CZ279296B6 - Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové - Google Patents
Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ279296B6 CZ279296B6 CS922660A CS266092A CZ279296B6 CZ 279296 B6 CZ279296 B6 CZ 279296B6 CS 922660 A CS922660 A CS 922660A CS 266092 A CS266092 A CS 266092A CZ 279296 B6 CZ279296 B6 CZ 279296B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- salts
- microorganisms
- hydroxypyrazinecarboxylic
- substrate
- Prior art date
Links
- LHXIGTYJDLGWRO-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1h-pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC(O)=N1 LHXIGTYJDLGWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 14
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 claims description 8
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 claims description 2
- 241000588813 Alcaligenes faecalis Species 0.000 claims 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 2
- MFLUBKYTRLCODV-UHFFFAOYSA-M sodium;pyrazine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CN=CC=N1 MFLUBKYTRLCODV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000001549 tubercolostatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 2
- USYLSUNSEMPJGK-UHFFFAOYSA-N 4-oxido-6-oxo-1h-pyrazin-4-ium-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C[N+]([O-])=CC(=O)N1 USYLSUNSEMPJGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxypicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(=O)N1 VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSIRAMVPQSGCGG-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1h-pyrazine-2-carboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)C1=CN=CC(=O)N1 RSIRAMVPQSGCGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- MEDCMOZXFDWHQJ-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)C1=CN=CC=N1 MEDCMOZXFDWHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- RLEBKHAOAHYZHT-UHFFFAOYSA-M sodium;pyridine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=N1 RLEBKHAOAHYZHT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/829—Alcaligenes
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Je popsán mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxy-pyrazinkarboxylové a/nebo jejích solí pomocí mikroorganismů zpracujících kyselinu pikolinovou a/nebo její soli. Vytvořená kyselina 6-hydroxy-pyrazinkarboxylová se přitom akumuluje v mediu a pak se izoluje.ŕ
Description
Vynález se týká nového způsobu mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové. a/nebo jejích solí pomocí mikroorganismů zpracujících kyselinu pikolinovóu a/nebo její soli, přičemž výchozí látkou je kyselina pyrazinkarboxylová a/nebo její soli.
Kyselinu 6-hydroxypyrazinkarboxylovou lze použít například pro výrobu strukturních analogů tuberkulostatika pyrazinamidu (amid kyseliny 2-pyrazinkarboxylové)(Rómppsův Chemický lexikon, 1987, sv.5, str. 3411) nebo pro výrobu 4-oxidu kyseliny 1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrazinkarboxylové, který je účinnou látkou proti infekcím eimeria (Experimental Parasitology, 1984, 57, str. 55-61).
Dosavadní stav techniky
Je popsán třístupňový chemický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové, při kterém se vychází například z 4-oxid-methylesteru kyseliny.pyrazinkarboxylové (Chemical Abstracts sv. 66, č. 094996).
Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové není až doposud znám.
Podstata vynálezu
Úkolem předloženého vynálezu je dát k použití jednoduchý, hospodárný a ekologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové .
Úkol byl vyřešen novým způsobem podle patentového nároku 1.
V následujícím textu se pod pojmy kyselina pikolinová, kyselina pyrazinkarboxylová a kyselina 6-hydroxypyrazinkarboxylová rozumějí také jejich soli, jako jsou například jejich alkalické soli nebo amonné soli.
Podle vynálezu se kyselina pyrazinkarboxylová jako substrát přemění pomocí mikroorganismů, které rostou s kyselinou pikolinovou jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, na kyselinu 6-hydroxypyrazinkarboxylovou. Tato kyselina se akumuluje v médiu.
Pro tento postup jsou vhodné v podstatě všechny mikroorganismy, které odbourávájí kyselinu pikolinovou přes kyselinu 6-hydroxypikolinoVou. Tyto mikroorganismy lze izolovat obvyklými mikrobiologickými postupy například z čisticích zařízení pomocí kyseliny pikolinové jako růstového, substrátu. Účelně se používají takové mikroorganismy rodu Pseudomonas, Arthrobacter, Alcaligenes, Aerococcus, Bacillus nebo Rhodotorula, které jsou již popsány v následující literatuře (O. Shukla a S. M. Kaul, Indián J. of Biochemistry and Biophysics, sv. 10, str. 176-178, O, Shukla a spol., Indián J-. of Biochemistry and Biophysics, sv. 14, str.
