JPH06503560A - 医薬 - Google Patents
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- JPH06503560A JPH06503560A JP4501645A JP50164591A JPH06503560A JP H06503560 A JPH06503560 A JP H06503560A JP 4501645 A JP4501645 A JP 4501645A JP 50164591 A JP50164591 A JP 50164591A JP H06503560 A JPH06503560 A JP H06503560A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
医 薬
本発明は、3− (2(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルーIH−インド
ール−5−メタンスルホンアミドの新規な塩、それを含む製薬組成物、特に鼻腔
内投与に好適な組成物、およびその医薬品での使用に関する。
式(I)によって表わされる3−[2(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル
ーIH−インドール−5−メおよびその生理学的許容可能な塩および溶媒和物に
ついては、英国特許第2162522号明細書に開示されている。式(1)の化
合物は、選択的な血管収縮活性を示しており、偏頭痛の治療に有効である。英国
特許第2162522号明細書に具体的に開示されている式(I)の化合物の生
理学的に許容可能な塩は、コハク酸塩、ヘミスクシネート、フマル酸、安息香酸
塩、メタンスルホン酸塩および塩酸塩である。
本発明者らは、意外にも式(I)の化合物の特定の塩であって英国特許第216
2522号明細書に記載の範囲内にあるが、具体的にはこの明細書に開示されて
いないものが、ある種の製薬組成物、特に鼻腔内投与用の組成物の調製に有利で
あることを見いだした。
それ故、本発明は3− [2(ジメチルアミノ)エチルコーN−メチルーIH−
インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2: 1) 、およびその生理
学的に許容可能な水和物などの溶媒和物を提供する。
別の態様では、本発明は活性成分としての3− [2−(ジメチルアミノ)エチ
ル]−N−メチルーIH−インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:
1)またはその生理学的に許容可能な溶媒和物と製薬上許容可能な担体とを含
んで成る薬学組成物を提供する。
本発明のもう一つの態様では、3− [2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−
メチルーIH−インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2: 1)およ
び治療において、特にヒトの医薬で使用するための生理学的に許容可能なその溶
媒和物も提供される。治療における使用は、3− [2−(ジメチルアミノ)エ
チル]−N−メチルーIH−インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2
: 1)または生理学的に許容可能なその溶媒和物の活性な治療物質としての使
用を包含するが、必ずしもそれに限定されるとは限らない。
もう一つの態様では、頭部の痛み、例えば群発性頭痛、慢性発作性片側頭痛、血
管障害に関連した頭痛、物質あるいはその禁断症状(例えば退薬症状)に伴う頭
痛、緊張性頭痛、特に偏頭痛に伴う症状の治療に用いられる医薬の調製における
3−[2(ジメチルアミノ)エチルコーN−メチルーIH−インドール−5−メ
タンスルホンアミド硫酸塩(2: 1)または、その中の生理学的に許容可能な
溶媒和物の使用が提供される。
本発明者らは、3− [2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルーIH−
インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)またはその生理学的に
許容可能な溶媒和物の鼻腔内投与は意外にも有利であることを見いだした。
経口組成物は、頭部の痛みに関連した状態の治療において、ある種の不利益を有
することがある。例えば、これらの症状、特に偏頭痛は、しばしば嘔気を伴い、
