CZ20011016A3 - Způsob přípravy derivátů trionbis(oximetheru) a deriváty trionmono- a trionbis(oximetheru) získané tímto způsobem - Google Patents

Způsob přípravy derivátů trionbis(oximetheru) a deriváty trionmono- a trionbis(oximetheru) získané tímto způsobem Download PDF

Info

Publication number
CZ20011016A3
CZ20011016A3 CZ20011016A CZ20011016A CZ20011016A3 CZ 20011016 A3 CZ20011016 A3 CZ 20011016A3 CZ 20011016 A CZ20011016 A CZ 20011016A CZ 20011016 A CZ20011016 A CZ 20011016A CZ 20011016 A3 CZ20011016 A3 CZ 20011016A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
alkyl
carbon atoms
ketal
acid
Prior art date
Application number
CZ20011016A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ300878B6 (cs
Inventor
Thomas Grote
Bernd Wolf
Michael Rack
Roland Götz
Andreas Gypser
Adrian Steinmetz
Hubert Sauter
Michael Keil
Horst Mayer
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of CZ20011016A3 publication Critical patent/CZ20011016A3/cs
Publication of CZ300878B6 publication Critical patent/CZ300878B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/38—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
    • C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu přípravy derivátů trionbis(oximetheru) vzorce I a derivátů trionmono- a trionbis (oximetheru) získaných tímto způsobem.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká způsobu přípravy derivátů trionbis-
vzorce
kde substituenty mají následující významy:
R1, R3 jsou každá nesubstituovaná, částečně nebo úplně halogenovaná alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku;
R2, R4 jsou každá nesubstituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo methylová skupina substituovaná alkenylovou skupinou obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylovou skupinou obsahující 2 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou ; a
X je atom kyslíku nebo skupina N-OH.
Dále se předkládaný vynález týká ketalů vzorce III
o
III ··« · bisoximetherketalů vzorce IV
IV a bisoximetherketonů vzorce Ia
které lze získat tímto způsobem.
Bisoximetherketony vzorce Ia a bisoximetheroximy vzorce Ib jsou důležitými meziprodukty při přípravě činidel pro ochranu zemědělských plodin známých z Mezinárodní patentové přihlášky WO-A 97/15552 .
P
Ib
•..
3csavadní j ících se triketonů.
vbné
Chim.
směsí stav techniky obsahuje pouze několik dokumentů týkasyntézy derivátů bisoximu nebo trisoximu
Dále některé struktury (Gazz.
starší
Chim.
289) .
dokumenty
Vysvětlení obsahuj í látek, které vznikají například při vicinálních nepřesné a
8 8 ; Gaz z.
struktury složitých reakci
-(hydroxyimino)pentan-2,4-dionu s hydroxy1aminem, bylo možné žití moderních analytických metod: kromě (Ε,Ε,Ε)až za pouizomerů pentan-2,3,4-1riontrisoximu, vznikají cyklizované furoxany a isoxazoly (J. Chem. Soc., Perkin Trans. II (1987), 523).
Kvůli vzniku cyklických vedlejších produktů a špatné regio- a stereochemi i není směs látek získaná reakcí triketonů a hydroxylaminu vhodná pro syntézu derivátů trionbis(oximetheru) vzorce Ia a Ib.
Syntéza cílových bisoximetheroximú Ib je popsaná v Mezinárodní patentové přihlášce WO 97/15552.
N0+
R2O-NH3
Ib • φ • φ · φ
Tato syntetická sekvence má tu nevýhodu, že centrální oximetherová funkční skupina (R2O-N=C) se syntetizuje pouze v posledním kroku. Protože se stérické nároky obou substituentů na středovém atomu uhlíku (R1-C=NOR1 a R3-C=NOH) liší pouze nepatrně, oximace neprobíhá stereoselektivním způsobem vzhledem k vazbě R'O-N, a vznikající směs izomerú se těžko dělí.
Cílem předkládaného vynálezu je poskytnout způsob, který umožní syntézu sloučenin vzorce la a Ib vhodným způsobem a který dále nabídne požadovanou směs izomerů těchto sloučenin přímo, tj . bez štěpení izomerů.
Bylo zjištěno, že tohoto cíle lze dosáhnout pomocí způsobu zmíněného v úvodu, který zahrnuje
1) reakci dionu vzorce II
II kde substituenty R1, R2 a R3 jsou definovány výše, s alkoholem nebo diolem v přítomnosti kyseliny za vzniku ketalu vzorce.III,
III kde substituenty R5 a R6 jsou oba alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, benzylová skupina nebo halogenalkylová skupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo R5 a R’ společně s atomem uhlíku a dvěma atomy kyslíku ketalové funkční skupiny tvoří kruh A
• ·
44 » 4 4 4 4« _ «44* 44 ·4 44 4* kde substituenty a index n mají následující významy:
R , R3, R, R12 jsou každá atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxymethylová skupina obsahující v alkoxylové části 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, kde poslední skupina může být substituovaná nitroskupinou nebo atomem halogenu;
R’, R‘: má každá jeden z významů uvedených pro R7, R3, R11 nebo R:: a R9 a R‘° společně tvoří exo-methylenovou skupinu nebo karbonylovou skupinu a n je 0, 1 nebo 2,
2) převedení vznikajícího ketalu III
a) s alkoxyaminem vzorce R4O-NH2, kde R4 je stejná, jako bylo definováno výše nebo jednou z jeho kyselých adičních solí nebo
b) s hydroxylaminem nebo jeho kyselou adiční solí a následnou alkylaci alkylačním činidlem R4-!?, kde R4 je stejná, jako bylo definováno výše a L1 nukleofilně zaměnitelná odstupující skupina, na bisoximetherketal IV,
kde substituenty R1 až R6 jsou definovány výše a • · «* ·
3) hydrolýzu bisoximetherketalu IV získaného tímto způsobem v přítomnosti kyseliny.
a) za vzniku bisoximetherketonu Ia,
b)
Ia jeho aminací hydroxylaminem nebo jeho kyselou adiční solí za vzniku bisoximetheroximu ib,
Ib
Pomocí způsobu podle předkládaného vynálezu je možné syntetizovat požadovaným způsobem sloučeniny vzorce Ia nebo Ib, vždy v závislosti na provedení kroku 3). Další výhodou tohoto způsobu je skutečnost, že se sloučeniny vzorce Ia a Ib získají v izomerně čisté formě vzhledem k středové oximetherové jednotce.
Zvláštní provedení způsobu je uvedeno ve schématu 1.
Schéma 1
III
9
Při provádění reakce vhodným způsobem je možné získán s výhodou
Ε,Ε-isomer Ia' a Ε,Ζ,Ε-isomer Ib1 prostřednictvím bisoximetherketalú IV (viz, schéma 1):
- v kroku 1) se použijí dioly, jako je například ethylenglykol,
1,3-propandiol nebo s výhodou 2,2-dimethyl-1, 3-propandiol, které poskytnou cyklické ketaly III.
- oximační krok se provádí podle varianty 2a)
Přesněji se ke*- tal III reaguje s kyselou adiční solí alkoxyaminu R4O-NH2 při teplotě 20-65 °C a kyselina, která se uvolňuje během reakce, se alespoň částečně váže přidáváním báze.
°C,
- v kroku 3a)/3b) se hydrolýza/aminolýza zahájí při a při teplotě 20-40 pH 0,5-1,5
Pokud se na druhou dimethylketal TIIa stranu použije jako výchozí látka například (Rs, Rs = methylová skupina) , který se hýdrolyzuje (krok 3a) nebo aminuje (krok 3b) při teplotě nad °C, obecně se v reakční směsi zvýší podíl frakcí Z-izomeru
Ia” nebo Ib
Jednotlivé kroky způsobu jsou podrobněji ilustrovány dále.
li r5oh/rsoh [H*]
III g ·«·· « ** ·· ··
Příprava ketalu se obvykle provádí s alkanoly obsahuj ícími 1 až 6 atomu uhlíku, jako je například methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, s-butanol, n-pentanol, s benzylalkoholem nebo s halogenalkylalkoholy obsahujícími 1 až 3 atomy uhlíku, jako je naříklad, 2,2,2-trichlorethanol. Zvláště vhodné jsou dioly, jako je například, o-dihydroxybenzen,· ethylenglykol (1,2-ethandiol), 1-(2-nitrofenyl)-1,2-ethandiol, hex-5-en-1,2-diol, 1,3-propandiol, 2,2-dimethyl-1,3-propandiol, 3-brom-1,2-propandiol, 2-exo-methylen-1,3-propandiol, 2,2-dibrom-1,3-propandiol, 1,4-butandiol, 1,4-dimethoxy-2,3-butandiol. Zvláště* vhodné jsou stéricky náročné dioly, jako je 1,3propandiol a 2,2-dimethyl-1,3-propandiol.