-1CZ 279296 B6
292-295, 1977 a R. L. Tate a J, C. Ensign, Can. J. Mícrobiol., sv. 20, str. 695-702, 1974).
Reakci lze uskutečnit jak se směsmi, tak s čistými isoláty těchto mikroorganismů, sterilně nebo nešterilně. Obdobně jsou pro postup vhodné jejich descendenty a mutanty. Výhodně se postup uskutečňuje s Alcaliqenes faecalis DSM 6269. Jakož i s jejich descendenty a mutanty.
Mikroorganismy druhu Alcaliqenes faecalis DSM 6269 byly uloženy 7. prosince 1990 u Německé sbírky mikroorganismů a buněčných kultur s.r.o. (DSM), Mascheroderweg lb, D-3300 Braunschweig.
Obvykle se před vlastní reakci provádí jak kultivace, tak také indukce mikroorganismů pomocí kyseliny pikolinové. Výhodně se kultivace a indukce uskutečňuje pomoci kyseliny pikolinové jako jediného zdroje uhlíku, dusíku a energie.
Před přidáním substrátu kyseliny pyrazinkarboxylové mohou se buď mikroorganismy získat pomocí obvyklých dělicích postupů a résuspeňdovat v čerstvém médiu, nebo se substrát kyselina pyrazinkarboxylová přidává přímo k mikroorganismům v původním růstovém médiu. Pro vlastní postup se potom buněčná suspenze účelně upraví na hodnotu optické hustoty při 650 nm od 1 do 100, výhodně od 10 do 30.
Jako média se jak pro kultivaci, tak pro vlastní reakci používají média obvyklá v oboru. Výhodně se používá médium, jehož složení je uvedeno v tabulce 1.
Substrát kyselina pyrazinkarboxylová se může přidávat jednorázově nebo kontinuálně. Substrát se účelně přidává tak, aby koncentrace substrátu nepřesáhla 20 % hmot., výhodně aby nepřesáhla 5 % hmot. Obvykle se přeměna kyseliny pyrazinkarboxylové a/nebo jejích solí na kyselinu 6-hydroxypyrazinkařboxylovou a/nebo její soli provádí s buňkami v klidu.
Reakce se účelně provádí za aerobních podmínek při hodnotě pH od 4 do 10, výhodně při hodnotě pH od 6 do 8.
Teplota je účelně mezi 10 a 60 °C, výhodně mezi 15 a 45 °C,
Po obvyklé době reakce od 4 do 100 hodin lze produkt získat pomocí metod zpracování v oboru běžně užívaných.
Například se může produkt izolovat ve formě špatně rozpustných solí. K tomuto účelu se může k vytvořené kyselině 6-hydroxypyrazinkarboxylové přidat sůl, jako například chlorid barnatý. Přitom se potom vytvoří špatně rozpustná barnatá sůl kyseliny di-6-hydroxypyrazinkarboxylové. Pro vysrážení špatně rozpustných solí kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové jsou v podstatě vhodné soli alkalických zemin a soli skupiny mědi, jako je například měď a stříbro.
-2CZ 279296 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kultivace biomasy
Alcaliqenes faecalis DSM 6269 se pěstuje v médiu obsahujícím minerální soli (tabulka 1) za kontinuálního přidávání pikolinátu sodného (0,6 g/l/h) ve fermentóru při pH 7,0 a při teplotě 30 °C až k optické hustotě 10 při 650 nm.
Biotransformace
Buňky se potom odstředí a resuspendují ve 2 1 roztoku, který obsahuje 0,4 mol (58,87 g) sodné soli kyseliny pyrazinkarboxylové, pH 7,0.. Hodnota optické hustoty při 650 nm potom je 20. Po inkubační době 16 hodin za aerobních podmínek při pH 7,0 a teplo-, tě 30 °C se již nedá prokázat žádný edukt pomocí UV-spektroskopie.
