CN1321144A - 制备三酮双(肟醚)衍生物的方法,及由此获得的三酮单一和三酮双(肟醚)衍生物 - Google Patents

制备三酮双(肟醚)衍生物的方法,及由此获得的三酮单一和三酮双(肟醚)衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及制备式Ⅰ三酮双(肟醚)衍生物的方法及由此方法获得的中间体:其中各取代基具有下述含义:R1,R3各自为未取代的、部分或全部卤代的C1－C6－烷基或C3－C6－环烷基;R2,R4各自为未取代的C1－C4－烷基或C2－C4－链烯基－、C2－C4－炔基－或苯基－取代的甲基,和X为氧或N－OH。

Description

制备三酮双(肟醚)衍生物的方法， 及由此获得的三酮单-和三酮双(肟醚)衍生物
本发明涉及制备式Ⅰ三酮双(肟醚)衍生物的方法：
Figure A9981163200071
其中各取代基具有下述含义：
R1,R3各自为未取代的、部分或全部卤代的C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基；
R2,R4各自为未取代的C1-C4-烷基或C2-C4-链烯基-，C2-C4-炔基-或苯基-取代的甲基，和
X为氧或N-OH。
此外，本发明还涉及由此方法可获得的式Ⅲ的缩酮，
式Ⅳ的双肟醚缩酮：
Figure A9981163200073
以及式Ⅰa的双肟醚酮：
式Ⅰa的双肟醚酮与式Ⅰb的双肟醚肟化合物是制备WO-A97/15552中的作物保护剂的重要中间体。
Figure A9981163200081
现有技术中，只有少量文献涉及邻位三酮的双肟或三肟衍生物的合成。而且有些早期文献在某些情况下还给出了不准确乃至错误的结构(Gazz.Chim.Ital.,67(1937),388；Gazz.Chim.Ital.,52(1922),289)。例如，3-(羟基亚氨基)戊烷-2,4-二酮与羟胺反应生成的复杂产物混合物的结构解析只能通过现代分析方法完成：除戊烷-2,3,4-三酮三肟的(E,E,E)-和(E,Z,E)-异构体外，还形成了环化N-氧化噁二唑和异噁唑化合物(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.Ⅱ(1987),523)。鉴于环状副产物的形成和不准确的区域-及立体化学，因而由三酮与羟胺反应获得的产物混合物不适于合成三酮双(肟醚)衍生物Ⅰa和Ⅰb。
WO97/15552中描述了双肟醚肟化合物Ⅰb的定向合成。
Figure A9981163200091
这种合成次序的缺点在于中心肟醚官能团(R2O-N=C)只能在最后步骤合成。由于中心碳原子上的两个取代基(R1-C=NOR4和R3-C=NOH)对空间的要求仅有微小差别，因而肟化作用不能以立体选择方式进行，再考虑到键R2O-N，从而形成难以分离的异构体混合物。
本发明的目的是提供能够以定向方式合成式Ⅰa与Ⅰb化合物的方法，该方法还能够直接即无需进行异构体分离而获得这些化合物的所需异构体。
我们发现，这一目的可由本文开头所述方法实现，即该方法包括：
1)在酸存在下，使式Ⅱ二酮：
其中取代基R1,R2和R3各自如上定义，与醇或二醇反应，产生式Ⅲ缩酮，
Figure A9981163200093
其中取代基R5和R6各自为C1-C6-烷基，苄基或C1-C3-卤代烷基，或者R5和R6与缩酮官能团的碳及两个氧原子一起形成环A：
其中的取代基及指数n具有下述含义：
R7,R8,R11,R12各自为氢，卤素，C1-C4-烷基，C1-C3-卤代烷基，C1-C4-烷氧基甲基，C2-C4-链烯基，C2-C4-炔基或苯基，其中的苯基可被硝基或卤素取代；
R9,R10各自具有R7、R8、R11或R12所给出的含义之一，或者R9和R10一起形成外式-亚甲基或羰基，以及
n为0,1或2，
2)将所产生的缩酮Ⅱ
a)用式R4O-NH2(其中R4如上定义)的烷氧基胺或其酸加成盐处理，或者
b)用羟胺或其酸加成盐处理，继而再用烷基化剂R4-L1处理，其中R4如上定义，并且L1为可亲核性置换的离去基团，从而转化为双肟醚缩酮Ⅳ，
其中取代基R1-R6各自如上定义，和
3)在酸存在下水解如此获得的双肟醚缩酮Ⅳ，
a)产生双肟醚酮Ⅰa，
或者
b)用羟胺或其酸加成盐胺化，得到双肟醚肟Ⅰb，
Figure A9981163200112
按照本发明方法，可以以定向方式合成式Ⅰa与Ⅰb化合物(取决于步骤3)的设计)。本发明方法的另一优点在于相对于中心肟醚单元能够以异构体纯的方式获得化合物Ⅰa和Ⅰb。
本发明方法的具体实施方案示于反应流程1。反应流程1
Figure A9981163200113
按照适当方式进行反应，可以经双肟醚缩酮Ⅳ′优先得到E,E-异构体Ⅰa′和E,Z,E-异构体Ⅰb′(参见反应流程1)：
-在步骤1)中，使用二醇制备环状缩酮Ⅲ，例如乙二醇、1,3-丙二醇，或者优选2,2-二甲基-1,3-丙二醇。
-肟化步骤按照方法2a)进行。具体讲，是在20-65℃下使缩酮Ⅲ与烷氧基胺R4O-NH2反应，反应过程中释出的酸通过加碱至少部分发生结合。
-在步骤3a/3b)中，水解/氨解反应在0.5-1.5pH和20-40℃下进行。