それにより患者が経口用組成を摂取するのが困離になる。特に、急性の症状の治
療では、製薬組成物が高いバイオアベイラビリティ−を有し、迅速で一貫した作
用を開始することも極めて望ましい。迅速な吸収は非経口的投与によって達成し
得るが、これは患者によりでは、特に薬剤が自己投与されることになっている場
合には受容しがたいこともある。鼻腔内投与は、便利な代替投与経路である。
従って、本発明のもう一つの態様では、ヒトを含めだ哺乳類の治療法であって、
特に頭部の痛みに関連した状態の治療およびその痛みに関連した症状の軽減に効
果的な量の3− [2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルーIH−イン
ドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)またはその生理学的に許容
可能な溶媒和物を鼻腔内投与することから成る方法を提供する。
治療という用語は、予防並びに確立した症状の軽減を包含することを意図するこ
とが理解されるであろう。
したかって、好ましい態様では、本発明による製薬組成物は、鼻腔内投与に適し
た形態で提供される。
鼻腔的配合物は、通常は液体または乾燥粉末の形態で提供することができる。良
好な鼻腔的配合物は、化学的および物理的に十分に安定であり、0℃〜40℃の
間で温度が変動する可能性がある長期間の貯蔵の後であっても、正確に計量した
投与量で一貫して投薬しなければならない。従って、活性成分は、配合物に用い
た賦形剤と相客性がなければならず、また正確な投与量の分配ができなくなるよ
うな方法、例えば液体配合物からの沈殿による方法や粉末配合物のケーキングに
よる方法などで凝集すべきではない。投与後、鼻腔的配合物、特に液体配合物の
患者鼻腔内での保持を最大限にするには、活性成分の単位投与量を比較的小さな
移送量で、例えば50〜200μ11好ましくは100μm以下で移送すること
が望ましい。この場合には、高濃度の医薬を使用する必要があることがあるので
、溶解度の高い活性成分が有利である。また、活性成分を鼻粘膜を経て容易に吸
収されるが炎症のような副作用を伴わない形態で提供しなければならないことも
明らかである。
本発明者らは、鼻腔的投与のためには本発明による塩を溶液の形態で投与するこ
とが有利であることを見いだした。
溶液は、通常は水(例えば、滅菌または発熱性物質不含水)のみまたは水と生理
学上許容可能な共溶媒(例えば、エタノール、プロピレングリコール、PEG4
00のようなポリエチレングリコール)とから調製される水性溶液である。
このような溶液は、更に防腐剤(例えば、塩化ベンザルコニウムおよびフェニル
エチルアルコール)、緩衝剤、等張性調節剤(例えば、塩化ナトリウム)、増粘
剤、吸収増進剤、フレーバ剤(例えば、約0.001〜0.5%(重j1/重j
l)のメンソール、オイカリプトール、ショウノウおよびサルチル酸メチルのよ
うな芳香族フレーバ剤)および甘味料(例えば、約0.01%(重量/重量)〜
約10%(重量/重量)、好ましくは1〜5%(重量7重jl)の範囲内の量の
サッカリン)のような他の賦形剤を含むことができる。
本発明による溶液は、無菌で、防腐剤が含まれていないものが好ましい。無菌配
合物は、当該技術分野で知られている方法、例えば無菌製造またはバルク生成物
の殺菌のような方法によって調製することができる。
溶液は、従来の手段、例えば点滴器、ピペットまたはスプレーによって直接鼻腔
に適用される。配合物は、単回投与形態または多数回投与形態で提供することが
できる。後者の場合には、投与量を計量する手段を提供するのが望ましい。点滴
器またはピペットを用いる場合、患者が溶液を適当な所定の容量の溶液を投与す
ることによって投与量の計量を行うことができる。スプレーの場合、例えば一定
量を計量する噴霧用スプレーポンプを用いることにより投与量の計量を行うこと
ができる。
鼻腔的投与は、化合物が、過フフ化炭素(CF C)、例えばジクロロジフルオ
ロメタン、トリクロロフルオロメタンまたはジクロロテトラフルオロエタン;ヒ
ドロフルオロカーボン(RFC)、例えば1.1,1.2−テトラフルオロエタ
ン、1.1,1.2.3,3.3.−ヘプタフルオロプロパン−二酸化炭素また
は他の好適な気体のような適当なプロペラントを用いる加圧バック中に提供され
るエアゾール配合物によって行うこともできる。薬剤の投与量は、計量バルブを
備えることによって調整することができる。
好ましくは、鼻腔的投与に好適な3− [2−(ジメチルアミノ)エチル]−N
