CZ20012620A3 - Léčivo pro léčení histaminové cefalalgie - Google Patents

Léčivo pro léčení histaminové cefalalgie Download PDF

Info

Publication number
CZ20012620A3
CZ20012620A3 CZ20012620A CZ20012620A CZ20012620A3 CZ 20012620 A3 CZ20012620 A3 CZ 20012620A3 CZ 20012620 A CZ20012620 A CZ 20012620A CZ 20012620 A CZ20012620 A CZ 20012620A CZ 20012620 A3 CZ20012620 A3 CZ 20012620A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
alkyl
hydrogen
topiramate
oxygen
Prior art date
Application number
CZ20012620A
Other languages
English (en)
Inventor
Enrique J. Carrazana
Steve D. Wheeler
Original Assignee
Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. filed Critical Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc.
Publication of CZ20012620A3 publication Critical patent/CZ20012620A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Vynález popisuje antikonvulživní léčbu histaminové cefalalgie.
deriváty použitelné pro
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny vzorce I
jsou strukturálně nové antiepileptické sloučeniny, které jsou vysoce účinně antikonvulživní v testech na zvířatech (Maryanoff, B.E. Noncy, S.O., Gardocki, J.F., Shank, R.P. a Dodgson, S.P., J. Med. Chem. 30, 880-887, 1987; Maryanoff, B.E., Costanzo, M.J., Shank. R.P., Schupsky, J.J., Ortegon, M.E., a Vaught J.L., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 3, 2653-2656, 1993). Tyto sloučeniny jsou chráněny US patentem č. 4513006. U jedné z těchto sloučenin, 2,3:4,5-bis-O-(1-methylethyliden)-β-D-fruktopyranosasulfamátu, známém jako topiramat, bylo v klinický studiích na lidské epilepsii prokázáno, že je účinný jako pomocná terapie nebo jako monoterapie při léčbě komplexních nebo parciálních záchvatů a sekundárně generálizovaných záchvatů (E. FAUGHT, B.J. WILDER, R.E. RAMSEY, R.A. REIFE, L.D. KRAMER, G.W. PLEDGER, R.M. KARIM et. al., Epilepsia 36 (S4) 33, 1995; S.K. SACHDEO, R.C. SACHDEO, R.A. REIFE, P .LIM a G. PLEDGER, Epilepsia 36 (S4)
33, 1995), a v současnosti se prodává pro léčbu prostých a komplexních parciálních epileptických záchvatů s nebo bez ť-l- fW sekundárně generalizovaných záchvatů v přibližně 20 zemích včetně Spojených Států Amerických a registrační řízení v současnosti probíhá v několika dalších zemích ve světě.
Nejprve bylo zjištěno, že sloučeniny vzorce I mají antikonvulzivní aktivitu v tradičním testu záchvatů indukovaných maximálním elektrošokem (MES) u myší (SHANK,
R.P., GARDOCKI, J.F., VAUGHT, J.L., DAVIS, C.B., SCHUPSKY, J.J., RAFFA, R.B., DODGSON, S.J., NORTEY, S.O. a MARYANOFF, B.E., Epilepsia 35, 450-460, 1994). Další studie ukázaly, že sloučeniny vzorce I jsou také účinné v MES testu u krys. Nedávno bylo zjištěno, že topiramat účinně blokuje záchvaty v několika modelech epilepsie na hlodavcích (J .NAKAMURA, S. TAMURA, T. KANDA, A. ISHII, K. ISHIHARA, T. SERIKAWA, J.
YAMADA a M. SASA, Eur. J. Pharmacol. 254, 83-89, 1994), a ve zvířecím modelu indukované epilepsie (A. WAUQUIER a S. ZHOU, Epilepsy Res. 24, 73-77, 1996).
