CZ261390A3 - Deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta a způsob jeho výroby - Google Patents
Deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ261390A3 CZ261390A3 CS902613A CS261390A CZ261390A3 CZ 261390 A3 CZ261390 A3 CZ 261390A3 CS 902613 A CS902613 A CS 902613A CS 261390 A CS261390 A CS 261390A CZ 261390 A3 CZ261390 A3 CZ 261390A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- crystals
- deoxyspergualine
- hydrochloride
- trihydrochloride
- crystalline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Deoxyspergualintrihydrochlorid v jcry^tall^jé fgrměgbeta.
a způsob jeho výroby i
I
Oblast techniky 1
Vynález se týká zpásohu^výroliy: deoxyspergualintrihydrochloridu v krystalické formě beta, chemický název této látky je N-^4-(3-aminopropyl)aminobutylJ-2-;(7-guanidinheptanamid)-2-hydroxyethanamitrihydrochlorid/ Sloučenina má protinádorový účinek a je schopna potlačovat imunologickou odpověď organismu, yjmári^r-se-týk-ár^fc^cé-— • k r y s ťal i o k é, .o rmy be t a' /i-a kozrhak o v é;—Dosavadní stav techniky r><
·. / 'r''
Deoxyspergualin je možno vyjádřit vzorcem I h2ncnh(ch2)6conhchconh(ch2)4nh(ch2)qnh2
NH
OH
Tato látka je vhodná pro klinické použití pro svoji velmi dobrou protinádorovou účinnost a pro schopnost potlačovat imunologickou odpověď. Obvykle se tato látka připravuje ve formě trihydrochloridu.
Při výrobě tohoto hydrochloridu se obvykle užívá způsobu podle US patentových spisů ě. 4 518 532 a 4 603 015, jde o syntetický postup při použití kondenzace 7-guanidinheptanamidu s glyoxylylspermidinem za dehydrace při použití kyseliny jako katalyzátoru.
! (Lc
Uvedeným způsobem se získá práškovaný hydrochlorid, který má některé nežádoucí vlastnosti, jako nestálost při vyšší teplotě a hygroskopičnost. Podle vynálezu je možno získat krystalický hydrochlorid, který již nemá tak výrazné nežádoucí vlastnosti, je stálejší při zvýšených teplotách a není tak hygroskopický.
Bylo prokázáno, že uvedený hydrochlorid je možno získat v krystalické formě a že krystalky mají význačně nižší hygroskopičnost, jsou stálejší při vyšší teplotě a jsou snadněji manipulovatelné než práškovaný nebo lyofilizovaný produkt, který se obvykle vyrábí a používá.
V průběhu přihlášky se pod pojmem práškovaný deoxyspergualinhydrochlorid rozumí prášek, získaný z vodné suspenze tohoto hydrochloridu sušením za sníženého tlaku nebo lyofilizací. Pod pojmem sirup,získaný z vodné suspen ze se rozumí sirupovitý zbytek, získaný odpařením vodného roztoku uvedeného hydrochloridu za sníženého tlaku.
Obsah vody v tomto sirupu je obvykle 30 % nebo nižší.
Krystalický deoxyspergualinhydrochlorid je málo hygroskopický a je poměrně stálý při vyšší teplotě, krystaly mají formu c£ nebo /3
Krystaly ve formě <X je možno připravit následujícím způsobem:
Deoxyspergualinhydrochlorid je možno získat různým způsobem, jeden z těchto postupů je popsán například v pří kladu 4 US patentového spisu č. 4 518 532.
V případě, že se práškovjř^ý deoxyspergualinhydrochlorid nechá stát v prostředí s nízkou vlhkostí, například při relativní vlhkosti 52 % nebo nižší při vhodné teplotě, prášek krystalizuje na krystaly deoxyspergualinhydrochloridu ve formě tt .
