JPH06503560A - 医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 医　薬 本発明は、３−　（２（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インド ール−５−メタンスルホンアミドの新規な塩、それを含む製薬組成物、特に鼻腔 内投与に好適な組成物、およびその医薬品での使用に関する。

式（Ｉ）によって表わされる３−［２（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル ーＩＨ−インドール−５−メおよびその生理学的許容可能な塩および溶媒和物に ついては、英国特許第２１６２５２２号明細書に開示されている。式（１）の化 合物は、選択的な血管収縮活性を示しており、偏頭痛の治療に有効である。英国 特許第２１６２５２２号明細書に具体的に開示されている式（Ｉ）の化合物の生 理学的に許容可能な塩は、コハク酸塩、ヘミスクシネート、フマル酸、安息香酸 塩、メタンスルホン酸塩および塩酸塩である。

本発明者らは、意外にも式（Ｉ）の化合物の特定の塩であって英国特許第２１６ ２５２２号明細書に記載の範囲内にあるが、具体的にはこの明細書に開示されて いないものが、ある種の製薬組成物、特に鼻腔内投与用の組成物の調製に有利で あることを見いだした。

それ故、本発明は３−　［２（ジメチルアミノ）エチルコーＮ−メチルーＩＨ− インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：　１）　、およびその生理 学的に許容可能な水和物などの溶媒和物を提供する。

別の態様では、本発明は活性成分としての３−　［２−（ジメチルアミノ）エチ ル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２： 　１）またはその生理学的に許容可能な溶媒和物と製薬上許容可能な担体とを含 んで成る薬学組成物を提供する。

本発明のもう一つの態様では、３−　［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ− メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：　１）およ び治療において、特にヒトの医薬で使用するための生理学的に許容可能なその溶 媒和物も提供される。治療における使用は、３−　［２−（ジメチルアミノ）エ チル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２ ：　１）または生理学的に許容可能なその溶媒和物の活性な治療物質としての使 用を包含するが、必ずしもそれに限定されるとは限らない。

もう一つの態様では、頭部の痛み、例えば群発性頭痛、慢性発作性片側頭痛、血 管障害に関連した頭痛、物質あるいはその禁断症状（例えば退薬症状）に伴う頭 痛、緊張性頭痛、特に偏頭痛に伴う症状の治療に用いられる医薬の調製における ３−［２（ジメチルアミノ）エチルコーＮ−メチルーＩＨ−インドール−５−メ タンスルホンアミド硫酸塩（２：　１）または、その中の生理学的に許容可能な 溶媒和物の使用が提供される。

本発明者らは、３−　［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ− インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）またはその生理学的に 許容可能な溶媒和物の鼻腔内投与は意外にも有利であることを見いだした。

経口組成物は、頭部の痛みに関連した状態の治療において、ある種の不利益を有 することがある。例えば、これらの症状、特に偏頭痛は、しばしば嘔気を伴い、 それにより患者が経口用組成を摂取するのが困離になる。特に、急性の症状の治 療では、製薬組成物が高いバイオアベイラビリティ−を有し、迅速で一貫した作 用を開始することも極めて望ましい。迅速な吸収は非経口的投与によって達成し 得るが、これは患者によりでは、特に薬剤が自己投与されることになっている場 合には受容しがたいこともある。鼻腔内投与は、便利な代替投与経路である。

従って、本発明のもう一つの態様では、ヒトを含めだ哺乳類の治療法であって、 特に頭部の痛みに関連した状態の治療およびその痛みに関連した症状の軽減に効 果的な量の３−　［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ−イン ドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）またはその生理学的に許容 可能な溶媒和物を鼻腔内投与することから成る方法を提供する。

