CZ279298B6 - Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové - Google Patents

Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové Download PDF

Info

Publication number
CZ279298B6
CZ279298B6 CS92807A CS80792A CZ279298B6 CZ 279298 B6 CZ279298 B6 CZ 279298B6 CS 92807 A CS92807 A CS 92807A CS 80792 A CS80792 A CS 80792A CZ 279298 B6 CZ279298 B6 CZ 279298B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
cyanopyridine
microorganisms
micro
acid
substrate
Prior art date
Application number
CS92807A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Dr. Kiener
Original Assignee
Lonza A.G.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza A.G. filed Critical Lonza A.G.
Publication of CS80792A3 publication Critical patent/CS80792A3/cs
Publication of CZ279298B6 publication Critical patent/CZ279298B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/05—Alcaligenes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové z 2-kyanpyridinu. Používa se nové mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie a jako substrát ho biotransformovat na kyselinu 6-hydroxypikolinovou.ŕ

Description

Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové
Oblast techniky
Vynález se týká nového mikrobiologického způsobu výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové z 2-kyanpyridinu a nových mikroorganismů, vhodných pro tento způsob výroby.
Kyselina 6-hydroxypikolinová se například používá k výrobě 2-oxypyrimidinu (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 1912, 45, str. 2456-2467), který je zase důležitým meziproduktem pro výrobu léčiv.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že mikroorganismy rodu Bacillus hydroxylují kyselinu pikolinovou za vzniku kyseliny 6-hydroxypikolinové (0. Shukla a S. M. Kaul, Indián J. of Biochemistry and Biophysics, sv. 10, str. 176-178, 1973, 0. Shukla a spol., Indián J. of Biochemistry and Biophysics, sv. 14, str. 292-295, 1977).
Velká nevýhoda tohoto způsobu však spočívá v tom, že další metabolický proces kyseliny 6-hydroxypikolinové lze zamezit pouze pomocí inhibitoru arsenitanu sodného, čímž se rovněž brzdí růst mikroorganismů. Dalším nedostatkem je, že se netvoří pouze kyselina 6-hydroxypikolinová, ale směs kyseliny 3,6-dihydroxypikolinové a kyseliny 6-hydroxypikolinové.
R. L. Tate a J. C. Ensing, Can. J. Microbiol. sv. 20, str. 695-702, 1974 popsali hydroxylaci kyseliny pikolinové pomocí mikroorganismů rodu Arthrobacter. Nevýhoda tohoto způsobu spočívá v tom, že mikroorganismy nemohou využívat kyselinu pikolinovou výlučně jako zdroj uhlíku, dusíku a energie. Při hydroxylaci musí být totiž přítomen extrakt kvasnic, což může vést k nežádoucímu znečištění produktu. Dalším nedostatkem je, že se kyselina 6-hydroxypikolinová tvoří jen při nízkém obsahu kyslíku, takže mikroorganismy nejsou v růstové fázi a tím se tvoří malé množství produktu.
Podstata vynálezu
Úkolem předloženého vynálezu je odstranit uvedené nedostatky a dát k použití jednoduchý, hospodárný mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové z 2-kyanpyridinu.
Úkol byl vyřešen novým způsobem podle patentového nároku 3, který se uskutečňuje pomocí nových mikroorganismů podle patentového nároku 1.
Podle vynálezu jsou vhodné všechny mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie a ten jako substrát přeměnit na kyselinu 6-hydroxypikolinovou.
Tyto mikroorganismy jsou součástí vynálezu a lze je pomocí obvyklých mikrobiologických postupů oddělit a izolovat pomocí
-1CZ 279298 B6
2-kyanpyridinu jako růstového substrátu například z čisticích zařízení.
Pojem mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, zahrnuje jak směsi mikroorganismů, tak také čisté izoláty těchto mikroorganismů, které se používají za sterilních nebo nesterilních fermentačních podmínek.
Účelně se používají mikroorganismy Alcaliqenes faecalis a jejich descendenty a mutanty. Tyto mikroorganismy byly uloženy 31.1.1991 ,u Německé sbírky mikroorganismů a buněčných kultur GmbH (DSM), Mascheroderweg lb, D-3000 Braunschweig po označením DSM 6335.
Vědecký popis mikroorganismů Alkaligenes faecalis (DSM 6334)
Vlastnosti kmene:
buněčná forma tyčinky
šířka μπι 0,5-0,8 fertylalanindesamináza -
délka μη 1,0-2,0 levan ze sacharosy —
pohyblivost + lecitináza -
mrskání peritrich ureáza
Gram-reakce -
lyže 3 %ním KOH + hydrolýza
aminopeptidáza (Černi) + škrobu -
želatiny -
oxidáza + kaseinu -
DNA -
kataláza + Tweenu 80 -
eskulinu -
růst
anaerobní - odbourání tyrosinu -
37/40 °C +/-
pH 5,6 + využití substrátu
Mac-Conkey-agar + acetát +
adipát -
pigmenty - azelát -
nedifundující - karprát +
difundující - citrát +
fluoreskující - glykolát +
pyokyanin levulinát malát +
kyselina z (OF-test) malonát +
glukosy aerobně - mesakonát -
glukosy anaerobně - fenylacetát +
xylosy aerobně - pimelát -
sebakinát -
plyn z glukosy - D-tartrát -