Příprava ketalu se obvykle provádí v přítomnosti kyselin, jako je etherát fluoridu boritého (Lewisova kyselina) nebo s výhodou Bronstedtových kyselin, jako je kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková nebo kyselina jodovodíková, kyselina chloristá, kyselina orthofosforečná, polyfosforečná kyselina, p-toluensulfonová kyselina, p-dodecylbenzensulfonová kyselina nebo kafrsulfonová kyselina. Výhodná je ptoluensulfonová kyselina nebo kyselina sírová.
Kyselina se obvykle používá v katalytickém množství 0,05 až 2 % molární a s výhodou 0,5 až 1 % molární, vzhledem k dionu II.
Reakční teplota obvykle závisí na povaze použitého alkoholu a obvykle se pohybuje mezi 20 až 150 °C a s výhodou 60 až 110 °C. Bylo zjištěno, že když se použijí dioly, je v mnoha případech výhodná teplota 60 až 90 °C.
Voda vznikající během reakce se obvykle z reakční směsi odstraňuje. K tomuto účelu se používají postupy popsané podle dosavadního stavu techniky (viz. například, Organikum, Barth Verlagsgesellschaft, Leipzig).
· · « 44« 4» «4 · ♦ · * »4« * • « > 4 4 · « 44 «·«· ·* <4 «« ··
Voda se muže z reakční směsi také odstraňovat pomocí dehydratačních činidel, jako jsou například orthoestery. Orthoestery, jako je například trimethylorthoformiát, se obecně používají v koncentraci 1 až 1,5 molárního ekvivalentu. Reakční čas se obvykle pohybuje mezi 0,5 až 3 hodinami.
Dále bylo zjištěno, že je výhodné odstraňovat vodu z reakční směsi pomocí unašečů, jako je toluen nebo cyklohexan. Konec reakce se muže snadno určit množstvím vody, která se oddělila. V některých případech je výhodné provádět reakci za sníženého tlaku.
Výhodným rozpouštědlem je alkohol, který se použije pro ketalizaci a který se v tomto případě použije v přebytku. Dobrých výsledků bylo dosaženo za použití například 1 až 10 molárních ekvivalentů diolu. Pokud se ketalizace provádí za odstraňování vody v přítomnosti unašeče, může se obecně snížit množství diolu na 1 až 3 molární ekvivalenty. Vhodnými rozpouštědly jsou dále uhlovodíky, jako je například toluen nebo cyklohexan, halogenované uhlovodíky, jako je chlorbenzen nebo dichlormethan, amidy, jako je dimethylformamid a ethery, jako je diethylether nebo dioxan.
Reakční směs se zpracuje například extrakcí nepolárním rozpouštědlem, jako je ether, halogenovaný uhlovodík nebo zejména uhlovodík, jako je cyklohexan. Po oddělení vodné fáze se organická fáze obvykle použije přímo v dalším oximačním kroku. V mnoha případech dokonce není potřeba měnit rozpouštědlo.
Diony vzorce II jsou známé z literatury nebo se mohou připravit pomocí způsobu, které jsou známé z literatury [například Indián J. Chem. B, (1991) 749-753; Bull. Acad. Sci. USSR Div. Chem.
Sci.· (Engl. Transl. ) 28, (1979) 121-128; EP-A 416 857], ·· • ·
Diony vzorce II se mohou například připravit pomocí způsobu, který je podrobněji ilustrován dále.
1,3-diketony vzorce V
se převedou nitrosací na sloučeniny vzorce IV
VI kde substituenty R1 a R3 ve vzorcích V a VI jsou definovány podle nároku 1.
Nitrosace se obvykle provádí za použití dusitanu sodného v přítomnosti karboxylové kyseliny nebo minerální kyseliny. Zvláště vhodné jsou kyselina octová, kyselina chlorovodíková a zejména kyselina sírová.
Obecně se nitrosace provádí při teplotě -10 °C až 60 °C a zejména 10 až 20 °C.
Nitrosace se obvykle provádí při pH 2 až 6 a zejména při pH 4 až 5 .
Ukázalo se, že jsou výhodné následující varianty způsobu: i)
1,3-diketon vzorce V se smísí s vodným roztokem dusitanu sodného. Potom se při pH 4 až 5 přikape kyselina; ii) 1,3-diketon se nejprve smísí s vodou a kyselina a vodný roztok dusitanu sodného se dávkují současně při pH v rozmezí 4 až 5.
Dále může být výhodné přidat na -začátku nebo na konci reakce organické rozpouštědlo, ve kterém je sloučenina VI rozpustná. Získaný roztok se může použít přímo pro následující alkylační • φ ΦΦ··
ΦΦ ΦΦ
ΦΦΦΦ ΦΦ ·· • φ · φ φ φφ
V Φ β Φ φ φ · Φ
H φφ«·φφ φφφφ φφ krok. Izolace meziproduktu tepelně a hydrolyticky nestabilní sloučeniny VI se tak může vynechat. V některých případech může být dále výhodné nahradit rozpouštědlo použité při extrakci sloučeniny VI rozpouštědlem, které je pro alkylační krok vhodnější. Rozpouštědla, která jsou zvláště' vhodná pro extrakci, jsou aprotická rozpouštědla, pokud je to vhodné částečně misitelná s vodou, například halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, estery karboxylových kyselin, jako je ethylacetát nebo ethery, jako je methylterc-butylether.
Alkylace sloučenin VI na diony II se může provádět například v alkoholech, jako je methanol, halogenovaných uhlovodících, jako je dichlormethan, esterech karboxylových kyselin, jako je ethylacetát nebo etherech, jako je methylterc-butylether. Zvláště vhodné jsou ketony, jako je aceton, a amidy, jako je dimethylformamid nebo N-methylpyrrolidon.
Vhodnými alkylačními činidly jsou například alkylhalogenidy, tosyláty a dialkylsulfáty. Zvláště vhodné jsou dialkylsulfáty vzorce VII (R2O)2SO2 VII kde substituent R3 j e definovaný podle nároku 1.
Alkylace se obvykle provádí v přítomnosti bází, jako jsou hydroxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, alkoxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin nebo terciární amidy.
Reakční teplota se obvykle pohybuje mezi -20 až 100 °C a s výhodou -10 až 35 °C a zejména 0 až 25 °C.
* · ··« ♦
Obvykle se nejprve smísí rozpouštědlo a báze a sloučenina vzorce VI a alkylační činidlo se potom dávkují současně nebo postupně .
2a)
a) R<O-NH2/[H’]
III
Alkoxyamin R4O-NH2 se použije bud' ve formě kyselé adiční soli nebo jako volná báze, přičemž volná báze se může uvolnit ze soli přidáním silné báze.
Výhodné je použít kyselé adiční soli alkoxyaminu. Pro přípravu kyselých adičních solí jsou vhodné všechny běžné kyseliny. Dále jsou uvedeny pouze některé příklady: karboxylové kyseliny, jako je kyselina octová nebo kyselina propionová, dikarboxylové kyseliny, jako je kyselina šéavelová nebo jantarová, minerální kyseliny, jako je kyselina fosforečná nebo kyselina uhličitá a zejména kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová.
Pokud se použijí kyselé adiční soli alkoxyaminu, je obecně výhodné přidat bázi, která váže kyselinu uvolňující se během reakce. V mnoha případech se při oximaci s výhodou použije pH 2 až 5 a zvláště výhodné 3 až 4.
