CZ20031432A3 - Zlepšený způsob výroby meziproduktu gabapentinu - Google Patents
Zlepšený způsob výroby meziproduktu gabapentinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031432A3 CZ20031432A3 CZ20031432A CZ20031432A CZ20031432A3 CZ 20031432 A3 CZ20031432 A3 CZ 20031432A3 CZ 20031432 A CZ20031432 A CZ 20031432A CZ 20031432 A CZ20031432 A CZ 20031432A CZ 20031432 A3 CZ20031432 A3 CZ 20031432A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- product
- compound
- reaction
- gabapentin
- ammonium hydroxide
- Prior art date
Links
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 25
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- -1 gabapentin compound Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 125000002243 cyclohexanonyl group Chemical group *C1(*)C(=O)C(*)(*)C(*)(*)C(*)(*)C1(*)* 0.000 claims description 2
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical group COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N anhydrous cyanoacetic acid Natural products OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N piperidine-2,6-dione Chemical class O=C1CCCC(=O)N1 KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 claims 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 claims 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 108700042768 University of Wisconsin-lactobionate solution Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072228 neurontin Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/86—Oxygen atoms
- C07D211/88—Oxygen atoms attached in positions 2 and 6, e.g. glutarimide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká sloučeniny, která se užívá jako meziproduktu při výrobě gabapentinu a způsobu její výroby. Předložený vynález se obzvláště týká a, od-dikyano-β, β-pentamethylenglutarimidu a způsobu výroby O£,a'-dikyano-p, β-pentamethylenglutarimidu.
Dosavadní stav techniky
Gabapentin, 1-(aminomethyl)-1-cyklohexanoctová kyselina, má chemickou strukturu vzorce II:
Gabepentin se používá pro léčení cerebrálních onemocnění, například epilepsie, záchvatů mdlob, hypokinézy a kraniálních traumat. Patent Spojených států č. 4,024,175 udělený Satzigerovi a spol., který se zde zahrnuje jako odkaz, popisuje, že gabapentin vzorce II vykazuje hypotermální a v některých případech zesiluje narkotické a sedativní vlastnosti, jakož i ochranné účinky proti kardiozolové křeči u zvířat. Gabapentin je aktivní složkou v neurontinu prodávaném firmou Warner Lambert a schváleném Food and Drug
Administration jako protiepileptický, protizáchvatový nebo protikřečový lék. Jako takový, vyžaduje výrobu čistého a stabilního gabapentinu.
V jednom způsobu přípravy gabapentinu se vytváří meziprodukt oí, od-dikyano-β, β-pentamethylenglutarimid (vzorec I)
(l) reakcí podle Guareschiho následujícím způsobem. Cyklohexanon a ethylkyanoacetát reagují v bezvodém prostředí v přítomnosti plynného amoniaku rozpuštěného v ethanolu. Reakci lze znázornit tímto schématem:
H
W >< + (NH4),SO„
Guareschiho reakce je neúčinná, jelikož vyžaduje přinejmenším 48 hodin, aby se plně ukončila a typičtěji mezi 48 až 168 • · hodinami pro ukončení. Navíc platná životního prostředí činí nepraktickým v ethanolu ve velkém měřítku.
omezení z hlediska vyrábět plynný NH3
Podstata vynálezu
Souhrn vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby α,α'dikyano-β,β-pentamethylenglutarimidu (vzorec I) reakcí cyklohexanonu a ethylkyanoacetátu v přítomnosti hydroxidu amonného. Způsob podle předloženého vynálezu lze v podstatě ukončit v čase menším než 24 hodin. Reakce podle předloženého vynálezu se může provádět ve vodném prostředí a smí zahrnovat aspoň jedno rozpouštědlo. Rozpouštědlem může být methanol, ethanol nebo jakékoli podobné rozpouštědlo, které nemá nepříznivý vliv na reakci. Nejzávažnější je, že reakci předloženého vynálezu není nutné provádět v bezvodém prostředí.
Podrobný popis vynálezu
Objevili jsme, že na rozdíl od dřívější praxe v technice, lze Guareschiho reakci provádět v přítomnosti vody. V důsledku toho, lze plynný NH3 nahradit v reakci a,a'-dikyano-β, β-pentanapříklad vodným roztokem hydroxidu roztokem se mnohem snadněji methylenglutarimidu amonného. S takovým protože odpadne mnoho problému prostředí, které vznikají při v ethanolu.
týkaj ících používání se zachází, životního plynného
NH,
Podle jednoho provedení vynálezu kondenzuje keton s ethylkyanoacetátem v přítomnosti hydroxidu amonného. V jiném provedení vynálezu je ketonem cyklohexanon.
