CZ297978B6 - Zpusob prípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu - Google Patents
Zpusob prípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297978B6 CZ297978B6 CZ20001330A CZ20001330A CZ297978B6 CZ 297978 B6 CZ297978 B6 CZ 297978B6 CZ 20001330 A CZ20001330 A CZ 20001330A CZ 20001330 A CZ20001330 A CZ 20001330A CZ 297978 B6 CZ297978 B6 CZ 297978B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- substituted
- thiophene
- reaction
- mixture
- product
- Prior art date
Links
- KGRBMZZUBBZAPX-UHFFFAOYSA-N methyl 4,5-dimethylthiophene-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CSC(C)=C1C KGRBMZZUBBZAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims abstract description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N carbonodithioic O,S-acid Chemical compound SC(S)=O SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 150000003572 thiolanes Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 6
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005283 haloketone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Na+].CCC(C)(C)[O-] CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- 229910017840 NH 3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 13
- 239000001356 (3R)-3-sulfanylbutan-2-one Substances 0.000 abstract description 9
- XLMPYCGSRHSSSX-UHFFFAOYSA-N 3-Mercapto-2-butanone Chemical compound CC(S)C(C)=O XLMPYCGSRHSSSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- AUTCCPQKLPMHDN-ONEGZZNKSA-N methyl (e)-3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound CO\C=C\C(=O)OC AUTCCPQKLPMHDN-ONEGZZNKSA-N 0.000 abstract description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 10
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- -1 3-carbomethoxy-5, 5-dimethylthiophene Chemical compound 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OIMRLHCSLQUXLL-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobutan-2-one Chemical compound CC(Cl)C(C)=O OIMRLHCSLQUXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- MXMXHPPIGKYTAR-UHFFFAOYSA-N silthiofam Chemical group CC=1SC([Si](C)(C)C)=C(C(=O)NCC=C)C=1C MXMXHPPIGKYTAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- AALRHBLMAVGWRR-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutan-2-one Chemical compound CCC(=O)CCl AALRHBLMAVGWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical group C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241001149475 Gaeumannomyces graminis Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003262 carboxylic acid ester group Chemical group [H]C([H])([*:2])OC(=O)C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N potassium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [K+].CCC(C)(C)[O-] ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Fungicidy, které mají thiofenový kruh, mohou být vyrobeny z meziproduktu 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu. Tato sloucenina a príbuzné slouceniny mohou být vyrobeny reakcí alfa-merkaptoketonu, napríklad 3-merkapto-2-butanonu, s akrylátem, napríklad methyl-3-methoxyakrylátem v prítomnosti alkoxidové báze, napríklad NaOMe za vzniku substituovanéhotetrahydrothiofenu, nacez se premení na aromatický thiofen za soucasného pusobení kyseliny.
Description
Fungicidy, které mají thiofenový kruh, mohou být vyrobeny z meziproduktu 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu. Tato sloučenina a příbuzné sloučeniny mohou být vyrobeny reakcí alfa-merkaptoketonu, například 3-merkapto-2-butanonu, s akrylátem, například methyl-3-methoxyakrylátem v přítomnosti alkoxidové báze, například NaOMe za vzniku substituovaného tetrahydrothiofenu, načež se přemění na aromatický thiofen za současného působení kyseliny.
Způsob přípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu
Oblast techniky
Vynález se týká obecně přípravy substituovaných thiofenů a zvláště 3-karbomethoxy-A,5dimethylthiofenu, který je meziproduktem celé řady fungicidů. Z jiného pohledu se vynález týká nové sloučeniny, která je prekurzorem thiofenových meziproduktů.
Dosavadní stav techniky
Jedním z fungicidů, které mohou být připraveny z tohoto meziproduktu je 4,5-dimethyl-N-2propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid, který je nárokován jako nová sloučenina v patentu US 5 486 621. Zde jsou uvedeny dvě metody pro přípravu této sloučeniny. Další metoda je popsána v patentu US 5 498 630, jehož záměrem je regulace stéblolamu rostlin aplikováním fungicidů. Jeden z fungicidů souvisejících s tímto vynálezem je popsán v příkladu 271 spolu s metodou přípravy této sloučeniny.