−メチルーIH−インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2: 1)を
含む製薬組成物は、水性溶液の形態であるのが好ましいてあろう。
鼻腔的投与に好適な本発明の塩の水性溶液のpHは、好ましくは4〜8の範囲に
なる。最も好ましくは、鼻腔的投与用の本発明による塩の水性溶液のpHは、5
〜7であり、例えば5.4〜5.6である。式(1)の化合物のへミスルフェー
ト塩の水性溶液のpHの所望な範囲内への調整は、無機塩基、好ましくはアルカ
リ金属水酸化物、最も好ましくは水酸化ナトリウムのような塩基を転化すること
によって好都合に行われる。
したかって、特に好ましい態様では、本発明は鼻腔的投与に好適な3− [2−
(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルーIH−インドール−5−メタンスル
ホンアミド硫酸塩(2:1)の水性溶液であって、pHが5〜7の範囲内にある
ものを提供する。
本発明の塩の水性溶液は、この塩を水に溶解することによって調製することがで
きるということが理解されるであろう。しかしながら、そのような溶液は、3−
[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルーIH−インドール〜5−メタ
ンスルホンアミド1モル当量と濃硫酸0.5から0.7モル当量、好ましくは濃
硫酸0.625モル当量を水中で混合することによって調製するのが好ましい。
鼻腔的投与に好適な本発明の塩の水性溶液は、好まし=1−1
くは塩を20mgm1 から500mgrnl 、最も好ましくは25mgm1
から400mgm1−’の濃度で含む。
塩の正確な治療用の用量は、患者の年齢および症状、および治療を行う症状の性
質によって変化するものであり、究極的には担当医の裁量によって決まるという
ことが理解されるであろう。
しかしながら、頭痛に伴う症状の治療、例えば偏頭痛の早急な治療のための有効
量は、単回投与または例えば1日1回から4回の分割投与で投与される単位投与
量適たりの活性成分が0.5から100mg、好ましくは1から60 m g
%最も好ましくは2から40mgの範囲内にある。
本発明の塩は、単位投与量形態で提供するのが好都合であることがある。鼻腔的
投与に好都合な単位投与配合物は、活性成分を0.5mgから100mg、好ま
しくは1から60mg、最も好ましくは2から40mgの量で含み、片方もしく
は両方の鼻腔のいずれに投与することもできる。2.5mgから25mgの活性
成分を、片方の鼻腔に単回投与量で投与するのが最も好ましい。
好ましい単位投与配合物は、密封単位、例えばガラスまたはプラスチック材料の
バイアルに従来の製造業手法を用いて充填して封入することができる単回投与量
として提供することができる。或いは、プラスチック材料の密封バイアルは、形
成−充填−密封技術によって作成することもできる。このバイアルとその中に充
填される製薬配合物の成分は熱に安定であることが好ましい。密封したバイアル
は、例えば121℃で少なくとも15分間オートクレーブ処理を行って殺菌し、
使用前に好都合な移送装置に組み立てることができる滅菌した単位投与バイアル
を提供することができる。単位投与容量は、50から200μ11例えば100
μlであることが望ましい。
一つの一般的な方法(A)によれば、本発明の化合物またはその溶媒和物は、3
− [2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルーIH−インドール−5−
メタンスルホンアミドまたはその硫酸との塩または溶媒和物との反応によって調
製することができる。この方法は、所望によりアルコール(例えば、エタノール
またはイソプロパツール)のような有機溶媒の存在下にて水性媒質中で行うのが
望ましい。本発明の化合物またはその水和物は、遊離塩基と硫酸とを水中で混合
することによって調製される。
もう一つの一般的な方法(B)によれば1本発明の化合物またはその溶媒和物は
、3− [2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルーIH−インドール−
5−メタンスルホンアミドまたはその溶媒和物を好適な硫酸塩、例えば金属硫酸
塩(例えば、硫酸ナトリウムまたは硫酸銀)または硫酸化イオン交換樹脂と、好
ましくは水性媒質中で反応させることによって調製することができる。
このような方法(A)および(B)は、本発明のもう一つの態様形成する。