• ♦ ♦ · ··♦·
Obecně se přidá 1 až 2,5 molárního ekvivalentu báze. Vhodnými bázemi jsou zejména pyridiny, trialkylaminy, hydroxid sodný, octan sodný a methoxid sodný. Pokud se použije octan sodný, obvykle se přidává ledová kyselina octová.
Naopak je samozřejmě také možné použít alkoxyamin jako volnou bázi a použít pro úpravu pH výše uvedené kyseliny.
* Vhodnými rozpouštědly jsou například rozpouštědla použitá v předchozím kroku. Vhodné jsou také karboxylové kyseliny, jako * je kyselina octová, ethery, jako je tetrahydrofuran, diethylether, methylterč.butylether nebo směsi vody a pyridinu. Zvláště vhodné jsou alkoholy, jako je methanol, ethanol, n-propanol nebo isopropanol.
Dále bylo zjištěno, že je také výhodné použít v oximačním kroku rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel použitá při ketalizaci, které jsou přítomny po zpracování ketalu III. Pokud je to vhodné, může být výhodné přidat ke směsi jiná rozpouštědla.
Kroky 1) a 2) se tedy mohou provádět v jedné reakční nádobě.
Reakční teplota se obvykle pohybuje mezi -20 až 150 °C a s výhodou 0 až 100 °C a zejména 20 až 65 °C.
2b) Postup popsaný v kroku 2a) se může také provádět ve dvou krocích, nejprve reakcí ketalu III s hydroxylaminem nebo jeho kyselou adiční solí a potom alkylací R“1-!?. Pokud jde o způsob, jakým se reakce provádí, použijí se údaje popsané výše.
Reakční směs se s výhodou zpracuje podle postupu popsaného v předchozím kroku, pomocí extrakčních způsobů.
3) Štěpení ketalu: (a) hydrolýza a (b) aminace ·· ♦· «**
a) H20 [H-] nebo
b) HO-NH2 [H*J
Ketal se obvykle štěpí v kyselém médiu.
Ukázalo se.
že je výhodné pH 0 až 2 a s výhodou 0,5 až 1,5.
t Rozmezí pH uvedené výše se muže upravit pomocí běžných kyselin.
Vhodné jsou kyselina octová, kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová.
Štěpení ketalu se provádí s nebo bez přidání dalšího rozpouštědla. Bylo zjištěno, že je výhodné použít organická rozpouštědla, která jsou stabilní při výše uvedeném rozmezí pH (například ethylacetat). Muže být také výhodné použít rozpouštědlo, které je jednofázově mísitelné s vodou/kyselinou. Zvláště vhodné jsou v tomto případě alkoholy, jako je například methanol. Štěpení ketalu se muže s výhodou provádět ve směsi voda/methanol/ledová kyselina octová (vhodný poměr je například 1/1/0,2) nebo ve směsi ethylacetát/voda.
Aminolýza za získání sloučeniny Ib se provádí za podmínek uvedených pro štěpení ketalu, ale v přítomnosti hydroxylaminu nebo jeho kyselé adiční soli. Pro přípravu kyselých adičních solí jsou vhodné všechny běžné kyseliny. Ukázalo se, že je zvláště výhodné použít kyselinu chlorovodíkovou nebo kyselinu sírovou.
Hydroxylamin nebo jeho kyselá adiční sul se obvykle použije v poměru 1 až 2 a s výhodou 1 až 1,3 molárního ekvivalentu vzhledem k bisoximetherketalu IV.
• · ♦···»* · ·· ··*· · · · · ·♦ · ·«··* ··· ·· 4 · · · ♦ · · ·· » · · · · ♦ · ♦9
4·«· ·· ·· ·· ·*···
Reakční teplota se obvykle pohybuje mezi 0 až 150 °C. Ukázalo se, že pro přípravu izomerů Ia' a zejména Ib' jsou zvláště výhodné nižší reakční teploty 20 až 40 °C. Při vyšších reakčnícn teplotách (nad 40 °C) obvykle vzroste podíl izomerů Ia'' a ib''.
Reakční směs se s výhodou zpracovává podle postupu popsaného v předchozích krocích, pomocí extrakce.
Sloučeniny vzorce Ib se mohou čistit například prostřednictvím jejich sodné soli. Přidáním báze se oximy mohou převést na odpovídající sul. Bisoximetheroxim Ib se muže potom ze soli, která byla, pokud je to vhodné, oddělena nebo čištěna, znovu uvolnit následným okyselením.
Způsob podle předkládaného vynálezu je přípravu ketalů vzorce III zvláště vhodný pro
III bisoximetherketalu vzorce IV
IV a bisoximetherketonů vzorce I
i ·· • · ···· ·· kde substituenty mají následující významy:
R:, R' jsou každá nesubstituovaná, částečně nebo plně halogenovaná alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomu uhlíku nebo cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku;
R‘, R4 jsou každá nesubstituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo methylová skupina substituovaná alkenylovou skupinou obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylovou skupinou obsahující 2 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou;
X je atom kyslíku nebo skupina N-OH;
R=, R6 jsou každá alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, benzylová skupina nebo halogenalkylová skupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo
R', R° společně s atomem uhlíku a dvěma atomy kyslíku ketalové funkční skupiny tvoří kruh A
kde substituenty a index n mají následující významy:
skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina oosahující 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxymethylová skupina obsahující v alkcxylové části 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, kde poslední skupina může být substituovaná nitroskupinou nebo atomem halogenu;
• · ♦ φ ♦ · ··♦ · · · φ φ · *· · · · • φ · φφ φ φφ
R9, R10 má každá jeden 17 z významů uvedených •Φ·· ·· ·· Φ Φ R11 Φ Φ nebo
pro Rh R3,
R12 a R9 a R10 společně tvoří exo-methylenovou skupinu nebo kar-
bonylovou skupinu a
n j e 0, 1 nebo 2.
Vhodnými meziprodukty pro přípravu sloučenin IV (kde R4 není
atom vodíku) mohou být sloučeniny vzorce IV, kde R4 je atom
vodíku (např. vzorce IVa).
V definicích sloučenin I, II a IV uvedených výše se pro skupiny R1 až R12 uvedené výše používají obecné termíny, které zastupují výčty jednotlivých Členů každé skupiny. Alkylová skupina, alkenylová skupina nebo alkinylová skupina mohou být přímé nebo rozvětvené.
Termín „částečně nebo úplně halogenovaný znamená, že v takto charakterizovaných skupinách mohou být některé nebo všechny atomy vodíku nahrazeny stejnými nebo různými atomy halogenu. Termín „atom halogenu znamená vždy atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu.