Histaminová cefalalgie je mimořádně bolestivé onemocnění spojené s významným utrpením, které je charakterizováno těžkou, krátkodobou, unilaterální orbito-temporální bolestí, ipsilaterální autonomní dysfunkcí chronobiologickými poruchami (A. Kudrow, The pathogenesis of a cluster headache, Curr.
Opin. Neurol. 7:278-282, 1994; Headache Classification Committee of the International Headache Society,
Classification and diagnostic criteria for headache disorders, cranial neuralgias and facial pain, Cephalgia S7:1-96, 1988). Ačkoliv je léčba často úspěšná, někteří pacienti mají přetrvávající bolest. Proto existuje potřeba účinné léčby histaminové cefalalgie.
Studie na pěti pacientech provedené s topiramatem prokázaly dříve nerozpoznané farmakologické vlastnosti topiramatu, které
naznačují, že je účinný v léčbě histaminové cefalalgie.
Podstata vynálezu
Bylo zjištěno, že sloučeniny vzorce I
kde X znamená O nebo CH2, a Ri, R2, R3, R4 a Rs jsou definovány dále, jsou účinné v léčbě histaminové cefalalgie.
Podrobný popis výhodných provedení
Sulfamáty podle předkládaného vynálezu mají následující vzorec (I) :
Re.
r7 kde
X znamená CH2 nebo kyslík;
Ri znamená vodík nebo Ci-C4alkyl; a
R2, R3, R4 a Rs jsou nezávisle vodík nebo Ci-C3alkyl a, když X znamená CH2/ tak R4 a R5 mohou být navzájem vázané alkenové skupiny vytvářející benzenový kruh; a když X znamená kyslík, tak mohou R3 a/nebo R4 a Rs dohromady být methylendioxy skupina následujícího vzorce (II) :
• 9 kde
Re a R7 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny zahrnující vodík, Ci-C3alkyl nebo jsou alkyl a jsou vázané za vzniku cyklopentylového nebo cyklohexylového kruhu.
Ri je výhodně vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 uhlíky, jako je methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl a t-butyl. Alkyl v této přihlášce označuje alkyl a přímým a rozvětveným řetězcem. Alkylové skupiny pro R2, R3, R4, Rs, R6 a R7 obsahují přibližně 1 až 3 atomy uhlíku a zahrnují methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl. Když X znamená CH2, tak mohou být R4 a Rs kombinovány za vzniku benzenového kruhu fúzovaného na 6-členný kruh obsahující X, tj. R4 a Rs jsou definovány alkatrienylovou skupinou =C-CH=CH-CH=.
Konkrétní skupinou sloučenin vzorce (I) jsou ty sloučeniny, kde X znamená O a oba R2 a R3 a R4 a Rs dohromady znamenají methylendioxy-skupiny vzorce (II), kde R6 a R7 jsou oba vodík nebo oba alkyl nebo dohromady tvoří spirocyklopentylový nebo cyklohexylový kruh, zejména tehdy, když jsou R6 a R7 oba alkyl, jako například methyl. Druhou skupinou sloučenin jsou ty sloučeniny, kde X znamená CH2 a R4 a Rs dohromady tvoří benzenový kruh. Třetí skupinou sloučenin jsou ty sloučeniny vzorce (I), kde R2 a R3 jsou oba vodík.
Zejména výhodnou sloučeninou pro použití ve způsobech podle předkládaného vynálezu je 2,3:4,5-bis-0-(1-methylethyliden)-β-D-fruktopyranosasulfamát, známý jako topiramat. Topiramat má následující strukturální vzorec
Sloučeniny vzorce (I) mohou být syntetizovány následujícími způsoby:
(a) Reakcí alkoholu vzorce RCH2OH s chlorsulfamátem vzorce CISO2NH2 nebo CISO2NHR1 za přítomnosti baze jako je a-butoxid draselný nebo hydrid sodný, při teplotách od přibližně -20 °C do 25 °C, a v rozpouštědlu jako je toluen, THF nebo dimethylformamid, kde R je skupina následujícího vzorce (III):
(b) Reakcí alkoholu vzorce RCH2OH se sulfurylchloridem vzorce SO2CI2 za přítomnosti baze jako je triethylamin nebo pyridin při teplotách od přibližně -40 °C do 25 °C, a v rozpouštědlu jako je diethylether nebo methylenchlorid, za zisku chlorsulfátu vzorce RCH2OSO2CI.