L-arabinosa -
kyselina z (ASS)* fruktosa -
glukosy - glukosa -
fruktosy - manosa —
xylosy - maltosa —
xylosa —
-2CZ 279298 B6
Λ
ONPG ·· ribosa - mannit
ADH glukonát 2-ketoglukonát
LDC N-acetylglukosamin L-methionin +
indol — hydroxybenzoát
VP -
no2 z no3 — VÝSLEDEK: kmen Kie 31 (DSM 6335)=Alcaliqenes faecalis)
denitrifikace -
*ASS = kyselina acetylsalicylová
Způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové se podle vynálezu provádí tak, že se 2-kyanpyridin biotransformuje jedním z těchto mikroorganismů na kyselinu 6-hydroxypikolinovou a ta se akumuluje v médiu.
Před vlastní reakcí se mikroorganismy kultivují (pěstují) obvyklým způsobem a účinné enzymy mikroorganismů se účelně indukují 2-kyanpyridinem.
Obvykle se kultivace (pěstováni) a indukce uskuteční s 2-kyanpyridinem v koncentraci od 0,01 do 20 % hmotnostních, výhodně v koncentraci od 0,1 do 1 % hmotnostního.
Pak se mohou mikroorganismy buď před přidáním substrátu (2-kyanpyridinu) získat běžnými dělicími postupy, nebo se substrát (2-kyanpridin) může přidávat přímo k mikroorganismům.
Pro vlastní způsob výroby se pak buněčná suspenze upraví na hodnotu optické hustoty při 650 nm od 1 do 100, výhodně na hodnotu optické hustoty od 5 do 80.
Jako média lze použít v oboru běžně používaná média. Výhodně se používá jedno z médií, jejichž složení je uvedeno v tabulce 1 a 2.
Substrát 2-kyanpyridin se pro výrobu kyseliny 6-hydroxypikolinové může přidávat jednorázově nebo kontinuálně. Substrát se účelně přidává tak, aby koncentrace substrátu v médiu nepřesáhla 20 % hmotnosti, výhodně se přidává tak, aby koncentrace substrátu nepřesáhla 10 % hmotnosti. Obvykle se přeměna 2-kyanpyridinu na kyselinu 6-hydroxypikolinovou provádí s buňkami v klidu.
Hodnota pH reakce je účelně v rozmezí od 4 do 10, výhodně v rozmezí od 5 do 9.
Reakce se provádí účelně při teplotě od 10 do 50 °C, výhodně při teplotě od 20 do 40 “C.
Po obvyklé reakční době od 1 do 100 hodin lze izolovat kyšelinu 6-hydroxypikolinovou například okyselením bezbuněčného fermentačního roztoku.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Izolace mikroorganismů, metabolizujících 2-kyanpyridin
Aerobní mikroorganismy, metabolizující 2-kyanpyridin, se obohatí v A+N-médiu (tabulka 1) s přídavkem 0,1 % hmotnosti/objem 2-kyanpyridinu jako jediného zdroje uhlíku a energie. Obecné metody pro izolaci mikroorganismů jsou popsány například v G. Drews, Mikrobiologisches Praktikum, 4. vydání, Springer Verlag, 1983. Jako inokolum se používají vzorky z čisticích zařízeni.
Obohacené kultury se pěstují v třepacích baňkách při 30 °C. Po trojnásobném přeočkování do čerstvého média se obohacené kultury rozetřou na stejné médium s přídavkem 16 g agaru na litr a inkubují se při 30 °C. Po vícenásobném rozetření na agarové médium lze izolovat čisté kultury.
Tabulka 1: A+N-médium
Složení: Koncentrace (mq/1) *
(NH4)2so4 2000
Na2HPO4 2000
kh2po4 1000
NaCl 3000
Mgci2. 6H2o 400
CaCl2. 2H2O 14,5
FeCl3. 6H2O 0,8
pyridoxalhydrochlorid 10.10“3
riboflavin 5.103
amid kyseliny nikotinové 5.10“3
thiaminhydrochlorid 2.10“3
biotin 2.10“3
kyselina pantotenová 5.10-3
p-aminobenzoát 5.10-3
kyselina listová 2.10-3
vitamín B12 5.10-3
ZnSO4. 7H2o 100.10
Mncl2. 4H2O 90.10“3
h3bo3 300.10“
CoCl2. 6H2O 200.10“
-4CZ 279298 B6 <
CuC12· 2H2O
Nici2. 6H2O
Na2Mo04. 2H20
EDTANa2. 2H2O
FeSO4. 7H2O
10.103
20.103
30.10“3
5.10-3
2.10 3 (pH roztoku se upraví na hodnotu 7,0)
Příklad 2
Přeměna 2-kyanpyridinu na kyselinu 6-hydroxypikolínovou
a) Alcaliqenes faecalis DSM č. 6335 se pěstuje ve fermentoru v A+N-médiu (tabulka 1) za přidáni 0,1 % hmotnosti/objem 2-kyanpyridinu při hodnotě pH 7 a při teplotě 30 °C. Pak se buňky odstředí, resuspendují v A+N-médiu a upraví se optická hustota při 650 nm na hodnotu 10. Tato buněčná suspenze se dá do třepací baňky a smísí se s 0,1 mol/1 (10,4 g/1) 2-kyanpyridinu. Po 16 hodinové inkubaci při 30 °C na třepacím zařízení lze pomocí analytických metod v bezbuněčném roztoku prokázat 0,04 mol/1 (5,5 g/1) kyseliny 6-hydroxypikolínové. To odpovídá 40 %nímu výtěžku, vztaženo na vnesený 2-kyanpyridin.
b) Alčaliqenes faecalis DSM č. 6335 se pěstuje ve fermentoru (pracovní objem 5,5 1) v médiu, obsahujícím minerální soli (tabulka 2), za přidání 0,1 % hmotnosti/objem 2-kyanpyridinu při hodnotě pH 7 a při teplotě 30 °C. Pro úpravu pH se použijí 3 mol/1 hydroxidu sodného a 8,5 % hmotnosti/objem kyseliny fosforečné. Během růstu se dodatečně přidá do fermentoru 2-kyanpyridin, až po 24 hodinách růstu dosáhne optická hustota při 650 nm hodnotu 5,1. Celkem se během růstové fáze metabolizuje 35 g 2-kyanpyridinu.
K výrobě kyseliny 6-hydroxypikolinové se suspenze mikroorganismů smíchá s 2-kyanpyridinem (220 g). Po další 18 hodinové inkubaci se izoluje z buněčného roztoku 108 g kyseliny 6-hydroxypikolinové, což odpovídá výtěžku 37 %, vztaženo na vnesený 2-kyanpyridin.