治療という用語は、予防並びに確立した症状の軽減を包含することを意図するこ とが理解されるであろう。

したかって、好ましい態様では、本発明による製薬組成物は、鼻腔内投与に適し た形態で提供される。

鼻腔的配合物は、通常は液体または乾燥粉末の形態で提供することができる。良 好な鼻腔的配合物は、化学的および物理的に十分に安定であり、０℃〜４０℃の 間で温度が変動する可能性がある長期間の貯蔵の後であっても、正確に計量した 投与量で一貫して投薬しなければならない。従って、活性成分は、配合物に用い た賦形剤と相客性がなければならず、また正確な投与量の分配ができなくなるよ うな方法、例えば液体配合物からの沈殿による方法や粉末配合物のケーキングに よる方法などで凝集すべきではない。投与後、鼻腔的配合物、特に液体配合物の 患者鼻腔内での保持を最大限にするには、活性成分の単位投与量を比較的小さな 移送量で、例えば５０〜２００μ１１好ましくは１００μｍ以下で移送すること が望ましい。この場合には、高濃度の医薬を使用する必要があることがあるので 、溶解度の高い活性成分が有利である。また、活性成分を鼻粘膜を経て容易に吸 収されるが炎症のような副作用を伴わない形態で提供しなければならないことも 明らかである。

本発明者らは、鼻腔的投与のためには本発明による塩を溶液の形態で投与するこ とが有利であることを見いだした。

溶液は、通常は水（例えば、滅菌または発熱性物質不含水）のみまたは水と生理 学上許容可能な共溶媒（例えば、エタノール、プロピレングリコール、ＰＥＧ４ ００のようなポリエチレングリコール）とから調製される水性溶液である。

このような溶液は、更に防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウムおよびフェニル エチルアルコール）、緩衝剤、等張性調節剤（例えば、塩化ナトリウム）、増粘 剤、吸収増進剤、フレーバ剤（例えば、約０．００１〜０．５％（重ｊ１／重ｊ ｌ）のメンソール、オイカリプトール、ショウノウおよびサルチル酸メチルのよ うな芳香族フレーバ剤）および甘味料（例えば、約０．０１％（重量／重量）〜 約１０％（重量／重量）、好ましくは１〜５％（重量７重ｊｌ）の範囲内の量の サッカリン）のような他の賦形剤を含むことができる。

本発明による溶液は、無菌で、防腐剤が含まれていないものが好ましい。無菌配 合物は、当該技術分野で知られている方法、例えば無菌製造またはバルク生成物 の殺菌のような方法によって調製することができる。

溶液は、従来の手段、例えば点滴器、ピペットまたはスプレーによって直接鼻腔 に適用される。配合物は、単回投与形態または多数回投与形態で提供することが できる。後者の場合には、投与量を計量する手段を提供するのが望ましい。点滴 器またはピペットを用いる場合、患者が溶液を適当な所定の容量の溶液を投与す ることによって投与量の計量を行うことができる。スプレーの場合、例えば一定 量を計量する噴霧用スプレーポンプを用いることにより投与量の計量を行うこと ができる。

鼻腔的投与は、化合物が、過フフ化炭素（ＣＦ　Ｃ）、例えばジクロロジフルオ ロメタン、トリクロロフルオロメタンまたはジクロロテトラフルオロエタン；ヒ ドロフルオロカーボン（ＲＦＣ）、例えば１．１，１．２−テトラフルオロエタ ン、１．１，１．２．３，３．３．−ヘプタフルオロプロパン−二酸化炭素また は他の好適な気体のような適当なプロペラントを用いる加圧バック中に提供され るエアゾール配合物によって行うこともできる。薬剤の投与量は、計量バルブを 備えることによって調整することができる。

好ましくは、鼻腔的投与に好適な３−　［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ −メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：　１）を 含む製薬組成物は、水性溶液の形態であるのが好ましいてあろう。

鼻腔的投与に好適な本発明の塩の水性溶液のｐＨは、好ましくは４〜８の範囲に なる。最も好ましくは、鼻腔的投与用の本発明による塩の水性溶液のｐＨは、５ 〜７であり、例えば５．４〜５．６である。式（１）の化合物のへミスルフェー ト塩の水性溶液のｐＨの所望な範囲内への調整は、無機塩基、好ましくはアルカ リ金属水酸化物、最も好ましくは水酸化ナトリウムのような塩基を転化すること によって好都合に行われる。

したかって、特に好ましい態様では、本発明は鼻腔的投与に好適な３−　［２− （ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスル ホンアミド硫酸塩（２：１）の水性溶液であって、ｐＨが５〜７の範囲内にある ものを提供する。