另一方面，如果使用酮缩二甲醇Ⅲa(R5,R6=甲基)作为起始原料，在高于40℃的温度下进行水解(步骤3a)或胺化(步骤3b)，则反应混合物中Z-异构体Ⅰa″或Ⅰb″组分通常要增高。
Figure A9981163200121
本发明方法的各步步骤详述如下。1)缩酮形
Figure A9981163200122
缩酮形成反应通常可采用下述醇来进行：C1-C6-链烷醇，例如甲醇，乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、正戊醇，苄醇或C1-C3-卤代烷基醇，例如2,2,2-三氯乙醇。特别合适的为二醇，例如邻-二羟基苯，乙二醇(1,2-乙烷二醇),1-(2-硝基苯基)-1,2-乙烷二醇，己-5-烯-1,2-二醇，1,3-丙二醇，2,2-二甲基-1,3-丙二醇，3-溴-1,2-丙二醇，2-外-亚甲基-1,3-丙二醇，2,2-二溴-1,3-丙二醇，1,4-丁二醇，1,4-二甲氧基-2,3-丁二醇。特别优选对具有空间位阻的二醇，例如1,3-丙二醇和2,2-二甲基-1,3-丙二醇。
缩酮形成反应通常在酸存在下进行，例如BF3xEt2O(路易斯酸)或优选Brnstedt酸，如硫酸，氯化氢、溴化氢或碘化氢，高氯酸，磷酸，多磷酸，对甲苯磺酸，对-十二烷基苯磺酸或樟脑磺酸。优选使用对甲苯磺酸或硫酸。
酸的用量通常为催化量或按二酮Ⅱ计为0.05-2mol％，优选0.5-1mol％。
反应温度通常取决于所用醇的性质，但一般为20-150℃，优选60-110℃。当使用二醇时，在许多情况下发现温度宜为60-90℃。
通常需要从反应混合物中除去反应过程中形成的水。为此，可使用现有技术中描述的方法(例如参见Organikum,BarthVerlagsgesellschaft,Leipzig)。
一方面，可以使用脱水剂如原酸酯来除去反应生成的水。原酸酯例如原甲酸三甲酯的用量通常为1-1.5摩尔当量。反应时间一般0.5-3小时。
另一方面，还发现使用共沸剂如甲苯或环己烷也有助于除去反应生成的水。根据分离出的水量能够很容易地确定反应终点。在某些情况下，反应宜在减压下进行。
优选的溶剂为缩酮化反应所需的醇，而且在这种情况下其用量通常要过量。使用例如1-10摩尔当量二醇能获得良好结果。但如果缩酮化反应系通过共沸剂存在下的共沸除水方式进行，则二醇的用量通常可减少到1-3摩尔当量。而且适宜的溶剂为烃类(如甲苯或环己烷)，卤代烃(如氯苯或二氯甲烷)，酰胺(如二甲基甲酰胺)以及醚类(如乙醚或二氧六环)。
反应混合物的后处理通过例如用非极性溶剂萃取方式进行，例如使用乙醚，卤代烃或者，特别是烃类(如环己烷)。水相分出之后，有机相通常可直接用于后续肟化步骤。在众多情况下，甚至无需交换溶剂。
式Ⅱ二酮是文献中已知的，或者可用已知的文献方法制备[参见Indian J.Chem.B,(1991)749-753；Bull.Acad.Sci.USSR Div.Chem.Sci.(Engl.Transl.)28,(1979)121-128；EP-A-416857]。
特别是，二酮Ⅱ可按照下文详细描述的方法制备。
式Ⅴ的1,3-二酮：可通过亚硝化反应转化为式Ⅵ化合物：其中式Ⅴ与Ⅵ中的取代基R1和R3如权利要求1中定义。
亚硝化反应通常采用亚硝酸钠在羧酸或无机酸存在下进行。特别适宜的为乙酸、盐酸，尤其是硫酸。
一般来讲，亚硝化反应在-10至60℃，特别是10-20℃下进行。
亚硝化反应一般在2-6，特别是4-5的pH下进行。
业已发现下列方法变型特别有利：ⅰ)首先将1,3-二酮Ⅴ加到亚硝酸钠水溶液内。然后在4-5的pH下逐滴加入酸；ⅱ)首先将1,3-二酮Ⅴ加到水中，然后在4-5pH下同时计量加入酸和亚硝酸钠水溶液。
此外，在反应开始或结束阶段加入能够溶解式Ⅵ化合物的有机溶剂可能是有利的。所得溶液可直接用于后续烷基化步骤。从而避免了分离热及水解不稳定的化合物Ⅵ中间体。在某些情况下，用更适合烷基化的溶剂替换萃取Ⅵ所用的溶剂可能更为有利。特别适于萃取用的溶剂为非质子性、如果合适的话还可以是部分水混溶性的溶剂，例如卤代烃(如二氯甲烷)，羧酸酯(如乙酸乙酯)，或醚类(如甲基叔丁基醚)。
Ⅵ形成二酮Ⅱ的烷基化反应可以在例如醇类(如甲醇)、卤代烃(如二氯甲烷)、羧酸酯(如乙酸乙酯)或醚类(如甲基叔丁基醚)中进行。特别适宜的溶剂为酮类如丙酮、酰胺如二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
合适的烷基化剂例如为烷基卤、甲苯磺酸酯和硫酸二烷基酯。其中式Ⅶ的硫酸二烷基酯特别合适：
           (R2O)2SO2    Ⅶ其中取代基R2如权利要求1中定义。
烷基化反应通常在碱存在下进行，例如碱金属或碱土金属的氢氧化物，碱金属或碱土金属的碳酸盐，碱金属或碱土金属的醇盐或叔胺。
反应温度一般为-20至100℃，优选-10至35℃，特别是0-25℃。
通常，先加入溶剂和碱，然后再同时或顺序地计量加入化合物Ⅵ和烷基化剂。2)肟化反应
Figure A9981163200151
2a)烷氧基胺R4O-NH2可以以酸加成盐或游离碱的形式使用，在后一种情况下，这种游离碱可通过加入强碱自盐中释出。
优选使用酸加成盐形式的烷氧基胺。所有常规酸都适于制备酸加成盐。下面仅给出几种实例：羧酸，如乙酸或丙酸，二羧酸，如草酸或琥珀酸，无机酸，如磷酸或碳酸，并且特别是盐酸或硫酸。