本発明のもう一つの態様では、3− [2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−
メチルーIH−インドール−5−メタンスルホンアミドまたは生理学的に許容可
能なその塩または溶媒和物の水性溶液であって、その溶液のpHが5から7の範
囲にあるものを含んで成る鼻腔内投与に好適な形態の製薬組成物が提供される。
本発明の更にもう一つの態様は、頭部の痛み、特に偏頭痛に罹っているまたは罹
りやすいヒトを含む哺乳類の治療法であって、3− [2−(ジメチルアミノ)
エチル]−N−メチルーIH−インドール−5−メタンスルホンアミドまたは生
理学的に許容可能なその塩または溶媒和物の水性溶液であって、溶液のpHがp
H5からpH7の範囲にあるものから成る薬学組成物の鼻腔内投与を特徴とする
治療法を提供する。
下記の実施例によって2本発明を更に説明する。
硫酸溶液(2N、169m1)を水(106ml)で希釈し、3− [2−(ジ
メチルアミノ)エチル]−N−メチルーIH−インドール−5−メタンスルホン
アミド(100g)をエタノール(2,3リツトル)および水(25ミリリツト
ル)に溶解して還流温度で撹拌したものに滴下しながら速やかに加えた。生成す
る溶液を45℃まで冷却した後、種を植え付け、4℃まで冷却し、1時間エージ
ングした。反応混合物を濾過し、濾液をエタノール(50ml)で洗浄した後、
真空中40℃で乾燥し、表題の化合物(11,4g)を溶媒和した形態で生成し
た。融点157℃(分解)。
G、C,によればエタノール含量は6.16%(重量/重量)である。
H,p、1.c、+97.3%(補正値)、水分含量=0.84%(重量/重量
)。
分析
実潴j値:(,47,75,H,6,82;N、11.11 ;s、13.00
゜
CHNOS・0・99C2H50H・0.35H2Oに対する計算値: C,4
8,61、H,6,88。
N、11.35.S、12.98%。
下記の非制限的実施例では、本発明による鼻腔内投与用の薬学配合物を例示する
。
実施例2 実施例3
式(I)の化合物 20mg 400mg硫酸(濃縮)BP 4.23mg 8
4.8mg水酸化ナトリウムBPを 適量加えてpHを 適量加えてpHを5.
4〜5.8とする 5,4〜5.6とする注入用バルク水Ph、 Eur。
を加えて全量を 11とする 11とする式(1)の化合物を、予め水で希釈し
た硫酸に溶解させる。この溶液を、所定の容積の約90%までとする。
溶液pHを水酸化ナトリウム溶液で5.5に調整し、溶液を最終的に所定の容積
とする。溶液のpHを再度測定し、必要ならば調整した。
溶液を、例えばバイアルに充填し、密封し、バイアルを少なくとも15分間12
1℃でオートクレーブ処理を実施例4 実施例5
式(1)の化合物 25mg 400mg硫酸(a縮)BP 5.3mg 84
.8mgフェニルエチル 4mg 4mg
アルコールUSP
塩化ベンザルコニウム 0. 2mg 0. 2mgUSNF
水酸化ナトリウムBPを 適量加えてpHを 適量加えてpHを5.4〜5.6
とする 5.4〜5.6とする精製水BPを加えて
全量を 11とする 111とする
式(1)の化合物を、予め水で希釈した硫酸に溶解させた。フェニルエチルアル
コールおよび塩化ベンザルコニウムを加えて、溶液を所定容積の約90%までと
した。
溶液pHを水酸化ナトリウム溶液で調整して5.5とし、溶液を最終的に所定の
容積とする。溶液のpHを再度測定し、必要ならば調整した。
同様にして、式(I)の化合物5.10.50.100および200mgmビ1
を含む他の保存配合物を調製した。
者の一方のまたは両方の鼻腔に100μmの単位投与量で投与し、式(1)の化
合物1.5.10.20または40mgの投与量を移送した。
実施例6および7
式(I)の化合物、
硫酸塩(2:1) 23.2mg 465mg水酸化ナ水酸化ナトリウム溶液加
えてp)Iを 適量加えてpHを5.4〜5.6とする 5.4〜5.6とする
注入用バルク水Ph、 Eur。
を加えて全量を 11とする lll1とする式(1)の化合物の硫酸塩(2:
1)を水に溶解し、溶液を所定容積の約90%までとする。溶液のpHを水酸
化ナトリウム溶液を用いて5.5に調製し、溶液を最終的に所定の容積とする。
溶液のpHを再測定し、必要であれば調製する。
溶液を、例えばバイアルに充填し、密封し、ノ(イアルを121℃で少なくとも
15分間オートクレーブ処理して殺菌することにより、鼻腔内投与用に包装する
ことができる。
実施例8および9
