CZ20001330A3 - Způsob přípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu - Google Patents
Způsob přípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20001330A3 CZ20001330A3 CZ20001330A CZ20001330A CZ20001330A3 CZ 20001330 A3 CZ20001330 A3 CZ 20001330A3 CZ 20001330 A CZ20001330 A CZ 20001330A CZ 20001330 A CZ20001330 A CZ 20001330A CZ 20001330 A3 CZ20001330 A3 CZ 20001330A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- substituted
- thiophene
- group
- aryl
- product
- Prior art date
Links
- KGRBMZZUBBZAPX-UHFFFAOYSA-N methyl 4,5-dimethylthiophene-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CSC(C)=C1C KGRBMZZUBBZAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims abstract description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N carbonodithioic O,S-acid Chemical compound SC(S)=O SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 150000003572 thiolanes Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005283 haloketone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N potassium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [K+].CCC(C)(C)[O-] ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Na+].CCC(C)(C)[O-] CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 12
- 239000001356 (3R)-3-sulfanylbutan-2-one Substances 0.000 abstract description 8
- XLMPYCGSRHSSSX-UHFFFAOYSA-N 3-Mercapto-2-butanone Chemical compound CC(S)C(C)=O XLMPYCGSRHSSSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- -1 e.g. Chemical compound 0.000 abstract description 6
- AUTCCPQKLPMHDN-ONEGZZNKSA-N methyl (e)-3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound CO\C=C\C(=O)OC AUTCCPQKLPMHDN-ONEGZZNKSA-N 0.000 abstract description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- OIMRLHCSLQUXLL-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobutan-2-one Chemical compound CC(Cl)C(C)=O OIMRLHCSLQUXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- MXMXHPPIGKYTAR-UHFFFAOYSA-N silthiofam Chemical group CC=1SC([Si](C)(C)C)=C(C(=O)NCC=C)C=1C MXMXHPPIGKYTAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- AALRHBLMAVGWRR-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutan-2-one Chemical compound CCC(=O)CCl AALRHBLMAVGWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical group C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241001149475 Gaeumannomyces graminis Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003262 carboxylic acid ester group Chemical group [H]C([H])([*:2])OC(=O)C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 150000003017 phosphorus Chemical class 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Způsob přípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu
Oblast techniky
Vynález se týká obecně přípravy substituovaných thiofenů a zvláště 3-karbomethoxy-4,5dimethylthiofenu, který je meziproduktem celé řady fungicidů. Z jiného pohledu se vynález týká nové sloučeniny, kteráje prekursoremthiofenových meziproduktů.
Dosavadní stav techniky
Jedním z fungicidů, které mohou být připraveny z tohoto meziproduktu je 4,5-dimethyl-N2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid, který je nárokován jako nová sloučenina v U.S. patentu č. 5,486,621. Zde jsou uvedeny dvě metody pro přípravu této sloučeniny. Další metoda je popsána v U.S. patentu č. 5,498,630, jehož záměrem je regulace stéblolamu rostlin aplikováním fungicidů. Jeden z fungicidů souvisejících s tímto vynálezem je popsán v příkladu 271 spolu z metodou přípravy této sloučeniny.
Literatuře je uvedeno velkých počet metod pro přípravu thiofenových sloučenin. Jedna z metod, která má vztah ke způsobu podle vynálezu, je popsána například v G.M. Coppola, R.E. Damon, a H. Yu. SYNLETT, listopad 1995, strana 1143. Podstatou této metody je reakce alfamerkaptoketonu s fosforem substituovaným akrylátem v přítomnosti báze za vzniku substituovaného dihydrothiofenového kruhu, ze kterého může být připraven odpovídající aromatický thiofenový kruh. Mělo se za to, že přítomnost fosfor obsahující skupiny v poloze 2 je pro cykloadiění reakce nezbytná. Bylo zjištěno, že tomu tak není, je-li substituována poloha 3 a reakce je prováděna v přítomnosti jistých baží. Nový způsob může být využit pro přípravu thiofenových kruhů majících rozličné substituenty, včetně těch uvedených v názvu, jak bude z níže uvedeného popisu patrno.
