JPS6075479A

JPS6075479A - １，３−ジチオ−ル−２−イリデンマロネ−トの製造方法

Info

Publication number: JPS6075479A
Application number: JP18411784A
Authority: JP
Inventors: Hisanori Matsui; 久典松井; Hiroshi Tanaka; 博司田中; Kunihiro Yabutani; 邦宏薮谷; Hitoshi Kurono; 黒野　等
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd; Nihon Nohyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd; Nihon Nohyaku Co Ltd
Priority date: 1984-09-03
Filing date: 1984-09-03
Publication date: 1985-04-27
Also published as: JPS6121955B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は１，３−ジチオール−２−イリデンマロン酸
エステル類の製造方法に関する。１，３−ジチオール−
２−イリデンマロン酸エステル類は農園芸用殺菌剤及び
肝臓疾患治療剤として有用な公知の化合物である。

マロン酸エステル誘導体を合成原料の一つとして使用す
る１、３・−ジチオール−２−イリデンマロン酸エステ
ル類の合成方法としては、例えば次の方法が知られてい
る：（１）相当する４−ヒドロキシ−１，３−ジチオラン−
２−イリデンマロン酸エステルを脱水する方法（特開昭
５１−４８６６７号）（Ｉｌ（式中、Ｒ及びＲ１は同一でも異ってもよくエステルを
形成しうる有機残基を示す。以下同じ。）（２）相当するジオキシカルボニルケテンジメル力ブチ
ド類をシス−１，２−ジハロゲノエチレンと極性非プロ
トン溶媒中で反応させる方法（特開昭５４−６３０８５
号）（１１（式中、Ｖはアルカリ金属原子、Ｘはハロゲン原子を示
す。）（１）の方法において、原料化合物の４−ヒドロキシ−
１，５−ジチオラン誘導体は別途に、式（鎖で表わされ
るケテンメルカプチド類を原料の一つとして使用して合
成する必要がある。そのため、（１）の方法は（２）の
方法に比して工程が長くなる難点がある。一方、（２）
の方法で使用するシス−１，２−ジハロゲノエチレンは
工業用原料として市販されていないために、特別に合成
する必要があり従って高価となるし、また純度よく採取
することも難しく異性化の問題もあるし、いずれの公知
方法も技術面また経済面で改良の余地があった。

本発明者等は、今般マロン酸エステルと二硫化炭素との
反応によって得られる一般式（ＩＩＩで表わされる化合
物が１．１．２−）リハロゲノエタンと反応して閉環し
１．Ｓ−ジチオール−２−イリデンマロネートを与える
ことを知った。この反応は図式的には次のように表わす
ことができる：（３）（ｒ＋（式中、Ｍはアルカリ金属原子、またはアンモニウム基
を、Ｙは同一でも異なっても良くハロゲン原子を示し、
Ｒ、Ｉｔ”は上記に同じ。）。

ところで一般式（ＩＩＩで表わされる化合物は公知の方
法（４）によシ合成することができる：（４）（ｎ）（式中、Ｒ，Ｒ’、Ｍは上記に同じ。）。

本発明で用いる一般式（Ｉｒｌの化合物の塩の種類は、
上記図式的に示された反応経路（４）から明らかなよう
に、マロン酸エステルと二硫化炭素との反応で使用した
塩基の種類に由来するものであるが、本発明では１，１
．２−）リハロゲノエタンとの反応性を有する塩であれ
ばよく代表的な塩には、ジポタシウム塩及びジンジウム
塩がある。そのほか、ジアンモニウム塩も本発明の方法
で使用可能である。

一般式（ＩＩ）で表わされる化合物のエステル部分け、
上記（４）の反応に供したマロン酸エステルに由来する
ものであるが、エステルを形成しうる有機残基の代表的
例としては低級アルキル基を示すことができる。この場
合、二個の低級アルキル基は同一でも異ってもよい。低
級アルキル基としては、炭素原子数１〜５のアルキル基
を含ミ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、インブチル、８−ブチル、ｔ−ブ
チル、イソアミル基が含まれる。

従って一般式（ＩＴＩで表わされる化合物には、例えば
次に示すマロン酸エステルから誘導されるケテンメルカ
プチド類が含まれる：マロン酸ジメチルエステル、マロ
ン酸ジインプロピルエステル、マロン酸ジエチルエステ
ル、マロン酸ジイソプロピルエステル、マロン酸ジアリ
ルニス７’　／Ｉ／　、マＯン２　シー　ｎ　−ブチル
エステル、マロン酸ジイソブチルエステル、マロン酸ジ
ーを一ブチルエステル、マロン酸ジ−Ｓ−ブチルエステ
ル、マロン酸メチル、インプロピルエステル、マロン酸
メチル５　ｎ　−：”ロビルエステル、マロン酸エチル
、ｎ−７”チルエステル、マロン酸メチル、エチルエス
テル、マロン酸エチル、イソプロピルエステル、マロン
酸メチル、イソブチルエステル等。典Ｗ　的ｈマロン酸
エステルはマロン酸ジイソプロピルエステルであり、従
って一般式（川で表わされる化合物の典型的な例として
は次のものが含捷れる：ジイソブロボキシ力ルポニルケテンジソジウムメルカプ
チド融点１８５℃（量化）以上の淡黄色結晶及びジイソプロ
ボキシ力ルポニルケテンジポタシウムメルカプチド１０２〜１０９℃で発泡しながら変色し３００℃以上で
黒色化して分解する淡黄色結晶本発明において使用する
トリハロゲノエタンとしては、例えば１．１．２−）リ
クロロエタン、１．１−ジクロロ−２−ブロモエタン、
１．１−ジブロモ−２−ブロモエタンを包含スル。

