JPS6016956B2 - １，３−ジチオ−ル−２−イリデンマロネ−トの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は１・３ージチオールー２−ィリデンマロン酸
ェステル類の製造方法に関する。

１・３ージチオール−２−ィリデンマロン酸ェステル類
は農園芸用殺菌剤及び肝臓疾患治療剤として有用な公知
の化合物である。

マロン酸ェステル譲導体を合成原料の一つとして使用す
る１・３ージチオール−２ーイリデンマロン酸ェステル
類の合成方法としては、例えば次の方法が知られている
：｛１）相当する４ーヒドロキシ−１・３ージチオラン
−２ーィリデンマロン酸ヱステルを脱水する方法（袴関
昭５１一４８６６７号）（式中、Ｒ′及びＲ′′は同一
でも異ってもよくェステルを形成しうる有機残基を示す
。

以下同じ。

）【２｝ 相当するジオキシカルボニルケテンジメルカ
プチド類をシス−１・２ージハルゲノェチレンと極性非
プロトン溶媒中で反応させる方法（特関昭５４一般０８
５号）（式中、ＭＩはアルカリ金属原子、Ｘはハロゲン
原子を示す。

）（１｝の方法において、原料化合物の４−ヒドロキシ
−１・３−ジチオラン誘導体は別途に、式（０′）で表
わされるケテンメルカプチド類を原料の一つとして使用
して合成する必要がある。

そのため、０｝の方法は‘２｝の方法に比して工程が長
くなる難点がある。一方、■の方法で使用するシス−１
・２ージハロゲノェチレンは工業用原料として市販され
ていないために、特別に合成する必要があり従って高価
となるし、また純度よく採取することも難しく異性化の
問題もあるし、いずれの公知方法も技術面また経済面で
改良の余地があった。本発明者等は、今般マロン酸ェス
テルと二硫化炭素との反応によって得られる一般式（０
）で表わされる化合物がトリハロゲノェタンと反応して
閉環し１・３−ジチオールー２ーィリデンマロネートを
与えることを知った。

この反応は図式的には次のように表わすことができる：
｛３１（式中、Ｍはアルカリ金属原子、またはアンモニ
ウム基を、Ｙは同一でも異なってもよく低級ァルキル基
を示す。

）。ところで一般式（ロ）で表わされる化合物は公知の
方法‘４｝により合成することができる：｛４｝（式中
、Ｒ、Ｒ１、Ｍは上記に同じ。

）本発明で用いる式（ロ）のケテンメルカプチドの塩の
種類は、上記図式的に示された反応経路｛４｝から明ら
かなように、マロン酸ェステルと二硫化炭素との反応で
使用した塩基の種類に由来するものであるが、本発明で
は１・１・１−トリハロゲノェタンとの反応性を有する
塩であればよく代表的な塩には、ジポタシウム塩及びジ
ソジウム塩がある。

一般式（０）で表わされる化合物のェステル部分は、上
記｛４｝の反応に供したマロン酸ェステルに由来するも
のであり、低級アルキル基を示すことができる。

この場合、二個の低級アルキル基は同一でも異ってもよ
い。低級アルキル基としては、炭素原子数１〜５のアル
キル基を含み、例えばメチル、エチル、ｎープロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソプチル、ｓーブチル、
ｔーブチル、ィソアミル基が含まれる。従って一般式（
ロ）で表わされる化合物には、例えば次に示すマロン酸
ェステルから誘導されるケテンメルカプチド類が含まれ
る：マロン酸ジメチルェステル、マロン酸ジィソプロピ
ルェステル、マロン酸ジェチルェステル、マロン酸ジー
ｎ−プロピルェステル、マロン酸ジーｎーブチルェステ
ル、マロン酸ジィソブチルェステル、マロン酸ジーｔ−
ブチルェステル、マ。ン酸ジーｓープチルェステル、マ
ロン酸メチル、ィソプロピルェステル、マロン酸メチル
、ｎープロピルヱステル、マロン酸エチル、ｎ−ブチル
ェステル、マロン酸メチル、エチルェステルマロン酸エ
チル、イソプロピルェステル、マロン酸メチル、ィソブ
チルェステル等。典型的なマロン酸ェステルはマロン酸
ジイソプロピルェステルであり、従って一般式（０）で
表わされる化合物の典型的な例としては次のものが含ま
れる：ジイソプロポキシカルボニルケテンジソジウムメ
ルカプチド融点１８３ｑｏ（黄化）以上の淡黄色結晶及
びジィソプロポキシカルボニルケテンジポタシウムメル
カフ。

