heteroatomy, popřípadě nekondenzovaný na benzenový kruh, a jejích N-oxidy, přičemž fenylové a heteroarylové části Jsou popřípadě substituovány 1 nebo 2 substituenty, vybranými ze skupiny, zahrnující halogeny, Cl-4alkyl, Ci-4alkoxyl, halogen(Ci-4)alkyl, halogen(Ci-4)alkoxyl, C2-4alkenyloxyl, C2-4alkinyloxyl, NR’R, kde R' a R” jsou nezávisle H nebo Ci.4alkyl, nitroskupina, kyanoskupina, -SO2R³, fenyl, halogenfenyl, kyanofenoxyl, pyrimidinyloxyl, benzyloxyl, -CO2R³, CONH2, SR , a R² Je H, halogen, Ci-4alkyl, CF3, C3-ecykloalkyl, Ci-4alkoxyl, -S(O)_nR³, -CO2R³, kyanoskupina, NR’R, fenyl, fenoxyl, benzyloxyl, heteroaryl nebo heteroaryl(Ci-4)alkyl, kde heteroaryl Je 5- nebo 6-členný kruh, obsahující 1 až 3 atomy dusíku, nebo halogenfenylfuranyl, nebo R¹ a R² spolu dohromady tvoří kruhové systémy vzorců a), b)

Deriváty propenové kyseliny, způsoby jejich výroby, fungicidní, insekticidní a akaricidní prostředky, které je obsahují, a jejich použití

Oblast techniky

Vynález se týká derivátů propenové kyseliny, které jsou použitelné jako fungicidy, insekticidy a akaricidy, a způsobů jejich výroby.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I

CH.OCH

O), ve kterém

R¹ představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zbytek vzorce -CO2R³, PO(OR³)2 nebo S(O)_nR³, kde R³ představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a n je číslo 0, 1 nebo 2, zbytek vzorce -COR⁴, kde R⁴ představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, fenoxy skup inu, benzylovou skupinu, fenylalkenylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkenylové části, popřípadě substituovanou fenylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu, kde heteroarylovou částí je pětičlenný nebo šestičlenný kruh, obsahující 1 až 3 atomy kyslíku, dusíku nebo síry jako heteroatomy, popřípadě nakondenzovaný na benzenový kruh a jeho N-oxidy, přičemž fenylové a heteroarylové skupiny jsou popřípadě substituován jedním nebo dvěma substituenty, vybranými ze skupiny, zahrnující atomy halogenů, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenyloxy skup inu s 2 až 4 atomy uhlíku, alkinyloxyskupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, skupinu NR'R, kde R' a R představují nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, zbytek vzorce -SO2R³, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, kyanfenoxyskupinu, pyrimidinyloxyskupinu, benzyloxyskupinu, zbytek vzorce -CO2R³, CONH₂, SR³, a

R² představuje atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu s 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zbytek vzorce -S(O)nR³, -CO2R³, kyanoskupinu, skupinu NR'R, fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, benzyloxyskupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, kde heteroarylovou částí je pětičlenný nebo šestičlenný kruh, obsahující 1 až 3 atomy dusíku, nebo halogenfenylfuranylovou skupinu, nebo

R¹ a R² spolu dohromady tvoří kruhové systémy vzorců a), b) nebo c)

- 1 CZ 282034 B6

a jejich stereoisomery.

Sloučeniny podle vynálezu obsahují nejméně jednu dvojnou vazbu mezi uhlíkem a dusíkem a nejméně jednu dvojnou vazbu mezi atomy uhlíku, a někdy se získávají ve formě směsi geometrických isomerů. Tyto směsi lze pochopitelně dělit na individuální isomery, a vynález zahrnuje jak tyto isomery, tak jejich směsi v libovolném vzájemném poměru.

Individuální isomery, rezultující v důsledku přítomnosti nesymetricky substituované dvojné vazby v propenoátové skupině aoximového seskupení, se označují běžně užívanými zkratkami E a Z. Toto označení odpovídá Cahn-Ingold-Prelogovu systému, který je detailně popsán v literatuře (viz například J. March, Advanced Organic Chemistry, 3. vydání, Wiley Interscience, str. 109 a následující).

V případě dvojné vazby mezi uhlíkovými atomy v propenoátové skupině je obvykle jeden z isomerů fungicidně účinnější než isomer druhý, přičemž účinnějším isomerem je obecně ten, v němž skupiny -CO₂CH₃ a-OCH₃ se nacházejí na opačných stranách olefinické vazby propenoátové skupiny (E-isomer). Tyto E-isomery představují výhodné provedení vynálezu.

Atomy halogenů se míní atomy fluoru, chloru, bromu a jodu.

Alkylové skupiny a alkylové části alkoxylových skupin mohou mít přímý nebo rozvětvený řetězec a jako jejich příklady lze uvést methylovou, ethylovou, isopropylovou a terc.butylovou skupinu.

Účinné látky podle vynálezu ilustrují sloučeniny, uvedené v následující tabulce I, v nichž methyl-3-methoxypropenoátová skupina má konfiguraci E.

-2CZ 282034 B6

Tabulka I

C=N^

sloučenina č.	R1	R2	A oximx|	olefinický proton+)	teplota táni (°C)	pomčr isomerů**1
1	2-CH3O-C6H4	H	H	7,60	olej
2	3-CH3O-CsH4	H	H	7.60	olej
3	4-CH3O-C6HJ	H	H
4	2-CH3-C6H4	H	H
5	3-CH3-C6H4	H	H	7,59	olej
6	4-CH3-C6H4	H	H	7,60	olej	19:1
7	2-F-C6H4	H	H
8	j-F-CíHj	H	H
9	4-F-C6H4	H	H
10	2-Cl-CňH4	H	H
11	3-Cl-C6H4	H	H	7,59	olej
12	4-Cl-C6H4	H	H
13	2-Br-C6H4	H	H
14	3-Br-C6H4	H	H
15	4-Br-C6H4	H	H
16	2-NO2-CňH4	H	H
17	3-NO2-C6H4	H	H	7,61	olej
18	4-NO2-C6H4	H	H
19	2-CF3-C6H4	H	H
20	3-CF3-C6H4	H	H	7,60	olej
21	4-CF3-C6H4	H	H
22	c6h5	H	H	7,60	63-66
23	c6h.	ch3	H	7,59	olej
24	c6h5	c6h5	H
25	2-C6H5-CeH4	H	H
26	j-CřHí-CůHj	H	H
27	4-C6H5-C6H4	H	H
28	2-(C6H5CH2O)-C6H4	H	H
29	3-(C6H5CH2O)-C6H4	H	H	7,60	olej
30	4-(C6H5CH2O)-C6H4	H	H
31	2-kyan-CsH4	H	H
32	3-kyan-CsH4	H	H	7,60	olej
33	4-kyan-C6H4	H	H
34	2-CF3O-C6H,	H	H
35	3-CF3O-C6H4	H	H
36	4-CF3O-C6H4	H	H
37	pyrid-2-yl	H	H	7.60	olej
38	pyrid-3-yl	H	H	7.60	olej
39	pyrid-4-yl	H	H	7,61	110,5-111,5
40	pyrid-2-yl	ch3	H	7,60	olej

Tabulka I - pokračování

sloučenina č.	R1	R2	A oximx>	olefinický proton’1	teplota táni m	pomčr isomeru’*1
41	pvrid-2-yl	kyan	H	7.63	144-146
42	pyrid-2-yl	CO2C2H3	H	7.56	olej
43	pvrid-2-vl	CChCHj	H
44	pyrimidin-2-vl	H	H
45	pvrimidin-4-yl	H	H	7.61	96-99
46	thien-2-yl	H	H
47	thien-2-yl	ch3	H	7,58	olej	16:1
48	5-Cl-thien-2-vl	H	H
49	CO2C2H3	CO2C2H5	H	7.58	olej
50	CO2CHj	co2ch3	H
51	COCH3	COCH3	H
52	kyan	kyan	H
53	0	0	H
54	0	0	H
55	0	0	H	7,58	olej
56	terc.-CjHq	H	H
57	QH5CH2	H	H
58	2.4-di-Cl-C6H3	H	H
59	2.4-di-F-C6H3	H	H
60	3.5-di-CH3-C6H3	H	H
61	3.5-di-CH:.O-C6H3	H	H
62	pvrazin-2-yI	CH3	H	7,61	116-118,5
63	6-CH3-pyrid-3-yl	ch3	H	7,60	67-73
64	pyrid-2-yl	c2h5	H	7.60	70-80
65	pvrid-3-yl	ch3	H	7,60	olej	24:1
66	pvrimidin-5-vl	ÍSO-C3H7	H	7,60	olej
67	ÍSO-C3H7	pyrimidin-5-yl	H	7.53	olej
68	pvrid-4-yl	CH,	H
69	6-Cl-pvrid-2-vl	ch3	H
70	5-Cl-pvrid-2-yl	ch3	H
71	4-Cl-pyrid-2-vl	ch3	H
72	3-CI-pyrid-2-vl	ch3	H
73	6-kyanpyrid-2-yl	ch3	H
74	5-kyanpyrid-2-yl	ch5	H
75	4-kyanpyrid-2-yl	ch3	H	7,61	98-99
76	3-kvanpvTÍd-2-vl	ch3	H
77	6-Br-pyrid-2-vl	ch3	H	7.59	olej
78	5-Br-pyrid-2-vl	ch3	H
79	4-Br-pyrid-2-vl	ch3	H
80	3-Br-pyrid-2-vl	ch3	H
81	6-CH3-pyrid-2-vl	CH3	H	7,59	olej
82	5-CH3-pyrid-2-yl	ch3	H
83	4-CH3-pyrid-2-yl	ch3	H
84	3-CH3-pvrid-2-yl	ch3	H
85	6-F-pvrid-2-vl	CH3	H
86	5-F-pyrid-2-vl	ch3	H
87	4-F-pvrid-2-vl	ch3	H
88	3-F-pyrid-2-vl	ch3	H
89	3-CH3-pyrazin-2-yl	CHj	H	7.60	106- 108

-4CZ 282034 B6

Tabulka I - pokračování

sloučenina Č	R1	R2	A oxim'1	olefinický proton'1	teplota tání (°C)	poměr isomerů**1
90	3-C>H5-pyrazin-2-yl	CH3	H	7.59	74-76.5
91	3-Cl-pyrazin-2-yl	CH3	H
92	3-OCH3-pyrazin-2-yl	CH3	H	7.58	olej
93	5-CO2CH3-pyrazin-2-yl	CH3	H	7,60	olej	4:1
94	S-COjCiHj-pyrazin-Z-yl	CH3	H
95	3-kyanpyrazin-2-yl	ch3	H
96	pvrimidin-4-vl	ch3	H
97	2-Cl-pyrimidin-4-vl	ch3	H
98	2-CH3O-pvTÍmidin-4-yl	CH3	H		115-116
99	2-CH3-pyrimidin-4-yl	CHj	H
100	2-kyanpyrimidin-4-yl	ch3	H
101	thiazol-2-yl	CH3	H	7,60	107-114	10:1
102	thien-3-yl	CHj	H	7,60	olej
103	5-Cl-thien-2-yl	CH3	H
104	5-CH3-thien-2-yl	CH3	H
105	5-Br-thien-2-yl	CH3	H
106	5-kyanthien-2-vl	ch3	H
107	3-CH3-thien-2-yl	ch3	H
108	2-OCH3-C6H4	CH3	H	7,57	olej
109	3-OCH3-C6H4	CH3	H	7,64	81-83
110	4-OCH3-C„H4	ch3	H	7,57	85-87
111	2-CH3-C6H4	CH3	H	7,58	olej
112	3-CH3-C(,H4	CH3	H	7,58	olej
113	4-CH3-C6H4	CH3	H	7.58	olej
114	2-F-C6H4	ch3	H	7,59	olej
115	3-F-C6H4	CH3	H	7,60	olej
116	4-F-CóH4	ch3	H	7,59	olej
117	2-CI-C6H4	ch3	H	7,58	olej
118	j-CI-CsFL,	CH3	H	7,59	olej
119	4-CI-QH4	CH3	H	7,56	olej
120	2-Br-C6H4	CH3	H
121	3-Br-C6H4	ch3	H	7,59	olej
122	4-Br-C6H4	ch3	H
123	2-NO2-C6H4	ch3	H	7,59	70-72
124	3-NO2-CftH4	ch3	H	7,66	olej
125	4-NO2-C6H4	ch3	H	7,60	100-102
126	2-CF3-C6H4	ch3	H	7,57	olej
127	3-CF3-C6H4	ch3	H	7,60	olej
128	4-CF3-C6H4	ch3	H	7.59	125
129	2-kyan-C6H4	ch3	H
130	3-kyan-C6H>	ch3	H	7,60	75,5-77
131	4-kyan-CeH4	ch3	H	7,59	olej
132	3.4.5-(OCH3)3-C6H2	ch3	H
133	3.5-di-F-pvnd-2-yl	ch3	H
134	3.4,5.6-F4-pvrid-2-yl	ch3	H
135	2.6-di-Cl-pvrid-3-yl	ch3	H
136	pyridazin-3-yl	ch3	H
137	pyridazin-l-yl	ch3	H
138	3-CH3-pyridazin-6-yl	ch3	H		89-91

Tabulka I - pokračování

sloučenina č.	R1	R2	A oxim'1	olefinický proton1*	teplota tání (°C)	pomčr isomerú**1
139	4-kyanchinolin-2-vl	ch3	H	7,63	160.5-162
140	chinoxalin-2-vl	ch3	H	7.62	179-181
143	6-CH3-pvrimidin-4-yl	ch3	H	7.60	olej	4:1
144	4-CH3-pvrimidin-5-yl	CH,	H	7,58	olej	6:1
145	4-CH3-pyrimidin-2-yl	CHj	H	7,57	olej
146	4.6-di-CH3-pvrimidin-2-vl	CHj	H	7,56	107
147	2.6-di-CH;-pvrimidin-4-yl	ch3	H	7,48	102
148	2.4-di-CH3-pvnmidin-5-yl	ch3	H
149	6-Cl-pyrimidin-4-yl	ch3	H
150	6OCH3-pvrimidin-4-yl	CHj	H
151	4,6-di-OCH3-pvrimidin-2-yl	ch3	H
152	0	0	H	7,58	olej
153	0	0	H	7,58	109-110
154	N-oxidopvrid-2-vl	CHj	H	7,52	olej
155	5-C2H3-pvrid-2-yl	CHj	H
156	CHsCO	CHj	H	7,59	78
157	ChHsCO	CHj	H	7,56	55
158	N-CH3-pvrrol-2-vl	ch3	H	7,57	olej
159	4-Cl-chinolin-2-yl	CHj	H	7,62	114-U6
160	2.4-di-CI-CšH4	1.2,4-triazol-l-yl-CH2	H	7.61	olej
161	2.4-di-Cl-C6H3	pyrid-3-yl-CH2	H
162	2.4-di-CH-,-thiazol-5-yl	CHj	H	7,58	olej
163	furan-2-vl	CHj	H	7,58	olej
164	2.4-di-CH3-furan-3-yl	CHj	H
165	pyrid-2-yl	pyrid-2-yl	H	7.56	olej
166	ó-CůHs-pyrimidin-l-yl	CHj	H	7,61	102
167	4-kyanpvrid-3-vl	CHj	H
168	l,2.4-tnazin-5-yl	CHj	H
169	3-CHj-1,2.4-triazin-5-yl	CHj	H
170	3-C6H5-1,2.4-triazin-5-yl	CHj	H
171	3-SCHj-1.2.4-triazin-5-vl	CHj	H	7,62	122-123
172	3-OCHj-1.2.4-triazin-5-vl	CHj	H	7,61	olej
173	5-CONH;>-pvrazin-2-yl	CHj	H	7,60	146-148	3:1
174	5-kyanopyrazin-2-yl	CHj	H	7,62	89-92
175	5.6-di-CH3-pyrazin-2-yI	CHj	H	7,60	114-H6
176	3,5-di-CH3-pyrazin-2-yl	CHj	H	7,59	56-60	7:3
177	3.6-di-CH3-pvTazin-2-yl	CHj	H	7,59	olej
178	5-CH3-pyrazin-2-yl	CHj	H
179	6-CH3-pvTazin-2-yl	CHj	H
180	5-Cl-pyrazin-2-yl	CHj	H
181	6-Cl-pyrazin-2-yi	CHj	H
182	5,6-dikyanpyrazin-2-yl	CHj	H
183	4-SO2CH3-C6H4	CHj	H	7,59	olej
184	4-NH2-C6H4	CHj	H	7,58	olej
185	2,4-di-Cl-C„H3	ch3	H	7,60	79-82
186	2.4-di-CH-,-C6H3	CHj	H	7,57	66-68,5
188	C6H5	cyklopropyl	H	7,57	olej	8:1
189	c6h5	Cl	H	7,61	olej
190	4-C2H5-C6H4	CFj	H	7,55	olej

-6CZ 282034 B6

Tabulka I - pokračování

sloučenina č.	R'	R2	A oxim'1	olefinický proton1	teplota táni (°C)	pomčr isomeru*+)
191	c„h3	sch3	H	7,57	olej
192	c6h5	F	H
193	c6h3	oc2h3	H
194	C(CH3)3	ch3	H	7.57	olej
196	C6H3-CH2	ch3	H	7.57	olej
197	pyrazin-2-yl-CH2	ch3	H
198	(E)-C6H3-CH=CH	ch3	H	7.58	olej
201	benzthiazol-2-yl	ch3	H
202	benzoxazol-2-yl	ch3	H
203	pyrazin-2-yl	c2h5	H
204	5-OCH3-pyrazin-2-yl	ch3	H
205	6-OCH3-pyrazin-2-yl	ch3	H	7,60	lil
206	6-kyanpyrazin-2-yl	ch3	H
207	5-kyanpyrid-3-yl	ch3	H
208	6-kyanpyrid-3-yl	ch3	H
209	3-kyanpyrid-4-yl	ch3	H
210	2-kyanpyrid-4-yl	ch3	H
211	pyTÍmidin-5-yl	ch3	H
212	2-CH3-pyrimidin-5-yl	ch3	H
213	3-OCH3-isoxazol-5-yl	ch3	H
214	3-Br-isoxazol-5-yl	ch3	H	7.60	olej
215	5-NO2-thiazol-2-yl	ch3	H
216	5-CH3-thiazol-2-yl	ch3	H
217	4-CH3-thiazol-5-yl	ch3	H
218	2-Cl,4-CH3-thiazol-5-yl	ch3	H
219	3,5-di-OCH3-1,2,4-triazin-6-yl	ch3	H
220	3.6-di-CH3-pyridazin-J-vl	CH3	H
224	1.2.4-triazol-l-yl-CH2	ch3	H
225	C6H3	och3	H	7.53	pryskyřice
226	och3	c6h3	H	7,58	pryskyřice
227	c6h<	CH3S(O)	H	7.60	pryskyřice
228	c6h5	ch3S(O)2	H	7.60	pryskyřice
229	c6h3	N(CH3)2	H
230	c6h5o	ch3	H	7,57	olej
231	c6h3	Br	H
232	c6h.	ch3	H
233	c6h3	ch3	H
234	pyrimidin-2-yl	ch3	H
235	pyrazin-2-yl	ch3	H
236	3-OC2H3-pyrazin-2-yl	ch3	H	7,50	81-82
237	pyrid-2-yl	ch3	H	7,59	olej
238	pyrid-2-yl	ch3	H	7,60	150-154
239	pyrid-2-yl	ch3	H	7,60	124-127
240	3,5-di-CH3-oxazol-4-yl	ch3	H	7,58	olej
241	pyrid-2-yl	ch3	H	7.59	olej
242	pyrid-2-yl	ch3	H	7,57	102-106
243	pyrid-2-yl	ch3	H	7,54	olej
244	pyrid-2-yl	ch3	H	7,57	olej
245	6-OC2H3-pyrimidin-4-yl	CH3	1 H	7,60	87-88

