JPS606348B2 - 新規ポリアミン類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規ポリアミン類に関する。

近年釆、プトレツシン、スペルミン、スペルミジンのよ
うなポリアミン類の生物学における重要性が注目されて
おり、その生物活性は明らかにされつつある。

ポリアミン類は細胞の増殖などの生命現象の基幹的作用
に関与しており、蛋白合成の促進、酵素の保護作用、酵
素の活性化、ＲＮＡ合成促進、膜の安定化など多岐にわ
たり、重要な役割を果している。本発明者等は、ポリア
ミン類の生命現象における重要な役割に注目し、新規ポ
リアミンの製造を試みた結果、興味深い生理作用を有す
る新規なポリアミン類を製造することに成功し、本発明
を達成した。

以下に本発明を詳細に説明する。

本発明化合物の新規ポリアミン類は下記一般式（１）で
表わされる。

上記一般式（１）中でＸはチオ基−Ｓ−、イミノ基また
はァルキル置換ィミノ基 （式中Ｒ′は低級アルキル基を表わす。

）を表わし、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水
素原子または低級アルキル基を表わす。ただし〜Ｘがィ
ミノ基であるときにはＲ，〜Ｒ４のうちの少なくとも１
つは低級ァルキル基である。また、ｎは３または４を表
わす。なお、ここで低級アルキル基とは、メチル基Ｌエ
チル基等の通常炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４
のアルキル基を意味する。上記一般式（１）で表わされ
る本発明化合物の具体例としては、たとえば下記構造式
〔Ａ〕〜〔１〕で表わされるような化合物を挙げること
ができる。

次に本発明化合物の製造法について説明する。

本発明化合物（１）のうち、上記構造式〔Ａ〕で表わさ
れる化合物および〔Ｊ〕で表わされる化合物は、たとえ
ば下記反応式１で表わされる反応により製造することが
できる。すなわち、１０４ーブタンジチオール（ロ）と
アクリロニトリル（ｍ）とをトリェチルアミン等の塩基
の存在下に反応させて得られるＳ・Ｓ′−（２ーシアノ
エチル）−１・４ーブタンジチオール（Ｎ）を水素化ア
ルミニウムリチウム等の還元剤で還元すると、化合物〔
Ａ〕が得られる。さらにこれをョウ化メチル等を用いて
Ｎ−メチル化すると化合物Ｕ〕が得られる。一般式（１
）で×が−Ｓ−である化合物は、上記反応式１の反応に
準じて製造することができる。

本発明化合物（１）のうち上記構造式〔Ｂ〕で表わされ
る化合物および上記横造式〔Ｄ〕で表わされる化合物は
たとえば、下記反応式２で表わされる反応により製造す
ることができる。

すなわち、１・４ージアミノブタン（Ｖ）とアクリロニ
トリル（囚）とを反応させて得られるＮ・Ｎ′−（２−
シアノエチル）一１・４−ジアミノブタン（Ｗ）をョウ
化メチル等でＮ−メチル化した後、水素化アルミニウム
リチウム等で還元すると化合物〔Ｂ〕が得られ、これに
さらにョゥ化メチルを反応させると化合物〔Ｄ〕が得ら
れる。

また本発明化合物のうち上記構造式〔Ｃ〕で表わされる
化合物は「たとえば、下記反応式３で表わされる反応に
より製造することができる。

ＣＨ３ＣＨ＝Ｎ（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨ（Ｃ
Ｈ２）３Ｎ＝ＣＨＣＨ３（瓜）すなわちト反応式２に示
した反応で得られるＮ・Ｎ′一（２−シアノエチル）−
１８４−ジアミノブタン（の）を水素化アルミニウムリ
チウムで還元した後ァセトアルデヒドを反応させ、続い
て再び還元することにより化合物〔Ｃ〕が得られる。

一般式（１）で×が または で ある化合物は上記反応式２または反応式３の反応に準じ
て製造することができる。

上記の反応式１〜３に含まれる各反応は「よく知られた
一般的な有機化学反応であり、その反応条件は常法に従
って選択されるが〜好ましい反応条件の具体例は後記実
施例にて述べるとおりである。