如果使用烷氧基胺的酸加成盐，则通常加入碱以便结合反应过程中释出的酸。在众多情况下，已经发现利于肟化反应的pH值为2-5，特别是3-4。
通常加入1-2.5摩尔当量碱。适宜的碱特别为吡啶、三烷基胺、氢氧化钠、乙酸钠和甲醇钠。如果使用乙酸钠，通常要加入冰乙酸。
与此相反，当然也可以使用游离碱形式的烷氧基胺，并且可以使用上述酸中的任一种以获得上述pH范围。
合适溶剂例如为前一步骤中所述的溶剂。同样合适的还有羧酸(如乙酸)，醚类(如四氢呋喃、乙醚，甲基叔丁基醚)，以及水/吡啶混合物，并且醇类(如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇)特别合适。
另外，还发现使用缩酮化反应采用的溶剂或后处理缩酮Ⅲ之后存在的溶剂混合物对于肟化步骤同样是有利的。如果合适的话，向混合物中加入其它溶剂可能也比较有利。因此，步骤1)和2)可以以一锅法方式进行。
反应温度通常为-20至150℃，优选0-100℃，特别是20-65℃。2b)2a)中所述的方法也可以分两步进行，即首先使缩酮Ⅲ与羟胺或其酸加成盐反应，接着用R4-L1烷基化。关于反应的实施方式，上文的描述均适用。
如前一步骤所述，反应混合物的后处理优选通过萃取法进行。3)缩酮裂解：(a)水解和(b)胺化
Figure A9981163200161
缩酮的裂解通常在酸性介质中进行。业已发现pH宜为0-2，且优选0.5-1.5。
上述pH范围可用常规酸获得。适宜的酸例如有乙酸、盐酸或硫酸。
缩酮的裂解可以在加或不加溶剂的情形下进行。已经发现，使用在上述pH范围下稳定的有机溶剂(例如乙酸乙酯)是有利的。而同样有利的是使用与水/酸单相混溶的溶剂。特别适宜的溶剂为醇类，例如甲醇。缩酮的裂解宜在例如水/甲醇/冰乙酸(适宜的混合比为例如1/1/0.2)或乙酸乙酯/水混合液中进行。
产生化合物Ⅰb的氨解反应是在缩酮裂解所述的条件下进行，但其中须存在羟胺或其酸加成盐。所有常规酸都适于制备酸加成盐，而且已经发现盐酸或硫酸特别有利。
相对于双肟醚缩酮Ⅳ，羟胺或其酸加成盐的用量通常为1-2摩尔当量，优选1-1.3摩尔当量。
反应温度一般为0-150℃。当反应温度为20-40℃的低温时特别有利于Ⅰa′且尤其是Ⅰb′异构体的制备，而在较高的反应温度(＞40℃)下，异构体Ⅰa″和Ⅰb″的比例量通常会增高。
如前面两步所述，反应混合物的后处理优选通过萃取方式进行。
式Ⅰb化合物的纯化例如可经由其钠盐进行。通过加入碱，肟可以转化为相应的盐。双肟醚肟Ⅰb随后可通过后续酸化由已经分离出或纯化过(如果合适的话)的盐释出。
本发明方法特别适于制备式Ⅲ的缩酮：
式Ⅳ的双肟醚缩酮：
Figure A9981163200172
以及式Ⅰ的双肟醚酮：
Figure A9981163200181
其中各取代基具有下述含义：
R1,R3各自为未取代的、部分或全部卤代的C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基；
R2,R4各自为未取代的C1-C4-烷基或C2-C4-链烯基-，C2-C4-炔基-或苯基-取代的甲基；
X     为氧或N-OH；
R5,R6 各自为C1-C6-烷基、苄基或C1-C3-卤代烷基，或者R5,R6 与缩酮官能团的碳及两个氧原子一起形成环A：
Figure A9981163200182
其中各取代基及指数n具有下述含义：
R7,R8,R11,R12各自为氢，卤素，C1-C4-烷基，C1-C3-卤代烷基，C1-C4-烷氧基甲基，C2-C4-链烯基，C2-C4-炔基或苯基，其中的苯基可被硝基或卤素取代；
R9,R10各自具有R7、R8、R11或R12所给出的含义之一，或者R9和R10一起形成外式-亚甲基或羰基基团，以及
n为0,1或2。
制备化合物Ⅳ(其中R4不为氢)的适宜中间体可以是其中R4为氢的式Ⅳ化合物(参见式Ⅳa)。
在上面给出的化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的定义中，对于基团R1至R12使用了表示单独列举的各组基团成员的集合术语。基团烷基、链烯基或炔基可以是直链或支链的。
术语“部分或全部卤代”应理解为在具有此表征的基团中，一些或所有氢原子可以由相同或不同的卤原子置换。在每一种情况下术语“卤素”均表示氟、氯、溴或碘。
其它含义的实例有：-C1-C4-烷基：
甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1,1-二甲基乙基；-C1-C6-烷基：
如上所述的C1-C4-烷基，以及戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-3-甲基丙基；-C1-C3-卤代烷基：