Příklady dalších významů jsou;
- alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku:
methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, 1-methylethylová skupina, butylová skupina, 1-methylpropylová skupina, 2-methylpropylová skupina a 1,1-dimethylethylová skupina;
- alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku:
významy definované pro alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a také pentylová skupina, 1-methylbutylová skupina, 2-methylbutylová skupina, 3-methylbutylová skupina, 2,2dimethylpropylová skupina, 1-ethylpropylová skupina, hexylová φφ. ·· φ φ φ « φ φ ♦ φ *♦ φφφ · φ ♦ ♦· « φ φφφ φ φφφ·
ΊΟ «ΦΦ«ΦΦΦΦ·
ΦΦΦΦ ·· ·♦ ΦΦ·· skupina, 1,1-dimetnylpropylová skupina, 1,2-dimethylpropylová skupina, 1-methylpentylová skupina, 2-methylpentylová skupina,
3-methylpentylová skupina, 4-methylpentylová skupina, 1,1-dimethylbutylová skupina, 1,2-dimethylbutylová skupina, 1,3-dimethylbutylová skupina, 2,2-dimethylbutylová skupina, 2,3-dimethylbutylová skupina, 3,3-dimethylbutylová skupina, 1-ethylbutylová skupina, 2-ethylbutylová skupina, 1,1,2 -trimethylpropylová skupina, 1-ethyl-1-methylpropylová skupina a 1-ethyl-3methylpropylová skupina;
- halogenalkylová skupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku: alkylová skupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, která je definovaná výše, která je částečně nebo úplně substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu a/nebo atomem jodu, tj. například chlormethylová skupina, dichlormethylová skupina, trichlormethylová skupina, fluormethylová skupina, difluormethylová skupina, trifluormethylová skupina, chlorfluormethylová skupina, dichlorfluormethylová skupina, chlordifluormethylová skupina, 2-fluorethylová skupina, 2-chlorethylová skupina, 2bromethylová skupina, 2 -jcdethylová skupina, 2,2-difluorethylová skupina, 2,2,2-trifluorethylová skupina, 2-chlor-2-fluorethylová skupina, 2-chlor-2,2-difluorethylová skupina, 2,2dichlor-2-fluorethylová skupina, 2,2,2-trichlorethylová skupina, pentafluorethylová skupina, 2-fluorpropylová skupina, 3fluorpropylová skupina, 2,2-difluorpropylová skupina, 2,3-difluorpropylová skupina, 2-chlorpropylová skupina, 3-chlorpropylová skupina, 2,3-dichlorpropylová skupina, 2-brompropylová skupina, 3-brompropylová skupina, 3,3,3-trifluorpropylová skupina, 3,3,3-trichlorpropylová skupina, 2,2,3,3,3-pentafluorpropylová skupina, heptafluorpropylová skupina, 1-(fluormethyl)-2fluorethylová skupina, 1-(chlormethyl)-2-chlorethylová skupina, 1-(brommethyl)-2-bromethylová skupina,· • ·
9 · ··
• *9
9 9
99 9
- alkoxyskupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části alkoxymethýlové skupiny obsahující v alkoxylové části 1 až 4 atomy uhlíku: methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, 1-methylethoxyskupina, butoxyskupina, 1-methylpropoxyskupina, 2-methylpropoxyskupina a 1,1-dimethylethoxyskupina;
- alkenylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku: ethenylová skupina, prop-l-en-l-ylová skupina, prop-2-en-1-ylová skupina, 1-methylethenylová skupina, but-l-en-1-ylová skupina, but-2-en-
1- ylová skupina, but-3-en-1-ylová skupina, 1-methylprop-1-en-1ylová skupina, 2-methylprop-1-en-1-ylová skupina, 1-methylprop-
2- en-l-ylová skupina a 2-methylprop-2-en-1-ylová skupina;
- alkinylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku: ethinylová skupina, 1-propinylová skupina, 2-propinylová skupina, 1-butinylová skupina, 2-butinylová skupina, 3-butinylová skupina, 1methyl-2-propinylová skupina;
- cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku: cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina.
Vzhledem k využitelnosti sloučenin podle vynálezu jako meziproduktů při přípravě činidel pro ochranu zemědělských plodin známých z Mezinárodní patentové přihlášky WO-A 97/15552, jsou zvláště výhodné sloučeniny vzorce I, III a IV obsahující následující substituenty (substituenty jsou výhodné jak samotné, tak v kombinaci):
Rl, R3 jsou každá methylová skupina, ethylová skupina, trifluormethylová skupina nebo trichlormethylová skupina a zejména methylová skupina nebo ethylová skupina;
R2, R4 jsou každá methylová skupina, ethylová skupina, benzylová skupina nebo propargylová skupina a zejména methylová skupina;
···· • · · · · · · · · · * · · * ·
-- φ ·
X je atom kyslíku nebo skupina N-OH;
R’, PÍ jsou každá methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, isobutylová skupina, s-butylová skupina nebo benzylová skupina a zejména
R’, Rs společně s atomem uhlíku a dvěma atomy kyslíku ketalové funkční skupiny tvoří kruh A kde substituenty a index n mají následující významy:
R7, Ra, R11, R12 jsou každá atom vodíku, atom bromu nebo methylová skupina a zejména atom vodíku nebo methylová skupina;
R9, R*° mají každá význam uvedený pro R7, Ra, R11 nebo R12 a n je 0 nebo 1 a zejména 1.
Vzhledem k využitelnosti sloučenin podle předkládaného vynálezu jako meziproduktů pro přípravu činidel pro ochranu zemědělských plodin známých z Mezinárodní patentové přihlášky WO 97/15552, jsou dále výhodné sloučeniny vzorce IV', Ia' a Ib' .
Zvláště výhodné jsou sloučeniny uvedené v příkladech níže.
Příklady provedení vynálezu
Příprava dionů II (prekurzory)
Varianta a) : V nádobě s míchadlem se nejprve smísí 21 1 20% kysleiny sírové a 6 kg (60 mol) acetylacetonu. Směs se ochladí ·· ·· «· ····
* · · · · ·· ·· ·· asi na 17 °C a při 15 až 20 °C se dávkuje 4,2 kg (60,84 mol) 40,5% vodného roztoku dusitanu sodného. Směs se potom míchá při teplotě asi 17 °C dalších 20 minut a potom se extrahuje 25 1 ethylacetatu. Organická fáze se odpaří za sníženého tlaku a získá se 7,42 kg (výtěžek 96 %) sloučeniny uvedené v názvu.
Varianta b: 1225 g 20% kyseliny sírové se nadávkuje do roztoku 500 g (5 mol) acetylacetonu, 1 1 vody a 1305 g 25% vodného roztoku dusitanu sodného, pH se udržuje mezi 3 až 5 a vnitřní teplota mezi 25 až 17 °C. Produkt se izoluje stejným způsobem, jako v případě varianty a) . Získá se 570 g sloučeniny uvedené v názvu (výtěžek 89 %).
Varianta C: Paralelně se 490 g (2,5 mol) 50% kyseliny sírové a 852 g (5 mol) 40,5% vodného roztoku dusitanu sodného nadávkuje do směsi 500 g (5 mol) acetylacetonu a 2 1 vody, přičemž se pH upravuje na 3,7 až 4,2 a teplota se udržuje mezi 15 až 18 °C. Po stejném způsobu zpracování, jako je popsáno ve variantě a) se získá 588 g (výtěžek 91 %) sloučeniny uvedené v názvu.
-(O-methyloxim) pentan-2,3,4-trionu
V 201itrové nádobě se suspenduje 4,5 kg (32,6 mmol) uhličitanu draselného v 3,2 1 methylterc-butyletheru a 1 litru dimethylformamidu. Za míchání se směs ochladí na 0 až -10 °C. Potom se 2 hodiny přidává roztok 4128 g (32 mol) 3-oximu pentan-2,3,4trionu, 2 litry dimethylformamidu a 4032 g (32 mol) dimethylsulfátu při vnitřní teplotě nepřekračující 25 °C. Směs se míchá při teplotě místnosti další 3,5 hodiny. Potom se přidá dalších 20 litrů vody, horní, organická vrstva se odstraní, vodná vrstva se promyje 2 litry methylterc-butyletheru, spojené organické fáze se promyjí 1 litrem 5% roztoku kyseliny chlorovodíkové a rozpouštědlo se oddestiluje. Získá se 4214 g slouče-
♦ ♦ φ • · φ niny uvedené v názvu o čistotě 96,6 % (procentuální plocha podle GC), což odpovídá výtěžku 89 %.
Příprava ketalů III (krok 1)
Příklad 1
- (E)-(O-methyloxim) 4,4-dimethoxypentan-2,3-dionu (Tab. 1,
III.1)
4,3 g (0,03 mol) 3 -(O-methyloximu) pentan-2,3,4-trionu a 6,2 g (0,06 mol) trimethylorthoformiátu se rozpustí v 15 ml methanolu smísí se špičkou špachtle p-toluensulfonové kyseliny. Směs se potom míchá 5 hodin při 50 °C, potom se rozpouštědlo oddestiluje. Získá se 5,5 g (výtěžek 98 %) oleje (fyzikální údaje jsou uvedeny v tabulce 1).