V literatuře je uveden velký počet metod pro přípravu thiofenových sloučenin. Jedna z metod, která má vztah ke způsobu podle vynálezu, je popsána například v G.M. Goppola, R.E. Damon, a
H. Yu. SYNLETT, listopad 1995, strana 1143. Podstatou této metody je reakce alfa-merkaptoketonu s fosforem substituovaným akrylátem v přítomnosti báze za vzniku substituovaného dihydrothiofenového kruhu, ze kterého může být připraven odpovídající aromatický thiofenový kruh. Mělo se za to, že přítomnost fosfor obsahující skupiny v poloze 2 je pro cykloadiční reakce nezbytná. Bylo zjištěno, že tomu tak není, je-li substituována poloha 3 a reakce je prováděna v přítomnosti jistých bází. Nový způsob může být využit pro přípravu thiofenových kruhů majících rozličné substituenty, včetně těch uvedených v názvu, jak bude z níže uvedeného popisu patrné.
Podstata vynálezu
Jedním z aspektů vynálezu je způsob tvorby substituovaných thiofenových kruhů a derivátů jako jsou fungicidy popsané v patentu US 5 486 621. Nový způsob spočívá v reakci alfa merkaptoketonu, například 3-merkapto-2-butanonu, připravené in šitu z α-halogenketonu, například 3chlor-2-butanonu, s akrylátem, například methyl-3-methoxyakrylátem v přítomnosti alkoxidové báze, například NaOMe v aprotickém rozpouštědle, například toluenu. Produktem reakce je substituovaný tetrahydrothiofen, který může být převeden na aromatický thiofen působením kyseliny. Reakce může být vyjádřena následovně:
NaSH
NaOM^ rozpouštědlo
H2O, rozpouštědlo +
OH Z
- 1 CZ 297978 B6 kde: Rj a R2 jsou nezávisle na sobě vodík, alkyl, aryl, jejich substituované ekvivalenty, nebo kruh tvořený zRi a R2 mající od 5 do 7 atomů; X je vhodná odstupující skupina jako je halogen (Cl, Br, I), nebo methansulfonyloxy; R3 je zvolen ze skupiny obsahující vodík, alkyl, aryl, ajejich substituované ekvivalenty; Z je CN, nebo CO2R4, kde R4 je zvoleno ze skupiny obsahující alkyl a aryl ajejich substituované ekvivalenty, H, Na, Li, K a NH4 +; a A je alkoxy skupina, s výhodou Ci-C6 přímá nebo větvená alkoxyskupina.
Dalším aspektem vynálezu je způsob přípravy fungicidů 4,5-dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamidu a podobných látek, ve kterých je propenylová skupina nahrazena C2 až C4 přímým nebo větveným alkylovým řetězcem.
Ještě dalším aspektem vynálezu je prekurzor meziproduktu přípravy thiofenů, jak je znázorněn ve výše uvedeném reakčním schématu.
Merkaptoketony
Atom síry v substituovaných thiofenových sloučeninách je nahrazen merkaptoketonem obecného vzorce I
(I), kde Ri a R2 jsou definovány výše.
Výhodnými sloučeninami jsou ty jejich substituenty odpovídají žádaným substituentům v polohách 4- a 5-thiofenu. Mohou to být substituenty požadované u fungicidů, nebo jiných sloučenin u nichž je thiofen meziproduktem. Případně mohou být R] a R2 zvoleny tak, aby byla možná jejich substituce substituentem, který je v daném chemickém produktu žádoucí.