本発明の塩の水性溶液は、この塩を水に溶解することによって調製することがで きるということが理解されるであろう。しかしながら、そのような溶液は、３− ［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール〜５−メタ ンスルホンアミド１モル当量と濃硫酸０．５から０．７モル当量、好ましくは濃 硫酸０．６２５モル当量を水中で混合することによって調製するのが好ましい。

鼻腔的投与に好適な本発明の塩の水性溶液は、好まし＝１−１ くは塩を２０ｍｇｍ１　から５００ｍｇｒｎｌ　、最も好ましくは２５ｍｇｍ１ 　から４００ｍｇｍ１−’の濃度で含む。

塩の正確な治療用の用量は、患者の年齢および症状、および治療を行う症状の性 質によって変化するものであり、究極的には担当医の裁量によって決まるという ことが理解されるであろう。

しかしながら、頭痛に伴う症状の治療、例えば偏頭痛の早急な治療のための有効 量は、単回投与または例えば１日１回から４回の分割投与で投与される単位投与 量適たりの活性成分が０．５から１００ｍｇ、好ましくは１から６０　ｍ　ｇ　 ％最も好ましくは２から４０ｍｇの範囲内にある。

本発明の塩は、単位投与量形態で提供するのが好都合であることがある。鼻腔的 投与に好都合な単位投与配合物は、活性成分を０．５ｍｇから１００ｍｇ、好ま しくは１から６０ｍｇ、最も好ましくは２から４０ｍｇの量で含み、片方もしく は両方の鼻腔のいずれに投与することもできる。２．５ｍｇから２５ｍｇの活性 成分を、片方の鼻腔に単回投与量で投与するのが最も好ましい。

好ましい単位投与配合物は、密封単位、例えばガラスまたはプラスチック材料の バイアルに従来の製造業手法を用いて充填して封入することができる単回投与量 として提供することができる。或いは、プラスチック材料の密封バイアルは、形 成−充填−密封技術によって作成することもできる。このバイアルとその中に充 填される製薬配合物の成分は熱に安定であることが好ましい。密封したバイアル は、例えば１２１℃で少なくとも１５分間オートクレーブ処理を行って殺菌し、 使用前に好都合な移送装置に組み立てることができる滅菌した単位投与バイアル を提供することができる。単位投与容量は、５０から２００μ１１例えば１００ μｌであることが望ましい。

一つの一般的な方法（Ａ）によれば、本発明の化合物またはその溶媒和物は、３ −　［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５− メタンスルホンアミドまたはその硫酸との塩または溶媒和物との反応によって調 製することができる。この方法は、所望によりアルコール（例えば、エタノール またはイソプロパツール）のような有機溶媒の存在下にて水性媒質中で行うのが 望ましい。本発明の化合物またはその水和物は、遊離塩基と硫酸とを水中で混合 することによって調製される。

もう一つの一般的な方法（Ｂ）によれば１本発明の化合物またはその溶媒和物は 、３−　［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール− ５−メタンスルホンアミドまたはその溶媒和物を好適な硫酸塩、例えば金属硫酸 塩（例えば、硫酸ナトリウムまたは硫酸銀）または硫酸化イオン交換樹脂と、好 ましくは水性媒質中で反応させることによって調製することができる。

このような方法（Ａ）および（Ｂ）は、本発明のもう一つの態様形成する。

本発明のもう一つの態様では、３−　［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ− メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミドまたは生理学的に許容可 能なその塩または溶媒和物の水性溶液であって、その溶液のｐＨが５から７の範 囲にあるものを含んで成る鼻腔内投与に好適な形態の製薬組成物が提供される。

本発明の更にもう一つの態様は、頭部の痛み、特に偏頭痛に罹っているまたは罹 りやすいヒトを含む哺乳類の治療法であって、３−　［２−（ジメチルアミノ） エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスルホンアミドまたは生 理学的に許容可能なその塩または溶媒和物の水性溶液であって、溶液のｐＨがｐ Ｈ５からｐＨ７の範囲にあるものから成る薬学組成物の鼻腔内投与を特徴とする 治療法を提供する。

