SK278790B6 - Mikrobiologický spôsob výroby kyseliny6-hydroxypyr - Google Patents
Mikrobiologický spôsob výroby kyseliny6-hydroxypyr Download PDFInfo
- Publication number
- SK278790B6 SK278790B6 SK2660-92A SK266092A SK278790B6 SK 278790 B6 SK278790 B6 SK 278790B6 SK 266092 A SK266092 A SK 266092A SK 278790 B6 SK278790 B6 SK 278790B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acid
- salts
- carboxylic acid
- microorganisms
- hydroxypyrazinecarboxylic
- Prior art date
Links
- LHXIGTYJDLGWRO-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1h-pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC(O)=N1 LHXIGTYJDLGWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 14
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 claims abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 claims description 8
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000588813 Alcaligenes faecalis Species 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 229940005347 alcaligenes faecalis Drugs 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- MFLUBKYTRLCODV-UHFFFAOYSA-M sodium;pyrazine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CN=CC=N1 MFLUBKYTRLCODV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxypicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(=O)N1 VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSIRAMVPQSGCGG-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1h-pyrazine-2-carboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)C1=CN=CC(=O)N1 RSIRAMVPQSGCGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- PWHCIQQGOQTFAE-UHFFFAOYSA-L barium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ba+2] PWHCIQQGOQTFAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- ZTAQCRRTNOJVIU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-oxidopyrazin-4-ium-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C[N+]([O-])=CC=N1 ZTAQCRRTNOJVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- -1 sodium pyrazinecarboxylic acid sodium salt Chemical compound 0.000 description 1
- RLEBKHAOAHYZHT-UHFFFAOYSA-M sodium;pyridine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=N1 RLEBKHAOAHYZHT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/829—Alcaligenes
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu výroby kyseliny 6-hydroxypyrazinkarboxylovej a/alebo jej solí pomocou mikroorganizmov spracujúcich kyselinu pikolínovú a/alebo jej soli, pričom východiskovou látkou je kyselina pyrazínkarboxylová a/alebo jej soli.
Kyselinu 6-hydroxypyrazínkarboxylovú je možné použiť napríklad na výrobu štruktúrnych analógov tuberkulostatika pyrazinamidu (amid kyseliny 2-pyrazínkarboxylovej) (Rômppsov Chemický lexikón, 1987, zv. 5, str. 3411) alebo na výrobu 4-oxidu kyseliny 1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrazínkarboxylovej, ktorý je účinnou látkou proti infekciám eimcria ( Experimental Parasitology, 1984, 57, str. 55-61).
Doterajší stav techniky
Opisuje sa trojstupňový chemický spôsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazínkarboxylovej, pri ktorom sa vychádza napríklad z 4-oxid-metylesteru kyseliny pyrazínkarboxylovej (Chemical Abstracts zv. 66, č. 094996).
Podstata vynálezu
Úlohou predloženého vynálezu je dať na použitie jednoduchý, hospodárny a ekologický spôsob výroby kysel iny 6-hydroxypyrazínkarboxylovej.
Úloha bola vyriešená novým spôsobom podľa patentového nároku 1.
V nasledujúcom texte sa pod pojmami kyselina pikolínová, kyselina pyrazínkarboxylová a kyselina 6-hydroxypyrazínkarboxylová rozumejú tiež ich soli, ako sú napríklad ich alkalické soli alebo amónne soli.
Podľa vynálezu sa kyselina pyrazínkarboxylová ako substrát premení pomocou mikroorganizmov rodu Alcalignes, ktoré rastú s kyselinou pikolínovou ako jediným zdrojom uhlíka, dusíka a energie, na kyselinu 6-hydroxypyrazínkarboxylovú. Táto kyselina sa akumuluje v médiu.