式(1)の化合物、
硫酸塩(2:1) 23.2mg 465mgフェニルエチル 4.0mg 4
.0mgアルコールUSP
塩化ベンザルコニウム 0. 2mg 0. 2mg水酸化ナトリウムBPを
適量加えてpnを 適量加えてpHを5.4〜5.6とする 5.4〜5.6と
する精製水BPを加えて
全量を lslとする 1■1とする
式(1)の化合物の硫酸塩(2:1)を水に溶解する。
フェニルエチルアルコールおよび塩化ベンザルコニウムを加え、溶液を所定容積
の約90%までとする。溶液のpHを水酸化ナトリウム溶液を用いて5.5に調
製し、溶液を最終的に所定の容積とする。溶液のpHを再測定し、必要であれば
調製する。
式(1)の化合物 25mg 50mg硫酸(dj1縮)BP 5.3mg 1
0.6mg注入用バルク水Ph、 Eur。
を加えて全量を lslとする lslとする実施例12 実施例13
式(1)の化合物 100mg 200mg硫酸(濃縮)BP 21.2mg
42.3mg注入用バルク水Ph、 Eur。
を加えて全量を 1■1とする lslとする式(I)の化合物を、予め水で希
釈した硫酸に溶解させた。この溶液を、所定の容積の約90%までとした。
溶液pHを水酸化ナトリウムBP溶液で5.4から5.6に調整し、溶液を最終
的に所定の容積とした。溶液のpHを再度測定し、必要ならば調整した。
配合物を100μmずつバイアルに充填し、バイアルを密封し、少なくとも15
分間121℃でオートクレーブ処理を行って殺菌する。滅菌単位投与量バイアル
を使用前に好都合な移送装置に組み立てる。
配合物を100μlの単位投与容積で、中程度または激しい偏頭痛に罹っている
患者の一方の鼻腔に投与して、式(I)の化合物の2.5.5.10または20
mgの投与量を移送する。
式(1)の化合物 200mg 200mg硫酸(a縮)BP 42.3mg
42.3mgサッカリンナトリウム lQmg 20mgP
注入用バルク水Ph、 Eur。
を加えて全量を 111とする 1■lとする式(1)の化合物を、予め水で希
釈したi酸に溶解させた。この溶液を、所定の容積の約90%までとし、サッカ
リンをその中に溶解した。溶液pHを水酸化ナトリウムBP溶液で5.4から5
.6に調整し、溶液を最終的に所定の容積とした。溶液のpHを再度測定し、必
要ならば調整した。
配合物を100μmずつバイアルに充填し、バイアルを密封し、少なくとも15
分間121℃でオートクレーブ処理を行って殺菌する。滅菌単位投与量バイアル
を、使用前に好都合な移送装置に組み立てる。
配合物を100μlの単位投与容積で、中程度または激しい偏頭痛に罹っている
患者の一方の鼻腔に投与して、式(1)の化合物の20mgの投与量を移送する
。
式(1)の化合物、 70mg 70mgクエン酸塩(1: 1)
サッカリンナトリウム −20mg
P
注入用バルク水Ph、 Eur。
を加えて全量を 1mlとする 11とする式(1)の化合物のクエン酸塩(1
: 1)を、水に溶解させる。この溶液を、所定の容積の約90%までとし、リ
ウムBP溶液で5,4から5.6に調整し、溶液を最終的に所定の容積とする。
溶液のpHを再度測定し、必要ならば調整する。
溶液を例えばバイアルに充填し、密封し、121℃で少なくとも15分間オート
クレーブ処理を行って殺菌することによって、鼻腔内投与用に包装することがで
きる。
国際調査報告
Ffffi PCTn!1AT2101ml s辺1211112B 115/
I’1国際調査報告
EP 9102362
S^ 54047
フロントページの続き
(72)発明者 スキットロール、ステイーブン ジョンイギリス国ハートフォ
ードシャー、ウェアー、パーク、ロード(番地なし)、グラクツ、グループ、リ
サーチ、リミテッド内
Claims (16)
- 1.3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール− 5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)および生理学上許容されるその溶媒 和物。
- 2.活性成分としての3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1 H−インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)または生理学上許 容される溶媒和物と、製薬上許容できる担体とを含んで成る、薬学組成物。
- 3.鼻腔内投与用に好適な、請求の範囲第2項に記載の薬学組成物。