チド１０２〜１０９午０で発泡しながら変色し３００ｑ
ｏ以上で黒色化して分解する淡黄色結晶本発明において
使用するトリハロゲノェタンとしては、例えば１・１・
１ートリクロロェタン、１・１・１ートリプ。

モェタンを包含する。なかでも１・１・１−トリクロロ
ェタンは収率的にもまた安価であることもあってその使
用は最も有利である。本発明の方法■を行なうには、塩
基の存在下に一般式（Ｄ）で表わされる化合物と１・１
・１ートリハロゲノェタンとを反応させればよい。

この反応は等モル反応であるが、一般式（０）で表わさ
れる化合物、１・１・１−トリハロゲノェタンのどちら
か一方の反応剤を多く使用してもよい。例えば１・１・
１ートリハロゲノェタンは、一般式（ロ）で表わされる
化合物の１モルに対して１〜８モルの割合で使用する。
とりわけ、一般式（０）で表わされる化合物１モルに対
し２〜４モルの割合で１・１・１ートリハロゲノェタン
を使用するのは収率の向上が得られることもあって好ま
しいことである。本発明の上記‘３｝の反応は適当な塩
基性物質例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
存在下で行なう。

塩基の量は、１モル反応につき１〜２モル程度でよい。
このような塩基性物質は、水溶液の形でもまた固形ない
し粉末の形であっても本発明の反応に利用可能であるが
、水溶液の形で使用する方が操作上からも好ましい。溶
媒は反応の進行を阻害しない性質のものであればよい。

とりわけ水と極性有機溶媒との混合溶媒系で反応を行な
うのが望ましい。適性有機溶媒としてはジメチルスルホ
キシド、Ｎーメチルピロリドン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル燐酸アミド、ス
ルフオラン（テトラヒドロチオフエン−１・１−ジオキ
シド）等を示すことができるが、なかでも、ジメチルス
ルホキシド‘ま好例である。本発明で使用することので
きる溶媒は、上記のほか、クロロホルムを含む。本発明
の方法で使用する最も好ましい溶媒系は、水とジメチル
スルホキシド混合溶媒である。この場合の水は、一般に
は塩基の水溶液に由来する。本発明の方法を行なうにあ
たって、反応温度は例えば１０午０前後から溶媒系の沸
点域に至る範囲から適宜に定めることができるが通常は
室温から８０℃付近の間で反応させるとよい。

反応終了後、通常の分離方法に従って、目的物を単離す
ることができる。

例えば、反応内容物から適当な抽出溶媒で目的物を抽出
し、溶媒を適当な方法で除去すれば目的物を得ることが
できる。ところで、一般式（０）で表わされる化合物は
ことさら単離されたものでなくとも、一般式（０）で表
わされる化合物の合成時に反応液中に得られたそのもの
をそのまま閉環反応に供しうろことが判明した。以下こ
の方法について説明する。マロン酸ェステルを塩基の存
在下で二硫化炭素と反応させると、ほぼ定量的に反応液
中に一般式（０）で表わされる化合物を得ることができ
る。

一般式（０）で表わされる化合物はアルカリ水性溶媒中
に得ることもできる（持関昭４８−９９１１０号及び同
５０−２４２６５号）しまた極性溶媒中に得ることもで
きる（特関昭４９−１３１７４号）。ここに本発明は、
マロン酸ェステルを塩基の存在下で二硫化炭素と反応さ
せ次いで１・１・１−トリハロゲノェタンと反応させて
１・３ージチオールー２−ィリデンマロネートを合成す
る方法をも提供するものである。マロン酸ェステルと二
硫化炭素との反応は、樋性有機溶媒中で充分進行しうる
が、この場合、引続く１・１・１ートリハロゲノェタン
との反応時には水を添加するのが望ましい。従って、こ
の反応では、最初から水と極性有機溶媒との混合液中で
行なうのがより都合がよい。この場合の水は、塩基の水
溶液に由来するのが一般的である。本発明の方法は、次
の態様を包含するが、これに限定されない：■ マロン
酸ェステル、二硫化炭素、１・１・１−トリハロゲノェ
タンの所要量を一括して一つの容器中に極性溶媒と共に
とり、これに塩基の水溶液の所要量を添加して反応させ
る方法：■ マロン酸ェステルと二硫化炭素との所要量
を犠牲有機溶媒中にとり、これに塩基の水溶液を添加し
次いで１・１・１ートリハロゲノェタンを単独で若しく
は極性有機溶媒に溶かして添加し、更に必要とあれば塩
基の水溶液を添加して反応させる方法：■ マロン酸ェ
ステルと二硫化炭素の所要量の混合物に塩基の水溶液を
添加し、次いで１・１１１ートリハロゲンェタンの所要
量を含む犠牲有機溶媒を加え更に必要とあれば塩基の水
溶液を添加して反応させる方法。

