PL205200B1 - Sposób wytwarzania podstawionego związku tiofenu - Google Patents
Sposób wytwarzania podstawionego związku tiofenuInfo
- Publication number
- PL205200B1 PL205200B1 PL339914A PL33991498A PL205200B1 PL 205200 B1 PL205200 B1 PL 205200B1 PL 339914 A PL339914 A PL 339914A PL 33991498 A PL33991498 A PL 33991498A PL 205200 B1 PL205200 B1 PL 205200B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- thiophene
- substituted
- mixture
- product
- mercaptoketone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- KGRBMZZUBBZAPX-UHFFFAOYSA-N methyl 4,5-dimethylthiophene-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CSC(C)=C1C KGRBMZZUBBZAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 76
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims abstract description 45
- SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N carbonodithioic O,S-acid Chemical compound SC(S)=O SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- -1 e.g. Chemical compound 0.000 claims abstract description 20
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000003572 thiolanes Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 23
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 20
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Na+].CCC(C)(C)[O-] CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic anhydride Chemical compound CS(=O)(=O)OS(C)(=O)=O IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N potassium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [K+].CCC(C)(C)[O-] ZRLVQFQTCMUIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 11
- 239000001356 (3R)-3-sulfanylbutan-2-one Substances 0.000 abstract description 7
- XLMPYCGSRHSSSX-UHFFFAOYSA-N 3-Mercapto-2-butanone Chemical compound CC(S)C(C)=O XLMPYCGSRHSSSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- AUTCCPQKLPMHDN-ONEGZZNKSA-N methyl (e)-3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound CO\C=C\C(=O)OC AUTCCPQKLPMHDN-ONEGZZNKSA-N 0.000 abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 8
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- OIMRLHCSLQUXLL-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobutan-2-one Chemical compound CC(Cl)C(C)=O OIMRLHCSLQUXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical group [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical group 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- MXMXHPPIGKYTAR-UHFFFAOYSA-N silthiofam Chemical group CC=1SC([Si](C)(C)C)=C(C(=O)NCC=C)C=1C MXMXHPPIGKYTAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical group C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241001149475 Gaeumannomyces graminis Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- MZWKCFGWAWRHDY-UHFFFAOYSA-N s-[2-(diethylamino)ethyl] 2,2-diphenylethanethioate;hydrochloride Chemical group Cl.C=1C=CC=CC=1C(C(=O)SCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 MZWKCFGWAWRHDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane Chemical group C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Opis wynalazku
Tło wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania podstawionego związku tiofenu, a zwłaszcza 3-karbometoksy-4,5-dimetylotiofenu, który jest związkiem pośrednim dla rodziny fungicydów. W drugim aspekcie wynalazek dotyczy nowego związku, który jest prekursorem związków pośrednich tiofenu.
Fungicydem, który może być wytworzony z przedmiotowego związku pośredniego jest 4,5-dimetylo-N-2-propenylo-2-(trimetylosililo)-3-tiofenokarboksamid, który jest zastrzeżony jako nowy związek w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,486,621. Przedstawiono tam dwa sposoby wytwarzania takiego związku. Inny sposób opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,486,630, dotyczy on bardziej ogólnie kontrolowania chorób Take-All u roślin, przez zastosowanie fungicydów. Jeden pokrewny fungicyd tiofenowy opisano w Przykładzie 271, wraz ze sposobem jego wytwarzania.
Ujawniono wiele sposobów wytwarzania związków tiofenowych. Jedna z metod podobna do sposobu według niniejszego wynalazku została opisana na przykład w Synlett, Nov. 1995, str. 1143 przez G. M. Coppola, R. E. Damon, i H. Yu. Metoda ta jest reakcją alfa-merkaptoketonu z akrylanem podstawionym fosforem w obecności zasady w celu utworzenia podstawionego pierścienia dihydrotiofenowego, z którego może być wytworzony odpowiadający mu aromatyczny pierścień tiofenowy.
Uważano, że obecność ugrupowania zawierającego fosfor w pozycji 2 była konieczna do zajścia reakcji cyklizacji.
Stwierdzono obecnie, że nie jest to konieczne, a gdy pozycja 3 jest podstawiona, to możliwa jest reakcja w obecności pewnych zasad. Nowy sposób może być zastosowany do produkcji pierścieni tiofenowych posiadających różne podstawniki, jak będzie widać z opisu poniżej, włącznie z takimi jakie są w związku tytułowym.
