CZ138595A3 - Easily re-dispersible and chemically stable pharmaceutical preparation containing cefixim - Google Patents
Easily re-dispersible and chemically stable pharmaceutical preparation containing cefixim Download PDFInfo
- Publication number
- CZ138595A3 CZ138595A3 CZ951385A CZ138595A CZ138595A3 CZ 138595 A3 CZ138595 A3 CZ 138595A3 CZ 951385 A CZ951385 A CZ 951385A CZ 138595 A CZ138595 A CZ 138595A CZ 138595 A3 CZ138595 A3 CZ 138595A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cefixime
- chemically stable
- weight
- stable pharmaceutical
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález se týká snadno redispergovate1ného a chemicky stálého farmaceutického prostředku, obsahujícího cefixim, který má formu suspenze s charakterem šťávy.
Dosavadní stav......techn i ky
Cefixim je orálně použitelné cefa 1ospori nové antibiotikum, které svou strukturou, spektrem účinnosti a stabilitou k betalaktamase je podobné parenterálně použitelným cefa 1osporinům třetí generace typu cefotaximu.
Jako všechny zástupci této třídy látek vykazuje baktericidní působení. Mechanismus působení cefiximu je založen na brzdění syntézy bakteriálních buněčných stěn. Akutní toxicita cefiximu je zanedbatelně nízká.
Účinná látka se proto hodí k ošetřování akutních a chronických infekcí různého stupně závažnosti, které jsou způsobovány původci nemocí citlivými na cefixim a jsou vhodné pro orální terapi i.
Cefixim působí baktericidně a je účinný například proti následujícím původcům nemocí:
Streptococcus pneumoniae, Sterptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Hemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Eschei *
richia coli, Próteus pneumoniae, Klebsiella multocida, Providencia mi rab i 1 i s, oxytoca,
Próteus vulgaris, Klebsiella Enterobacter sp., Pasteurella
Saimonella sp., Shigella sp., Citrobacter ama1onaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens.
Farmaceutické prostředky, zpravidla jen v pevných formách obsahující cefixim, byly dosud podání, jako jsou tablety, kapsle, granuláty nebo prášky. Pro zvláštní způsob působení cefiximu, zvláště se zřetelem na hladinu v seru, které se má dosáhnout, by i
však byly výhodné kapalné prostředky přibližně ve formě suspenzí. Je sice možné obchodní pevné formy podání před použití suspendovat, například ve vodě, a v této formě podávat. Takové suspenze jsou však stálé jen krátkodobě (maximálně dva týdny). Pokusy vyrábět hotové farmaceutické prostředky obsahující cefixim ve formě suspenzí dosud selhávaly, jelikož za použití běžných obchodních forem nelze získat stabilní suspenze a účinná látka je ve vodných roztocích náchylná k hydrolyse. V takových suspenzích se pevný podíl po krátké době usazuje a vytváří takové shluky, že částečně není možné je již rozptýlit protřepáním. Kromě toho tyto suspenze nemají kromě fysikální stálosti ani stálost chemickou, takže není možno je skladovat ani po krátkou dobu.
V americkém patentovém spise číslo 4 079138 se popisuje permanentní suspenze na nevodné bázi jakožto nosič účinné látky citlivé k hydroiyze, přičemž se příklady řídí na amoxicillin a ampicillin jakožto antibioticky účinnou látku. Do těchto prostředků se vedle jiných pomocných látek vždy přidává zahušťovadlo na silikátové báz i.
Přísada silikátů jakožto zahušfovadla vede však nutně ke zvýšení usazovací rychlosti a podporuje cementování úsady sedimentující suspenze, takže roztřepání není již možné v uspokojivé míře. Kromě toho se v uvedeném americkém patentovém spise nic neuvádí o rozdělení velikosti částic účinné látky a plnidla, čímž se nedosahuje rovnoměrnosti rozdělení účinné látky.
Úkolem vynálezu je proto nalézt! způsob stabilizace farmaceutických prostředků ve formě suspenzí obsahujících cefixim a odpovídající stabilní prostředek jakožto léčivo.