Teplota při krystalizací není omezena na určité teplotní rozmezí za předpokladu, že nepřevýší teplotu rozpadu této látky, obvykle se užívá rozmezí 0 až 30 °C. Potřebná doba je 2 až 20 dnů, obvykle 10 dnů v závislosti na množství prášku a vlhkosti.
Krystaly ve formě Λ je rovněž možno získat ze sirupu deoxyspergualinhydrochloridu. Postupuje se tak, že se vodný roztok deoxyspergualinhydrochloridu zahustí na sirup, který se pak nechá stát při nízké relativní vlhkosti, s výhodou 52 % nebo nižší, čímž dojde ke vzniku krystalků ve formě <% . Může být užito svrchu uvedeného teplotního rozmezí, avšak dobu krystalizace je možno zkrátit tak, že se sirup v průběhu krystalizace míchá^nebo že se k němu přidá vhodné množství krystalů ve formě (X .
Nejvhodnějším způsobem pro výrobu krystalů ve formě (X je postup, při němž se k sirupu s obsahem vody 20 % nebo nižším přidá malé množství předem připravených krystalků formy <X a sirup se míchá několik hodin při relativní vlhkosti 30 % nebo nižší až do ztuhnutí. Při uložení do desikátoru se silikagelem dojde k ukončení krystalizace.
Dále budou uvedeny fyzikálně-chemické vlastnosti de oxyspergualinhydrochloridu v krystalické formě Ct .
1. Difrakce rtg-paprsku
Bylo použito zařízení pro difrakci rtg záření (Shimadzu XD-olO), opatřeného měděnou trubicí, grafitovým monochromecrem a scintilačním počítačem pro detekci, výsledky postupu jsou znázorněny na obr. 1 a shrnuty v tabulce 1.
Dále na obr. 1 je znázorněna difrakce pro krystalky formy <% , na ose úseček je nanesen difrakční úhel ve stupních a na ose pořadnic intenzita v Kcps.
Tabulka 1
Difrakce krystalů ve formě
důS) | I/Il | d$) | I/I, |
11,78 | 0,46 | 4,04 | 0,76 |
10,64 | 0,53 | 3,90 | 0,91 |
7,49 | 0,34 | 3,78 | 0,76 |
5,03 | 0,36 | 3,50 | 1,00 |
4,72 | 0,51 | 3,39 | 0,95 |
4,39 | 0,84 | 3,12 | 0,64 |
zdroj | rtg záření: měděná trubice, | 40 kV, 30 m. | |
λ = | 1,54051 | ||
filtr: | grafitový monochrometr | ||
2. Tepelná analýza |
Výsledky diferenciální tepelné analýzy (DTA) a termogravimetrie (TG), získané při použití zařízení Rigaku Denki (Model TAS-1OO) jsou pro krystalky formy oC znázorněny na obr. 2, na ose úseček je znázorněna teplota ve stupních Celsia a na ose pořadnic hmotnost v mg nebo elektronvolty QuV).
3. Hygroskopiěnost
K vyhodnocení hygroskopičnosti práškované látky a krystalků ve formě oc byla zaznamenávána změna hmotnosti každého vzorku po skladování při různé relativní vlhkosti po dobu 24 hodin. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 2.
Tabulka 2
Změny hmotnosti při různé relativní vlhkoszi relativní zvýšení hmotnosti v % vlhkost (%) prášek krystalky formy ot
14 | 1,5 | - |
31 | 5,9 | - 0,8 |
43 | 9,1 | - 0,4 |
52 | 12,6 | - 0,2 |
64 | 17,9 | 17,8 |
Z tabulky je zřejmé, že krystalky formy <X neabsor bovaly vodu při relativní vlhkosti 52 % nebo nižší, což znamená velké zlepšení ve srovnání s práškov/flpu formou.