Izolace produktu
Supernatant se zahustí na 200 ml rotačním odpařovacím zařízení a ochladí se na 0 °C. Vytvořené krystaly se odfiltrují a vysuší. Celkově se získá 0,34 mol (5.5,52 g) sodné soli kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové, což odpovídá výtěžku 85 %, vztaženo na vnesenou sodnou sůl kyseliny pyrazinkarboxylové.
Příklad 2
Kultivace biomasy a biotransformace se provádí podle příkladu 1.
Izolace produktu
Po odstředění buněk se však supernatant smísí s dihydrátem. chloridu barnatého (0,25 mol; 61 g). Sraženina se odstředí a suší. Celkově se získá 0,18 mol (74,7 g) barnaté soli kyseliny di-6-hydroxypyrazinkarboxylové, což odpovídá výtěžku 90 %, vzta-
| ženo na vnesenou sodnou sůl kyseliny pyrazinkarboxylové | ||
| Tabulka 1: | Složení média obsahujícího | minerální soli |
| - Mgci2 . 6 | H2O 0,8 | g/i |
| - CaCl2 | 0,16 | g/i |
| - Na2SO4 | 0,25 | g/i |
| - kh2po4 | 0,4 | g/i |
| - Na2HPO4 | 0,9 | g/i |
| - SLF | 1 | ml/l |
| - FeEDTA | 15 | ml/1 |
-3CZ 279296 B6
Složení stopových prvků (SLF) v médiu obsahujícím minerální soli
| - KOH | 15 | g/i | |
| - EDTANa2 | . 2H2O | 100 | g/i |
| - ZnSO4 . | 7H2O | 9 | g/i |
| - MnCl2 . | 4H2° | 4 | g/i |
| H3BO3 | 2,7 | g/i | |
| - CoCl2 . | 6H2O | 1,8 | g/i |
| - CuCl2 . | 2H2O | 1,5 | g/i |
| - NÍC12 . | 6H2O | 0,18 | g/i |
| - Na2Mo04 | . 2H2O | 0,2 | g/i |
Složení FeEDTA :
| - EDTA Na2 . 2H2O | 5 | g/i |
| - FeSo4 . 7H2O | 2 | g/i |
(pH roztoku se upraví na hodnotu 7,0)
Průmyslová využitelnost
Kyselinu 6-hydroxypyrazinkarboxylovou lze použít například pro výrobu strukturních analogů tuberkulostatika pyrazinamidu (amid kyseliny 2-pyrazinkarboxylové) nebo pro výrobu 4-oxidu kyseliny 1,6-dihydřo-6-oxo-2-pyrazinkarboxylové, který je účinnou látkou proti infekcím eimeria.
Claims (5)
1. Způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové a/nebo jejích solí, vyznačující se tím, že se kyselina pyrazinkarboxylová a/nebo její soli jako substrát přemění pomocí mikroorganismů rodu Alcaligenes, které rostou s kyselinou pikolinovou a/nebo jejími solemi jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, na kyselinu 6-hydroxypyrazinkarboxylovou a/nebo její soli, které se akumulují v médiu.
2. Způsob podle nároku. 1, vyznačuj ící se tím, že se reakce provádí s mikroorganismy druhu Alcaligenes faecalis DSM 6269 a/nebo s jejich spontánními mutanty.
3. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 a 2, vyzná č uj i c í s e ti m, že se reakce provádí při jednorázovém nebo kontinuálním přidávání substrátu, tak aby koncentrace substrátu nepřesáhla 20 % hmot.