Podstata vynálezu
Jedním z aspektů vynálezu je způsob tvorby substituovaných thiofenových kruhů a derivátů jako jsou fungicidy popsané v U.S. patentu č. 5,486,621. Nový způsob spočívá v reakci alfa merkaptoketonu, například 3-merkapto-2-butanonu, připraveného in šitu z a-halogenketonu, například 3-chlor-2-butanonu, s akrylátem, například methyl-3-methoxyakrylátem v přítomnosti alkoxidové báze, například NaOMe v aprotickém rozpouštědle, například toluenu. Produktem reakce je substituovaný tetrahydrothiofen, který může být převeden na aromatický thiofen působením kyseliny. Reakce může být vyjádřena následovně:
R:
R1
-S3Í
Rf· 'Z 'X
NaSíl
Η-,0, rozpouštědlo
OH
Ib :x.
NaOMe R-, μ rozpouštědlo i v %AA
HCK;iq^
MWMf “ / v kde: Ri a R2 jsou nezávisle na sobě vodík, alkyl, aryl, jejich substituované ekvivalenty, nebo kruh tvořený z Rj a R2 mající od 5 do 7 atomů; X je vhodná odstupující skupina jako je halogen (Cl, Br, I), nebo methansulfonyloxy; R3 je zvolen ze skupiny obsahující vodík, alkyl, aryl, a jejich substituované ekvivalenty; Z je CN, nebo CO2R4, kde Ri je zvoleno ze skupiny obsahující alkyl a aryl a jejich substituované ekvivalenty, H, Na, Li, K a NHt+; a A je alkoxy skupina, s výhodou CiC6 přímá nebo větvená alkoxy skupina.
Dalším aspektem vynálezu je způsob přípravy fungicidu 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamidu a podobných látek, ve kterých je propenylová skupina nahrazena C2 až C4 přímým nebo větveným alkylovým řetězcem.
Ještě dalším aspektem vynálezu je prekursor meziproduktu přípravy thiofenů, jak je znázorněn ve výše uvedeném reakčním schématu.
Merkaptoketony
Atom síry v substituovaných thiofenových sloučeninách je nahrazen merkaptoketonem obecného vzorce I
Rf^SH (I) kde Ri a R2 jsou definovány výše.
Výhodnými sloučeninami jsou ty jejichž substituenty odpovídají žádaným substituentům v polohách 4- a 5- thiofenů. Mohou to být substituenty požadované u fungicidů, nebo jiných sloučenin u nichž je thiofen meziproduktem. Případně mohou být Ri a R2 zvoleny tak, aby bylo možná jejich substituce substituentem, který je v daném chemickém produktu žádoucí.
• · • · • ·
Ve výhodném provedení jsou Ri a R2 methyly. Příklady dalších merkaptoethanolů jsou (bez omezení rozsahu vynálezu)
O
Merkaptoketony jako jsou ty použité podle vynálezu jsou v literatuře známé. Obvykle jsou připravovány reakcí odpovídajícího halogenketonu (R. Dubief, Y. Robbe, J-P. Femandez, G. Subra, A. Terol, J.-P. Chapat, H. Sentenac-Roumanou, a M. Fatome. Eur.J.Med.Chem.Chim.Ther. 1986-21, č 6, str. 461) v rozpouštědlech s NaSH nebo jiným zdrojem síry, nebo reakcí ketonu s amoniakem a elementární sírou (Asinger, M. Thiel, a I. Kalzedorf, Liebigs Ann. Chem. 1957, Bd. 610, str. 25.). V některých případech jako je 3-merkapto-2-butanon jsou získané výtěžky merkaptanů nízké, což je způsobeno degradací produktů v průběhu purifikace. Pro účely vynálezu bylo zjištěno, že merkaptoketony, například 3-merkapto-2-butanon, mohou být připraveny z α-halogenketonů, například 3-chlor-2-butanonu ve dvou fázovém systému rozpouštědel tvořeného vodou a nepolárním organickým rozpouštědlem jako je toluen nebo heptan v přítomnosti NaSH. Produkt merkaptoketon je poté po separaci fází získán ve vysokém výtěžku a čistotě jako roztok v organickém rozpouštědle a tak je zamezeno degradaci produktu spojené s purifikací. Voda může být z roztoku merkaptoketonu odstraněna před reakcí s arylovou sloučeninou různými způsoby jako je azeotropická destilace, nebo kontakt se sušidly jako jsou molekulární síta, chlorid vápenatý, nebo síran sodný.
