NL193607C

NL193607C - Farmaceutisch preparaat dat N-acetylcysteïne bevat.

Info

Publication number: NL193607C
Application number: NL9500120A
Authority: NL
Inventors: Marijke Sintobin
Original assignee: Zambon Int Pharma
Priority date: 1994-01-31
Filing date: 1995-01-23
Publication date: 2000-04-04
Also published as: GB2285923B; NL193607B; GB2285923A; IT1272935B; BE1007926A3; FR2715564A1; FR2715564B1; NL9500120A; ITMI950120A1; ITMI950120A0; GB9500764D0; DE19502566A1

Description

1 193607

Farmaceutisch preparaat dat N-acetylcysteïne bevat

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat, omvattende 7-10 gew.% N-acetyl-cysteïne, 80-86 gew.% saccharose en eventueel onderschikte hoeveelheden van in de farmacie 5 gebruikelijke toevoegsels, welk preparaat oplosbaar is in een in farmaceutisch opzicht aanvaardbaar oplosmissel onder vorming van een siroop.

Een dergelijk farmaceutisch preparaat is bekend uit de Britse octrooiaanvrage 2.234.171. Hierin wordt in voorbeeld 3 melding gemaakt van een granulaat dat 2226 mg saccharose en 200 mg N-acetylcysteïne bevat. Het bekende preparaat kan in een in farmaceutisch opzicht aanvaardbaar oplosmiddel worden 10 opgelost ter vorming van een siroop. Beschreven wordt dat de aanwezige saccharose de onaangename smaak van N-acetylcysteïne maskeert.

Een nadeel van het bekende preparaat is dat de goede smaak van het preparaat tijdens opslag verloren gaat. Het doel van de onderhavige uitvinding is derhalve een preparaat dat N-acetylcysteïne bevat, te verschaffen, dat zijn aangename smaak ook na opslag behoudt.

15 Verrassenderwijs is thans gevonden dat het gestelde doel bereikt wordt door tevens een specifieke hoeveelheid trinatriumcitraat in het preparaat op te nemen. De uitvinding wordt derhalve gekenmerkt doordat het in de aanhef genoemde preparaat tevens 7-10 gew.% trinatriumcitraat omvat en de vorm van een poeder heeft.

N-acetylcysteïne is een farmaceutisch actieve stof, die algemeen bekend is vanwege zijn gunstige 20 eigenschappen bij het vloeibaarmaken van slijm. Deze stof maakt met voordeel afscheidingen vloeibaar, met name in het geval van aandoeningen van de luchtwegen en van mucoviscidosis. Zij maakt deel uit van de groep stoffen die mucolytica of expectorantia worden genoemd.

Voor zijn praktisch gebruik als mucolyticum kan het N-acetylcysteïne worden ingenomen langs orale weg in de vorm van een waterige oplossing verkregen door oplossen van een korrel of bruistablet of in de vorm 25 van een tablet of capsule in te nemen met water.

De organoleptische eigenschappen van deze actieve stof zijn echter zeer onaangenaam. Voor het realiseren van deze oraal toe te dienen formuleringen heeft men talrijke onderzoekingen moeten uitvoeren om deze walgelijke smaak van N-acetylcysteïne te kunnen maskeren.

De langs orale weg op te nemen recepten waarvan zojuist boven sprake was moeten hetzij worden 30 ingenomen met water en het oplossen vindt binnenin het lichaam plaats, hetzij direct na het oplossen worden opgenomen. Het onderhavige farmaceutisch preparaat, kan in vloeibare toestand worden bewaard. Het is een voordeel dat dit preparaat gedurende een lange tijd stabiel is bij opslag, bij normale temperatuur en daarbij een aangename smaak behoudt, daar de onaangename organoleptische eigenschappen van de actieve stof gemaskeerd blijven.

35 Het recept waarin volgens de uitvinding wordt voorzien is extemporaan, dat wil zeggen dat het betrekking heeft op een poeder, dat op het gekozen moment moet worden opgelost in een in farmaceutisch opzicht verenigbaar oplosmiddel, bij voorkeur water, om de siroop op zichzelf te bereiden.