Ve výhodném provedení jsou R] a R2 methyly. Příklady dalších merkaptoethanolů jsou (bez omezení rozsahu vynálezu)
Merkaptoketony jako jsou ty použité podle vynálezu jsou v literatuře známé. Obvykle jsou připravovány reakcí odpovídajícího halogenketonu (R. Dubier, Y. Robbe, J.-P. Femandez, G. Subra, A. Terol, J.-P. Chapat, H. Sentenac-Roumanou, a M. Fatome. Eur. J. Med. Chem.chim. Ther. 1986-21, č. 6, str. 461) v rozpouštědlech sNaSH nebo jiných zdrojem síry, nebo reakcí ketonu s amoniakem a elementární sírou (Asinger, M. Thiel, a I. Kalzedorf, Liebigs Ann. Chem. 1957, Bd. 610, str. 25.). V některých případech jako je 3-merkapto-2-butanon jsou získané výtěžky merkaptanů nízké, což je způsobeno degradací produktů v průběhu purifikace. Pro účely vynálezu bylo zjištěno, že merkaptoketony, například 3-merkapto-2-butanon, mohou být připraveny z α-halogenketon, například 3-chlor-2-butanonu ve dvoufázovém systému rozpouštědel tvořeného vodou a nepolárním organickým rozpouštědlem jako je toluen nebo heptan v přítomnosti NaSH. Produkt merkaptoketonu je poté po separaci fází získán ve vysokém výtěžku a čistotě jako roztok v organickém rozpouštědle a tak je zamezeno degradaci produktu
-2CZ 297978 B6 stejné s purifikací. Voda může být z roztoku merkaptoketonu odstraněna před reakcí s arylovou sloučeninou různými způsoby jako je azeotropická destilace, nebo kontakt se sušidly jako jsou molekulární síta, chlorid vápenatý, nebo síran sodný.
Akiyláty
Druhá sloučenina, která se přidá k merkaptoketonu, za vzniku substituovaného thiofenu je akrylová sloučenina definovaná obecným vzorcem II
(Π), kde R3 a Z jsou definovány výše, A je zvoleno ze skupiny obsahující alkoxy.
Bylo zjištěno, že ke tvorbě thiofenového kruhu je třeba skupina obsahující fosfor v poloze 2. Dále však bylo zjištěno, že reakce může být s dobrým výtěžkem provedena také, když skupina A je v poloze 3 a jako katalyzátor je použita vhodná báze. Příkladem takových reaktivních skupin jsou alkoxy.
Ve výhodném provedení je A methoxy. Příklady reaktivních akrylových sloučenin zahrnují (aniž bychom chtěli omezit rozsah vynálezu).
Tetrahydrothiofenový prekurzor
Reakční produkt merkaptoethanolu a výše popsané akrylové sloučeniny je substituovaný thiofen obecného vzorce III
(ΠΙ), kde Rj, R2, R3 a Z je popsáno výše.
Za jistých podmínek může být produktem zcela, nebo zčásti odpovídající tetrahydrothiofen obecného vzorce IV
(IV)
-3CZ 297978 B6 včetně všech jeho stereoizomerů. Má se za to, že se jedná o novou sloučeninu. Může být převeden na thiofen reakcí s kyselinou, jak je uvedeno níže.
Reakční podmínky
Reakce α-halogenketonu sNaSH je prováděna ve dvoufázovém voda/organickém rozpouštědle rozpouštědlovém systému. Je tedy připraven roztok 1-1,25 ekvivalentu NaSH ve vodě (10-30 %) a smíchán s organickým rozpouštědlem jako je toluen nebo heptan (2^1 ekvivalenty) v inertní atmosféře a za intenzivního míchání. Směs byla udržována při teplotě od asi 0 °C do asi 30 °C a je přidán α-halogenketon. Když je reakce dokončena (0,5-4 h), jsou fáze ponechány, aby se oddělily a nižší vodná fáze je odpuštěna. Horní organická fáze je poté vysušena azeotropickou destilací (30-50 °C, 13,3-80 kPa) nebo kontaktem se sušidly jako jsou molekulová síta, chlorid vápenatý, nebo síran sodný po dostatečně dlouhý čas (15 min až 3 h).
Reakce merkaptoethanolu a akrylové sloučeniny je prováděna v přítomnosti bazického katalyzátoru. Příklady bazických katalyzátorů jsou alkoxidy jako je natrium methoxid, natrium /-amylát, kalium /-amylát a kalium Λ-butoxid; silné aminové báze, například diazabicykloundecen; hydrid sodný; hydroxidy alkalických kovů. Výhodnou bází je alkoxid. Obecně je množství bazického katalyzátoru asi 0,025-0,2 ekvivalentů relativně k množství merkaptoethanolu. Větší množství báze rovněž podporují reakci, ale výtěžky jsou nižší. Produkt za výhodných podmínek je tvořen především tetrahydrothiofenem.