被氟、氯、溴和/或碘部分或全部取代的上述C1-C3-烷基，亦即，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2,3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3,3,3-三氯丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基；-C1-C4-烷氧基甲基中烷氧基部分的C1-C4-烷氧基：甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基和1,1-二甲基乙氧基；-C2-C4-链烯基：乙烯基、丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、1-甲基乙烯基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、1-甲基-丙-1-烯-1-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、1-甲基-丙-2-烯-1-基和2-甲基-丙-2-烯-1-基；-C2-C4炔基：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基；-C3-C6-环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
考虑到它们适合作为中间体来制备WO-A97/15552中的作物保护剂，特别优选具有下述取代基的式Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ化合物，这些取代基无论是单独存在还是组合存在都是优选的：
R1,R3  各自为甲基、乙基、三氟甲基或三氯甲基，且特别是甲基或乙基；
R2,R4  各自为甲基、乙基、苄基或炔丙基，并且特别是甲基；
X      为氧或N-OH；
R5,R6  各自为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或苄基，并且特别是
R5,R6  与缩酮官能团的碳及两个氧原子一起形成环A：
Figure A9981163200211
其中各取代基及指数n具有下述含义：
R7,R8,R11,R12  各自为氢，溴或甲基，并且优选氢或甲基；
R9,R10各自具有R7、R8、R11或R12所给出的含义之一，以及
n为0或1，并且特别是1。
考虑到它们适合作为中间体用来制备WO97-A 97/15552中的作物保护剂，另外还优选式Ⅳ′、Ⅰa′和Ⅰb′的化合物。
特别优选下面制备例中所列的化合物。制备例二酮(前体)的制备戊烷-2,3,4-三酮3-肟方法a)：在一搅拌容器内，首先放入211 20％浓度硫酸和6kg(60mol)乙酰丙酮。然后冷却此混合物至约17℃，并在15-20℃下计量加入4.2kg(60.84mol)40.5％浓度亚硝酸钠水溶液。随后在大约17℃搅拌混合物20分钟，然后用25l乙酸乙酯萃取两次。减压浓缩有机相，得7.42kg(96％产率)标题化合物。方法b)：向由500g(5mol)乙酰丙酮、1l水和1305g 25％浓度亚硝酸钠水溶液组成的、pH已调至3-5而且内温为25-17℃的溶液内计量加入1225g 20％浓度硫酸。按方法a)分离有用产物。由此获得570g标题化合物(89％产率)方法c)：向pH已调至3.7-4.2温度为15-18℃的500g(5mol)乙酰丙酮与2l水的混合液内平行加入490g(2.5mol)50％浓度硫酸和852g(5mol)40.5％浓度亚硝酸钠水溶液。如方法a)进行后处理，得588g标题化合物(91％产率)。戊烷-2,3,4-三酮3-(O-甲基肟)
在20l容器内，搅拌下将4.5kg(32.6mol)碳酸钾悬浮在3.2l甲基叔丁基醚与1升DMF内，冷却此混合物到0至-10℃。然后在2小时内于＜25℃的内温下计量加入4128g(32mol)戊烷-2,3,4-三酮3-肟、2l DMF和4032g(32mol)硫酸二甲酯的溶液。室温搅拌混合物3.5小时。进一步加入20l水，然后移去上层有机相，水相用2l甲基叔丁基醚洗涤，并将合并的有机相用1升5％浓度盐酸洗涤，尔后蒸除溶剂。从而获得4214g标题化合物，纯度96.6％(GC面积％)，相应的产率为89％。缩酮Ⅲ的制备(步骤1)
实施例14,4-二甲氧基戊烷-2,3-二酮3(E)-(O-甲基肟)(表1,Ⅲ.1)
将4.3g(0.03mol)戊烷-2,3,4-三酮3-(O-甲基肟)和6.2g(0.06mol)原甲酸三甲酯溶于15ml甲醇，并与一勺尖量对-甲苯磺酸混合。随后50℃搅拌混合物5小时，尔后蒸除溶剂。从而获得5.5g油状物(98％产率)(物理数据见表1)。
实施例21-(2-甲基-[1,3]二氧戊环-2-基)丙烷-1,2-二酮1(E)-(O-甲基肟)(表1,Ⅲ.2)
搅拌下，15分钟内加热2400g(39mol)乙二醇、430g(3.62mol)原甲酸三甲酯、550g(3.9mol)戊烷-2,3,4-三酮3-(O-甲基肟)和9g对甲苯磺酸(46mol)至85℃。85℃搅拌30分钟后，冷却混合物至室温。反应期间，经柱头蒸馏除挥发性组分。对于后处理，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并以甲基叔丁基醚提取，进而水洗合并的有机相两次，最后通过硫酸镁干燥。蒸除溶剂得580g红棕色油状物(物理数据见表1)。
实施例31-(2-甲基-[1,3]二氧戊环-2-基)-丙烷-1,2-二酮1(E)-(O-甲基肟)(表1,Ⅲ.3)