Reakce podle předloženého vynálezu je v podstatě v čase menším než 36 až 48 hodin. V jednom provedení ukončena vynálezu
se reakce v podstatě ukončí v čase 24 až 36 hodin. Ve výhodném provedení se reakce podle předloženého vynálezu v podstatě ukončí v čase kratším, než 24 hodin.
V jednom provedení předloženého vynálezu se molární poměr ethylkyanoacetátu : ketonu pohybuje v rozmezí 1 : 0,5 až 4 : 2. Ve výhodném provedení předloženého vynálezu je molární poměr ethylkyanoacetátu : cyklohexanonu 2:1.
Organické rozpouštědlo použité v Guareschiho reakci může být alkohol nebo jiné polární rozpouštědlo. Ve výhodném provedení jsou rozpouštědly methanol nebo ethanol. Navíc lze v Guareschiho reakci nahradit ethylkyanoacetát estery kyseliny kyanooctové, jako je například methylkyanoacetát.
Provedení předloženého vynálezu se dále popisuje na následujícím příkladě.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1:
Do kulaté baňky opatřené třemi hrdly, zpětným chladičem, teploměrem a míchadlem se přidá 264,4 g ethylkyanoacetátu a 312 g methanolu. Roztok se za míchání ochladí na 8 °C. Při 8 °C se přidají dva gramy octanu amonného a 76,4 g nebo 1 ekvivalent cyklohexanonu proti 3 ekvivalentům ethylkyanoacetátu. Během hodiny se přidá 60 g 25 % roztoku hydroxidu amonného. V průběhu přidávání hydroxidu amonného se teplota reakční směsi udržuje mezi 8 až 11 °C. Roztok se dále udržuje půl hodiny při 8-11 °C. Chlazení se ukončí a teplota reakční směsi se nechá během 45 minut zvýšit na 25 °C. Suspenze se udržuje 20 hodin při 25 °C. Po dvaceti hodinách se suspenze slabě ohřeje a přidá se 50 % kyselina sírová, dokud pH nedosáhne hodnotu 2. Během přidávání kyseliny se teplota udržuje mezi 50-55 °C. Reakční hmota se ochladí na 12 °C. Při 12 °C se suspenze míchá po dobu půl • « hodiny a potom se filtruje. Filtrační koláč se promyje směsí methanol : voda (1:1 podle hmotnosti). Směs se potom promyje vodou.
Po vysušení se získalo 163 g ot, oí'-dikyano-β, β-pentamethylenglutarimidu (vzorec I) s čistotou 99,9 %. To představuje výtěžek 85 %.
Claims (23)
1. Způsob výroby sloučeniny vzorce I (i) vyznačující se tím, že zahrnuje reakci ketonu s ethylkyanoacetátem v přítomnosti hydroxidu amonného.
2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že ketonem je cyklohexanon,
3. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že reakce probíhá ve vodném prostředí.
4. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že dále zahrnuje rozpouštědlo.
5. Způsob podle nároku 4 vyznačující se tím, že rozpouštědlem je methanol.
6. Způsob podle nároku 4 vyznačující se tím, že rozpouštědlem je ethanol.
7. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že se reakce v podstatě ukončí během 24 hodin.
8. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že dále zahrnuje přídavek vody.
9. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že poměr ethylkyanoacetátu ku cyklohexanonu je v rozmezí od 1 : 0,5 do 4 : 2.
10.
26. Sloučenina gabapentin, která se vyrobí z produktu nároku
10. Produkt vyrobený způsobem podle nároku 1.
11. Způsob výroby sloučeniny vzorce I vyznačující ·· · í ;·· tím, že zahrnuje reakci cyklohexanonu a ethykyanoacetátu v přítomnosti hydroxidu amonného.
12.
• · ·**·
12. Produkt vyrobený způsobem podle nároku 11.
13. Způsob výroby a,a'-dikyano-p, β-pentamethylenglutarimidu vyznačuj ící tím, že zahrnuje reakci cyklohexanonu a ethykyanoacetátu v přítomnosti hydroxidu amonného.
14. Produkt vyrobený způsobem podle nároku 13.
15. Způsob tvorby pentamethylenglutarimidů vyznačující se tím, že se Guareschiho reakce provede v přítomnosti vody.
16. Produkt vyrobený způsobem podle nároku 15,
17. Způsob tvorby pentamethylenglutarimidů vyznačující se tím, že se Guareschiho reakce provede v přítomnosti hydroxidu amonného.