Tabulka I - pokračování

sloučenina č.	R1	R2	A oxim'1	olefinický proton'1	teplota táni (°C)	pomčr isomerů“'
246	pyrid-2-yl	ch3	Η	7.59	olej
247	sch3	ch.	Η	7.56	olej
248	2.4-di-F-C.Hj	ch3	Η	7.58	olej
249	2.4-di-OCH3-C6H3	CHj	Η	7.56	98
250	5-CHj-pynmidin-2-yl	ch3	Η	7,57	122-123
251	SOjCHj	ch3	Η	7,56	122-127
252	pyrid-3-yl	sch3	Η	7,60	olej
253	pyrid-3-yl	och3	Η	7.61	olej
254	6-CFj-pyrid-2-yl	ch3	Η	7,60	olej
255	3-CFj.4-F-C6Hj	ch3	Η	7,60	olej
256	6-CF3-pynmidin-4-yl	CHj	Η	7.62	87.2-88.4
257	3.5-di-F-C(,H3	CHj	Η	7.60	olej
258	2-CH3S-pyrimidin-4-yl	CHj	Η	7,60	102.2-104.4
259	2-CF3-pyrimidin-4-yl	CHj	Η	7,61	105-106
260	4-CF3-pyrid-2-yl	CHj	Η	7,61	olej
261	2-fenyl-thiazol-4-yl	CHj	Η	7.59	olej
262	3-NH2C(O)-Cf,H4	CHj	Η	7,59	olej
263	4-CF3-pyrimidin-2-yl	CHj	Η	7,58	olej
264	3.5-di-CFj-C*Hj	CHj	Η	7,60	108-110
265	2-(2-CN-CňH4-O-)-pynmidin-4-yl	CHj	Η	7,60	108-110
266	j-n-CVhO-C^hL	CHj	Η	7.59	olej
267	2-CH(CH3);-O-pyrimidin-4-yl	CHj	Η	7,60	88-90
268	6-CF3-pyrazin-2-yl	ch3	Η	7.61	72-74
269	4-C2H5O-pyrimidin-2-yl	ch3	Η	7,58	87-89
270	ó-CjFj-pyrimidin-d-yl	ch3	Η	7.61	olej
271	3-CF3O-C,H4	ch3	Η	7.60	olej
272	4-CHjO-pynd-2-yl	ch3	Η	7.60	60-62
273	2-propargyloxypyrimidin-4-yl	CHj	Η	7,60	121-122.4
274	2-C2HsO-pyrimidin-4-yl	ch3	Η	7.60	94-96
275	2-allyloxyp'. rimidin-4-yl	CHj	Η	7.60	74-76
276	3 -C H3O-pyTÍdazin-6-yl	ch3	Η	7.60	124-126
277	3-C2HjO-pyridazin-6-yl	CHj	Η	7.59	90-91
278	3-allyloxy-C(>H4	CHj	Η	7.59	olej
279	4-CH3S-pyrimidin-2-yl	ch3	Η	7,57	79-81
280	4-CH3O-pyrimidin-2-yl	ch3	Η	7.58	olej
281	3-CF3-C6H4	SCHj	Η	7.59	olej
282	3-CFj-C6H4	CFj	Η	7.56	olej
283	3-CF3-C6H4	C2H5	Η	7.60	olej
284	3-CF3-C6H4	nh2	Η	7.61	96-98
285	3-CF3-C6H4	imidazolyl	Η	7.58	olej
286	3-CF3-CóH4	N(CHj)2	Η	7,52	olej
287	3-CF3-C6H4	NHCHj	Η	7,58	olej
288	PO(OC2H5):	CHj	Η	7,56	olej
289	PO(OC2H5):	c6h5	Η	7.53	olej
290	4-CH3O-6-(CO2CH3)pynmidin-2-yl	CHj	Η	7.59	olej
291	pyrrol-2-yl	CHj	Η	7.58	olej
292	ch3	pyrrol-2-yl	Η	7.56	olej
293	5-CF3-pyrid-3-yl	CHj	Η	7.61	96.4-97,6
294	3-(pyrimidinyloxy)-C6H4	CHj	Η	7.59	olej

-8CZ 282034 B6

Tabulka I - pokračování

sloučenina č.	R1	R2	A oxim'*	olefinický proton*1	teplota táni (°C)	poměr isomeru**’
295	3-proparsv!oxv-C6H4	ch3	H	7,60	oleJ
296	ch3	H	H	7.56	olej
297	5-(2.4-difluorfenyl)-furan-2-yl	CH3	H	7.60	104-105
298	ch3	5-(2,4difluor-fenyl)furan-2-yl	H	7,58	136-139
299	C2H3O	ch3	H	7,56	pevná látka
300	4-terc.butyl-C6H4	ch3	H	7,59	100.2-101,6
301	4-propargyloxvpyrimidin-2-yl	ch3	H	7.58	pevná látka
302	2-C2H5O-C6H4	ch3	H	7.58	107,6-109,8
303	4-C2H5-C6Hj	ch3	H	7,59	olej
304	3-C2H5O-C„H4	ch3	H	7,59	83-84,2
305	ch3s	ch3	H	7.57	olej
306	ch3so2	ch3	H	7.60	olej
307	0	0	H	7,60	olej
308	4-n-C3H7O-pvrimidin-2-yl	ch3	H	7,58	olej
309	3-n-hexyloxy-C6H4	ch3	H	7.59	olej
310	4-n-butytoxvpyrimidin-2-yl	ch3	H	7,58	olej
311	benzothiofen-3-yl	ch3	H	7.58	125-126
312	3-/(CH3)2C=CHCH2O/-C6H4	ch3	H	7,58	olej
313	2.4-di-CH3O-pynmidin-6-yl	ch3	H	7.60	93-94
314	3-CFi-CsH4	1,2,4-triazol- 1-yl	H
315	3-CHjS-p\razin-2-yl	ch3	H	7,60	82-83
316	3-N(CH3):-CeH4	ch3	H	7,58	olej
317	3-CF3-C6H4	Cl	H	7,61	olej
318	0	0	H	7,57	olej
319	benzofuran-2-vl	ch3	H	7.58	olej
320	2-CH3S(O)-pyrimidin-4-yl	ch3	H	7.53	pevná látka (při zahřátí rozklad)
321	3-NH2C(S)-C6H4	ch3	H	7,59	158-161
322	4-HH2C(S)-pvrid-2-yl	ch3	H	7,59	162-163
323	3-(CH3OCH:CH2OCH2O)-C6H4	ch3	H	7,60	olej
324	3-(CNCH2O)-C6H4	ch3	H	7,59	olej
325	0	0	H	7,63	139-140
326	3-(F2HC-O-)-C6H4	ch3	H	7,60	olej
327	ó-CjHíO-pyrazin^-yl	ch3	H	7.61	71-73

Poznámky:

⁺⁾ chemický posun singletu olefinického protonu na β-methoxypropenoátové skupině převládajícího oxim-etherového isomeru (ppm oproti tetramethylsilanu);

^x) chemický posun singletu protonu na aldoximovém seskupení, přichází-li v úvahu;

^++> isomery, vznikající v důsledku nesymetrické substituce dvojné vazby oximu;

0 zbytky R¹ a R² jsou spolu spojeny za vzniku následujících kruhů:

-9CZ 282034 B6 sloučenina 53 je látka vzorce

sloučeninou 54 je látka vzorce

sloučeninou 55 je látka vzorce

sloučeninou 152 je látka vzorce

- 10CZ 282034 B6 sloučeninou 153 je látka vzorce

sloučeninou 307 je látka vzorce

^OCHa sloučeninou 318 je látka vzorce

sloučeninou 325 je látka vzorce

OCH₃

- 11 CZ 282034 B6

V následující tabulce II jsou uvedeny vybrané hodnoty NMR spekter pro určité sloučeniny, popsané v tabulce I. Chemické posuny jsou měřeny v ppm oproti tetramethylsilanu, přičemž se jako rozpouštědlo používá deuterochloroform. Ve sloupci, označeném frekvence, jsou uvedeny pracovní frekvence spektrometru, na němž byla NMR měřena. K. označení tvaru píků se 5 používají následující zkratky:

br = široký pík s - singlet d = dublet t = triplet q = kvartet m = multiplet

Tabulka II

sloučenina č.	frekvence (MHz)	vybrané píky (ppm)
1	270	3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,12 (2H, s), 6,84 - 6,99 (2H, m), 7,11 - 7,2 (1H, m), 7,25 - 7,4 (3H, m), 7,5 - 7,62 (1H, m), 7,60 (1H, s), 7,74 - 7,8 (1H, m), 8,50 (IH, s)
2	400	3,70 (3H, s), 3,80 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,13 (2H, s), 6,9 - 7,54 (8H, m), 7,60 (1H, s)
6	270	(hlavní isomer) 2,36 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,10 (2H, s), 7,1 - 7,5 (8H, m), 7,60 (1H, s), 8,07 (1H, s)
11	270	3,70 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,14 (2H, s), 7,15 - 7,20 (1H, m), 7,24 - 7,43 (5H, m), 7,48 - 7,54 (1H, m), 7,58 - 7,62 (1H, m), 7,59 (1H, s), 8,04 (1H, s)
17	270	3,70 (3H, s), 3,84 (3H, s), 5,17 (2H, s), 7,16 - 7,22 (1H, m), 7,32 - 7,39 (2H, m), 7,49 - 7,58 (2H, m), 7,60 (1H, s), 7,88 (1H, d), 8,14 (1H, s), 8,17-8,23 (1H, m), 8,42 (1H, m)
20	270	3,70 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,16 (2H, s), 7,14 - 7,20 (1H, m), 7,31 - 7,38 (2H, m), 7,46 - 7,55 (2H, m), 7,55 - 7,64 (1H, m), 7,60 (1H, s), 7,7 - 7,77 (1H, d), 7,83 (1H, s), 8,12 (1H, s)
23	270	2,25 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,16 (2H, s), 7,13 - 7,20 (1H, m), 7,3 - 7,4 (5H, m), 7,5 - 7,55 (1H, m), 7,59 (1H, s), 7,6 - 7,66 (2H, m)
29	270	3,68 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,08 (2H, s), 5,13 (2H, s), 6,94 - 7,07 (1H, m), 7,07 - 7,56 (12H, m), 7,60 (1H, s), 8,06 (1H, s)
32	270	3,70 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,14 (2H, s), 7,1 - 7,9 (8H, m), 7,60 (1H, s), 8,07 (1H, s)
37	270	3,69 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,18 (2H, s) 7,16 - 7,82 (7H, m), 7,60 (1H, s), 8,19 (1H, s), 8,6 (1H, m)

- 12CZ 282034 B6

Tabulka II - pokračování

sloučenina č.	frekvence (MHz)	vybrané píky (ppm)
38	270	3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,14 (2H, s), 7,14 - 7,53 (5H, m), 7,60 (1H, s), 7,90 - 7,96 (1H, m), 8,10 (1H, s), 8,55 - 8,62 (1H, m), 8,72 (1H, m)
40	270	2,34 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,19 (2H, s), 7,1 - 7,7 (6H, m), 7,60 (1H, s), 7,89 (1H, d), 8,59 (1H, d)
42	270	1,32 - 1,40 (3H, t), 3,63 (3H, s), 3,77 (3H, s), 4,33 - 4,44 (2H, q), 5,25 (2H, s), 7,13 - 7,20 (1H, m), 7,26 - 7,42 (4H, m), 7,56 (1H, s), 7,7 - 7,77 (2H, m), 7,66-7,71 (1H, m)
47	270	2,24 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,11 (2H, s), 6,9 - 7,55 (7H, m), 7,58 (3H, s)
49	270	1,3 (6H, q), 3,70 (3H, s), 3,83 (3H, s), 4,36 (4H, q), 5,28 (2H, s), 7,1 - 7,5 (4H, m), 7,58 (1H, s)
55	270	2,85-3,12 (4H, m), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,14 (2H, s), 7,1-7,7 (8H, m), 7,58 (1H, s)
65	270	(hlavní isomer) 2,24 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,16 (2H, s), 7,1-7,5 (5H, m), 7,60 (1H, s), 7,9 (1H, m), 8,57 (1H, m), 8,83 (1H. m),
66	270	1,22 (6H, d), 3,57 (1H, m), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,13 (2H, s), 7,1-7,5 (4H, m), 7,60 (1H, s), 8,81 (2H, s), 9,18 (1H, s)
67	270	1,14 (6H, d), 2,83 (1H, m), 3,66 (3H, s), 3,78 (3H, s), 5,00 (2H, s), 7,1-7,4 (4H, m), 7,53 (1H, s), 8,66 (2H, s), 9,17 (1H, s)
77	270	2,29 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,18 (2H, s), 7,10-7,50 (6H, m), 7,59 (1H, s), 7,84 (1H, d)
81	270	2,34 (3H, s), 2,55 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,17 (2H, s), 7,0- 7,55 (6H, m), 7,58 (1H, s)
92	270	2,26 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,80 (3H, s), 4,00 (3H, s), 5,21 (3H, s). 7,1-7,6 (4H, m), 7,58 (1H, s), 8,08 (1H, d), 8,16 (1H, d)
93	270	(hlavní isomer) 2,30 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,83 (3H, s), 4,03 (3H, s), 5,24 (2H, s), 7,1 - 7,55 (4H, m), 7,60 (1H, s), 9,20 (1H, m), 9,23 (1H, m), (podružný isomer) 2,30 (3H, s), 3,64 (3H, s), 3,80 (3H, s), 4,03 (3H, s), 5,12 (2H, s), 7,1 - 7,55 (4H, m), 7,57 (1H, s), 9,32 (1H, m), 9,37 (1H, m)
102	270	2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,12 (2H, s), 7,15 - 7,55 (7H, m), 7,60 (1H, s)

- 13 CZ 282034 B6

Tabulka II - pokračování

sloučenina č.	frekvence (MHz)	vybrané píky (ppm)
108	270	2,20 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,80 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,14 (2H, s), 6,87 - 7,60 (8H, m), 7,57 (1H, s)
111	270	2,20 (3H, s), 2,30 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,13 (2H, s), 7,15 - 7,4 (7H, m), 7,54 (1H, m), 7,58 (1H, s)
112	270	2,23 (3H, s), 2,37 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,16 (2H, s), 7,1 -7,55 (8H, m), 7,58 (1H, s)
113	270	2,22 (3H, s), 2,35 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,13 (3H, s), 7,1-7,5 (8H, m), 7,58 (1H, s)
114	270	2,26 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,16 (2H, s), 7,0-7,55 (8H, m), 7,59 (IH, s)
115	270	2,02 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,5 (2H, s), 7,0-7,55 (8H, m), 7,60 (1H, s)
116	270	2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,13 (2H, s), 6,99-7,65 (8H, m), 7,59 (1H, s)
117	270	2,24 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,15 (2H, s), 7,1-7,55 (8H, m), 7,58 (1H, s)
118	270	2,21 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,16 (2H, s), 7,14-7,66 (8H, m), 7,59 (1H, s)
119	270	2,21 (3H, s), 3,68 (3H, s), 5,14 (2H, s), 7,10-7,60 (8H, m), 7,56 (IH, s)
121	270	2,21 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,16 (2H, s), 7,1-7,55 (7H, m), 7,59 (IH, s), 7,81 (IH, m)
124	270	2,28 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,10-7,60 (5H, rn), 7,60 (IH, s), 7,99 (IH, m), 8,19 (IH, m), 8,49 (IH, m)
126	270	2,20 (3H, s), 3,65 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,12 (2H, s), 7,18 (IH, m), 7,35 (3H, m), 7,50 (3H, m), 7,57 (IH, s), 7,69 (IH, d)
127	270	2,26 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,18 (2H, s), 7,15-7,92 (8H, m), 7,60 (IH, s)
131	270	2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,18 (2H, s), 7,1 - 7,8 (8H, m), 7,59 (IH, s)

- 14CZ 282034 B6

Tabulka II - pokračování

sloučenina č.	frekvence (MHz)	vybrané píky (ppm)
143	270	(hlavní isomer) 2,28 (3H, s), 2,53 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,22 (2H, s), 7,1 - 7,5 (4H, m), 7,60 (1H, s), 7,72 (1H, s), 9,06 (1H, s) (podružný isomer) 2,27 (3H, s), 2,48 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,21 (2H, s), 7,1 - 7,5 (4H, m), 7,61 (1H, s), 7,77 (1H, s), 9,10 (IH, s)
144	270	(hlavní isomer) 2,22 (3H, s), 2,50 (3H, s), 5,14 (2H, s), 7,1 - 7,5 (4H, m), 7,58 (1H, s), 8,53 (1H, s), 9,02 (1H, s) (podružný isomer) 2,17 (3H, s), 2,40 (3H, s), 3,65 (3H, s), 3,77 (3H, s), 5,00 (2H, s), 7,1 - 7,5 (4H, m), 7,52 (1H, s), 8,37 (1H, s), 9,05 (1H, s)
145	270	2,39 (3H, s), 2,57 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,33 (2H, s), 7,11 (1H, d), 7,1 -7,55 (4H, m), 7,57 (1H, s), 8,64 (1H, d)
152	270	2,92 (2H, t), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,18 (2H, t), 5,14 (2H, s), 6,8 - 7,0 (2H, m), 7,1 - 7,5 (5H, m), 7,58 (1H, s), 7,87 (1H, m)
154	270	2,22 (3H s), 3,61 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,08 (2H, s), 7,0 - 7,5 (7H, m), 7,52 (1H, s), 8,12 (1H, m)
158	270	2,08 (3H, s), 3,67 (6H, s), 3,80 (3H, s), 5,06 (2H, s), 6,08 (1H, m), 6,38 (1H, m), 6,06 (1H, m), 7,1 - 7,5 (4H, m), 7,57 (1H, s)
160	270	3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,19 (2H, s), 5,42 (2H, s), 7,1 - 7,5 (7H, m), 7,61 (1H, s), 7,77 (1H, s), 8,05 (1H, s)
162	270	2,21 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,62 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,10 (2H, s), 7,1 - 7,5 (4H, m), 7,58 (1H, s)
163	270	2,16 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,17 (2H, s), 6,42 (1H, m), 6,61 (1H, m), 7,1 - 7,55 (6H, m), 7,58 (1H, s)
165	270	3,63 (3H, s), 3,76 (3H, s), 5,22 (2H, s), 7,1-7,8 (10H, m), 7,56 (1H, s), 8,55 (1H, d), 8,70 (1H, d)
172	270	2,24 (3H, s), 3,70 (3H, s), 3,85 (3H, s), 4,20 (3H, s), 5,26 (2H, s), 7,1-7,5 (4H, m), 7,61 (1H, s), 9,42 (1H, s)
177	270	2,29 (3H, s), 2,51 (3H, s), 2,53 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,15 (2H, s), 7,1 - 7,5 (4H, m), 7,59 (1H, s), 8,24 (1H, s)
183	270	2,24 (3H, s), 3,03 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,1-7,5 (4H, m), 7,59 (1H, s), 7,8-8,0 (4H, m)
184	270	2,18 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,80 (2H, brs), 5,11 (2H, s), 6,59 (2H, d), 7,1-7,55 (6H, m), 7,58 (1H, s)