Ačkoli to není považováno za podstatné je reakce prováděna dokud jsou reaktanty rozpuštěny v rozpouštědle, s výhodou uhlovodíkovém rozpouštědle, například toluenu nebo jiném aprotickém rozpouštědle, například chlorbenzenu, heptanu nebo xylenu.
Reakce může být prováděna za teploty v rozmezí asi 0-50 °C. Přeměna veškerého reakčního produktu tetrahydrothiofenu na thiofen působením kyseliny je s výhodou provedena v rozmezí asi 0-50 °C.
Oddělení substituovaného thiofenu z reakční směsi může být provedena dvěma způsoby.
V jednom ze způsobů mže být tetrahydrothiofen z reakční směsi oddělen a poté provedena jeho reakce z kyselinou za vzniku thiofenu. Druhý způsob využívá in šitu reakci tetrahydrothiofenu s kyselinou a následnou separací produktu, thiofenu. První ze způsobů zahrnuje nejméně dva následné kroky. Pro neutralizaci reakční směsi může být přidána zředěná kyselina sírová. Poté může být přidáno rozpouštědlo, například ethylacetát a vodná organická fáze jsou odděleny. Organická fáze, která obsahuje reakční produkt, je promyta solným roztokem. Poté je promytá organická fáze odpařena za získání směsi substituovaného tetrahydrothiofenu a substituovaného thiofenu. Tato směs je dále podrobena působení vodného roztoku kyseliny, například HC1, 50% H2SO4, 50% kyseliny fosforečné nebo bezvodého roztoku kyseliny, například bezvodá methansulfonová kyselina, a tetrahydrothiofen je tak převeden na thiofen.
V rámci druhého způsobu je substituovaný tetrahydrothiofen převeden in situu na thiofen bez jeho předchozí separace. Nejprve je do reakční směsi přidán vodný roztok kyseliny, například koncentrovaná HC1, nebo 50% H2SO4 za účelem převedení tetrahydrothiofenu na thiofen. Poté jsou vodná a organická fáze odděleny a rozpouštědlo je odpařeno. Nakonec je surový produkt předestilován za získání přečištěného substituovaného thiofenu.
Thiofenový meziprodukt
Produktem podle vynálezu je substiutovaný thiofen, který je meziproduktem pro přípravu skupiny na thiofenu postupových fungicidů popsaných v patentu US 5 495 630 a zvláště 4,5dimethyl-N-2-propenyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofen karboxamid uvedený a nárokovaný v patentu US 5 486 621. Patenty US 5 498 630 a US 5 486 621 jsou zde tímto zahrnuty odkazy.
-4CZ 297978 B6
Tyto fungicidy jsou vhodné pro regulace stéblolamu rostlin způsobených půdní houbou Gaeumannomyces graminis. Tato houba napadá kořeny určitých rostlin, zvláště určitých obilovin, například pšenice a ječmene.
Thiofenový meziprodukt je definován obecným vzorcem III
(III) kde substituenty Rb R2, R3 a Z jsou definovány výše.
Ve výhodných fungicidech jsou R] a R2 methyl, R3 je trimethylsilyl (SiMe3) a Z je CONH-CH2CH=CH2. To obecně znamená, že R3, kterým je obvykle v akrylových sloučeninách vodík, musí být nahrazen trimethylsilylovou skupinou, nebo jiným žádoucím substituentem. Toho může být dosaženo reakcí thiofenového meziproduktu uvedeného výše, kde Z je CO2Li, a silné báze následované působením trimethylsilylchloridu. Obvykle je Z esterovou skupinou karboxylové kyseliny. Žádaný fungicid tedy dostaneme hydrolýzou esterové skupiny karboxylové kyseliny odpovídající sodnou solí následovanou silylací popsanou výše a následnou konverzí na amid obvyklými metodami.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Vodný roztok NaSH (1,1 ekvivalentu) byl zředěn vodou za získání 23,5% roztoku. Tento roztok byl smíchán se třemi ekvivalenty toluenu v inertní atmosféře, intenzivně míchán a zchlazen na 5 °C. Jeden ekvivalent 3-chlor-2-butanon byl do směsi přidán tak rychle, aby teplota zůstala pod 10 °C. Tato operace trvala 2 hodiny. Po přídavku byla směs míchána při 5-10 °C, dokud GC analýza směsi neukázala kompletní spotřebu chlorbutanonu (15 min až 1 hodina). Míchání bylo zastaveno a fáze byly ponechány, aby se oddělily. Po 15 minutách stání byla vodná fáze oddělena a je na ní působeno chlorovým vápnem, aby došlo k oxidaci a odstranění zápachu simých sloučenin. Horní organická fáze obsahující asi 25 % 3-merkapto-2-butanonu byla sušena aktivovaným 4A molekulárním sítem (asi 35 g/kg roztoku) 1 hodinu. Roztok 3-merkapto-2-butanonu byl poté od síta dekantován do reakční nádoby pro další krok.