Streszczenie wynalazku
Przedmiotem obecnego wynalazku jest sposób wytwarzania podstawionego związku tiofenu o wzorze:
w którym R1 i R2 oznaczają metyl; R3 oznacza wodór; i Z oznacza -CO2CH3,; polegający na tym, że (a) (1) merkaptoketon o wzorze:
w którym R1 i R2 mają znaczenie jak podano wyżej, poddaje się reakcji ze związkiem akrylowym o wzorze:
A R3 w którym R3 ma znaczenie jak podano wyżej, zaś A oznacza metoksyl, w obecnoś ci skutecznej iloś ci alkoholanu jako katalizatora, w temperaturze w zakresie okoł o
0-50°C;
(b) aromatyzuje się produkt przez traktowanie kwasem takim jak HCl, H2SO4, kwas fosforowy lub bezwodnikiem kwasu metanosulfonowego; i (c) odzyskuje się podstawiony tiofen na drodze separacji faz.
Korzystnie sposób według wynalazku prowadzi się tak, że (a) wytwarza się merkaptoketon w reakcji fluorowcoketonu o wzorze:
PL 205 200 B1
w którym
R1 i R2 mają znaczenia jak określono wyżej;
X oznacza odpowiednią grupę odchodzącą taką jak fluorowiec (Cl, Br, J) lub metanosulfonyloksy, z NaSH, w dwufazowym układzie rozpuszczalnikowym woda/rozpuszczalnik organiczny; i (b) izoluje się merkaptoketon jako roztwór w rozpuszczalniku organicznym.
Korzystnie roztwór organiczny merkaptoketonu suszy się przez destylację azeotropową lub przez kontaktowanie z środkiem odwadniającym.
Korzystnie wspomniany alkoholan wybrany jest z grupy obejmującej metanolan sodowy, t-amylan sodowy, t-amylan potasowy i t-butanolan potasowy.
Korzystnie alkoholan stosuje się w ilości około 0,025-0,2 równoważników w stosunku do ilości merkaptoketonu.
Korzystnie w etapie (b) do produktu reakcji z etapu (a) dodaje się skuteczną ilość uwodnionego kwasu przekształcając każdy podstawiony tetrahydrotiofen w równoważny podstawiony tiofen; zaś etap (c) obejmuje etapy:
(c) (1) oddzielania fazy organicznej z mieszaniny uwodnionego kwasu i produktu reakcji z etapu (b);
(c) (2) odparowania każdego obecnego rozpuszczalnika węglowodorowego do uzyskania surowego produktu tiofenu; i (c) (3) oddestylowania surowego produktu tiofenowego z etapu (2) do otrzymana oczyszczonego tiofenu jako produktu.
Korzystnie w sposobie według wynalazku
- etap (a) obejmuje ponadto etapy (a) (2) dodawania rozcieńczonego kwasu siarkowego do produktu z reakcji z etapu (a) (1);
(a) (3) dodawania octanu etylu do mieszaniny kwasu siarkowego i produktu reakcji z etapu (a) (2);
(a) (4) oddzielania fazy organicznej z mieszaniny octanu etylu, kwasu siarkowego i produktu reakcji z etapu (a) (3); i (a) (5) przemywania fazy organicznej oddzielonej w etapie (a) (4) wodną solanką, suszenia przemytej fazy organicznej siarczanem sodu i odparowania octanu etylu i każdego obecnego rozpuszczalnika węglowodorowego do uzyskania mieszaniny podstawionego tetrahydrotiofenu i podstawionego tiofenu;
- etap (b) obejmuje traktowanie mieszaniny podstawionego tetrahydrotiofenu i podstawionego tiofenu uzyskanej w etapie (a) (5) uwodnionym HCl przekształcając podstawiony tetrahydrotiofen do podstawionego tiofenu; zaś
- etap (c) obejmuje:
(c) (1) dodawanie wody i octanu etylu do mieszaniny podstawiony tiofen - uwodniony HCl otrzymanej w etapie (b) ;
(c) (2) oddzielanie fazy organicznej z mieszaniny woda-octan etylu-HCl-tiofen uzyskanej w etapie (c)(1); i (c) (3) przemywanie fazy organicznej oddzielonej w etapie (c) (2) nasyconym uwodnionym NaHCO3, suszenie za pomocą Na2SO4 i odparowanie octanu etylu do uzyskania podstawionego tiofenu jako produktu.
Niniejszy wynalazek dotyczy więc nowego sposobu wytwarzania podstawionych pierścieni tiofenu i pochodnych, takich jak fungicydy w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5486621. Nowy sposób jest reakcją alfa-merkaptoketonu, takiego jak 3-merkapto-2-butanon, przygotowanego in situ z alfa-fluorowcoketonu takiego jak 3-chloro-2-butanon w reakcji z akrylanem, takim jak metylo-3-metoksyakrylan, w obecności alkoholanu takiego jak NaOMe, w przypadku kiedy jest rozpuszczony w rozpuszczalniku niepolarnym na przykład w toluenie. Produkt reakcji stanowi podstawiony tetrahydrotiofen, który może być przekształcany w aromatyczny tiofen przez traktowanie kwasem.