4. Stálost při vyšší teplotě
Aby bylo možno vyhodnotit stálost krystalické formy ve srovnání s práškovanou formou při vyšší teplotě, byly vzorky skladovány po dobu 6 dnů při replotě 50 °C a pak byly analyzovány vysokotlakou kapalinovou chromato grafií, aby bylo možno zjistit množství rozložené látky. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 3
Srovnání stálosti při vyšší teplotě prášek kryszalky formy OL množství (%) 83 103,0 množství po skladování množství (%) = - x 100 počáteční množství
Jak je zřejmé z tabulky 3, mají krystalky ve formě cZ. značně zlepšenou stálost při vyšší teplotě.
Krystalickou formu fi deoxyspergualinhydrochloridu je možno získat způsobem, který bude dále popsán. Sloučeninu jako takovou je možno získat různými postupy, jeden z nich je popsán například v US patentovém spisu č.
518 532.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta, působící následující difrakci rtg záření:
dýft) | Σ/Ιι | dV'S) | I/I, |
15,77 | 0,32 | 4,14 | 0,70 |
10,91 | 0,42 | 3,66 | 1,00 |
4,88 | 0,39 | 3,31 | 0,52 |
4,67 | 0,53 | 3,21 | 0,51 |
Podstatu vynálezu tvoří rovněž způsob výroby deoxyspergualintrihydrochloridu v krystalické formě beta; postup spočívá v tom, že se deoxyspergualintrihydrochloríd rozpustí ve vodném ethanolu^nebo se uvede s vodným ethanolem do styku, při koncentraci ethanolu v roztoku 85 až 99,5 % objemových, směs se ponechá stát 2 až 20 dnů za případného míchání, načež se výsledné krystalky deoxyspergualintrihydrochloridu v beta formě oddělí.
Teplota při krystalizaci není kritická za předpokladu, že nezpůsobí rozklad deoxyspergualinhydrochloridu, obvykle se užívá teploty v rozmezí - 20 až 50 °C, s výhodou 5 °C až teploty místnosti. Doba krystalizace se pohybuje v rozmezí 2 až 20 dnů v závislosti na množství hydrochloridu, obvykle je 10 dnů. Počáteční stupeň krystalizace probíhá rychleji při použití malého množství krystalků formy β , přidaných do krystalizační směsi.
Při provádění tohoto postupu je možno užít místo práškované látky vodnou suspenzi deoxyspergualinhydrochlo ridu. V tomto případě je nutno brát do úvahy množství vody v tomto sirupu tak, aby výsledná koncentrace ethanolu v krystalizačním systému byla 85 až 99,5 %, s výhodou 90 až 98 % objemových.
Dobu krystalizace je možno snížit mícháním směsi, pak je možno ukončit krystalizaci během několika dnů. Vytvořené krystaly formy β je možno oddělit obvyklým způsobem, například filtrací za odsávání nebo filtrací, při níž se využívá odstředivé síly.
Dále budou uvedeny fyzikálně-chemické vlastnosti krystalů formy β .
1. Difrakce rtg záření
Bylo opět použito zařízení pro sledování difrakce (Shimadzu XD-3A), opatřeného měděnou katodou, grafitovým monochrometrem a scintilačním počítačem, výsledky sledování difrakce jsou znázorněny na obr. 3 a v tabulce 4.
Na obr. 3 je znázorněna difrakce rtg záření pro krystalky formy (6 tak, že na ose úseček je znázorněn uhel difrakce ve stupních aVose pořadnic intenzita v Kcps
Tabulka 4
Difrakce rtg záření pro krystalky formy | |||
ď(=&) | IZI1 | d$) | t/t1 |
15,77 | 0,32 | 4,14 | 0,70 |
10,91 | 0,42 | 3,56 | 1,00 |
4,38 | 0,39 | 3,31 | 0,52 |
4,57 | 0,53 | 3,21 | 0,52 |
zdroj záření :měděná katoda, 40 kV, 30 mA, λ= 1,54051 filtr: grafitový monochrometr
2. Tepelná analýza
Výsledky diferenciální teplotní analýzy (DTA) a termogravimetrie (TG), získané na zařízení Shimadzu (model DTG-40)/ jsou pro krystalickou formu (2- znázorněny na obr. 4 Na ose úseček je teplota ve °C, na ose pořadnic hmotnost v mg nebo elektronvolty (yiV) .