Na tento postup sú vhodné v podstate všetky mikroorganizmy, ktoré odbúravajú kyselinu pikolínovú cez kyselinu 6-hydroxypikolínovú. Tieto mikroorganizmy je možné izolovať obvyklými mikrobiologickými postupmi, napríklad z čistiacich zariadení pomocou kyseliny pikolínovej ako rastového substrátu. Účelne sa používajú také mikroorganizmy rodu Pseudotnonas, Arthobacter, Alcaligenes, Aerococcus, Bacillus alebo Rhodolorula, ktoré sú už opísané v nasledujúcej literatúre (O. Shukla a S. M. Kaul, Indián J. of Biochemistry and Biophysics, zv. 10, str. 176-178, O. Shukla a spol., Indián J. of Biochemistry and Biophysics, zv. 14, str. 292-295, 1977 a R. L. Tate a J. C. Ensign, Can. J. Microbiol., zv. 20, str. 695-702, 1974).
Reakciu je možné uskutočniť tak so zmesami, ako aj s čistými izolátmi týchto mikroorganizmov, sterilné alebo nesterilne. Obdobne sú pre postup zvolené ich descendenty a mutanty. Výhodne sa postup uskutočňuje s Alcaligenes faecalis DSM 6269, ako aj s jeho descendentmi a mutantmi.
Mikroorganizmy druhu Alcaligenes faecalis DSM 6269 boli uložené 7. decembra 1990 do Nemeckej zbierky mikroorganizmov a bunkových kultúr s. r. o. (DSM), Mascheroderweg lb, D-3300 Braunschweig.
Obyčajne sa pred vlastnou reakciou uskutoční tak kultivácia, ako aj indukcia mikroorganizmov pomocou kyseliny pikolínovej. Výhodne sa kultivácia a indukcia uskutočňuje pomocou kyseliny pikolínovej ako jediného zdroja uhlíka, dusíka a energie.
Pred pridaním substrátu kyseliny pyrazínkarboxylovcj sa môžu mikroorganizmy získať buď pomocou obvyklých deliacich postupov a resuspendovať v čerstvom médiu, alebo sa substrát kyselina pyrazínkarboxylová pridáva priamo k mikroorganizmom v pôvodnom rastovom médiu. Na vlastný postup sa potom bunková suspenzia účelne upraví na hodnotu optickej hustoty pri 650 nm od 1 do 100, výhodne od 10 do 30.
Na kultiváciu a aj na vlastnú reakciu sa používajú média obvyklé v odbore. Výhodne sa používa médium, ktorého zloženie je uvedené v tabuľke 1.
Substrát kyselina pyrazínkarboxylová sa môže pridávať jednorazovo alebo kontinuálne. Substrát sa účelne pridáva tak, aby koncentrácia substrátu nepresiahla 20 % hmotnostných, výhodne aby nepresiahla 5 % hmotnostných. Obyčajne sa premena kyseliny pyrazínkarboxylovej a/alebo jej solí na kyselinu 6-hydroxypyrazínkarboxylovú a/alebo jej soľ uskutočňuje s bunkami v kľude.
Reakcia sa účelne uskutočňuje za aeróbných podmienok pri hodnote pH od 4 do 10, výhodne pri hodnote pH od 6 do 8.
Teplota ie účelne medzi 10 a 60 °C, výhodne medzi 15 a 45 °C.
Po obvyklom čase reakcie od 4 do 100 hodín je možné produkt získať pomocou metód spracovania v odbore bežne používaných.
Produkt sa môže napríklad izolovať vo forme slabo rozpustných solí. K tomuto účelu sa môže k vytvorenej kyseline 6-hydroxypyrazinkarboxylovej pridať soľ, ako napríklad chlorid bamatý. Potom sa vytvorí slabo rozpustná bamatá soľ kyseliny di-6-hydroxypyrazínkarboxylovej. Na vyzrážanie slabo rozpustných solí kyseliny 6-hydroxypyrazínkarboxylovej sú v podstate vhodné soli alkalických zemín a soli skupiny medi, ako je napríklad meď a striebro.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Kultivácia biomasy
Alcaligenes faecalis DSM 6269 sa pestuje v médiu obsahujúcom minerálne soli (tabuľka 1) za kontinuálneho pridávania pikolinátu sodného /0.6 g/l/h) vo fermentore pri pH 7,0 a pri teplote 30 °C až do optickej hustoty 10 pri 650 nm.