Reakcję ogólną można przedstawić następująco:
PL 205 200 B1
przy czym R1 i R2 oznaczają metyl, R3 oznacza wodór i A oznacza grupę metoksylową.
Merkaptoketony
Atom siarki w podstawionym związku tiofenu jest dostarczony przez merkaptoketon o wzorze
w którym R1 i R2 są zdefiniowane powyż ej.
Korzystne związki będą wyznaczone przez takie podstawniki które wymagają dla tifenu pozycji 4- i 5-. Z kolei one mogą być pożądanymi podstawnikami w fungicydzie lub innym związku, dla którego tiofen jest związkiem pośrednim. Alternatywnie, R1 i R2 mogły być wybrane dla ułatwienia podstawień takich które są pożądane w ostatecznym produkcie chemicznym.
W korzystnej postaci wynalazku, R1 i R2 oznaczają metyl. Przykł ady innych merkaptoketonów obejmują, ale nie są ograniczone do nich:
Merkaptoketony takie jak powyższe zastosowane w niniejszym wynalazku są znane z literatury. Są one typowo otrzymywane przez obróbkę odpowiednich fluorowcoketonów (Dubief, Y. Robbe, J-P. Fernandez, G. Subra, A. Terol, J. -P. Chapot, H. Sentenac-Roumanou i M. Fatome, Eur., J Med. Chem. - Chim. Ther. 1986-21, No.6, str.461), w rozpuszczalnikach w NaSH lub innymi źródłami siarki, lub z ketonów przez traktowanie amoniakiem lub wolną siarką (F.Asinger, M.Thiel i I.Kalzendorf, Liebigs Ann. Chem. 1957, Bd. 610, str. 25). W pewnych przypadkach, takich jak w przypadku 3-merkapto-2-butanonu, wydajność izolowania merkaptanów jest niska z powodu rozkładu produktów podczas oczyszczania. Do celów niniejszego wynalazku, stwierdzono, że merkaptoketony, takie jak 3-merkapto-2-butanon mogą być wytwarzane z α-fluorowcoketonów, takich jak 3-chloro-2-butanon w dwufazowym układzie rozpuszczalnikowym, obejmującym wodę i niepolarny rozpuszczalnik organiczny taki jak toluen lub heptan, w obecności NaSH. Produkt - merkaptoketon jest następnie przekształcany z dużą wydajnością i czystością jako roztwór w rozpuszczalniku organicznym po oddzieleniu fazy, unikając w ten sposób rozkładu związanego z oczyszczaniem. Przed reakcją ze związkiem akrylowym wodę można usunąć z roztworu merkaptoketonu różnymi środkami takimi jak destylacja azeotropowa lub kontaktowanie roztworu z środkiem wysuszającym takim jak sita molekularne, chlorek wapnia lub siarczan sodu.
Akrylany
Drugim związkiem dodawanym do merkaptoketonu dla podstawienia tiofenu jest związek akrylowy o wzorze:
A R3
PL 205 200 B1 w którym R3 i Z zdefiniowano jak powyżej, A wybrane jest z grupy stanowiącej grupę alkoksylową.
Sądzono, że cząsteczka zwierająca fosfor była potrzebna w pozycji 2 powodując tworzenie się pierścienia tiofenu.
Stwierdzono jednak obecnie, że reakcja tworzenia pierścienia tiofenu może być prowadzona z dobrą wydajnością , gdy cząsteczka A jest w pozycji 3 i jeżeli stosuje się skuteczną zasadę jako katalizator. Przykładami reaktywnych cząsteczek A są związki alkoksylowe.
W korzystnym wykonaniu wynalazku, A oznacza grupę metoksylową. Przykłady reaktywnego związku akrylowego obejmują, ale nie są ograniczone do:
Prekursor tetrahydrotiofenu
Produkt reakcji merkaptoketonu i związku akrylowego opisany jest podstawionym tiofenem
w którym R1, R2, R3 i Z są opisane poniżej.
W pewnych warunkach, produkt w całoś ci lub w części może być odpowiadającym tetrahydrotiofenem, to jest:
obejmując wszystkie jego stereoizomery. Uważa się, że jest to nowy związek. Może być on przekształcony w tiofen w reakcji z kwasem, jak będzie widoczne z dyskusji poniżej.