Chlorsulfát vzorce RCH2OSO2CI může potom reagovat s aminem vzorce R1NH2 při teplotách od přibližně 40 °C do 25 °C, a v rozpouštědlu jako je methylenchlorid nebo acetonitril, za zisku sloučeniny vzorce (I). Reakční podmínky pro (b) jsou také popsány v T. Tsuchiya et al., v Tet. Letters, č. 36, str. 3365-3368 (1978).
(c) Reakcí chlorsulfátu RCH2OSO2CI s azidem kovu jako je azid sodný, v rozpouštědle jako je methylenchlorid nebo acetonitril, za zisku azidosulfátu RCH2OSO2N3, jak je popsáno v M. Hedayatullah, v Tet. Lett. str. 2455-2458 (1975).
Azidosulfát se potom redukuje na sloučeninu vzorce (I), kde Ri znamená vodík, katalytickou hydrogenací, například s vzácným kovem a H2, nebo zahříváním s mědí v rozpouštědlu jako je methanol.
Výchozí materiály vzorce RCH2OH mohou být získány komerčně nebo způsobem známým oboru. Například, výchozí materiály vzorce RCH2OH, kde jak R23, tak R4 a Rs jsou identické a mají vzorec (II), mohou být získány způsobem podle R.F. Brady, Carbohydrate Research, svazek 14, str. 35-40 (1970), nebo reakcí trimethylsilylenoletheru R6COR7 ketonu nebo aldehydu s fruktosou při teplotě přibližně 25 °C, v rozpouštědle jako je halogenuhlovodík, například methylenchlorid, za přítomnosti protické kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková, nebo Lewisovi kyseliny, jako je chlorid zinečnatý. Trimethylsilylenoletherová reakce je popsána v L.Larson et al., J. Org.
Chem. svazek 38, č. 22, str. 3935 (1973).
Dále, karboxylové kyseliny a aldehydy vzorců RCOOH a RCHO mohou být redukovány na sloučeniny vzorce RCH2OH standardními redukčními technikami, například reakcí s hydridem lithnohlinitým, borohydridem sodným nebo komplexem boritan-THF, v inertním rozpouštědlu, jako je diglym, THF nebo toluen, při teplotách od přibližně 0 °C do 100 °C, jak je popsání například v H.O.House, v Modern Synthetic Reactions, 2. vydání, strany 45-144 (1972) .
Sloučeniny vzorce I mohou být také připraveny způsobem popsaným v US patentech č. 4513006, 5387700 a 5387700, které jsou zde uvedeny jako odkazy. Přesněji, topiramat může být připraven způsobem popsaným v příkladech 1 až 3 US 5387700.
• ·
Sloučeniny vzorce I zahrnují různé jednotlivé izomery stejně jako jejich racemáty, například různé a a β navázání, tj . nad nebo pod rovinou struktury, R2, R3, R4 a Rs na 6-členný kruh. Výhodně jsou kyslíky methylendioxy skupin (II) navázány na stejnou stranu β-členného kruhu.
Termín jedinec, jak je zde použit, označuje živočicha, výhodně savce, nejvýhodněji člověka, který je objektem léčby, pozorování nebo pokusu.
Termín terapeuticky účinné množství, jak je zde použit, označuje množství aktivní sloučeniny nebo farmaceutického činidla, které vyvolá biologickou nebo medicínskou odpověď ve tkáňovém systému, u živočicha nebo člověka, která je zamýšlena výzkumníkem, veterinářem, lékařem nebo jiným klinikem, a kterou je zmírnění příznaků onemocnění nebo poruchy, která je léčena.