ところで、本発明の方法を行なうにあたって、二硫化炭
素は、マロン酸ェステル１モルに対して０．９〜１．２
モル位の割合で使用すればよく、塩基はマロン酸ェステ
ル１モルにつき全反応を通して３〜５モルの割合で使用
すればよい。

この塩基性物質は、分割して添加してもよく、例えばマ
ロン酸ェステルと二硫化炭素との反応時に、前者の１モ
ルに対し２〜３モル程度の塩基を、また１・１・１ート
リハロゲノェタンとの反応時に１〜２モル程度の塩基を
添加することも可能である。反応の進行にあわせてその
つど塩基を添加する場合、往々にして収率の向上が得ら
れる。塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが好
例である。マロン酸ェステルと二硫化炭素との反応は発
熱反応であるので、当初は３０ｏ○以下で行なうのがよ
く、その後５０ｑｏから８０ｑｏ位で反応させればよい
。反応終了後に、前述した方法により目的物を単離すれ
ばよい。次に示す化合物は、本発明の方法により合成す
ることのできる代表的化合物である。

実施例 １ ジイソプロポキシカルボニルケテンジソジウムメルカプ
チドの結晶８夕（０．０２モル）をジメチルスルホキシ
ド５０の‘に溶かし、１・１・１ートリクロロェタン２
．７夕（０．０２モル）次いで３０％水酸化ナトリウム
水溶液２．７夕（０．０２モル）を加えて６０℃で１時
間反応させる。

反応終了後、反応内容物を氷水中にあげベンゼンを加え
て抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ベンゼンを蟹
去すればジイソプロピル−１・３ージチオール−２ーイ
リデンマロネートを得る。これをｎ−へキサンより再結
晶して２．６２（収率４５％）を得る。融点６０．５ｑ
Ｃ実施例 ２ジイソプロピルマロネート１８．８夕（０
．１モル）、二硫化炭素７．６夕（０．１モル）をジメ
チルスルホキシド２００の‘に溶解し１３〜１７００で
４５％水酸化カリウム水溶液３１夕（０．２５モル）を
滴下するとジィソプロポキシカルボニルケテンジポタシ
ウムメルカプチドを含む黄赤色の溶液がえられる。

この溶液に２０００で１・１・１ートリクロロエタン２
６．６夕（０．２モル）を加え、５分後に４５％水酸化
カリウム水溶液１８．６夕（０．１５モル）を滴下する
。滴下後７０℃に上げ３０分間反応させる。反応終了後
、内容物を氷水中にあげベンゼンで抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後ベンゼンを留去してジィソプロピル
１１３−ジチオール−２ーイリデンマロネート得る。ｎ
−へキサンから再結晶して２３．６夕を得る。収率８２
．１％実施例 ３ ジイソプロピルマロネート１８．８夕（０．１モル）、
二硫化炭素７．６夕（０．１モル）をジメチルスルホキ
シド２００叫に溶解し１５ｑ０で４５％水酸化カリウム
水溶液４９．６夕（０．４モル）を滴下する。

次いで２０ｑｏで１・１・１−トリクロロエタン１３．
３夕（０．１モル）を加え７０ｑ○で３０分間反応させ
る。反応終了後、内容物を氷水中にあげベンゼンで抽出
し無水硫酸マグネシウムで乾燥後ベンゼンを蟹去して目
的物を得る。ｎーヘキサンから再結晶して１８．１夕を
得る。収率６２．８％実施例 ４ ジヱチルマロネート１６夕（０．１モル）、二硫化炭素
７．６夕（０．１モル）をジメチルスルホキシド２００
の‘に溶解し、１５〜２０ｑＣで４５％水酸化カリウム
水溶液３１夕（０．２５モル）を滴下するとジェトキシ
カルボニルケテンジポタシウムメルカプチドを含む溶液
がえられる。