本発明化合物のポリアミン類は、ＤＮＡの熱変性に対す
る保護、蛋白質合成の促進、スペルミンの蛋白質合成促
進効果に対する阻害、酵素の活性化等種々の興味深い生
理作用を有し、医薬としての有用性が期待される。

次に本発明化合物の生理作用につきト試験例を挙げて具
体的に説明する。

試験例 １ ＤＮＡの熱変性に対する保護効果の測定 上記構造式〔Ａ〕および〔Ｂ〕で表わされるポリアミン
の子牛の胸腺（Ｃａｌｆ比Ｍｍ雌）のＤＮＡの熱変性に
対する保護効果を測定した。

すなわち「ＮａＣＩを０．０３の、ジメチルグルタル酸
カリウムをｌｍＭの濃度で含むｐＨ６．２の水溶液に「
子牛の胸腺の未変性ＤＮＡ（ダブルストランド）３０仏
夕および下記表−１に示される濃度を与えるような量の
ポリアミン〔Ａ〕または〔Ｂ〕をそれぞれ添加し、液の
全量を６００仏夕とした。

この試験液の２６０のｒにおける吸光度を分光光度計（
ギルフオード社製２４００−２型）を用いてし温度を３
０ｑｏから徐々に昇温させながら測定した。ＤＮＡの変
性による深色効果にもとづく吸光度の増加が観察され、
ポリアミン〔Ａ〕では、６６〜７０ｏｏ付近から吸光度
が増加いまじめ９４００で最大に達し、ポリアミン〔Ｂ
〕では、６７〜７５ｏｏ付近から増加いまじめ、９３ｑ
ｏ付近で最大に達した。吸光度の増加量ＶＳ温度のグラ
フにおいて、全体の深色効果の５０％の時の温度を読み
、Ｔｍ（融解温度）とした。結果を表一１に示す。表−
Ｉ 表−１の結果から、ポリアミン〔Ａ〕および〔Ｂ〕が、
ＤＮＡの熱変性に対する保護効果を有することが確認さ
れる。

試験例 ２ 蛋白質合成促進作用の測定 高度好熱菌の１種仇ｅｎｎ雌 ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌ山
ｍＨＢ８からリポゾーム幻Ｄ２６ｏ単位、１０万Ｇの遠
心時の上情液１００ムタ、および転移ＲＮＡ８１仏夕を
取り出し、これにｐＨ７．８のトリス塩酸緩衝液５０ｍ
Ｍ、ＮＨ４ＣＩＩＯ０ｍＭ、Ｐ−メルカプトエタノール
６ｍＭ、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）３ＭＭ「グアノ
シン三リン酸（ＧＴＰ）０．４ｍＭ、ホスホェノールピ
ルビン酸４のＭ、ピルビン酸キナーゼ３ムタ、ポリウリ
ジル酸１０メタ、Ｌ−フェニルアラニン１４ＣＩ．０仏
Ｍおよび酢酸マグネシウム１０ｍＭを加え、さらにポリ
アミン〔Ａ〕、〔Ｂ〕、〔Ｃ〕または〔Ｄ〕を表−２に
示される濃度を与えるような量だけ添加し、全量を１０
０ム夕とし、６５００で１０分間保持した。

反応後、炉過し、次いで得られた沈澱をトリクロロ酢酸
およびエタノールで洗浄したのち、シンチレーシヨンカ
ウンターで、Ｌ−フエニルアラニン１４Ｃの取り込み量
を調べた。