- 15 CZ 282034 B6

Tabulka II - pokračování

sloučenina č.	frekvence (MHz)	vybrané píky (ppm)
188	270	(hlavní isomer) 0,65 (2H, m), 0,90 (2H, m), 2,32 (1H, m), 3,67 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,13 (2H, s), 7,1-7,6 (9H, m), 7,57 (1H, s) (podružný isomer) 0,65 (2H, m), 2,32 (1H, m), 3,63 (3H, s), 3,76 (3H, s), 4,97 (2H, s), 7,1-7,6 (9H, m), 7,77 (1H, s)
190	270	1,41 (3H, t), 3,64 (3H, s), 3,76 (3H, s), 4,05 (2H, q), 5,18 (2H, s), 6,8-7,55 (8H, m), 7,55 (1H, s)
191	270	2,04 (3H, s), 3,66 (3H, s), 3,78 (3H, s), 5,19 (2H, s), 7,1 - 7,4 (8H, m), 7,5-7,6(lH, m), 7,57 (1H, s)
194	270	1,10 (9H, s), 1,81 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,99 (2H, s), 7,1-7,5 (4H, m), 7,57 (1H, s)
196	270	1,76 (3H, s), 3,46 (2H, s), 3,67 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,06 (2H, s), 7,1 - 7,5 (9H, m), 7,57 (1H, s)
198	270	2,10 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,11 (2H, s), 6,85 (2H, s), 7,1-7,5 (9H, m), 7,58 (1H, s)
225	270	3,60 (3H, s), 3,70 (3H, s), 3,78 (3H, s), 4,94 (2H, s), 7,1 - 7,5 (7H, m), 7,53 (1H, s), 7,77-7,81 (2H, m)
226	270	3,66 (3H, s), 3,77 (3H, s), 3,98 (3H, s), 5,04 (2H, s), 7,10-7,58 (7H, m), 7,58 (1H, s), 7,60-7,70 (2H, m)
227	270	2,88 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,79 (3H, s), 5,18 (2H, dd), 7,1-7,5 (7H, m), 7,60 (1H, s), 7,6-7,7 (2H, m)
228	270	3.20 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,30 (2H, s), 7,1-7,6 (9H, m), 7,60 (IH, s)
230	270	1,82 (3H, s), 3,66 (3H, s), 3,79 (3H, s), 4,97 (2H, s), 6,98-7,06 (2H, m), 7,11-7,22 (2H, m), 7,23-7,40 (4H, m), 7,42-7,48 (1H, m), 7,57 (1H, s)
236	270	1,33 (3H, t), 2,20 (3H, s), 3,60 (3H, s), 3,73 (3H, s), 4,35 (2H, q), 5,14 (2H, s), 7,0-7,5 (4H, m), 7,50 (1H, s), 7,95-8,10 (2H, m)
237	270	2,23 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,10-7,20 (1H, m), 7,25-7,40 (3H, m), 7,50-7,60 (2H, m), 7,59 (1H, s), 7,67-7,80 (1H, m), 8,64-8,74 (1H, m)
240	270	2,12 (3H, s), 2,22 (3H, s), 2,38 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,08 (2H, s), 7,1-7,5 (4H, m), 7,58 (1H, s)

- 16CZ 282034 B6

Tabulka II - pokračování

sloučenina č.	frekvence (MHz)	vybrané píky (ppm)
241	270	3,67 (3H, s), 3,80 (3H, s), 4,08 (3H, s), 5,10 (2H, s), 7,10-7,20 (1H, m), 7,24-7,40 (3H, m), 7,50-7,60 (1H, m), 7,59 (1H, s), 7,63-7,80 (2H, m), 8,60-8,70 (1H, m)
243	270	3,64 (3H, s), 3,73 (3H, s), 5,16 (2H, s), 6,95-7,30 (10H, m), 7,54 (1H, s), 7,60-7,80 (2H, m), 8,55-8,70 (1H, m)
244	270	3,65 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,15 (2H, s), 5,42 (2H, s), 7,10-7,40 (9H, m), 7,45-7,56 (1H, m), 7,57 (1H, s), 7,58-7,70 (2H, m), 8,60-8,70 (1H, m)
246	270	3,69 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,06 (2H, s), 5,58 (2H, s), 7,10-7,40 (4H, m), 7,50-7,60 (1H, m), 7,59 (1H, s), 7,60-7,70 (1H, m), 7,90-8,00 (1H, m), 8,45-8,55 (1H, m)
247	270	2,38 (3H, s), 3,62 (3H, s), 3,76 (3H, s), 5,11 (2H, s), 7,10-7,50 (5H, m), 7,56 (1H, s), 7,65-7,75 (1H, m), 7,95-8,05 (1H, m), 8,60-8,70 (1H, m)
248	270	2,22 (3H, d), 3,68 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,13 (2H, s), 6,7-7,5 (7H, m), 7,58 (1H, s)
252	270	2,13 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,10-7,40 (4H, m), 7,50-7,55 (1H, m), 7,60 (1H, s), 7,70-7,80 (1H, m), 8,60-8,75 (2H, m)
253	270	3,68 (3H, s), 3,83 (3H, s), 4,09 (3H, s), 5,04 (2H, s), 7,10-7,40 (4H, m), 7,45-7,55 (1H, m), 7,61 (1H, s), 7,90-8,00 (IH, m), 8,55-8,65 (1H, m), 8,85-8,95 (1H, m)
254	270	2,34 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,19 (2H, s), 7,10-7,60 (5H, m), 7,60 (1H, s), 7,79 (1H, t), 8,08 (1H, d)
255	270	2,22 (3H, s), 3,65 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,15 (2H, s), 7,15 (2H, m), 7,35 (2H, m), 7,50 (1H, m), 7,60 (1H, s), 7,80 (1H, m), 7,90 (1H, m)
257	270	2,18 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,92 (3H, s), 5,13 (2H, s), 6,70-7,50 (7H, m), 7,60 (1H, s)
261	270	2,40 (3H, s), 3,70 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,18 (2H, s), 7,10-7,60 (8H, m), 7,59 (1H, s), 7,98 (2H, m)
262	270	2,25 (3H, s), 3,62 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,15 (2H, s), 5,65 (1H, brs), 7,17 (1H, m), 7,33 (2H, m), 7,40-7,50 (2H, m), 7,59 (1H, s), 7,72 (1H, d), 7,85 (IH, d), 8,09 (1H, s)
263	270	2,40 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,35 (2H, s), 7,18 (IH, m), 7,35 (2H, m), 7,54 (IH, m), 7,58 (IH, s), 7,60 (IH, d), 9,07 (IH, d)

- 17CZ 282034 B6

Tabulka II - pokračování

sloučenina č.	frekvence (MHz)	vybrané píky (ppm)
266	270	1,05 (3H. t), 1,80 (2H,q), 2,21 (3H,s), 3,68 (3H, 3), 3,82 (3H, s), 3,95 (2H,t), 5,15 (2H, s), 6,89 (1H, d), 7,20 (4H, m), 7,35 (2H, m), 7,52 (1H, m), 7,59 (IH, s)
270	270	2,30 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,25 (2H, s), 7,18 (1H, m), 7,35 (2H, m), 7,48 1H, m), 7,61 (1H, s), 8,22 (1H, s), 9,33 (1H, s)
271	270	2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,16 (2H, s), 7,18 (2H, m), 7,35 (3H,m), 7,50 (3H, m), 7,60 (1H, s)
278	270	2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,56 (2H, d), 5,15 (2H, s), 5,28 (1H, d), 5,42 (IH, d), 6,05 (1H, m), 6,90 (1H, d), 7,15-7,40 (6H, m), 7,52 (1H, m), 7,59 (IH, s)
280	270	2,35 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,03 (3H, s), 5,30 (2H, s), 6,68 (IH, d), 7,18 (IH, m), 7,34 (2H, m), 7,54 (IH, s), 7,58 (IH, s), 8,50 (IH, d)
281	270	2,09 (3H. s), 3,67 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,10-7,20 (IH, m), 7,25-7,45 (2H, m), 7,50-7,60 (2H, m), 7,59 (IH, s), 7,61-7,80 (3H, m)
282	270	3,63 (3H, s), 3,76 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,10-7,80 (8H, m), 7,56 (IH, s)
283	270	1,15 (3H, t), 2,78 (2H, q), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,15 (2H, s), 7,18 (IH, m), 7,33 (2H, m), 7,50 (2H, m), 7,58 (IH, m), 7,60 (IH, s), 7,80 (lH,d), 7,90 (lH,s)
285	400	3,66 (3H, s), 3,79 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,10-7,60 (8H, m), 7,58 (IH, s), 7,73 (IH, d), 7,78 (IH, s), 7,88 (IH, s)
286	270	2,66 (6H, s), 3,63 (3H, s), 3,75 (3H, s), 4,82 (2H, s), 7,00-7,70 (8H, m), 7,52 (IH, s)
287	270	2,68 (3H, d), 3,70 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,99 (2H, s), 5,33 (IH, brd), 7,10-7,60 (5H, m), 7,58 (IH, s), 7,68 (2H, d), 7,75 (IH, s)
288	270	1,31 (6H, t), 2,02 (3H, d), 3,69 (3H, s), 3,83 (IH, s), 4,12 (4H, q), 5,18 (2H, s), 7,11-7,20 (IH, m), 7,27-7,36 (2H, m), 7,37-7,45 (IH, m), 7,56 (IH, s)
289	270	1,24 (6H, t), 3,62 (3H, s), 3,74 (3H, s), 4,03-4,19 (4H, m), 5,20 (2H, s), 7,10-7,17 (IH, m), 7,25-7,43 (6H, m), 7,53 (IH, s), 7,56-7,64 (2H, rn)
290	270	2,38 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,00 (3H, s), 4,09 (3H, s), 5,32 (2H, s), 7,10-7,60 (4H, m), 7,40 (IH, s), 7,59 (IH, s)

- 18CZ 282034 B6

Tabulka II - pokračování frekvence vybrané piky (ppm) (MHz)

270 2,13 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,03 (2H, s), 6,17 (1H, m),

6,37 (1H, m), 6,78 (1H, m), 7,15 (1H, m), 7,31 (2H, m), 7,47 (1H, m),

7.58 (1H, s), 9,06 (1H, brs)

270 2,19 (3H, s), 3,60 (3H, s), 3,74 (3H, s), 5,08 (2H, s), 6,20 (1H, m),

6,48 (1H, m), 6,88 (IH, m), 7,20 (1H, m), 7,37 (2H, m), 7,51 (1H, m),

7,56 (1H, s), 10,30 (1H, brs)

270 2,52 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,00 (2H, s), 6,95 (1H, d),

7,08 (1H, t), 7,18 (1H, m), 7,24-7,40 (5H, m), 7,54 (1H, m), 7,59 (1H, s), 8,65 (2H, d)

270 2,23 (3H, s), 2,52 (1H, m), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,71 (2H, d), 5,15 (2H, s), 6,98 (1H, m), 7,18 (1H, m), 7,25-7,40 (5H, m), 7,51 (1H, m), 7,60 (1H, s)

270 1,84 (3H, d), 3,67 (3H, s), 3,80 (3H, s), 4,96 (2H, s), 7,10-7,50 (5H, m),

7,56 (1H, s)

270 1,24 (3H, t), 1,91 (3H, s), 3,66 (3H, s), 3,79 (3H, s), 3,99 (2H, q),

4,82 (2H, s), 7,10-7,50 (4H, m), 7,56 (1H, s)

270 2,35 (3H, s), 2,51 (1H, m), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,05 (2H, d), 5,32 (2H, s), 6,76 (1H, d), 7,18 (1H, m), 7,34 (2H, m), 7,55 (1H, m), 7,58 (1H, s), 8,58 (1H, d)

270 1,21 (3H, t), 2,22 (3H, s), 2,65 (2H, q), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s),

5,14 (2H, s), 7,18 (3H, m), 7,32 (2H, m), 7,55 (2H, m), 7,57 (1H, m),

7.59 (IH, s)

270 2,12 (3H, s), 2,33 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,03 (2H, s),

7,10-7,14 (IH, m), 7,24-7,37 (2H, m), 7,46-7,53 (IH, m), 7,57 (IH, s)

270 2,20 (3H, s), 3,07 (3H, s), 3,70 (2H, s), 3,84 (3H, s), 5,15 (2H, s), 7,147,22 (IH, m), 7,31-7,40 (2H, m), 7,43-7,50 (IH, m), 7,60 (IH, s)

270 3,63 (3H, s), 3,75 (3H, s), 3,78 (3H, s), 5,44 (2H, s), 6,70-7,60 (7H, m),

7.60 (IH, s), 8,59 (IH, brs)

270 1,03 (3H, t), 1,81 (2H, m), 2,35 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s),

4,36 (2H, t), 5,31 (2H, s), 6,65 (IH, d), 7,18 (IH, m), 7,35 (2H, m), 7,55 (IH, d), 7,58 (IH, s), 8,50 (IH, d)

270 0,90 (3H, t), 1,32 (4H, m), 1,46 (2H, m), 1,78 (2H, m), 2,22 (3H, s),

3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 3,98 (2H, t), 5,15 (2H, s), 6,89 (IH, d), 7,15-7,38 (6H, m), 7,52 (IH, m), 7,59 (IH, s)

- 19CZ 282034 B6

Tabulka II - pokračování slouče- frekvence vybrané píky (ppm) nina č. (MHz)

310 270 0,99 (3H, t), 1,48 (2H, m), 1,78 (2H, m), 2,35 (3H, s), 3,68 (3H, s),

3,82 (3H, s), 4.41 (2H, t), 5,31 (2H, s), 6,65 (1H, d), 7,18 (1H, m),

7,32 (2H, m), 7,55 (1H, d), 7,58 (1H, s), 8,49 (1H, d)

312 270

1,75 (3H, s), 1,80 (3H, s), 2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s),

4,52 (2H, d), 5,15 (2H, s), 5,48 (1H, t), 6,90 (1H, d), 7,15-7,35 (6H, m), 7,51 (1H, m), 7,58 (1H, s)

316 270 2,22 (3H, s), 2,96 (6H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,15 (2H, s),

6,72 (1H, dd) 6,94 (1H, d), 7,00 (1H, s), 7,15-7,38 (4H, m), 7,52 (1H, m),

7,58 (1H, s)

317 270

318 270

319 270

320 270

323 270

324 270

326 270

3,69 (3H, s), 3,83 (3H, s), 5,26 (2H, s), 7,1-7,6 (6H, m), 7,61 (1H, s), 8,00 (1H, s), 8,07 (1H, s)

2,05-1,70 (12H, m), 2,54 (1H, m), 3,55 (1H, m), 3,68 (3H, s),

3,82 (3H, s), 4,98 (2H, s), 7,13 (1H, m), 7,30 (2H, m), 7,47 (1H, m),

7,57 (1H, s)

2,25 (3H, s), 3,63 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,24 (2H, s), 6,96 (1H, s), 7,47-7,15 (5H, m), 7,58 (1H, s), 7,59-7,51 (3H, m)

2,23 (3H, s), 3,30 (3H, s), 3,62 (3H, s), 3,78 (3H, s), 5,18 (2H, s),

7,12 (1H, m), 7,28 (2H, m), 7,38 (1H, m), 7,53 (1H, s), 8,00 (1H, d).

8,72 (IH, d)

2,22 (3H, s), 3,38 (3H, s), 3,56 (2H, m), 3,69 (3H, s), 3,82 (3H, s),

3,83 (2H, m), 5,14 (2H, s), 5,28 (2H, s), 7,05 (1H, m), 7,17 (1H, m), 7,25-7,40 (5H, m), 7,52 (1H, m), 7,60 (1H, s)

2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,80 (2H, s), 5,16 (2H, s),

6,98 (1H, m), 7,18 (1H, m), 7,32 (5H, m), 7,50 (1H, m), 7,59 (1H, s)

2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,15 (2H, s), 6,26, 6,52, 6,81 (1H, t), 7,10 (1H, d), 7,18 (1H, m), 7,3-7,4 (3H, m), 7,41-7,55 (3H, m),

7,60 (1H, s)

Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu je možno připravit postupem, popsaným v následujícím schématu 1. Symboly R¹ a R² mají shora uvedený význam aX představuje odštěpitelnou skupinu, jako atom halogenu (chloru, bromu, jodu).

-20CZ 282034 B6

Schéma 1

HO.N = C (III) (I)

Sloučeniny obecného vzorce Ije možno připravit reakcí oximů obecného vzorce III s vhodnou bází (jako s natriumhydridem nebo methoxidem sodným), ve vhodném rozpouštědle (jako v Ν,Ν-dimethylformamidu nebo tetrahydrofuranu), vedoucí k vzniku aniontu, načež se k reakční směsi přidá sloučenina obecného vzorce II.

ío Oximy obecného vzorce III jsou z chemické literatury dobře známé.

Sloučenina obecného vzorce II, v němž X znamená atom bromu a propenoátová skupina má konfiguraci E, je popsána v evropské patentové přihlášce č. 0203606.

Shora popsaný postup podle schématu 1 je rovněž předmětem vynálezu.

Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu připravit postupem podle následujícího reakčního schématu 2. Symboly R¹, R² a X v tomto schématu mají shora uvedený význam, R⁵ představuje atom vodíku nebo kovu (jako sodíku nebo draslíku) a L znamená 20 odštěpitelnou skupinu, jako halogenidový aniont (chloridový, bromidový nebo jodidový), aniont CH₃SO₄‘ nebo sulfonylový aniont. Každá transformace se provádí při vhodné teplotě a obvykle, i když ne vždy, ve vhodném rozpouštědle.

-21 CZ 282034 B6

Schéma 2

Jak je naznačeno ve schématu 2, je možno sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu 5 připravit z fenylacetátů obecného vzorce VI nebo z ketoesterů obecného vzorce X.

Tak lze sloučeniny obecného vzorce I připravit reakcí fenylacetátů obecného vzorce VI s bází (jako natriumhydridem nebo methoxidem sodným) a methyl-formiátem. Pokud se pak k reakční směsi přidá sloučenina obecného vzorce CH₃L, kde L má shora uvedený význam, získají se 10 sloučeniny obecného vzorce I. Přidá-li se k reakční směsi naproti tomu protická kyselina, získají se sloučeniny obecného vzorce IX, v němž R⁵ znamená atom vodíku. Sloučeniny obecného vzorce IX, ve kterém R³ představuje atom kovu (jako sodíku), lze alternativně z reakční směsi izolovat.

Sloučeniny obecného vzorce IX, v němž R⁵ znamená kov, je možno převést na sloučeniny obecného vzorce I reakcí s Činidlem obecného vzorce CH₃L, kde L má shora uvedený význam. Sloučeniny obecného vzorce IX, ve kterém R⁵ představuje atom vodíku, lze převést

-22CZ 282034 B6 na sloučeniny obecného vzorce I postupným působením báze (jako uhličitanu draselného) a sloučeniny obecného vzorce CH₃L.

Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit z acetalů obecného vzorce IV odštěpením methanolu buď za kyselých nebo zásaditých podmínek. Jako příklady činidel nebo směsí činidel, použitelných k této přeměně, lze uvést lithiumdiisopropylamid, hydrogensíran draselný (viz například T. Yamada, H. Hagiwara a H. Uda, J. Chem. Soc. Chemical Communications, 1980, 838 a tam uvedené citace) a triethylamin, často v přítomnosti Lewisovy kyseliny, jako chloridu titaničitého (viz například K. Nsunda a L. Heresi, J. Chem. Soc. Chemical Communications, 1985, 1000).

Acetaly obecného vzorce IV lze připravit reakcí methylsilylketen-acetalů obecného vzorce V, v němž R znamená alkylovou skupinu, s trimethyl-orthoformiátem v přítomnosti Lewisovy kyseliny, jako chloridu titaničitého (viz například K. Saigo, M. Osaki aT. Mukaiyama. Chemistry Letters. 1976, 769).

Methylsilylketen-acetaly obecného vzorce V lze připravit z fenylacetátů obecného vzorce VI působením báze a trialkylsilylhalogenidu obecného vzorce R₃SiCl nebo R₃SiBr, jako trimethylsilylchloridu, nebo působením báze (jako triethylaminu) a trialkylsilyl-trifluormethansulfonátu obecného vzorce R₃Si-OSO₂CF₃ (viz například C. Ainsworth, F. Chen a Y. Kuo, J. Organometallic Chemistry, 1972, 46, 59).

Meziprodukty obecných vzorců IV a V není vždy nutno izolovat. Za vhodných podmínek je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit z fenylacetátů obecného vzorce VI v jediné reakční nádobě postupným přidáváním vhodných reakčních činidel, uvedených výše.

Fenylacetáty obecného vzorce VI lze připravit z fenylacetátů obecného vzorce VII. Působí-li se tedy na oxim obecného vzorce III vhodnou bází (jako natriumhydridem nebo methoxidem sodným) a přidají-li se pak fenylacetáty obecného vzorce VII, získají se fenylacetáty. odpovídající obecnému vzorci VI.

Fenylacetáty obecného vzorce VII se získávají z isochromanonů obecného vzorce VIII působením halogenovodíku obecného vzorce HX, kde X znamená atom halogenu (jako bromu), v methanolu. Tuto přeměnu lze rovněž uskutečnit ve dvou stupních tak, že se na isochromanon obecného vzorce VIII působí halogenovodíkem obecného vzorce HX v nealkoholickém rozpouštědle, načež se vzniklá fenyloctová kyselina standardními postupy esterifikuje [viz například I. Matsumoto aJ. Yoshizawa, japonská patentová přihláška zveřejněná bez průzkumu, č. 79 138 536 (Tokio Koho; 27. 10. 1979), Chem. Abs., 1980, 92, 180829h, aG.

M. F. Lim, Y. G. Perron a R. D. Droghini, Res. Discl., 1979, 188, 672, Chem. Abs., 1980, 92. 128526t],

Isochromanony obecného vzorce VIII jsou z chemické literatury dobře známé.

Alternativně je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit reakcí ketoesterů obecného vzorce XI s methoxymethylenačními činidly, jako je methoxymethylentrifenylfosforan (viz například W. Steglich, G. Schramm, T. Anke a F. Oberwinkler, EP 0044 448, 4. 7. 1980).

Ketoestery obecného vzorce XI lze připravit z ketoesterů obecného vzorce X reakcí s aniontem oximu obecného vzorce III, jak je popsáno výše. Ketoestery obecného vzorce X jsou popsány v evropském patentovém spisu č. 0331 061.

Popisované sloučeniny jsou účinné jako fungicidy a lze je používat k potírání následujících pathogenů:

-23 CZ 282034 B6

Pyricularia oryzae na rýži.

Puccinia recondita, Puccinia striiformis ajiné rzi na pšenici, Puccinia hordei, Puccinia striiformis ajiné rzi na ječmeni, a rzi na jiných hostitelských rostlinách, například na kávovníku, hrušních, jabloních, podzemnici olejné, zelenině a okrasných rostlinách,

Erysiphe graminis (padlí travní) na ječmeni a pšenici, a jiná padlí na různých hostitelských rostlinách, jako je Sphaerotheca macularis na chmelu,

Sphaerotheca fuliginea na tykvovitých (například na okurkách),

Podosphaera leucotricha (padlí jabloňové) na jabloních a Uncinula necator (padlí vinné révy) na vinné révě,

Helminthosporium spp., Phynchosporium spp., Septoria spp., Pyrenophora spp., Pseudocercosporella herpotrichoides a Gaeumannomyces graminis na obilovinách,

Cercospora arachidicola a Cercosporidium personata na podzemnici olejné ajiné druhy Cercospora na jiných hostitelských rostlinách, jako jsou například cukrová řepa, banány, sója a rýže,

Botrytis cinerea (plíseň šedá) na rajčatech, jahodách, zelenině, vinné révě a jiných hostitelských rostlinách,

Altemaria spp. na zelenině (například na okurkách), řepce olejce, jabloních, rajčatech a jiných hostitelských rostlinách,

Venturia inaequalis (strupovitost jabloní) na jabloních,

Plasmopara viticola (peronospora révy vinné) na vinné révě, jiné plísně a peronospory, jako jsou Bremia lactucae na salátu, Peronospora spp. na sóji, tabáku, cibuli a jiných hostitelských rostlinách, Pseudoperonospora humuli na chmelu a Pseudoperonospora cubensis na okurkách,

Phytophthora infestans na bramborách a rajčatech ajiné druhy, Phytophthora na zelenině, jahodách, avokádu, pepřovníku, okrasných rostlinách, tabákovníku, kakaovníku a jiných hostitelských rostlinách,

Thanatephorus cucumeris na rýži ajiné druhy Rhizoctonia na různých hostitelských rostlinách, jako jsou pšenice, ječmen, zelenina, bavlník a tráva.

Některé ze sloučenin podle vynálezu vykazují rovněž široké spektrum účinnosti proti houbám in vitro. Zmíněné sloučeniny vykazují účinnost proti různým chorobám, napadajícím sklizené plody (například proti Penicillium digitatum a italicum, a Trichoderma viride na pomerančích, Gloeosporium musarum na banánech a Botrytis cinerea na hroznech.

Dále jsou některé ze sloučenin podle vynálezu účinné jako mořidla osiva proti Fusarium spp., Septoria spp., Tilletia spp. (mazlavá sněť pšeničná - choroba pšenice přenosná semenem), Ustilago spp. (prašná sněť), Helminthosporium spp. na obilovinách, Rhizoctonia solani (kořenomorka bramborová) na bavlníku a Pricuiaria oryzae na rýži.

-24CZ 282034 B6

Sloučeniny podle vy nálezu se mohou systemicky pohybovat v rostlinné tkáni. Navíc pak jsou tyto sloučeniny dostatečně těkavé, aby je bylo možno použít k potírání hub na rostlinách v parní fázi.

Vynález rovněž popisuje způsob potírání hub, který spočívá v tom, že se na rostlinu, na místo, kde rostlina roste nebo na semena rostliny aplikuje účinné množství shora definované sloučeniny podle vynálezu nebo prostředku, tuto sloučeninu obsahujícího.

Některé z popisovaných sloučenin vykazují insekticidní účinnost a lze je ve vhodných aplikačních dávkách používat k potírání řady různých druhů hmyzu a roztoků.

Vynález tedy rovněž popisuje způsob hubení nebo kontroly hmyzu nebo roztočů, který se vyznačuje tím, že se na hmyz nebo roztoče, nebo na místo jejich výskytu, aplikuje insekticidně nebo/a akaricidně účinné množství shora definované sloučeniny nebo prostředku, tuto sloučeninu obsahujícího.

K. zemědělských účelům je možno sloučeniny podle vynálezu používat jako takové, účelněji se však za pomoci ředidla nebo nosiče zpracovávají na prostředky vhodné k tomuto použití. Předmětem vynálezu je fungicidní, insekticidní a akaricidní prostředek, obsahující jako účinnou látku shora definovanou sloučeninu obecného vzorce I a vhodný nosič nebo ředidlo.

Sloučeniny podle vynálezu je možno aplikovat řadou způsobů. Tak je možno tyto sloučeniny, ať už jako takové nebo upravené na příslušné prostředky, aplikovat přímo na listy rostlin, na semena rostlin nebo na jiné prostředí, v němž se rostliny pěstují nebo budou pěstovat, neboje lze aplikovat postřikem, poprašováním, ve formě krémovitého či pastovitého prostředku, nebo je aplikovat ve formě par nebo granulátu s pomalým uvolňováním účinné látky.

Ošetřovat je možno libovolnou část rostliny, například listy, stonky, větve nebo kořeny, neboje možno ošetřovat půdu okolo kořenů nebo semena přes setím. Účinné látky a prostředky lze rovněž aplikovat do půdy obecně, do vody pro závlahová pole nebo do hydroponických kultivačních systémů. Sloučeniny podle vynálezu lze rovněž injekčné aplikovat do rostlin a lze je také aplikovat postřikem na vegetaci za použití elektrodynamických postřikových technik nebo jiných metod aplikace malých objemů účinných prostředků.

Výrazem rostliny se v tomto textu míní byliny, keře a stromy. Fungicidní prostředky podle vynálezu je možno používat k preventivnímu, protektivnímu, profylaktickému či kurativnímu ošetřování.

V zemědělství a zahradnictví se sloučeniny podle vynálezu s výhodou používají ve formě prostředků. Typ používaného prostředku v každém případě závisí na zamýšleném účelu, jehož se má dosáhnout.

Prostředky podle vynálezu mohou mít formu popráší nebo granulátů, které obsahují účinnou složku (sloučeninu podle vynálezu) a pevné ředidlo nebo nosič, například plnidlo, jako kaolin, bentonit, křemelinu, dolomit, uhličitan vápenatý, mastek, práškový oxid hořečnatý, valchařskou hlinku, sádru, infusoriovou hlinku apod. Výše zmíněné granuláty mohou být předem upraveny tak, že jsou vhodné k aplikaci do půdy bez dalšího zpracování. Tyto granuláty je možno vyrábět buď impregnací peletizovaného nosiče účinnou látkou, nebo peletizací směsi účinné látky a práškového plnidla. Prostředky pro moření osiva mohou například obsahovat činidlo (například minerální olej), napomáhající přilnuti prostředku k osivu. Alternativně je možno účinnou složku upravovat k moření osiva za použití organického rozpouštědla (například N-methylpyrrolidonu, propylenglykolu nebo dimethylformamidu).

-25CZ 282034 B6

Prostředky podle vynálezu mohou rovněž být ve formě smáčitelných prášků nebo ve vodě dispergovatelných granulí, obsahujících smáčedlo k usnadnění dispergování prášku nebo zrnek, které mohou obsahovat rovněž plnidla a suspendační činidla, v kapalinách.

Emulgovatelné koncentráty nebo emulze je možno připravovat rozpuštěním účinné látky v organickém rozpouštědle, obsahujícím popřípadě smáčedlo nebo emulgátor, a pak vnesením této směsi do vody, která může rovněž obsahovat smáčedlo a emulgátor. Vhodnými organickými rozpouštědly jsou aromatická rozpouštědla, jako alkylbenzeny a alkylnaftaleny, ketony, jako isoforon. cyklohexanon a methylcyklohexanon, chlorované uhlovodíky, jako chlorbenzen a trichlorethan, a alkoholy, jako benzylalkohol, furfurylalkohol, butanol a ethery glykolu.

Suspenzní koncentráty prakticky nerozpustných pevných látek je možno připravit rozemíláním v kulových mlýnech v přítomnosti dispergačního činidla a suspendačního činidla, kteráž to činidla mají za úkol zabránit usazování pevného materiálu.

Prostředky, používané jako postřiky, mohou být rovněž ve formě aerosolů, v kterémžto případě je prostředek udržován pod tlakem v zásobníku v přítomnosti propelantu, například fluortrichlormethanu nebo dichlordifluormethanu.

Sloučeniny podle vynálezu je možno v suchém stavu mísit s pyrotechnickými směsmi na prostředky vhodné v uzavřených prostorách k vyvíjení dýmu, obsahujícího tyto sloučeniny.

Alternativně je možno sloučeniny podle vynálezu používat v mikroenkapsulované formě. Zmíněné sloučeniny lze rovněž zpracovávat na biodegradabilní polymemí preparáty, čímž se dosahuje pomalého, řízeného uvolňování účinné látky.

Jednotlivé prostředky je možno lépe adaptovat pro různá použití pomocí vhodných přísad, zlepšujících distribuci, adhezi a rezistenci vůči dešti na ošetřených površích.

Sloučeniny podle vynálezu je možno používat ve směsích s minerálními hnojivý, například s minerálními hnojivý, obsahujícími dusík, draslík nebo fosfor. Výhodné jsou prostředky, obsahující pouze granule hnojivá, do nichž byla inkorporována účinná látka podle vynálezu (které byly touto účinnou látkou například povlečeny). Takovéto granule účelně obsahují až do 25 % hmotnostních sloučeniny podle vynálezu. Vynález tudíž zahrnuje také hnojivé prostředky, obsahující shora definované sloučeniny podle vynálezu.

Smáčitelné prášky, emulgovatelné koncentráty a suspenzní koncentráty normálně obsahují povrchově aktivní činidla, například smáčedla, dispergátory, emulgátory nebo suspendační činidla. Výše zmíněná činidla mohou být kationtového, aniontového nebo neionogenního typu.

Vhodnými kationtovými činidly jsou kvartemí amoniové sloučeniny, například cetyltrimethylamoniumbromid.

Vhodnými aniontovými činidly jsou mýdla, soli alifatických monoesterů kyseliny sírové (například natrium-lauryl-sulfát) a soli sulfonovaných aromatických sloučenin (například dodecyl-benzensulfonát sodný, lignosulfonát či butylnaftalensulfonát sodný, vápenatý nebo amonný, nebo směs diisopropyl- a triisopropylnaftalensulfonátů sodných).

Vhodnými neionogenními činidly jsou kondenzační produkty ethylenoxidu s mastnými alkoholy, jako s cetylalkoholem či oleylalkoholem, nebo s alkylfenoly, jako s oktyl- či nonylfenolem a oktylkresolem. Dalšími neionogenními činidly jsou parciální estery, odvozené od mastných kyselin s dlouhým řetězcem a anhydridů hexitolu, kondenzační produkty těchto parciálních esterů s ethylenoxidem a lecithiny. Vhodnými suspendačními činidly jsou hydrofilní koloidy

-26CZ 282034 B6 (například polyvinylpyrrolidon a natrium-karboxymethylcelulóza) a botnadla, jako bentonit nebo attapulgit.

Prostředky pro použití ve formě vodných disperzí nebo emulzí se obecně dodávají ve formě koncentrátů, obsahujících vysoký podíl účinné látky, kteréžto koncentráty se před použitím ředí vodou. Od zmíněných koncentrátů se požaduje, aby výhodně vydržely dlouhodobé skladování a aby po tomto skladování je bylo možno ředit vodou na vodné preparáty, které by zůstaly homogenní tak dlouho, aby je bylo možno aplikovat běžným postřikovacím zařízením. Koncentráty mohou účelně obsahovat až do 95 % hmotnostních, účelně 10 až 85 % hmotnostních například 25 až 60 % hmotnostních, účinné látky nebo látek.

Po zředění koncentrátů na vodné preparáty mohou tyto preparáty obsahovat různá množství účinné látky, a to v závislosti na zamýšleném účelu, k němuž se budou používat, obecně je však možno používat vodné preparáty, obsahující od 0,0005 nebo 0,01 do 10 % hmotnostních účinné látky nebo látek.

Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat rovněž jinou sloučeninu nebo jiné sloučeniny, vykazující biologickou účinnost, jako například sloučeniny, mající podobnou nebo komplementární fungicidní účinnost nebo účinnost co do regulování růstu rostlin, herbicidní či insekticidní účinnost.

Takovýmito dalšími fungicidními sloučeninami mohou být například sloučeniny, schopné potírat choroby klasů obilovin (například pšenice), jako choroby vyvolané druhy Septoria, Gibberella a Helminthosporium, choroby přenosné semenem a půdní choroby, jakož i peronosporu, plísně či padlí na vinné révě a padlí a strupovitost na jabloních apod. Tyto směsi fungicidů mohou mít širší spektrum účinku než samotné sloučeniny obecného vzorce I. Dále pak mohou mít tyto další fungicidy synergický účinek na fungicidní účinnost sloučenin obecného vzorce I. Jako příklady takovýchto dalších fungicidně účinných sloučenin, které mohou být přítomny v prostředcích podle vynálezu, lze uvést (±)-2-(2,4-dichlorfeny 1)-3-( 1 Η-1,2,4-triazol-1 -yl)propyl-1,1,2,2-tetrafluorethy lether, (RS)-l-aminopropylfosfonovou kyselinu, (RS)-4-(4-chlorfenyl)-2-fenyl-2-(lH-l,2,4-triazol-l-ylmethyl)butyronitril, (RS)-4-chlor-N-(kyan(ethoxy)methyl)benzamid, (Z)-N-but-2-enyloxymethyl-2-chlor-2',6'-diethylacetanilid, l-(2-kyan-2-methoxyiminoacetyl)-3-ethylmočovinu, l-[(2RS,4RS;2RS,4RS)-4-brom-2-(2,4-dichlorfenyl)tetrahydrofurfuryl]-lH-l,2,4-triazol,

3-(2,4-dichlorfenyl)-2-( 1 Η-1,2,4-triazol-l-yl)chinazolin-4(3H)-on,

3- chlor-4-[4-methyl-2-(lH-I,2,4-triazol-l-ylmethyl)-l,3-dioxolan-2-yl]fenyl-4-chlorfenylether,

4- brom-2-kyan-N,N-dimethyl-6-trifluormethylbenzimidazol-l-sulfonamid,

4- chlorbenzy l-N-(2,4-dichlorfenyl)-2-( 1 Η-1,2,4-triazol-1 -y l)thioacetamidát,

5- ethyl-5,8-dihydro-8-oxo[l,3]dioxolo[4,5-g]chinolin-7-karboxylovou kyselinu, a-[N-(3-chlor-2,6-xylyl)-2-methoxyacetamido]-y-butyrolakton, anilazin, BAS 454, benalaxyl, benomyl, biloxazol, binapakryl, bitertanol, blasticidin S, bupirimat, buthiobat,

-27CZ 282034 B6 captafol, captan, carbendazin, carboxin, chlorbenzthiazon, chloroneb, chlorothalonil, chlorozolinat, sloučeniny obsahující měď, jako oxychlorid mědi, síran měďnatý a bordóskou směs, cycloheximid, cymoxanil, cyproconazol, cyprofuram, di-2-pyridyldisulfid-1, l'-dioxid, dichlofluanid, dichlon, diclobutrazol, diclomezin, docloran, dimethamorph, dimethirimol, diniconazol, dinocap, ditalimfos, dithianon, dodemorph, dodine, edifenphos, etaconazol, ethirimol, ethyl-(Z)-N-benzy l-N-([methyl(methylthioethylidenaminooxykarbonyl)amino]thio)-(3-alaninát, etridazol, fenapanil, fenarimol, fenfuram, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorph, fentin-acetát, fentin-hydroxid, flutolanil, flutriafol, fluzilazol, folpet, fosetyl-aluminium, fuberidazol, furalaxyl, furconazol-cis, guazatin, hexaconazol, hydroxyisoxazol, imazalil, iprobenfos,

-28CZ 282034 B6 iprodion, isoprothiolan, kasugamycin, mancozeb, maneb, mepronil, metalaxyl, methfuroxam, metsulfovax, myclobutanil, neoasozin, dimethyldithiokarbamát zinečnatý, n itrothal-isopropy 1, nuarimol, ofurace, organické sloučeniny rtuti, oxadixyl, oxycarboxin, penconazol, pencycuron, pent-4-enyl-N-furfuryl-N-imidazol-l-ylkarbonyl-DL-homoalaninát, phenazin oxid, phthalid, polyoxin D, polyram, probenazol, prochloraz, procymidon, propamocarb, propiconazol, propineb, prothiocarb, pyrazophos, pyrifenox, pyroquilon, pyroxyfur, pyrrolnitrin, quinomethionat, quintozen, streptomycin, síru, techlofíhalam, tecnazen, tebuconazol, thiabendazol, thiophanat-methyl, thiram, tolclofos-methyl,

1, r-iminodi(oktamethylen)diguanidin-triacetát, triadimefon, triadimenol, triazbutyl, tricyclazol, tridemorph,

-29CZ 282034 B6 triforin, validamycin A, vinclozolin a zineb.