Příklad 2
1-(E)-(O-mechyloxim) 1-(2-methyl-[1,3]dioxolan-2-yl)propan-1,2 dionu (Tab. 1, II1.2)
2400 g (39 mol) ethylenglykolu, 430 g '(3,62 mol) trimethylorthof ormiátu, 550 g (3,9 mol) 3 - (O-methyloximu) pentan-2,3,4 trionu a 9 g (46 mmol) p-toluensulfonové kyseliny se za míchání zahřívá 15 minut na 85 ’C. Po 30 minutách při 85 °C se směs ochladí na teplotu místnosti. Během reakce se těkavé složky oddestilovávají z reakční směsi pomocí kolony s destilační hlavou. Reakční směs se zpracuje promytím nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje se methyltercbutyletherem a spojené organické fáze se dvakrát promyjí vodou a nakonec se suší nad síranem horečnatým. Po oddestilování rozpouštědla se získá 580 g červenohnědého oleje (fyzikální údaje jsou uvedeny v tabulce 1).
Příklad 3 (E)-(O-methyloxim) 1-(2-methyl- [1,3]dioxan-2-yl) -propan-1,2dionu (Tah. 1, III.3)
Vychází se z 103 g (0,72 mol) 3 -(O-methyloximu) pentan-2,3,4trionu, 275 g (3,62 mol) 1,3-propandiolu, 80 g (0,76 mol) trimethylorthoformiátu a 1,6 g (9 mmol) p-toluensulfonové kyseliny a postupuje se podle postupu popsaného v příkladu 2. Získá se 137 g (výtěžek 94 %) červenavého oleje, který má podle HPLC čistotu 70 % (fyzikální údaje viz. tabulka 1).
Příklad 4
1(E)-(O-methyloxim) 1-(2,5,5-trimethyl-[1,3]-dioxan-2-yl)propan-1, 2-dionu (Tab. 1, II1.4)
a) za použití trimethylorthoformiátu jako dehydratačního činidla minut se za míchání zahřívá směs 430 g (3 mol) 3-(O-methyloximu) pentan-2,3,4-trionu, 1600 g (15 mol) neopentylglvkolu, 330 g (3,15 mol) trimethylorthoformiátu a 7 g p-toluensulfonové kyseliny na 60 °C. Po 90 minutách se reakce ukončí (sleduje se pomocí TLC a HPLC). Před zpracováním se směs ochladí na 20 °C a míchá se 15 minut s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. K reakční směsi se přidá 1 litr vody a potom se extrahuje cyklohexanem. Organická fáze se jednou promyje vodou, suší se nad síranem hořečnatým a odpaří se. Získá se 663 g sloučeniny uvedené v názvu o čistotě 90 %, což odpovídá 87% výtěžku 'fyzikální údaje viz. tabulka 1).
b) za odstraňování vody (unašeč: cyklohexan)
100 g (0,69 mol) 3-(O-methyloximu) pentan-2,3,4-trionu, 216 g (2,08 mol) neopentylglykolu a 0,25 g .p-toluenesulfonové ky» · *
* «
seliny v 400 ml cykloh.exa.nu se zahřívá k varu, dokud se již ve vodním separátoru neodděluje voda (asi 13 hodin). Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a smísí se s vodou a dichlormechar.em. Organická fáze se suší nad síranem sodným. Rozpouštědlo se oddestiluje a získá se 158,7 g oleje o čistotě 90 % (podle HPLC), což odpovídá výtěžku 90 %.
c) za odstraňování vody (unašeč: toluen) g (0,14 mol) 3 -(O-methyloximu) pentan-2,3,4-trionu, 43,4 g (0,42 mol) neopentylglykolu a 0,1 g koncentrované kyseliny sírové v 80 ml toluenu se zahřívá k varu ve vodním separátoru 2 hodiny při tlaku 80 kPa. Směs se extrahuje vodou a toluenem a potom se zpracuje stejně, jako je popsáno v příkladu 4b). Získá se 30 g oleje o čistotě 84 % (výtěžek 79 %).
Tabulka 1Analytické údaje o vybraných ketalech III
k- . R-' Ra NMR (CDC13; δ [ppm] )
III . 1 Me Me ch3 3,9 (s, 3H) ; 3,2 (s, 6H) ; 2,2 (s, 3H); 1,4 (s, 3H)
III . 2 !_______________________________________________________________ -CH;CH-- ch3 4,0 (td, 4H) ; 3,9 (s, 3H) ; 2,3 (s, 3H); 1,6 (s, 3H)
III . 3 -CH,CH2CH2- ch3 4,0, 3,9 (td, 4H) ; 3,9 (s, 3H) ; 2,3 (s, 3H) ; 2,0 (sm, 1H) ; 1,5 (s, 3H); 1,5 (šm, 1H)
III .4 -CH.C (CH3) 2CH2 - ch3 3,9 (s, 3H) ; 3,7, 3 , Ě (d, 4H) ; 2,3 (s, 3H) ; 1,5 (s, 3H) ; 1,1, 0,8 (s, 3H)
·♦ · · • · * • · ·
Příprava bisoximetherketalů IV (krok 2)
Příklad 5 bis(0-methvloxim) 4,4-dimethoxypentan-2,3(E,E)-dionu (Tab.2,
IV. 1)
Při teplotě místnosti se nejprve smídí 23 ml (0,3 mol) pyridinu a 2,5 g (0,03 mol) hydrochloridu methoxyaminu. Potom se přikape
5,5 g (0,03 mol) ketalu (příklad 1) rozpuštěného v 5 ml methanolu. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti asi 18 hodin. Před zpracování se reakční směs odpaří, převede se do methylterc-butyletheru a postupně se promyje destilovanou vodou, zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Směs se suší nad síranem hořečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje. Získají se 4 g (výtěžek 61 %) sloučeniny uvedené v názvu (fyzikální údaje o E,E-ozomerech jsou uvedeny v tabulce 2).
Příklad 6 bis (O-methyloxim) 1-(2-methyl-(1,3)-dioxolan-2-yl)propan-1,2 dionu (Tab.2, IV.2)
Podle postupu popsaného v příkladu 5 se z 508 g (2,72 mol) ketalu (příklad 2), 430 g (5,43 mol) pyridinu a 1570 g (2,72 mol) 14% roztoku hydrochloridu methoxyaminu v methanolu získá 492 g sloučeniny uvedené v názvu (fyzikální údaje o E,E-isomerech jsou uvedeny v tabulce 2)..
Příklad 7 bis(O-methyloxim) 1-(2-methyl-[1,3]-dioxan-2-yl)propan-1,2-dionu (Tab.2, IV.3) ♦ ···
a) v přítomnosti pyridinu/methanolu
Podle postupu popsaného v příkladu 5 se z 50 g (0,25 mol) ketalu (příklad 3), 40 g (0,5 mol) pyridinu a 140 g (0,25 mol)
14% rozteku hydrochloridu methoxyaminu v methanolu získá 46 g sloučeniny uvedené v názvu (fyzikální údaje o E,E-isomerech jsou uvedeny v tabulce 2) .
b) v přítomnosti pyridinu/vody
45,5 g (0,2 mol) ketalu propandiolu (čistota 89
%) , 125,7 g (0,517 mol) pyridinu a 134,7 g (0,484 mol) roztoku hydrochloridu methoxyaminu (30% roztok ve vodě) se míchá 22 hodin při 25 °C.
Přidá se 100 ml dichlormethanu a 3 00 ml 2% roztoku kyseliny chlorovodíkové a organická fáze .se oddělí.