結果を表−２に示す。

表−２ ， 表−２の結果から、ポリアミン〔Ａ〕〜〔Ｄ〕が蛋白質
合成を促進する作用を有することが示される。

試験例 ３ スペルミンの蛋白質合成促進効果に対する阻害作用の測
定試験例２で調製した試験液にスペルミン３ｍＭを含有
させ、試験例２と同様の測定を行なった。

また、スペルミン３ｍＭのほかにさらに表−３に示す濃
度のポリアミン〔Ａ〕、〔Ｂ〕、〔Ｃ〕または〔Ｄ〕を
含有させた試験液についても同様の測定を行ない、結果
を比較した。結果を表−３に示す。表一３における、ス
ペルミンの蛋白質合成促進効果に対する阻害作用の値は
、スペルミンの他に本発明化合物のポリアミンを加える
ことにより減少したｃｐｍ値を、スペルミンだけを添加
した場合のｃｐｍ値を１００としたときの割合で表わし
た値である。表−３ 表−３の結果より、ポリアミン〔Ａ〕〜〔Ｄ〕は、スペ
ルミンの蛋白質合成促進作用を阻害する作用を有してい
ることがわかる。

試験例 ４ 酵素の活性化に対する効果の測定 Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌｎｕｃｌｅａｓｅ（核酸
分解酵素）の活性に対するポリアミン〔Ａ〕および〔Ｂ
〕の影響を測定した。

すなわち、０．１９Ｍのトリス塩酸緩衝液（軸８．８）
５０メタに、子牛の胸腺の熱変性ＤＮＡ２０山夕、Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌｎｕｃｌｅａｓｅ（核酸分解
酵素）５皿夕を０．１％ＢＳＡ（牛の血清アルブミン）
に溶解した溶液およびポリアミン〔Ａ〕または〔Ｂ〕５
０ＹＭを添加し、全量３００仏その試験液を調製する。

この試験液について、分光光度計（ギルフオード社製２
４００一２型）により２６０凧〃における吸光度（ＯＤ
２６ｏ）を測定した。結果を表−４に示す。

表−４において核酸分解酵素に対する影響は、ポリアミ
ンを添加しない場合を基準とした△ＯＤ２斑／ｍｊｎ×
１ぴの値で示されている。泰一４ 次に実施例を挙げて本発明化合物の製造法および同定資
料につき詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超え
ない限り、以下の実施例に記載された化合物に限定され
るものではない。

実施例 １ ［Ａ］ の製造 １・４ージブロモプタンとナトリウムトリチオカーボネ
ートより、Ｊ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３３ＮＯ．３（１
９６８）１２７５一７６に記載された方法に従って合成
した１・４ーブタンジチオール６１夕とアクリロニトリ
ル１０．６夕をトリェチルアミン触媒の存在下エチルア
ルコール溶媒中で６０ｑ０にて５時間反応させ、反応後
過剰のァクリロニトリルおよびエチルアルコールを減圧
下ェバポレーターにて除去したのち、真空蒸留にて未反
応１・４ーブタンジチオールを留去し（５仇奴Ｈｇ、１
１２〜１１８ｑｏ）、Ｓ・Ｓ′−（２−シアノヱチル）
一１・４ーブタンジチオール７．４夕を得た。

赤外線吸収スペクトルでは、２２６０伽‐１にＣＮ吸収
が見られ、また、元素分析結果は、次の通りであり、同
物質であることが確認された。元素分析 Ｃ 日 Ｎ Ｓ 実験値協 ５２．７０ ６．８９ １２．３６ ２８
．０５計算値燐 ５２．５９ ７．０６ １２．２７
２８．０８次にこのＳ・Ｓ′−（２ーシアノェチル）
−１・４ーブタンジチオール４．６夕をテトラヒドロフ
ラン溶媒中、３．８夕の水素化アルミニウムリチウムを
用いて、煮沸しながら５時間「ついで室温で放置しなが
ら１昼夜還元した。

反応後水を添加し、炉過して、炉液から減圧下ェバポレ
ーターでテトラヒドロフランおよび水を留去し、粗化合
物〔Ａ〕を得た。これを二塩酸塩とし、一１０午Ｃでエ
チルアルコ−ルー水系にて再結晶を繰り返し、精製され
た化合物〔Ａ〕の二塩酸塩４．１夕を得た。