Sloučeniny obecného vzorce Ije možno mísit s půdou, rašelinou nebo jinými růstovými prostředími k ochraně rostlin proti chorobám, přenosným semenem, půdním chorobám nebo listovým houbovým onemocněním.

Mezi vhodné insekticidy, které je možno přidávat do prostředků podle vynálezu, náležejí preparáty buprofezin. carbaryl, carbofuran, carbosulfan, chlorpyrifos, cycloprothrin, demeton-smethyl, diazinon. dimethoat, ethofenprox, fenitrothion, fenobucarb, fenthion, formothion, isoprocarb, isoxathion. monocrotophos, phenthoat, pirimicarb, propaphos a XNC.

Látkami, regulujícími růst rostlin, jsou sloučeniny, které brání klíčení nebo růstu plevelů, nebo selektivně kontrolují růst méně žádoucích rostlin (například trav).

Jako příklady vhodných regulátorů růstu rostlin, které je možno používat v kombinaci se sloučeninami podle vynálezu, se uvádějí 3,6-dichlorpikolinová kyselina, l-(4-chlorfeny 1)-4,6dimethyl-2-oxo-1.2-dihydropyridin-3-karboxylová kyselina, methyl-3,6-dichloranisát, abscisová kyselina, asulam. benzoylprop-ethyl, carbetamid, daminozid, difenzoquat, dikegulac, ethephon, fenpentezol, fluoridamid, glyphosat, glyphosin, hydroxybenzonitrily (například bromoxynil), inabenfid, isopyrimol, mastné alkoholy a kyseliny s dlouhými řetězci, hydrazin kyseliny maleinové, mefluidid. morfaktiny (například chlorfluoroecol), paclobutrazol, fenoxyoctové kyseliny (například 2,4-D nebo MCPA), substituované benzoové kyseliny (například triobenzoová kyselina), substituované kvartemí amoniové a fosfoniové sloučeniny (například chloromequat, chlorphonium nebo mepiquatchlorid), tecnazen, auxiny (například indoloctová kyselina, indolmáselná kyselina, naftyloctová kyselina nebo naftoxyoctová kyselina), cytokininy (například benzimidazol, benzyladenin, benzylaminopurin, difenylmočovina nebo kinetin), gibereliny (například GA₃, GA₄ nebo GA₇) a triapenthenol.

Příklady provedení vy nálezu

Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Výrazem ether, používaným v příkladech, se míní diethylether. K. sušení roztoků se používá síran hořečnatý a zahušťování roztoků se provádí za sníženého tlaku. Reakce, na nichž se podílejí meziprodukty citlivé na přítomnosti vzduchu nebo vody, se provádějí v dusíkové atmosféře a rozpouštědla se před použitím popřípadě vysoušejí. Pokud není uvedeno jinak, provádí se chromatografie na silikagelu jako stacionární fázi. Jsou uváděny pouze vybrané údaje IČ a NMR spekter, ne tedy úplný výčet všech absorpcí. Pokud není uvedeno jinak, měří se 'H-NMR spektra v roztocích v deuterochloroformu. V příkladové části se používají následující zkratky:

NMR = nukleární magnetická resonance,

IČ = infračervená spektroskopie, s = singlet, d = dublet, t = triplet, m = multiplet, br = široký- pík.

Nejdříve jsou uvedeny příklady A, B aC, které ilustrují tři alternativní postupy přípravy sloučenin podle vynálezu, jak jsou znázorněny ve schématu 2 a nárokovány v nároku 7

-30CZ 282034 B6

Příklad A

Tento příklad ilustruje přípravu (E), (E)-methyl-3-methoxy-2-/2-(fenylacetoximinomethyl)fenyl/propenoátu (sloučeniny č. 23 z tabulky I) přes fenylacetát vzorce VI ze schématu 2 za použití báze (hydridu sodného) a methylformiátu za vzniku meziproduktu vzorce IX ze schématu 2 a alkylací methyljodidem za použití uhličitanu draselného jako báze.

3-isochromanon (10 g) a bromovodík v ledové kyselině octové (100 ml 48% roztoku) se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti a potom se naleje do ledové vody. Vytvořená sraženina se odfiltruje, promyje vodou a potom se rozpustí v etheru, promytém vodou, vysuší se a zahustí. Získá se 2-brommethylfenyloctová kyselina (13,82 g, 89 % výtěžek) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 3,04 (2H, s), 4,56 (2H, s), 7,2-7,4 (4H, m).

Hmotnostní spektrum: M* 228.

2-brommethylfenyloctová kyselina (14,44 g) v bezvodém methanolu (300 ml) se nechá reagovat s koncentrovanou kyselinou sírovou (2 ml) a zahřívá se na 50 °C po dobu 20 minut. Reakční směs se potom naleje do vody a extrahuje se etherem. Spojené extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí. Získá se methyl-2-(brommethyl)-fenylacetát (15,04 g, 98 % výtěžek) ve formě hnědého oleje.

’H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 3,70 (3H, s), 3,81 (2H, s), 4,59 (2H, s), 7,2-7,4 (4H, m). Hmotnostní spektrum: MH’ 244.

K suspenzi hydridu sodného (0,045 g) v dimethylformamidu (10 ml) se přidá roztok acetofenonoximu (0,513 g) v dimethylformamidu (10 ml). Po 30 minutách se přidá methyl-2(brommethyl)fenylacetát (0,46 g) v dimethylformamidu (10 ml). Po 2 hodinách se reakční směs naleje do vody a extrahuje se etherem. Spojené etherové extrakty se vysuší a zahustí. Získá se olej, který se čistí chromatograficky za použití dichlormethanu a hexanu (1 : 1) jako elučního činidla a získá se methyl-2-(2-fenylacetoximinomethyl)fenylacetát (0,13 g, 23 % výtěžek) ve formě žlutého oleje.

'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 2,22 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,82 (2H, s), 7,2-7,7 (9H, m). Hmotnostní spektrum: M⁺ 297.

K hydridu sodnému (0,085 g) v dimethylformamidu (10 ml) se při teplotě 0 °C přidá roztok methyl-2-(2-fenylacetoximinomethyl)fenylacetátu (1,0 g) a methylformiátu (0,235 g) v dimethylformamidu (20 ml). Po 3,5 hodinách se reakční směs naleje do vodného uhličitanu draselného (70 ml 10% roztoku) a extrahuje se etherem. Vodná vrstva se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a znovu se extrahuje etherem. Etherová vrstva se vysuší a zahustí. Získá se olej. Ten se přidá k suspenzi uhličitanu draselného (0,19 g) v dimethylformamidu (35 ml) při teplotě 0 °C. Potom se při teplotě 0 °C přidá po kapkách dimethylsulfát (0,122 ml). Po 2 hodinách se reakční směs naleje do vody a extrahuje se etherem. Spojené etherové extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí. Produkt se čistí chromatograficky na koloně za použití směsi ethylacetátu a hexanu (1:4) a získá se sloučenina, uvedená v názvu (0,52 g), 17% výtěžek), ve formě světle žlutého oleje. NMR, infračervená a hmotnostní spektra jsou identická se spektry sloučeniny, připravené podle příkladu 3.

-31 CZ 282034 B6

Příklad B

Tento příklad ilustruje přípravu (E), (E)-methyl-3-methoxy-2-/2-(fenylacetoximinomethyl)fenyl/propenoátu (sloučeniny Č. 23 z tabulky I) přes methylsilylketenacetal vzorce V ze schématu 2.

Při teplotě -70 °C se přidá k lithiumdiisopropylamidu /vzniklému přidáním n-butyllithia (2,9 ml

2,5 M roztoku v hexanu) k diisopropylaminu (1,06 ml) v tetrahydrofuranu (15 ml)/ roztok methyl-2-(2-fenylacetoximinomethyl)fenylacetátu (1,5 g, připraveného podle příkladu A) v tetrahydrofuranu. Po 30 minutách se po kapkách přidá trimethylsilylchlorid (1,6 ml) v tetrahydrofuranu (5 ml). Po 10 minutách se reakční směs nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se zahuštěním získá žlutá pevná látka, která se rozmíchá s bezvodým etherem a pak se přefiltruje. Filtrát se zahustí a získá se žlutý olej (2,24 g), což je methylsilylketenacetal.

Při teplotě -70 °C se k trimethylortoformiátu (0,44 ml) v dichlormethanu (15 ml) přidá roztok chloridu titaničitého (4 ml 1M roztoku v dichlormethanu). Po 15 minutách se při teplotě -70 °C přidá methylsilylketenacetal (1,5 g) v dichlormethanu (10 ml). Po 30 minutách se přidá uhličitan draselný (5 ml 5% vodného roztoku). Reakční směs se přenese do místnosti s teplotou místnosti a přidá se uhličitan draselný (95 ml 5% roztoku). Organická vrstva se oddělí, vysuší a zahustí. Získá se olej, který se chromatografuje za použití směsi etheru a hexanu (1 : 6), čímž se získá výchozí fenylacetát (0,39 g) a dimethylacetal (0,34 g, 23% výtěžek).

'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 2,26 (3H, s), 3,16 (3H, s) 3,48 (3H, s), 3,66 (3H, s), 4,44 (IH, d), 5,02 (IH. d), 5,38 (2H, q), 7,2-7,7 (9H, m).

K roztoku dimethylacetalu (0,143 g) v tetrahydrofuranu (2 ml) se při teplotě -70 °C přidá lithiumdiisopropylamid /vzniklý přidáním n-butyllithia (2,16 ml 2,5M roztoku v hexanu) k diisopropylaminu (0,81 ml) v tetrahydrofuranu (10 ml)/. Reakční směs se nechá ohřát na teplotu 0 °C a potom se naleje do vody a extrahuje se etherem. Spojené etherové extrakty se vysuší, zahustí a chromatografií za použití směsi etheru a hexanu (2 : 3) jako elučního činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (0,45 g, 34% výtěžek), ve formě čirého oleje. Infračervená, NMR a hmotnostní spektra jsou identická se spektry sloučeniny, připravené podle příkladu 3.

Odděleně se zahřívá roztok dimethylacetalu (0,1 g) v bezvodém dimethylsulfoxidu (5 ml) s katalytickým množstvím hydrogensíranu draselného na teplotu 110 °C po dobu 2 hodin. Reakční směs se potom naleje do vody a extrahuje se etherem. Etherové extrakty se vysuší, zahustí a chromatografií za použití směsi etheru a hexanu (2 : 3) se získá sloučenina, uvedená v názvu (0,023 g, 25% výtěžek), ve formě světle žlutého oleje. Infračervená, NMR a hmotnostní spektra jsou identická se spektry sloučeniny, připravené podle příkladu 3.

Příklad C

Tento příklad ilustruje přípravu (E),(E)-methyl-3-methoxy-2-/2-(fenylacetoximinomethyl)fenyl/propenoátu (sloučeniny č. 23 z tabulky I) přes ketoester vzorce XI ze schématu 2.

Roztok methyl-2-(brommethyl)fenylgIyoxalátu (1,0 g, připraveného podle EP 363 818 AI) a acetofenonoximu (0,53 g) v hexanu (75 ml) se zahřívá k varu s uhličitanem stříbrným (1,06 g) po dobu 6 hodin. Reakční směs se ochladí, přefiltruje a zahuštěním se získá hnědý olej. Tento olej se přefiltruje přes sloupec silikagelu a použitím směsi etheru a hexanu (1 : 1) se odstraní pomalu se vymývající nečistoty. Vzniklý čirý olej se čistí vysokotlakou kapalinovou chromatografií za použití směsi etheru a hexanu (1 : 4) jako elučního činidla. Získá se methyl-2(fenylacetoximinomethyl)fenylglyoxalát (0,13 g, 11% výtěžek) ve formě čirého oleje.

-32CZ 282034 B6

IČ (film): 1737, 1686 cm'.

'HNMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 2,29 (3H, s), 3,91 (3H, s) 5,56 (2H, s), 7,3-7,8 (9H, m). Hmotnostní spektrum: M* 311.

Suspenze hydridu sodného (0,085 g) v dimethylsulfoxidu se zahřívá po dobu 1 hodiny na teplotu 70 °C. Po ochlazení na teplotu místnosti se přidá methoxymethyltrifenylfosfoniumchlorid (1,2 g). Reakční směs se míchá 10 minut a pak se přidá roztok methyl-2-(fenylacetoximinomethyl)fenylglyoxalátu (0,364 g) v tetrahydrofuranu (10 ml). Po 30 minutách se reakční směs naleje do vody a produkt se extrahuje etherem. Spojené etherové extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší se a chromatografii za použití směsi etheru a hexanu (1 : 1) jako elučního činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (0,18 g, 45% výtěžek). Infračervená, NMR a hmotnostní spektra jsou identická se spektry sloučeniny, připravené podle příkladu 3.

Příklad 1

Tento příklad ilustruje přípravu (E), (E)-methyl-3-methoxy-2-[2-(3-methylbenzaldoximinomethyl)fenyl]propenoátu (sloučenina č. 5 z tabulky I).

K míchané suspenzi 0,051 g natriumhydridu v 5 ml dimethylformamidu se při teplotě místnosti prikape roztok 0,23 g (E)-3-methylbenzaldoximu v 5 ml dimethylformamidu. Po 0,5 hodiny se k reakční směsi přidá roztok 0,5 g (E)-methyl-2-[2-(brommethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu (připraven postupem, popsaným ve zveřejněné evropské patentové přihlášce č. 0203606) v 5 ml dimethylformamidu, výsledná směs se 4 hodiny míchá při teplotě místnosti, pak se vylije do vody a dvakrát se extrahuje etherem. Spojené extrakty se promyjí vodou, vysuší se a po zahuštění se zbytek chromatografuje za použití etheru jako elučního činidla. Získá se 0,132 g (výtěžek 23 %) sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě světle žlutého oleje.

IČ (film): 1709, 1631 cm'¹.

'H-NMR (270 MHz, hodnoty δ v ppm): 2,35 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,80 (3H, s), 5,12 (2H, s),

7,1 - 7,55 (8H, m). 7,59 (1H, s), 8,05 (1H, s).

Příklad 2

Tento příklad ilustruje přípravu (E), (E)- a (Z), (E)-isomerů (směs) methy 1-2-(2-(3,5-dimethylpyrazin-2-ylacetoximinomethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu (sloučenina č. 176 z tabulky I).

K. směsi 3,24 g 2,6-dimethylpyrazinu, 15 ml 3,4M roztoku kyseliny sírové a 10 ml acetaldehydu se za míchání při teplotě 0 °C současně přidá roztok 50,1 g síranu železnatého ve 150 ml vody a 16,2 ml 70% vodného roztoku terc.butylhydroperoxidu. Během přidávání se teplota směsi udržuje pod 3 °C. Po skončeném přidávání se reakční směs 1 hodinu míchá při 0 °C, načež se k ní přidává disiřičitan sodný až do negativní reakce směsi při jodoškrobovém testu. Výsledná směs se extrahuje dichlormethanem, spojené extrakty se promyjí vodou a po vysušení se zahustí. Zbytek se podrobí chromatografii za použití směsi etheru a petroletheru (teplota varu 60 až 80 °C) v poměru 4 : 1 jako elučního činidla. Získá se 2,65 g (výtěžek 59 %) 2-acetyl-3,5dimethylpyrazinu ve formě světle žlutého oleje.

IČ (film): 1694, 1551, 1262, 1175 cm’¹.

‘H-NMR (270 MHz, hodnoty δ v ppm): 2,62 (3H, s), 2,70 (3H, s) 2,80 (3H, s), 8,36 (1H, s).

Směs 2,65 g 2-acetyl-3,5-dimethylpyrazinu, 2,5 g hydroxylamin-hydrochloridu a 3,5 g trihydrátu octanu sodného se v 50 ml methanolu 1 hodinu zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Reakční

-33 CZ 282034 B6 směs se zahustí, zbytek se zředí 75 ml vody a extrahuje se ethylacetátem. Spojené extrakty se vysuší a zahustí se na olejovitý zbytek, který triturací s etherem a petroletherem (teplota varu 60 až 80 °C) poskytne 2,54 g (výtěžek 87 %) 3,5-dimethyl-2-(l-hydroximinoethyl)pyrazinu ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 85 až 89 °C, tvořené směsí stejných dílů (E)- a (Z)-isomerů.

1Č (film): 2925, 1465, 1376. 1086, 930 cm'¹.

'H-NMR (270 MHz, hodnoty δ v pprn): 2,23 (3H, s), 2,33 (3H, s), 2,53 (3H, s), 2,56 (3H, s), 2,58 (3H, s), 2,68 (3H, s), 8.32 (IH, s), 8,35 (IH, s), 9,45 (IH, brs), 9,85 (IH, brs).

K suspenzi 0,25 g natriumhydridu ve 20 ml dimethylformamidu se při teplotě zhruba 5 °C za míchání po částech přidá 0,87 g (E/Z)-3,5-dimethyl-2-(l-hydroximinoethyl)pyrazinu (směs isomerů v poměru 1 : 1). Po 1 hodině se k směsi při teplotě 0 °C přidá roztok 1,5 g (E)-methyl-2[2-(brommethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu v 5 ml dimethylformamidu. Po 1,5 hodiny se reakční směs vylije do vody a dvakrát se extrahuje etherem. Spojené extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného a po vysušení se zahustí. Odparek se podrobí chromatografii za použití směsi stejných dílů etheru a hexanu jako elučního činidla. Získá se 0,57 g (výtěžek 30 %) sloučeniny, uvedené v názvu, tvořené směsí isomemích oximů (poměr hlavního isomeru k podružnému isomeru je 7 : 3), ve formě světle růžové pevné látky o teplotě tání 56 až 60 °C.

IČ (film): 1707, 1624, 1132 cm¹.

'H-NMR (270 MHz, hodnoty δ v pprn) hlavní isomer: 2,39 (3H, s). 2,54 (3H, s), 2,57 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5,15 (2H, s),

7,1 - 7,9 (4H, m). 7.59 (IH. s), 8,27 (IH, s), podružný isomer: 2.22 (3H. s), 2,51 (3H, s), 2,57 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5.27 (2H, s),

7,1 - 7,9 (4H, m), 7,76 (IH. s), 8,33 (IH, s).

Příklad 3

Tento příklad ilustruje přípravu (E), (E)-methyl-3-methoxy-2-[2-(fenylacetoximinomethyl)fenyljpropenoátu (sloučenina č. 23 z tabulky I).