Příklad 2
Roztok 3-merkapto-2-butanonu v toluenu z předchozího kroku (613 g asi 25% roztoku) byl umístěn v čistém suchém reaktoru spolu s 15 g methyl-3-methoxyakiylátu. Směs byla zahřáta na 25 °C intenzivně míchána a poté byl přidán v jedné dávce natrium methoxid (8,5g, asi 0,1 ekvivalentu). Zbývající methyl-3-methoxyakrylát (151 g) byl přidáván tak rychle, aby teplota mohla být udržována pod 35 °C (2 hodiny). Výsledná směs byla ponechána, aby se zahřála na teplotu místnosti a míchána dále 21 hodin. Byla přidávána koncentrovaná kyselina chlorovodíková (88 g) a to během 30 minut tak,a by teplota nepřesáhla 35 °C. Výsledná směs byla intenzivně míchána 2 hodiny a poté bylo přidáno 73 g vody a směs míchána ještě 10 minut.
-5 CZ 297978 B6
Míchání bylo zastaveno, aby došlo k oddělení fází. Po deseti minutách stání byla vodná fáze z reaktoru odpuštěna a horní fáze obsahující produkt byla promyta 100 g 5% roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po 15 minutách míchání bylo toto zastaveno, aby došlo k oddělení fází. Dolní, vodná, fáze byla z reaktoru odpouštěna a horní fáze obsahující produkt byl přenesena do destilační baňky. Toluen byl destilován pomocí pětipatrové destilační kolony při tlaku 1,8 kPa. Po malé frakci obsahující toluen a dalších dvou níže vroucích nečistotách byl získán produkt 3karbomethoxy-4,5—dimethylthiofen a to při 0,9 kPa. Produkt a to celkově 202,4 g byl získán s čistotou 98,8 %. To odpovídá výtěžku 77 % podle použitého 3-chlor-2-butanonu a 82 % podle použitého množství methyl-3-methoxyakrylátu.
Příklad 3
Jeden ekvivalent 3-merkapto-2-butanonu a jeden ekvivalent methyl-3-methoxyakrylátu byl rozpuštěn v toluenu a bylo přidáno 0,1 ekvivalentu NaOMe jako katalyzátoru. Reakce byla prováděna za teploty místnosti pod dusíkovou atmosférou 3-4 hodiny. Poté byla směs vlita do zředěné kyseliny sírové a extrahována ethylacetátem. Organická fáze byla promyta solným roztokem a poté vysušena nad síranem sodným, zfíltrována a odpařena. Produkt tetrahydrothiofenový prekurzor popsaný výše je 2-methoxy-3-karbomethoxy—4-hydroxy-4'-methyl-5-tetrahydrothiofen.