De resulterende siroop heeft een goede smaak, welke die van het N-acetylcysteïne maskeert en zij behoudt deze goede smaak gedurende de tijdsduur van zijn gebruik. Zij is stabiel onder de normale 40 voorwaarden van opslag gedurende een tijd, die lang genoeg is voor zijn gebruik en zij behoeft niet te worden opgeslagen onder voorwaarden van koeling.

Het poeder heeft de volgende samenstelling: N-acetylcysteïne 7-10 gew.%

Trinatriumcitraat 7-10 gew.% 45 Saccharose 80-86 gew.% en eventueel ondergeschikte hoeveelheden van in farmacie gebruikelijk toegepaste toevoegsels.

Op het moment van gebruik wordt dit poeder onder roeren opgelost en de siroop is voor het gebruik gereed.

50 De siroop kan aanwezig zijn in de vorm van ampullen met een eenheidsdosering die een hoeveelheid N-acetylcysteïne tussen 100 en 600 mg, bij voorkeur tussen 100 en 200 mg, met voordeel 200 mg bezit.

Zij is op geheel voordelige wijze aanwezig in de vorm van een eenheidsvolume siroop gelijk aan meerdere posologische eenheidsdoses. Zij is dan aanwezig in een flesje bijvoorbeeld van 100, 150 of 250 ml siroop na toevoeging van het oplosmiddel. In deze flesjes is de concentratie van N-acetylcysteïne 55 zodanig dat elke toediening (bijvoorbeeld van passend maatbekertje of een koffielepel) een hoeveelheid actieve stof van ongeveer 100 tot ongeveer 200 mg bij voorkeur van 100 tot 200 mg bevat.

Claims

193607 2 Voorbeeld I Siroopsamenstelling volgens de uitvinding. Component Hoeveelheid N-acetylcysteïne 6,0 g 5. overmaat (5%) 0,3 g Natriumedetaat 0,03 g Trinatriumcitraat 7,28 g Natriummethylparahydroxybenzoaat 0,18 g Smaakmiddel 0,21 g 10 Saccharose (kwaliteit ultrafijn) 60 g 74 g Men vulde het geheel tot 150 ml aan door toevoeging van water. Men voegde een overmaat van 5% N-acetylcysteïne toe om het verlies gedurende de ”pot-life” van de 15 verkregen oplossing te compenseren Voorbeeld II Werkwijze voor de bereiding van siroop beschreven in voorbeeld 1. Men zeefde de bestanddelen: 20 N-acetylcysteïne 710 pm Natriumedetaat 125 pm Trinatriumcitraat 315 pm Natriummethylparahydroxybenzoaat 125 pm Saccharose 710 pm 25 Men mengde vervolgens de passende gewichten natriumedetaat, natriummethylparahydroxybenzoaat, smaakmiddel en 10% saccharose 20 min. met 70 omw/minuut. Men voegde de andere bestanddelen toe: trinatriumcitraat, N-acetylcysteïne en 90% saccharose en zette het mengen voort gedurende 30 min. met 65 omw./minuut. 30 Men goot 74 g van het poedervormige mengsel in elk flesje over. Gedurende de bereiding was de relatieve vochtigheid niet groter dan 30%. Na verdunnen van de oplossing door toevoeging van water ter verkrijging van 150 ml bedroeg de pH van de verkregen oplossing 4,3 ± 0,5. 35

1. Farmaceutisch preparaat, omvattende 7-10 gew.% N-acetylcysteïne, 80-86 gew.% saccharose en eventueel onderschikte hoeveelheden van in de farmacie gebruikelijke toevoegsels, welk preparaat 40 oplosbaar is in een in farmaceutisch opzicht aanvaardbaar oplosmiddel onder vorming van een siroop, met het kenmerk, dat het preparaat tevens 7-10 gew.% trinatriumcitraat omvat en de vorm van een poeder heeft.

2. Farmaceutisch preparaat dat de vorm heeft van een siroop verkregen door het oplossen van een preparaat volgens conclusie 1 in het genoemde oplosmiddel.