- 4.前記塩が水性溶液の形態である、請求の範囲第2項または第3項に記載の薬 学組成物。
- 5.pHが5から7の範囲にある、請求の範囲第4項に記載の薬学組成物。
- 6.20mgm1−1から500mgm1−1の濃度の前記塩を含む、請求の範 囲第4項または第5項に記載の薬学組成物。
- 7.活性成分0.5から100mgを含む単位投与形態とされた、請求の範囲第 2項〜第6項のいずれか1項に記載の薬学組成物。
- 8.鼻腔内投与に好適な薬学組成物であって、3−[2−(ジメチルアミノ)エ チル]−N−メチル−1H−インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2 :1)または生理学上許容されるその溶媒和物が20mgm1−1から500m gm1−1の濃度の無菌水性溶液であり、そのpHが5から7の範囲にある、鼻 腔内投与に好適な薬学組成物。
- 9.治療に用いるための3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル− 1H−インドール−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)および生理学上 許容されるその溶媒和物。
- 10.3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール −5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)および生理学上許容されるその溶 媒化合物の、頭部の痛み、特に偏頭痛に関連した症状の治療に用いられる医薬の 製造のための使用。
- 11.頭部の痛み、特に偏頭痛に罹っているまたは罹りやすいヒトの治療方法で あって、3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドー ル−5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)および生理学上許容されるその 溶媒和物の有効量を、それを必要とするヒトへ鼻腔内投与することを含んで成る 方法。
- 12.3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール −5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)および生理学上許容されるその溶 媒化合物の製造法であって、 (A)3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール −5−メタンスルホンアミドまたはその塩または溶媒和物を硫酸と反応させ、ま たは(B)3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インド ール−5−メタンスルホンアミドの塩またはその溶媒化合物を、適当な硫酸塩と 反応させることを含んでなる、方法。
- 13.3−〔2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール −5−メタンスルホンアミド硫酸塩(2:1)またはその生理学上許容される溶 媒和物と薬理学上許容される担体とを混合することから成る、請求の範囲第2〜 8項のいずれか1項に記載の、薬学組成物の製造法。
- 14.3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール −5−メタンスルホンアミド1モル当量と濃硫酸0.5から0.7モル当量とを 水中で混合する、請求の範囲第2〜8項のいずれか1項に記載の薬学組成物の製 造法。
- 15.3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール −5−メタンスルホンアミドまたは生理学上許容されるその塩または溶媒化合物 の水性溶液で、pHが5から7の範囲にある、鼻腔内投与に好適な形態の薬学組 成物。
- 16.頭部の痛み、特に偏頭痛に催っているヒトを含む哺乳類の治療法であって 、3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール−5 −メタンスルホンアミドまたは生理学上許容されるその塩または溶媒化合物の水 性溶液であって、そのpHが5〜7の範囲にある製薬組成物を鼻腔内投与するこ とを含んでなる、方法。
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