Warunki reakcji
Reakcja α-fluorowcoketonu z NaSH jest prowadzona w układzie dwufazowym woda/rozpuszczalnik organiczny. W ten sposób przygotowuje się roztwór 1-1,25 równoważników NaSH w wodzie (10-30%) i łączy się go z rozpuszczalnikiem organicznym takim jak toluen lub heptan (2-4 równoważników) w atmosferze obojętnej przez silne zmieszanie. Mieszanina jest utrzymywana podczas dodawania α-fluorowcoketonu między około 0°C i około 30°C. Kiedy reakcja jest zakończona (0,5-4 godziny), fazy rozdziela się i dolną fazę wodną odrzuca. Górna, organiczna faza jest następnie suszona przez azeotropową destylację (30 - 50°C, 100 - 600 mmHg) lub przez kontaktowanie z odwadniającym środkiem takim jak sito molekularne, chlorek wapnia, siarczan sodu przez odpowiedni okres czasu (15 minut do 3 godziny).
Reakcję merkaptoketonu i związku akrylowego prowadzono w obecności zasadowego katalizatora. Przykładami zasadowych katalizatorów są alkoholany takie jak metanolan sodowy, t-amylam sodowy, t-amylam potasowy i t-butanolan potasowy; silne zasady aminowe takie jak diazabicykloundecen, wodorek sodowy i wodorotlenki metali akalicznych. Zasadą jest korzystnie alkoholan. Ogólnie, ilość zasadowego katalizatora będzie wynosiła około 0,025-0,2 równoważników względem ilości merkaptoketonu. Stwierdzono, że większe ilości zasadowego katalizatora dają tiofen, jakkolwiek wydajność jest niższa. Produkt w korzystnych warunkach zawiera znaczącą proporcję tetrahydrotiofenu.
Jakkolwiek nie uważa się, że jest to zasadnicze, reakcja będzie przebiegała jeśli reagenty są rozpuszczone w rozpuszczalniku, korzystnie w rozpuszczalniku węglowodorowym takim jak toluen lub inny rozpuszczalnik obojętny, taki jak chlorobenzen, heptan lub ksylen.
Reakcja może być prowadzona w temperaturze w zakresie 0-50°C. Traktowanie produktu reakcji kwasem w celu przekształcenia tetrahydrotiofenu w postać tiofenu, korzystnie prowadzi się w temperaturze około 0-50°C.
PL 205 200 B1
Odzyskiwanie podstawionej postaci tiofenu można prowadzić dwiema drogami. W pierwszej, tetrahydrotiofen jest odzyskiwany przez oddzielenie z mieszaniny reakcyjnej i następnie reakcję z kwasem w celu przekształcenia w tiofen.
Drugi sposób jest reakcją tetrahydrotiofenu in situ z kwasem i następnie odzyskuje się produkt w postaci tiofenu.
Pierwszy proces odzyskiwania będzie zawierał następujące etapy. Rozcieńczony kwas siarkowy dodaje się do mieszaniny reakcyjnej w celu zobojętnienia mieszaniny reakcyjnej. Następnie, dodaje się rozpuszczalnik taki jak octan etylu i oddziela się fazę wodną i organiczną. Fazę organiczną zawierająca produkt reakcji przemywa się wodną solanką. Potem, przemytą fazę organiczną suszy się, przez przykładowo kontaktowanie z siarczanem sodowym i roztwór odparowuje się otrzymując mieszaninę podstawionego tetrahydrotiofenu i podstawionego tiofenu. Mieszaninę tę traktuje się uwodnionym kwasem, takim jak stężony HCl, 50% H2SO4 lub 50% kwas fosforowy lub nie uwodniony kwas taki jak bezwodny kwas metanosulfonowy w celu przekształcenia tetrahydrotiofenu w postać tiofenu. Po tej reakcji, opisane powyżej etapy mogą być powtarzane dla oddzielenia produktu - tiofenu.
W drugim sposobie, podstawiony tetrahydrotiofen przekształ ca się in situ w postać tiofenu przed oddzieleniem. Najpierw, uwodniony kwas, taki jak stężony HCl lub 50% H2SO4 będą dodawane do mieszaniny reakcyjnej w celu przekształcenia tetrahydrotiofenu w postać tiofenu. Następnie fazę wodną i fazę organiczną rozdziela się, a rozpuszczalnik odparowuje. Ostatecznie, produkt surowy można destylować w celu rafinowania podstawionego tiofenu.