Akryláty
Druhá sloučenina, která se přidá k merkaptoketonu, za vzniku substituovaného thiofenu je akrylová sloučenina definovaná obecným vzorcem II (Π) kde R3 a Z jsou definovány výše, A je zvoleno ze skupiny obsahující alkoxy.
• « • · ·*·**··4· ···· ···· ···· ·· ·· ·· ··
Bylo zjištěno, že ke tvorbě thiofenového kruhu je třeba skupina obsahující fosfor v poloze
2. Dále však bylo zjištěno, že reakce může být s dobrým výtěžkem provedena také, když skupina A je v poloze 3 a jako katalyzátoru je použita vhodná báze. Příkladem takových reaktivních skupiny jsou alkoxy.
Ve výhodném provedení je A methoxy. Příklady reaktivních akrylových sloučenin zahrnují (aniž bychom chtěli omezit rozsah vynálezu),
MeO
COíMe /CO,El í
F.1O
Tetrrahydrothiofenový prekursor
Reakčním produktem merkaptoethanolu a výše popsané akrylové sloučeniny je substituovaný thiofen obecného vzorce III
(ΠΙ) kde Ri, R2, R3 a Z je popsáno výše.
Za jistých podmínek může být produktem zcela, nebo z části odpovídající tetrahydrothiofen obecného vzorce IV
včetně všech jeho stereoizomerů. Má za to, že se jedná o novou sloučeninu. Může být převeden na thiofen reakcí s kyselinou, jak je uvedeno níže.
Reakční podmínky • · • · • · · · · ······· · *» ·»
Reakce α-halogenketonu s NaSH prováděna ve dvoufázovém voda/organické rozpouštědlo rozpouštědlovém systému. Je tedy připraven roztok 1-1,25 ekvivalentu NaSH ve vodě (10-30 %) a smíchán s organickým rozpouštědlem jako je toluen nebo heptan (2-4 ekvivalenty) v inertní atmosféře a za intenzivního míchání. Směs byla udržována při teplotě od asi 0°C do asi 30 °C a je přidán α-halogenketon. Když je reakce dokončena (0,5-4 h), jsou fáze ponechány, aby se oddělily a nižší vodná fáze je odpuštěna. Horní organická fáze je poté vysušena azeotropickou destilací (30-50°C, 13,3-80 kPa) nebo kontaktem se sušidly jako jsou molekulová síta, chlorid vápenatý, nebo síran sodný po dostatečně dlouhý čas (15 min až 3 h).
Reakce merkaptoethanolu a akrylové sloučeniny je prováděna v přítomnosti bazického katalyzátoru. Příklady bazických katalyzátorů jsou alkoxidy jako je natrium methoxid, natrium tamylát, kalium t-amylát a kalium t-butoxid; silné aminové báze, například diazabicykloundecen; hydrid sodný; hydroxidy alkalických kovů. Výhodnou bází je alkoxid. Obecně je množství bazického katalyzátoru asi 0,025-0,2 ekvivalentů relativně k množství merkaptoethanolu. Větší množství báze rovněž podporují reakci, ale výtěžky jsou nižší. Produkt za výhodných podmínek je tvořen především tetrahydrothiofenem.
Ačkoliv to není považováno za podstatné je reakce prováděna dokud jsou reaktanty rozpuštěny v rozpouštědle, s výhodou uhlovodíkovém rozpouštědle, například toluenu nebo jiném aprotickém rozpouštědle, například chlorbenzenu, heptanu, nebo xylenu.
Reakce může být prováděna za teploty v rozmezí asi 0-50°C. Přeměna veškerého reakčního produktu tetrahydrothiofenu na thiofén působením kyseliny je s výhodou provedena v rozmezí asi 0-50°C.