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Mikroorganismy Alcaliqenes faecalis DSM 6335, které jsou schopné přeměnit 2-kyanpyridin na kyselinu 6-hydroxypikolinovou.
  2. 2. Způsob mikrobiologické výroby 6-hydroxypikolinové vyznačující se tím, že se 2-kyanpyridin biotransformuje jako substrát s mikroorganismy rodu Alcaliqenes, které jsou schopné růst s 2-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, na kyselinu 6-hydroxypikolinovou, která se akumuluje v médiu.
  3. 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se přeměna provádí s mikroorganismy Alcaliqenes faecalis DSM 6335, a/nebo jejich spontánními mutanty.
  4. 4. Způsob podle nároku 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se účinné enzymy mikroorganismů indukují 2-kyanpyridinem.
  5. 5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2 až 4, vyznačující se tím, že se přeměna provádí při jednorázovém nebo kontinuálním přidávání substrátu tak, že koncentrace substrátu nepřesáhne 20 % hmotnosti.
  6. 6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2 až 5, vyznačující se tím, že se přeměna provádí při hodnotě pH od 4 do 10 a při teplotě od 10 do 50 °C.
CS92807A 1991-03-18 1992-03-17 Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové CZ279298B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH81291 1991-03-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS80792A3 CS80792A3 (en) 1992-10-14
CZ279298B6 true CZ279298B6 (cs) 1995-04-12