Biotransformácia
Bunky sa odstredia a resuspendujú v 2 1 roztoku, ktorý obsahuje 0,4 mol (58,87 g) sodnej soli kyseliny pyrazínkarboxylovej, pH 7,0. Hodnota optickej hustoty pri 650 nm potom je 20. Po inkubačnej dobe 16 hodín za aeróbných podmienok pri pH 7,0 a teplote 30 °C sa už nedá dokázať žiadny edukt pomocou UV-spektroskopie.
Izolácia produktu
Supematant sa zahustí na 200 ml rotačným odparovacím zariadením a ochladí sa na 0 °C. Vytvorené kryštály sa odfiltrujú a vysušia. Celkove sa získa 0,34 mol (55,52 g) sodnej soli kyseliny 6-hydroxypyrazínkarboxylovej, čo zodpovedá výťažku 85 %, vztiahnuté na vnesenú sodnú soľ kyseliny pyrazínkarboxylovej.
Príklad 2
Kultivácia biomasy a biotransformácia sa uskutočňuje podľa príkladu 1.
Izolácia produktu
Po odstredení buniek sa supematant zmieša s dihydrátom chloridu bamatého (0,25 mol; 61 g). Zrazenina sa odstredí a suší. Celkovo sa získa 0,18 mol (74,7 g) barnatej soli kyseliny di-6-hydroxypyrazínkarboxylovej, čo zodpovedá výťažku 90 %, vztiahnuté na vnesenú sodnú soľ kyseliny pyrazínkarboxylovej.
Tabuľka 1: Zloženie média obsahujúceho minerálne soli druhu Alcaligenes faecalis DSM 6269 alebo s ich spontánnymi mutantmi, ktoré si zachovávajú schopnosť materského organizmu.
3. Spôsob podľa aspoň jedného z nárokov 1 až 2, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje pri jednorazovom alebo kontinuálnom pridávaní substrátu tak, aby koncentrácia substrátu nepresiahla 20 % hmotnostných.
4. Spôsob podľa aspoň jedného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje za aeróbných podmienok pri hodnote pH od 4 do 10 a pri teplote od 10 do 60 °C.
5. Spôsob podľa aspoň jedného z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa kyselina 6-hydroxypyrazínkarboxylová izoluje vo forme slabo rozpustných solí pôsobením solí alkalických zemín alebo solí skupiny medi, najmä medi a striebra.
Koniec dokumentu
| MgCl2.6 H2O | 0,8 | g/i |
| CaCl2 | 0,16 | g/1 |
| Na2SO4 | 0,25 | g/1 |
| KH2PO4 | 0,4 | g/1 |
| Na2HPO4 | 0,9 | g/1 |
| SLF | 1 | ml/1 |
| FeEDTA | 15 | ml/1 |
Zloženie stopových prvkov (SLF) v médiu obsahujúcom minerálne soli
| - KOH | 15 | g/i |
| - EDTANa2.2 H2O | 100 | g/i |
| - ZnSO4 . 7 H2O | 9 | g/i |
| - MnCl2.4 H2O | 4 | g/1 |
| - H3BO3 | 2,7 | g/1 |
| CoCl2.6 H2O | 1,8 | g/1 |
| - CuCl,. 2 H2O | 1,5 | g/1 |
| - NiCl2.6 H,0 | 0,18 | g/1 |
| - Na2MoO4.2 H2O | 0,2 | g/1 |
Zloženie FeEDTA:
- EDTANa2.2H2O 5 g/1
- FeSO4.7 H2O 2 g/1 (pH roztoku sa upraví na hodnotu 7,0)
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Mikrobiologický spôsob výroby kyseliny 6-hydroxypyrazínkarboxylovej a/alebojej solí, vyznačujúci sa tým, že sa kyselina pyrazínkarboxylová a/alebo jej soli, ako substrát premení pomocou mikroorganizmov rodu Alcaligenes, ktoré rastú s kyselinou pikolínovou a/alebo jej soľami ako jediným zdrojom uhlíka, dusíka a energie, na kyselinu 6-hydroxypyrazínkarboxylovú a/alebo jej soli, ktoré sa akumulujú v médiu.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m, že sa reakcia uskutočňuje s mikroorganizmami
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH255691 | 1991-08-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK266092A3 SK266092A3 (en) | 1998-02-04 |
| SK278790B6 true SK278790B6 (sk) | 1998-02-04 |
Family
ID=4236458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK2660-92A SK278790B6 (sk) | 1991-08-30 | 1992-08-28 | Mikrobiologický spôsob výroby kyseliny6-hydroxypyr |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5238829A (sk) |