3. Hygroskopičnost
K vyhodnocení hygroskopičnosti prášku a krystalků formy (i byla zaznamenávána změna hmotnosti každého ze vzorků po skladování 24 hodin při různé relativní vlhkosti. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 5.
Tabulka 5
Změny hmotnosti při různé relativní vlhkosti
relativní | vzestup | hmotnosti v % |
vlhkost (%) | prášek | krystalky formy β |
31 | 5,9 | 1,7 |
43 | 9,1 | 2,6 |
52 | 12,6 | 3,8 |
54 | 17,9 | 7,3 |
76 | 28,3 | 14,0 |
Jak je z | tabulky zřejmé, | byly změny hmotnosti krys |
talků formy (5 | nižší při všech | hodnotách relativní vlh- |
kosti. Mimoto | se krystalky při | relativní vlhkosti 64 % |
na rozdíl od práškované formy | nerozpouštěly. | |
4. Stálost při | vyšší teplotě |
K vyhodnocení stálosti krystalků formy ve srovnání se stálostí práškovááé formy byly vzorky skladovány 5 dnů při teplotě 50 °C, načež byly analyzovány vysokotlakou kapalinovou chromatografií, aby bylo možno zjistit podíl rozloženého materiálu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 6.
Tabulka 5
Srovnání stálosti při vyšší teplotě prášek krystalky formy množství (%)
89,8
100,5 množství po skladování množství (%) = —— - x 100 počáteční množství
Z tabulky 6 je zřejmé, že krystalky formy (3 mají zřetelně zlepšenou tepelnou stálost.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
Příklad 1
Do lahvičky s obsahem 100 mg práškovaného deoxyspergualinhydrochloridu se přidá 0,5 ml 95 % (objemová %) vodného ethanolu a roztok se nechá stát 3 dny při teplotě 5 °C. Vytvořené krystalky se odfiltrují za sníženého tlaku a suší se rovněž za sníženého tlaku, čímž se získá 55 mg krystalků ve formě β . Při difrakci rtg záření byla získána křivka? typická pro krystalky formy β , tak jak je uvedena na obr. 3.
Příklad 2
100 ml vodného roztoku, obsahujícího 20 g deoxyspergualinhydrochloridu,se koncentruje za sníženého tlaku, čímž se získá 25 g sirupovitého zbytku. K tomuto zbytku se přidá 75 ml ethanolu a 20 mg krystalků formy β jako očkovací materiál. Pak se nechá směs stát 9 dnů při teplotě 5 °C. Vytvořené krystalky se oddělí stejným způsobem jako v příkladu 5 a pak se usuší, čímž se získá 16 g krystalků formy β .
Příklad 3
500 ml vodného roztoku, obsahujícího 150 g deoxyspergualinhydrochloridu^ se koncentruje za sníženého tlaku až na 175 g sirupovitého zbytku. K tomuto sirupovitému zbytku se přidá 1 litr ethanolu a vzniklý roztok se míchá 2 dny při teplotě 5 °C. Vytvořené krystalky se pak oddělí filtrací za současného odstředění a pak se suší za sníženého tlaku, čímž se získá celkem 129 g krystalků ve formě (3 .
Příklad 4 litry vodného roztoku s obsahem 950 g deoxyspergualinhydrochloridu se odpaří za sníženého tlaku až na 1120 g sirupovitého zbytku. K tomuto zbytku se přidá 1,5 litru ethanolu a vzniklá suspenze se přenese do nádoby s objemem 10 litrů ke krystalizaci. Ke směsi se přidá ještě 6,5 litru ethanolu a pak za míchání 2 g krystalků formy β , načež se směs míchá ještě 4 dny při teplotě 15 °C. Pak se krystalky oddělí filtrací za odstřeďování a usuší za sníženého tlaku, čímž se získá 880 g krystalků formy (i .