Aktivita sloučenin vzorce I v léčbě histaminové cefalalgie byla doložena v klinických studiích na pěti pacientech, které jsou popsány v následujících příkladech.
Při léčbě histaminové cefalalgie může být sloučenina vzorce (I) použita v denní dávce v rozmezí od 15 do 1000 mg, lépe od přibližně 25 mg do přibližně 400 mg, ještě lépe od přibližné 25 mg do přibližně 200 mg, kde tato dávka je podána jednou až čtyřikrát ža den, výhodně jednou až dvakrát za den, průměrnému dospělému člověku. Dávková jednotka obvykle obsahuje přibližně 25 až 200 mg aktivní složky.
Optimální podávané dávky budou snadno určeny odborníkem v oboru a budou se lišit podle konkrétní použité sloučeniny, způsobu podání, síly prostředku a závažnosti onemocnění. Dále,
faktory spojené s konkrétním léčeným pacientem, včetně věku pacienta, hmotnosti, dietních zvyklostí a doby podání, mohou vést k nutnosti úpravy dávky.
Při přípravě farmaceutických prostředků podle předkládaného vynálezu je jedna nebo více sulfamátových sloučeniny vzorce (I) důkladně smísena s farmaceutickým nosičem za použití běžných farmaceutických technik přípravy prostředků, kde uvedený nosič může mít různé formy v závislosti na formě podání prostředku, například orálním, rektálním nebo parenterálním podání. Při přípravě prostředků v orální dávkové formě může být použito jakékoliv obvyklé farmaceutické medium. Pro kapalné orální prostředky, jako jsou například suspenze, elixíry a roztoky, jsou vhodnými nosiči a pomocnými činidly voda, glykoly, oleje, alkoholy, chuťová korigens, konzervační činidla, barviva a podobně; pro pevné dávkové prostředky, jako jsou například prášky, kapsle a tablety, jsou vhodnými nosiči a pomocnými činidly například škroby, ředidla, granulační činidla, kluzná činidla, pojivá, činidla podporující rozpadavost a podobně. Z důvodu snadného podání jsou tablety a kapsle nejvýhodnějšími orálními dávkovými jednotkami, ve kterých jsou použity pevné farmaceutické nosiče. Pokud je to žádoucí, mohou být tablety potaženy cukrem nebo enterálním potahem, za použití standardních technik. Mohou být připraveny čípky, ve kterých může být jako nosič použito kakaové máslo. Pro parenterální prostředky je nosičem obvykle sterilní voda, ačkoliv jiné prostředky, například prostředky zvyšující rozpustnost nebo konzervační prostředky, mohou být také použity. Také mohou být použity injekční roztoky, ve kterých může být použito stabilizační činidlo. Topiramat je v současnosti dostupný pro orální podání ve formě oblých tablet obsahujících 25 mg, 100 mg nebo 200 mg aktivního činidla. Tablety obsahují následující neaktivní činidla:
• · hydratovanou laktosu, pre-gelatinízovaný škrob, mikrokrystalickou celulosu, glykolat škrob sodný, stearan horečnatý, přečištěnou vodu, karnaubový vosk, hydroxypropylmethylcelulosu, oxid titaničitý, polyethylenglykol, syntetický oxid železa a polysorbat 80.
Farmaceutické prostředky podle předkládaného vynálezu budou obsahovat, na dávkovou jednotku, například na tabletu, kapsli, prášek pro injekci, čajovou lžičku, čípek a podobně, od přibližně 25 do přibližně 200 mg aktivní složky.