同定資料 ｛１１ 赤外線吸収スペクトル： ２９８０、２００以 １６０リ１５１０弧‐１（１級ア
ミン塩の特徴吸収）■ 元素分析 Ｃ 日 Ｎ Ｓ Ｃム 実験価燐 ３９．０１ ８．３１ ９．２０ ２０．３
６ ２３．１２計算イ画燐 ３８．８２ ８．４７ ９
．０６ ２０．７３ ２２．９２実施例 ２の製造 １・４ージアミノプタン４．４夕とアクリロニトリル１
０．６夕（１・４ージアミノプタンに対し４倍モル）を
エチルアルコール溶媒中、室温で７幼時間反応させた。

その後エチルアルコールおよび過剰のアクリロニトリル
を減圧下ェバポレーターにて除去し 、粗ＣＮ（ＣＱ）
２ＮＨ（Ｃ比）４ＮＨ（Ｃ伍）２ＣＮ７．８夕を得た。
赤外線吸収スペクトルのＣＮ吸収（２２６０伽‐１）に
てＣＮ付加を確認したのち、この物質３．９夕をエチル
アルコールに溶解し、この溶液に氷水にて冷却しながら
、滴下ロートにて２．２倍モルのＣＨ３１（６．３夕）
を徐々に添加した。鍵拝しながら３時間、室温に放置し
ながら２時間反応させた後、減圧下ェバポレーターにて
エチルアルコールを蟹去、乾固した。

ついでＩＮＮａＯＨを添加してＣＨ３１塩を中和し、Ｎ
ａＣＩを飽和するまで加え、しかる後、ブチルアルコー
ルにて抽出した。

抽出液からェバポレータ−でブチルアルコールを蟹去し
、粗３．１夕を得た。

Ｃ母基の置換は、赤外線吸収スペクトルのＣＨ３基吸収
（２９５０〜２７２瓜ネ‐１、１４４０伽‐１）により
確認された。

次にこれをテトラヒドロフランに溶解し、水素化アルミ
ニウムリチウム２．７夕を用いて還流下５時間還元した
。

室温で１昼夜放置した後、水を添加し、炉遇し、炉液か
ら、テトラヒドロフランおよび水を減圧留去し、目的化
合物〔Ｂ〕を得た。これを四塩酸塩とし、エチルアルコ
ール−水系にて再結晶を繰り返し、精製された、化合物
〔Ｂ〕の四塩酸塩３．４夕を得た。同定資料 ‘１｝ 赤外線吸収スペクトル ２７５０〜２９８０２０００、１６００１５１０の‐１
（アミン塩の特徴吸収）１４４０、２７５０〜２９８０
肌‐１（ＣＨ３一Ｎの特徴吸収）■ 元素分析 Ｃ 日 Ｎ Ｃム 実験イ画燐 ３８．４４ ９．０７ １４．８１ ３
７．６８計算値鰍 ３８．３１ ９．１１ １４．８
９ ３７．６９実施例 ３［Ｃ］ の製造 実施例２で得られたＮ・Ｎ′一（２−シアノェチル）一
１・４ージアミノブタンＣＮ（ＣＨ２）２ＮＨ（ＣＨ２
）４ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＮ３．９のこ水素化アルミニウ
ムリチウム３．８夕を添加し、テトラヒドロフラン中で
還流して還元し、粗Ｎ・Ｎ′−（３ーアミノプロピル）
−１・４ージアミノブタン日２Ｎ（Ｃ比）３ＮＨ（ＣＨ
２）４ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２２．８９を得た。

これを過剰の８０％アセトアルデヒド水溶液と氷袷下で
３時間、次いで室温で２時間反応させた。その後アセト
アルデヒドを水流ポンプで除去し、水を減圧下ェバポレ
ーターにて除去して、乾固し、粗ＣＨ３ＣＨ＝Ｎ（ＣＨ
２）３ＮＨ（Ｃ弦）４ＮＨ（Ｃ比）３Ｎ＝ＣＨＣＨ３を
得た。次いでこれをテトラヒドロフラン溶媒中、過剰量
の水素化アルミニウムリチウムを用いて、還流下、５時
間還元した。一昼夜室温で放置したのち、水を添加し、
炉過し、炉液を減圧下ェバポレーターにて蒸発乾園した
。