Krystalický deoxyspergualinhydrochlorid je nová látka se zlepšenou hygroskopičností a stálostí při vyšší teplotě takže poskytuje lepší možnosti manipulace v průběhu zpracování na lékové formy a skladování.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta, působící následující difrakci rtg záření
d IZIi d i/ii 15,77 0,32 4,14 0,70 10,91 0,42 3,66 1,00 4,88 0,39 3,31 0,52 4,67 0,53 3,21 0,51 - 2. Způsob výroby deoxyspergualintrihydrochloridu v krystalické formě beta, vyznačující se tím, že sea) deoxyspergualintrihydrochlorid rozpustí ve vodném ethanolu,nebo se uvede s vodným ethanolem do styku při koncentraci ethanolu v roztoku 85 až 99,5 % objemových,b) směs se ponechá stát 2 až 20 dnů za případného míchání, načež sec) výsledné krystalky deoxyspergualintrihydrochloridu v beta formě oddělí.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13287989 | 1989-05-29 | ||
JP13287889 | 1989-05-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ261390A3 true CZ261390A3 (cs) | 1998-02-18 |
CZ283320B6 CZ283320B6 (cs) | 1998-02-18 |
Family
ID=26467336
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS902613A CZ283320B6 (cs) | 1989-05-29 | 1990-05-28 | Deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta a způsob jeho výroby |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0400889B1 (cs) |
KR (1) | KR940005918B1 (cs) |
CN (1) | CN1017621B (cs) |
AR (1) | AR247877A1 (cs) |
AU (1) | AU626676B2 (cs) |
CA (1) | CA2017361C (cs) |
CZ (1) | CZ283320B6 (cs) |
DE (1) | DE69006105T2 (cs) |
ES (1) | ES2062363T3 (cs) |
HU (1) | HU207844B (cs) |
PL (1) | PL163358B1 (cs) |
TW (2) | TW275619B (cs) |
YU (1) | YU48230B (cs) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5862152A (ja) * | 1981-10-08 | 1983-04-13 | Microbial Chem Res Found | N−〔4−(3−アミノプロピル)アミノブチル〕−2−(ω−グアニジノ脂肪酸アミド)−2−ヒドロキシエタンアミドおよびその誘導体ならびにその製造法 |
JPS58198455A (ja) * | 1982-05-17 | 1983-11-18 | Microbial Chem Res Found | (−)−15−デオキシスパガリンおよびその製造法並びにその中間体 |
ES2039213T3 (es) * | 1986-04-04 | 1993-09-16 | Microbial Chemistry Research Foundation | Procedimiento para producir nuevos compuestos relacionados con espergualina. |
EP0467280B1 (en) * | 1990-07-20 | 1994-09-28 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel spergualin-related compound and use thereof |
-
1990
- 1990-05-14 YU YU93690A patent/YU48230B/sh unknown
- 1990-05-21 TW TW079104099A patent/TW275619B/zh active
- 1990-05-21 TW TW083110203A patent/TW275620B/zh active
- 1990-05-22 AU AU55800/90A patent/AU626676B2/en not_active Ceased
- 1990-05-23 DE DE69006105T patent/DE69006105T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-23 EP EP90305617A patent/EP0400889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-23 ES ES90305617T patent/ES2062363T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-23 CA CA002017361A patent/CA2017361C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-28 AR AR90316949A patent/AR247877A1/es active