Związek pośredni tiofenu
Produkt według wynalazku jest podstawionym tiofenem, który jest związkiem pośrednim do otrzymywania rodziny fungicydów na bazie tiofenu opisanych w opisie patentowym Stanów Zjedoczonych Ameryki nr 5,498,630, a zwłaszcza 4,5-dimetylo-N-2-propenylo-2-(trimetylosililo)-3-tiofenokarboksyamidu, który jest zastrzeżony jako nowy związek w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,486,621. W całości każdy z nich jest włączony przez cytowanie do niniejszego opisu. Takie fungicydy są użyteczne do kontrolowania choroby Take-All u roślin spowodowanej przez pochodzące z gleby grzyby Gaeumannomyces graminis. Grzyby te zakażają korzenie pewnych roślin, zwłaszcza roślin zbożowych jak pszenica i jęczmień. Związek pośredni tiofenu posiada wzór:
w którym podstawniki R1, R2, R3 i Z są zdefiniowane jak wyżej.
Korzystnie w fungicydzie R1 i R2 stanowią metyl, R3 stanowi trimetylosilil (SiMe3), i Z stanowi CONH-CH2CH=CH2. Ogólnie wymaga się aby R3, który jest korzystnie wodorem w wyjściowym związku akrylowym, musiał być zastąpiony przez cząsteczkę trimetylosilanu lub inny pożądany podstawnik.
Można to uzyskać traktując powyższy pośredni związek tiofenu, w którym Z oznacza CO2Li silną zasadą, a następnie chlorkiem trimetylosililu. Typowo, Z będzie resztą estru kwasu karboksylowego. Dlatego, hydroliza reszty estru kwasu karboksylowego do odpowiedniej soli Li, a potem, jak opisano powyżej, sililowanie i następnie przekształcenie do amidu metodami standardowymi mogły dawać korzystny fungicyd.
P r z y k ł a d 1
Uwodniony NaSH (1,1 równoważnika) rozpuszczano w wodzie otrzymując 23,5% roztwór wagowo. Roztwór ten łączono z 3 równoważnikami toluenu w obojętnej atmosferze silnie mieszając i ozię biają c do 5°C. Jeden równoważ nik 3-chloro-2-butanonu dodawano do mieszaniny przy szybkości utrzymującej temperaturę poniżej 10°C. Wymaga to 2 godzin. Po dodaniu, mieszaninę miesza się w 5-10°C aż do czasu gdy analiza GC mieszaniny wykaże całkowite zuż ycie chlorobutanu (15 minut do 1 godziny). Mieszanie przerywa się i pozwala fazom na rozdzielenie się. Po odstaniu przez 15 minut, fazę wodną odciągano i traktowano wybielaczem w celu utlenienia i odwonienia związków siarki. Górną fazę organiczną zawierającą około 25% wagowych 3-merkapto-2-butanonu suszono nad aktywowanym sitem molekularnym 4A (około 35 g/kg roztworu) przez 1 godzinę. Roztwór 3-merkapto-2-butanonu następnie dekantowano z sita do naczynia reakcyjnego do następnego etapu.
PL 205 200 B1
P r z y k ł a d 2
Roztwór toluenowy 3-merkapto-2-butanonu z poprzedniego etapu (613 g ca. 25% wagowych roztworu) umieszczano w czystym, suchym rektorze razem z 15g metylo-3-metoksyakrylanu. Mieszaninę podgrzewano do 25°C, mieszano energicznie i traktowano, jednorazowo, stałym metanolanem sodowym (8,5g, ca. 0,1 równoważnik). Pozostały metylo-3-metoksyakrylan (151 g) dodawano z szybkością taką aby temperaturę utrzymać na poziomie 35°C lub poniżej (2 godziny). Otrzymaną mieszaninę pozostawiano do osiągnięcia temperatury pokojowej i mieszano przez 21 godzin. Do mieszaniny dodawano stężony kwas chlorowodorowy (88 g) przez 30 minut w ten sposób, aby temperatura nie przekroczyła 35°C. Otrzymaną mieszaninę mieszano przez 2 godziny i traktowano 73 g wody i mieszano jeszcze przez 10 minut. Fazy pozostawiono do rozdzielenia. Po odstaniu przez 10 minut, fazę wodną odciągano z reaktora i górną fazę - fazę produktu przemywano 100 g 5% roztworu dwuwęglanu sodowego. Po wymieszaniu przez 15 minut, pozostawiono fazy do rozdzielenia. Dolną, fazę wodną odciągano z reaktora, a fazę górną - fazę produktu przenoszono do kolby destylacyjnej. Toluen oddestylowywano na kolumnie destylacyjnej 5 płytkowej przy 100 mmHg. Po zebraniu małej frakcji zawierającej toluen i inne niskowrzące zanieczyszczenia, produkt 3-karbometoksy-4,5-dimetylotiofen destylowano na kolumnie przy 50 mmHg. W sumie zebrano 202,4 g produktu o czystości 98,8% wagowych % próbki. Odpowiada to wydajnoś ci 77% z 3-chloro-2-butanonu i 82% z metylo-3-metoksyakrylanu.