Na tetrahydrothiofenový prekurzor bylo působeno koncentrovanou HC1 za teploty místnosti a rychlého míchání. Po 5 minutách byla směs vlita do vody a extrahována ethylacetátem. Organická fáze byla promyta nasyceným roztokem NaHCO3, vysušena nad Na2SO4, zfíltrována a odpařena za teploty místnosti na rotační odparce za získání aromatického thiofenového produktu 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
1. Způsob přípravy substituovaného thiofenu obecného vzorce III,
R (ΙΠ), kde R] a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z H, alkylu, arylu, substituovaného alkylu nebo arylu a kruhu vzniklého spojením Ri a R2;
R3 je vybráno ze skupiny sestávající z H, alkylu, arylu a jejich substituovaných ekvivalentů;
Z je CN, nebo CO2R4, kde Ri je vybráno ze skupiny sestávající z alkylu, arylu a jejich substituovaných ekvivalentů, H, Na, Li, K a NH/;
vyznačující se tím, že
-6CZ 297978 B6 (a) (1) merkaptoethanol obecného vzorce I, (I), kde:
Ri a R2 jsou definovány výše, se nechá reagovat s akrylovou sloučeninou obecného vzorce II (Π), kde R3 je definováno výše,
A je vybráno ze skupiny sestávající zalkoxy, v přítomnosti účinného množství báze jako katalyzátoru;
(b) působením kyseliny se provede aromatizace; a (c) vyizoluje se substituovaný thiofenový produkt.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že merkaptoketon vzniká:
(a) reakcí halogenketonu obecného vzorce I, (I), kde:
Ri a R2 jsou definovány v nároku 1
X je vhodná odstupující skupina, jako je halogen Cl, Br, 1, nebo methansulfonyloxy skupina s NaSH ve dvoufázovém rozpouštědle systému vodná fáze/organická fáze; a (b) merkaptoketon se vyizoluje jako roztok v organickém rozpouštědle.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že organický roztok merkaptoketonu se vysuší azeotropickou destilací, nebo kontaktem se sušidlem.
4. Způsob pode nároku 1,vyznačující se tím, že bazickým katalyzátorem je alkoxid.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že alkoxid je vybrán ze skupiny sestávající z natrium methoxidu, natrium t-amylátu, kalium /-amylátu a kalium r-butoxidu.
6. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že reakce se provádí v přítomnosti uhlovodíkového rozpouštědla.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakce se provádí za teplot v rozmezí 0 °C až 50 °C.
8. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že množství bazického katalyzátoru je 0,025 až 0,2 ekvivalentů vzhledem k množství merkaptoketonu.
9. Způsob podle nároku 1, vy z n ač uj í c í se t í m, že se v kroku (b) přidá účinné množství vodného roztoku kyseliny k produktu reakce (a), aby došlo k převedení veškerého substituovaného tetrahydrothiofenu na odpovídající substituovaný thiofen;
a v kroku (c):
(c) (1) oddělí se fáze organického podílu ze směsi vodného roztoku kyseliny a produktu reakce (b) ;
(c) (2) odpaří se veškeré přítomné uhlovodíkové rozpouštědlo za získání surového thiofenového produktu; a (c) (3) surový thiofenový produkt z kroku (2) se destiluje za získání přečištěného thiofenového produktu.
10. Způsob podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m , že v kroku (a):
(a) (2) přidá se zředěná kyselina sírová;
(a) (3) přidá se ethylacetát do směsi kyseliny sírové a reakčního produktu z kroku (a) (2);
(a) (4) oddělí se fáze organického podílu ze směsi ethylacetátu, kyseliny sírové a reakčního produktu vzniklého v kroku (a) (3); a (a) (5) promyje se organická fáze oddělená v (a) (4) vodným roztokem soli, promytá organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se ethylacetát a veškeré přítomné uhlovodíkové rozpouštědlo za získání směsi substituovaného tetrahydrothiofenu a substituovaného thiofenu;
a v kroku (b) se ke směsi substituovaného tetrahydrothiofenu a substituovaného thiofenu připravené v (a) (5) přidá vodný roztok HC1, aby došlo k převedení substituovaného tetrahydrothiofenu na substituovaný thiofen;
a v kroku (c):