下記の実施例によって２本発明を更に説明する。

硫酸溶液（２Ｎ、１６９ｍ１）を水（１０６ｍｌ）で希釈し、３−　［２−（ジ メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５−メタンスルホン アミド（１００ｇ）をエタノール（２，３リツトル）および水（２５ミリリツト ル）に溶解して還流温度で撹拌したものに滴下しながら速やかに加えた。生成す る溶液を４５℃まで冷却した後、種を植え付け、４℃まで冷却し、１時間エージ ングした。反応混合物を濾過し、濾液をエタノール（５０ｍｌ）で洗浄した後、 真空中４０℃で乾燥し、表題の化合物（１１，４ｇ）を溶媒和した形態で生成し た。融点１５７℃（分解）。

Ｇ、Ｃ，によればエタノール含量は６．１６％（重量／重量）である。

Ｈ，ｐ、１．ｃ、＋９７．３％（補正値）、水分含量＝０．８４％（重量／重量 ）。

分析 実潴ｊ値：（，４７，７５，Ｈ，６，８２；Ｎ、１１．１１　；ｓ、１３．００ ゜ ＣＨＮＯＳ・０・９９Ｃ２Ｈ５０Ｈ・０．３５Ｈ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，４ ８，６１、Ｈ，６，８８。

Ｎ、１１．３５．Ｓ、１２．９８％。

下記の非制限的実施例では、本発明による鼻腔内投与用の薬学配合物を例示する 。

実施例２　実施例３ 式（Ｉ）の化合物　２０ｍｇ　４００ｍｇ硫酸（濃縮）ＢＰ　４．２３ｍｇ　８ ４．８ｍｇ水酸化ナトリウムＢＰを　適量加えてｐＨを　適量加えてｐＨを５． ４〜５．８とする　５，４〜５．６とする注入用バルク水Ｐｈ、　Ｅｕｒ。

を加えて全量を　１１とする　１１とする式（１）の化合物を、予め水で希釈し た硫酸に溶解させる。この溶液を、所定の容積の約９０％までとする。

溶液ｐＨを水酸化ナトリウム溶液で５．５に調整し、溶液を最終的に所定の容積 とする。溶液のｐＨを再度測定し、必要ならば調整した。

溶液を、例えばバイアルに充填し、密封し、バイアルを少なくとも１５分間１２ １℃でオートクレーブ処理を実施例４　実施例５ 式（１）の化合物　２５ｍｇ　４００ｍｇ硫酸（ａ縮）ＢＰ　５．３ｍｇ　８４ ．８ｍｇフェニルエチル　４ｍｇ　４ｍｇ アルコールＵＳＰ 塩化ベンザルコニウム　０．　２ｍｇ　０．　２ｍｇＵＳＮＦ 水酸化ナトリウムＢＰを　適量加えてｐＨを　適量加えてｐＨを５．４〜５．６ とする　５．４〜５．６とする精製水ＢＰを加えて 全量を　１１とする　１１１とする 式（１）の化合物を、予め水で希釈した硫酸に溶解させた。フェニルエチルアル コールおよび塩化ベンザルコニウムを加えて、溶液を所定容積の約９０％までと した。

溶液ｐＨを水酸化ナトリウム溶液で調整して５．５とし、溶液を最終的に所定の 容積とする。溶液のｐＨを再度測定し、必要ならば調整した。

同様にして、式（Ｉ）の化合物５．１０．５０．１００および２００ｍｇｍビ１ を含む他の保存配合物を調製した。

者の一方のまたは両方の鼻腔に１００μｍの単位投与量で投与し、式（１）の化 合物１．５．１０．２０または４０ｍｇの投与量を移送した。

実施例６および７ 式（Ｉ）の化合物、 硫酸塩（２：１）　２３．２ｍｇ　４６５ｍｇ水酸化ナ水酸化ナトリウム溶液加 えてｐ）Ｉを　適量加えてｐＨを５．４〜５．６とする　５．４〜５．６とする 注入用バルク水Ｐｈ、　Ｅｕｒ。

を加えて全量を　１１とする　ｌｌｌ１とする式（１）の化合物の硫酸塩（２： 　１）を水に溶解し、溶液を所定容積の約９０％までとする。溶液のｐＨを水酸 化ナトリウム溶液を用いて５．５に調製し、溶液を最終的に所定の容積とする。