P r z y k ł a d 3
Po jednym równoważniku 3-merkapto-2-butanonu i metylo-3-metoksyakrylanu rozpuszczano w toluenie i 0,1 równoważ nika NaOMe dodawano jako katalizator. Reakcje prowadzono w temperaturze pokojowej w atmosferze azotu przez 3-4 godziny. Następnie mieszaninę wlano do rozcieńczonego kwasu siarkowego i ekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną przemywano solanką a następnie suszono nad siarczanem sodowym, sączono i odparowywano. Produktem był prekursor tetrahydrotiofenu opisany powyżej jako 2-metoksy-3-karbometoksy-4-hydroksy-4'-metylo-5-metylo-tetrahydrotiofen.
Prekursor tetrahydrotiofenu traktowano stężonym HCl w temperaturze pokojowej i energicznie mieszano. Po 5 minutach mieszaninę wlewano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną przemywano nasyconym NaHCO3, suszono nad NaSO4, sączono i odparowywano w temperaturze pokojowej na wyparce obrotowej, pozostawiając aromatyczny produkt tiofenu-3-karbometoksy-4,5-dimetylotiofen.
Claims (7)
1. Sposób wytwarzania podstawionego związku tiofenu o wzorze:
w którym R1 i R2 oznaczają metyl; R3 oznacza wodór; i Z oznacza -CO2CH3,;
znamienny tym, że (a) (1) merkaptoketon o wzorze:
w którym R1 i R2 mają znaczenie jak podano wyżej, poddaje się reakcji ze związkiem akrylowym o wzorze:
A R3 w którym R3 ma znaczenie jak podano wyżej, zaś A oznacza metoksyl,
PL 205 200 B1 w obecności skutecznej ilości alkoholanu jako katalizatora, w temperaturze w zakresie około 0-50°C;
(b) aromatyzuje się produkt przez traktowanie kwasem takim jak HCl, H2SO4, kwas fosforowy lub bezwodnikiem kwasu metanosulfonowego; i (c) odzyskuje się podstawiony tiofen na drodze separacji faz.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że (a) wytwarza się merkaptoketon w reakcji fluorowcoketonu o wzorze:
R2^>° w którym
R1 i R2 mają znaczenia jak określono wyżej;
X oznacza odpowiednią grupę odchodzącą taką jak fluorowiec (Cl, Br, J) lub metanosulfonyloksy, z NaSH, w dwufazowym układzie rozpuszczalnikowym woda/rozpuszczalnik organiczny; i (b) izoluje się merkaptoketon jako roztwór w rozpuszczalniku organicznym.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że roztwór organiczny merkaptoketonu suszy się przez destylację azeotropową lub przez kontaktowanie z środkiem odwadniającym.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wspomniany alkoholan wybrany jest z grupy obejmującej metanolan sodowy, t-amylan sodowy, t-amylan potasowy i t-butanolan potasowy.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że zasadowy katalizator stosuje się w ilości około 0,025-0,2 równoważników w stosunku do ilości merkaptoketonu.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w etapie (b) do produktu reakcji z etapu (a) dodaje się skuteczną ilość uwodnionego kwasu przekształcając każdy podstawiony tetrahydrotiofen w równoważ ny podstawiony tiofen; zaś etap (c) obejmuje etapy:
(c) (1) oddzielania fazy organicznej z mieszaniny uwodnionego kwasu i produktu reakcji z etapu (b);
(c) (2) odparowania każdego obecnego rozpuszczalnika węglowodorowego do uzyskania surowego produktu tiofenu; i (c) (3) oddestylowania surowego produktu tiofenowego z etapu (2) do otrzymana oczyszczonego tiofenu jako produktu.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że
- etap (a) obejmuje ponadto etapy (a) (2) dodawania rozcieńczonego kwasu siarkowego do produktu z reakcji z etapu (a) (1);
(a) (3) dodawania octanu etylu do mieszaniny kwasu siarkowego i produktu reakcji z etapu (a) (2);
(a) (4) oddzielania fazy organicznej z mieszaniny octanu etylu, kwasu siarkowego i produktu reakcji z etapu (a) (3); i (a) (5) przemywania fazy organicznej oddzielonej w etapie (a) (4) wodną solanką, suszenia przemytej fazy organicznej siarczanem sodu i odparowania octanu etylu i każdego obecnego rozpuszczalnika węglowodorowego do uzyskania mieszaniny podstawionego tetrahydrotiofenu i podstawionego tiofenu;