K suspenzi 0,367 g natriumhydridu ve 25 ml dimethylformamidu se za míchání přikape roztok 1,23 g acetofenonoximu v 5 ml dimethylformamidu. Po 1 hodině se k směsi přidá roztok 2,0 g (E)-methyl-2-[2-(brommethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu v 15 ml dimethylformamidu, reakční směs se 16 hodin míchá při teplotě místnosti, pak se vylije do vody a dvakrát se extrahuje etherem. Spojené extrakty se promyjí vodou a po vysušení se zahustí. Zbytek se podrobí chromatografii za použití směsi etheru a petroletheru (teplota varu 40 až 60 °C) v poměru 3 : 2 jako elučního činidla. Získá se surový olejovitý materiál, který po vysoce účinné kapalinové chromatografii za použití směsi stejných dílů etheru a petroletheru (teplota varu 40 až 60 °C) jako elučního činidla poskytne 0,55 g (výtěžek 23 %) sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě světle žlutého oleje.

IČ (film): 1708, 1631 cm'¹.

'H-NMR spektrum produktu je uvedeno v tabulce II.

Příklad 4

Tento příklad ilustruje přípravu a separaci (E), (E)- a (Z), (E)-isomerů methyl-3-methoxy-2-/2[(pyrimidin-5-ylisopropyloximino)-O-methyl]fenyl/propenoátu (sloučeniny č. 66 a 67 z tabulky I).

-34CZ 282034 B6

K míchané suspenzi 0,09 g natriumhydridu v 10 ml dimethylformamidu se přidá roztok 0,29 g oximu isopropylpyrimidin-5-ylketonu [směs (E)- a (Z)-isomerů v poměru 3 : 2] v 5 ml dimethylformamidu. Po 2 hodinách se směs ochladí na 0 °C a přidá se k ní roztok 0,5 g (E)-methyl-2-[2(brommethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu v 5 ml dimethylformamidu. Reakční směs se 3 hodiny míchá, pak se vylije do vody a extrahuje se etherem. Spojené extrakty se promyjí vodou a po vysušení se zahustí na olejovitý zbytek, tvořený surovou směsí (E), (E)- a (Z), (E)-isomerů. K rozdělení této směsi na obě individuální komponenty se použije vysoce účinná kapalinová chromatografie, při níž se jako eluční činidlo používá ether.

Jako rychleji vymytá frakce se získá 0,115 g (18 %) (Z)-oximether-(E)-propenoátu ve formě čirého oleje (sloučenina č. 67 z tabulky I).

Jako pomaleji vymytá frakce se ve výtěžku 0,098 g (15 %) získá (E)-oximether-(E)-propenoát ve formě čirého oleje (sloučenina č. 66 z tabulky I).

'H-NMR spektra jsou uvedena v tabulce II.

Příklad 5

Tento příklad ilustruje přípravu jednoho stereoisomeru methyl-2-[2-(fenyl[methylthio]oximinomethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu (sloučenina č. 191 z tabulky I).

K. částečnému roztoku 2,5 g benzaldehydoximu ['H-NMR: δ 8,18 (1H, s), 9,40 (1H, brs) ppm] ve 20 ml tetrachlormethanu se za míchání při teplotě místnosti po částech přidá roztok 1,5 g chloru ve 42 ml tetrachlormethanu. Po skončeném přidávání se reakční směs 3 hodiny míchá při teplotě místnosti, načež se vylije do vody. Organická vrstva se oddělí a po vysušení se zahustí, čímž se získá 3,2 g téměř čistého α-chlorbenzaldehydoximu ve formě žluté kapalné látky. Část tohoto a-chlorbenzaldehydoximu (1,5 g) se rozpustí v 15 ml methanolu a k roztoku se za míchání a chlazení ledem přikape roztok 0,68 g methanthiolátu sodného v 15 ml methanolu. Po skončeném přidávání se reakční směs ještě 2 hodiny míchá za chlazení ve vodě s ledem, načež se methanol odpaří za sníženého tlaku a zbytek se podrobí chromatografii za použití dichlormethanu jako elučního činidla. Získá se 0,670 g (výtěžek 42 %) jediného stereoisomeru α-methylthiobenzaldehydoximu ve formě bílé krystalické látky o teplotě tání 76 až 78 °C.

¹ H-NMR (hodnoty δ v ppm): 2,08 (3H, s), 9,12 (1H, s).

K míchané suspenzi 85 mg natriumhydridu v 15 ml dimethylformamidu se při teplotě místnosti přikape roztok 0,575 g α-methylthiobenzaldehydoximu v 10 ml dimethylformamidu. Po 1 hodině se přikape roztok 0,990 g (E)-methyl-2-[2-(brommethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu v dimethylformamidu a po dalších 3 hodinách se reakční směs vylije do vody a extrahuje se ethylacetátem. Organické extrakty se promyjí vodou, po vysušení se zahustí a zbytek se podrobí chromatografii za použití hexanu se zvyšujícími se podíly ethylacetátu jako elučního činidla. Získá se 1,05 g (83 %) sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě bezbarvého oleje.

IČ: 1706 cm’¹.

'H-NMR produktu je uvedeno v tabulce II.

-35 CZ 282034 B6

Příklad 6

Tento příklad ilustruje přípravu jediného stereoisomeru methyl-2-[2-(fenyl[methylsulfinyl]oximinomethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu a methyl-2-[2-(fenyl[methylsulfonyl]oximinomethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu (sloučeniny č. 227 a 228 z tabulky I).

K míchanému roztoku 0,300 g methyl-2-[2-(fenyl[methylthio]oximinomethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu (připraven postupem, popsaným v příkladu 5) ve 20 ml dichlormethanu se za chlazení vodou s ledem přidá během 30 minut po částech 0,250 g m-chlorperbenzoové kyseliny (obsahující 45 % m-chlorbenzoové kyseliny). Po dalších 15 minutách se reakční směs postupně promyje vodným roztokem hydrogenuhiičitanu sodného a vodou, vysuší se a zahustí. Zbytek se podrobí chromatografii za použití směsi stejných dílů ethylacetátu a hexanu jako elučního činidla, při níž se získají sloučeniny, uvedené v názvu, a to:

(i) příslušný sulfon, vymytý jako první produkt, ve formě pryskyřice; výtěžek 0,090 g (28 %), a (ii) příslušný sulfoxid, rovněž ve formě pryskyřice; výtěžek 0,150 g (48 %).

'H-NMR produktů je uvedeno v tabulce II.

Příklad 7

Tento příklad ilustruje přípravu dvou stereoisomerů methyl-2-[2-(fenyl[methoxy]oximinomethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu (sloučeniny č. 225 a 226 z tabulky I).

Z methyl-benzoátu se ve dvou stupních postupným působením Lawessonova činidla a hydroxylaminu (viz například evropský patentový spis č. 0 299 382) připraví směs stereoisomerů α-methoxybenzaldehydoximu. Tyto stereoisomery se oddělí chromatografii za použití dichlormethanu jako elučního činidla.

(i) isomer A, vymytý jako první, ve formě světle žluté pevné látky o teplotě tání 55 až 57 °C; 'H-NMR (hodnoty δ v ppm) 3,83 (3H, s), 7,72 (IH, s), a (ii) isomer B ve formě bezbarvé pryskyřice;

'H-NMR (hodnoty δ v ppm): 3,96 (3H, s), 8,84 (IH, s).

Tyto dva stereoisomemí oximy se postupem, popsaným v příkladu 5, tj. postupným působením natriumhydridu a (E)-methyl-2-[2-(brommethyl)fenyl]-3-methoxypropenoátu, individuálně převedou na sloučeniny, uvedené v názvu. Z isomeru A se získá sloučenina č. 225 z tabulky I, rezultující ve formě pryskyřice, a z isomeru B se získá sloučenina č. 226 z tabulky I, rovněž ve formě pryskyřice.

¹ H-NMR produktů je uvedeno v tabulce II.

Příklad 7a

Tento příklad ilustruje přípravu stereoisomeru methyl-2-/2-(2-pyridyl/methylsulfonyl/oximinomethyl)fenyl/3-methoxypropenoátu, ve kterém propenoátová a oximinoskupina mají buď (E) nebo (Z) konfiguraci (sloučenina č. 238 z tabulky I).

Roztok 2-/2-(2-pyridyl/methylthio/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (3,1 g, připraveného z α-chloroximu 2-formylpyridinu ve dvou stupních podle příkladu 5 EP 370 629 pro paralelní reakce s α-chlorbenzaldehydoximem) v dichlormethanu (100 ml) se míchá a chladí

-36CZ 282034 B6 v lázni s ledem. Během 5 minut se po částech přidá m-chlorperbenzoová kyselina (2.6 g 55 % čisté látky). Po 15 minutách, kdy analýza chromatografií na tenké vrstvě ukázala, že reakce proběhla částečně, se přidá další dávka m-chlorperbenzoové kyseliny (2,6 g) a reakční směs se míchá při teplotě místnosti. Po 30 minutách se reakční směs promyje vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se a zahustí. Chromatografií za použití ethylacetátu jako elučního činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (2,1 g, 62% výtěžek), ve formě krémově zbarvené pevné látky. Produkt má teplotu tání 150 až 154 °C.

Konfigurace sloučeniny, uvedené v názvu, byla stanovena X-ray analýzou jednoho krystalu. Z analýzy vyplývá, že výchozí látka měla stejnou (E,Z)-konfiguraci.

Příklad 7b

Tento příklad ilustruje přípravu (E,E)-methyl-2-/2-(2-pyridyl/methylsulfonyl/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (sloučenina č. 251 z tabulky I) stereomutací isomeru, ve kterém má oximinoskupina (Z)-konfiguraci.

Směs (E,Z)-methyl-2-/2-(2-pyridyl/methylsulfonyl/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (200 mg, připraveného podle příkladu 7a) a thiokyanátu draselného (48 mg) v dimethylformamidu (10 ml) se zahřívá na teplotu 100 °C po dobu 4 hodin. Analýza chromatografií na tenké vrstvě ukázala, že žádná reakce neproběhla. Přidá se proto další thiokyanát draselný (50 mg) a směs se zahřívá až do teploty varu dimethylformamidu. Po dalších 4 hodinách chromatografie na tenké vrstvě (ethylacetát) ukázala, že i když zbývá malé množství výchozí látky, hlavní komponenta je novou látkou, která se rychleji vymývá. Po ochlazení se reakční směs zředí vodou. Látka se extrahuje do organického rozpouštědla a chromatografuje se za použití ethylacetátu, přičemž se získá (E,E)-isomer sloučeniny, uvedené v názvu (50 mg), ve formě krémově zbarvené pevné látky, teploty tání 122 až 127 °C (získá se dalších 75 mg mírně znečištěné látky: spojený výtěžek je asi 50 %).

Podobně jako thiokyanát draselný ve výše popsané reakci, také bromid draselný ve vroucím dimethylformamidu způsobuje isomerisaci dvojné vazby oximinoskupiny ze (Z) na (E)-isomer.

Příklad 7c

Tento příklad ilustruje přípravu (E,E)-methyl-2-/2-(2-pyridyl/methylthio/oximinomethyl)fenyl-3methoxypropenoátu (sloučenina č. 247 z tabulky I).

Směs (E,E)-methyl-2-/2-(2-pyridyl/methylsulfonyl/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (80 mg. připraveného podle příkladu 7b) a methanthiolátu sodného (18 mg) v dimethylformamidu se zahřívá na teplotu 80 až 100 °C po dobu 6 hodin. Po ochlazení se reakční směs zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se vysuší, zahustí a chromatografií za použití směsi ethylacetátu a hexanu (1 : 1) jako elučního činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (35 mg, 48% výtěžek), ve formě světle žluté gumovité látky.

IČ (film): 1707 cm'¹ *H NMR: viz tabulka II

-37CZ 282034 B6

Příklad 7d

Tento příklad ilustruje přípravu stereoisomeru methyl-2-/2-(2-pyridyl/amino/oximinomethyl)fenyl-3-methoxypropenoátu, ve kterém propenoátová a oximinoskupina mají (E) nebo (Z) konfiguraci (sloučenina č. 246 z tabulky I).

Směs (E,Z)-methy l-2-/2-(2-pyridyl/methylsulfonyl/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (100 mg, připraveného podle příkladu 7a) a koncentrovaného vodného amoniaku (2 kapky) v dimethylformamidu (5 ml) se míchá při teplotě místnosti po dobu 3 hodin a potom při teplotě 80 až 100 °C po dobu 4 hodin. Po ochlazení se reakční směs zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se vysuší, zahustí a potom se chromatografuje za použití směsi ethylacetátu a hexanu (1 : 1) jako elučního činidla a získá se sloučenina, uvedená v názvu (60 mg, 71% výtěžek), ve formě žluté gumovité látky.

IČ (film): 3500, 3384 a 1704 cm'¹.

‘Η NMR: viz tabulka II.

Bylo zjištěno, že také ostatní nukleofilní činidla, jako jsou alkoxidy, fenoxidy athioláty, reagují se stejnou výchozí látkou za substituce methylsulfinátu.

Příklad 7e

Tento příklad ilustruje přípravu (E), (E)-methyl-2-/2-(4-trifluormethylpyrid-2-yl-acetoximinomethyl)fenyl/3-methoxypropenoátu (sloučenina č. 260 z tabulky I).

Roztok 2-chlor-4-trifluormethylpyridinu (3,33 g), (l-ethoxyvinyl)tri-n-butylcínu (5,95 g) abis(trifenylfosfin)palladium(II)chloridu (0,4 g) v dimethylformamidu (40 ml) se zahřívá na teplotu 70 °C po dobu 16 hodin. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, přidá se fluorid draselný (60 ml 10% vodného roztoku) a vzniklá směs se míchá 1 hodinu a potom se přefiltruje přes Hyflo supercel filtr, který byl smočen etherem. Filtrát se extrahuje etherem (dvakrát) a spojené extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, potom se vysuší, zahustí a chromatografují za použití směsi etheru a hexanu (1 : 4) jako elučního činidla a získá se 1ethoxy-l-(4-trifluormethylpyrid-2-yl)-ethylen (1,4 g, 35% výtěžek) ve formě světle žluté kapaliny.

'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 1,45 (3H, t), 4,00 (2H, q), 4,42 (1H, d), 5,50 (1H, d), 7,40 (1H, d), 7,88 (1H, s), 8,72 (1H, d).

Roztok l-ethoxy-l-(4-trifluormethylpyrid-2-yl)ethylenu (1,4 g) v acetonu (15 ml) se nechá reagovat s kyselinou chlorovodíkovou (5 ml 2M roztoku). Reakční směs se nechá stát po dobu 16 hodin, potom se zahustí, zředí vodou a neutralizuje se hydrogenuhličitanem sodným. Vodná fáze se extrahuje etherem (dvakrát) a spojené extrakty se vysuší a zahustí. Získá se 2-acetyl-4trifluormethylpyridin (1,2 g, 99% výtěžek) ve formě světle žluté kapaliny.

IČ (film): 1705 cm'¹.

Roztok 2-acetyl-4-trifluormethylpyridinu (1,2 g), hydroxylaminu (0,495 g) aoctanu sodného (2,2 g) ve směsi ethanolu a vody (20 : 10 ml) se zahřívá k varu po dobu 2 hodin. Reakční směs se naleje do vody a extrahuje se ethylacetátem (dvakrát). Spojené extrakty se promyjí vodou, vysuší se a zahuštěním se získá pevná látka, která se promyje hexanem a získá se (E)-2-acetyl-4trifluormethylpyridinoxim (1,0 g, 77% výtěžek) ve formě světle růžové pevné látky.

-38CZ 282034 B6 'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 2,39 (3H, s), 7,47 (1H, d), 7,89 (1H, brs), 8,12 (1H, s).

8,78 (1H, d).

K. míchané suspenzi hydridu sodného (0,078 g) v dimethylformamidu (20 ml) se přidá po kapkách roztok 2-acetyl-4-trifluormethylpyridinoximu (0,66 g) v dimethylformamidu (10 ml). O jednu hodinu později se reakční směs ochladí na teplotu 0 °C a po kapkách se přidá roztok (E)methyl-2-/2(brommethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (0,92 g) v dimethylformamidu (10 ml). Po dalších 2 hodinách se reakční směs naleje do vody a extrahuje se etherem (třikrát). Organické extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí. Chromatografií za použití směsi ethylacetátu a hexanu (3 : 7) jako elučního Činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (0,844 g, 64% výtěžek), ve formě bezbarvého oleje.

IČ (film): 1708, 1633 cm’¹.

'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 2,33 (3H, s), 3,69 (3H, s) 3,82 (3H, s), 5,20 (2H, s), 7,18 (1H, m), 7,35 (2H. m), 7,45 (1H, d), 7,50 (1H, m), 7,61 (1H, s), 8,14 (1H, s), 8,75 (1H, d).

Příklad 7f

Tento příklad ilustruje přípravu (E), (E)-methyl-2-/2-(4-ethoxypyrimidin-2-yl-acetoximinomethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (sloučenina č. 269 z tabulky I).

Roztok 2-chlor-4-ethoxypyrimidinu (6,34 g), (l-ethoxyvinyl)-tri-n-butylcínu (14,4 g) a bis(trifenylfosfin)palladium(II)chloridu (1 g) v dimethylformamidu (60 ml) se zahřívá na teplotu 90 °C po dobu 60 hodin. Reakční směs se potom ochladí na teplotu místnosti a přidá se fluorid sodný (100 ml 10% vodného roztoku). Vzniklá směs se míchá 1 hodinu a potom se přefiltruje přes Hyflo supercel filtr, který byl smočen etherem. Filtrát se extrahuje etherem (dvakrát) a spojené extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, pak se vysuší a zahustí. Chromatografií za použití směsi ethylacetátu a hexanu (1 : 4) jako elučního činidla se získá

1- ethoxy-l-(4-ethoxypyrimidin-2-yl)-ethylen (2,7 g, 35% výtěžek) ve formě oranžového oleje.

IČ (film): 1550 cm'¹.

*H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 1,40 (3H, t), 1,50 (3H, t), 4,02 (2H, q), 4,45 (2H, q), 4,58 (1H, d), 5,65 (1H, d), 6,60 (1H, d), 8,48 (1H, d).

Roztok l-ethoxy-l-(4-ethoxypyrimidin-2-yl)-ethylenu (2,7 g) v acetonu (20 ml) se nechá reagovat s kyselinou chlorovodíkovou (6 ml 2M roztoku). Reakční směs se nechá stát po dobu 16 hodin a potom se zahřívá na teplotu 40 °C po dobu 1,5 hodiny a zahustí se. Zbytek se zředí vodou a zneutralizuje se hydrogenuhličitanem sodným. Vodná fáze se extrahuje ethylacetátem (dvakrát) a spojené extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí. Získá se

2- acetyl-4-ethoxypyrimidin (1,8 g. 78% výtěžek) ve formě bezbarvého oleje, který stáním částečně ztuhne a použije se dále bez dalšího čištění.

IČ (film): 1717 cm’¹.

'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 1,45 (3H, t), 2,74 (3H, s) 4,53 (2H, q), 6,85 (1H, d), 8,60 (1H, d).