この残糟をさらにＩＮＨＣＩに溶解し炉過したのち炉液
を減圧下ェバポレーターにて蒸発乾固し、得られた乾固
物をエチルアルコール一水系から繰り返し再結晶して精
製し、化合物〔Ｃ〕の四塩酸塩２．７夕を得た。同定資
料 ‘１１ 赤外線吸収スペクトル ２７５０〜３０００１６４０仇‐１（アミン塩の特徴吸
収）１４５０肌‐１（Ｃ２日５一Ｎの特徴吸収）‘２１
元素分析Ｃ 日 Ｎ Ｃ必 実験値燐 ４１．７４ ９．２９ １４．０１ ３４
．９６計算値係） ４１．５９ ９．４７ １３．８６
３５．０８実施例 ４［Ｄ］ の製造 実施例３と同様の製法にて得たＮ・Ｎ′一（３ーアミノ
プロビル）一１・４ージアミノブタン２夕をエチルアル
コールに溶解し氷冷下燈拝しながらＣＨ３１１０夕を徐
々に添加し、添加後、氷冷下で５時間、次いで室温で５
時間反応させた。

次いで減圧下ヱバポレーターにてエチルアルコールを蟹
去し乾固した。ＩＮＮａＯＨの添加によりＣＨ３１塩を
中和したのち飽和するまでＮａＣＩを加えブチルアルコ
ールにて抽出した。ェバポレーターにてブチルアルコー
ルを除去、乾固し、ＩＮＨＣＩを添加し塩酸塩とする。

再度減圧下ェバポレーターにて乾固し、エチルアルコ−
ルー水系にて再結晶を繰返し２．２夕の白色結晶を得た
。この物質は以下の同定資料より化合物〔Ｄ〕の四塩酸
塩であることが確認された。

同定資料 ｛１’赤外線吸収スペクトル ｛ィ｝ 原料に見られた第１アミンの吸収（２０００、
１６００、１５００伽‐１）および第２アミンの吸収（
１６４０仇‐１）が消失。

ｔロ） 第３アミン塩の吸収（２２８０〜２７０瓜か‐
１）が生成。

し一 ＣＨ３基の付加に基〈吸収（１４４０伽‐１）が
生成。

■ 元素分析 Ｃ 日 Ｎ Ｃ仏 実験値（燐 ４４．６２ ９．５０ １３，０４ ３２
．８４言せ艶画燐 ４４‐４５ ９．７９ １２９６
３２‐８０実施例 ５［Ｅ］ の製造 １・３ージブロモプロパンとナトリウムチオカーボネー
トよりＪ．○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３３ＮＯ．３（１９６
８）１２７５−７６に記載された方法に従って合成した
１１３ープロパンジチオ−ル１．１夕とアクリロニトリ
ル２．２夕をトリェチルアミン触媒の存在下エチルアル
コール溶媒中で６０つＣにて５時間反応させ、反応後過
剰のアクリロニトリルおよびエチルアルコールを減圧下
ェバポレーターにて除去したのち、真空蒸留にて未反応
１・３ープロパンジチオールを蟹去し（５仇凧Ｈｇ、８
５〜９〆○）、Ｓ・Ｓ′−（２ーシアノェチル）−１・
３−プロパンジチオールを得た。

赤外線吸収スペクトルにてＣＮの付加（２２６０伽‐１
の吸収の生成）およびＳＨの消失（２６００弧‐１の吸
収の消失）を確認した。次に、このＳ・Ｓ′−（２−シ
アノェチル）一１１３−プロパンジチオール１．７５夕
をテトラヒドロフラン溶媒中、１．５夕の水素化アルミ
ニウムリチウムを用いて、還流下に５時間、ついで室温
放置下に１昼夜、還元した。