- etap (b) obejmuje traktowanie mieszaniny podstawionego tetrahydrotiofenu i podstawionego tiofenu uzyskanej w etapie (a) (5) uwodnionym HCl przekształcając podstawiony tetrahydrotiofen do podstawionego tiofenu; zaś
- etap (c) obejmuje etapy:
(c) (1) dodawania wody i octanu etylu do mieszaniny podstawiony tiofen - uwodniony HCl otrzymanej w etapie (b);
(c) (2) oddzielania fazy organicznej z mieszaniny woda-octan etylu-HCl-tiofen uzyskanej w etapie (c) (1); i (c) (3) przemywania fazy organicznej oddzielonej w etapie (c) (2) nasyconym uwodnionym NaHCO3, suszenia za pomocą Na2SO4 i odparowania octanu etylu do uzyskania podstawionego tiofenu jako produktu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6197297P | 1997-10-14 | 1997-10-14 | |
| PCT/US1998/021526 WO1999019321A1 (en) | 1997-10-14 | 1998-10-13 | Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL339914A1 PL339914A1 (en) | 2001-01-15 |
| PL205200B1 true PL205200B1 (pl) | 2010-03-31 |
Family
ID=22039390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL339914A PL205200B1 (pl) | 1997-10-14 | 1998-10-13 | Sposób wytwarzania podstawionego związku tiofenu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6084108A (pl) |
| EP (1) | EP1023283B1 (pl) |
| CN (1) | CN1116294C (pl) |
| AT (1) | ATE231853T1 (pl) |
| AU (1) | AU9694298A (pl) |
| CA (1) | CA2306910C (pl) |
| CZ (1) | CZ297978B6 (pl) |
| DE (1) | DE69811103T2 (pl) |
| DK (1) | DK1023283T3 (pl) |
| EA (1) | EA003088B1 (pl) |
| ES (1) | ES2190610T3 (pl) |
| HU (1) | HU228367B1 (pl) |
| PL (1) | PL205200B1 (pl) |
| UA (1) | UA57810C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999019321A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA989348B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6992047B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-31 | Monsanto Technology Llc | Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials |
| DE10148437A1 (de) * | 2001-10-01 | 2003-04-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Alkylierung von 3,4-Dihydroxythiophen-2,5-dicarbonsäureestern |
| CN103044479B (zh) * | 2012-12-12 | 2015-09-02 | 河南农业大学 | 杀菌剂硅噻菌胺的合成方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2422498A1 (de) * | 1973-05-18 | 1974-12-05 | Ciba Geigy Ag | Neue thiaprostaglandine und verfahren zu ihrer herstellung |
| SU663299A3 (ru) * | 1975-05-27 | 1979-05-15 | Ю.Ц.Б.С.А. (Фирма) | Способ получени бензил-2,2-диметокси ацетамидов |
| DE3229538A1 (de) * | 1982-08-07 | 1984-02-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von sterisch einheitlichen 3-hydroxycarbonsaeuren bzw. deren estern |
| US4689343A (en) * | 1983-12-09 | 1987-08-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Novel thiolane-2,4-dione-3-carboxamide fungicides |
| US5206375A (en) * | 1985-03-02 | 1993-04-27 | Basf Aktiengesellschaft | Thiophene derivatives |
| GB8609452D0 (en) * | 1986-04-17 | 1986-05-21 | Ici Plc | Fungicides |
| DE3901074A1 (de) * | 1989-01-16 | 1990-07-19 | Basf Ag | Thiophen-2-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| US5087288A (en) * | 1990-09-17 | 1992-02-11 | Eastman Kodak Company | Herbicidal thioparaconic acid derivatives |
| US5679801A (en) * | 1991-04-12 | 1997-10-21 | American Home Products Corporation | Tetronic and thiotetronic acid derivatives as phospholipase A2 inhibitors |
| CA2119155C (en) * | 1991-10-18 | 1999-06-15 | Dennis Paul Phillion | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
| JP3337728B2 (ja) * | 1992-11-20 | 2002-10-21 | イハラケミカル工業株式会社 | ２‐アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 |
| US5486621A (en) * | 1994-12-15 | 1996-01-23 | Monsanto Company | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
| DE69618370T2 (de) * | 1995-04-11 | 2002-09-26 | Mitsui Chemicals, Inc. | Substituierte Thiophenderivate und diese als aktiver Bestandteil enthaltenden Fungizide für Land- und Gartenbauwirtschaft |
-
1998
- 1998-10-13 PL PL339914A patent/PL205200B1/pl unknown