V případě formulací těchto farmaceutických suspenzí na nevodné bázi se brání usazování suspendovaných částic vhodnou volbou přísad nebo se tato sedimentace udržuje alespoň tak nepatrná, jak je jen možné. Tím je třeba dosáhnout, aby farmaceutický prostředek zůstával po delší době homogenní a odpovídajícím způsobem použitelný. Jestliže však v průběhu doby dojde k sedimentaci, musí být možné protřepání usazeniny na dně. Kromě toho by měly mít suspenze pro orální podání po možností příjemnou nebo alespoň ne3 utrální chuť. Obzvláště se musí podíl pevné látky tak zapracovávat, aby tento podíl popřípadě tyto částice nebyly považovány při
I podá vání za rušivé, to znamená, že musí být zajištěna vysoká v i s kozita. U vodných suspenzí lze uvedených vlastností dosáhnout zpravidla přidáním kapalin, zvyšuj ících viskozitu, jako jsou glycerin, propandiol, sorbitanový roztok a/nebo kapalné polyethylenglykoly. U nevodných suspenzí může viskozitu zvyšovat přísada suspenzačních a zahušťovacích činidel. Takové prostředky, zvyšující viskozitu jsou zpravidla vysokomo1eku1ární deriváty celulózy nebo polysachari dové klovatiny, jako jsou například karboxymethylcelulózy, methy1ce1u1ózy nebo i silikáty, například CarbositR nebo SyloidR. Tyto případy mají však shora uvedené nedostatky, takže jejich přísada neposkytuje žádné uspokojivé řešení uvedeného úkolu, jako je možno doložit četnými pokusy, při kterých se použilo v podstatě v technologie farmaceutických prostředků běžných suspenzačních činidel a zahušťovadě 1.
Pro řešení uvedeného úkolu vývoje stabilních pomalu se usazujících, tvrdé úsady nevytvářejících suspenzí cefiximu se současnými přijatelnými aplikačními vlastnostmi je nutné se vyhnout použití zahušťovadel a dosahovat určitého rozdělení velikosti částic. Po protřepání je třeba zajistit rovnoměrnost rozdělení účinné látky a tím správné podání jednotlivé dávky i při podávání na lžičce.
Nyní se zjistilo, že překvapivě lze získat satabilní prostředky ve formě suspenzí obsahujících cefixim, jestliže se použije v těchto farmaceutických prostředcích účinné látky v mikronizované formě a nejjemněji rozpráškovaného plnidla s rozdělením velikosti čistič, kdy hmotnostně alespoň 80 % částic je menších než 32 μπι a maximálně 2 % částic je větších než 50 μπι a současně se nepoužije žádného zahušťovacího pomocného činidla. »
I
Podstata vynálezu
Lehko dispergovate1ný a chemicky stálý farmaceutický prostředek ve formě nevodné suspenze, obsahující cefixim, mající charak4 ter šťávy, spočívá podle vynálezu v tom, že je prostý zahušťujících pomocných látek a obsahuje nejjemněji rozpráškovane plnidlo, jehož hmotnostně alespoň 80 % částic má průměr menší než 32 pm a maximálně 2 % částic má průměr větší než 50 pm. Takové suspenze jsou redispergovatě 1 né a chemicky stálé.
Předmětem vynálezu jsou rovněž farmaceutické prostředky, které obsahují v suspenzi hmotnostně 0,1 až 5 % účinné látky v mikronizované formě, přičemž je účinná látka suspendována v triglyceridech mastných kyselin se střední délkou řetězce.
Vynález se rovněž týká farmaceutických prostředků, které obsahují přídavně smáčedlo ve hmotnostní koncentraci 0,01 až 1,00 %.
Farmaceutický prostředek obsahuje účinnou látku v mikronizováné formě ve hmotnostní koncentraci 0,1 až 5 Ϊ, s výhodou 0,5 až 3 % a především 1 až 2,5 %.
Výhodnou účinnou látkou je cefixim. Kromě této účinné látky mohou farmaceutické prostředky podle vynálezu obsahovat jakoukoliv další účinnou látku, která je stálá v nevodném prostředí. Obzvláště jsou vhodné účinné látky patřící do podtřídy cefalosporinů, jako jsou například cefalexin, cefradin nebo cefotaxim.