反応後、水を添加し、炉過し、炉液から減圧下ェバポレ
ータ−でテトラヒドロフランおよび水を留去し、粗化合
物〔Ｅ〕を得た。これを二塩酸塩とし、一ＩＯＣ○で、
エチルアルコール−水系にて再結晶を繰り返し、精製さ
れた化合物〔Ｅ〕の二塩酸塩１．６４夕を得た。同定資
料‘１’赤外線吸収スペクトル ‘ィ｝ ＣＮに基く吸収（２２６０仇‐１）の消失｛ｏ
｝ 第１アミン塩の特徴吸収（２９８０、２０００、１
６０止１５１０仇‐１）の生成■ 元素分析 Ｃ 日 Ｎ Ｃ仏 Ｃ必 実験値（燐 ３６．７１ ８．０７ ９．５７ ２１
．５９ ２４‐０６計算値協 ３６．６０ ８．１９
９．４９ ２１．７１ ２４．０１実施例 ６［Ｆ］ の製造 実施例５で得られた化合物〔Ｅ〕１．１夕をエチルアル
コールに溶解し、氷水にて冷却しながら滴下ロートから
４．４倍モルのＣＨ３１（３．２夕）を徐々に添加した
。

燈押しながら３時間、次いで室温にて５時間反応させた
後、減圧下ェバポレーターにてエチルアルコールを留去
、乾固した。次いでＩＮＮａＯＨを添加してＣＨ３１塩
を中和し、飽和するまでＮａＣＩを加えた後、ブチルア
ルコールにて抽出した。ェバポレーターにてプチルアル
コールを除去、乾固し、ＩＮＨＣＩを添加して塩酸塩と
した。

再度減圧下ヱバポレーターにて蒸発乾固し、一１０つ０
でエチルアルコール−水系にて再結晶を繰り返し、精製
された化合物〔Ｆ〕の二塩酸塩１．３夕を得た。同定資
料 【１｝ 赤外線吸収スペクトル 川 第１アミンの吸収（２０００、１６００、１５００
仇‐１）および第２アミンの吸収（１６４０肌‐１）の
消失｛ロー Ｃ瓜置換に基〈吸収（２０５０功‐１）の
生成｛２） 元素分析Ｃ 日 Ｎ Ｃ多 Ｓ 実験値（燐 ４４．４３ ９．１１ ７．８１ ２０
．２０ １８．４５計算値協 ４４．４３ ９．１８
７．９７ ２０．１８ １８．２５実施例 ７［Ｇ］ の製造 １・３−ジアミノブロパン１．５夕と４倍モルのアクリ
ロニトリル（４．３夕）をエチルアルコール中室温で７
幼時間反応させた。

その後エチルアルコールおよび過剰のアクリロニトリル
を減圧下ェバポレーターにて蟹去し、粗ＣＮ（ＣＨ２）
２ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＮ３．３夕を得
た。赤外線吸収スペクトルでＣＮの付加（２２６０の‐
１の吸収の生成）を確認した。次いでこの物質をエチル
アルコールに溶解し、この溶液に、氷水にて冷却しなが
ら滴下ロートにて２．２倍モルのＣＨ３１（５．８のを
徐々に添加した。

縄拝しながら３時間、室温で２時間反応させたのち、減
圧下ェバポレーターにてエチルアルコ−ルを留去、乾固
した。次いでＩＮＮａＯＨを添加してＣＨ３１塩を中和
し、ＮａＣＩを飽和するまで加え、しかる後、ブチルア
ルコールにて抽出した。

抽出液からェバポレーターにてプチルアルコール留去、
乾団し、粗３．２夕を得た。

赤外線吸収スペクトルのＣＨ３基吸収（２９５０、２０
５比ネ‐１）にてＣＨ３基の置換を確認した。次にこれ
をテトラヒドロフランに溶解し、水素化アルミニウムリ
チウム２．４夕を用いて、還流下５時間還元した。