Následující příklady jsou uvedeny pro dokreslení předkládaného vynálezu a nijak neomezují rozsah vynálezu, který je definován připojenými patentovými nároky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
50-letý muž měl histaminovou cefalalgii od 14 let. Těžká pravostranná retroorbitální bolest byla doprovázena ipsilaterální lakrimací, překrvením spojivek, ucpáním nosu a řhiorheou. Atak trval 30 minut až 2 hodiny a objevoval se 3až 5-krát za den. Období záchvatů trvalo při zahájení léčby topiramatem 2-3 měsíce a záchvaty odezněly po třech týdnech užívání 25 mg dvakrát za den. Dále nechtěl pacient užívat topiramat. Když se záchvaty obnovily, užíval 25 mg za den. Po dosaženi kontroly záchvatů během 3-4 dnů byla medikace ukončena.
Příklad 2
42-letý muž měl histaminovou cefalalgii od 10 let. Těžká pravostranná orbito-frontální bolest byla doprovázena ipsilaterální nasální kongescí, rhinorheou, ptosou, překrvením spojivek a lakrimací. Atak trval 15 až 60 minut. Období záchvatů obvykle trvalo 4-8 týdnů a naposledy bylo před 1,5 rokem. První období záchvatů léčených topiramatem trvalo tři měsíce před zahájením léčby topiramatem a záchvaty odezněly za týden při dávce 50 mg/den. Po vysazení topiramatu nedošlo k recidivě během 7 měsíců. Verapamil, gabapentin a valproat selhaly v této léčbě.
Příklad 3
51-letý muž měl histaminovou cefalalgii od 45 let. Těžká levostranná orbito-temporální bolest byla doprovázena ipsilaterální rhinorheou a ptosou. Atak trval 15 až 60 minut a objevoval se 1-5-krát denně. Období záchvatů obvykle trvalo 34 měsíce a poslední období skončilo před 3 měsíci. První období záchvatů léčených topiramatem trvalo jeden měsíc před zahájením léčby topiramatem a záchvaty odezněly během jednoho týdne při dávce 50 mg/2-krát za den.
Příklad 4
27-letá žena měl histaminovou cefalalgii od 17 let. Těžká levostranná orbito-temporální bolest byla doprovázena ipsilaterální lakrimací a nasální kongescí. Atak trval 15 až 180 minut a objevoval se sporadicky a ve shlucích. Období záchvatů obvykle trvalo 2-4 měsíce a poslední období bylo před 2 roky. Pacientka udávala jeden až čtyři záchvaty bolesti hlavy za den. První období záchvatů léčených topiramatem trvalo jeden měsíc před zahájením léčby topiramatem a záchvaty odezněly během tří týdnů při maximální dávce 125 mg/den.
• ·
Verapamil, gabapentin, methysergid a valproat selhaly v této léčbě.
Příklad 5
72-letý muž měl histaminovou cefalalgii od 59 let. Těžká pravostranná orbito-temporální bolest byla doprovázena ipsilaterální lakrimací, nasální kongescí, překrvením spojivek a otokem očních víček. Atak trval 20 až 90 minut a vyskytoval se 1-2-krát za den. Období záchvatů obvykle trvalo 2-4 měsíce, jednou dokonce trvalo 12 měsíců. Naposledy bylo období záchvatů před 2 lety, ačkoliv se od té doby vyskytly sporadické záchvaty. První období záchvatů léčených topiramatem trvalo 10 měsíců před zahájením léčby topiramatem a bylo téměř kontrolováno denním podávání methylprednisolonu před tím, než byla zahájena léčba topiramatem. Při užívání topiramatu v dávce 100 mg za den byl bez bolesti hlavy a po vysazení methylprednisolonu nedošlo k recidivě. Verapamil a valproat selhaly v této léčbě.
Topiramat způsoboval rychlé zlepšení histaminové cefalalgie a redukoval období záchvatů u pěti pacientů léčených pro epizody histaminové cefalalgie. Kromě toho, všech pět pacientů zareagovalo na relativně nízké dávky a nebyly popsány žádné nežádoucí účinky.
Je třeba si uvědomit, že ačkoliv se uvedený popis týká obecných principů předkládaného vynálezu a příklady jsou uvedeny pro ilustraci, zahrnuje předkládaný vynález všechny obvyklé variace, adaptace a/nebo modifikace provedení vynálezu, jehož rozsah je definován v následujících patentových nárocích.