| EP (1) | EP0529653B1 (sk) |
| JP (1) | JPH05252968A (sk) |
| AT (1) | ATE144554T1 (sk) |
| CA (1) | CA2077133A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ279296B6 (sk) |
| DE (1) | DE59207418D1 (sk) |
| DK (1) | DK0529653T3 (sk) |
| ES (1) | ES2093156T3 (sk) |
| MX (1) | MX9204902A (sk) |
| SK (1) | SK278790B6 (sk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
| CZ282939B6 (cs) * | 1992-03-04 | 1997-11-12 | Lonza A.G. | Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin |
| JP3319628B2 (ja) * | 1992-07-08 | 2002-09-03 | ロンザ リミテッド | ５−ヒドロキシピラジンカルボン酸を製造するための微生物学的方法 |
| AU2002220603A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-04-15 | Lonza A.G. | Biotechnological method for preparing carboxylic acids with a hydroxy-nitrogen heterocycle |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN170700B (sk) * | 1989-12-20 | 1992-05-02 | Lonza Ag | |
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
-
1992
- 1992-08-25 MX MX9204902A patent/MX9204902A/es unknown
- 1992-08-27 JP JP4228579A patent/JPH05252968A/ja not_active Withdrawn
- 1992-08-27 US US07/936,201 patent/US5238829A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-28 AT AT92114746T patent/ATE144554T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-08-28 SK SK2660-92A patent/SK278790B6/sk unknown
- 1992-08-28 EP EP92114746A patent/EP0529653B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-28 ES ES92114746T patent/ES2093156T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-28 CZ CS922660A patent/CZ279296B6/cs unknown
- 1992-08-28 DE DE59207418T patent/DE59207418D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-28 CA CA002077133A patent/CA2077133A1/en not_active Abandoned
- 1992-08-28 DK DK92114746.8T patent/DK0529653T3/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX9204902A (es) | 1993-05-01 |
| SK266092A3 (en) | 1998-02-04 |
| DE59207418D1 (de) | 1996-11-28 |
| EP0529653A3 (en) | 1994-07-06 |
| US5238829A (en) | 1993-08-24 |
| DK0529653T3 (da) | 1996-11-18 |
| ATE144554T1 (de) | 1996-11-15 |
| JPH05252968A (ja) | 1993-10-05 |
| EP0529653A2 (de) | 1993-03-03 |
| ES2093156T3 (es) | 1996-12-16 |
| EP0529653B1 (de) | 1996-10-23 |
| CZ279296B6 (cs) | 1995-04-12 |
| CA2077133A1 (en) | 1993-03-01 |
| CZ266092A3 (en) | 1993-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5173412A (en) | Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives | |
| JPS60224488A (ja) | 微生物学的手段によるｌ−カルニチンの製造 | |
| SK278790B6 (sk) | Mikrobiologický spôsob výroby kyseliny6-hydroxypyr | |
| SK278496B6 (en) | Microbiological producing method of 6-hydroxypicolinic acid | |
| US5273893A (en) | Microbiological process for the production of hydroxypyrazinecarboxylic acid | |
| US5306630A (en) | Microbiological process for hydroxylation of nitrogen-heterocyclic-carboxylic acids | |
| US5284767A (en) | Microorganisms useful for the production of hydroxylated heterocycles | |
| KR100290444B1 (ko) | 미생물을 이용한 5-히드록시피라진카본산 및 그의 염의 제조방법 | |
| KR100471703B1 (ko) | 알칼리게네스속미생물을사용하여헤테로방향족카르복실산을제조하는미생물학적방법 | |
| JPH04304893A (ja) | 微生物による含窒素複素環化合物の水酸化物の製造方法 | |
| CZ279298B6 (cs) | Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové | |
| US5266469A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| JPH0779768A (ja) | 新規微生物及び該微生物を用いた ２，６−ナフタレンジカルボン酸の製造法 |