- 1998-10-13 EA EA200000415A patent/EA003088B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 DE DE69811103T patent/DE69811103T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 EP EP98951049A patent/EP1023283B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 US US09/170,441 patent/US6084108A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 CN CN98812151A patent/CN1116294C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 CZ CZ20001330A patent/CZ297978B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 ES ES98951049T patent/ES2190610T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 WO PCT/US1998/021526 patent/WO1999019321A1/en not_active Ceased
- 1998-10-13 UA UA2000052717A patent/UA57810C2/uk unknown
- 1998-10-13 AT AT98951049T patent/ATE231853T1/de active
- 1998-10-13 ZA ZA9809348A patent/ZA989348B/xx unknown
- 1998-10-13 DK DK98951049T patent/DK1023283T3/da active
- 1998-10-13 AU AU96942/98A patent/AU9694298A/en not_active Abandoned
- 1998-10-13 CA CA002306910A patent/CA2306910C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 HU HU0003988A patent/HU228367B1/hu unknown
-
1999
- 1999-09-13 US US09/394,760 patent/US6037478A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1023283T3 (da) | 2003-06-23 |
| HUP0003988A2 (hu) | 2002-01-28 |
| US6037478A (en) | 2000-03-14 |
| ATE231853T1 (de) | 2003-02-15 |
| AU9694298A (en) | 1999-05-03 |
| UA57810C2 (uk) | 2003-07-15 |
| EA003088B1 (ru) | 2002-12-26 |
| CZ20001330A3 (cs) | 2000-09-13 |
| CA2306910A1 (en) | 1999-04-22 |
| EP1023283B1 (en) | 2003-01-29 |
| DE69811103T2 (de) | 2003-10-09 |
| DE69811103D1 (de) | 2003-03-06 |
| EP1023283A1 (en) | 2000-08-02 |
| ES2190610T3 (es) | 2003-08-01 |
| WO1999019321A1 (en) | 1999-04-22 |
| PL339914A1 (en) | 2001-01-15 |
| EA200000415A1 (ru) | 2000-10-30 |
| CZ297978B6 (cs) | 2007-05-16 |
| HU228367B1 (en) | 2013-03-28 |
| CN1116294C (zh) | 2003-07-30 |
| CA2306910C (en) | 2008-07-29 |
| HUP0003988A3 (en) | 2003-01-28 |
| CN1281446A (zh) | 2001-01-24 |
| US6084108A (en) | 2000-07-04 |
| ZA989348B (en) | 1999-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102762535B (zh) | 合成和分离n-(溴乙酰基)-3, 3-二硝基氮杂环丁烷的方法和包括其的组合物 | |
| JP2004149516A (ja) | ラネリック酸ストロンチウム及びその水和物の新規な工業的合成方法 | |
| AU2003248280A1 (en) | New process for the industrial synthesis of tetraesters of 5-[bis(carboxymethyl)amino]-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates | |
| EP0000649B1 (en) | 5-substituted-1,2-dihydro-3h-pyrrolo(1,2-a)pyrrole-1-carbonitriles and process for their conversion to the corresponding 1-carboxylic acids | |
| PL174312B1 (pl) | Nowy związek, kwas 4-chloro-5-trójpodstawiony sililo-2-tiofenokarboksylowy | |
| PL205200B1 (pl) | Sposób wytwarzania podstawionego związku tiofenu | |
| JPS62478A (ja) | 分子複合体、その製造及び利用 | |
| CN108864084B (zh) | 一组阿哌沙班有关物质及其制备方法 | |
| CN102001920B (zh) | 一种药物中间体的制备方法 | |
| KR20070053697A (ko) | 개선된 미르타자핀 제조방법 | |
| JP4664903B2 (ja) | ４，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１９−ノルシクロプロパ［ｇ］タキサ−１１−エンの製造方法 | |
| CA2017911A1 (en) | 4,5,6,11-tetrahydrobenzo [6,7] -cycloocta [1,2-b] thiophen-6,11-imines and 6,11-dihydrobenzo [6,7] -cycloocta [1,2-b] thiophen-6,11 imines | |
| CA1135271A (en) | Process for the production of 3-thienylmalonic acid | |
| JP3230723B2 (ja) | ２−（フルフリルチオ）酢酸誘導体の製造方法 | |
| RU2435758C1 (ru) | Способ получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил) пропановой кислоты | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| JP2853929B2 (ja) | ２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メトキシ安息香酸の製造方法 | |
| EP1383758A1 (en) | Novel process for preparing 5-aminomethyl-2-thiophenecarbonitrile. hcl by one-pot reaction | |
| JPH041736B2 (pl) | ||
| JPH0261943B2 (pl) | ||
| FR2714058A1 (fr) | Dérivés de 1,3-dioxane trisubstitués, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
| JPH06199832A (ja) | ２−（３−チエニル）エタノ−ル誘導体の製法 | |
| JPS63101362A (ja) | ２，６−ビス（クロロメチルオキシ−カルボニルオキシメチル）ピリジンおよびその調製方法 | |
| JPH0314012B2 (pl) | ||
| JPH0832691B2 (ja) | プロパノン誘導体の回収法 |