Anorganická fáze se dvakrát extrahuje dichlormethanem. Organické fáze se spojí a potom se suší nad síranem sodným. Rozpouštědlo se oddestiluje. Získá se 45,1 g sloučeniny uvedené v názvu, která má obsah
EE-izomeru 86,2 %, ve výtěžku 84,5 %.
c) v přítomnosti octanu sodného/methanolu
Při teplotě místnosti se nejprve smísí 239 g (0,-4 mol) 14% methanolického roztoku methoxyaminu, 50 g (0,6 mol) octanu sodného (bezvodého), rozpuštěného v 250 ml methanolu, -75 g síranu horečnatého a 92 g ketalu (příklad 3), rozpuštěného v 100 ml methanolu. pH metr ukazuje hodnotu 6. Směs se míchá 10 «
minut, během kterých se pH sníží na 5,2 a potom se pomocí přikapání octanu sodného pH upraví na 4,2. Směs se míchá při teplotě místnosti dalších 20 hodin a konverze se sleduje pomocí HPLC. Zůstane 7 % výchozí látky.,Po dalších 4 hodinách míchání se reakční směs neutralizuje za použití zředěného vodného roztoku hydroxidu sodného a zředí se vodou. Směs se extrahuje methylterc-butyletherem. Spojené organické fáze se promyjí zředě27 ·· · » ·· ným roztokem chloridu amonného, suší se nad síranem horečnatým a odpaří se. Získá se 92 g (výtěžek 89 %) sloučeniny uvedené v názvu.
d) v přítomnosti směsi octanu sodného/ledové kyseliny octové /vody
Nejprve se smísí 22,3 g (0,1 mol) ketalu propandiolu (čistota 90 %) , 61 g vody, 8,2 g octanu sodného (0,1 mol) a 55,7 g (0,2 mol) roztoku hydrochloridu methoxyaminu (30% roztok ve vodě). Pomocí přidání ledové kyseliny octové se pH upraví na 3,5. Směs se potom míchá 4 hodiny při 25 °C a přidá se 8,2 g (0,1 mol) octanu sodného. Směs se zahřívá dalších 7 hodin na 25 °C, přidá se 50 ml dichlormethanu a organická fáze se oddělí. Vodná fáze se extrahuje třikrát dichlormethanem. Spojené organické fáze se dvakrát promyjí vodou a suší se. Rozpouštědlo se oddestiluje a získá se 25 g (výtěžek 87,8 %) sloučeniny uvedené v názvu, která má obsah RH-ozomeru 80,8 %.
Příklad 8 bis(O-methyloxim) 1-(2,5,5-trimethy1 -[1,3]-dioxan-2-yl)propan1,2-dionu (Tab.2, IV.4)
a) vychází se ze sloučeniny podle příkladu 4
Při teplotě místnosti se nejprve smísí 350 g (4,4 moll pyridinu a 1,3 kg (2,2 mol) 14% methanolického roztoku hydrochloridu methoxyaminu. Přikape se 458 g (2,0 mol) ketalu (příklad 4) rozpuštěného v 300 ml methanolu a reakční směs se míchá 18 hodin. Po zpracování, které je stejné, jako bylo popsáno v příkladu 5, se získá 484 g (výtěžek 93 %) sloučeniny uvedené v názvu (fyzikální údaje o EE-izomerech jsou uvedeny v tabulce
2) .
• *
9 « ·
b) vychází se z 3 -(O-methyloximu) pentan-2,3,4-trionu
214,5 g (1,5 mol) 3 -(O-methyloximu) pentan-2,3,4-trionu, 2,75 g (0,0144 mol) p-toluensulfonové kyseliny, 191 g (1,80 mol) trimethylortnoformiátu a 779,5 g (7,5 mol) neopentylglykolu se asi 15 minut zahřívá na 85 °C. Směs se míchá 30 minut při 85 °C a potom se ochladí na 25 °C. Reakční směs se smísí s 215,8 g (2,84 mol) pyridinu a 1904 g (3,12 mol) roztoku hydrtschloridu methoxyaminu (13,7% roztok v methanolu) a míchá se 24 hodin při 25 °C. Přidá se 2803 g vody, přidáním 207 ml 50% vodného roztoku hydroxidu sodného se pH upraví na 7 a směs se extrahuje třikrát methylterc-butyletherem. Spojené organické fáze se dvakrát promyjí 5% roztokem kyseliny chlorovodíkové a potom vodou. Směs se suší nad síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje. Získá se 334 g sloučeniny uvedené v názvu, která má obsah EEizomeru 78,4 %, ve výtěžku (po dvou krocích) 67,6 %.
c) vychází, se z příkladu 10
V nádobě s míchadlem se nejprve smísí při 25 °C 51,5 g oximu ketalu (příklad 10) a 221,5 ml dimethylformamidu a přidá se 40,0 g (0,2 mol) 27% roztoku methoxidu sodného. Směs se míchá 30 minut při 25 °C a vznikající methanol se oddestilovává. Při teplotě 20 až 25 °C (chlazení ledem) se přidá 27,7 g (0,22 mol) dimethylsulfátu a směs se míchá 1 hodinu při 25 °C. Reakční směs se potom odpaří pomocí rotační odparky. Získaný zbytek (84,8 g) se převede do roztoku 551,1 g toluenu, 33,6 g vody a 8,4 g dimethylaminu a míchá se 1,5 hodiny při teplotě místnosti. Fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje toluenem. Spojené organické fáze se promyjí vodu a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Získá se 52,0 g sloučeniny uvedené v názvu, což odpovídá výtěžku 92 % (podle kvantitativní HPLC: 90,0 % EE) .
«φ«φ • * φ · « φ* • φ « φ φ * φφ φ φ φ φ ·· φ φ · · · ·· « V Φ Φ Φ φφΦ·
Příklad 9
1-(O-methyloxim) 2-oxim l-(2-methyl-[l,3]dioxolan-2-yl)propan1,2-dionu (Tab.2, IV.5)
Při 25 °C se nejprve smísí 24 g (0,03 mol) 50% vodného roztoku hydroxidu sodného a 200 ml vody a po částech se přidá celkem 25 g (0,0152 mol) hydroxylamoniumsulfátu. Potom se přikape 50 g (0,0267 mol) ketalu (příklad 2) a reakční směs se míchá 9 hodin při 50 °C (pH = 7-8). Potom se pomocí vodného roztoku hydroxidu »' sodného pH upraví na 5-6 a směs se míchá 4 8 hodin při 50 °C.
Přidá se dalších 25 g hydroxylamoniumsulfátu a 24 g 50% vodného roztoku hydroxidu sodného a směs se míchá dalších 20 hodin při 50 °C. Potom se přidá 300 ml methylterc-butyletheru. Pevná látka, která je nerozpustná v dvoufázové směsi se odfiltruje, promyje se malým množstvím hexanu a suší se. Získá se 9 g sloučeniny uvedené v názvu (fyzikální údaje o E,E-izomerech jsou uvedeny v tabulce 2) . Organická fáze dvoufázové směsi získaná jako matečné louhy se suší nad síranem horečnatým a potom se odpaří na rotační odparce. Získá se tak dalších 17,5 g sloučeniny uvedené v názvu.
Příklad 10
1-(O-methyloxim) 2-oxim l-(2,5,5-trimethyl-[l,3]dioxan-2-yl)propan-1,2-dionu (Tab.2, IV.6)
Podobným způsobem, jako je popsáno výše se z 51 g ketalu (příklad 4) získá 57,7 g sloučeniny uvedené v názvu (čistota asi 90 %) (fyzikální údaje o E, E-izomerech jsou uvedeny v taφφφφ bulce 2) .
*
Φ··
Tabulka 2: Analytické údaje o vybraných bisoximetherketalech IV
č. R= Rb R‘ R1 t. t . [°C] XH NMR δ (ppm)
IV. 1 Me Me ch3 ch3 CDC13 : 3,9 (2s, 6H) ; 3,3 (s, 3H) ; 2,0 (s, 3H) ; 1,6 (s, 3H)
IV. 2 -CH2CH2- CH3 ch3 60-62 CDC13: 4,0 (td, 4H) ; 3,9 (2s, 6H) ; 1,9 (s, 3H) ; 1,6 (s, 3H)
IV. 3 -ch2ch2ch2- ch3 ch3 CDC13 : 4,0 (td, 4H) ; 3,9 (2s, 6H) ; 2,0 (s, 3H) ; 1,6 (S, 3H)
IV.4 -ch2c <ch3 ) :ch2- ch3 ch3 45-48 CDC13: 3,9 (2s, 6H) ; 3,7, 3,4 (d, 4H) ; 2,0 (s, 3H) ; 1,6 (s, 3H) ; 1,2, 0,8 (s, 3H)
IV. 5 -ch2ch2- ch3 H 134 D6-DMSO: 1,47 (s, 3H) ; 1,82 (S, 3H); 3,78 (s, 3H); 3,82 (m, 2H) ; 3,92 (m, 2H) ; 11,18 (s, 1H)
IV. 6 -ch2c (CH3) 2CH2- ch3 H Ds-DMSO: 0,7 (s, 3H) ; 1,07 (S, 3H) ; 1,48 (s, 3H) ; 1,9 (s, 3H); 3,35 (d, 2H); 3,55 (d, 2H) ; 3,82 (s, 3H) ; 5,2 (s, široký, OH)
Příprava bisoximetheroximú Ia (krok 3a)
Příklad 11
3,4-bis(O-methyloxim) pentan-2,3,4 -trionu
4,2 g sloučeniny z příkladu 5 a 4,2 g silikagelu 60 se rozpustí v 10 ml acetonitrilu. Přidá se 10 ml vody a 3 kapky kyseliny trifluoroctové. Po 30 minutách se vznikající pevná látka odfil31 truje, filtrát se extrahuje vyklohexanem a rozpouštědlo se oddestiluje. Získá se 1,7 g sloučeniny uvedené v názvu ve formě olej e.