Oddělení substituovaného thiofenu z reakční směsi může být provedeno dvěma způsoby. V jednom ze způsobů může být tetrahydrothiofen z reakční směsi oddělen a poté provedena jeho reakce z kyselinou za vzniku thiofenu. Druhý způsob využívá in-situ reakci tetrahydrothiofenu z kyselinou a následnou separaci produktu, thiofenu. První ze způsobů zahrnuje nejméně dva následné kroky. Pro neutralizaci reakční směsi může být přidána zředěná kyselina sírová. Poté může být přidáno rozpouštědlo, například ethylacetát a vodná a organická fáze jsou odděleny. Organická fáze, která obsahuje reakční produkt je promyta solným roztokem. Poté je promytá organická fáze odpařena za získání směsi substituovaného tetrahydrothiofenu a substituovaného thiofenu. Tato směs je dále podrobena působení vodného roztoku kyseliny, například HC1, 50% H2SO4, 50% kyseliny fosforečné, nebo bezvodého roztoku kyseliny, například bezvodá methansulfonová kyselina, a tetrahydrothiofen je tak převeden na thiofén.
to··· «···
V rámci druhého způsobu je substituovaný tetrahydrothiofen převeden in-situ na thiofen bez z jeho předchozí separace. Nejprve je do reakční směsi přidán vodný roztok kyseliny, například koncentrovaná HC1, nebo 50% H2SO4 za účelem převedení tetrahydrothiofenu na thiofen. Poté jsou vodná a organická fáze odděleny a rozpouštědlo je odpařeno. Nakonec je surový produkt předestilován za získání přečištěného substituovaného thiofenu.
Thiofenový meziprodukt
Produktem podle vynálezu je substituovaný thiofen, který je meziproduktem pro přípravu skupiny na thiofenu postavených fungicidů popsaných v U.S. patent č. 5,498,630 a zvláště 4,5dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofen karboxamid uvedený a nárokovaný v U.S. patentu ě. 5,486,621. Patenty 5,498,630 a 5,486,621 jsou zde tímto zahrnuty odkazy. Tyto fungicidy jsou vhodné pro regulace stébiolamu rostlin způsobených půdní houbou Gaeumannomyces graminis. Tato houba napadá kořeny určitých rostlin zvláště určitých obilovin, například pšenice a ječmene.
Thiofenový meziprodukt je definován obecným vzorcem III
(III) kde substituenty Ri, R2, R3 a Z jsou definovány výše.
Ve výhodných fungicidech jsou Ri a R2 methyl, R3 je trimethylsilyl (SiMe3) a Z je CONHCH2CH=CH2. To obecně znamená, že R3, kterým je obvykle v akrylových sloučeninách vodík, musí být nahrazen trimethylsilylovou skupinou, nebo jiným žádoucím substituentem. Toho může být dosaženo reakcí thiofenového meziproduktu uvedeného výše, kde Z je CO2Li, a silné báze následované působením trimethylsilylchloridu. Obvykle je Z esterovou skupinou karboxylové kyseliny. Žádaný fungicid tedy dostaneme hydrolysou esterové skupiny karboxylové kyseliny odpovídající sodnou solí následovanou silylací popsanou výše a následnou konverzí na amid obvyklými metodami.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Vodný roztok NaSH (1,1 ekvivalentu) byl zředěn vodou za získání 23,5% roztoku. Tento roztok byl smíchán se třemi ekvivalenty toluenu v inertní atmosféře, intenzivně míchán a zchlazen na 5°C. Jeden ekvivalent 3-chlor-2-butanon byl do směsi přidán tak lychle, aby teplota zůstala pod 10°C. Tato operace trvala 2 hodiny. Po přídavku byla směs míchána při 5-10°C dokud GC analysa směsi neukázala kompletní spotřebu chlorbutanonu (15 min až 1 hodina). Míchání bylo zastaveno a fáze byly ponechány, aby se oddělily. Po 15 minutách stání byla vodná fáze oddělena a je na ní působeno chlorovým vápnem, aby došlo k oxidaci a odstranění zápachu simých sloučenin. Horní organická fáze obsahující asi 25% 3-merkapto-2-butanonu byla sušena pomocí aktivovaným 4A molekulárním sítem (asi 35 g/kg roztoku) 1 hodinu. Roztok 3-merkapto-2butanonu byl poté od síta dekantován do reakční nádoby pro další krok.