この溶液に２０ｑ○で１・１・１ートリクロロェタン３
９．９夕（０．３モル）を加え４び○で４５％水酸化カ
リウム水溶液１８．６夕（０．１５モル）を滴下する。
温度を８０℃に上げ２雌ご間反応させた後、反応内容物
を氷水中にあげベンゼン抽出し無水硫酸マグネシウムで
乾燥後ベンゼンを蟹去してジエチル１・３ージオールー
２ーイリデンマロネートを得る。ｎーヘキサンから再結
晶して１７．８夕（収率聡．５％）を得る。融点１１３
ｏｏ実施例 ５ ジーｎ−ブチルマロネート２１．６夕（０．１モル）、
二硫化炭素７．６＃（０．１モル）の混合物に２０ｏｏ
で４５％水酸化カリウム水溶液３６．６夕（０．３モル
）を滴下すると、ジーｎーブトキシカルボニルケテンジ
ポタシウムメルカプチドを含む溶液が得られる。

この溶液に１・１・１−トリクロロェタン２６．６夕（
０．２モル）を含むジメチルアセトアミド溶液２００Ｍ
を添加する。３０ｑｏで４５％水酸化カリウム水溶液１
２．４夕（０．１モル）を加え６０ｏ○で６０分間反応
させる。

反応終了後、内容物を氷水中にあげベンゼンで抽出し無
水硫酸マグネシウムで乾燥後ベンゼンを留去してジーｎ
ーブチル１・３−ジチオール−２ーイリデンマロネート
を得る。ｎーヘキサンから再結晶して融点５５〜５７ｑ
０の結晶１２．６夕（収率４０％）を得る。実施例 ６ ジメチルマロネート１３．２夕（０．１モル）と二硫化
炭素７．６夕との混合物を２０℃以下に保ちながら４５
％水酸化カリウム水溶液３１夕（０．２５モル）を滴下
するとジメトキシカルボニルケテンジポタシウムメルカ
プチドの溶液が得られる。

この溶液に３００の‘のアセトンを注ぎ一５℃に２時間
放置すればジポタシウム塩の結晶が析出してくる。これ
を炉集し少量のアセトンで洗ってから１・１・１−トリ
クロロェタン２６．６夕（０．２モル）を含むジメチル
スルホキシド溶液中にとり、３０ｑｏで４５％水酸化カ
リウム水溶液１２．４夕（０．１モル）を加え温度を６
０℃に上げ６０分間反応させた後、内容物を氷水中にあ
げベンゼンで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後ベン
ゼンを留去してジメチル１・３ージチオールー２ーィリ
デンマロネート８．５夕（収率３６．５％）を得る（ｎ
ーヘキサンより再結晶）。実施例 ７ジイソプロピルマ
ロネート１８．８夕（０．１モル）、二硫化炭素７．６
夕（０．１モル）及び１・１・１ートリクロロエタン２
６．６夕（０．２モル）をジメチルスルホキシド２００
肌中にとり、３０ｑ○以下で３５％水酸・化カリウム水
溶液６４夕（０．４モル）を滴下し、滴下後６０ｏｏに
加溢して３０分間反応させる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｍはアルカリ金属原子を示し、Ｒ及びＲ＾１は
   同一でも異つてもよく低級アルキル基を示す。 ）で表わされる化合物と１・１・１−トリハロゲノエタ
   ンとを塩基の存在下に反応させることを特徴とする一般
   式（I）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＲ＾１は前記に同じ。 ）で表わされる１・３−ジチオール−２−イリデンマロ
   ネートの製造方法。２ 水と極性有機溶媒との混合液中
   で反応させることによりなる特許請求の範囲第１項記載
   の製造方法。 ３ 極性有機溶媒がジメチルスルホキシドである特許請
   求の範囲第２項記載の製造方法。 ４ 塩基の存在下、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＲ＾１は同一でも異なつてもよく低級ア
   ルキル基を示す。 ）で表わされるマロン酸エステルを二硫化炭素と反応さ
   せ、次いで、１・１・１−トリハロゲノエタンと反応さ
   せることを特徴とする一般式（I）▲数式、化学式、表
   等があります▼ （式中、Ｒ及びＲ＾１は前記に同じ。 ）で表わされる１・３−ジチオール−２−イリデンマロ
   ネートの製造方法。５ 水と極性有機溶媒との混合液中
   で反応させることよりなる特許請求の範囲第４項記載の
   製造方法。 ６ 極性有機溶媒がジメチルスルホキシドである特許請
   求の範囲第５項記載の製造方法。