- 1990-05-28 KR KR1019900007699A patent/KR940005918B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-05-28 CZ CS902613A patent/CZ283320B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-05-28 PL PL90285375A patent/PL163358B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1990-05-28 CN CN90103806A patent/CN1017621B/zh not_active Expired
- 1990-05-28 HU HU903227A patent/HU207844B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2062363T3 (es) | 1994-12-16 |
AU5580090A (en) | 1990-11-29 |
TW275619B (cs) | 1996-05-11 |
DE69006105T2 (de) | 1994-07-07 |
DE69006105D1 (de) | 1994-03-03 |
AU626676B2 (en) | 1992-08-06 |
CN1047670A (zh) | 1990-12-12 |
AR247877A1 (es) | 1995-04-28 |
PL163358B1 (pl) | 1994-03-31 |
KR900018015A (ko) | 1990-12-20 |
PL285375A1 (en) | 1991-08-12 |
KR940005918B1 (ko) | 1994-06-24 |
EP0400889A1 (en) | 1990-12-05 |
HU903227D0 (en) | 1990-10-28 |
YU48230B (sh) | 1997-08-22 |
HUT54633A (en) | 1991-03-28 |
CN1017621B (zh) | 1992-07-29 |
CA2017361A1 (en) | 1990-11-29 |
HU207844B (en) | 1993-06-28 |
YU93690A (sh) | 1992-09-07 |
EP0400889B1 (en) | 1994-01-19 |
CA2017361C (en) | 1996-09-03 |
CZ283320B6 (cs) | 1998-02-18 |
TW275620B (cs) | 1996-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5488150A (en) | Crystals of N-(trans-4-isopropylcyclohexycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them | |
US5463116A (en) | Crystals of N- (trans-4-isopropylcyclohexlycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them | |
HU226861B1 (en) | Magnesium salt of omeprazole | |
JPH0415205B2 (cs) | ||
EP0422497B1 (en) | Inclusion complexes with silybinin, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
PL141809B1 (en) | Method of obtaining novel /+/-catechin alpha-monohydrate | |
EP3390358B1 (en) | Crystalline eravacycline bis-hydrochloride | |
CZ20031397A3 (cs) | Nové krystalické a solvatované formy ondansetron hydrochloridu a způsoby jejich přípravy | |
CZ261390A3 (cs) | Deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta a způsob jeho výroby | |
RU2586117C2 (ru) | Кристаллизация гидрохлорида эпирубицина | |
CN112094249A (zh) | 磺胺甲噻二唑-糖精共晶及其制备方法与应用 | |
JPS5835967B2 (ja) | 微細結晶ワルフアリンの製造方法 | |
US20030092933A1 (en) | Anhydrous crystalline forms of gabapentin | |
EP0239015B1 (en) | Process for producing 1-beta-d-arabinofuranosylcytosine-5'-stearylphosphate monosodium salt and monohydrate thereof, and pharmaceutical composition containing the latter | |
JPH06192228A (ja) | 結晶性(r)−(−)−2−シクロヘプチル−n−メチルスルフオニル−[4−(2−キノリニルメトキシ)−フエニル]−アセトアミド | |
US6747012B1 (en) | Crystalline anthracycline antibiotic and process for producing the same | |
KR100540021B1 (ko) | 신규한 결정 구조를 갖는 에리트로마이신 유도체 및 그의제조 방법 | |
JP2677906B2 (ja) | パラ−アミノベンゼンスルファニルアミドの物理的に安定した結晶性α−変態の調製方法 | |
EP1264821A1 (en) | Novel crystal of stilbene derivative and process for producing the same | |
CN111566112B (zh) | 埃格列净的晶型及其制备方法 | |
US6310250B1 (en) | Form A of fluoxetine hydrochloride | |
JP2775047B2 (ja) | 塩酸デオキシスパガリンのα型結晶及びその製造方法 | |
KR940008595B1 (ko) | I-β-D-아라비노푸라노실시토신-5'-스테아릴포스페이트 모노나트륨염 모노하이드레이트 및 이 모노하이드레이트를 함유하는 약제 조성물 | |
CN117486789A (zh) | 一种托拉塞米共晶盐及其制备方法和应用 | |
CS236866B2 (en) | Processing of gamma crystalline bestatine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20100528 |