Jakožto nevodné suspenzní prostředí jsou vhodné olejovité, viskozní kapaliny přírodního nebo syntetického původu, například podzemnicový nebo sezamový olej, ester mastné kyseliny polyethylenglykolu nebo monoglyceridy, diglyceridy nebo trigylceridy nasycených nebo nenasycených mastných kyselin se středně dlouhým a s dlouhým řetězcem. Zvláště výhodné jsou trig1yceridy. Obzvláště jsou výhodné triglyceridy mastných kyselin se střední délkou řetězce 12 až 20 atomů uhlíku. Koncentrace olejů je hmotnostně 40 až 80 %, zvláště 50 až 75 % a především 60 až 70 %. Je také možné používat směsí přírodních a/nebo syntetických olejovitých kapalin Jakožto plnidla jsou vhodné cukr a náhražky cukru v jemně práškovité formě ve velké míře s daným rozdělením velikosti částic se zřetelem na účinnou látku, aby bylo zajištěno rovnoměrné rozdělení účinné látky. Jemně práškovité plnidlo musí být vytvořeno tak, aby hmotnostně alespoň 95 % částic nemělo střední velikost větší než 50 pm, a aby alespoň hmotnostně 80 % mělo velikost částic menší než 32 um. Jen tak je možno dosáhnout dostačující viskozity, takže může odpadnout použití zahušťovacích pomocných činidel a současně se dosahuje uspokojivé fazikální a chemické stálosti .
Obzvláště výhodného rozdělení velikosti částic plnidla se dosahuje v případech, kdy hmotnostně 50 až 90 % částic má střední velikost menší než 30 um a hmotnostně 10 až 50 % částic má velikost 30 až 50 um, přičemž maximálně hmotnostně 2 % částic o velikosti 50 až 100 um nemá nepříznivé působení na stabilitu a vlastnosti suspenzí. Obzvláště výhodnými jsou plnidla, jejichž hmotnostně 80 % vykazuje velikost částic menší než 32 um a až hmotnostně maximálně 5 % má velikost částic větší než 50 um, přičemž ostatní částice mají velikost 32 až 50 um.
Výhodným plnidlem je sacharosa nebo náhražka cukru Isomalt (Pa 1atinitR). Dále jsou vhodné jakožto plnidla například laktosa, glukosa, sorbit, mannit, xylit nebo laktit popřípadě jejich směsi, pokud odpovídají uvedenému rozdělení velikosti částic.
Podíl plnidla je hmotnostně 10 až 40 %, s výhodou hmotnostně 25 až 35 %.
Dalšími možnými přísadami a pomocnými látkami jsou například smáčedla, která se však mají přidávat jen v koncentraci hmot0,1 %. Jakožto smáčedla ze souboru zahrnujícího mastné alkoholsu1fáty, nostně 0,01 až 1,0 %, s výhodou 0,02 až se hodí o sobě známé tenzidy, například alkylbenzensulfonáty, alkansulfonáty, mastné a 1 koho 1ethersu1fáty mastné a 1 koho 1ethoxy1áty, alkylfenolethoxyláty nebo a 1ky1fosfonáty. Obzvláště výhodnými jsou polysorbáty, zvláště Polysorbát 80.
Jakožto jiné možné přísady se uvádějí tak zvané prostředky proti vytváření koláče, například stearát hořečnatý a aromatické látky ke zlepšení chuti suspenzí. Tyto přísady nemají žádné působení podle vynálezu a přidávají se v koncentraci menší než hmotnostně 1 %, s výhodou menší než hmotnostně 0,25 %. Přísada konservačních prostředků není nutná a nemá žádný vliv na stabilitu a na trvanlivost suspenzí podle vynálezu.
Suspenze podle vynálezu se připravují o sobě známým způso>i t
bem míšením složek a homogenizací směsi. Při použití smáčedel, jako polysorbátu, se smáČedla nejdříve rozpustí nebo suspendují v hydrofobním rozpouštědle před přidáním ostatních složek za stálého míchání. Suspenze se plní do obalových prostředků běžných ve farmaceutickém průmyslu, jako jsou láhve, nápojové ampulky nebo obaly pro jednotlivé dávky pro orální použití. Účinná látka zůstává po dlouhou dobu skladování (alespoň po dobu pěti let) dispergována bez irreversibi1 ní sedimentace bez vytváření shluků nebo bez sraženin na stěnách obalových nádob. Obsah je snadno po takové době skladování suspendovatě 1ný protřepáním.