Příklad 2
Roztok 3-merkapto-2-butanonu v toluenu z předchozího kroku (613 g asi 25% roztoku) byl umístěn v čistém suchém reaktoru spolu s 15 g methyl-3-methoxyakiylátu. Směs byla zahřáta na 25°C intenzivně míchána a poté byl přidán v jedné dávce natrium methoxid (8,5 g, asi 0,1 ekvivalentu). Zbývající methyl-3-methoxyakrylát (151 g) byl přidáván tak rychle, aby teplota mohla být udržována pod 35°C (2 hodiny). Výsledná směs byla ponechána, aby se zahřála na pokojovou teplotu a míchána dále 21 hodin. Byla přidávána koncentrovaná kyselina chlorovodíková (88 g) a to během 30 minut tak, aby teplota nepřesáhla 35°C. Výsledná směs byla intenzivně míchána 2 hodiny a poté bylo přidáno 73 g vody a směs míchána ještě 10 minut. Míchání bylo zastaveno, aby došlo k oddělení fází. Po deseti minutách stání byla vodná fáze z reaktoru odpuštěna a horní fáze obsahující produkt byla promyta 100 g 5% roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po 15 minutách míchání bylo toto zastaveno, aby došlo k oddělení fází. Dolní, vodná, fáze byla z reaktoru odpuštěna a horní fáze obsahující produkt byla přenesena do destilaěm baňky. Toluen byl destilován pomocí pětipatrové destilační kolony při tlaku 1,8 kPa. Po malé frakci obsahující toluen a dalších dvou níže vroucích nečistotách byl získán produkt 3karbomethoxy-4,5-dimethylthiofen a to při 0,9 kPa. Produkt a to celkově 202,4 g byl získán s čistotou 98,8%. To odpovídá výtěžku 77% podle použitého 3-chlor-2-butanonu a 82% podle použitého množství methyl-3-methoxyakrylátu.
• · • · · · tt · ·«··«··· ··
Příklad 3
Jeden ekvivalent 3-merkapto-2-butanonu a jeden ekvivalent methyl-3-methoxyakrylátu bylo rozpuštěno v toluenu a bylo přidáno 0,1 ekvivalentu NaOMe jako katalyzátoru. Reakce byla prováděna za pokojové teploty pod dusíkovou atmosférou 3-4 hodiny. Poté byla směs vlita do zředěné kyseliny sírové a extrahována ethylacetátem. Organická fáze byla promyta solným roztokem a poté vysušena nad síranem sodným, zfíltrována a odpařena. Produkt tetrahydrothiofenový prekursor popsaný výše je 2-methoxy-3-karbomethoxy-4-hydroxy-4'methyl-5-tetrahydrothiofen.
Na tetrahydrothiofenový prekursor bylo působeno koncentrovanou HC1 za pokojové teploty a rychlého míchám. Po 5 minutách byla směs vlita do vody a extrahována ethylacetátem. Organická fáze byla promyta nasyceným roztokem NaHCO3, vysušena nad Na2SO4, zfíltrována a odpařena za pokojové teploty na rotační odparce za získání aromatického thiofenového produktu 3 -karbomethoxy-4,5 -dimethylthiofenu.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy substituovaného thiofenu obecného vzorce III,RiSRi (III) kdeRi a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z H, alkyl, aryl, substituovaného alkylu nebo arylu a kruhu vzniklého spojením Ri a R2;R3 je vybráno ze skupiny sestávající z H, alkylu, arylu a jejich substituovaných ekvivalentů;Z je CN, nebo CO2Ri, kde Rt je vybráno ze skupiny sestávající z alkylu, arylu a jejich substituovaných ekvivalentů, H, Na, Li, K a ΝΉ/ ; zahrnující:(a)(l) reakci merkaptoethanolu obecného vzorce I, (I) kde:Ri a R2 jsou definovány výše s akrylovou sloučeninou obecného vzorce II (ii) • * · » ·· *· • * · · ·«·· ··«· kde R3 je definováno výšeA je vybráno ze skupiny sestávající z alkoxy, v přítomnosti účinného množství báze jako katalyzátoru;(b) aromatizaci působením kyseliny; a (c) izolace substituovaného thiofenového produktu.