Roztok 2-acetyl-4-ethoxypyrimidinu (1,8 g), hydroxylaminhydrochloridu (0,83 g) aoctanu sodného (2,2 g) ve směsi ethanolu a vody (30 : 10 ml) se zahřívá kvaru po dobu 3 hodin. Reakční směs se potom naleje do vody a extrahuje se ethylacetátem (třikrát). Spojené extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí za vzniku pevné látky, která se promyje hexanem a získá se (E)-2-acetyl-4-ethoxypyrimidinoxim ve formě špinavě bílé pevné látky (1,15 g, 60% výtěžek).

-39CZ 282034 B6 'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 1,44 (3H, t), 2,38 (3H, s), 4,50 (2H, q), 6,68 (1H, d), 8,48 (1H. d), 9,80 (1H, brs).

K míchané suspenzi hydridu sodného (0,10 g) v dimethylformamidu (10 ml) se po kapkách přidá roztok 2-acetyl-4-ethoxypyrimidinoximu (0,8 g) v dimethylformamidu (15 ml). O jednu hodinu později se reakční směs ochladí na 0 °C a po kapkách se přidá roztok (E)-methyl-2-/2(brommethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (1,22 g) v dimethylformamidu (15 ml). Po dalších 2 hodinách se směs naleje do vody a extrahuje se etherem (třikrát). Organický extrakt se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí. Chromatografií za použití směsi ethylacetátu a hexanu (3 : 2) jako elučního činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (0,84 g, 51% výtěžek), ve formě bílé pevné látky, která má teplotu tání 87 až 89 °C.

IČ (nujol): 1698, 1623 cm'¹.

‘H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 1,42 (3H, t), 2,33 (3H, s) 3,68 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,46 (2H. q), 5,30 (2H. s), 6,65 (1H, d), 7,18 (1H, m), 7,34 (2H, m), 7,55 (1H, d), 7,58 (1H, s), 8,50 (1H).

Příklad 7g

Tento příklad ilustruje přípravu jednotlivého stereoisomeru methyl-2-/2-(3-trifluormethyl~ fenyl/amino/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxy-(E)propenoátu (sloučenina č. 284 z tabulky I).

K míchanému roztoku hydroxylaminhydrochloridu (12,8 g) v ethanolu (300 ml) se přidá hydroxid draselný (10,5 g) a po 15 minutách 3-trifluormethylbenzonitril (15,0 g) a vzniklá směs se zahřívá k varu přes noc. Po ochlazení se reakční směs naleje do vody a extrahuje se etherem. Etherový' extrakt se vysuší a zahustí za sníženého tlaku. Získá se olej (15,4 g), který se stáním přemění na voskovitou pevnou látku. Tato látka, obsahující 3-trifluormethylbenzamidoxim (stereochemie není zjištěna), se použije pro další stupeň bez dalšího čištění.

Roztok části surového benzamidoximu (5,0 g) v dimethylformamidu (40 ml) se přidá po kapkách k míchané suspenzi hydridu sodného (600 mg) v dimethylformamidu (20 ml), přičemž dochází k pěnění. K vzniklé jasně žluté reakční směsi se po 15 minutách přidá po částech roztok (E)-methy l-2-/2-(brommethy l)fenyl/-3-methoxypropenoátu (7,0 g) v dimethylformamidu (40 ml). Po 3 hodinách se reakční směs naleje do vody a extrahuje se etherem. Extrakt se promyje vodou, vysuší se a chromatografuje se dvakrát, nejprve za použití směsi ethylacetátu a hexanu (1 : 1) a potom acetonu a dichlormethanu (1 : 19) jako elučních činidel, čímž se získá sloučenina, uvedená v názvu (1,9 g, 16% výtěžek), ve formě žluté gumovité látky.

IČ (film): 3481,3371, 1701 cm'¹.

V dalším stupni sloučenina uvedená v názvu stáním ztuhne, čímž se získá světle žlutá pevná látka, která má teplotu tání 96 až 98 °C.

Příklad 7h

Tento příklad ilustruje přípravu jednotlivého stereoisomeru methyl-2-/2-(3-trifluormethylfenyl/chlor/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxy-(E)-propenoátu (sloučenina č. 317 z tabulky I).

Roztok jednotlivého stereoisomeru methyl-2-/2-(3-trifluormethylfenyl/amino/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (0,50 g, připraveného podle příkladu 7g) v koncentrované kyselině chlorovodíkové (10 ml) se ochladí asi na 5 °C. Přidá se voda, načež se vysráží gumovitá

-40CZ 282034 B6 sraženina. Potom se za míchání přidává po kapkách roztok dusitanu sodného (0,50 g) ve vodě (2 ml) takovou rychlostí, aby se teplota udržovala pod 10 °C. Směs získává žlutou barvu a objevují se hnědé páry. Po 15 minutách se přidá roztok chloridu měďného (0,75 g) ve vodě a směs se zbarví modře, načež se zahřívá na teplotu 50 °C po dobu 1,5 hodiny, čímž se zbarví do jasně zelena. Po ochlazení se reakční směs zředí vodou a extrahuje se dichlormethanem. Extrakt se promyje směsi vody a koncentrované kyseliny chlorovodíkové (1 : 1) a potom vodou, načež se vy suší a zahustí. Chromatografií za použití směsi ethylacetátu a hexanu (1:4) jako elučního činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (85 mg, 16% výtěžek), ve formě bezbarvé gumovité látky.

IČ (film): 1708 cm'¹.

'H NMR: viz tabulka II.

Příklad 7i

Tento příklad ilustruje přípravu jednotlivého stereoisomeru methyl-2-/2-(3-trifluormethylfenyl/N-methylamino/oximinomethyl)fenyl/-3-methoxy-(E)-propenoátu (sloučenina č. 287 z tabulky I).

Roztok 3-trifluormethylbenzaldoximu (13,0 g) v dimethylformamidu (40 ml) se nechá po částech reagovat s N-chlorsukcinimidem (10,0 g v 1 g dávkách), přičemž se reakční teplota udržuje na 35 °C. Reakční směs se míchá 3 hodiny a potom se naleje do vody a extrahuje se etherem. Spojené extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí. Získá se cc-chlor-3trifluormethylbenzaldoxim (12,0 g, 78% výtěžek) ve formě bílé krystalické pevné látky, která má teplotu tání 30 °C.

IČ (film): 3411, 1616 cm’¹ ‘HNMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 7,56 (lHt), 7,71 (1H, d), 8,04 (1H, d), 8,12 (1H, s), 8,28 (1H, s).

Roztok a-chlor-3-trifluormethylbenzaldoximu (2,0 g) v etheru se nechá reagovat při 0 °C s plynným monomethylaminem až do dosažení nadbytku monomethylaminu. Reakční směs se naleje do vody a extrahuje se etherem. Spojené etherové extrakty se vysuší a zahustí, čímž vznikne oranžová gumovitá látka. Rozmělněním s hexanem se získá a-N-methylamino-3trifluormethylbenzaldoxim (0,5 g, 25% výtěžek) ve formě bílé pevné látky, teploty tání 76,6 °C.

IČ (nujol): 3393. 3220, 1654 cm'¹.

‘H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 2,73 (3H, d), 5,33 (1H, brs), 7,5-8,4 (4H, m).

Roztok cc-N-methylamino-3-trifluormethylbenzaldoximu (0,3 g) v dimethylformamidu (5 ml) se přidá po kapkách k míchané suspenzi hydridu sodného (0,068 g) v dimethylformamidu (10 ml). Po 2,5 hodinách se reakční směs ochladí na 0 °C a přidá se roztok (E)-methyl-2-/2-(brommethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (0,4 g) v dimethylformamidu (5 ml). Po 16 hodinách se směs naleje do vody a extrahuje se etherem. Organické extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší se a zahustí. Chromatografií za použití směsi etheru a hexanu (1 : 1) jako elučního činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (0,105 g, 18% výtěžek), ve formě světle hnědého oleje.

IČ (nujol): 3400, 1707, 1620 cm’¹.

'HNMR viz tabulka II.

-41 CZ 282034 B6

Příklad 7j

Tento příklad ilustruje přípravu jednotlivého stereoisomeru methyl-2-/2-(diethylfosfonoacetoximinomethyl)fenyl/-3-methoxy-(E)-propenoátu (sloučenina č. 288 z tabulky 1).

Acetylchlorid (17,8 ml) se přidává k triethylfosfitu, přičemž se teplota udržuje pod 30 °C. Po skončení přidávání se v míchání pokračuje ještě 24 hodin a potom se směs předestiluje, čímž se získá acetyldiethylfosfonát (31,3 g, 70% výtěžek) ve formě bezbarvého oleje, který má teplotu varu 72 °C při tlaku 40 Pa.

IČ(film): 1797 cm·¹.

’H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 1,37 (6H, t), 2,48 (3H, d), 4,23 (4H, q).

K. roztoku hydroxylaminhydrochloridu (7,31 g) a pyridinu (8,8 ml) v ethanolu se přidá acetyldiethylfosfonát (14 g), přičemž se teplota udržuje pod 30 °C. Reakční směs se míchá po dobu 48 hodin a potom se zahustí a zbytek se rozdělí mezi dichlormethan (250 ml) a kyselinu chlorovodíkovou (250 ml 2M roztoku). Organická fáze se promyje postupně kyselinou chlorovodíkovou (5 x 100 ml 2M roztoku), hydrogenuhličitanem sodným (5 x 100 ml 10% roztoku) a vodou (100 ml), načež se vysuší a zahustí. Získá se acetyldiethylfosfonátoxim (3,9 g, 27% výtěžek) ve formě bezbarvého oleje.

IČ (film): 3185, 1445, 1235 cm·'.

'H NMR (270 MHz), hodnoty δ v ppm: 1,38 (6H, t), 2,08 (3H, d), 4,13-4,29 (4H, m), 11,32 (1H, brs).

Roztok acetyldiethylfosfonátoximu (1,0 g) v dimethylformamidu (13 ml) se přidá po kapkách k míchané suspenzi hydridu sodného (0,12 g) v dimethylformamidu (5 ml). Po 1 hodině se přidá po kapkách roztok (E)-methyI-2-/2-(brommethyl)fenyl/-3-methoxypropenoátu (1,46 g) v dimethylformamidu (7 ml). Po 24 hodinách se reakční směs naleje do vody (70 ml) a extrahuje se etherem (3 x 70 ml). Organické extrakty se promyjí postupně roztokem chloridu sodného, hydroxidu sodného (2 x 70 ml 2M roztoku) a vodou, potom se vysuší a zahustí. Chromatografií za použití směsi ethylacetátu a hexanu (4 : 1) jako elučního činidla se získá sloučenina, uvedená v názvu (0,45 g, 22% výtěžek), ve formě světle žlutého oleje.

IČ (film): 1707, 1633 cm’¹. ’H NMR: viz tabulka II.

V následující části jsou uvedeny příklady prostředků, vhodných pro použití v zemědělství a zahradnictví, které je možno vyrábět za použití sloučenin podle vynálezu jako účinných látek. Tyto prostředky jsou vlastním předmětem vynálezu. Uváděnými procenty se míní procenta hmotnostní.

Příklad 8

Smísením a mícháním následujících složek až do úplného rozpuštění se vyrobí emulgovatelný koncentrát:

sloučenina č. 45 z tabulky I. benzylalkohol dodecylbenzensulfonát vápenatý. ethoxylovaný nonylfenol (13 mol ethylenoxidu). alkylbenzeny.

10% 30%

5%

10% %

-42CZ 282034 B6

Příklad 9

Účinná látka se rozpustí v methylendichloridu a roztok se nastříká na granule attapulgitické hlinky. Rozpouštědlo se pak nechá odpařit, čímž se získá prostředek ve formě granulátu, mající následující složení:

sloučenina č 45 z tabulky I granulovaný attapulgit

5%

95%

Příklad 10

Rozemletím a smísením následujících tří složek se připraví prostředek, vhodný k moření osiva:

sloučenina č 45 z tabulky I minerální olej kaolin

50%

2%

48%

Příklad 11

Rozemletím a smísením účinné látky s mastkem se připraví popraš, mající následující složení: sloučenina č 45 z tabulky I 5 % mastek 95 %

Příklad 12

Rozemletím níže uvedených složek v kulovém mlýnu se připraví suspenzní koncentrát, který se smísením s vodou převede na vodnou suspenzi:

sloučenina č. 45 z tabulky I	40%
lignosulfonát sodný	10%
bentonit	1 %
voda	49%

Tento prostředek je možno po zředění vodou používat jako postřik, nebo jej lze aplikovat přímo na osivo.

Příklad 13

Smísením níže uvedených složek a rozemíláním směsi až do homogenity se připraví prostředek ve formě smáčitelného prášku:

sloučenina č. 45 z tabulky I	25%
laurylsulfát sodný	2%
lignosulfonát sodný	5%
silikagel	25%
kaolin	43 %

-43CZ 282034 B6

Příklad 14

Sloučeniny podle vynálezu byly testovány co do účinnosti proti řadě houbových chorob rostlin. Test se provádí následujícím způsobem.

Rostliny se pěstují v květináčích o průměru 4 cm, naplněných kompostovkou John Innes (č. 1 nebo 2). Testované sloučeniny se na příslušné prostředky upravují buď tak, že se rozemelou v kulovém mlýnu s vodným preparátem Dispersol T (směs síranu sodného a kondenzačního produktu formaldehydu s nafitalensulfonátem sodným), nebo že se rozpustí v acetonu nebo ve směsi acetonu a ethanolu a těsně před použitím se zředí na požadovanou koncentraci. V případě houbových chorob, napadajících listy rostlin, se testovanými prostředky, obsahujícími 100 ppm účinné látky, postříkají listy a prostředek se rovněž aplikuje na kořeny rostlin v půdě. Postřiky se aplikují do maximální retence postřikové kapaliny na listech a zálivky kořenů do finální koncentrace, odpovídající zhruba 40 ppm účinné látky v suché půdě. Pokud se postřiky aplikují na obiloviny, přidává se k nim povrchově aktivní činidlo Tween 20 až do finální koncentrace 0,05 %.

Ve většině testu se účinná látka aplikuje do půdy (ošetření kořenů) a na listy rostlin (postřikem) jeden nebo dva dny před tím, než se rostlina inokuluje houbou, vyvolávající chorobu. Výjimkou je test proti Erysiphe graminis, při němž se rostliny inokulují 24 hodiny před ošetřením. Patogenní houby, napadající listy, se aplikují tak, že se suspenzí jejich spor postříkají listy pokusných rostlin. Po inokulaci se rostliny umístí do vhodného prostředí, umožňujícího rozvinutí choroby, a pak se inkubují až do té doby, kdy je možno rozsah choroby vyhodnocovat. Časové údobí mezi inokulaci a vy hodnocováním se pohybuje od 4 do 14 dnů v závislosti na chorobě a prostředí.

Rozsah potlačení choroby se vyjadřuje za pomocí následující stupnice:

= žádné onemocnění, = stopové až 5% onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny, = 6 až 25% onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny, = 26 až 59 % onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny, = 60 až 100% onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny.

Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce III, kde jsou pokusné houby a rostliny označovány velkými písmeny s následujícím významem:

A = Puccinia recondita (pšenice), F = Plasmopara viticola (vinná réva)

B = Erysiphe graminis (ječmen), G = Phytophthora infestans (rajče)

C = Venturia inaequalis (jabloň),

D = Pyricularia oryzae (rýže),

E = Cercospora arachidicola (podzemnice olejna),

-44CZ 282034 B6

Tabulka III

sloučenina č.	tabulka č.	A	B	C	D	E	F	G
1	I	-	3	4	4	4	4	4
2	I	4	4	4	4	4	4	3
5	I	4	4	4	-	4	4	3
6	I	-	4	4	3	4	4	4
11	I	4	4	4		4	4	3
17	I	4	4	4		4	4	3
20	I	4	4	4		4	4	3
22	I	3	4	4		4	4	4
23	I	4	4	4		4	4	4
29	I	4	1	4		4	4	1
32	I	3	4	4	4	4	4	3
37	I	4	4	4		4	4	4
38	I	4	4	4		4	4	0
39	I	3	0	0		2	0	0
40	I	4	4	4		4	4	4
41	I	3	4	2	0	-	4	4
42	I	1	0	4	-	3	4	3
45	I	3	4	4	0	-	2	2
47	I	4	4	4	4	4	4	4
49	I	0	0	4	-	2	4	0
55	I	4a)	4a)	4a)	ja)	4a)	4a>	4a)
62	I	4	4	4	4	-	4	4
63	I	4	4	4	4	4	4	4
64	I	4	4	4	3	4	4	0
65	I	4	4	4	3	4	4	0
66	I	-	4	4	0	2	4	4
67	I	-	3	0	0	3	4	2
89	I	4	4	4	4	4	4	4
90	I	4a)	4a)	4a>	oa)	4a)	4a)	0a)
92	I	4	4	4	-		4	4
93	I	3	2	3	-		4	3
101	I	4	4	4	3	4	4	3
110	I	4	4	4	-		4	2
112	I	4	4	3	3		0	0
113	I	4	4	4	4		4	4
116	I	4	4	4	-		4	4
121	I	4	4	0	3		0	0
125	I	4	4	4	3	4	4	3
127	I	4	4	4	-		4	4
130	I	4	4	4	-		4	2
139	I	4	3	4	0	4	4	0
140	I	3	3	4	n	-	4	3
143	I	4	4	4	4	4	4	A i U '
144	I	3	4	4	3	-	4	4
152	I	4	4	4	4	2	4	3

-45 CZ 282034 B6

Tabulka III - pokračování

sloučenina č.	tabulka č.	A	B	C	D	E	F	G
153	I	2	0	2	0	2	0	0
154	I	4	4	4	4	-	4	3
156	I	2	4	4	0	3	4	3
157	I	3	4	4	2	3	4	4
158	I	4	3	4	2	3	4	4
159	I	4	4	4	2	3	0	0
162	I	4	4	4	4	4	4	3
165	I	0	0	0	-	1	0	0
173	I	4	4	4	0	4	4	0
174	I	4	-	4	3	4	4	3
175	I	4	4	4	4	4	4	3
176	I	4	4	4	4	4	4	3
177	I	4	4	4	4	-	4	4
183	I	3a)	2 a)	β a)	0a)	4a)	4a)	3a)
184	I	4	4	4	2	4	4	4
185	I	4	4	4	-	-	4	2
186	I	4a)	4a)	4a)	-	-	4a)	oa)
188	I	4	4	4	4	-	4	4
194	I	4	0	4	4	-	4	4

Legenda: - žádný výsledek ^a) pouze postřik na list koncentrací 10 ppm

Výsledky, dosažené při shora popsaných testech s dalšími sloučeninami podle vynálezu, jsou uvedeny v následující tabulce lila, kde jsou pokusné houby označovány následujícími symboly:

Pr Puccinia recondita,

Egh Erysiphe graminis hordei,

Egt Erysiphe graminis tritici,

Sn Septoria nodorum,

Po Pyricularia oryzae,

Tc Thanetophorus cucumeris,

Vi Venturia inaequalis,

Ca Cercospora arachidicola,

Pv Plasmopara viticola,

Pil Phytophthora infestans lycopersici.