Obor lékařského použití suspenzí podle vynálezu je plně analogický jako u známých forem podávání cefiximu a/nebo jiných cefa íosporinů. Hodí se k ošetřování akutních a chronických infekcí různé závažnosti, které jsou vyvolány původci citlivými na cefixim a které jsou přístupné pro orální terapii. Farmaceutické prostředky podle vynálezu se hodí na příklad k ošetřování následujících chorobných stavů:
- infekce horních a dolních cest dýchacích,
- infekce v oboru krku, nosu a uší, například zánět středního ucha ( Otitis media), zánět vedlejších dutin (Sinusitis), infekce mandlí a oblasti hrtanu (Tonsilitis, Pharyngitis, Laryngitis),
- infekce ledvin a močových cest,
- infekce žlučovodu,
- akutní gonorhoická urethritis.
Doporučuje se následující dávkování:
Děti pod 12 let dostávají denně 8 mg cefiximu/kg tělesné hmotnosti. Doporučená denní dávka se popřípadě může podávat najednou nebo ve dvou jednotlivých dávkách (ráno a večer vždy 4 mg cefiximu/kg tělesné hmotnosti). Zvýšení denní dávky na 2 x 6 mg cefiximu/kg tělesné hmotnosti je možné a závisí na závažnosti a lokalizaci infekce.
Dospělým a dětem od 12 let se denně může podávat 400 mg cefiximu. Doporučená denní dávka se může podávat najednou nebo rozděleně ve dvou jednotlicých dávkách (ráno a večer).
Nemocným s výrazně omezenou funkcí ledvin se dávka snižuje.
fíytj ~ /á<řJ
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Př í .LL.ady.......provedení.........vyňal esu
Příklad 1
| mg/5 ml | % (hmot n.) | |
| cefixim (mikron izovaný) | 1 00, 0 | 1 ,82 |
| Polysorbát 8OR | 2,5 | 0, 05 |
| ovocné aroma (maliny) | 4,0 | 0, 07 |
| stearát horečnatý | 8,5 | 0, 16 |
| sacharosa (jemně práškovitá) | 1700,0 | 3 1,03 |
| triglyceridy se středním řetězcem | 3663,0 | 66,87 |
| 5478,0 | 100,00 | |
| Příklad 2 | ||
| mg/5 ml | % (hmotn.) | |
| cefixim (mikronizovaný) | 136,6 | 2,50 |
| Polysorbát 80R | 2,5 | 0,05 |
| ovocné aroma (maliny) | 3,0 | 0, 05 |
| sacharosa (jemně práškovitá) | 1650,0 | 30,19 |
| triglyceridy se středním řetězcem | 3673,0 | 67,2 1 |
| 5465, 1 | 100,00 | |
| Příklad 3 | ||
| mg/5 ml | % (hmotn.) | |
| cefixim (mikronizováný) | 1 00, 0 | 1 ,82 |
| Polysorbát 80R | 2,5 | 0, 05 |
| ovocné aroma (banány) | 4,0 | 0,07 |
| stearát hořečnatý | 8,5 | 0, 1 6 |
| Isomalt (jemně práškovitý) | 1700,0 | 3 1,03 |
| triglyceridy se středním řetězcem | 3663,0 | 66,87 |
| 5478,0 | 100,00 | |
| Příklad 4 | ||
| mg/5 ml | % (hmot: | |
| cefixim (mikron izovaný) | 136,6 | 2,50 |
| Polysorbát 80R | 2,5 | 0,05 |
| ovocné aroma (maliny) | 3,0 | 0,05 |
| mannit (jemně práškovitá) | 1650,0 | 30, 19 |
| triglyceridy se středním řetězcem | 3673,0 | 67,21 |
5465,1 100,00
Následuje doklad stability suspenzí podle vynálezu.