Claims (6)

1. Použití sloučeniny obecného vzorce I:
I ,CH2OSO2NHRi kde
X znamená CH2 nebo kyslík;
Ri znamená vodík nebo Ci-C4alkyl; a
R2z R3í R4 a R5 jsou nezávisle vodík nebo Ci-C3alkyl; a když X znamená CH2, tak R4 a R5 mohou být navzájem vázané alkenové skupiny vytvářející benzenový kruh; a když X znamená kyslík, tak mohou R3 a/nebo R4 a R5 dohromady být methylendioxy skupina následujícího obecného vzorce (II):
kde
R6 a R7 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny zahrnující vodík, Ci-C3alkyl;.nebo tvoří R6 a R7 dohromady s uhlíkem, na který jsou navázány, cyklopentylový nebo cyklohexylový kruh pro výrobu léčiva pro léčení histaminové cefalalgie.
2. Použití podle nároku 1, kde sloučeninou obecného vzorce I je topiramat.
« ·
3. Použití sloučeniny obecného vzorce I:
I ,CH2OSO2NHR, kde
X znamená CH2 nebo kyslík;
Ri znamená vodík nebo C1-C4alkyl; a
R2, R3, R4 a R5 jsou nezávisle vodík nebo Cx-C3alkyl; a když X znamená CH2, tak R4 a R5 mohou být navzájem vázané alkenové skupiny vytvářející benzenový kruh; a když X znamená kyslík, tak mohou R3 a/nebo R4 a R5 dohromady být methylendioxy skupina následujícího obecného vzorce (II) :
R· kde
R5 a R7 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny zahrnující vodík, Ci-C3alkyl; nebo tvoří R6 a R7 dohromady s uhlíkem, na který jsou navázány, cyklopentylový nebo cyklohexylový kruh pro výrobu léčiva pro indukci remise histaminové cefalalgie.
4. Použití podle nároku 3, kde sloučeninou obecného vzorce I
Z je topiramat.
• · ΦΦ·Φ ♦· ··
5. Použití sloučeniny obecného vzorce I:
,ch2oso2nhr
I kde
X znamená CH2 nebo kyslík;
Ro. znamená vodík nebo Ci-C4alkyl; a
R2, R3, R4 a R5 jsou nezávisle vodík nebo Ci-C3alkyl; a když X znamená CH2, tak R4 a R5 mohou být navzájem vázané alkenové skupiny vytvářející benzenový kruh; a když X znamená kyslík, tak mohou R3 a/nebo R4 a R5 dohromady být methylendioxy skupina následujícího obecného vzorce (II):
r7 '0 — kde
R6 a R7 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny zahrnující vodík, Ci-C3alkyl; nebo tvoří R6 a R7 dohromady s uhlíkem, na který jsou navázány, cyklopentylový nebo cyklohexylový kruh pro výrobu léčiva pro zkrácení období histaminové cefalalgie