采用实施例2的方法，以103g(0.72mol)戊烷-2,3,4-三酮3-(O-甲基肟)、275g(3.62mol)1,3-丙二醇、80g(0.76mol)原甲酸三甲酯和1.6g对甲苯磺酸(9mmol)为原料，制得137g(94％产率)浅红色油状物，根据HPLC测得其纯度为70％(物理数据见表1)。
实施例41-(2,5,5-三甲基-[1,3]二噁烷-2-基)丙烷-1,2-二酮1(E)-(O-甲基肟)(表1,Ⅲ.4)a)利用原甲酸三甲酯作为脱水剂
30分钟内，在搅拌下加热430g(3mol)戊烷-2,3,4-三酮3-(O-甲基肟)、1600g(15mol)新戊基二醇、330g(3.15mol)原甲酸三甲酯和7g对甲苯磺酸至60℃。90分钟后，反应结束(根据TLC或HPLC监测)。对于后处理，将混合物冷却至20℃，与饱和碳酸氢钠溶液一同搅拌15分钟。向反应混合物内加入1l水，进而以环己烷萃取。水洗有机相一次，然后用硫酸镁干燥并浓缩。从而获得663g标题化合物，纯度90％，相应的产率为87％(物理数据见表1)。b)通过除水进行(共沸剂：环己烷)
在沸腾下加热100g(0.69mol)戊烷-2,3,4-三酮3-(O-甲基肟)、216g(2.08mol)新戊基二醇和0.25g对甲苯磺酸在400ml环己烷中的溶液，直至水分离器内不再有水分离出来(大约13小时)。冷却反应混合物至室温，并与水和二氯甲烷共混。有机相以硫酸钠干燥。蒸除溶剂，得到158.7g油状物，纯度根据定量HPLC测得为90％，相应的产率为90％。c)通过除水进行(共沸剂：甲苯)
在800毫巴压力下，将20g(0.14mol)戊烷-2,3,4-三酮3-(O-甲基肟)、43.4g(0.42mol)新戊基二醇和0.1g浓硫酸在80ml甲苯中的溶液于水分离器上沸腾加热2小时。混合物用水和甲苯萃取，然后如实施例4b)进行后处理。由此获得30g油状物，纯度：84％(产率79％)。
表1：选定缩酮Ⅲ的分析数据
No.  R5  R6  R2 1H NMR(CDCl3；δ[ppm])
Ⅲ.1  Me  Me CH3 3.9(s,3H)；3.2(s,6H)；2.2(s,3H)；1.4(s,3H)
Ⅲ.2 -CH2CH2- CH3 4.0(td,4H)；3.9(s,3H)；2.3(s,3H)；1.6(s,3H)
Ⅲ.3 -CH2CH2CH2- CH3 4.0,3.9(td,4H)；3.9(s,3H)；2.3(s,3H)；2.0(bm,1H)；1.5(s,3H)；1.5(brd m,1H)
Ⅲ.4 -CH2C(CH3)2CH2- CH3 3.9(s,3H)；3.7,3.6(d,4H)；2.3(s,3H)；1.5(s,3H)；1.1,0.8(s,3H)
双肟醚缩酮Ⅳ的制备(步骤2)
实施例54,4-二甲氧基戊烷-2,3(E,E)-二酮双(O-甲基肟)(表2,Ⅳ.1)
室温下，首先加入23ml(0.3mol)吡啶和2.5g(0.03mol)甲氧基胺盐酸盐，然后逐滴加入5.5g(0.03mol)缩酮(实施例1)的5ml甲醇溶液。室温搅拌反应混合物大约18小时。对于后处理，浓缩反应混合物，进而再溶于甲基叔丁基醚，并依次用蒸馏水、稀盐酸和碳酸氢钠溶液洗涤。混合物以硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂，得4g(61％收率)标题化合物(E,E-异构体的物理数据见表2)。
实施例61-(2-甲基-[1,3]二氧戊环-2-基)丙烷-1,2-二酮双(O-甲基肟)(表2,Ⅳ.2)
按照实施例5的方法，由508g(2.72mol)缩酮(实施例2)、430g(5.43mol)吡啶和1570g(2.72mol)14％浓度的甲氧基胺盐酸盐的甲醇溶液制得492g标题化合物(E,E-异构体的物理数据见表2)。
实施例71-(2-甲基-[1,3]二噁烷-2-基)丙烷-1,2-二酮双(O-甲基肟)(表2,Ⅳ.3)a)在吡啶/甲醇存在下
按照实施例5的方法，由50g(0.25mol)缩酮(实施例3)、40g(0.5mol)吡啶和140g(0.25mol)14％浓度的甲氧基胺盐酸盐的甲醇溶液制得46g标题化合物(E,E-异构体的物理数据见表2)。b)在吡啶/水存在下
将45.5g(0.2mol)丙二醇缩酮(89％纯度)、125.7g水、40.9g(0.517mol)吡啶和134.7g(0.484mol)甲氧基胺盐酸盐溶液(30％浓度水溶液)在25℃下搅拌22小时。然后加入100ml二氯甲烷和300ml 2％浓度盐酸，并分出有机相。无机相以二氯甲烷萃取两次。合并有机相，水洗，随后用硫酸钠干燥。蒸除溶剂，得到45.1g标题化合物残余物，其中的EE-异构体含量为86.2％，产率84.5％。c)在乙酸钠/甲醇存在下
室温下，首先加入239g(0.4mol)14％浓度的甲醇化甲氧基胺溶液，50g(0.6mol)乙酸钠(无水)[溶于250ml甲醇]、75g硫酸镁以及92g缩酮(实施例3)[溶于100ml甲醇]。pH仪显示的数值为6。搅拌混合物10分钟，期间pH降至5.2，然后通过滴加乙酸钠将pH调节到4.2。室温下另外搅拌混合物20小时，利用HPLC监测转化情况。剩余7％原料。进一步搅拌4小时后，用氢氧化钠稀水溶液中和反应混合物并加水稀释。尔后将此混合物用甲基叔丁基醚萃取。合并的有机相以氯化铵稀溶液洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。从而获得92g(89％收率)标题化合物。d)在乙酸钠/冰乙酸/水存在下