溶液のｐＨを再測定し、必要であれば調製する。

溶液を、例えばバイアルに充填し、密封し、ノ（イアルを１２１℃で少なくとも １５分間オートクレーブ処理して殺菌することにより、鼻腔内投与用に包装する ことができる。

実施例８および９ 式（１）の化合物、 硫酸塩（２：１）　２３．２ｍｇ　４６５ｍｇフェニルエチル　４．０ｍｇ　４ ．０ｍｇアルコールＵＳＰ 塩化ベンザルコニウム　０．　２ｍｇ　０．　２ｍｇ水酸化ナトリウムＢＰを　 適量加えてｐｎを　適量加えてｐＨを５．４〜５．６とする　５．４〜５．６と する精製水ＢＰを加えて 全量を　ｌｓｌとする　１■１とする 式（１）の化合物の硫酸塩（２：１）を水に溶解する。

フェニルエチルアルコールおよび塩化ベンザルコニウムを加え、溶液を所定容積 の約９０％までとする。溶液のｐＨを水酸化ナトリウム溶液を用いて５．５に調 製し、溶液を最終的に所定の容積とする。溶液のｐＨを再測定し、必要であれば 調製する。

式（１）の化合物　２５ｍｇ　５０ｍｇ硫酸（ｄｊ１縮）ＢＰ　５．３ｍｇ　１ ０．６ｍｇ注入用バルク水Ｐｈ、　Ｅｕｒ。

を加えて全量を　ｌｓｌとする　ｌｓｌとする実施例１２　実施例１３ 式（１）の化合物　１００ｍｇ　２００ｍｇ硫酸（濃縮）ＢＰ　２１．２ｍｇ　 ４２．３ｍｇ注入用バルク水Ｐｈ、　Ｅｕｒ。

を加えて全量を　１■１とする　ｌｓｌとする式（Ｉ）の化合物を、予め水で希 釈した硫酸に溶解させた。この溶液を、所定の容積の約９０％までとした。

溶液ｐＨを水酸化ナトリウムＢＰ溶液で５．４から５．６に調整し、溶液を最終 的に所定の容積とした。溶液のｐＨを再度測定し、必要ならば調整した。

配合物を１００μｍずつバイアルに充填し、バイアルを密封し、少なくとも１５ 分間１２１℃でオートクレーブ処理を行って殺菌する。滅菌単位投与量バイアル を使用前に好都合な移送装置に組み立てる。

配合物を１００μｌの単位投与容積で、中程度または激しい偏頭痛に罹っている 患者の一方の鼻腔に投与して、式（Ｉ）の化合物の２．５．５．１０または２０ ｍｇの投与量を移送する。

式（１）の化合物　２００ｍｇ　２００ｍｇ硫酸（ａ縮）ＢＰ　４２．３ｍｇ　 ４２．３ｍｇサッカリンナトリウム　ｌＱｍｇ　２０ｍｇＰ 注入用バルク水Ｐｈ、　Ｅｕｒ。

を加えて全量を　１１１とする　１■ｌとする式（１）の化合物を、予め水で希 釈したｉ酸に溶解させた。この溶液を、所定の容積の約９０％までとし、サッカ リンをその中に溶解した。溶液ｐＨを水酸化ナトリウムＢＰ溶液で５．４から５ ．６に調整し、溶液を最終的に所定の容積とした。溶液のｐＨを再度測定し、必 要ならば調整した。

配合物を１００μｍずつバイアルに充填し、バイアルを密封し、少なくとも１５ 分間１２１℃でオートクレーブ処理を行って殺菌する。滅菌単位投与量バイアル を、使用前に好都合な移送装置に組み立てる。

配合物を１００μｌの単位投与容積で、中程度または激しい偏頭痛に罹っている 患者の一方の鼻腔に投与して、式（１）の化合物の２０ｍｇの投与量を移送する 。

式（１）の化合物、　７０ｍｇ　７０ｍｇクエン酸塩（１：　１） サッカリンナトリウム　−２０ｍｇ Ｐ 注入用バルク水Ｐｈ、　Ｅｕｒ。

を加えて全量を　１ｍｌとする　１１とする式（１）の化合物のクエン酸塩（１ ：　１）を、水に溶解させる。この溶液を、所定の容積の約９０％までとし、リ ウムＢＰ溶液で５，４から５．６に調整し、溶液を最終的に所定の容積とする。