18. Produkt vyrobený způsobem podle nároku 17.
19. Způsob tvorby glutarimidů vyznačující se tím, že se Guareschiho reakce provede v přítomnosti vody.
20. Produkt vyrobený způsobem podle nároku 19.
21. Způsob tvorby glutarimidů vyznačující se tím, že se Guareschiho reakce provede v přítomnosti hydroxidu amonného.
22. Produkt vyrobený způsobem podle nároku 21.
23. Způsob výroby sloučeniny vzorce I vyznačující se tím, že zahrnuje reakci ketonu s alespoň jedním esterem kyseliny kyanoctové.
24. Způsob podle nároku 23, kde alespoň jedním esterem kyseliny kyanoctové je methylkyanoacetát.
25. Sloučenina gabapentin, která se vyrobí z produktu nároku
23 .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24489100P | 2000-11-02 | 2000-11-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031432A3 true CZ20031432A3 (cs) | 2003-12-17 |
Family
ID=22924517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031432A CZ20031432A3 (cs) | 2000-11-02 | 2001-10-26 | Zlepšený způsob výroby meziproduktu gabapentinu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6613904B2 (cs) |
| EP (1) | EP1337506A4 (cs) |
| JP (1) | JP2004530637A (cs) |
| KR (1) | KR20030048105A (cs) |
| CN (1) | CN1471507A (cs) |
| AU (1) | AU2002213506A1 (cs) |
| CA (1) | CA2427237A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20031432A3 (cs) |
| DE (1) | DE01981893T1 (cs) |
| ES (1) | ES2209674T1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030443A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0303352A3 (cs) |
| IL (1) | IL155733A0 (cs) |
| IS (1) | IS6799A (cs) |
| MX (1) | MXPA03003899A (cs) |
| NO (1) | NO20031927L (cs) |
| PL (1) | PL365569A1 (cs) |
| SK (1) | SK6372003A3 (cs) |
| WO (1) | WO2002036545A1 (cs) |
| YU (1) | YU33303A (cs) |
| ZA (1) | ZA200303349B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050004219A1 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-06 | Medtronic, Inc. | Pump systems including injectable gabapentin compositions |
| US20050090548A1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-04-28 | Medtronic, Inc. | Intrathecal gabapentin for treatment of epilepsy |
| US20050090549A1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-04-28 | Medtronic, Inc. | Intrathecal gabapentin for treatment of pain |
| US20050187295A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Surendra Kalyan | Processes for the preparation of gabapentin |
| ITMI20040501A1 (it) * | 2004-03-17 | 2004-06-17 | Caffaro Spa Ind Chim | Procedimento per la preparazione della monoaamide dell'acrido ciclosendiacetico |
| ITMI20041271A1 (it) * | 2004-06-24 | 2004-09-24 | Zambon Spa | Processo di preparazione di gabapentina |
| CN100341856C (zh) * | 2005-08-19 | 2007-10-10 | 江苏恩华药业集团有限公司 | 盐酸加巴喷丁制备方法 |
| US8495974B2 (en) | 2009-05-18 | 2013-07-30 | Vito Agosta | Fuel system and method for burning liquid ammonia in engines and boilers |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1142168B (de) * | 1959-07-01 | 1963-01-10 | Warner Lambert Pharmaceutical | Verfahren zur Herstellung von ª‰,ª‰-Penta-methylenbutyrolacton bzw. Salzen der 3, 3-Pentamethylen-4-hydroxybuttersaeure |
| DE2460891C2 (de) | 1974-12-21 | 1982-09-23 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE3928182A1 (de) | 1989-08-25 | 1991-02-28 | Goedecke Ag | Verfahren zur herstellung von gabapentin |
| PT888286E (pt) * | 1996-03-14 | 2002-04-29 | Warner Lambert Co | Novos amino acidos ciclicos substituidos como agentes farmaceuticos |
-
2001
- 2001-10-26 PL PL01365569A patent/PL365569A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-10-26 YU YU33303A patent/YU33303A/sh unknown
- 2001-10-26 CA CA002427237A patent/CA2427237A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-26 DE DE0001337506T patent/DE01981893T1/de active Pending
- 2001-10-26 WO PCT/US2001/042783 patent/WO2002036545A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-10-26 IL IL15573301A patent/IL155733A0/xx unknown
- 2001-10-26 MX MXPA03003899A patent/MXPA03003899A/es active IP Right Grant