首先加入22.3g(0.1mol)丙二醇缩酮(90％纯度)、61g水、8.2g乙酸钠(0.1mol)和55.7g(0.2mol)甲氧基胺盐酸盐溶液(30％浓度水溶液)。滴加冰乙酸调节pH为3.5。随后25℃搅拌混合物4小时。继而加入8.2g(0.1mol)乙酸钠。混合物进一步于25℃搅拌7小时，加入50ml二氯甲烷，并分出有机相。水相用二氯甲烷萃取三次，并水洗合并的有机相两次，然后干燥。蒸除溶剂，剩余25g标题化合物(产率87.8％)，其中EE-异构体含量为80.8％。
实施例81-(2,5,5-三甲基-[1,3]二噁烷-2-基)丙烷-1,2-二酮双(O-甲基肟)(表2,Ⅳ.4)a)以实施例4化合物为原料
室温下，首先加入350g(4.4mol)吡啶和1.3kg(2.2mol)14％浓度甲氧基胺盐酸盐的甲醇溶液。然后逐滴加入溶在300ml甲醇内的458g(2.0mol)缩酮(实施例4)，并搅拌反应混合物18小时。后处理按实施例5的方法进行，从而得到484g(93％产率)标题化合物(E,E-异构体的物理数据见表2)。b)以戊烷-2,3,4-三酮3-(0-甲基肟)为原料
大约15分钟内，加热214.5g(1.5mol)戊烷-2,3,4-三酮3-(O-甲基肟)、2.75g(0.0144mol)对甲苯磺酸、191g(1.80mol)原甲酸三甲酯和779.5g(7.5mol)新戊基二醇至85℃。进而85℃搅拌此混合物30分钟，然后冷却至25℃。将反应混合物与215.8g(2.84mol)吡啶和1904g(3.12mol)甲氧基胺盐酸盐溶液(13.7％浓度甲醇溶液)-同混合，并25℃搅拌24小时。加入2803g水，并通过加207ml50％浓度氢氧化钠水溶液调节pH为7，然后用甲基叔丁基醚萃取混合物三次。合并的有机相以5％浓度盐酸洗涤两次，然后用水洗涤。混合物用硫酸钠干燥，然后蒸除溶剂。得到334g标题化合物残余物，其中EE-异构体含量为78.4％，并且两步产率67.6％。c)以实施例10化合物为原料
25℃下，在搅拌容器内放入51.5g缩酮肟(实施例10)和221.5mlDMF，然后加入40.0g(0.2mol)27％浓度甲醇钠溶液混合。25℃搅拌所得混合物30分钟，继而蒸除所形成的甲醇。随后在20-25℃(冰冷却)下加入27.7g(0.22mol)硫酸二甲酯，并且25℃搅拌此混合物1小时。利用旋转蒸发器浓缩反应混合物。将残留物(84.8g)用551.1g甲苯、33.6g水和8.4g二甲胺溶液(40％浓度)处理，并室温搅拌1.5小时。分离各相，并将水相用甲苯萃取。水洗合并的有机相，尔后减压蒸除溶剂。从而得到52.0g标题化合物，相应的产率为92％(根据定量HPLC:90.1％EE)。
实施例91-(2-甲基-[1,3]二氧戊环-2-基)丙烷-1,2-二酮1-(O-甲基肟)2-肟(表2,Ⅳ.5)
25℃下，首先加入24g(0.03mol)50％浓度氢氧化钠水溶液和200ml水，然后分批(每批少量)加入总量为25g(0.0152mol)的羟胺硫酸盐。继而逐滴加入50g(0.0267mol)缩酮(实施例2)，并于50℃搅拌反应混合物(pH=7-8)9小时。然后利用氢氧化钠水溶液调节pH为5-6，并于50℃搅拌混合物48小时。然后进一步计量加入25g羟胺硫酸盐和24g 50％浓度氢氧化钠水溶液，并在50℃下再搅拌混合物20小时。加入300ml甲基叔丁基醚，滤出两相混合物中的不溶固体，用少量己烷洗涤并干燥。从而得到9g标题化合物(E,E-异构体的物理数据见表2)。所得两相混合物中的有机相作为母液以硫酸钠干燥，随后在旋转蒸发器上浓缩。另外得到17.5g标题化合物。
实施例101-(2,5,5-三甲基-[1,3]二噁烷-2-基)丙烷-1,2-二酮1-(O-甲基肟)2-肟(表2,Ⅳ.6)
按照与上述类似的方式，由51g缩酮(实施例4)制得57.7g标题化合物(纯度：约90％)(E,E-异构体的物理数据见表2)。
表2：选定双肟醚缩酮Ⅳ的分析数据
Figure A9981163200291
No. R5 R6  R2  R4  m.p.[℃] 1H NMRδ(ppm)
Ⅳ.1 Me Me CH3 CH3 CDCl3:3.9(2s,6H)；3.3(s,3H)；2.0(s,3H)；1.6(s,3H)
Ⅳ.2 -CH2CH2- CH3 CH3 60-62 CDCl3:4.0(td,4H)；3.9(2s,6H)；1.9(s,3H)；1.6(s,3H)
Ⅳ.3 -CH2CH2CH2- CH3 CH3 CDCl3:4.0(td,4H)；3.9(2s,6H)；2.0(s,3H)；1.6(s,3H)
Ⅳ.4 -CH2C(CH3)2CH2- CH3 CH3 45-48 CDCl3:3.9(2s,6H)；3.7,3.4(d,4H)；2.0(s,3H)；1.6(s,3H)；1.2,0.8(s,3H)
Ⅳ.5 -CH2CH2- CH3 H 134 D6-DMSO:1.47(s,3H)；1.82(s,3H)；3.78(s,3H)；3.82(m,2H)；3.92(m,2H)；11.18(s,1H)