Resuspendovatelnost
Ke zjištění resuspendovate1nosti se protřepávají baňky po přípravě a po skladování (až po dobu pěti let) a vždy se analyzuje 10 dávek vždy po 1 ml (mg cefiximu/5 ml suspenze):
| 1 . | odběr | Po výrobě 97, 1 | Po 60 měsících 95,2 |
| 2. | odběr | 97,2 | 95,6 |
| 3 . | odběr | 97,3 | 95,4 |
| 4 . | odběr | 97,4 | 95,5 |
| 5. | odběr | 97,0 | 95, 1 |
| 6 . | odběr | 97,0 | 95,3 |
| 7 . | odběr | 97,3 | 95,5 |
| 8. | odběr | 96,9 | 95,3 |
| 9 . | odběr | 97,7 | 94,9 |
| 10. | odběr | 97, 1 | 95, 1 |
Trvanlivost po začatém používání
Pro zkoušení trvanlivosti po začatém používání se z lahví odebírá 143 dní denně 5 popřípadě 10 ml suspenze. Stanovuje se ob-
| sah | cef i xi mu | 1 · , 5. , | 10. a | 1 4 |
| 1 . | den | 104,4 | mg/5 | ml |
| 5 . | den | 105,2 | mg/5 | ml |
| 10. | den | 105,1 | mg/5 | ml |
| 1 4 . | den | 105,2 | mg/5 | ml |
Chemi cká stálost
Suspenze se skladuje při teplotě 213 C a při 50% relativní vlhkosti .
Doba skladování Vzhled Cefixim Odbourání 2 Odbourání 3 začátek bílá až slabě 102,8 mg žlutavá suspenze
0,1 mg
0,2 mg
O, 3 mg
O, 3 mg
0,5 mg
1, O mg
1,1 mg
1,4 mg
| 6 | měsíců | prakticky | beze | 99 |
| změny | ||||
| 1 2 | měsíců | prakticky | beze | 99 |
| změny | ||||
| 18 | měsíců | prakt i cky | beze | 98 |
| změny | ||||
| 24 | měsíců | prakticky | beze | 96 |
| změny | ||||
| 60 | měsíců | prakticky | beze | 95 |
| změny | ||||
| Průmys1 ová | využ i te1nost |
1,9 mg
1,8 mg
1,8 mg
2,4 mg
Snadno redispergovatelný a chemicky stálý farmaceutický prostředek, obsahující cefixim, mající formu nevodné suspenze a charakter šťávy, je prost zahušťovadel a obsahuje obsahuje plnidlo, jehož hmotnostně alespoň 80 % částic má maximální průměr 32 pm a maximálně hmotnostně 5 % částic má průměr větší než 50 pm.
| “O | ||||
| r*~ | ||||
| O | ro< | |||
| CO | S | o 1 | cr>- | |
| ~< CO | > J | Ό o | ||
| o | c | σ / | cx | |
| •—1 | < | I | ||
| rn\ | to · | O | ||
| cn |
/ σ;
Claims (5)
1- Snadno redispergovatelný a chemicky stálý farmaceutický | prostředek, obsahující cefixim, mající formu nevodné suspenze, vhodný pro ošetřování akutních a chronických infekcí, vyznačující se t í m, že je prost pomocných zahuštovadel.
2. Snadno redispergovatelný a chemicky stálý farmaceutický prostředek, obsahující cefixim, mající formu nevodné suspenze podle nároku 1, vyznačující se tím, že suspenze obsahuje nej jemněji práškovíté plnidlo s rozdělením velikosti částic odpovídajícím hmotnostně alespoň 80 % částic o maximálním průměru 32 pm a maximálně hmotnostně 5 % částic o průměru větším než 50 pm.
3. Snadno redispergovatelný a chemicky stálý farmaceutický prostředek, obsahující cefixim, mající formu nevodné suspenze podle nároku 1,vyznačující se tím, že suspenze obsahuje hmotnostně 0,1 až 5 % účinné látky v mikronizované formě
4. Snadno redispergovatelný a chemicky stálý farmaceutický prostředek, obsahující cefixim, mající formu nevodné suspenze podle nároku 1 až 3,vyznačující se tím, žemikronizovaná účinná látka je suspendována v triglyceridech mastné kyseliny se střední délkou řetězce.
5. Snadno redispergovatelný a chemicky stálý farmaceutický prostředek, obsahující cefixim, mající formu nevodné suspenze podle nároku 1, vyznačující se tím, že suspenze obsahuje přídavně hmotnostně 0,01 až 1 % smáčedla.