- 2001-10-26 JP JP2002539305A patent/JP2004530637A/ja not_active Withdrawn
- 2001-10-26 SK SK637-2003A patent/SK6372003A3/sk unknown
- 2001-10-26 HU HU0303352A patent/HUP0303352A3/hu unknown
- 2001-10-26 CZ CZ20031432A patent/CZ20031432A3/cs unknown
- 2001-10-26 US US09/984,058 patent/US6613904B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-26 EP EP01981893A patent/EP1337506A4/en not_active Withdrawn
- 2001-10-26 HR HR20030443A patent/HRP20030443A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-10-26 CN CNA018181899A patent/CN1471507A/zh active Pending
- 2001-10-26 AU AU2002213506A patent/AU2002213506A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-26 ES ES01981893T patent/ES2209674T1/es active Pending
- 2001-10-26 KR KR10-2003-7006056A patent/KR20030048105A/ko not_active Ceased
-
2003
- 2003-04-29 NO NO20031927A patent/NO20031927L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-30 ZA ZA200303349A patent/ZA200303349B/en unknown
- 2003-04-30 IS IS6799A patent/IS6799A/is unknown
- 2003-06-06 US US10/455,314 patent/US6881843B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2427237A1 (en) | 2002-05-10 |
| US20030195358A1 (en) | 2003-10-16 |
| KR20030048105A (ko) | 2003-06-18 |
| IL155733A0 (en) | 2003-11-23 |
| HUP0303352A2 (hu) | 2004-01-28 |
| IS6799A (is) | 2003-04-30 |
| JP2004530637A (ja) | 2004-10-07 |
| US6881843B2 (en) | 2005-04-19 |
| CN1471507A (zh) | 2004-01-28 |
| PL365569A1 (en) | 2005-01-10 |
| ES2209674T1 (es) | 2004-07-01 |
| US20020107395A1 (en) | 2002-08-08 |
| HRP20030443A2 (en) | 2005-04-30 |
| NO20031927D0 (no) | 2003-04-29 |
| EP1337506A1 (en) | 2003-08-27 |
| HUP0303352A3 (en) | 2005-04-28 |
| ZA200303349B (en) | 2005-06-09 |
| DE01981893T1 (de) | 2004-05-19 |
| SK6372003A3 (en) | 2003-12-02 |
| US6613904B2 (en) | 2003-09-02 |
| WO2002036545A1 (en) | 2002-05-10 |
| MXPA03003899A (es) | 2005-02-17 |
| EP1337506A4 (en) | 2005-05-04 |
| NO20031927L (no) | 2003-04-29 |
| YU33303A (sh) | 2006-05-25 |
| AU2002213506A1 (en) | 2002-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4024175A (en) | Cyclic amino acids | |
| US4087544A (en) | Treatment of cranial dysfunctions using novel cyclic amino acids | |
| US7598378B2 (en) | Method for the production of 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone | |
| CZ20031432A3 (cs) | Zlepšený způsob výroby meziproduktu gabapentinu | |
| US8598370B2 (en) | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine | |
| JP2003519677A (ja) | Ｎ−メチル−ｎ’−ニトログアニジンの製造方法 | |
| JP2004530637A5 (cs) | ||
| JPS606348B2 (ja) | 新規ポリアミン類 | |
| CN111302976A (zh) | 一种洗必泰碱的制备方法 | |
| WO2012081036A2 (en) | A process for preparation of 4,4'-(1-methyl-1,2-ethandiyl)-bis-(2,6-piperazinedione) | |
| US20050209332A1 (en) | Gabapentin analogues and process thereof | |
| CN101663266B (zh) | N-（2-氨基-1,2-二氰基乙烯基）亚氨酸酯类、n-（2-氨基-1,2-二氰基乙烯基）甲脒和氨基咪唑衍生物的制造方法 | |
| CA1113481A (fr) | Procede d'obtention de nouvelles aryltrifluoroethylamines | |
| AU717834B2 (en) | Preparation of optically active (S)-(-) and (R)-(+)- deoxyspergualin and novel intermediates thereof | |
| EP0035723B1 (de) | 2,4-Diamino-5-sulfamoylbenzolsulfosäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE731560C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Saeureamiden | |
| JPS59199665A (ja) | ヒドロキシジフエニルアゾメチン誘導体 | |
| DE2065879A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dl-6- aminoacylamidopenicillansaeuren | |
| JP2001508455A (ja) | アシル化α−アミノカルボン酸アミドの製法 | |
| SU1325055A1 (ru) | Способ получени бистозилата 1,2,3,5,6,7-гексаметилбензо[1,2-D:4,5DЪ]диимидазола | |
| JPS606687A (ja) | フルオロエチルノルトロピン | |
| DE19520111A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Imino-4-oxo-5-phenyloxazolidin | |
| JPH02256677A (ja) | 光学活性テトラヒドロフランの製法 | |
| DD244980A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-morpholinoaminoacetonitril und dessen hydrochlorid | |
| WO2005087709A1 (en) | 4-t-butylgabapentin and its synthesis |