(c) (1) přidá se voda a ethylacetát do směsi substituovaného thiofenu a vodného roztoku HC1 z (a)(6);
(c)(2) oddělí se fáze organického podílu ze směsi voda-ethylacetát-HCl-thiofen z (c)(l); a (c)(3) promyje se organický podíl oddělený v (c)(2) nasyceným vodným roztokem NaHCCf vysuší pomocí Na2SO4, a odpaří se ethylacetát za získání substituovaného thiofenového produktu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6197297P | 1997-10-14 | 1997-10-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001330A3 CZ20001330A3 (cs) | 2000-09-13 |
| CZ297978B6 true CZ297978B6 (cs) | 2007-05-16 |
Family
ID=22039390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001330A CZ297978B6 (cs) | 1997-10-14 | 1998-10-13 | Zpusob prípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6084108A (cs) |
| EP (1) | EP1023283B1 (cs) |
| CN (1) | CN1116294C (cs) |
| AT (1) | ATE231853T1 (cs) |
| AU (1) | AU9694298A (cs) |
| CA (1) | CA2306910C (cs) |
| CZ (1) | CZ297978B6 (cs) |
| DE (1) | DE69811103T2 (cs) |
| DK (1) | DK1023283T3 (cs) |
| EA (1) | EA003088B1 (cs) |
| ES (1) | ES2190610T3 (cs) |
| HU (1) | HU228367B1 (cs) |
| PL (1) | PL205200B1 (cs) |
| UA (1) | UA57810C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999019321A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA989348B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6992047B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-31 | Monsanto Technology Llc | Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials |
| DE10148437A1 (de) * | 2001-10-01 | 2003-04-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Alkylierung von 3,4-Dihydroxythiophen-2,5-dicarbonsäureestern |
| CN103044479B (zh) * | 2012-12-12 | 2015-09-02 | 河南农业大学 | 杀菌剂硅噻菌胺的合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4041077A (en) * | 1975-05-27 | 1977-08-09 | U C B, Societe Anonyme | N-benzyl-2,2-dimethoxy-acetamides |
| DE3229538A1 (de) * | 1982-08-07 | 1984-02-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von sterisch einheitlichen 3-hydroxycarbonsaeuren bzw. deren estern |
| US5486621A (en) * | 1994-12-15 | 1996-01-23 | Monsanto Company | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2422498A1 (de) * | 1973-05-18 | 1974-12-05 | Ciba Geigy Ag | Neue thiaprostaglandine und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4689343A (en) * | 1983-12-09 | 1987-08-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Novel thiolane-2,4-dione-3-carboxamide fungicides |
| US5206375A (en) * | 1985-03-02 | 1993-04-27 | Basf Aktiengesellschaft | Thiophene derivatives |
| GB8609452D0 (en) * | 1986-04-17 | 1986-05-21 | Ici Plc | Fungicides |
| DE3901074A1 (de) * | 1989-01-16 | 1990-07-19 | Basf Ag | Thiophen-2-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| US5087288A (en) * | 1990-09-17 | 1992-02-11 | Eastman Kodak Company | Herbicidal thioparaconic acid derivatives |
| US5679801A (en) * | 1991-04-12 | 1997-10-21 | American Home Products Corporation | Tetronic and thiotetronic acid derivatives as phospholipase A2 inhibitors |
| HU219131B (hu) * | 1991-10-18 | 2001-02-28 | Monsanto Co. | Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok |
| JP3337728B2 (ja) * | 1992-11-20 | 2002-10-21 | イハラケミカル工業株式会社 | ２‐アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 |
| ES2169773T3 (es) * | 1995-04-11 | 2002-07-16 | Mitsui Chemicals Inc | Derivados de tiofeno sustituido y fungicidas agricolas y horticolas que contienen dichos derivados como ingrediente activo. |
-
1998
- 1998-10-13 CA CA002306910A patent/CA2306910C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 AT AT98951049T patent/ATE231853T1/de active
- 1998-10-13 UA UA2000052717A patent/UA57810C2/uk unknown
- 1998-10-13 EA EA200000415A patent/EA003088B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 US US09/170,441 patent/US6084108A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 PL PL339914A patent/PL205200B1/pl unknown
- 1998-10-13 AU AU96942/98A patent/AU9694298A/en not_active Abandoned