本発明の方法（３）を行なうには、塩基の存在下に、一
般式（ＩＩ）で表わされる化合物と１　、１　、２−ト
リハロゲノエタンとを反応させればよい。この反応は等
モル反応であるが、一般式Ｈで表わされる化合物、１，
１．２−）リハロゲノエタンのどちらか一方の反応剤を
多く使用してもよい。

例えば１．１．２−）リハロゲノエタンは、一般式（Ｉ
ＩＩで表わされる化合物の１モルに対して１〜８モルの
割合で使用する。とりわけ、一般式（「）で表わされる
化合物１モルに対し２〜４モルの割合で１．１．２−）
リハロゲノエタンを使用するのは収率の向上が得られる
こともあって好ましいことである。

本発明の上記（３）の反応は適当な塩基性物質例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の存在下で行なう。

塩基の量は、１モル反応につき１〜２モル程度でよい。

このような塩基性物質は、水溶液の形でもまた固形ない
し粉末の形であっても本発明の反応に利用可能であるが
、水溶液の形で使用する方が操作上からも好才（−い。

溶媒は反応の進行を阻害し彦い性質のものであればよい
。とりわけ水と極性溶媒との混合溶媒系で反応を行なう
のが望ましい。極性溶媒としてはジメチルスルホキシド
、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチル燐酸アミド、スルフオ
ラン（テトラヒドロチオ７エンー１，１−ジオキシド）
等を示すことができるが、なかでも、ジメチルスルホキ
シドは好例である。本発明で使用することのできる溶媒
は、上記のほか、クロロホルムを含む。本発明の方法で
使用する最も好ましい溶媒系は、水とジメチルスルホキ
シド混合溶媒である。この場合の水は、一般には塩基の
水溶液に由来する。

本発明の方法を行なうにあたって、反応温度は例えば１
０℃前後から溶媒系の沸点域に至る範囲から適宜に定め
ることができるが通常は室温から８０℃付近の間で反応
させるとよい。

反応終了後、通常の分離方法に従って、目的物を単離す
ることができる。例えば、反応内容物から適当な抽出溶
媒で目的物を抽出し、溶媒を適当な方法で除去すれば目
的物を得ることができる。

ところで、一般式（川で表わされる化合物はことさら単
離されたものでなくとも、一般式（ＩＴ）で表わされる
化合物の合成時に反応液中に得られたそのものをそのま
オ閉環反応に供しうるととが判明した。以下この方法に
ついて説明する。

マロン酸エステルを塩基の存在下で二硫化炭素と反応さ
せると、はぼ定量的に反応液中に一般式（ｎ）で表わさ
れる化合物を得ることができる。

一般式（ＩＩ）で表わされる化合物はアルカリ水性溶媒
中に得ることもできる（特開昭４８−９９１１０号及び
同５０−２４２６５号）しまた極性溶媒中に得ることも
できる（特開昭４９−１！１１７４号）。

ここに本発明は、マロン酸エステルを塩基の存在下で二
硫化炭素と反応させ次いで１．１．２−トリハロゲノエ
タンと反応させて１．６−シチオールー２−イリデンマ
ロネートを合成する方法をも′提供するものである。マ
ロン酸エステルと二硫化炭素との反応は、極性溶媒中で
充分進行しうるが、この場合、引続＜　１＋１，２−　
）　！Ｊハロゲノエタンとの反応時には水を添加するの
が望ましい。従って、この反応では、最初から水と極性
溶媒との混合液中で行なうのがより都合がよい。この場
合の水は、塩基の水溶液に由来するのが一般的である。

本発明の方法は、次の態様を包含するが、これに限定さ
れない二■　マロン酸エステル、二値（ＩＪｉ［，１，
１，２−トリハロゲノエタンの所要量’！ｒ一括して−
っの容器中に極性溶媒と共にとり、これに塩基の水溶液
の所要量を添加して反応させる方法；■　マロン酸エス
テルと二硫化炭素との所要量を極性溶媒中にとり、これ
に塩基の水溶液を添加し次いで１，１．２−）リハロゲ
ノエタンを単独で若しくは極性溶媒に溶かして添加し、
更に必要とあれば塩基の水溶液を添加して反応させる方
法； ■　マロン酸エステルと二硫化炭素の所要量の混合物に
塩基の水溶液を添加し、次いで１，１゜２−トリハロゲ
ノエタンの所要量ヲ含む極性溶媒を加え更に必要とあれ
ば塩基の水溶液を添加して反応させる方法。