-46CZ 282034 B6

Tabulka lila

	slouč. č.	tab. č.	Pr	Egh	Egt	Sn	Po	Tc	Vi	Ca	Pv	Pil
5	75	I	4	4						4	4	4
	77	I	4	4		4	4				4
	81	I	4	4			4		4		4	4
	98	I	4a		0a	4a	3a		4a		4a	4a
10	102	I	4	4						4	4	4
	108	I		4			4		4		4	4
	109	I	4	4			4		4		4	4
	111	I		4			4		4		4	4
	114	I		4			4		4		4	4
15	115	I	4	4		4	4	4	4		4	4
	117	I	4	4		3	4	4	4		4	4
	118	I	4	4						4	4	4
	119	I	4	4		2	4	4	4		4	4
	123	I	4	4						4	4	0
20	124	I	4		4	3	4	4	4		4
	128	I	4	4		4	4	4	4		4	3
	131	I	4	4						4	4	4
	138	I	3		4	4	4	4	4		4	2
	145	I	4	4			4				4	0
25	146	I	4	4		3	4	3	4		4	4
	147	I	4	4		4	4	4	4		4	4
	160	I	3	3			0		0		0	0
	163	I	4	4						4	4	4
	166	I	4	4		4	3	4	4		3	0
30	171	I	4	4			4	4	3		4	2
	172	I	0a	J			0a		0a		4a	0a
	189	I	4a		3a	4a	4a		4a		4a
	190	I	4	4						4	4	3
	191	I	4a	4a						4a	4a	4a
35	196	I	4	4					4		4	4
	198	I	4	4						4	4	4
	205	I	4	4		4	4	3	4		4	0
	214	I	4		4	4	3		4		4	3
	225	I	3a	2a						3a	la	oa
40	226	I	4a	4a						4a	4a	0a
	227	I	3	4						4	4	0
	228	I	0a	0a						0a	3a	oa
	236	I	4	4			4		4		4	2
	237	I	4	4			4		4		4	4
45	240	I	4	4			4		4		4	4
	242	I	2	4			1		0		3	0
	243	I	2	0			0		0		3	0
	244	I	2	3			2		2		4	0
	245	I	4	4			4		4		4	3
50	246	I	4a	3a		2a	2a	la	3a		0a	0a
	247	I	la	0a		0a	0a	la	2a		4a	0a
	248	I	4	4		3	3	4	4		4	4
	249	I	4	4		3	4	3	4		4	2

-47CZ 282034 B6

Tabulka lila - pokračování

	slouč. č.	tab. č.	Pr	Egh	Egt	Sn	Po	Tc	Vi	Ca	Pv	Pil
5	250	I	4	4		4	4	4	4		4	4
	252	I	3a		0a	0a	0a	0a	2a		2a	3a
	253	I	4a		0a	0a	0a		4a		0a
	254	I	4		4	3	3		4		4	1
	255	I	4		4	2	3		4		4	4
10	256	I	4		4	4	4		4		4	4
	257	I	4		4	4	3		4		4	3
	258	I	4		4	4	4		4		4	4
	259	I	4		4	3	3		4		4	3
	260	I	4		4	4	4		4		4	0
15	261	I	4		4	4	4		4		4	4
	262	I	4		4	4			3		4	3
	263	I	4		4	4	4	4	4		4	3
	264	I	4		4	4	4	4	4		4	3
	265	I	4		4	0	3	0	4		4	0
20	266	I	4		4	4	4	4	4		4	4
	267	I	4a		0a	0a	4a		4a		4a	0a
	268	I	4		4	4	4		4		4	4
	269	I	4		4	0	4		4		4	4
	270	I	4a		4a	0a	4a	3a	4a		4a	2a
25	271	I	4		4				4		4	4
	272	I	4		4	4	4	4	4		4	3
	273	I	4		4	4	3	4	4		4	4
	274	I	4		4	4	3	2	4		4	4
	275	I	4a		3a	3a	4a	0a	4a		3a	0a
30	276	I			4	4	4	4	4		4	4
	277	I	4		4		4	4	4		4	4
	278	I	4		4		4	4	4		4	4
	279	I	4		4	4	4	4	4		4	2
	280	I	4		4	4	4	4	4		4	3
35	281	I	4a		4a	0a	4a		4a		4a
	282	I	4		0	4	2		4		1	0
	283	I	4		0	4	4		4		4	3
	284	I	4		4	4	4				4	3
	285	I	4		4	0	4	2	4		4	0
40	286	I	3a		0a	0a	la	2a	4a		0a	2a
	287	I			4	4	4	4	4		4	4
	288	I	4		4	-	4	0	4		4	2
	290	I	0		0a	la	0a	0a	4a		2a	0a
	291	I	0a		0a	0a	0a	0a	4a		2a	0a
45	292	I	2		4	1	4	0	3		4	2
	293	I	4		4	4	4	4	4		4	4
	294	I	4		4	4	4	0	4		4	4
	295	I	4		4	4	4	4	4		4	4
	296	I	0a		0a	0a	0a	0a	4a		0a	0a
50	320	I	3a		0a	3a	2a		3a		0a	oa
	321	I	4		4	4			4		0a	0a
	322	I	4		4	4			4		4	4
	323	I			4	4	4	4	4		4	4

-48CZ 282034 B6

Tabulka lila - pokračování

slouč. č.	tab. č.	Pr	Egh	Egt	Sn	Po	Tc	Vi	Ca	Pv	Pil
324	I	4		4	4	3	4	4		4	2
325	I	4		0	0			1		2	0
326	I	4		4	4	4	4	4		4	4

Legenda: ³ = pouze postřik na list koncentrací 10 ppm

Příklad 15

Insekticidní vlastnosti sloučenin obecného vzorce I dokládá následující test.

Zjišťuje se účinnost sloučenin podle vynálezu na různé druhy škodlivého hmyzu, roztočů a nematodů. S výjimkou stanovení ochromujícího účinku (knockdown activity) na mouchu domácí (Musea domestica), kterýžto test je popsán níže, se testované látky používají ve formě kapalných prostředků, obsahujících 12,5 až 1000 ppm účinné látky (hmotnostně). Tyto prostředky se připravují rozpuštěním příslušné sloučeniny v acetonu a zředěním roztoku vodou, obsahující 0,1 % hmotnostního smáčedla SYNPERONIC NX, na žádanou koncentraci účinné látky v prostředku.

Provedení testu je v případě všech škůdců v podstatě stejné a spočívá v tom, že se řada exemplářů škůdce vloží na příslušné prostředí, jímž je obvykle hostitelská rostlina nebo potrava, jíž se škůdce živí, a škůdce nebo/a toto prostředí se ošetří testovaným prostředkem. V příslušné době, která se obvykle pohybuje od 1 do 7 dnů po ošetření, se pak zjistí mortalita.

Výsledky těchto testů jsou uvedeny v tabulce IV, kde v prvním sloupci je uvedena testovaná látka, ve druhém pak její koncentrace v ppm. Mortalita se udává za použití stupňů 9, 5 aO, kde 9 představuje 80 - 100% mortalitu (70 - 100% snížení výskytu hálek na kořenech v porovnání s neošetřenými rostlinami v případě háďátka Meloidogyne ineognita v semi-in vitro test), 5 znamená 50 - 79% mortalitu (50 - 69% snížení výskytu hálek na kořenech v případě semi-in vitro testu na háďátko Meloidogyne ineognita) a 0 představuje nižší než 50% mortalitu.

V tabulce IV jsou použití škůdci označováni symboly. Významy těchto symbolů, stejně jako prostředí nebo potrava, na nichž se škůdci nacházejí, a typ a doba trvání testu, jsou uvedeny v tabulce V.

Ochromující účinky testovaných sloučenin na mouchu domácí (Musea domestica) se zjišťují následujícím testem.

Vzorek testované sloučeniny se rozpustí ve směsi stejných dílů ethanolu a acetonu na roztok o koncentraci 0,1 % a 0,1% vodným roztokem smáčedla SYNPERONIC NX se zředí na koncentraci 1000 ppm. 1 ml tohoto roztoku se pak přímo postříká 10 exemplářů mouchy domácí smíšeného pohlaví, nacházejících se v pohárku, obsahujícím kousek cukru. Tento cukr se rovněž postříká.

Okamžitě po postřiku se pohárky překlopí a nechají se uschnout. Ochromující účinek se zjistí po 15 minutách, kdy se pohárky opět uvedou do původní polohy. K mouchám se pak položí zvlhčená vata a pokusný hmyz se udržuje v komoře s teplotou 25 °C a 65% relativní vlhkostí vzduchu po dobu 48 hodin, kdy se zjistí mortalita.

-49CZ 282034 B6

Tabulka IV

5	slouč. č.	konc. (ppm)	TU AC	TU EO	TU NG	MP NC MC NC	NC NG	MD MD BG	BG NC	HV HV	SP LR	SP LG	DB LR	MI JC
AK	AC	NK.	LR	LG
	20	1000	9	0	0	0	0	0	9	9	0	0	0	0	5	5	0
		25																0
	22	1000	0	0	0	0	5	9	0	0	0	0	0	0	0	0	0
10		25																0
	29	1000	9	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
		25																0
	32	500	0	0	0	0	0	0	0	0	5	5	0	0	0	0	0
		25																0
15	37	1000	0	0	0	0	0	9	0	0	0	0	0	0			9
		25																0
	38	1000	5	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0			0
		25																0
	40	1000	0	0	0	9	9		9	9	0	0	0	9	0	0	5
20		25																0
	42	1000	9	0	5	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
		25																0
	47	500				0	5	9	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	49	1000	0	0	0	0	9		0	0	0	0	0	0	0	0	0
25		25																0
	62	500				0	0	0	0	5	0	0	0	0	0	0	0
	63	500	0	0	0	5	0	9	9	9	0	0	0	0	0	0	5
		12,5																0
30	64	500	5	0	0	5	0	0	9	9	0	0	0	0	0	0	5
		12,5																0
	89	500	0	0	0	0	5	9	5	9	0	0	0	0	0	0	9
		12,5																0
	93	500				0	0	0	0	0	0	0	9		0	0	0
35	101	500				0	0	0	0	5	0	0	0	5			0
		12,5																0
	112	500				9	5	5	0	0	0	0	0	0			9
		12,5																0
	125	500				0	0	0	5	9	0	0	0	0			0
40		12,5																0
	140	500					9		0	0	0	0	0	0	0	0	0
	144	500				0	0	0	0	0	0	0	0	9	0	0	9
	152	500	0	0	0	0	5	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
		12,5																0
45	153	500				0	9		0	0	0	0	9				0
		12,5																0
	157	500				5	0	9	0	0	0	0	0	0	0	0	9
	158	500				0	0	5	0	0	0	0	0	9	0	0	0
	159	500				9	9		0	0	0	0	0	5	5	5	9
50	160	500				5	0	0	9	0	0	0	0	0			0
		12,5																0
	174	500				0	0	0	9	9	0	5	0	9			9

12,5

-50CZ 282034 B6

Tabulka IV - pokračování

slouč.	konc.	TU	TU	TU	MP	NC	NC	MD	MD	BG	BG	HV	HV	SP	SP	DB	MI
č.	(PPm)	AC	EO	NG	MC	NC	NG	AK	AC	NK	NC	LR	LG	LR	LG	LR	JC
175	500				0	0	0	0	5	0	0	0	0			5
	12,5																0
176	500				0	0	0	9	9	0	0	0	0			0
	12,5																0
177	500				0	0	0	5	0	0	0	0	0			5

12,5 0

Tabulka V symbol druh škůdce prostředí/potrava typ testu trvání (viz tabulku IV)

TU AC	Tetranychus urticae
20	TU EO	(sviluška snovací-dospělci) Tetranychus urticae (sviluška snovací-vajíčka)
	TU NG	Tetranychus urticae (sviluška snovací-nymfy)
25	MP MC	Myzus persicae (mšice broskvoňová)
	NC NC	Nephotettix cincticeps (nymfy)
	NC NG	Nephotettix cincticeps
30	MDAK	(nymfy) Musea domestica (moucha domácí-dospělci)
	MD AC	Musea domestica (moucha domácí-dospělci)
35	BG NK	Blattella germanica (rus domácí-nymfy)
	BG NC	Blattella germanica (rus domácí-nymfy)
	HV LR	Heliothis virescenc
40	HV LG	(šedavka-larvy) Heliothis virescens (šedavka-larvy)
	SP LR	Spodoptera exigua (larvy)
45	SP LG	Spodoptera exigua (larvy)
	DB LR	Diabrotica balteata (larvy)
	MI JC	Meloidogyne ineognita
50		(háďátko-larvy)

list fazolu	kontaktní	3
list fazolu	kontaktní	3
list fazolu	kontaktní	6
list čínského zelí	(vývoj) kontaktní	3
rostlina rýže	kontaktní	2
rostlina rýže	kontaktní	6
plastový pohárek	(vývoj) kontaktní	15 minut
plastový pohárek	(ochromující) kontaktní	3
plastový pohárek	kontaktní	15 minut
plastový pohárek	(ochromující) kontaktní	2
list bavlníku	reziduální	2
list bavlníku	reziduální	5
(vývoj) list bavlníku	reziduální	2
list bavlníku	reziduální	5
(vývoj) filtrační papír/	reziduální	2
kukuřičné osivo in vitro	kontaktní	1

Legenda: výraz kontaktní znamená, že byli ošetřeni škůdci i prostředí, výraz reziduální, že bylo ošetřeno prostředí před zamořením škůdcem

Claims (5)

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Derivát propenové kyseliny obecného vzorce I

R² (O, ve kterém

R^l představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zbytek vzorce -CO2R³, PO(OR³)2 nebo S(O)_nR³, kde R³ představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a n je číslo 0, 1 nebo 2, zbytek vzorce -COR⁴, kde R⁴ představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, benzylovou skupinu, fenylalkenylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkenylové části, popřípadě substituovanou fenylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu, kde heteroarylovou částí je pětičlenný nebo šestičlenný kruh, obsahující 1 až 3 atomy kyslíku, dusíku nebo síry jako heteroatomy, popřípadě nakondenzovaný na benzenový kruh a jeho N-oxidy, přičemž fenylové a heteroarylové skupiny jsou popřípadě substituovány jedním nebo dvěma substituenty, vybranými ze skupiny, zahrnující atomy halogenů, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, alkinyloxyskupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, skupinu NR'R, kde R' a R představují nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, zbytek vzorce -SO2R³, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, kyanfenoxyskupinu, pyrimidinyloxyskupinu, benzyloxyskupinu, zbytek vzorce -CO2R^J, CONH₂, SR³, a

R² představuje atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu s 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zbytek vzorce -S(O)„R³, -CO₂R³, kyanoskupinu, skupinu NR'R, fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, benzyloxyskupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, kde heteroarylovou částí je pětičlenný nebo šestičlenný kruh, obsahující 1 až 3 atomy dusíku, nebo halogenfenylfuranylovou skupinu, nebo

R¹ a R² spolu dohromady tvoří kruhové systémy vzorců a), b) nebo c) (b) a jejich stereoisomery.

-52CZ 282034 B6

2. Derivát propenové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, kde

R¹ představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zbytek vzorce -CO2R³ nebo SO2R³, kde R³ představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zbytek vzorce -COR⁴, kde R⁴ 5 představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenylalkenylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkenylové části, popřípadě substituovanou fenylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu, kde heteroarylovou částí je pětičlenný nebo šestičlenný kruh, obsahující 1 až 3 atomy kyslíku, dusíku nebo síry, popřípadě nakondenzovaný na benzenový kruh, přičemž fenylové ío a heteroarylové části jsou popřípadě substituovány jedním nebo dvěma substituenty, vybranými ze skupiny, zahrnující atomy halogenů, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, alkinyloxyskupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, skupinu NR'R, kde R’ a R představují nezávisle na 15 sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, zbytek vzorce -SO₂R³, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, kyanfenoxyskupinu, pyrimidinyloxyskupinu, benzyloxyskupinu, zbytek vzorce -CO2R³, CONH2, SR³, a

R² představuje atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, 20 trifluormethylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu s 3 až 6 atomy uhlíku, zbytek vzorce

-CO₂R³, kyanoskupinu, fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, kde heteroarylovou částí je pětičlenný nebo šestičlenný kruh, obsahují 1 až 3 atomy dusíku, nebo R¹ a R² spolu dohromady tvoří kruhový systém vzorce a), uvedeného v nároku 1, a jeho stereoisomery.

3. Derivát propenové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, kde

R¹ představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, zbytek vzorce -CO₂R³, kde R³ představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zbytek vzorce -COR⁴, kde R⁴ 30 představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenylalkenylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkenylové části, popřípadě substituovanou fenylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou heteroarylovou skupinu, kde heteroarylovou částí je pětičlenný nebo šestičlenný kruh, obsahující 1 až 3 atomy kyslíku, dusíku nebo síry, přičemž fenylové a heteroarylové části jsou popřípadě substituovány jedním 35 nebo dvěma substituenty, vybranými ze skupiny, zahrnující atomy halogenů, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenyloxyskupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, alkinyloxyskupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, skupinu NR'R, kde R' a R představují nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy 40 uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, zbytek vzorce -SO₂R³, fenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, kyanfenoxyskupinu, pyrimidinyloxyskupinu, benzyloxyskupinu, zbytek vzorce -CO2R³, CONH2, SR³, a R² představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu s 3 až 6 atomy uhlíku, zbytek vzorce -CO₂R³, kyanoskupinu, fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, heteroarylovou skupinu 45 nebo heteroarylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, kde heteroarylovou částí je pětičlenný nebo šestičlenný kruh, obsahující 1 až 3 atomy dusíku, nebo R¹ a R spolu dohromady tvoří kruhový systém vzorce a), uvedeného v nároku 1, a jeho stereoisomery.

4. Způsob výroby derivátů propenové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, 50 vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II

-53CZ 282034 B6 (II), kde X představuje odštěpitelnou skupinu, za zásaditých podmínek se solí oximu obecného vzorce III

HO.N = C (lil), kde R¹ a R² maj í význam uvedený v nároku 1.

5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, za vzniku derivátů propenové kyseliny, definovaných v nároku 2.

6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, za vzniku derivátů propenové kyseliny, definovaných v nároku 3.

7. Způsob výroby derivátů propenové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se

a) na sloučeninu obecného vzorce IX (IX) působí sloučeninou obecného vzorce CH₃L, nebo že se

b) ze sloučeniny obecného vzorce IV

-54CZ 282034 B6

CH(OCH₃)₂ (iv) za kyselých nebo zásaditých podmínek odštěpí methanol, nebo že se

c) ketoester obecného vzorce XI nechá reagovat s methoxymethylenačním činidlem, přičemž ve shora uvedených obecných vzorcích mají symboly R¹ a R² význam uvedený v nároku

I, L představuje odštěpitelnou skupinu a R⁵ znamená atom kovu.

8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, za vzniku derivátů propenové kyseliny, definovaných v nároku 2.

9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky, za vzniku derivátů propenové kyseliny, definovaných v nároku 3.

10. Fungicidní, insekticidní a akaricidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát propenové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1.

II. Fungicidní, insekticidní a akaricidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát propenové kyseliny obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1, kde obecné symboly mají význam, uvedený v nároku 2.

12. Fungicidní, insekticidní a akaricidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát propenové kyseliny obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1, kde obecné symboly mají význam, uvedený v nároku 3.

13. Použití derivátu propenové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1 jako účinné složky fungicidního, insekticidního a akaricidního prostředku.

-55CZ 282034 B6

14. Použití derivátu propenové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, kde obecné symboly mají význam, uvedený v nároku 2, jako účinné složky fungicidního, insekticidního a akaricidního prostředku.

5 15. Použití derivátu propenové kyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, kde obecné symboly mají význam, uvedený v nároku 3, jako účinné složky fungicidního, insekticidního a akaricidního prostředku.