Ⅳ.6 -CH2C(CH3)2CH2- CH3 H D6-DMSO:0.7(s,3H)；1.07(s,3H)；1.48(s,3H)；1.9(s,3H)；3.35(d,2H)；3.55(d,2H)；3.82(s,3H)；5.2(s,broad,OH)
双肟醚肟Ⅰa的制备(步骤3a)
实施例11戊烷-2,3,4-三酮3,4-双(O-甲基肟)
将4.2g实施例5和4.2g硅胶60溶于10ml乙腈。加入10ml水和3滴三氟乙酸。30分钟后，分离出所形成的固体物，滤液以环己烷萃取，进而蒸除溶剂。从而得到1.7g标题化合物，系一油状物。1H NMR(CDCl3,δ[ppm]):3.9(2s,6H),2.3(s,3H),2.0(s,3H).双肟醚肟Ⅰb的制备(步骤3b)实施例12戊烷-2,3,4-三酮3,4-双(O-甲基肟)2-肟a)用盐酸羟胺肟化aa)以实施例8产物为原料
将387g(1.5mol)实施例8的产物(溶在500ml甲醇内)加到125g盐酸羟胺的500ml水溶液内。然后加入500ml冰乙酸，室温搅拌此混合物3小时(HPLC监测)。对于后处理，在冷却下用20％浓度氢氧化钠水溶液中和反应混合物，并将混合物用甲基叔丁基醚萃取，然后利用旋转蒸发器除去溶剂。将剩余的油状物用氢氧化钠稀水溶液处理，继而以甲基叔丁基醚萃取。有机相弃之，水相用HCl酸化，并用甲基叔丁基醚萃取。有机相用硫酸镁干燥，并在旋转蒸发器上蒸除溶剂。
剩余油状物放置结晶：250g(89％产率)；异构体比：EZE/EZZ:96∶4。1H NMR(CDCl3；δ[ppm]):1.92(s,3H)；2.12(s,3H)；3.92(s,3H)；3.99(s,3H)；9.92(s,1H)；ab)以实施例7产物为原料
将45g(0.2mol)实施例7产物(80％纯度)溶于100ml甲醇。将16g(0.24mol)盐酸羟胺溶于100ml水，加入100ml冰乙酸。室温搅拌所形成的混浊液16小时，直至完全转化(HPLC监测)。
对于后处理，将混合物用50％浓度氢氧化钠水溶液中和，并用甲基叔丁基醚萃取，然后用2N NaOH洗涤有机相。进而将NaOH相与冰和乙酸乙酯的混合物一同混合，并用浓盐酸调节pH至2。混合物用乙酸乙酯萃取，并将有机相用碳酸氢钠饱和溶液和水洗涤。然后用硫酸镁干燥有机相进而浓缩，得29g油状物；异构体比：EZE/EZZ:96∶4。ac)以实施例6产物为原料
按照步骤12aa)的方法，由216g(1mol)缩酮(实施例6)和139g(2mol)盐酸羟胺在500ml THF、500ml水与500ml冰乙酸的溶剂混合物中反应制得125g无色结晶标题化合物，相应的产率为67％。b)用羟胺硫酸盐肟化ba)以实施例8化合物为原料
25℃下，将740ml水、74ml浓盐酸、148ml冰乙酸和73.3g(0.447mol)羟胺硫酸盐与297g(0.739mol)实施例8产物(粗品；64.2％EE-异构体)的740ml甲醇溶液混合。25℃搅拌此混合物24小时。通过加入稀NaOH，调节pH为6，然后用甲基叔丁基醚萃取反应溶液两次。合并的有机相用饱和NaHCO3溶液洗涤并干燥。在旋转蒸发器上蒸除溶剂。分离得到190.9g标题化合物，其中异构体比EZE∶EZZ为89.4∶10.6。根据定量HPLC,EZE异构体的产率为87.9％。
进一步的实验说明共溶剂冰乙酸的存在可以免除。

Claims (10)

1．制备式Ⅰ三酮双(肟醚)衍生物的方法：
其中各取代基具有下述含义：
R1,R3各自为未取代的、部分或全部卤代的C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基；
R2,R4各自为未取代的C1-C4-烷基或C2-C4-链烯基-,C2-C4-炔基-或苯基-取代的甲基，和
X为氧或N-OH。
该方法包括：
1)在酸存在下，使式Ⅱ二酮：
其中取代基R1,R2和R3各自如上定义，与醇或二醇反应，产生式Ⅲ缩酮，
Figure A9981163200023
其中取代基R5和R6各自为C1-C6-烷基、苄基或C1-C3-卤代烷基，或者R5和R6与缩酮官能团的碳及两个氧原子一起形成环A：
Figure A9981163200024
其中的各取代基及指数n具有下述含义：
R7,R8,R11,R12各自为氢、卤素、C1-C4-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C4-烷氧基甲基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基或苯基，其中的苯基可被硝基或卤素取代；
R9,R10     各自具有R7、R8、R11或R12所给出的含义之一，以及R9和R10一起形成外式-亚甲基或羰基基团，以及n为0,1或2，
2)将所产生的缩酮Ⅲ
a)用式R4O-NH2的烷氧基胺或其酸加成盐处理，其中R4如上定义，或者
b)用羟胺或其酸加成盐处理，继而再用烷基化剂R4-L1处理，其中R4如上定义，并且L1为可亲核置换的离去基团，从而转化为双肟醚缩酮Ⅳ，
其中取代基R1-R6各自如上定义，和
3)在酸存在下水解如此获得的双肟醚缩酮Ⅳ，
a)产生双肟醚酮Ⅰa，
Figure A9981163200032
或者
b)用羟胺或其酸加成盐胺化，得到双肟醚肟Ⅰb，
2．如权利要求1所述的方法，其中在步骤1)中式Ⅱ二酮与二醇反应。