ところで、本発明の方法全行なうにあたって、二硫化炭
素は、マロン酸エステル１モルに対して０９〜１．２モ
ル位の割合で使用すればよく、塩基はマロン酸エステル
１モルにつき全反応を通して３〜５モルの割合で使用す
ればよい。この塩基性物質は、分割して添加してもよく
、例えばマロン酸エステルと二硫化炭素との反応時に、
前者の１モルに対し２〜３モル程度の塩基を、また１、
１．２−）リハロゲノエタンとの反応時に１〜２モル程
度の塩基を添加することも可能である。反応の進行に′
あわせてそのつど塩基を添加する場合、往々にして収率
の向上が得られる。

塩基は、水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウムが好例
である。

マロン酸エステルと二硫化炭素との反応は発熱反応であ
るので、当初は５０℃以下で行なうのがよく、その後５
０℃から８０℃位で反応させればよい。

反応終了後は、前述した方法により目的物を単離すれば
よい。

次に示す化合物は、本発明の方法によシ合成することの
できる代表的化合物である。

実施例１ジインプロピルマロネート１ａ８，９（０，１モル）、
二硫化炭素７．６　ｇ（０，１モル）をジメチルスルホ
キシド２００　Ｋｌに溶解し１５℃で４５チ水酸化カリ
ウム水溶液４９．６ｇ（０，４モル）を滴下する。

次いで２０°Ｃで１．１．２−）リクロロエタン１５．
６９　（０，１モル）を加え７０℃で５０分間反応させ
る。反応終了後、内容物を氷水中にあけベンゼンで抽出
し無水硫酸マグネシウムで乾燥後ベンゼンを留去して目
的物ヲ得る。ｎ−ヘキサンから再結晶して１５ｇを得る
。収率５２チ実施例２ジイソプロビルマロネー）　１８．８ｇ（０，１モル）
、二硫化炭素７．６　、＠　（０，１モル）をジメチル
スルホキシド２００コに溶解し１５℃で４５係水酸化カ
リウム水溶液４９．６ｇ（０，４モル）を滴下する。

次いで２０℃で１．１−ジクロロ−２−ブロモエタン３
５．６９　（０，２モル）を加え７０℃で３０分間反応
させる。反応終了後、内容物を氷水中にあけベンゼンで
抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後ベンゼンを留去［
２て目的物を得る。ｎ−ヘキサンから再結晶して１１．
５．ｐを得る。収率３９９係実施例３ジインプロピルマロネート１ａＪ９　（０，１モル）、
二硫化炭素’１６　ｇ（０，１モル）をジメチルスルホ
キシド２００　ａｔに溶解し１５℃で４５％水酸化カリ
ウム水溶液４９６９（０，４モル）を滴下する。

次いで２０℃で１．１．２−）リブロモエタン５２，４
ｇ（α２モル）を加え７０℃で３０分間反応させる。反
応終了後、内容物を氷水中にあけベンゼンで抽出し無水
硫酸マグネシウムで乾燥後ベンゼンを留去して目的物を
得る。ｎ−ヘキサンから再結晶して１２．９ｆｉを得る
。収率４４．８チ（ほか１名）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ｎ）（式中、Ｍはアルカリ金属原子またはアンモニウム基を
示し、Ｒ及びＲ１は同一でも異ってもよくエステルを形
成しうる有機残基を示す。）で表わされる化合物と１・
１．２−）リノ・ロゲノエタンとを塩基の存在下に反応
させることを特徴とする一般式（１）（式中、Ｒ及びＲ１は前記に同じ。）で表わされる１、
５−ジチオール−２−イリデンマロネートの製造方法。
（２）水と極性溶媒との混合液中で反応させることよシ
なる特許請求の範囲第１項記載の製造方法。
（３）極性溶媒がジメチルスルホキシドである特許請求
の範囲第２項記載の製造方法。
（４）塩基の存在下、一般式（１０）（式中、Ｒ及びＲ１は同一でも異なってもよくエステル
を形成しうる有機残基を示す。）で表わされるマロン酸
エステルを二硫化炭素と反応させ、次いで１，１．２−
トリハロゲノエタンと反応させることを特徴とする一般
式（Ｉ）（式中、Ｒ及びＲ１は前記に同じ。）で表わさ
れる１、３−ジチオール−２−イリデンマロネートの製
造方法。
（５）水と極性溶媒との混合液中で反応させることよシ
なる特許請求の範囲第４項記載の製造方法。
（６）極性溶媒がジメテルスルホギシドである特許請求
の範囲第５項記載の製造方法。