6. Použití podle nároku 5, kde sloučeninou obecného vzorce I / je topiramat.
CZ20012620A 1999-01-19 2000-01-13 Léčivo pro léčení histaminové cefalalgie CZ20012620A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11638899P 1999-01-19 1999-01-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20012620A3 true CZ20012620A3 (cs) 2002-09-11

Family

ID=22366884

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20012620A CZ20012620A3 (cs) 1999-01-19 2000-01-13 Léčivo pro léčení histaminové cefalalgie

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6319903B1 (cs)
EP (1) EP1143967B1 (cs)
JP (1) JP2002535270A (cs)
KR (1) KR100653326B1 (cs)
CN (1) CN1182845C (cs)
AT (1) ATE279921T1 (cs)
AU (1) AU771388B2 (cs)
BR (1) BR0008176A (cs)
CA (1) CA2359541C (cs)
CZ (1) CZ20012620A3 (cs)
DE (1) DE60015070T2 (cs)
DK (1) DK1143967T3 (cs)
ES (1) ES2228465T3 (cs)
HU (1) HUP0105154A3 (cs)
IL (2) IL144406A0 (cs)
MX (1) MXPA01007350A (cs)
MY (1) MY121486A (cs)
NO (1) NO20013554D0 (cs)
NZ (1) NZ513115A (cs)
PT (1) PT1143967E (cs)
TR (1) TR200102711T2 (cs)
TW (1) TWI248360B (cs)
WO (1) WO2000042996A2 (cs)
ZA (1) ZA200106786B (cs)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080103179A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-01 Tam Peter Y Combination Therapy
US7674776B2 (en) 1999-06-14 2010-03-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US20080255093A1 (en) * 1999-06-14 2008-10-16 Tam Peter Y Compositions and methods for treating obesity and related disorders
ES2245377T3 (es) * 2000-08-17 2006-01-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Uso de derivados de amidas de acido valproico y amidas de acido 2-valproenico para el tratamiento o prevencion del dolor y/o trastornos de dolor de cabeza.
US20090088443A1 (en) * 2002-02-15 2009-04-02 Julius Remenar Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
WO2003074474A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 University Of South Florida Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
US6559293B1 (en) 2002-02-15 2003-05-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Topiramate sodium trihydrate
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
MXPA04008259A (es) * 2002-02-26 2005-05-27 Johnson & Johnson Co-terapia para el tratamiento de migrana que comprende derivados de un anticonvulsivo y agentes anti-migrana.
CA2479672A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-02 Roger K. Cady Preemptive prophylaxis of migraine
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
JP2006500377A (ja) 2002-06-21 2006-01-05 トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 改善された溶解性を有する医薬組成物
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
WO2004071424A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Immediate release formulation of n-(2-propylpentanoyl)glycinamide
EP1626707A4 (en) * 2003-02-05 2009-07-01 Yissum Res Dev Co CONTINUOUSLY RELEASE FORMULA OF N- (2-PROPYLPENTANOYL) GLYCINAMIDE, AND ASSOCIATED COMPOUNDS
US6949518B1 (en) 2003-06-25 2005-09-27 Pao-Hsien Chu Methods for treating macular degeneration with topiramate
MY147767A (en) 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
AR049646A1 (es) * 2004-06-16 2006-08-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados
ATE400565T1 (de) * 2004-08-24 2008-07-15 Janssen Pharmaceutica Nv Als antikonvulsive mittel geeignete neue benzokondensierte heteroarylsulfamidderivate
US20110117070A1 (en) * 2005-04-19 2011-05-19 Aurora Sheena K Compositions and methods for treating headache
US20060233892A1 (en) * 2005-04-19 2006-10-19 Curt Hendrix Topiramate compositions for treatment of headache
JP2008545650A (ja) * 2005-05-20 2008-12-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ スルファミド誘導体の製造方法
US8716231B2 (en) 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070155823A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070155827A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression
US8497298B2 (en) 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
US8691867B2 (en) 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US8492431B2 (en) 2005-12-19 2013-07-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of obesity