3．如权利要求2所述的方法，其中所用二醇为乙二醇、1,3-丙二醇或2,2-二甲基-1,3-丙二醇。
4．如权利要求1或2所述的方法，其中在步骤2a)中，式Ⅲ缩酮与烷氧基胺R4O-NH2的酸加成盐在20-65℃下反应，并且通过加碱至少部分结合反应过程中释出的酸。
5．如权利要求1、2和4中任一项所述的方法，其中在步骤3a)/3b)中，水解/氨解反应在0.5-1.5的pH下开始，并且在20-40℃下进行。
6．式Ⅲ的缩酮：
Figure A9981163200042
其中各取代基具有下述含义：
R1,R3各自为未取代的、部分或全部卤代的C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基；
R2为未取代的C1-C4-烷基或C2-C4-链烯基-,C2-C4-炔基-或苯基-取代的甲基；
R5,R6各自为C1-C6-烷基、苄基或C1-C3-卤代烷基，或者R5,R6与缩酮官能团的碳及两个氧原子一起形成环A：
Figure A9981163200051
其中：
R7,R8,R11,R12各自为氢、卤素、C1-C4-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C4-烷氧基甲基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基或苯基，其中的苯基可被硝基或卤素取代；
R9,R10各自具有R7、R8、R11或R12所给出的含义之一，并且R9和R10一起形成外式-亚甲基或羰基基团，以及n为0,1或2。
7．式Ⅳ的双肟醚缩酮：
其中R4为氢、未取代的C1-C4-烷基或C2-C4-链烯基-、C2-C4-炔基-或苯基-取代的甲基，并且其它取代基各自如权利要求6中定义。
8．式Ⅳ′的双肟醚缩酮：
其中取代基R1-R6各自如权利要求7中定义。
9．式Ⅰa的双肟醚酮：
Figure A9981163200061
其中取代基R1-R3各自如权利要求7中定义，并且R4为未取代的C1-C4-烷基或C2-C4-链烯基-、C2-C4-炔基-或苯基-取代的甲基。
10．式Ⅰa′的双肟醚酮：
Figure A9981163200062
其中取代基R1-R4各自如权利要求9中定义。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044283A (zh) * 2012-09-07 2013-04-17 赵立地 一种制备肟醚的方法
CN103524379A (zh) * 2013-10-23 2014-01-22 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种肟菌酯的合成方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2280369T3 (es) * 2000-04-11 2007-09-16 Basf Aktiengesellschaft Procedimiento para la produccion de eteres de oxima.
DK1296939T3 (da) * 2000-07-05 2006-01-30 Basf Ag Fremgangsmåde til fremstilling af trioximderivater

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4435421A (en) * 1978-11-03 1984-03-06 Union Carbide Corporation Biocidal sulfur-containing bis-imino carbamate compounds
DE19539324A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Phenylessigsäurederivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel
AU4400497A (en) * 1996-10-15 1998-05-11 Shionogi & Co., Ltd. Oxime derivatives, hydrazone derivatives, and use thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044283A (zh) * 2012-09-07 2013-04-17 赵立地 一种制备肟醚的方法
CN103524379A (zh) * 2013-10-23 2014-01-22 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种肟菌酯的合成方法
CN103524379B (zh) * 2013-10-23 2015-04-15 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种肟菌酯的合成方法

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