室温で１昼夜放置した後水を添加し、炉遇し、炉液から
減圧下ェバポレーターでテトラヒドロフランおよび水を
留去し、乾固した。これを州ＨＣＩにて塩酸塩としてエ
チルアルコール一水系にて再結晶をくり返し、精製され
た化合物〔Ｇ〕の四塩酸塩２．８夕を得た。

同定資料 ｛１’赤外線吸収スペクトル （ィーァミン塩の特徴吸収（２７５０〜２９８ｕ２００
０、１６００１５１０仇‐１）‘ロー Ｃは−Ｎの特徴
吸収（１４４０伽‐１）■ 元素分析Ｃ 日
Ｎ Ｃ仏 実験値燐 ３６．６２ ８８７ １５．４４ ３９．０
７言竹瓢直鰍 ３６．４７ ８‐９０ １５．４７
３９．１５実施例 ８［Ｈ］ の製造 実施例７で得られた化合物〔Ｇ〕２．２夕をエチルアル
コールに溶解し氷水中にて冷却しながら４．４倍モルの
ＣＨ３１（６．２夕）を徐々に滴下した。

濃伴しながら２時間、次いで室温で３時間反応させた後
、減圧下ェバポレーターにてエチルアルコールを蟹去乾
固した。次いでＩＮＮａＯＨを添加してＣＨ３１塩を中
和した後、飽和するまでＮａＣＩを加え、プチルアルコ
ールにて抽出し、ェバポレーターにてブチルアルコール
を留去乾固した。

これを州ＨＣＩにて塩酸塩としエチルアルコール−水系
にて再結晶をくり返し、精製された化合物〔Ｈ〕の四塩
酸塩３．１夕を得た。同定資料 （１’赤外線吸収スペクトル 第１アミンの吸収（２０００、１６００、１５１０伽‐
１）および第２アミンの吸収（１６４０伽‐１）の消失
‘２）元素分析Ｃ 日 Ｎ Ｃ〆 実験イ画燐 ４３．２７ ９．５５ １３．５２ ３
３．６６計算値（粉 ４３．０７ ９．６４ １３．
３９ ３３．９０実施例 ９［１］ の製造 実施例７で得られた化合物〔Ｇ〕２．２夕を過剰の８０
％アセトアルデヒド水溶液と氷冷下で３時間、次いで室
温で２時間反応させた。

その後アセトアルデヒドを水流ポンプで除去し、水を減
圧下ェバポレータ一にて除去して、乾固し、粗ＣＨ３Ｃ
Ｈ＝Ｎ（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）３
Ｎ＝ＣＨＣ瓜を得た。

次いでこれをテトラヒドロフラン溶媒中、過剰量の水素
化アルミニウムリチウム（１．０夕）を用いて、還流下
、５時間還元した。

１昼夜室温で放置したのち、水を添加し、炉遇し、炉液
を減圧下ェバポレーターにて蒸発乾団した。

この残澄をさらにＩＮＨＣＩに溶解し、炉過したのち炉
液を減圧下ェバポレーターにて蒸発乾固し、得られた乾
固物をエチルアルコール−水系から繰り返して再結晶し
て精製し「化合物〔１〕の四塩酸塩２．２夕を得た。同
定資料 ‘１）赤外線吸収スペクトル 川 第１アミンの吸収（２０００、１６００、１５１０
伽‐１）の消失【ｏ｝ 第２アミンの吸収（１６４０仇
‐１）の生成【２’元素分析Ｃ 日 Ｎ Ｃ
必

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記一般式（I）中でＸはチオ基−Ｓ−、イミノ基▲
   数式、化学式、表等があります▼ またはアルキル置換イミノ基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ′は低級アルキル基を表わす。 ）を表わし、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４はそ
   れぞれ水素原子または低級アルキル基を表わす。ただし
   、Ｘがイミノ基であるときにはＲ＿１〜Ｒ＿４のうちの
   少なくとも１つは低級アルキル基である。またｎは３ま
   たは４を表わす。）で表わされる新規ポリアミン類。