5. Snadno redispergovatelný a chemicky stálý farmaceuti prostředek, obsahující cefixim, mající formu nevodné suspenze dle nároku 1, vyznačující se tím, obsahuje jakožto smáčedlo Polysorbát 80®.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4418957A DE4418957A1 (de) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | Cefixim-Zubereitung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ138595A3 true CZ138595A3 (en) | 1996-04-17 |
Family
ID=6519407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ951385A CZ138595A3 (en) | 1994-05-31 | 1995-05-30 | Easily re-dispersible and chemically stable pharmaceutical preparation containing cefixim |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5776926A (cs) |
| EP (1) | EP0685232B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07330607A (cs) |
| KR (1) | KR950031077A (cs) |
| CN (1) | CN1117383A (cs) |
| AT (1) | ATE190844T1 (cs) |
| AU (1) | AU694201B2 (cs) |
| CA (1) | CA2150442A1 (cs) |
| CO (1) | CO4410174A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ138595A3 (cs) |
| DE (2) | DE4418957A1 (cs) |
| DK (1) | DK0685232T3 (cs) |
| ES (1) | ES2146265T3 (cs) |
| FI (1) | FI952629A (cs) |
| GR (1) | GR3033704T3 (cs) |
| HU (1) | HU218217B (cs) |
| IL (1) | IL113917A0 (cs) |
| NO (1) | NO952138L (cs) |
| NZ (1) | NZ272216A (cs) |
| PE (1) | PE18796A1 (cs) |
| PL (1) | PL308838A1 (cs) |
| PT (1) | PT685232E (cs) |
| SK (1) | SK72795A3 (cs) |
| TW (1) | TW301610B (cs) |
| ZA (1) | ZA954427B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0890359T3 (da) * | 1996-02-29 | 2002-07-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Beta-Lactam-antibiotikumholdige tabletter og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| TW200404550A (en) * | 2002-07-08 | 2004-04-01 | Sankyo Co | Cepharospolin formulation for oral use |
| WO2005107703A1 (en) * | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Lupin Ltd. | Novel pharmaceutical formulation of cefixime for enhanced bioavailability |
| US9233112B2 (en) | 2006-04-13 | 2016-01-12 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of cefixime |
| US9241905B2 (en) | 2006-04-13 | 2016-01-26 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of Cefixime |
| CN103301068B (zh) * | 2013-07-08 | 2014-09-10 | 广东彼迪药业有限公司 | 一种头孢克肟干混悬剂剂及其制备方法 |
| JP6449873B2 (ja) * | 2013-07-18 | 2019-01-09 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | 抗生物質のドライシロップ製剤用の粉末混合物 |
| US11793783B2 (en) | 2015-08-05 | 2023-10-24 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
| US11684567B2 (en) | 2015-08-05 | 2023-06-27 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
| US11173163B2 (en) * | 2015-08-05 | 2021-11-16 | Cmpd Licensing, Llc | Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same |
| US11446236B2 (en) | 2015-08-05 | 2022-09-20 | Cmpd Licensing, Llc | Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3996355A (en) | 1975-01-02 | 1976-12-07 | American Home Products Corporation | Permanent suspension pharmaceutical dosage form |
| DE3804841A1 (de) * | 1988-02-17 | 1989-08-31 | Hoechst Ag | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5409917A (en) * | 1991-03-05 | 1995-04-25 | Marvin S. Towsend | Topical treatment of acne with cephalosporins |
-
1994
- 1994-05-31 DE DE4418957A patent/DE4418957A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-05-24 PT PT95107930T patent/PT685232E/pt unknown
- 1995-05-24 AT AT95107930T patent/ATE190844T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-05-24 DE DE59508024T patent/DE59508024D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-24 DK DK95107930T patent/DK0685232T3/da active
- 1995-05-24 EP EP95107930A patent/EP0685232B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-24 ES ES95107930T patent/ES2146265T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-25 JP JP7126029A patent/JPH07330607A/ja active Pending
- 1995-05-26 AU AU20335/95A patent/AU694201B2/en not_active Ceased
- 1995-05-26 PE PE1995269744A patent/PE18796A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-05-26 NZ NZ272216A patent/NZ272216A/en unknown
- 1995-05-29 TW TW084105413A patent/TW301610B/zh active