NMR (deuterochloroform, δ [ppm]): 3,9 (2s, 6H) , 2,3 (s, 3H) ,
2,0 (s, 3H).
Příprava bisoximetheroximů Ib (krok 3b)
Příklad 12
3,4-bis(O-methyloxim) 2-oxim pentan-2,3,4-trionu
a) Oximace hydroxylamoniumchloridem aa) vychází se ze sloučeniny z příkladu 8
387 g (1,5 mol) sloučeniny z příkladu 8, rozpuštěné v 500 ml methar.olu, se přidá k 125 g hydroxylamoniumchloridu v 500 ml vody. Přidá se 500 ml ledové kyseliny octové -a směs se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti (průběh se sleduje pomocí HPLC). Před zpracování se reakční směs za chlazení neutralizuje 20% vodným roztokem hydroxidu sodného. Směs se extrahuje methylterc-butyletherem a rozpouštědlo se odpaří pomocí rotační odparky. Získaný olej se převede do zředěného vodného roztoku hydroxidu sodného a extrahuje se methylterc-butyletherem. Organická fáze se vylije a vodná fáze se okyselí kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se methylterc-butyletherem. Organická fáze se suší nad síranem horečnatým a rozpouštědlo se oddestiluje na rotační odparce. Olej, který se získá, krystalizuje stáním: 250 g (výtěžek 89 %); poměr izomeru EZE/EZZ: 96:4.
XH NMR (deuterochlorof orm; δ [ppm]): 1,92 (s, 3H) ; 2,12 (s,
3H); 3,92 (s, 3H); 3,99 (s, 3H); 9,92 (s, 1H);
ab) vychází se ze sloučeniny z příkladu 7 g (0,2 mol) sloučeniny z příkladu 7 (čistota 80 %) se rozpustí v 100 ml methanolu. 16 g (0,24 mol) hydroxylamoniumchloridu se rozpustí ve 100 ml vody, a přidá se 100 ml ledové kyseliny octové. Vznikne hustý roztok, který se míchá 16 hodin při teplotě místnosti dokud není konverze úplná (průběh reakce se sleduje pomocí HPLC).
Při zpracování se reakčni směs neutralizuje 50% vodným roztokem hydroxidu sodného a extrahuje se methylterc-butyletherem a organická fáze se promyje 2N roztokem hydroxidu sodného. Hydroxidová fáze se smísí se směsí ledu a ethylacetátu a pH se pomocí koncentrované kyseliny chlorovodíkové upraví na 2. Směs se extrahuje ethylacetátem a organická fáze se promyje nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou. Organická fáze se suší nad síranem horečnatým a odpaří se. Získá se 2 9 g oleje; poměr izomerů: ΕΣΕ/ΕΖΖ: 96:4.
ac) vychází se ze sloučeniny připravené v příkladu 6
Pomocí postupu popsaného v příkladu 12 aa) z 216 g (1 mol) ketalu (příklad 6) , a 13 9 g (2 mol) hydroxylarnoniumchloridu ve směsi rozpouštědel obsahující 500 ml tetrahydrofuranu, 500 ml vody a 500 ml ledové kyseliny octové, získá 125 g sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvých krystalů, což odpovídá výtěžku 67 %.
b) Oximace hydroxylamoniumsulfátem ba) vychází se ze sloučeniny z příkladu 8
Při 25 °C se 740 ml vody, 74 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, 148 ml ledové kyseliny octové a 73,3 g (0,447 mol) hydroxylamoniumsulfátu smísí s roztokem 297 g (0,739 mol) slou33
čeniny z příkladu 8 (surová; 64,2 % EE-isomeru) v 740 ml methanolu. Směs se míchá 24 hodin při 25 °C. Přidáním zředěného roztoku hydroxidu sodného se pH upraví na 6 a reakční roztok se dvakrát extrahuje methylterc-butyletherem. Spojené organické fáze se promyjí nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a suší se. Rozpouštědlo se odpaří na rotační odparce. Získá se 190,9 g sloučeniny uvedené v názvu ve formě izomerní směsi v poměru EZE:EZZ 89,4:10,6. Podle kvantitativní HPLC
EZE izomerů 87,9 %.
Při dalších pokusech bylo zjištěno, že se reakce může provádět bez ledové kyseliny octové jako dalšího rozpouštědla.

Claims (7)

  1. Zpusoc přípravy derivátu trionbis(oximetheru) vzorce I kde. substituenty mají následující významy:
    P-', R; jsou každá nesubstituovaná, částečně nebo úplně halogenovaná alkylová skupina obsahující 1 až. 6 atomů uhlíku nebo cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku;
    R\ R4 jsou každá nesubstituovaná alkylová až 4 atomy uhlíku nebo methylová skupina substituovaná a-lkenylovou skupinou obsahující 2 až
    4 atomy uhlíku, alkinylovou skupinou obsahující 2 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupmou; a
    X je atom kyslíku nebo skupina N-OH, kde tím, že se vyznačuj ící substituenty R , jsou nebe diolern v přítomnosti definovány výše, s alkoholem za získání ketalu vzorce iII ^OR5
    OR*
    III, « · φ « • · kde substituenty R’ a Rfi jsou každý alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, benzylová skupina nebo halogenalkylová skupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo R5 a Rs společně s atomem uhlíku a dvěma atomy kyslíku ketalové funkční skupiny zvoří kruh A kde substituenty a index n mají následující významy:
    R7, Ra, R, R12 jsou každá atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxymethylová skupina obsahující v alkoxylové části 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, kde poslední skupina může být substituovaná nitroskupinou nebo atomem halogenu;
    R’, R'” má každá jeden z významů uvedených pro R7, R3, R11 nebo R'2 a R9 a R'° společně tvoří exo-methylenovou skupinu nebo karbonylovou skupinu a n j e 0, 1 nebo 2,
  2. 2/ vznikající ketal III se reaguje
    a) s alkoxyaminem vzorce R4O-NH2, kde R4 je stejná, jako bylo definováno výše, nebo jednou z jeho kyselých adičních solí nebo bl s hydroxylarninem nebo jeho kyselou adiční solí a následně se alkyluje alkylačním činidlem R4-!?, kde R4 je stejná, jako bylo definováno výše a L1 nukleofilně zaměnitelná odstupující skupina, na, bisoximetherketal IV, «·· · kde substituenty R1 až R6 jsou definovány výše a
  3. 3) bisoximetherketal IV získaný tímto způsobem se hydrolyzuje v přítomnosti kyseliny,
    a) za vzniku bisoximetherketonu Ia„ nebo
    b) jeho aminací hydroxylaminem nebo jeho kyselou aaiční solí se získá bisoximetheroxim Ib,
    2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v kroku 1) reaguje dion vzorce II s diolem.
    3. Způsob podle nároku 2,vyznačující se tím, že použitým diolem je ethylenglykol, 1,3-propandiol nebo 2,2-dimethyl-1,3-propandiol.
  4. 4. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 nebo 2, vyznaču jící se tím, že se v kroku 2a) reaguje ketal III • 9 · · ·· ···
    9 9 9 · 99
    9 9 9 ··♦
    9 9 9 < ·9 • 9 9 9· 9 • «44 9« · ·· · s kyselců adiční solí alkoxyaminu R4O-NH, při teplotě 20-65 °C a kyselina, která se uvolňuje během reakce, se alespoň částečně váže přidáváním báze.