US8937096B2 (en) * 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US20070191461A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191449A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression
US20070191474A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
AU2007253814A1 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Co-therapy for the treatment of epilepsy
WO2008027557A2 (en) 2006-08-31 2008-03-06 Spherics, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
EP2394643B1 (en) 2006-11-17 2015-09-02 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Sustained-release formulations of topiramate
EP2061431B1 (en) * 2006-12-04 2013-04-24 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Enhanced immediate release formulations of topiramate
US20090076128A1 (en) * 2007-09-15 2009-03-19 Protia Llc Deuterium-enriched topiramate
US20090247617A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Abdel-Magid Ahmed F Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates
US20090247616A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety
US8580298B2 (en) * 2008-06-09 2013-11-12 Vivus, Inc. Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof
US20090304789A1 (en) 2008-06-09 2009-12-10 Thomas Najarian Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders
BRPI0915890A2 (pt) 2008-06-23 2015-11-03 Janssen Pharmaceutica Nv forma cristalina de (2s)-(-)-n-(6-cloro-2,3-di-hidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-sulfamida
US8815939B2 (en) 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
CN103316026B (zh) 2012-03-23 2016-05-11 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 含芬特明和托吡酯的联合产品及其制备方法
CN104220064B (zh) 2012-03-23 2017-10-10 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种含辛弗林和托吡酯的联合产品
CN102579367B (zh) 2012-03-23 2014-03-12 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 托吡酯缓释药物组合物、其制备方法及用途
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
US12419857B2 (en) 2018-11-21 2025-09-23 Rosemont Pharmaceuticals Limited Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability
AU2022226951B2 (en) * 2021-02-24 2025-08-14 Nbo Pharma Inc. Methods and therapeutic combinations for treating idiopathic intracranial hypertension and cluster headaches

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4513006A (en) * 1983-09-26 1985-04-23 Mcneil Lab., Inc. Anticonvulsant sulfamate derivatives
US5998380A (en) * 1995-10-13 1999-12-07 New England Medical Center Hospitals, Inc. Treatment of migraine
SI0932400T1 (en) * 1996-10-08 2002-12-31 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0105154A2 (hu) 2002-04-29
NZ513115A (en) 2004-11-26
CN1352555A (zh) 2002-06-05
BR0008176A (pt) 2001-11-06
DK1143967T3 (da) 2005-01-10
KR100653326B1 (ko) 2006-12-04
AU771388B2 (en) 2004-03-18
DE60015070T2 (de) 2006-01-05
TWI248360B (en) 2006-02-01
WO2000042996A2 (en) 2000-07-27
ATE279921T1 (de) 2004-11-15
ES2228465T3 (es) 2005-04-16
EP1143967A2 (en) 2001-10-17
PT1143967E (pt) 2005-01-31
US6319903B1 (en) 2001-11-20
AU2726800A (en) 2000-08-07
CA2359541A1 (en) 2000-07-27
IL144406A (en) 2006-08-20
IL144406A0 (en) 2002-05-23
TR200102711T2 (tr) 2001-12-21
NO20013554L (no) 2001-07-18
JP2002535270A (ja) 2002-10-22
HUP0105154A3 (en) 2004-10-28
CA2359541C (en) 2005-06-21
MXPA01007350A (es) 2003-06-06
MY121486A (en) 2006-01-28
DE60015070D1 (de) 2004-11-25
CN1182845C (zh) 2005-01-05
EP1143967B1 (en) 2004-10-20
NO20013554D0 (no) 2001-07-18
ZA200106786B (en) 2002-11-18
KR20010101595A (ko) 2001-11-14
WO2000042996A3 (en) 2000-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20012620A3 (cs) Léčivo pro léčení histaminové cefalalgie
AU774282B2 (en) Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels
CZ427798A3 (cs) Použití topiramátu nebo jeho derivátů pro výrobu léčiva pro léčení maniako-depresivních bipolárních poruch
SK180598A3 (en) Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity
JP2004505004A (ja) 血圧を下げることに有用な抗痙攣薬誘導体
JP2002541199A (ja) 脂質を下げることに有用な抗痙攣薬誘導体
JP2003530300A (ja) 体重低下を維持することに有用な抗痙攣薬誘導体
AU764510B2 (en) Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder
AU764703B2 (en) Use of anticonvulsant derivatives for treating bulimia nervosa
CZ20013011A3 (cs) Léčivo pro léčbu idiopatického třesu nebo aleviaci třesu
JP4709392B2 (ja) 血液グルコースレベルを下げることに有用な抗痙攣薬誘導体
JP2003524623A6 (ja) 血液グルコースレベルを下げることに有用な抗痙攣薬誘導体