4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí za aerobních podmínek při hodnotě pH od 4 do 10 a při teplotě od 10 do 60 °C,
5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se t í m, že se kyselina 6-hydroxypyrazinkarboxylová izoluje ve formě špatně rozpustných solí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH255691 | 1991-08-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ266092A3 CZ266092A3 (en) | 1993-03-17 |
| CZ279296B6 true CZ279296B6 (cs) | 1995-04-12 |
Family
ID=4236458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS922660A CZ279296B6 (cs) | 1991-08-30 | 1992-08-28 | Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5238829A (cs) |
| EP (1) | EP0529653B1 (cs) |
| JP (1) | JPH05252968A (cs) |
| AT (1) | ATE144554T1 (cs) |
| CA (1) | CA2077133A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ279296B6 (cs) |
| DE (1) | DE59207418D1 (cs) |
| DK (1) | DK0529653T3 (cs) |
| ES (1) | ES2093156T3 (cs) |
| MX (1) | MX9204902A (cs) |
| SK (1) | SK266092A3 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
| CZ282939B6 (cs) * | 1992-03-04 | 1997-11-12 | Lonza A.G. | Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin |
| JP3319628B2 (ja) * | 1992-07-08 | 2002-09-03 | ロンザ リミテッド | ５−ヒドロキシピラジンカルボン酸を製造するための微生物学的方法 |
| WO2002029021A2 (de) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Lonza Ag | Biotechnologisches verfahren zur herstellung von hydroxy-stickstoff-heterocyclus-carbonsäuren |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN170700B (cs) * | 1989-12-20 | 1992-05-02 | Lonza Ag | |
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
-
1992
- 1992-08-25 MX MX9204902A patent/MX9204902A/es unknown
- 1992-08-27 US US07/936,201 patent/US5238829A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-27 JP JP4228579A patent/JPH05252968A/ja not_active Withdrawn
- 1992-08-28 AT AT92114746T patent/ATE144554T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-08-28 CZ CS922660A patent/CZ279296B6/cs unknown
- 1992-08-28 SK SK2660-92A patent/SK266092A3/sk unknown
- 1992-08-28 CA CA002077133A patent/CA2077133A1/en not_active Abandoned
- 1992-08-28 DE DE59207418T patent/DE59207418D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-28 ES ES92114746T patent/ES2093156T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-28 EP EP92114746A patent/EP0529653B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-28 DK DK92114746.8T patent/DK0529653T3/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0529653T3 (da) | 1996-11-18 |
| EP0529653B1 (de) | 1996-10-23 |
| US5238829A (en) | 1993-08-24 |
| CA2077133A1 (en) | 1993-03-01 |
| SK278790B6 (sk) | 1998-02-04 |
| EP0529653A3 (en) | 1994-07-06 |
| ES2093156T3 (es) | 1996-12-16 |
| ATE144554T1 (de) | 1996-11-15 |
| SK266092A3 (en) | 1998-02-04 |
| DE59207418D1 (de) | 1996-11-28 |
| EP0529653A2 (de) | 1993-03-03 |
| CZ266092A3 (en) | 1993-03-17 |
| MX9204902A (es) | 1993-05-01 |
| JPH05252968A (ja) | 1993-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5173412A (en) | Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives | |
| JPS60224488A (ja) | 微生物学的手段によるｌ−カルニチンの製造 | |
| CZ279296B6 (cs) | Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylové | |
| US4764606A (en) | 7-formylaminocephalosporin compounds | |
| CZ279302B6 (cs) | Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 5-hydroxy pyrazinkarboxylové | |
| US5284767A (en) | Microorganisms useful for the production of hydroxylated heterocycles | |
| JPH04316490A (ja) | ６−ヒドロキシピコリン酸の微生物学的製法 | |
| KR100274205B1 (ko) | 질소-헤테로사이클릭-카르복시산의 미생물학적 히드록시화 방법 | |
| JP2579595B2 (ja) | 新規微生物および該微生物を用いた２，６−ナフタレンジカルボン酸の製造法 | |
| KR100290444B1 (ko) | 미생물을 이용한 5-히드록시피라진카본산 및 그의 염의 제조방법 | |
| US5266482A (en) | Agrobacterium useful for the microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives | |
| CZ279523B6 (cs) | Mikrobiologický způsob přípravy derivátů kyseliny malonyl-7-aminocefalosporanové | |
| CZ279298B6 (cs) | Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové | |
| CZ279297B6 (cs) | Mikroorganismy agrobacterium sp. DSM 6336 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové | |
| JPH0779768A (ja) | 新規微生物及び該微生物を用いた ２，６−ナフタレンジカルボン酸の製造法 |