- 1995-05-29 CN CN95105585A patent/CN1117383A/zh active Pending
- 1995-05-29 CA CA002150442A patent/CA2150442A1/en not_active Abandoned
- 1995-05-30 NO NO952138A patent/NO952138L/no unknown
- 1995-05-30 FI FI952629A patent/FI952629A/fi unknown
- 1995-05-30 KR KR1019950013788A patent/KR950031077A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-05-30 IL IL11391795A patent/IL113917A0/xx unknown
- 1995-05-30 PL PL95308838A patent/PL308838A1/xx unknown
- 1995-05-30 CO CO95023183A patent/CO4410174A1/es unknown
- 1995-05-30 HU HU9501570A patent/HU218217B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-30 CZ CZ951385A patent/CZ138595A3/cs unknown
- 1995-05-30 ZA ZA954427A patent/ZA954427B/xx unknown
- 1995-05-31 SK SK727-95A patent/SK72795A3/sk unknown
-
1997
- 1997-03-03 US US08/806,757 patent/US5776926A/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-06-16 GR GR20000401394T patent/GR3033704T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2150442A1 (en) | 1995-12-01 |
| HU218217B (hu) | 2000-06-28 |
| AU2033595A (en) | 1995-12-07 |
| IL113917A0 (en) | 1995-08-31 |
| EP0685232A2 (de) | 1995-12-06 |
| DE4418957A1 (de) | 1995-12-07 |
| JPH07330607A (ja) | 1995-12-19 |
| US5776926A (en) | 1998-07-07 |
| TW301610B (cs) | 1997-04-01 |
| NO952138L (no) | 1995-12-01 |
| PL308838A1 (en) | 1995-12-11 |
| PT685232E (pt) | 2000-08-31 |
| PE18796A1 (es) | 1996-06-04 |
| AU694201B2 (en) | 1998-07-16 |
| EP0685232A3 (de) | 1996-05-08 |
| NO952138D0 (no) | 1995-05-30 |
| HU9501570D0 (en) | 1995-07-28 |
| FI952629A0 (fi) | 1995-05-30 |
| CN1117383A (zh) | 1996-02-28 |
| CO4410174A1 (es) | 1997-01-09 |
| FI952629A (fi) | 1995-12-01 |
| GR3033704T3 (en) | 2000-10-31 |
| ES2146265T3 (es) | 2000-08-01 |
| SK72795A3 (en) | 1996-01-10 |
| EP0685232B1 (de) | 2000-03-22 |
| HUT74421A (en) | 1996-12-30 |
| ZA954427B (en) | 1996-01-24 |
| KR950031077A (ko) | 1995-12-18 |
| NZ272216A (en) | 1996-05-28 |
| ATE190844T1 (de) | 2000-04-15 |
| DK0685232T3 (da) | 2000-08-21 |
| DE59508024D1 (de) | 2000-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1137414A (en) | Suspension of microencapsulated bacampicillin acid addition salt for oral, especially pediatric, administration | |
| US6001870A (en) | Nasopharynx administration of mupirocin for prophylactic treatment of recurrent otitis media | |
| CZ138595A3 (en) | Easily re-dispersible and chemically stable pharmaceutical preparation containing cefixim | |
| US6426363B1 (en) | Calcium mupirocin sprayable formulation | |
| MXPA06013481A (es) | Composicion de suspension farmaceutica. | |
| US5534505A (en) | Ursodeoxycholic acid-containing medicament in a liquid adminstration form | |
| US6211185B1 (en) | Concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution, and a suspending agent | |
| KR19990008253A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물 | |
| KR20010034240A (ko) | 약학 조성물 | |
| CA2907186A1 (en) | Racecadotril liquid compositions | |
| HU225600B1 (en) | Liquid compositions comprising lamivudine | |
| RU2363462C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая 5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилин)фенилуксусную кислоту | |
| KR0143410B1 (ko) | B형 비루스성 간염치료용 제약학적 조성물 | |
| WO2001045667A2 (en) | Water-soluble powders for oral solution and use thereof | |
| HU184890B (en) | Process for preparing an antimicrobial composition with increa sed staaility | |
| EP0055593B1 (en) | Compositions comprising e-prostaglandins | |
| US2799617A (en) | Piperazine adipate compositions and treatment of helminth infections therewith | |
| JP2004522698A (ja) | 医薬組成物のための香料系およびそのような組成物の製造方法 | |
| US6800631B2 (en) | Method of producing a concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution | |
| EP2114372A1 (en) | Pharmaceutical carrier composition and pharmaceutical composition | |
| NL193607C (nl) | Farmaceutisch preparaat dat N-acetylcysteïne bevat. | |
| JPS6334126B2 (cs) | ||
| EP0008179A2 (en) | Powder, process for its preparation, container holding it, and syrup comprising the powder reconstituted with water | |
| ITRM20000199A1 (it) | Formulazione. |