溶液のｐＨを再度測定し、必要ならば調整する。

溶液を例えばバイアルに充填し、密封し、１２１℃で少なくとも１５分間オート クレーブ処理を行って殺菌することによって、鼻腔内投与用に包装することがで きる。

国際調査報告 Ｆｆｆｆｉ　ＰＣＴｎ！１ＡＴ２１０１ｍｌ　ｓ辺１２１１１１２Ｂ　１１５／ Ｉ’１国際調査報告 ＥＰ　９１０２３６２ Ｓ＾　５４０４７ フロントページの続き （７２）発明者　スキットロール、ステイーブン　ジョンイギリス国ハートフォ ードシャー、ウェアー、パーク、ロード（番地なし）、グラクツ、グループ、リ サーチ、リミテッド内

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. １．３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール− ５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）および生理学上許容されるその溶媒 和物。
2. ２．活性成分としての３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１ Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）または生理学上許 容される溶媒和物と、製薬上許容できる担体とを含んで成る、薬学組成物。
3. ３．鼻腔内投与用に好適な、請求の範囲第２項に記載の薬学組成物。
4. ４．前記塩が水性溶液の形態である、請求の範囲第２項または第３項に記載の薬 学組成物。
5. ５．ｐＨが５から７の範囲にある、請求の範囲第４項に記載の薬学組成物。
6. ６．２０ｍｇｍ１−１から５００ｍｇｍ１−１の濃度の前記塩を含む、請求の範 囲第４項または第５項に記載の薬学組成物。
7. ７．活性成分０．５から１００ｍｇを含む単位投与形態とされた、請求の範囲第 ２項〜第６項のいずれか１項に記載の薬学組成物。
8. ８．鼻腔内投与に好適な薬学組成物であって、３−［２−（ジメチルアミノ）エ チル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２ ：１）または生理学上許容されるその溶媒和物が２０ｍｇｍ１−１から５００ｍ ｇｍ１−１の濃度の無菌水性溶液であり、そのｐＨが５から７の範囲にある、鼻 腔内投与に好適な薬学組成物。
9. ９．治療に用いるための３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル− １Ｈ−インドール−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）および生理学上 許容されるその溶媒和物。
10. １０．３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール −５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）および生理学上許容されるその溶 媒化合物の、頭部の痛み、特に偏頭痛に関連した症状の治療に用いられる医薬の 製造のための使用。
11. １１．頭部の痛み、特に偏頭痛に罹っているまたは罹りやすいヒトの治療方法で あって、３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドー ル−５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）および生理学上許容されるその 溶媒和物の有効量を、それを必要とするヒトへ鼻腔内投与することを含んで成る 方法。
12. １２．３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール −５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）および生理学上許容されるその溶 媒化合物の製造法であって、 （Ａ）３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール −５−メタンスルホンアミドまたはその塩または溶媒和物を硫酸と反応させ、ま たは（Ｂ）３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インド ール−５−メタンスルホンアミドの塩またはその溶媒化合物を、適当な硫酸塩と 反応させることを含んでなる、方法。
13. １３．３−〔２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール −５−メタンスルホンアミド硫酸塩（２：１）またはその生理学上許容される溶 媒和物と薬理学上許容される担体とを混合することから成る、請求の範囲第２〜 ８項のいずれか１項に記載の、薬学組成物の製造法。
14. １４．３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール −５−メタンスルホンアミド１モル当量と濃硫酸０．５から０．７モル当量とを 水中で混合する、請求の範囲第２〜８項のいずれか１項に記載の薬学組成物の製 造法。
15. １５．３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール −５−メタンスルホンアミドまたは生理学上許容されるその塩または溶媒化合物 の水性溶液で、ｐＨが５から７の範囲にある、鼻腔内投与に好適な形態の薬学組 成物。
16. １６．頭部の痛み、特に偏頭痛に催っているヒトを含む哺乳類の治療法であって 、３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−５ −メタンスルホンアミドまたは生理学上許容されるその塩または溶媒化合物の水 性溶液であって、そのｐＨが５〜７の範囲にある製薬組成物を鼻腔内投与するこ とを含んでなる、方法。