- 1998-10-13 HU HU0003988A patent/HU228367B1/hu unknown
- 1998-10-13 EP EP98951049A patent/EP1023283B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 WO PCT/US1998/021526 patent/WO1999019321A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-13 DK DK98951049T patent/DK1023283T3/da active
- 1998-10-13 CN CN98812151A patent/CN1116294C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 DE DE69811103T patent/DE69811103T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 ZA ZA9809348A patent/ZA989348B/xx unknown
- 1998-10-13 CZ CZ20001330A patent/CZ297978B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 ES ES98951049T patent/ES2190610T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-13 US US09/394,760 patent/US6037478A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4041077A (en) * | 1975-05-27 | 1977-08-09 | U C B, Societe Anonyme | N-benzyl-2,2-dimethoxy-acetamides |
| DE3229538A1 (de) * | 1982-08-07 | 1984-02-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von sterisch einheitlichen 3-hydroxycarbonsaeuren bzw. deren estern |
| US5486621A (en) * | 1994-12-15 | 1996-01-23 | Monsanto Company | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Coppoua G.M. et al.: Synlett 1995, 11, 1143-1144 ceky dokument * |
| Hoffman R.W., Weidmann U.: Chemische Berichte 1985, 118, 3966-3979 str. 3969 sl. 17 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA003088B1 (ru) | 2002-12-26 |
| CZ20001330A3 (cs) | 2000-09-13 |
| CN1281446A (zh) | 2001-01-24 |
| EA200000415A1 (ru) | 2000-10-30 |
| DK1023283T3 (da) | 2003-06-23 |
| US6084108A (en) | 2000-07-04 |
| UA57810C2 (uk) | 2003-07-15 |
| PL339914A1 (en) | 2001-01-15 |
| HUP0003988A2 (hu) | 2002-01-28 |
| HU228367B1 (en) | 2013-03-28 |
| ES2190610T3 (es) | 2003-08-01 |
| PL205200B1 (pl) | 2010-03-31 |
| US6037478A (en) | 2000-03-14 |
| CA2306910C (en) | 2008-07-29 |
| HUP0003988A3 (en) | 2003-01-28 |
| DE69811103D1 (de) | 2003-03-06 |
| DE69811103T2 (de) | 2003-10-09 |
| EP1023283A1 (en) | 2000-08-02 |
| CN1116294C (zh) | 2003-07-30 |
| CA2306910A1 (en) | 1999-04-22 |
| WO1999019321A1 (en) | 1999-04-22 |
| ATE231853T1 (de) | 2003-02-15 |
| ZA989348B (en) | 1999-07-01 |
| EP1023283B1 (en) | 2003-01-29 |
| AU9694298A (en) | 1999-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20020087025A1 (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
| IL235396A (en) | Catechol o-methyltransferase activity inhibiting compounds | |
| CN113372287B (zh) | 1-苯基-5-巯基四氮唑的高效制备方法 | |
| IL167315A (en) | Synthesis of esters of carboxylic acid thiophene to make salts of ranylic acid | |
| CN105777544B (zh) | 一种s-(+)-氟比洛芬酯的制备方法 | |
| CZ297978B6 (cs) | Zpusob prípravy 3-karbomethoxy-4,5-dimethylthiofenu | |
| EP0054936B1 (en) | Aroyl amino acids | |
| EP2576518B1 (en) | Improved process for the preparation of propenal intermediate and derivatives thereof | |
| RU2397169C2 (ru) | Способ получения 1-(3-(2-(1-бензотиофен-5-ил)этокси) пропил)азетидин-3-ола или его солей | |
| CN101410386B (zh) | 2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物及其制备方法 | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| JP4368494B2 (ja) | カルボン酸３級アルキルエステルの製造方法 | |
| JP4209022B2 (ja) | イソシアノ酢酸アルキルエステル類の製造法 | |
| JP4664903B2 (ja) | ４，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１９−ノルシクロプロパ［ｇ］タキサ−１１−エンの製造方法 | |
| CA1221371A (en) | Intermediates and process for preparing (s)-3- acylamino-4-substituted-2-azetidinones | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| JP3569877B2 (ja) | ｍ−置換−α−ヒドロキシメチルスチレン誘導体の製造法および３−クロロ−α−ブロモスチレン | |
| JPH11189580A (ja) | 臭化ベンジル誘導体の製造法 | |
| JPS6284099A (ja) | ペプチドの新規製造法 | |
| JPS6075479A (ja) | １，３−ジチオ−ル−２−イリデンマロネ−トの製造方法 | |
| JP2005075810A (ja) | ３−アセチルチオフェン類の製造方法 | |
| JPH04149179A (ja) | アセチルチオフェン誘導体の製造方法 | |
| JPH09295963A (ja) | Ｄ−アセチルチオイソ酪酸の製造方法 | |
| JPS642098B2 (cs) | ||
| JPS603395B2 (ja) | １，３−ジチオ−ル−２−イリデンマロン酸エステル類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20181013 |