    Způsob podle kteréhokoli z nároků 1, za se t zaháj í při pH
    0,
  5. 5 až 1,5 kroku 3a)/3b) a provádí se se při hydrolýza/aminolýT teolotě 20-40 °C.
    »·.
    *
  6. 6. Ketal vzorce III
    III kde substituenty mají následující významy:
    R-, R: jsou každá nesubstituovaná, částečně nebo úplně halogenovaná alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomu uhlíku;
    R4 je nesubstituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo methylová skupina substituovaná alkenylovou skupinou obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylovou skupinou obsa hující 2 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou,R; a R' jsou každá alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, 'oenzylová skupina nebo halogenalkylová skupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo
    Pc soolečr.ě s atomem uhlíku a dvěma atomy kyslíku ketalové unkční skupiny tvoří kruh
    R', R3, R, RLí jsou každá skupina obsahující 1 až 4 obsahující 1 až 3 atomy •· Φ · φ «· φ ♦· « *· • « · Φ · · •·
    Φ· *· >· • Φφφ
    Φ Φ •
    • · • · atom vodíku, atom halogenu, alkylová atomy uhlíku, halogenalkylová skupina alkoxymethýlova skupina ohsáhující v alkoxylové části 1 až
    4 atomy uhlíku, skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina obsahující 2 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, kde pos: lední skupina může být substituovaná nitroskupinou nebo halogenu;
    R” má každá jeden z významů uvedených pro R7, R3, R:i nebo exo-methylenovou skupinu nebo ♦Φ • ·Φ •« φΦ φΦ
    ΦΦ * karbonylovou skupinu a π j e 0, 1 nebo 2 .
    -0R5 or’
    IV '-'bR4 kde R je atom vodíku, nesubstituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo methylová skupina substituovaná alker.ylovou skupinou obsahující
    2 až 4 a t orný uhlíku , alkinvlovou skupinou obsahuj ící 2 až
    4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinou a ostatní substituenty jsou definovány podle nároku 6.
    IV kde substituenty R1 až R6 jsou definovány podle nároku
  7. 9. 3,4-bis(O-methyloxim) pentan-2,3,4-trionu.
CZ20011016A 1998-09-30 1999-09-16 Zpusob prípravy derivátu trionbis(oximetheru) a deriváty trionmono- a trionbis(oximetheru) získané tímto zpusobem CZ300878B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19844919 1998-09-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20011016A3 true CZ20011016A3 (cs) 2001-07-11
CZ300878B6 CZ300878B6 (cs) 2009-09-02

Family

ID=7882851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20011016A CZ300878B6 (cs) 1998-09-30 1999-09-16 Zpusob prípravy derivátu trionbis(oximetheru) a deriváty trionmono- a trionbis(oximetheru) získané tímto zpusobem

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6441236B1 (cs)
EP (1) EP1117636B1 (cs)
JP (1) JP4336046B2 (cs)
KR (1) KR100653800B1 (cs)
CN (2) CN1256335C (cs)
AT (1) ATE229500T1 (cs)
AU (1) AU6191599A (cs)
BR (1) BR9914205B1 (cs)
CA (1) CA2345717C (cs)
CZ (1) CZ300878B6 (cs)
DE (1) DE59903779D1 (cs)
DK (1) DK1117636T3 (cs)
ES (1) ES2189493T3 (cs)
HU (1) HUP0103458A3 (cs)
IL (1) IL141715A0 (cs)
PL (1) PL197555B1 (cs)
PT (1) PT1117636E (cs)
WO (1) WO2000018726A1 (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0109927B1 (pt) * 2000-04-11 2012-05-29 processo para preparar éteres de oxima.
AU2001269120A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-14 Basf Aktiengesellschaft Method for the production of trioxime derivatives
CN103044283A (zh) * 2012-09-07 2013-04-17 赵立地 一种制备肟醚的方法
CN103524379B (zh) * 2013-10-23 2015-04-15 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种肟菌酯的合成方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4435421A (en) 1978-11-03 1984-03-06 Union Carbide Corporation Biocidal sulfur-containing bis-imino carbamate compounds
DE19539324A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Phenylessigsäurederivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel
AU4400497A (en) 1996-10-15 1998-05-11 Shionogi & Co., Ltd. Oxime derivatives, hydrazone derivatives, and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
PL197555B1 (pl) 2008-04-30
HUP0103458A3 (en) 2003-09-29
CA2345717A1 (en) 2000-04-06
CZ300878B6 (cs) 2009-09-02
KR20010075459A (ko) 2001-08-09
CN1177814C (zh) 2004-12-01
US6441236B1 (en) 2002-08-27
EP1117636B1 (de) 2002-12-11
CN1321144A (zh) 2001-11-07
DK1117636T3 (da) 2003-04-07
CN1256335C (zh) 2006-05-17
PL347059A1 (en) 2002-03-11
EP1117636A1 (de) 2001-07-25
DE59903779D1 (de) 2003-01-23
BR9914205A (pt) 2001-07-03
AU6191599A (en) 2000-04-17
WO2000018726A1 (de) 2000-04-06
CN1504458A (zh) 2004-06-16
ES2189493T3 (es) 2003-07-01
CA2345717C (en) 2006-05-09
JP4336046B2 (ja) 2009-09-30
IL141715A0 (en) 2002-03-10
KR100653800B1 (ko) 2006-12-21
JP2002525353A (ja) 2002-08-13
BR9914205B1 (pt) 2013-11-19
HUP0103458A2 (hu) 2002-01-28
ATE229500T1 (de) 2002-12-15
PT1117636E (pt) 2003-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2009090320A1 (fr) Procede de preparation d&#39;une piperidine disubstituee et intermediaires
EP3166928B1 (en) Process for the preparation of 3-hydroxypicolinic acids
PL213708B1 (pl) Sposób wytwarzania kombrestatyn
CZ20011016A3 (cs) Způsob přípravy derivátů trionbis(oximetheru) a deriváty trionmono- a trionbis(oximetheru) získané tímto způsobem
PL236848B1 (pl) Oksym 7,4’-didodekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-didodekanoksynaringeniny
TW492962B (en) Process for preparing 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines
HU212196B (en) Process for the preparation of 2-alkoxymethyl-acrolein
MXPA01003146A (en) Method for preparing trion-bis(oxime ether) derivatives andrion-mono and trion-bis(oxime ether) derivatives obtained therewith
KR101308227B1 (ko) 니코틴산 유도체 또는 그의 염의 제조 방법
EP2980079B1 (en) Method of manufacturing pyridazinone compound
KR100293646B1 (ko) 해당알독심의탈수반응을통하여오르토-하이드록시치환된방향족니트릴을제조하는방법
US6906223B2 (en) Method for the production of trioxime derivatives
KR101302083B1 (ko) 치환된 2-알콕시카보닐-3-아미노티오펜의 제조방법
JP2005501056A (ja) ５−置換イソベンゾフランの製造方法
JPH09227486A (ja) ｏ−クロロメチル−フェニルグリオキシル酸誘導体の製造方法
RU2167149C2 (ru) Способ получения оксимовых эфиров взаимодействием оксамина с диалкилкарбонатами
US20040049076A1 (en) Process for producing 3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropionic acid or its derivative
ES2231197T3 (es) Procedimiento para la obtencion de amidas del acido metoxiimino-acetico.
US5498792A (en) Process of producing N-alkylacetamides
JP2002530365A (ja) アルケニル置換ビス（オキシムエーテル）誘導体の製造方法
RU2560178C1 (ru) Способ получения 3-замещенных 2-(3-феноксифенил)акрилонитрилов
HU215116B (hu) Eljárás hidroxil-amin-éterek és sóik előállítására és intermedierjeik
RU2592281C1 (ru) Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата
Zhang et al. Reaction of Meldrum's acid with an aminomethylating agent and nitroalkanes
JPH08283222A (ja) 置換アミンの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110916