- 2. Způsob podle nároku 1, kde merkaptoketon vzniká:(a) reakcí halogenketonu obecného vzorce I, (I) kde:Ri a R2 jsou definovány v nároku 1X je vhodná odstupující skupina, jako je halogen Cl, Br, I, nebo methansulfonyloxy skupina s NaSH ve dvojfázovém rozpouštědlovém systému vodná fáze/organická fáze; a (b) izolace merkaptoketonu jako roztoku v organickém rozpouštědle.
- 3. Způsob podle nároku 2, kde organický roztok merkaptoketonu je vysušen azeotropickou destilací, nebo kontaktem se sušidlem.
- 4. Způsob podle nároku 1, kde bazickým katalyzátorem je alkoxid.
- 5. Způsob podle nároku 4, kde alkoxid je vybrán ze skupiny sestávající z natrium methoxidu, natrium t-amylátu, kalium t-amylátu a kalium t-butoxidu.
- 6. Způsob podle nároku 1, kde reakce je prováděna v přítomnosti uhlovodíkového rozpouštědla.• · • · · *Ί. Způsob podle nároku 1, kde reakce je prováděna za teplot v rozmezí asi 0-50°C.
- 8. Způsob podle nároku 2, kde množství bazického katalyzátoru je asi 0,025-0,2 ekvivalentů vzhledem k množství merkaptoketonu.
- 9. Proces podle nároku 1, kde krok (b) zahrnuje přidání účinného množství vodného roztoku kyseliny k produktu reakce (a), aby došlo k převedení veškerého substituovaného tetrahydrothiofenu na odpovídající substituovaný thiofen;a kde krok (c) zahrnuje kroky:(c)(l) oddělení fáze organického podílu ze směsi vodného roztoku kyseliny a produktu reakce (b);(c)(2) odpaření veškerého přítomného uhlovodíkového rozpouštědla za získání surového thiofenového produktu; a (c)(3) destilace surového thiofenového produktu z kroku (2) za získání přečištěného thiofenového produktu.
- 10. Způsob podle nároku 1, kde krok (a) dále zahrnuje kroky:(a)(2) přidání zředěné kyseliny sírové (a)(3) přidání ethylacetátu do směsi kyseliny sírové a reakčního produktu z kroku (a)(2);(a)(4) oddělení fáze organického podílu ze směsi ethylacetátu, kyseliny sírové a reakčního produktu vzniklého v kroku (a)(3); a (a)(5) promytí organické fáze oddělené v (a)(4) vodným roztokem soli, vysušení promyté organické fáze síranem sodným a odpaření ethylacetátu a veškerého přítomného uhlovodíkového rozpouštědla za získám směsi substituovaného tetrahydrothiofenu a substituovaného thiofenu;kde krok (b) zahrnuje, že do směsi substituovaného tetrahydrothiofenu a substituovaného thiofenu připravené v (a)(5) je přidán vodný roztok HC1, aby došlo k převedení substituovaného tetrahydrothiofenu na substituovaný thiofen;a kde krok (c) zahrnuje kroky:(c)(l) přidání vody a ethylacetátu do směsi substituovaného thiofenu a vodného roztoku HC1 z (a)(6);(c)(2) oddělení fáze organického podílu ze směsi voda-ethyl acetát-HCl-thiofen z (c )(1); a0 * • · · · • * • ·»· 00 ·····«1 O 0 0 00·· «0·· ·00····· · 0 ·· «· 0 · (c)(3) promytí organického podílu odděleného v (c)(2) nasyceným vodným roztokem NaHCO3, vysušení pomocí Na2SO4, a odpaření ethyl acetátu za získání substituovaného thiofenového produktu.