Family

ID=4195762

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS92807A CZ279298B6 (cs) 1991-03-18 1992-03-17 Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5264361A (cs)
EP (1) EP0504818B1 (cs)
JP (1) JPH05115279A (cs)
KR (1) KR100214828B1 (cs)
AT (1) ATE155530T1 (cs)
CA (1) CA2063225C (cs)
CZ (1) CZ279298B6 (cs)
DE (1) DE59208701D1 (cs)
DK (1) DK0504818T3 (cs)
IE (1) IE920845A1 (cs)
IL (1) IL101256A (cs)
SK (1) SK278423B6 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3275353B2 (ja) * 1992-02-26 2002-04-15 三菱化学株式会社 ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法
CA2177651C (en) * 1995-06-07 2008-01-22 Andreas Kiener Microbiological process for the preparation of heteroaromatic carboxylic acids using microorganisms of the genus alcaligenes

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS589672B2 (ja) * 1975-07-22 1983-02-22 味の素株式会社 ビセイブツノバイヨウホウホウ
ZA767103B (en) * 1975-11-28 1977-10-26 Scherico Ltd Picolinic acid derivatives and processes for their preparation
DE3314398C2 (de) * 1983-04-21 1985-02-07 Kurt Wolf & Co Kg, 7547 Wildbad Vorrichtung zur Steuerung des Gar- bzw. Kochvorganges in einem Kochgefäß
JPS59220184A (ja) * 1983-05-30 1984-12-11 Nitto Electric Ind Co Ltd 新規アルカリゲネス・フエ−カリス
DE3343576A1 (de) * 1983-12-01 1985-06-13 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur biotechnologischen herstellung von poly-d(-)-3-hydroxybuttersaeure
CH658866A5 (de) * 1984-02-21 1986-12-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure.
JPS61162191A (ja) * 1985-01-11 1986-07-22 Nitto Chem Ind Co Ltd 微生物による有機酸類の製造法
US4859592A (en) * 1985-07-26 1989-08-22 Hagedorn Scott R Production of picolinic acid and pyridine products via pseudomonas
JPH0710235B2 (ja) * 1987-10-19 1995-02-08 協和醗酵工業株式会社 発酵法によるオロット酸の製造法
CZ280901B6 (cs) * 1988-10-06 1996-05-15 Hideaki Yamada Způsob kultivace bakterií
IE900394L (en) * 1989-02-08 1990-08-08 Abbott Lab Thiazole derivatives
JP3009421B2 (ja) * 1990-02-28 2000-02-14 秀明 山田 有機酸の生物学的製造法
KR100233330B1 (ko) * 1991-02-04 1999-12-01 하인즈 모제르 6-히드록시피콜린산을 제조하기 위한 미생물학적 방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR920018214A (ko) 1992-10-21
EP0504818A2 (de) 1992-09-23
US5264361A (en) 1993-11-23
DK0504818T3 (da) 1997-08-25
EP0504818A3 (en) 1993-08-11
EP0504818B1 (de) 1997-07-16
IL101256A0 (en) 1992-11-15
JPH05115279A (ja) 1993-05-14
DE59208701D1 (de) 1997-08-21
KR100214828B1 (ko) 1999-08-02
CA2063225C (en) 2001-05-01
SK278423B6 (en) 1997-05-07
IL101256A (en) 1995-12-31
ATE155530T1 (de) 1997-08-15
IE920845A1 (en) 1992-09-23
CS80792A3 (en) 1992-10-14
CA2063225A1 (en) 1992-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH067157A (ja) シュードグルコノバクター属酸化菌
US5173412A (en) Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives
FI86889B (fi) Foerfarande foer framstaellning av l-karnitin pao mikrobiologiskt saett.
EP0213591A2 (en) Process for the manufacture of keto gulonic acid
KR100233330B1 (ko) 6-히드록시피콜린산을 제조하기 위한 미생물학적 방법
US4859592A (en) Production of picolinic acid and pyridine products via pseudomonas
US4874701A (en) Preparation of coniferylaldehyde by a microorganism
KR100274205B1 (ko) 질소-헤테로사이클릭-카르복시산의 미생물학적 히드록시화 방법
CZ279298B6 (cs) Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové
US5270203A (en) Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335
US5922581A (en) Process for the production of d-biotin
US4673646A (en) Production of 2-hydroxymuconic semialdehyde
US5496715A (en) Process for preparing indigo
US5266469A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
US5352592A (en) Microbiological process for the production of 5-hydroxypyrazinecarboxylic acid
US5238830A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US4666841A (en) Production of picolinic acid and pyridine products
US5266482A (en) Agrobacterium useful for the microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives
US5264362A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
JP2586283B2 (ja) 微生物学的手段によってｌ−カルニチンを製造する方法
US5268294A (en) Alcaligenes faecalis strains useful for the microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
JPH08332094A (ja) アルカリゲネス属の微生物を利用してヘテロ芳香族カルボン酸を製造する微生物学的方法
JP2000515010A (ja) 微生物を用いてｄ―プロリン誘導体を調製する方法

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20030317