- 11. Tetrahydrothiofen obecného vzorce IV kde:Ri a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z H, alkylu, arylu, substituovaného alkylu, nebo arylu a kruhu vzniklého spojením Rj a R2;R3 je vybráno ze skupiny sestávající z H, alkylu, arylu a jejich substituovaných ekvivalentů;Z je CN, nebo CO2R<i, kde R» je vybráno ze skupiny sestávající z alkylu a arylu a jejich substituovaných ekvivalentů, H, Na, Li, K a NHt+ ; a A je alkoxy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6197297P | 1997-10-14 | 1997-10-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001330A3 true CZ20001330A3 (cs) | 2000-09-13 |
| CZ297978B6 CZ297978B6 (cs) | 2007-05-16 |
Family
ID=22039390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001330A CZ297978B6 (cs) | 1997-10-14 | 1998-10-13 | Zpusob prípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6084108A (cs) |
| EP (1) | EP1023283B1 (cs) |
| CN (1) | CN1116294C (cs) |
| AT (1) | ATE231853T1 (cs) |
| AU (1) | AU9694298A (cs) |
| CA (1) | CA2306910C (cs) |
| CZ (1) | CZ297978B6 (cs) |
| DE (1) | DE69811103T2 (cs) |
| DK (1) | DK1023283T3 (cs) |
| EA (1) | EA003088B1 (cs) |
| ES (1) | ES2190610T3 (cs) |
| HU (1) | HU228367B1 (cs) |
| PL (1) | PL205200B1 (cs) |
| UA (1) | UA57810C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999019321A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA989348B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6992047B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-31 | Monsanto Technology Llc | Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials |
| DE10148437A1 (de) * | 2001-10-01 | 2003-04-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Alkylierung von 3,4-Dihydroxythiophen-2,5-dicarbonsäureestern |
| CN103044479B (zh) * | 2012-12-12 | 2015-09-02 | 河南农业大学 | 杀菌剂硅噻菌胺的合成方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2422498A1 (de) * | 1973-05-18 | 1974-12-05 | Ciba Geigy Ag | Neue thiaprostaglandine und verfahren zu ihrer herstellung |
| SU663299A3 (ru) * | 1975-05-27 | 1979-05-15 | Ю.Ц.Б.С.А. (Фирма) | Способ получени бензил-2,2-диметокси ацетамидов |
| DE3229538A1 (de) * | 1982-08-07 | 1984-02-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von sterisch einheitlichen 3-hydroxycarbonsaeuren bzw. deren estern |
| US4689343A (en) * | 1983-12-09 | 1987-08-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Novel thiolane-2,4-dione-3-carboxamide fungicides |
| US5206375A (en) * | 1985-03-02 | 1993-04-27 | Basf Aktiengesellschaft | Thiophene derivatives |
| GB8609452D0 (en) * | 1986-04-17 | 1986-05-21 | Ici Plc | Fungicides |
| DE3901074A1 (de) * | 1989-01-16 | 1990-07-19 | Basf Ag | Thiophen-2-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| US5087288A (en) * | 1990-09-17 | 1992-02-11 | Eastman Kodak Company | Herbicidal thioparaconic acid derivatives |
| US5679801A (en) * | 1991-04-12 | 1997-10-21 | American Home Products Corporation | Tetronic and thiotetronic acid derivatives as phospholipase A2 inhibitors |
| SK44894A3 (en) * | 1991-10-18 | 1995-04-12 | Monsanto Co | Trisubstituted aromatic compounds, method of their preparation and fungicidal agents |
| JP3337728B2 (ja) * | 1992-11-20 | 2002-10-21 | イハラケミカル工業株式会社 | ２‐アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 |
| US5486621A (en) * | 1994-12-15 | 1996-01-23 | Monsanto Company | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
| EP0737682B1 (en) * | 1995-04-11 | 2002-01-09 | Mitsui Chemicals, Inc. | Substituted thiophene derivative and agricultural and horticultural fungicide containing the same as active ingredient |
-
1998
- 1998-10-13 US US09/170,441 patent/US6084108A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 ES ES98951049T patent/ES2190610T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 CZ CZ20001330A patent/CZ297978B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 CN CN98812151A patent/CN1116294C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 AU AU96942/98A patent/AU9694298A/en not_active Abandoned
- 1998-10-13 AT AT98951049T patent/ATE231853T1/de active
- 1998-10-13 ZA ZA9809348A patent/ZA989348B/xx unknown
- 1998-10-13 HU HU0003988A patent/HU228367B1/hu unknown
- 1998-10-13 EP EP98951049A patent/EP1023283B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 CA CA002306910A patent/CA2306910C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 WO PCT/US1998/021526 patent/WO1999019321A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-13 EA EA200000415A patent/EA003088B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 UA UA2000052717A patent/UA57810C2/uk unknown
- 1998-10-13 DE DE69811103T patent/DE69811103T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 PL PL339914A patent/PL205200B1/pl unknown
- 1998-10-13 DK DK98951049T patent/DK1023283T3/da active
-
1999
- 1999-09-13 US US09/394,760 patent/US6037478A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0003988A2 (hu) | 2002-01-28 |
| PL205200B1 (pl) | 2010-03-31 |
| PL339914A1 (en) | 2001-01-15 |
| EA200000415A1 (ru) | 2000-10-30 |
| CA2306910C (en) | 2008-07-29 |
| DK1023283T3 (da) | 2003-06-23 |
| HUP0003988A3 (en) | 2003-01-28 |
| US6037478A (en) | 2000-03-14 |
| CN1281446A (zh) | 2001-01-24 |
| CN1116294C (zh) | 2003-07-30 |
| US6084108A (en) | 2000-07-04 |
| EP1023283B1 (en) | 2003-01-29 |
| ES2190610T3 (es) | 2003-08-01 |
| ATE231853T1 (de) | 2003-02-15 |
| AU9694298A (en) | 1999-05-03 |
| WO1999019321A1 (en) | 1999-04-22 |
| DE69811103T2 (de) | 2003-10-09 |
| EA003088B1 (ru) | 2002-12-26 |
| CZ297978B6 (cs) | 2007-05-16 |
| EP1023283A1 (en) | 2000-08-02 |
| HU228367B1 (en) | 2013-03-28 |
| ZA989348B (en) | 1999-07-01 |
| DE69811103D1 (de) | 2003-03-06 |
| CA2306910A1 (en) | 1999-04-22 |
| UA57810C2 (uk) | 2003-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100917698B1 (ko) | 레트로졸의 제조를 위한 개선된 방법 | |
| CZ301160B6 (cs) | Zpusob výroby 17beta-(N-t-butylkarbamoyl)-4-aza-5alfa-androst-1-en-3-onu v polymorfní forme I | |
| IL167315A (en) | Synthesis of esters of carboxylic acid thiophene to make salts of ranylic acid | |
| CN105777544B (zh) | 一种s-(+)-氟比洛芬酯的制备方法 | |
| CN113402424A (zh) | 一种氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法 | |
| CZ20001330A3 (cs) | Způsob přípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu | |
| JPH029576B2 (cs) | ||
| JPH10324670A (ja) | 環状カルバメートを用いるクロロケトアミンの製造方法 | |
| WO1994024085A1 (fr) | NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDE β-ALCOXY ACRYLIQUE | |
| JP4209022B2 (ja) | イソシアノ酢酸アルキルエステル類の製造法 | |
| CA1135271A (en) | Process for the production of 3-thienylmalonic acid | |
| CA2782701A1 (fr) | Procede de preparation d'un derive de combretastatine | |
| JP3758413B2 (ja) | チオリン酸クロリド類の精製方法 | |
| CA1221371A (en) | Intermediates and process for preparing (s)-3- acylamino-4-substituted-2-azetidinones | |
| JP4664903B2 (ja) | ４，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１９−ノルシクロプロパ［ｇ］タキサ−１１−エンの製造方法 | |
| JP4368494B2 (ja) | カルボン酸３級アルキルエステルの製造方法 | |
| JP4366704B2 (ja) | ４−ジメチルアミノピリジンの回収方法 | |
| CA2427594C (en) | Process for s-aryl-cysteine and derivatives | |
| FR2616431A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la (trans)-4-phenyl-l-proline | |
| JPS6075479A (ja) | １，３−ジチオ−ル−２−イリデンマロネ−トの製造方法 | |
| JPS6284099A (ja) | ペプチドの新規製造法 | |
| FR2483419A1 (fr) | Procede de preparation de la n-(2-(2-thenoyl)-thiopropionyl)-glicine | |
| JPS642098B2 (cs) | ||
| JPH06211837A (ja) | 環状含硫黄有機化合物の製造方法 | |
| BE835321A (fr) | Procede pour la preparation de chlorures d'acide a partir d'esters silyliques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20181013 |